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AMPK与肺部炎症研究进展 被引量:15
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作者 玄玲玲 侯琦 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1089-1096,共8页
腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是细胞的能量调节器,在维持机体能量代谢平衡中发挥重要作用。最近研究表明,AMPK能通过调节氧化应激、抗炎等途径减轻哮喘、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disea... 腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是细胞的能量调节器,在维持机体能量代谢平衡中发挥重要作用。最近研究表明,AMPK能通过调节氧化应激、抗炎等途径减轻哮喘、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、肺部感染性疾病、肺纤维化的肺组织损伤。AMPK主要通过下游靶分子如沉默信息调节因子1(sirtuin1,SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)、p53和FoxO转录因子3a(forkhead box O3a,FoxO3a)等抑制肺部炎症反应。因此,AMPK及其信号通路有望成为治疗肺部炎症疾病的药理学靶点。本文就AMPK与肺部炎症疾病的关系进行综述。 展开更多
关键词 AMPK 炎症 氧化应激 哮喘 COPD 肺部感染性疾病 肺纤维化
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睡莲花提取物对小鼠实验性肝损伤的保护作用研究 被引量:11
2
作者 王雪 杨巧丽 +4 位作者 赵军 史玉柱 王林林 刘燕 黄华 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期139-142,共4页
目的:考察维药睡莲花提取物对小鼠肝损伤模型的保护作用。方法:采用D-氨基半乳糖(D-Ga IN)建立化学性肝损伤模型,卡介苗联合脂多糖(BCG+LPS)建立免疫性肝损伤模型,检测小鼠血清转氨酶水平,取肝脏称量质量,计算肝脏系数并检测肝组织匀浆... 目的:考察维药睡莲花提取物对小鼠肝损伤模型的保护作用。方法:采用D-氨基半乳糖(D-Ga IN)建立化学性肝损伤模型,卡介苗联合脂多糖(BCG+LPS)建立免疫性肝损伤模型,检测小鼠血清转氨酶水平,取肝脏称量质量,计算肝脏系数并检测肝组织匀浆中SOD、GSH-Px活性及NO、MDA含量。结果:在D-Ga IN致小鼠化学性肝损伤模型中,睡莲花提取物140 mg/kg可显著降低模型小鼠血清AST水平,280 mg/kg可显著降低模型小鼠血清ALT、AST水平,140、280 mg/kg均可使肝组织SOD、GSH-Px活性显著升高,280 mg/kg可使肝组织MDA含量显著降低,70、140、280 mg/kg均可使肝组织NO含量显著降低;在免疫性肝损伤模型中,睡莲花提取物280 mg/kg可显著降低模型小鼠血清ALT、AST水平,140、280 mg/kg均可显著降低肝损伤小鼠的肝脏系数;70、140、280 mg/kg均可使肝组织SOD、GSH-Px活性显著升高,MDA与NO含量显著降低。结论:睡莲花提取物对实验性肝损伤具有一定的保护作用,并具有抗氧化活性。 展开更多
关键词 睡莲花提取物 肝损伤 保护作用 抗氧化活性
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低氧诱导因子1抑制剂的抗肿瘤研究进展 被引量:10
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作者 牛非 李燕 +1 位作者 来芳芳 陈晓光 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期832-836,共5页
低氧常常发生于急慢性血管疾病和肿瘤形成中。肿瘤细胞适应低氧是由转录因子中的低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)维持的。HIF-1α亚基受氧调控,决定HIF-1的活性,它可引起临床上的治疗耐受、生长增殖、侵袭转移,最终导... 低氧常常发生于急慢性血管疾病和肿瘤形成中。肿瘤细胞适应低氧是由转录因子中的低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)维持的。HIF-1α亚基受氧调控,决定HIF-1的活性,它可引起临床上的治疗耐受、生长增殖、侵袭转移,最终导致病人的生存期缩短。因此了解HIF-1特性及其在信号通路、药物抵抗中的作用,是开发新的抗癌疗法的关键。近年来,针对HIF-1α抑制剂的研究倍受关注。选择性的HIF抑制剂将为癌症及与HIF相关的疾病提供新的治疗手段。在该篇综述中,作者将围绕HIF的生物学特性及作用机制对目前正在研究的HIF-1抑制剂加以概述。 展开更多
关键词 低氧 抗肿瘤 HIF-1 HIF-1抑制剂 新药开发
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蝙蝠蛾被毛孢菌丝体激活自噬、改善高脂饮食诱导的小鼠代谢综合征 被引量:8
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作者 付小明 解静 胡卓伟 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期615-621,共7页
探讨蝙蝠蛾被毛孢菌丝体(Mycelium of Hirsutella hepiali Chen et Shen,MHCS)对代谢综合征的影响及作用机制。首先采用游离脂肪酸与MHCS处理肝细胞,检测自噬相关的LC3、p62水平与脂滴堆积。其次高脂喂养小鼠建立代谢综合征模型,将50周... 探讨蝙蝠蛾被毛孢菌丝体(Mycelium of Hirsutella hepiali Chen et Shen,MHCS)对代谢综合征的影响及作用机制。首先采用游离脂肪酸与MHCS处理肝细胞,检测自噬相关的LC3、p62水平与脂滴堆积。其次高脂喂养小鼠建立代谢综合征模型,将50周龄小鼠随机分为:对照组、模型组、给药组。干预至80周龄后每组随机抽取15只小鼠,测量口服葡萄糖耐量、空腹血糖、胰岛素、胰岛素样生长因子(IGF-1)水平,计算胰岛素抵抗指数(IRI);检测肝脏组织中LC3、p62与炎症相关p-NF-κB p65、NF-κB p65、IL-6与CXCL-8水平;观察肝脏内空泡面积、脂滴堆积与纤维化病理改变;其余小鼠继续饲养至110周龄,统计死亡率。结果表明,MHCS显著上调游离脂肪酸处理的肝细胞自噬水平,给药组小鼠口服葡萄糖耐量、胰岛素抵抗显著改善,自噬水平显著增加,炎症显著缓解,肝脏病理改善且生存率显著增高。提示MHCS可能通过激活肝脏自噬,改善小鼠代谢综合征。 展开更多
关键词 蝙蝠蛾被毛孢菌丝体 代谢综合征 自噬 胰岛素抵抗 脂肪肝
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紫花地丁中抗甲型H1N1流感病毒的环肽 被引量:6
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作者 刘忞之 杨燕 +7 位作者 张书香 唐亮 王惠敏 陈成娟 申竹芳 程克棣 孔建强 王伟 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期905-912,共8页
本研究从紫花地丁全草中分离得到3个环肽。其中,varv peptide E和cycloviolacin Y5已报道,另一种新的环肽命名为cycloviolacin VY1。环肽经DTT还原、碘乙酰胺(IAA)烷基化,再分别利用赖氨酸内肽酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶酶解,通过MS/MS质... 本研究从紫花地丁全草中分离得到3个环肽。其中,varv peptide E和cycloviolacin Y5已报道,另一种新的环肽命名为cycloviolacin VY1。环肽经DTT还原、碘乙酰胺(IAA)烷基化,再分别利用赖氨酸内肽酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶酶解,通过MS/MS质谱解析酶解肽段的碎片离子鉴定出其结构。稳定性分析再次证实其具有一般环肽的特性,能较好地耐受胰蛋白酶和糜蛋白酶酶解及耐热变性。体外活性评价结果表明其对甲型H1N1流感病毒具有较强的抑制作用,其半数抑制浓度(IC50)为(2.27±0.20)μg·mL-1。它是报道的第一个具有抑制甲型H1N1流感病毒的活性环肽。 展开更多
关键词 紫花地丁 环肽 热稳定性 酶解稳定性 抗甲型H1N1流感病毒活性
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染料木素的结构修饰及活性研究进展 被引量:6
6
作者 黄龙江 丁静 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1441-1448,1465,共9页
该文对染料木素结构修饰及活性方面的研究进展进行了综述,包括染料木素的糖苷化,烷基化,羟基化,酯化,磺化等多种修饰,并讨论了结构修饰对染料木素生物活性的影响,包括抗肿瘤活性,抑菌活性等。目前,染料木素的结构修饰及衍生主... 该文对染料木素结构修饰及活性方面的研究进展进行了综述,包括染料木素的糖苷化,烷基化,羟基化,酯化,磺化等多种修饰,并讨论了结构修饰对染料木素生物活性的影响,包括抗肿瘤活性,抑菌活性等。目前,染料木素的结构修饰及衍生主要集中在C-5位酚羟基,C-7位酚羟基以及C-8上,所得的衍生物大多表现出较母体结构更好的生物活性。该文总结了现有结构修饰的不足之处,并对染料木素结构改造的发展方向进行了展望。 展开更多
关键词 染料木素 结构修饰 生物活性
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云南金叶子叶的化学成分研究 被引量:1
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作者 王曼 王亚男 +6 位作者 王海强 杨婉琪 马双刚 李勇 屈晶 刘云宝 庾石山 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期978-984,共7页
研究云南金叶子Craibiodendron yunnanense叶的化学成分。通过聚酰胺、正相硅胶、Sephadex LH-20以及反相HPLC等柱色谱对云南金叶子叶的化学成分进行分离纯化,应用谱学技术鉴定化合物的结构。从云南金叶子叶中分离鉴定了10个化合物,分... 研究云南金叶子Craibiodendron yunnanense叶的化学成分。通过聚酰胺、正相硅胶、Sephadex LH-20以及反相HPLC等柱色谱对云南金叶子叶的化学成分进行分离纯化,应用谱学技术鉴定化合物的结构。从云南金叶子叶中分离鉴定了10个化合物,分别鉴定为melionoside F(1)、meliosmaionol D(2)、柚皮素(3)、槲皮素-3-O-α-L-阿拉伯吡喃糖苷(4)、表儿茶素(5)、槲皮素-3′-葡萄糖苷(6)、corbulain Ib(7)、黑麦草内酯(8)、积雪草酸(9)、熊果酸(10)。其中化合物1和2为新化合物。化合物7为首次从该属植物中分离得到。采用MTT法检测了化合物的体外细胞毒活性,结果显示化合物1~10均无明显的细胞毒活性。 展开更多
关键词 云南金叶子 金叶子属 化学成分 细胞毒活性
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大八角根中二萜类化学成分及其抗柯萨奇病毒活性 被引量:3
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作者 王亚丹 张贵杰 +3 位作者 屈晶 李玉环 蒋建东 庾石山 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2013年第6期772-777,共6页
目的研究大八角根(RadixIlliciiMaji)中二萜类化学成分及其抗B3型柯萨奇病毒的活性。方法采用硅胶、C18反相硅胶、SephadexLH-20柱色谱以及制备HPLC等方法对二萜类化合物进行分离纯化,通过波谱学方法以及Mo(OAc)。诱导的圆二色谱... 目的研究大八角根(RadixIlliciiMaji)中二萜类化学成分及其抗B3型柯萨奇病毒的活性。方法采用硅胶、C18反相硅胶、SephadexLH-20柱色谱以及制备HPLC等方法对二萜类化合物进行分离纯化,通过波谱学方法以及Mo(OAc)。诱导的圆二色谱法鉴定其结构,并采用细胞病变效应(cytopathiceffect,CPE)法对分离得到的化合物进行抗柯萨奇病毒B3的活性评价。结果分离鉴定了12个二萜类化合物,分别为4-表-脱氢松香酸(4-epi—dehydroabieticacid,1)、8,11,13,15-四烯松香烷-19-烷酸(8,11,13,15-abietatraen-19-oicacid,2)、jiadifenoicacidsB(3)、C(4)、G(5)和I(6)、majusanicacidsB(7)和D(8)、lamberticacid(9)、angustanoicacidsF(10)和G(11),及13-hydroxy-8,11,13-podocarpatrien-19-oicacid(12),经活性筛选发现,这些化合物具有较好的抗柯萨奇病毒B3的活性,IC50值为3.3—66.7μmol/ml。结论大八角根中的二萜类化合物抗B3型柯萨奇病毒的活性及毒性与其分子中的含氧取代密切相关,化合物3—6和9为首次从该植物中分离得到的化合物。 展开更多
关键词 大八角 二萜 抗柯萨奇病毒活性
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维药神香草聚酰胺树脂柱40%乙醇洗脱物的成分分析及其对哮喘小鼠炎症的改善作用 被引量:2
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作者 毛艳 贺金华 +4 位作者 铁偲 王新堂 袁凤娟 孙玉华 蔡晓翠 《中国药房》 CAS 北大核心 2017年第25期3532-3535,共4页
目的:对神香草40%乙醇洗脱物进行成分分析,并考察其对哮喘小鼠炎症的改善作用。方法:收集聚酰胺树脂柱40%乙醇洗脱物,采用高效液相色谱-高分辨率质谱技术对神香草40%乙醇洗脱物成分进行分析。将72只小鼠随机分为空白组(生理盐水)、模型... 目的:对神香草40%乙醇洗脱物进行成分分析,并考察其对哮喘小鼠炎症的改善作用。方法:收集聚酰胺树脂柱40%乙醇洗脱物,采用高效液相色谱-高分辨率质谱技术对神香草40%乙醇洗脱物成分进行分析。将72只小鼠随机分为空白组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、地塞米松组(阳性对照,1.6 mg/kg)和神香草40%乙醇洗脱物高、中、低剂量组(200、100、50 mg/kg),每组12只。除正常组外,其余各组小鼠均于实验第0、14天ip 0.2 m L卵白蛋白(OVA)致敏;于实验第25~31天ig给药,每天1次;给药结束后,用2 mg/mL OVA连续滴鼻激发7 d。末次滴鼻激发24 h后,检测各组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)和干扰素(IFN-γ)水平;观察肺组织病理变化。结果:共鉴定出11种化合物,相对百分含量为40.89%,主要成分有迷迭香酸、木犀草素7-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、金丝桃苷等。与空白组比较,模型组小鼠BALF中TNF-α、IL-4水平升高,IFN-γ水平降低,IL-4/IFN-γ比值增大(P<0.01);肺组织破坏严重,血管周围有炎症细胞浸润。与模型组比较,地塞米松组和神香草40%乙醇洗脱物高、中剂量组小鼠BALF中TNF-α、IL-4水平降低,IFN-γ水平升高,IL-4/IFN-γ比值减小(P<0.01);肺组织病理变化改善。结论:本研究建立的分析方法能够有效地分析神香草40%乙醇洗脱物中的化学成分;神香草40%乙醇洗脱物可调节哮喘小鼠肺组织炎症因子的释放,减轻哮喘小鼠肺组织的炎症病变。 展开更多
关键词 维药 神香草 40%乙醇洗脱物 支气管哮喘 成分分析 炎症因子 小鼠
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及己根倍半萜类化学成分研究 被引量:2
10
作者 陈芳有 张东明 +2 位作者 李创军 张雪莲 罗永明 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期2087-2090,共4页
目的:研究及己根的倍半萜类化学成分。方法:利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20柱和制备液相等色谱技术进行分离纯化,并应用核磁共振等波谱技术进行化合物的结构鉴定。结果:从及己根中分离鉴定了10个倍半萜类化合物,分别为:1β,8β-dih... 目的:研究及己根的倍半萜类化学成分。方法:利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20柱和制备液相等色谱技术进行分离纯化,并应用核磁共振等波谱技术进行化合物的结构鉴定。结果:从及己根中分离鉴定了10个倍半萜类化合物,分别为:1β,8β-dihydroxy-eudesman-4(15),7(11)-dien-8α,12-olide(Ⅰ)、curcolonol(Ⅱ)、4β,8β-dihydroxy-5α(H)-eudesm-7(11)-en-8,12-olide(Ⅲ)、1β,8β-dihydroxy-eudesman-3,7(11)-dien-8α,12-olide(Ⅳ)、multistalactone E(Ⅴ)、zedoarofuran(Ⅵ)、8β,9α-dihydroxylindan-4(5),7(11)-dien-8α,12-olide(Ⅶ)、serralactone A(Ⅷ)、8-epi-ivangustin(Ⅸ)、金粟兰内酯E(Ⅹ)。结论:其中,化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ~Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ为首次从该植物中分离得到。 展开更多
关键词 及己根 化学成分 倍半萜
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Vam3对硝普钠诱导的大鼠关节软骨细胞凋亡及SIRT1与p53表达的影响 被引量:3
11
作者 姜仁涛 姚春所 +1 位作者 白金叶 侯琦 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期608-614,共7页
研究Vam3对硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)诱导的大鼠关节软骨细胞凋亡的保护作用及机制。分离培养大鼠关节软骨细胞,以SNP诱导,采用流式细胞仪检测细胞凋亡,DAPI染色观察细胞核形态学改变,DCFH-DA探针检测细胞内ROS,TMRE探针检测线... 研究Vam3对硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)诱导的大鼠关节软骨细胞凋亡的保护作用及机制。分离培养大鼠关节软骨细胞,以SNP诱导,采用流式细胞仪检测细胞凋亡,DAPI染色观察细胞核形态学改变,DCFH-DA探针检测细胞内ROS,TMRE探针检测线粒体膜电位,Western blotting检测SIRT1、乙酰化p53(ac-p53)、cleaved caspase 9及cleaved caspase 3表达。结果显示,Vam3可显著抑制SNP诱导的软骨细胞早期凋亡,改善核固缩、碎裂等改变,抑制ROS生成及稳定线粒体膜电位;同时,Vam3可上调SNP诱导凋亡的软骨细胞SIRT1表达、降低ac-p53水平、抑制caspase 9及caspase 3活化。结果表明,Vam3能显著抑制SNP诱导的大鼠关节软骨细胞凋亡;上调SIRT1表达,降低ac-p53水平,可能是其发挥软骨细胞保护作用的潜在机制。 展开更多
关键词 Vam3 硝普钠 关节软骨细胞 细胞凋亡 SIRT1
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以HIF-1α和P300相互作用为靶点的抑制剂筛选模型的建立 被引量:2
12
作者 来芳芳 牛非 +2 位作者 杨瀚泽 周琬琪 陈晓光 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期849-853,共5页
本研究以HIF-1α和P300的相互作用为靶点,设计并构建了基于哺乳动物双杂交体系的HIF-1特异性抑制剂筛选方法。通过克隆HIF-1α和P300相互作用的基因序列,成功构建重组质粒pBIND-HIF1α和pACT-P300,进而在HEK293细胞中验证了HIF-1α和P30... 本研究以HIF-1α和P300的相互作用为靶点,设计并构建了基于哺乳动物双杂交体系的HIF-1特异性抑制剂筛选方法。通过克隆HIF-1α和P300相互作用的基因序列,成功构建重组质粒pBIND-HIF1α和pACT-P300,进而在HEK293细胞中验证了HIF-1α和P300蛋白在哺乳动物双杂交体系中确实存在直接的相互作用,并进一步优化了模型构建条件。化合物黑毛霉素(chetomin)、甲萘醌(menadione)在此筛选模型上能抑制其相互作用。在此基础上,联合U251-HRE的HIF-1转录活性抑制剂筛选方法,充分肯定了黑毛霉素能有效抑制HIF-1活性。因此,联合哺乳动物双杂交和U251-HRE这两个细胞模型,成功建立了以HIF-1α和P300相互作用为靶点的筛选模型,为特异性小分子肿瘤靶向药物的开发奠定了基础。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1-Α P300 相互作用 哺乳动物双杂交 筛选
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八角莲内生真菌Penicillium sp.的杂萜和丁内酯类化学成分研究(英文) 被引量:2
13
作者 李军伟 段瑞刚 +3 位作者 邹建华 陈日道 陈晓光 戴均贵 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期913-920,共8页
从八角莲内生真菌Penicilliumsp.的静息发酵培养物中获得12个化合物,主要包括7个杂萜类化合物。通过现代波谱学鉴定技术分别鉴定为11β-acetoxyisoaustinone(1)、isoberkedienolactone(2)、austin(3)、austinolide(4)、dehydr... 从八角莲内生真菌Penicilliumsp.的静息发酵培养物中获得12个化合物,主要包括7个杂萜类化合物。通过现代波谱学鉴定技术分别鉴定为11β-acetoxyisoaustinone(1)、isoberkedienolactone(2)、austin(3)、austinolide(4)、dehydroaustinol(5)、dehydroaustin(6)、chrodrimaninA(7)、chrodrimaninB(8)、O—methylmellein(9)、3-(propan-2-ylidene)-pyrrolidine-2,5-dione(10)、(E)-3-[2,5-dioxo-3-(propan-2-ylidene)-pyrrolidin-1-y1]acrylicacid(11)和N-(4-hydroxy-2-methoxyphenyl)-acetamide(12)。杂萜化合物1和丁内酯类化合物2为新化合物。运用Gaussian09进行量子化学方法计算化合物2的ECD光谱(TDDFT/B3LYP/aug-cc-pVDZ基组水平),与其ECD实验值曲线具有极佳的拟合,确定了化合物2的绝对立体构型。研究发现,来源于4个或5个乙酰单元的聚酮前体的杂萜类化合物(1,3~8)可以同时存在于同一株野生型青霉属真菌中。同时,化合物经体外细胞毒活性测试,对HCT-116、HepG2、BGC.823、NCI—H1650和A2780五种细胞系均显示出较弱的生物活性,IC50值大于10μmol.L-1. 展开更多
关键词 杂萜 内生真菌 青霉属 异伯克二烯内酯 八角莲
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Selective acetylation of puerarin by Rhodococcus sp. 被引量:1
14
作者 丁雅光 张德武 +1 位作者 刘树民 戴均贵 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 2012年第3期269-272,共4页
Among 39 species of microbial strains,Rhodococcus sp.AS 4.1147 possessed the ability to selectively acetylate puerarin(1) at C-6 position of the glucosyl moiety.The structure of the acetylated product,6’’-O-acetyl... Among 39 species of microbial strains,Rhodococcus sp.AS 4.1147 possessed the ability to selectively acetylate puerarin(1) at C-6 position of the glucosyl moiety.The structure of the acetylated product,6’’-O-acetylpuerarin(2) was determined by the analysis of MS,NMR spectroscopic data.The isolated yield of 2 was 22.2%. 展开更多
关键词 PUERARIN Selective acetylation Rhodococcus sp. AS 4.1147
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新型HIF-1抑制剂三白脂素-8衍生物LXY6099的抗肿瘤作用 被引量:1
15
作者 来芳芳 刘晓宇 +3 位作者 牛非 郎立伟 谢平 陈晓光 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期622-626,共5页
为了发现新的以HIF-1为靶点的小分子抑制剂,并研究其抗肿瘤作用,本研究首先对三白脂素-8的结构进行修饰,然后通过基于报告基因的HIF-1抑制活性筛选得到有效化合物,最后通过体外MTT实验和体内裸鼠异体移植瘤等方法验证化合物的抗肿瘤作... 为了发现新的以HIF-1为靶点的小分子抑制剂,并研究其抗肿瘤作用,本研究首先对三白脂素-8的结构进行修饰,然后通过基于报告基因的HIF-1抑制活性筛选得到有效化合物,最后通过体外MTT实验和体内裸鼠异体移植瘤等方法验证化合物的抗肿瘤作用。结果表明,筛选得到的新型衍生物LXY6099对HIF-1具有明显的抑制作用,IC50为2.46×10-10 mol?L-1(比母体化合物低100倍左右);对多种人源肿瘤细胞的生长均具有良好的抗增殖作用,能有效抑制人源乳腺癌MX-1的生长(抑制率达到44.58%)。结果提示,LXY6099作为一个结构新颖的HIF-1抑制剂,在体内外均具有一定的抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子 抗肿瘤 三白脂素-8衍生物 抑制剂
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植物桑的药理研究进展 被引量:14
16
作者 杨爽 王宝莲 李燕 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期824-831,共8页
桑(Morus alba L.)为桑科(Moraceae)桑属(Morus)落叶乔木,其叶、枝、根(皮)和果均为中国传统中药。桑的药理活性成分主要包括黄酮类、生物碱类、甾类及香豆素类化合物等,具有降血糖、降血脂、降血压、抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤和免疫... 桑(Morus alba L.)为桑科(Moraceae)桑属(Morus)落叶乔木,其叶、枝、根(皮)和果均为中国传统中药。桑的药理活性成分主要包括黄酮类、生物碱类、甾类及香豆素类化合物等,具有降血糖、降血脂、降血压、抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤和免疫调节等药理活性。本文对桑及其主要成分的药理活性、药代动力学以及基于细胞色素P450和转运蛋白的药物相互作用进行综述。 展开更多
关键词 药理活性 药代动力学
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巨噬细胞迁移抑制因子,连接炎症和肿瘤的关键蛋白 被引量:11
17
作者 周丹丹 余娇娇 +1 位作者 花芳 胡卓伟 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1761-1769,共9页
巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)是一种经典的促炎因子,参与先天性和适应性免疫应答调节。大量研究显示,MIF在多种肿瘤组织中表达显著增加,促进肿瘤生长、转移、血管新生,并诱导形成促肿瘤免疫微环境。鉴于MIF在肿瘤发生、发展过程中的重要... 巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)是一种经典的促炎因子,参与先天性和适应性免疫应答调节。大量研究显示,MIF在多种肿瘤组织中表达显著增加,促进肿瘤生长、转移、血管新生,并诱导形成促肿瘤免疫微环境。鉴于MIF在肿瘤发生、发展过程中的重要促进作用,靶向MIF被认为是治疗肿瘤的潜在策略。本文对MIF的特性、分布特点、信号通路、在炎症、肿瘤中的生物学功能以及靶向MIF药物开发等方面的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 巨噬细胞迁移抑制因子 炎症 肿瘤 肿瘤微环境 靶向治疗
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含二苯醚结构的芬戈莫德类似物的设计、合成及其生物活性研究 被引量:1
18
作者 李刚 韩伟娟 +5 位作者 金晶 汪小涧 肖琼 周琬琪 尹大力 陈晓光 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期896-904,共9页
本文通过对已上市的治疗多发硬化症的免疫抑制剂芬戈莫德的结构改造,设计合成了一系列含有二苯醚结构的芬戈莫德类似物。通过体内动物实验对化合物的免疫抑制活性和心脏毒性进行了评价。结果表明,大多数化合物具有一定的免疫抑制活性,... 本文通过对已上市的治疗多发硬化症的免疫抑制剂芬戈莫德的结构改造,设计合成了一系列含有二苯醚结构的芬戈莫德类似物。通过体内动物实验对化合物的免疫抑制活性和心脏毒性进行了评价。结果表明,大多数化合物具有一定的免疫抑制活性,其中化合物6c、6d、14c^14e体内免疫抑制活性与阳性药芬戈莫德相当,化合物14e没有心动过缓副作用。 展开更多
关键词 二苯醚结构 芬戈莫德 免疫抑制活性 心率影响
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Isolation of metabolic products from the fungus Nectria sp.HLS206 that is associated with the marine sponge Gelliodes carnosa collected from the South China Sea
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作者 王瑞杉 巩婷 +1 位作者 朱平 程克棣 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 2012年第2期183-186,共4页
The sponge-associated fungus Nectria sp.HLS206,which belongs to the order of Hypocreales,was isolated from the marine sponge Gelliodes carnosa collected from the South China Sea.The secondary metabolites of the fungus... The sponge-associated fungus Nectria sp.HLS206,which belongs to the order of Hypocreales,was isolated from the marine sponge Gelliodes carnosa collected from the South China Sea.The secondary metabolites of the fungus were isolated.From the solid cultures,five compounds were purified,which are chalmicrin(1),hypocrealesate(2),fucosterol(3),stigmasterol(4) and β-sitosterol(5).The structures of the 5 compounds were elucidated by ESI-MS,1D and 2D NMR spectra(COSY,HMQC and HMBC).To the best of our knowledge,it is the first time compound 1 was isolated from the order of Hypocreales,and the spectral data of compound 2 are also firstly reported. 展开更多
关键词 Sponge-associated fungus Nectria sp. Secondary metabolites Spectral data
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靶向AMPK:增强高密度脂蛋白胆固醇血管保护功能新策略
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作者 朱海波 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期16-17,共2页
目的腺苷酸激活的蛋白激酶(AMPK)是机体的细胞能量感受器,被认为是具有血管保护作用的药靶蛋白.本研究旨在观察小分子化合物药理性激活AMPK,通过增强高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)功能,从而减少单核-巨噬细胞依赖性血管炎症反应,延缓... 目的腺苷酸激活的蛋白激酶(AMPK)是机体的细胞能量感受器,被认为是具有血管保护作用的药靶蛋白.本研究旨在观察小分子化合物药理性激活AMPK,通过增强高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)功能,从而减少单核-巨噬细胞依赖性血管炎症反应,延缓动脉粥样硬化斑块发生过称,为新型增强高密度脂蛋白功能血管保护药物的靶向治疗策略提供实验依据.方法采用体内巨噬细胞和低密度脂蛋白胆固醇同位素标记示踪技术发现:药理性激活AMPK,可以显著增强高脂血症C57小鼠、ApoE-/-小鼠、叙利亚金黄地鼠血中高密度脂蛋白胆固醇血管保护功能,减轻巨噬细胞依赖性血管性炎症;对于发育成熟的巨噬细胞,药理性激活AMPK明显促进体内巨噬细胞依赖性胆固醇外流(即胆固醇逆转运)功能,减少巨噬细胞过度吞噬氧化型低密度脂蛋白胆固醇从而发生泡沫化作用,从而延缓动脉粥样硬化斑块产生过程.采用脉冲追踪技术发现,药理性激活AMPK能够显著增加细胞内胆固醇排泄的重要调节蛋白--腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transportA1,ABCA1)蛋白在巨噬细胞膜表面的表达,但是对ABCA1转录水平则未见明显作用,与ABCA1上游调控分子--核转录因子LXR及蛋白泛素化和自噬途径亦无关.结果体外实验研究进一步研究发现:药理性激活细胞能量感受器能够明显增加ABCA1蛋白的细胞膜表面分布,抑制ABCA1蛋白胞内降解,该作用可能与钙蛋白酶介导的途径有关.体内实验研究进一步研究发现,AMPK激动剂不仅可以促进动物模型体内HDL数量的增加,还可以增强粪便胆固醇的排泄能力.放射核素和荧光标记实验结果表明,这部分HDL具有促进细胞内胆固醇外排,减少细胞内脂质堆积的作用,核磁共振影像学实验也证实了此作用.体内同位素实验结果表明,AMPK激动剂不仅能够增强ApoE基因缺失小鼠HDL依赖型� 展开更多
关键词 靶向AMPK 高密度脂蛋白 血管保护 巨噬细胞 新药研发
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