目的:研究组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系,并探讨其与预后的相关性。方法:收集2005-01-01-2006-12-31在福建省肿瘤医院胸外科接受食管癌三野根治术...目的:研究组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系,并探讨其与预后的相关性。方法:收集2005-01-01-2006-12-31在福建省肿瘤医院胸外科接受食管癌三野根治术且术前未接受放疗或化疗的食管鳞癌患者135例。免疫组化检测135例食管鳞癌及其配对癌旁正常食管黏膜组织的LSD1表达水平。运用χ2检验分析肿瘤组织LSD1表达与临床病理因素的关系。运用Kaplan-Meier方法和Log-rank检验分析肿瘤组织LSD1表达与患者术后总生存时间的关系。采用Cox模型对食管癌患者预后相关因素进行多因素回归分析。结果:食管鳞癌组织LSD1强阳性表达率为53.3%,在正常食管黏膜组织中为7.6%,差异有统计学意义,χ2=9.016,P=0.002。LSD1高表达与性别(χ2=0.396,P=0.546)、年龄(χ2=2.530,P=0.123)、T分期(χ2=1.264,P=0.286)、淋巴结转移(χ2=1.136,P=0.343)、TNM分期(χ2=0.396,P=0.546)和分化(χ2=0.415,P=0.537)无显著相关性,而与生存时间是否超过5年(χ2=6.699,P=0.013)显著相关。Cox多因素回归分析显示,淋巴结转移(P=0.001)、肿瘤浸润深度(P=0.004)和LSD1表达水平(P=0.020)是食管鳞癌患者的独立预后因素。生存分析提示,LSD1强阳性组患者预后明显差于LSD1弱阳性组患者,P=0.008。亚组分析显示,在有淋巴结转移的患者中,肿瘤LSD1强阳性与患者预后相关,P=0.014;而在无淋巴结转移的患者中,LSD1强阳性与预后无显著相关性,P=0.373。结论:LSD1在食管鳞癌组织中表达上调,其强阳性表达与不良预后相关。展开更多
目的表现遗传学是当前肿瘤生物学研究的热点,本研究探讨食管鳞状细胞癌癌组织中组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)和Zeste基因增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的蛋白表达与术后预后的相关性...目的表现遗传学是当前肿瘤生物学研究的热点,本研究探讨食管鳞状细胞癌癌组织中组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)和Zeste基因增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的蛋白表达与术后预后的相关性。方法收集2008-05-07-2009-8-20在安阳市肿瘤医院胸外科行食管癌根治术的食管鳞癌患者85例。选取食管鳞癌组织85例,淋巴结转移癌组织30例,癌旁组织30例。免疫组织化学法检测食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织、癌旁组织中LSD1和EZH2蛋白表达。采用χ2检验分析LSD1和EZH2蛋白表达与临床病理特征的关系;Spearman法分析LSD1和EZH2两者的相关性;Kaplan-meier法和Logrank-test检验分析LSD1和EZH2蛋白表达与术后总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression free survival,PFS)的关系,Cox模型多因素预后分析。结果LSD1在食管鳞癌组织和淋巴结转移癌组织中的高表达率分别为64.7%(55/85)和70.0%(21/30);癌旁组织均为少量阳性表达(低表达),主要位于增殖较旺盛的鳞状上皮基底部;LSD1在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织的表达均高于癌旁组织(P<0.001,P=0.001),食管鳞癌组织与淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.598。EZH2在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织和癌旁组织中的高表达率分别为62.3%(53/85)、76.7%(23/30)和20.0%(6/30);EZH2在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织的表达均高于癌旁组织(P<0.001,P=0.001),食管鳞癌组织与淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.155。Spearman相关分析显示,LSD1和EZH2蛋白表达存在正相关,r=0.239,P=0.028。LSD1蛋白表达水平与pT分期(P=0.007)和分化程度(P=0.021)相关。EZH2蛋白表达水平与pT分期(P=0.022)、pN分期(P=0.046)和分化程度(P=0.018)相关。单因素分析显示,LSD1高表达患者的mOS和mPFS均低于低表达患者,均P<0.001。EZH2高表达患者的mOS和mPFS均低于低表展开更多
目的:研究赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)在人结肠癌组织中的表达,及其对人结肠癌LoVo细胞株转移潜能的影响。方法:收集2007-06-01-2011-08-31南通大学附属医院52例结肠癌石蜡组织标本,免疫组化方...目的:研究赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)在人结肠癌组织中的表达,及其对人结肠癌LoVo细胞株转移潜能的影响。方法:收集2007-06-01-2011-08-31南通大学附属医院52例结肠癌石蜡组织标本,免疫组化方法检测52例组织中LSD1的表达情况并分析其临床意义;瞬时转染LSD1特异性短发卡RNA(shRNA)干扰质粒下调LSD1的表达,通过细胞划痕实验、Transwell迁移实验和Transwell侵袭实验观察下调LSD1的表达后LoVo细胞迁移及侵袭行为的变化。结果:LSD1在结肠癌组织中阳性表达率为67.3%(35/52),在癌旁组织中为37.5%(9/24),χ2=5.958,P=0.014。结合临床资料分析显示,LSD1的表达与分化程度(P=0.001)、淋巴结转移(P=0.011)及Duke分期(P=0.024)有关,而与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、大体类型、浸润深度及有无远处转移无关。细胞划痕结果显示,转染组细胞迁移能力明显受抑制;Transwell迁移实验结果显示,Control组和转染LSD1-shRNA组穿过膜细胞数分别为220.25±6.75和40.875±1.813,转染LSD1-shRNA组穿过膜细胞数明显减少,z=3.787,P<0.001;Transwell侵袭实验结果显示,Control组和转染LSD1-shRNA组穿过膜细胞数分别为222.75±6.25和33.625±1.75,转染LSD1-shRNA组穿过膜细胞数明显减少,z=3.782,P<0.001。结论:LSD1表达与结肠癌的恶性程度及转移潜能密切相关,下调LSD1表达能抑制结肠癌LoVo细胞的转移潜能。展开更多
与其他化学修饰,如乙酰化、磷酸化、泛素化等相似,组蛋白赖氨酸甲基化是一个可以逆转的组蛋白修饰,是一个动态调节的过程。赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)是一个黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine...与其他化学修饰,如乙酰化、磷酸化、泛素化等相似,组蛋白赖氨酸甲基化是一个可以逆转的组蛋白修饰,是一个动态调节的过程。赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)是一个黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinulcleotide,FAD)依赖性胺氧化酶,它能够特异性脱去H3K4和H3K9位点上的单甲基化和二甲基化的甲基基团。LSD1参与调控核受体介导的基因转录,并分别维持染色质的活性和非活性状态,被誉为细胞深处的基因"开关"。LSD1的功能失衡可引发多种重要生命现象的改变。主要综述LSD1的结构、作用机制及其在肿瘤发生、胚胎发育、体细胞重编程的调控、细胞分裂和造血等过程中生物学功能的研究新进展。展开更多
目的设计构建α-苯巯基-α-氨基乙酸乙酯类组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)抑制剂,并进行生物活性评价与计算机模拟研究。方法以乙醛酸乙酯、氨和芳基硫酚为原料,采用三组分一锅法构建α-苯巯基-α...目的设计构建α-苯巯基-α-氨基乙酸乙酯类组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)抑制剂,并进行生物活性评价与计算机模拟研究。方法以乙醛酸乙酯、氨和芳基硫酚为原料,采用三组分一锅法构建α-苯巯基-α-氨基乙酸乙酯类小分子化合物。采用课题组构建的筛选平台,测试目标化合物在5和1μmol·L^(-1)浓度下对LSD1的抑制率,将活性最好的化合物测试其半数抑制浓度值(IC_(50)),并通过分子模拟研究其结合机制。利用稀释法评价抑制剂的可逆性,通过迁移(transwell)和蛋白质印迹(Western blot)试验评价抑制剂对肿瘤细胞的抗转移和上皮-间质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程。结果共合成11个目标化合物,多数化合物具有很好的LSD1抑制活性。活性最好的化合物4j的IC_(50)值为0.28μmol·L^(-1),能够可逆性作用于LSD1,在细胞水平能通过抑制LSD1来提高H3K4me2的表达水平。此外,化合物4j能够抑制肺癌细胞H1299的转移能力和EMT过程。结论α-苯巯基-α-氨基乙酸乙酯类结构是一类结构新颖的LSD1抑制剂骨架,为进行后续结构优化和构效关系研究打下良好基础。展开更多
本研究探讨组蛋白去甲基化酶赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)在急性白血病的表达及其临床意义。采用Western blot方法半定量检测LSD1在HL-60和SHI-1白血病细胞株、不同病情(初诊、完全缓解、复发)急性白血...本研究探讨组蛋白去甲基化酶赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)在急性白血病的表达及其临床意义。采用Western blot方法半定量检测LSD1在HL-60和SHI-1白血病细胞株、不同病情(初诊、完全缓解、复发)急性白血病(acute leukemia,AL)患者及非恶性血液病对照者骨髓单个核细胞的表达水平。随访收集AL患者的临床资料,分析LSD1表达与临床预后的关系。结果表明,HL-60细胞和SHI-1细胞LSD1均呈阳性高表达,LSD1相对含量(LSD1/β-actin灰度比)分别为4.647±3.840和1.628±0.185(n=4);72例AL患者LSD1表达程度差异较大,阳性率为56.9%(41/72),LSD1相对含量平均为1.053±1.976;17例非恶性血液病对照组LSD1阳性率为0%,LSD1相对含量为0.004±0.012。LSD1阳性率在急性髓系白血病(AML)或急性淋巴细胞白血病(ALL)患者初诊组(90.4%,77.8%)与难治/复发组(100%,100%)均高于完全缓解(CR)组(4.7%,0%)(p=0.000);LSD1相对含量在AML与ALL患者初诊组之间(1.177±1.646,1.275±1.845)、难治/复发组之间(2.050±2.470,4.107±3.676)或CR组之间(0.029±0.033,0.019±0.024)差异无统计学意义(p>0.05);AL患者LSD1阳性率在初诊组(84.6%)与难治/复发组(100%)均高于CR组(3.8%),LSD1相对含量在初诊组(1.274±1.760)、难治/复发组(3.359±3.319)及CR组(0.027±0.031)均高于对照组(p<0.01),其中难治/复发组高于初诊组与CR组(p<0.01),初诊组高于CR组(p<0.01)。结论:LSD1过高表达与AL难治/复发有关,其表达水平能反映AL患者的病情,可成为对AL预后有提示作用的生物学标志。展开更多
文摘目的:研究组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系,并探讨其与预后的相关性。方法:收集2005-01-01-2006-12-31在福建省肿瘤医院胸外科接受食管癌三野根治术且术前未接受放疗或化疗的食管鳞癌患者135例。免疫组化检测135例食管鳞癌及其配对癌旁正常食管黏膜组织的LSD1表达水平。运用χ2检验分析肿瘤组织LSD1表达与临床病理因素的关系。运用Kaplan-Meier方法和Log-rank检验分析肿瘤组织LSD1表达与患者术后总生存时间的关系。采用Cox模型对食管癌患者预后相关因素进行多因素回归分析。结果:食管鳞癌组织LSD1强阳性表达率为53.3%,在正常食管黏膜组织中为7.6%,差异有统计学意义,χ2=9.016,P=0.002。LSD1高表达与性别(χ2=0.396,P=0.546)、年龄(χ2=2.530,P=0.123)、T分期(χ2=1.264,P=0.286)、淋巴结转移(χ2=1.136,P=0.343)、TNM分期(χ2=0.396,P=0.546)和分化(χ2=0.415,P=0.537)无显著相关性,而与生存时间是否超过5年(χ2=6.699,P=0.013)显著相关。Cox多因素回归分析显示,淋巴结转移(P=0.001)、肿瘤浸润深度(P=0.004)和LSD1表达水平(P=0.020)是食管鳞癌患者的独立预后因素。生存分析提示,LSD1强阳性组患者预后明显差于LSD1弱阳性组患者,P=0.008。亚组分析显示,在有淋巴结转移的患者中,肿瘤LSD1强阳性与患者预后相关,P=0.014;而在无淋巴结转移的患者中,LSD1强阳性与预后无显著相关性,P=0.373。结论:LSD1在食管鳞癌组织中表达上调,其强阳性表达与不良预后相关。
文摘目的:研究赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)在人结肠癌组织中的表达,及其对人结肠癌LoVo细胞株转移潜能的影响。方法:收集2007-06-01-2011-08-31南通大学附属医院52例结肠癌石蜡组织标本,免疫组化方法检测52例组织中LSD1的表达情况并分析其临床意义;瞬时转染LSD1特异性短发卡RNA(shRNA)干扰质粒下调LSD1的表达,通过细胞划痕实验、Transwell迁移实验和Transwell侵袭实验观察下调LSD1的表达后LoVo细胞迁移及侵袭行为的变化。结果:LSD1在结肠癌组织中阳性表达率为67.3%(35/52),在癌旁组织中为37.5%(9/24),χ2=5.958,P=0.014。结合临床资料分析显示,LSD1的表达与分化程度(P=0.001)、淋巴结转移(P=0.011)及Duke分期(P=0.024)有关,而与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、大体类型、浸润深度及有无远处转移无关。细胞划痕结果显示,转染组细胞迁移能力明显受抑制;Transwell迁移实验结果显示,Control组和转染LSD1-shRNA组穿过膜细胞数分别为220.25±6.75和40.875±1.813,转染LSD1-shRNA组穿过膜细胞数明显减少,z=3.787,P<0.001;Transwell侵袭实验结果显示,Control组和转染LSD1-shRNA组穿过膜细胞数分别为222.75±6.25和33.625±1.75,转染LSD1-shRNA组穿过膜细胞数明显减少,z=3.782,P<0.001。结论:LSD1表达与结肠癌的恶性程度及转移潜能密切相关,下调LSD1表达能抑制结肠癌LoVo细胞的转移潜能。
