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非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2在肿瘤免疫中的研究进展
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作者 李慧芸 姜凯龙 李佳 《生命科学》 CSCD 2024年第5期637-648,共12页
非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2 (protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2, PTPN2)作为蛋白酪氨酸磷酸酶家族成员,通过催化去磷酸化反应,在细胞信号传递中起着重要作用。PTPN2过表达与多种癌症患者预后不良密切相关,而其缺失能... 非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2 (protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2, PTPN2)作为蛋白酪氨酸磷酸酶家族成员,通过催化去磷酸化反应,在细胞信号传递中起着重要作用。PTPN2过表达与多种癌症患者预后不良密切相关,而其缺失能有效抑制肿瘤的增长、迁移,并促进细胞凋亡。在免疫系统中,PTPN2在T细胞功能以及肿瘤微环境的调节中起着关键作用。因此,PTPN2在肿瘤发展过程和肿瘤免疫中扮演了重要角色,是一个潜在抗肿瘤新靶点。目前,有多个PTPN2抑制剂或降解剂被发现,其中两个抑制剂已进入临床I期试验阶段。该文综述了PTPN2的结构特性、在抗肿瘤免疫中的功能与应用,以及当前对其抑制剂和降解剂在肿瘤治疗中的研究进展。 展开更多
关键词 体型蛋白酪氨酸磷酸酶2 功能 抑制剂 降解剂 肿瘤免疫
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非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2与核因子-κB在糖尿病牙周炎牙周组织破坏中的作用研究 被引量:5
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作者 李昊 李伟 +4 位作者 丁一 郭斌 谢红慧 付敏 王琪 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期598-602,共5页
目的观察糖尿病牙周炎条件下小鼠牙周组织中非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2(PTPN2)、核因子-κB(NF-κB)的表达与牙周组织破坏的关系。方法将4周龄健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(N组)、单纯牙周炎组(P组)及糖尿病牙周炎组(DP组),... 目的观察糖尿病牙周炎条件下小鼠牙周组织中非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2(PTPN2)、核因子-κB(NF-κB)的表达与牙周组织破坏的关系。方法将4周龄健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(N组)、单纯牙周炎组(P组)及糖尿病牙周炎组(DP组),每组6只。采用口内接种牙龈卟啉单胞菌法在P组建立牙周炎模型,采用腹腔注射链脲佐菌素结合高脂高糖食物与口内接种牙龈卟啉单胞菌法在DP组建立糖尿病牙周炎模型。各组动物于P、DP组末次细菌接种4周后处死,通过体视显微镜观察牙槽骨形态和附着丧失面积,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察牙周附着丧失的高度,免疫组织化学法检测牙周组织中PTPN2与NF-κB的表达强度。结果 P、DP组牙槽骨的附着丧失面积和牙周附着丧失高度均高于N组(P<0.05),PTPN2的表达量低于N组(P<0.05),而NF-κB的表达量则高于N组(P<0.01)。结论在糖尿病牙周炎的发生发展过程中,NF-κB可能有促进作用,而PTPN2可能有抑制作用;PTPN2的表达减少可能导致NF-κB表达增强而加重牙周组织破坏。 展开更多
关键词 糖尿病 牙周炎 体型蛋白酪氨酸磷酸酶2 核因子-ΚB
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PTPN2基因单核苷酸多态性与中国东北地区人群溃疡性结肠炎的关系 被引量:3
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作者 刘昌恩 黄玉红 孙明军 《解剖科学进展》 CAS 2015年第5期522-526,共5页
目的探讨我国东北地区人群PTPN2 rs2542151基因多态性与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)遗传易感性、疾病活动性和严重性的关系。方法收集115例UC患者和99例健康对照者全血,应用TAQMAN探针,Realtime-PCR检测PTPN2 rs2542151位点等... 目的探讨我国东北地区人群PTPN2 rs2542151基因多态性与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)遗传易感性、疾病活动性和严重性的关系。方法收集115例UC患者和99例健康对照者全血,应用TAQMAN探针,Realtime-PCR检测PTPN2 rs2542151位点等位基因多态性。结果 UC组PTPN2 rs2542151 T等位基因频率,G等位基因频率分别为79.13%,20.87%;对照组分别为85.35%,14.65%,差异无统计学意义(>0.05)。GG纯合子相对于TT纯合子和TG杂合子UC易感性较健康对照组有显著差异(=0.042)。基因型是TG的患者病情为重度的可能性是GG的11.553倍(<0.05)。PTPN2 rs2542151位点基因多态性与UC患者的发病年龄、性别、血红蛋白、血沉、C反应蛋白、血小板、临床分型及发病部位无关(>0.05)。结论 PTPN2 rs2542151单核苷酸多态性与中国东北地区人群UC易感性相关,PTPN2 rs2542151基因突变可影响UC的病情严重程度。 展开更多
关键词 人溃疡性结肠炎 体型蛋白酪氨酸磷酸酶2 单核苷酸多态性 易感性
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受体型蛋白酪氨酸磷酸酶在大鼠肝星状细胞表达及在肝纤维化发生中的意义 被引量:1
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作者 许小兵 朱人敏 +5 位作者 杨妙芳 吴文娟 季洪赞 张晓华 李敏利 郭婧芸 《医学研究生学报》 CAS 2009年第7期701-705,I0003,共6页
目的:受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPRJ)在多种组织包括肝内表达。目前认为其作为一种潜在抑癌基因对于细胞增殖及迁徙具有抑制作用。文章通过观察PTPRJ在大鼠肝星状细胞中的表达及功能,探讨PTPRJ在肝纤维化发生中的意义。方法:四氯化碳(CC... 目的:受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPRJ)在多种组织包括肝内表达。目前认为其作为一种潜在抑癌基因对于细胞增殖及迁徙具有抑制作用。文章通过观察PTPRJ在大鼠肝星状细胞中的表达及功能,探讨PTPRJ在肝纤维化发生中的意义。方法:四氯化碳(CCl4)皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型,用Western技术检测PTPRJ在肝纤维化组织中的表达变化,采用Percoll梯度离心法分离培养原代大鼠肝星状细胞,采用细胞免疫荧光法观察PTPRJ表达情况,RT-PCR法测定其mRNA在肝星状细胞体外活化过程中的表达变化。结果:免疫荧光及RT-PCR显示肝星状细胞中PTPRJ表达呈阳性;在CCl4诱导的实验性大鼠肝纤维化模型中随着不同时间段纤维化程度加重,PTPRJ表达减少;原代大鼠肝星状细胞体外培养自活化过程中,RT-PCR测定的PTPRJ表达逐步减少。结论:PTPRJ在原代肝星状细胞中表达为阳性,并在肝星状细胞活化及肝纤维化过程中表达减少,提示PTPRJ可能对于肝纤维化发生发展起负性调控作用。 展开更多
关键词 体型蛋白酪氨酸磷酸酶 肝纤维化 肝星状细胞 肝硬化
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溃疡性结肠炎PTPN2和NF-κB单核苷酸多态性的研究进展 被引量:1
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作者 刘昌恩 黄玉红 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第1期71-77,共7页
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种发病机制尚不十分明确且病情反复的肠道疾病.目前众多学者认为,UC是遗传易感性、环境暴露、胃肠道菌群失调及炎症过度反应的共同作用后的结果.非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2(protein tyrosine ph... 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种发病机制尚不十分明确且病情反复的肠道疾病.目前众多学者认为,UC是遗传易感性、环境暴露、胃肠道菌群失调及炎症过度反应的共同作用后的结果.非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2(protein tyrosine phosphatase nonreceptor type 2,PTPN2)和核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)在炎症中均扮演重要的角色.这两种炎症因子在UC的发生与发展过程中也起到了重要的作用.近些年,UC基因多态性研究已成为热点,西方人群中UC与PTPN2和NF-κB单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism)的相关性多有报道,我国南方地区也有报道但结果存在争议.现就UC易感基因:PTPN2和NF-κB的基因多态性进行综述. 展开更多
关键词 体型蛋白酪氨酸磷酸酶2 核因子-ΚB 单核苷酸多态性 溃疡性结肠炎
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姜黄素对大鼠肝星状细胞表达受体型蛋白酪氨酸磷酸酶的影响的实验研究
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作者 樊海宁 王聪 +4 位作者 任利 阳丹才让 周瀛 侯立朝 邓勇 《现代生物医学进展》 CAS 2010年第13期2404-2408,共5页
目的:本研究通过观察受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPRJ)在大鼠肝星状细胞中的表达及姜黄素对其的影响,探讨以PTPRJ为靶点,姜黄素对抗肝纤维化的分子机制。方法:四氯化碳(CCL4)皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型,并采用Percoll梯度离心法分离培... 目的:本研究通过观察受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPRJ)在大鼠肝星状细胞中的表达及姜黄素对其的影响,探讨以PTPRJ为靶点,姜黄素对抗肝纤维化的分子机制。方法:四氯化碳(CCL4)皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型,并采用Percoll梯度离心法分离培养原代大鼠肝星状细胞,采用western-blot、RT-PCR法分别测定PTPRJ、其mRNA在肝组织及肝星状细胞的表达变化及姜黄素对其表达的影响。结果:western-blot、RT-PCR检测结果显示:肝组织和肝星状细胞中PTPRJ表达呈阳性,并随着肝纤维化进展,其表达逐渐降低;姜黄素作用后,肝组织和肝星状细胞PTPRJ表达明显增多。结论:姜黄素可显著增强肝星状细胞PTPRJ的表达,从而改善或逆转肝纤维化进展。 展开更多
关键词 体型蛋白酪氨酸磷酸酶 肝纤维化 肝星状细胞 姜黄素
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维生素D_(3)联合美沙拉嗪对轻中度溃疡性结肠炎患者血清CCL11、PTPRO表达的影响研究 被引量:8
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作者 郑森元 李健 高鸿亮 《新疆医科大学学报》 CAS 2021年第7期827-830,共4页
目的研究维生素D_(3)与美沙拉嗪联合方案治疗轻中度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清CC趋化因子配体11(CLL11)、肠粘膜受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)表达的影响。方法收集2020年1月-12月在新疆医科大学第一附属医院消化... 目的研究维生素D_(3)与美沙拉嗪联合方案治疗轻中度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清CC趋化因子配体11(CLL11)、肠粘膜受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)表达的影响。方法收集2020年1月-12月在新疆医科大学第一附属医院消化病内科就诊住院的103名轻、中度UC患者作为研究对象随机分为两组,治疗组(n=52例)和对照组(n=51例),对照组患者给予美沙拉嗪单药物进行治疗,治疗组患者在对照组的基础上加用维生素D_(3)药物进行治疗,疗程均为8周。分别于治疗前后检测两组的临床表现及血清CC趋化因子配体11(CLL11)水平、肠粘膜受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O表达量(PTPRO)及内镜下Mayo评分。结果与治疗前比较,治疗后两组患者血清CLL11水平、PTPRO蛋白表达量及Mayo评分均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗后比较,治疗组患者上述三项研究指标下降程度较大,差异有统计学意义(P<0.05)。在疾病总有效率方面相比,治疗组临床总有效率(92.31%)高于对照组(78.43%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清CLL11水平、PTPRO蛋白表达量在UC患者中高表达,检测其表达水平对UC患者病情活动度监测及疗效判断有一定的参考意义。对于轻、中度活动性UC患者,维生素D_(3)联合美沙拉嗪方案可减轻肠道炎性反应,对肠道黏膜损伤有一定的修复作用,疗效优于单用美沙拉嗪。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 维生素D_(3) 美沙拉嗪 肠道屏障损伤 血清CC趋化因子配体11 肠粘膜体型蛋白酪氨酸磷酸酶O
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LEOPARD综合征患者PTPN11基因突变分析
8
作者 高莹 高逸冰 康莉 《江苏医药》 CAS 2023年第3期303-305,F0003,共4页
目的分析1例LEOPARD综合征(LS)患者非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶11(PTPN11)基因突变情况。方法提取LS家系成员(包括1例男性LS患者及其双亲)和100例正常人外周血白细胞基因组DNA,PCR扩增PTPN11基因的全部外显子并行DNA测序。结果检测到LS患... 目的分析1例LEOPARD综合征(LS)患者非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶11(PTPN11)基因突变情况。方法提取LS家系成员(包括1例男性LS患者及其双亲)和100例正常人外周血白细胞基因组DNA,PCR扩增PTPN11基因的全部外显子并行DNA测序。结果检测到LS患者PTPN11基因新突变,其第7号外显子c.836A>G,导致第279位的酪氨酸残基被半胱氨酸残基替代。患者父母及与家系无血缘关系的100例正常人均未发现此突变。结论PTPN11基因第7号外显子c.836A>G突变是导致该例患者发生LS的特异突变。 展开更多
关键词 LEOPARD综合征 遗传 体型蛋白酪氨酸磷酸酶11基因 基因突变
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PTPN22、TNF-α基因多态性与汉族人群自身免疫性血小板减少症的关系研究 被引量:3
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作者 万红 李宝林 +1 位作者 杨平 李婷婷 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第21期2645-2650,共6页
目的:探讨非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶22(PTPN22)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与汉族人群自身免疫性血小板减少症的关系。方法:选取2018年1月~2019年5月我院收治的汉族自身免疫性血小板减少症患者100例,配对选取同时间段体检中心... 目的:探讨非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶22(PTPN22)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与汉族人群自身免疫性血小板减少症的关系。方法:选取2018年1月~2019年5月我院收治的汉族自身免疫性血小板减少症患者100例,配对选取同时间段体检中心接收的300例汉族健康志愿者,分别记为疾病组和健康组。两组均提取外周血基因组DNA检测外周血细胞PTPN22、TNF-α基因多态性,对比两组PTPN221123位点、TNF-α863位点基因多态性,采用Logistic回归分析探讨二者与汉族人群自身免疫性血小板减少症关系。结果:疾病组PTPN221123位点CC、CG、GG基因型分布与健康组相比差异有统计学意义(P<0.05),且其G等位基因频率明显高于健康组(P<0.05);疾病组TNF-α863位点CC、CA、AA基因型分布与健康组相比差异有统计学意义(P<0.05),且其A等位基因频率明显高于健康组(P<0.05);经Logistic回归分析可知,PTPN221123位点G突变、TNF-α863位点A突变、免疫增强剂应用史、病毒感染、遗传史均是汉族人群自身免疫性血小板减少症的危险因素(OR=6.903、7.965、5.966、6.994、6.443,P<0.05)。结论:汉族人群PTPN22、TNF-α基因多态性均可影响自身免疫性血小板减少症的发生风险,其中PTPN221123位点G突变、TNF-α863位点A突变、免疫增强剂应用史等均是其危险因素。 展开更多
关键词 体型蛋白酪氨酸磷酸酶22 肿瘤坏死因子-α 基因多态性 汉族人群 自身免疫性血小板减少症
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受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O基因甲基化与乳腺癌细胞株化疗敏感性的关系 被引量:2
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作者 李少英 吴华聪 +2 位作者 王辉林 王维 陈静 《中华乳腺病杂志(电子版)》 CAS 2014年第5期28-33,共6页
目的探讨受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)基因不同甲基化状态的乳腺癌细胞株对紫杉醇的敏感性。方法应用甲基化特异性PCR,检测MCF-7、MDA-MB-231和Hs578t乳腺癌细胞株中PTPRO基因启动子Cp G岛甲基化状态,并用RT-PCR法检测PTPRO mRNA表... 目的探讨受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)基因不同甲基化状态的乳腺癌细胞株对紫杉醇的敏感性。方法应用甲基化特异性PCR,检测MCF-7、MDA-MB-231和Hs578t乳腺癌细胞株中PTPRO基因启动子Cp G岛甲基化状态,并用RT-PCR法检测PTPRO mRNA表达。采用MTT法检测MCF-7、MDA-MB-231和Hs578t乳腺癌细胞株对0.000 6、0.003 0、0.015 0、0.075 0、0.375 0、1.875 0、9.350 0、46.750 0、234.000 0 mmol/L紫杉醇的敏感性,以及对细胞株进行去甲基化实验后紫杉醇抑制率的改变。两组间均数比较采用配对t检验;在检验方差齐性的前提下,多组间均数比较用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD检验。结果乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞株中PTPRO基因甲基化,而乳腺癌Hs578t细胞株中PTPRO基因无甲基化。用紫杉醇处理细胞株后再检测PTPRO启动子甲基化情况,结果显示MCF-7、MDA-MB-231细胞株PTPRO基因甲基化率明显降低[(0.861±0.109)比(0.037±0.019),t=23.326,P=0.000;(0.758±0.114)比(0.086±0.010),t=16.109,P=0.000]。并且,MCF-7、MDA-MB-231细胞株经5-杂氮脱氧胞嘧啶(DAC)处理后,PTPRO mRNA表达水平明显高于DAC处理前[(0.033±0.006)比(0.166±0.016),t=28.338,P=0.000;(0.052±0.006)比(0.587±0.087),t=17.257,P=0.000],其表达水平与启动子Cp G岛甲基化状态有关。紫杉醇对MDA-MB-231、MCF-7及Hs578t细胞株的半数抑制浓度(IC50)分别为8.52、5.87和4.52 mmol/L。不同浓度紫杉醇对Hs578t细胞株的抑制率均比MCF-7和MDA-MB-231细胞株高(F=129.93、182.40、46.26、49.26、33.60、80.31、160.05、69.96、79.98,P均=0.000)。去甲基化实验显示:DAC处理MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞株后,不同浓度紫杉醇对细胞株的抑制率与处理前相比,差异均有统计学意义(MCF-7:t=14.195、8.328、7.042、6.385、5.450、8.557、4.788、13.351、11.887,P均<0.050;MDA-MB-231:t=16.324、30.443、9.177、12.694、9.528、11.912、10.260、18.109、3.754,P均<0.050)。结论 PTPRO基因甲基化是乳腺 展开更多
关键词 编码膜结合体型蛋白酪氨酸磷酸酶O 甲基化 乳腺肿瘤 化疗敏感性
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受体型蛋白酪氨酸磷酸酶Q的研究进展 被引量:1
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作者 黄永红 史慧棉 +3 位作者 周晓燕 徐宏 罗志军 徐方云 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1340-1344,共5页
研究表明,从基础代谢到细胞生长、分化、增殖等几乎每一细胞事件都与蛋白质酪氨酸磷酸化过程密切相关[1-4]。这一过程分别受蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)和蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases,PTPs... 研究表明,从基础代谢到细胞生长、分化、增殖等几乎每一细胞事件都与蛋白质酪氨酸磷酸化过程密切相关[1-4]。这一过程分别受蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)和蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases,PTPs)共同调控。PTKs能特异地使蛋白质上的酪氨酸残基磷酸化,而PTPs能使磷酸化的酪氨酸残基去磷酸化,两者相互协调, 展开更多
关键词 体型蛋白酪氨酸磷酸酶Q 失聪 肿瘤 细胞增殖
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PTPRO在消化系统肿瘤中的研究进展 被引量:1
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作者 张德元 刘繁荣 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期908-911,共4页
受体型蛋白酪氨酸酶O(protein tyrosine phosphatase receptor type O,PTPRO)是一种新型的蛋白酪氨酸磷酸酶,在细胞分裂、分化、凋亡、迁移、骨架动态平衡等过程中发挥着重要作用。最近研究发现,PTPRO是一个抑癌因子,在肝癌、结肠癌、... 受体型蛋白酪氨酸酶O(protein tyrosine phosphatase receptor type O,PTPRO)是一种新型的蛋白酪氨酸磷酸酶,在细胞分裂、分化、凋亡、迁移、骨架动态平衡等过程中发挥着重要作用。最近研究发现,PTPRO是一个抑癌因子,在肝癌、结肠癌、淋巴癌等多种恶性肿瘤中异常表达。探索PTPRO在肿瘤中的作用机制可能对诊疗及预后均有重要意义。该文就PTPRO在食管癌、肝细胞癌、结肠癌等消化系统肿瘤的研究进展作一现简要综述。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 食管癌 肝细胞癌 结直肠癌 体型蛋白酪氨酸磷酸酶O 文献综述
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受体型蛋白酪氨酸磷酸酶R基因多态性与重性抑郁障碍的关联分析 被引量:1
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作者 石翠娟 张克让 许琪 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期663-669,共7页
目的探讨受体型蛋白酪氨酸磷酸酶R(PTPRR)基因多态性与重性抑郁障碍(MDD)及其内表型的关联性。方法收集中国北方汉族MDD患者517例(MDD组)和健康志愿者455人(对照组),采用时间飞行质谱技术检测研究对象PTPRR基因的11个单核苷酸... 目的探讨受体型蛋白酪氨酸磷酸酶R(PTPRR)基因多态性与重性抑郁障碍(MDD)及其内表型的关联性。方法收集中国北方汉族MDD患者517例(MDD组)和健康志愿者455人(对照组),采用时间飞行质谱技术检测研究对象PTPRR基因的11个单核苷酸多态性(SNPs)位点的多态性,采用UNPHASED软件进行等位基因、基因型、单倍型及数量性状分析。结果单位点分析显示,等位基因频率和基因型分布在MDD组和对照组间差异无统计学意义(校正后P〉0.05);单倍型分析显示,三位点单倍型rs1398599(C)-rs2175711(A)-rs4489789(T)(P=0.0023,OR=1.334,95%CI=1.104~1.612)和四位点单倍型rs11178391(C)-rs1398599(C)-rs2175711(A)-rs4489789(T)(P=0.0063,OR=1.281,95%CI=1.059~1.549)均显著增加MDD发病风险;数量性状分析显示,SNP rs2203231的等位基因和基因型分别与韦氏记忆量表(WMS-R)的心智原始分(P=0.0038,P=0.0024)和心智量表分(P=0.0057,P=0.0038)以及图片原始分(P=0.0027,P=0.0015)和图片量表分(P=0.0035,P=0.002)显著相关。结论 PTPRR基因rs2203231多态性可能与MDD患者的长时记忆和短时记忆功能障碍相关联。 展开更多
关键词 重性抑郁障碍 体型蛋白酪氨酸磷酸酶R基因 单核苷酸多态性 关联分析 内表型
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siRNA靶向干扰PTPRO对结直肠癌HCT116细胞增殖与侵袭影响 被引量:1
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作者 乔斌 任斌 +2 位作者 潘自法 高志鹏 段全红 《社区医学杂志》 2019年第5期265-269,共5页
目的结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,近年来结直肠癌发病率上升趋势,已仅次于肺癌。本研究通过应用小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术,靶向干扰膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(protein tyrosine phosphatase-recepto... 目的结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,近年来结直肠癌发病率上升趋势,已仅次于肺癌。本研究通过应用小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术,靶向干扰膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(protein tyrosine phosphatase-receptor-type O,PTPRO),观察其对结直肠癌HCT116细胞增殖、侵袭的影响。方法培养结直肠癌HCT116细胞,随机分为实验组、阴性对照组、空白组,利用脂质体2000将PTPRO-siRNA体外转染至实验组细胞内、将无关序列NC-siRNA体外转染至阴性对照组细胞内,空白组不予转染。转染48h后,利用荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测各组PTPRO的mRNA和蛋白表达情况;另取细胞,同法分组、转染,采用CCK-8法、Transwell小室细胞侵袭实验检测细胞的增殖、侵袭能力的变化。结果实验组、阴性对照组和空白组PTPRO mRNA的相对表达量分别为(0.112±0.031)、(0.776±0.077)和(0.972±0.074),差异有统计学意义,F=247.344,P<0.001。实验组、阴性对照组和空白组PTPRO的相对表达量分别为(0.150±0.045)、(0.366±0.050)和(0.434±0.049),差异有统计学意义,F=47.391,P<0.001。各组细胞增殖能力随着转染时间的延长逐渐提高,且实验组转染细胞增殖能力均高于同期阴性对照组及空白组,均P<0.05。实验组穿膜细胞数(104.400±9.978)显著高于阴性对照组的(63.300±6.513)及空白组的(62.100±7.317),差异有统计学意义,F=266.970,P<0.001。结论 siRNA靶向干扰PTPRO对结直肠癌HCT116细胞增殖及侵袭有促进作用,PTPRO可能是结直肠癌的抑癌因子之一,具有抑制肿瘤生长、侵袭的作用。 展开更多
关键词 结直肠癌 膜结合体型蛋白酪氨酸磷酸酶O 小干扰RNA 细胞增殖 细胞侵袭
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PTPRO在溃疡性结肠炎组织中的表达及意义
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作者 葛倩文 吴尚农 +1 位作者 王宏刚 沈鹏 《国际消化病杂志》 CAS 2020年第5期309-313,共5页
目的探究受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)在溃疡性结肠炎(UC)组织中的表达及意义。方法前瞻性选取2014年4月至2017年8月在淮安市第一人民医院就诊的95例UC患者作为研究对象,设为UC组;选取本院同期行肠镜检查并切除肠内息肉的46例患者作... 目的探究受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)在溃疡性结肠炎(UC)组织中的表达及意义。方法前瞻性选取2014年4月至2017年8月在淮安市第一人民医院就诊的95例UC患者作为研究对象,设为UC组;选取本院同期行肠镜检查并切除肠内息肉的46例患者作为对照组。采用蛋白质免疫印迹法检测UC组织中PTPRO蛋白表达量,并分析其与UC镜下活动度及预后的关系。结果UC组PTPRO蛋白表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。镜下缓解期UC患者PTPRO蛋白表达量低于镜下活动期UC患者,差异有统计学意义(P<0.05)。PTPRO蛋白表达量评价UC镜下活动度的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、敏感度及特异度分别为0.899、85.71%和78.33%。UC患者中预后良好组PTPRO蛋白表达量低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05)。PTPRO蛋白表达量评价UC患者预后的ROC AUC、敏感度及特异度分别为0.957、93.75%和87.30%。Logistic回归方法分析结果显示,PTPRO、UC内镜下严重程度指数(UCEIS)及抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)与UC患者预后关系密切。结论PTPRO在UC组织中高表达,检测其表达水平有助于评估UC患者镜下活动度及预后情况。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 体型蛋白酪氨酸磷酸酶O 镜下活动度 预后
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非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶-11通过低氧诱导因子-1α调控破骨细胞分泌和骨吸收
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作者 刘鸣 王丹 潘军伟 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期512-515,共4页
目的 探讨人破骨细胞中非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶11(PTPN11)的表达及其作用机制.方法 收集不同年龄组健康志愿者(青年组28例:20~45岁;中年组33例:46~60岁;老年组31例:61~80岁)外周血单个核细胞,诱导成破骨细胞.将细胞分为对照组... 目的 探讨人破骨细胞中非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶11(PTPN11)的表达及其作用机制.方法 收集不同年龄组健康志愿者(青年组28例:20~45岁;中年组33例:46~60岁;老年组31例:61~80岁)外周血单个核细胞,诱导成破骨细胞.将细胞分为对照组、空白组、Adv-PTPN11转染组.利用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测PTPN11、低氧诱导因子-1α(HIF-1α) mRNA的表达,利用Western blot检测PTPN11、HIF-1α蛋白的表达,噻唑蓝(MTT)法测定细胞存活,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、白细胞介素(IL)-6、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、B细胞激活因子(BAFF)分泌量,同时检测骨吸收.结果 与青年组(mRNA:4.468±1.441,蛋白:1.000±0.055)和中年组(mRNA:4.673±1.469,蛋白:1.021±0.076)比较,老年组破骨细胞中PTPN11 mRNA(7.510±1.941)和蛋白(1.556±0.123)表达明显上升.破骨细胞转染Adv-PTPN11后24、48、72h存活率比较差异无统计学意义.Adv-PTPN11转染组HIF-1α mRNA和蛋白的表达量明显高于对照组和空白组.Adv-PTPN11转染组SDF-1[(94.2±10.3)ng/ml]、IL-6[(25.1±3.2)ng/ml]、MIP-1α[(31.2±3.9)ng/ml]、BAFF[(39.8±3.7)ng/ml]表达量增高,同时骨陷窝数量和面积也增加.HIF-1α抑制剂YC-1处理则抑制破骨细胞中SDF-1[(73.8±7.5)ng/ml]、IL-6[(17.9±2.5)ng/ml]、MIP-1α[(19.8±1.6)ng/ml]、BAFF[(23.5±2.7)ng/ml]表达及骨吸收.结论 PTPN11可通过HIF-1α影响破骨细胞细胞因子表达和骨吸收. 展开更多
关键词 体型蛋白酪氨酸磷酸酶11 破骨细胞 低氧诱导因子-1Α 细胞因子 骨吸收
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小分子RNA干扰PTPRO表达对克罗恩病大鼠的保护作用及机制研究
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作者 张强 丛中笑 《国际消化病杂志》 CAS 2020年第3期171-174,共4页
目的探究小分子RNA干扰受体型蛋白酪氨酸磷酸酶样O(PTPRO)表达对克罗恩病(CD)大鼠的作用及机制。方法将40只大鼠随机分为4组:对照组(A组)、模型组(B组,TNBS+尾静脉注射生理盐水)、空载体组(C组,TNBS+尾静脉注射含空载质粒的慢病毒)和干... 目的探究小分子RNA干扰受体型蛋白酪氨酸磷酸酶样O(PTPRO)表达对克罗恩病(CD)大鼠的作用及机制。方法将40只大鼠随机分为4组:对照组(A组)、模型组(B组,TNBS+尾静脉注射生理盐水)、空载体组(C组,TNBS+尾静脉注射含空载质粒的慢病毒)和干扰组(D组,TNBS+尾静脉注射含si-PTPRO mRNA质粒的慢病毒),每组各10只。采用TNBS乙醇溶液灌肠构建CD大鼠模型。采用HE染色方法观察肠黏膜组织的病理学变化,实时荧光定量PCR法检测PTPRO mRNA水平,酶联免疫法检测肠黏膜组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,蛋白质免疫印迹法检测PTPRO、Toll样受体4(TLR4)及核因子κB(NF-κB)蛋白水平。结果与A组比较,B组的CD疾病活动指数、PTPRO mRNA、IL-1β、IL-6、TNF-α、PTPRO、TLR4及NF-κB水平均升高,IL-10水平降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与B组和C组比较,D组的CD疾病活动指数、PTPRO mRNA、IL-1β、IL-6、TNF-α、PTPRO、TLR4及NF-κB水平均降低,IL-10水平升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论抑制PTPRO表达对CD大鼠有一定保护作用,其机制可能与调控TLR4、NF-κB表达有关。 展开更多
关键词 克罗恩病 体型蛋白酪氨酸磷酸酶样O 大鼠
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塞来昔布抑制血管内皮细胞迁移的实验研究 被引量:3
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作者 许小兵 郭美霞 +3 位作者 金鑫鑫 王彬 李敏利 张晓华 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第6期601-605,共5页
目的塞来昔布影响血管内皮细胞迁移活性作用机制研究较少。文中旨在研究塞来昔布对血管内皮细胞迁移活性的影响及机制,探讨塞来昔布抗血管生成作用机制。方法人脐静脉血管内皮(HUVEC)细胞来源为南京军区南京总医院检验科中心实验室细胞... 目的塞来昔布影响血管内皮细胞迁移活性作用机制研究较少。文中旨在研究塞来昔布对血管内皮细胞迁移活性的影响及机制,探讨塞来昔布抗血管生成作用机制。方法人脐静脉血管内皮(HUVEC)细胞来源为南京军区南京总医院检验科中心实验室细胞库,使用20、10、0μmol/L塞来昔布作用于HUVEC细胞,Transwell法检测细胞迁移活性变化,免疫荧光、Western blot及定量RT-PCR法检测HUVEC细胞中选择性环氧化酶2(COX-2)、受体型酪氨酸磷酸酶J(PTPRJ)的表达变化情况。结果 0、10、20μmol/L塞来昔布血管内皮细胞迁移数分别为(63.15±5.83)、(32.80±5.92)、(12.35±3.61)个,各浓度塞来昔布间细胞迁移数比较差异有统计学意义(P<0.01)。20、10μmol/L塞来昔布作用后HUVEC细胞中COX-2蛋白表达量[(0.16±0.03),(0.36±0.05)]较0μmol/L(0.77±0.07)明显减少(P<0.01),且20μmol/L塞来昔布COX-2蛋白表达量较10μmol/L降低(P<0.05)。20、10μmol/L塞来昔布PTPRJ蛋白表达量[(0.82±0.05),(0.51±0.02)]较0μmol/L(0.27±0.04)明显增加(P<0.01),且20μmol/L塞来昔布较10μmol/L升高(P<0.05)。20、10、0μmol/L塞来昔布作用后HUVEC细胞中COX-2 mRNA相对表达量分别为:(0.06±0.02)、(0.22±0.05)、(1.05±0.13),PTPRJ mRNA相对表达量分别为(60.27±11.31)、(16.50±3.18)、(0.99±0.25);20、10μmol/L塞来昔布组较0μmol/L塞来昔布COX-2 mRNA表达明显减少,PTPRJ mRNA表达明显增加(P<0.01)。结论塞来昔布抑制血管内皮细胞迁移,可能与抑制血管内皮细胞中COX-2表达,上调PTPRJ表达有关。 展开更多
关键词 塞来昔布 血管内皮细胞 血管生成 环氧化2 体型蛋白酪氨酸磷酸酶J
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PTPN6基因对人食管鳞状细胞癌Eca109和Yes-2细胞恶性生物学行为的影响 被引量:1
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作者 刘磊 杨柳 +2 位作者 牛云峰 梁佳 沈素朋 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期273-279,共7页
目的:探讨非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶6(non-receptor protein tyrosine phosphatase 6,PTPN6)基因在不同食管鳞状细胞癌细胞株中的表达及其对Eca109、Yes-2细胞恶性生物学行为的影响。方法:应用qPCR法检测不同食管鳞癌细胞株(TE1、Eca109... 目的:探讨非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶6(non-receptor protein tyrosine phosphatase 6,PTPN6)基因在不同食管鳞状细胞癌细胞株中的表达及其对Eca109、Yes-2细胞恶性生物学行为的影响。方法:应用qPCR法检测不同食管鳞癌细胞株(TE1、Eca109、Kyse150、Kyse170、Yes-2)中PTPN6 m RNA的表达水平,以pcDNA3.1-PTPN6质粒分别瞬时转染食管鳞癌细胞株Eca109和Yes-2,应用qPCR和Wb法检测PTPN6 m RNA和蛋白的表达水平,并应用MTS、克隆形成实验、划痕实验和Transwell法检测过表达PTPN6基因对食管鳞癌细胞恶性生物学行为的影响。结果:PTPN6基因在5种食管鳞癌细胞侏中表达均明显下调(均P<0.05)。与转染空载体的对照组相比,经pcDNA3.1-PTPN6转染后,Eca109和Yes-2细胞均高水平表达PTPN6(P<0.05或P<0.01);过表达PTPN6基因后,Eca109和Yes-2细胞的增殖、迁移和侵袭能力均明显被抑制(均P<0.05)。结论:PTPN6基因高表达能抑制食管鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其可能是影响食管鳞癌细胞生物学特性的一个重要因素。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 体型蛋白酪氨酸磷酸酶6基因 ECA109细胞 Yes-2细胞 增殖 迁移 侵袭
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PTPRO HER2在乳腺癌中的表达及其与临床特征的关系
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作者 朱静 门奋勇 +1 位作者 刘冬 徐孝龙 《安徽医学》 2020年第10期1212-1214,共3页
目的探讨膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)、人表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床特征的相关性。方法选择2016年10月至2018年11月淮北矿工总医院集团确诊的60例乳腺癌患者的癌组织标本设为观察组,同时将... 目的探讨膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)、人表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床特征的相关性。方法选择2016年10月至2018年11月淮北矿工总医院集团确诊的60例乳腺癌患者的癌组织标本设为观察组,同时将其癌组织旁的正常乳腺组织标本设为对照组。比较两组标本PTPRO、HER2蛋白表达,采用单因素分析其与患者临床特征[年龄、淋巴结转移情况、临床分期、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)]的相关性,采用Spearman相关分析PTPRO与HER2的关系。结果观察组的PTPRO阳性表达率(38.33%)低于对照组(90.00%),而HER2阳性表达率(66.67%)高于对照组(3.33%),差异均有统计学意义(P<0.05);单因素分析显示,淋巴结转移及PR蛋白阴性患者的PTPRO阳性表达率低于无淋巴结转移及PR蛋白阳性患者,差异均有统计学意义(P<0.05);年龄≥60岁、淋巴结转移及PR阴性患者癌组织中HER2阳性表达率高于年龄<60岁、无淋巴结转移及PR阳性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示,PTPRO与HER2呈负相关(r=-0.392)。结论乳腺癌组织中PTPRO蛋白低表达而HER2蛋白高表达,PTPRO、HER2表达水平可能与患者年龄、淋巴结转移及PR表达相关,PTPRO与HER2呈负相关。 展开更多
关键词 乳腺癌 膜结合体型蛋白酪氨酸磷酸酶O 人表皮生长因子2 相关性
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