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eIF4B和eIF5A在甲状腺乳头状癌中的表达及二者体外对甲状腺癌细胞增殖的影响
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作者 刘静 栾中华 +1 位作者 张琳刚 周迎 《肿瘤研究与临床》 CAS 2023年第8期578-583,共6页
目的探讨甲状腺乳头状癌组织真核细胞起始因子4B(eIF4B)和真核细胞起始因子5A(eIF5A)的表达及二者体外对细胞增殖的调控作用。方法回顾性分析2020年1月至2021年10月在运城市中心医院行手术根治的61例甲状腺乳头状癌患者的临床资料。均... 目的探讨甲状腺乳头状癌组织真核细胞起始因子4B(eIF4B)和真核细胞起始因子5A(eIF5A)的表达及二者体外对细胞增殖的调控作用。方法回顾性分析2020年1月至2021年10月在运城市中心医院行手术根治的61例甲状腺乳头状癌患者的临床资料。均取术后留存的肿瘤组织和距肿瘤边缘>1 cm的癌旁正常甲状腺组织,应用免疫组织化学法检测各组织eIF4B、eIF5A及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,分析eIF4B、eIF5A表达与患者临床病理特征的关系及eIF4B、eIF5A、PCNA三者间关系。选择甲状腺癌细胞株SW1736、正常甲状腺细胞株HT-ori3,应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测eIF4B、eIF5A mRNA的表达。分别合成eIF4B、eIF5A的小干扰RNA(siRNA),构建干扰质粒,并转染SW1736细胞,分别为siRNA-eIF4B组、siRNA-eIF5A组,另建立空载质粒转染组和未经转染干预的空白对照组;应用CCK-8法检测细胞增殖活性,应用qRT-PCR法检测PCNA mRNA的表达。结果甲状腺乳头状癌组织中eIF4B、eIF5A阳性率均高于癌旁正常甲状腺组织[65.57%(40/61)比29.51%(18/61),57.38%(35/61)比9.84%(6/61),均P<0.001];不同肿瘤长径[>3 cm比≤3 cm:88.89%(16/18)比55.81%(24/43),77.78%(14/18)比48.84%(21/43),均P<0.05]、有无淋巴结转移[有比无:85.00%(17/20)比56.10%(23/41),80.00%(16/20)比46.34%(19/41),均P<0.05]和不同结节数[多个比单个:86.67%(13/15)比58.70%(27/46),86.67%(13/15)比47.83%(22/46),均P<0.05]患者eIF4B和eIF5A阳性率差异均有统计学意义,不同年龄、性别患者间eIF4B和eIF5A阳性率差异均无统计学意义(均P>0.05)。甲状腺乳头状癌中eIF4B评分和PCNA阳性细胞比例(r=0.66,P=0.032)、eIF5A评分和PCNA阳性细胞比例(r=0.62,P=0.024)、eIF4B评分和eIF5A评分(r=0.63,P=0.021)均具有正相关性。甲状腺癌SW1736细胞中eIF4B mRNA、eIF5A mRNA的表达量均高于正常甲状腺HT-ori3细胞(均P<0.05)。siRNA-eIF4B组、siRNA-eIF5A组SW1736细胞增殖活性、PCNA mRNA的表达量均 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 真核细胞起始因子4B 真核细胞起始因子5A 细胞增殖
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喉鳞状细胞癌标本中真核细胞起始因子4E和碱性成纤维细胞生长因子的检测 被引量:1
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作者 陶磊 周梁 +1 位作者 谢明 金晓杰 《中华耳鼻咽喉科杂志》 CSCD 北大核心 2001年第6期471-471,I001,共2页
关键词 喉肿瘤 鳞状细胞 真核细胞起始因子 碱性成纤维细胞生长因子
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eIF4E与恶性肿瘤的关系 被引量:2
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作者 孟凡玲 娄阁 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2008年第1期90-92,共3页
翻译水平调节对真核细胞基因表达调控有着非常重要的作用。真核细胞起始因子4E(eukaryotic initiation factor4E,eIF4E)是mRNA帽结合磷蛋白,是帽依赖性mRNA翻译过程中的限速因子。近年来,研究发现eIF4E在多种恶性肿瘤组织中高表达... 翻译水平调节对真核细胞基因表达调控有着非常重要的作用。真核细胞起始因子4E(eukaryotic initiation factor4E,eIF4E)是mRNA帽结合磷蛋白,是帽依赖性mRNA翻译过程中的限速因子。近年来,研究发现eIF4E在多种恶性肿瘤组织中高表达,其在细胞恶性转化以及恶性肿瘤发生发展中的作用日益受到广泛的关注。 展开更多
关键词 恶性肿瘤组织 EIF4E 真核细胞起始因子 基因表达调控 细胞恶性转化 mRNA 水平调节 磷蛋白
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干扰素诱导抗病毒蛋白基因多态性与慢性丙型肝炎疗效相关性研究 被引量:2
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作者 黄雁翔 马丽娜 +5 位作者 李卓 林尊慧 郭向华 靳海英 谢放 陈新月 《实用肝脏病杂志》 CAS 2008年第3期150-153,共4页
目的探讨α-干扰素(IFN-α)诱导的黏病毒抵抗蛋白(MxA)和真核细胞起始因子调节区2(eIF-2α-reg2)基因的单核苷酸多态性(SNP)与慢性丙型肝炎(CHC)患者对IFN-α治疗应答的关系。方法前瞻性研究216例CHC患者,在接受IFN-α联合利巴韦林治疗4... 目的探讨α-干扰素(IFN-α)诱导的黏病毒抵抗蛋白(MxA)和真核细胞起始因子调节区2(eIF-2α-reg2)基因的单核苷酸多态性(SNP)与慢性丙型肝炎(CHC)患者对IFN-α治疗应答的关系。方法前瞻性研究216例CHC患者,在接受IFN-α联合利巴韦林治疗48周,随访至停药后24周时,评价疗效[分为持续性应答(SVR)和非持续性应答(NSVR)]。应用多聚酶链反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)法检测患者MxA启动子-88(G/T)、-123(C/A)及eIF-2α-reg2(A/G)位点的SNP,并比较SNP与IFN疗效的关系。结果MxA88位点:GT与GG型患者SVR(57.43%对34.21%)比较,差异有统计学意义(x2=9.37,P<0.01);TT与GG型患者SVR(66.67%对34.21%)比较,差异有统计学意义(x2=9.37,P<0.01)。而GT与TT型患者SVR比较(57.43%对66.67%),差异无统计学意义(x2=1.00,P>0.05);MxA-123位点、eIF-2α-reg2位点基因型与IFN疗效比较:差异均无统计学意义(x2=4.87,P>0.05;x2=1.66,P>0.05)。多因素Logist回归分析结果显示:病毒载量(OR=3.178,95%CI:1.463~6.904,P=0.003)、干扰素种类(OR=3.117,95%CI:1.484~6.544,P=0.003)对SVR的独立影响具有统计学意义。MxA-88基因型(OR=1.470,95%CI:0.646~3.345,P=0.358)对SVR的独立影响无统计学意义。结论CHC患者MxA-88为TT或GT型者比GG型者对IFN-α应答好,但不是影响SVR的独立因素。 展开更多
关键词 慢性丙型肝炎 Α-干扰素 苷酸多态性 黏病毒抵抗蛋白A 真核细胞起始因子
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The expression and the clinical significance of eukaryotic translation initiation factors 4E and p53 in squamous cell carcinoma 被引量:1
5
作者 Shenqiu Li Ojnjing Wei 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2009年第5期286-288,共3页
Objective: To study the expression of eukaryotic initiation factor-4E (eIF-4E) and p53 in squamous cell carcinomas (SCC) and to explore their relationship and clinical significance. Methods: The expression of el... Objective: To study the expression of eukaryotic initiation factor-4E (eIF-4E) and p53 in squamous cell carcinomas (SCC) and to explore their relationship and clinical significance. Methods: The expression of elF-4E and p53 in 32 cases of SCC was detected by immunohistochemical SABC method. Results: The positive rate of elF-4E and p53 expression was 93.8% and 56.3% in SCC, and the levels of eIF-4E and p53 were significantly higher in SCC than those in the normal skin tissue (P 〈 0.05). Conclusion: Both elF-4E and p53 were useful markers in SCC, but the specialty and sensitivity of the eiF- 4E protein was high in SCC. 展开更多
关键词 squamous cell carcinoma (SCC) eukaryotic initiation factor-4E (elF-4E) P53
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真核翻译起始因子5A在热疗抗恶性肿瘤中的作用机制研究进展 被引量:1
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作者 闫昭飞 龙惠 +2 位作者 王帅 张伯活 巴明臣 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期604-608,共5页
近年来,热疗作为一种治疗恶性肿瘤的方法,已被广泛应用于临床。热疗能有效防止恶性肿瘤的复发、转移,提高肿瘤患者的生存质量,延长患者的生存期,但热疗抗肿瘤的具体机制尚不清楚。为探讨热疗在治疗恶性肿瘤中的作用及机制,笔者整理总结... 近年来,热疗作为一种治疗恶性肿瘤的方法,已被广泛应用于临床。热疗能有效防止恶性肿瘤的复发、转移,提高肿瘤患者的生存质量,延长患者的生存期,但热疗抗肿瘤的具体机制尚不清楚。为探讨热疗在治疗恶性肿瘤中的作用及机制,笔者整理总结并综述近几年有关热疗与真核细胞翻译起始因子5A(e IF5A)的研究,结果显示,e IF5A在结直肠癌、胃癌等多种恶性肿瘤中表达较高,并具有促进肿瘤细胞增殖、侵袭转移的作用,经热疗处理后胃癌细胞及结肠癌细胞中的e IF5A水平均有不同程度下降,表明e IF5A可能在热疗治疗恶性肿瘤中起了重要作用。 展开更多
关键词 肿瘤 真核细胞起始因子5 高温 诱发 综述文献
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干扰素诱导抗病毒蛋白基因多态性与慢性丙型肝炎疗效的相关性
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作者 邹梦娜 黄雁翔 +5 位作者 李卓 马丽娜 林尊慧 郭向华 曹振环 陈新月 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第19期2175-2180,共6页
目的:探讨干扰素(IFN)诱导抗病毒蛋白基因多态性对慢性丙型肝炎抗(CHC)病毒治疗疗效的影响.方法:168例CHC患者给予IFN:包括聚乙二醇IFN(PEGIFN)和普通IFN,联合利巴韦林治疗52wk,随访26wk,评价持续病毒学应答(SVR)情况.于基线时留取患者... 目的:探讨干扰素(IFN)诱导抗病毒蛋白基因多态性对慢性丙型肝炎抗(CHC)病毒治疗疗效的影响.方法:168例CHC患者给予IFN:包括聚乙二醇IFN(PEGIFN)和普通IFN,联合利巴韦林治疗52wk,随访26wk,评价持续病毒学应答(SVR)情况.于基线时留取患者外周血标本,应用多聚酶链反应(PCR)检测病毒基因型,荧光定量聚合酶链反应法测定病毒载量,同时采用多聚酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法,检测患者抗病毒蛋白的MxA-88,-123位点及eIF-2α-reg2的SNP.结果:CHC患者中GT型、TT型与GG型疗效比较,差异均有统计学意义(χ2=6.862,P=0.012;χ2=12.941,P=0.001).GT型与TT型的比较,差异不显著.CA型和AA型与CC型患者疗效比较,差异均有统计学意义(χ2=5.818,P=0.020;χ2=4.498,P=0.046).但CA型与AA型的比较,差异不显著.eIF-2α-reg2位点(A/G),基因型AA与基因型为AG或GG的患者IFN疗效比较,差异没有统计学意义.结论:MxA-88为TT或GT型比GG型患者对IFN反应性好,MxA-123为AA或AC型比CC型疗效好.eIF-2α-reg2位点基因型与CHC IFN疗效无相关性. 展开更多
关键词 慢性丙型肝炎 干扰素 苷酸多态性 黏病毒抵抗蛋白A 真核细胞起始因子
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地黄饮子调节PERK/elF2α通路抑制能量代谢障碍AD小鼠脑内β淀粉样蛋白累积的作用机制 被引量:11
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作者 张志辰 温彬宇 +3 位作者 高俊峰 唐旭 黄倩倩 马涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第21期91-98,共8页
目的:以能量代谢障碍淀粉样前体蛋白(APP)/早老素基因1(PS1)转基因小鼠为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型,探讨地黄饮子通过调控蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)... 目的:以能量代谢障碍淀粉样前体蛋白(APP)/早老素基因1(PS1)转基因小鼠为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型,探讨地黄饮子通过调控蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK),真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eI F2α)通路抑制内质网应激导致的β-淀粉样蛋白(Aβ)累积的作用机制。方法:4月龄APP/PS1转基因小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药(安理申)组、地黄饮子低、中、高剂量组。除正常组小鼠腹腔注射无菌生理盐水外,其余各组小鼠均腹腔注射100 mg·kg-13-硝基丙酸(3-nitropropionic acid,3-NP) 1次。小鼠造模后,立即给药。灌胃给药1周后,Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,高效液相色谱法检测小鼠脑内三磷酸腺苷(ATP),二磷酸腺苷(ADP),一磷酸腺苷(AMP)含量,并计算脑能荷(energy charge,EC)。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脑内PERK,eI F2α磷酸化水平,β-淀粉样前体蛋白水解酶1(BACE1)表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测BACE1 mRNA表达水平。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠脑内Aβ含量。结果:与正常组比较,Morris水迷宫实验结果显示,在定位巡航实验中,地黄饮子可以明显缩短模型小鼠的逃避潜伏期(P 〈0. 05,P 〈0. 01);空间探索实验中,地黄饮子可以增加模型小鼠穿越目标区域的次数(P 〈0. 05,P 〈0. 01)和在目标象限的停留时间(P 〈0. 01),减少相对象限的停留时间(P 〈0. 05,P 〈0. 01)。地黄饮子可以显著降低AMP水平,明显升高ATP,ADP水平,显著提高模型小鼠脑内EC水平(P 〈0. 05,P 〈0. 01),抑制PERK,eI F2α的磷酸化(P 〈0. 01)和BACE1的蛋白水平(P 〈0. 01),但对BACE1 mRNA转录没有显著影响。地黄饮子能够减少模型小鼠脑内Aβ的含量(P 〈0. 01)。结论:� 展开更多
关键词 地黄饮子 阿尔茨海默病 能量代谢障碍 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶(protein KINASE r-likeendoplasmic reticulum kinase PERK)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor eIF2α) β-淀粉样蛋白
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91例胃癌患者真核细胞起始因子与血管内皮生长因子的表达及其临床意义 被引量:5
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作者 熊碧芳 方向明 胡继军 《临床内科杂志》 CAS 2005年第11期743-745,共3页
目的探讨胃癌中真核细胞起始因子4E(eIF4E)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况、相互关系及其临床意义。方法应用免疫组化的方法检测91例胃癌及30例正常胃组织中eIF4E及VGEF的表达水平。结果在正常胃组织中未见eIF4E或VEGF阳性表达,在... 目的探讨胃癌中真核细胞起始因子4E(eIF4E)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况、相互关系及其临床意义。方法应用免疫组化的方法检测91例胃癌及30例正常胃组织中eIF4E及VGEF的表达水平。结果在正常胃组织中未见eIF4E或VEGF阳性表达,在胃癌组织中eIF4E及VEGF的阳性表达率分别为95.6%(87/91)和68.1%(62/91)。eIF4E及VEGF表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移以及临床分期有关(P<0.05),但与肿瘤组织学分化程度、年龄、性别无关。胃癌中eIF4E与VEGF表达密切相关(P<0.05,r=0.407)。结论胃癌组织中eIF4E和VEGF表达水平异常增高在胃癌的发生发展过程中起重要作用,可作为评价胃癌生物学行为的参考指标之一。 展开更多
关键词 胃肿瘤 真核细胞起始因子4E 血管内皮生长因子 免疫组织化学
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eIF4E、C-myc及CDK4在胃癌及胃癌前情况中的表达及意义 被引量:9
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作者 张英 方向明 +1 位作者 何小谷 张帆 《临床消化病杂志》 2020年第2期102-107,共6页
[目的]研究真核细胞起始因子4 E(eukaryotic initiation factor 4 E,eIF4E)、C-myc及细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)在胃癌及胃癌前情况中的表达及意义。[方法]收集胃黏膜活检组织及外科手术切除标本共202例... [目的]研究真核细胞起始因子4 E(eukaryotic initiation factor 4 E,eIF4E)、C-myc及细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)在胃癌及胃癌前情况中的表达及意义。[方法]收集胃黏膜活检组织及外科手术切除标本共202例,包括慢性非萎缩性胃炎23例,慢性萎缩性胃炎30例,胃黏膜低级别上皮内瘤变25例,胃黏膜高级别上皮内瘤变27例,胃癌97例(同时收集距肿瘤边缘2~3 cm的癌旁组织),用免疫组化法测定上述标本中eIF4E、C-myc及CDK4的表达。[结果]慢性非萎缩性胃炎患者胃黏膜中均未检出eIF4E蛋白阳性表达;eIF4E蛋白阳性表达率从慢性萎缩性胃炎组及低级别上皮内瘤变组→高低级别上皮内瘤变组→胃癌组逐渐上升(P<0.01),且胃癌组中有淋巴结转移者、进展期者eIF4E蛋白阳性表达率在分别显著高于无淋巴结转移者、早期者(P<0.01)。在胃癌癌旁黏膜组织eIF4E蛋白阳性表达率明显高于其非癌对应黏膜组织(P<0.01或P<0.05);而且癌旁与相应癌灶eIF4E蛋白检测结果存在显著正相关(r=0.343,P<0.01)。C-myc和CDK4在慢性非萎缩性胃炎中均未见阳性表达,在胃癌前情况及胃癌中其阳性表达率逐渐升高(P<0.01);胃癌组与胃癌前情况各组、高级别上皮内瘤变组与慢性萎缩性胃炎组及低级别上皮内瘤变组相比差异亦有显著性(P<0.01或P<0.05)。胃癌组织中eIF4E分别与C-myc及CDK4呈非常显著正相关(r分别为0.652、0.494,P<0.01),而胃癌前情况各组中eIF4E分别与C-myc及CDK4亦呈非常显著正相关(r分别为0.775、0.694,P<0.01)。[结论]追踪胃癌前情况患者胃黏膜eIF4E蛋白表达可能有助于提高胃癌的早期诊断率;胃癌及胃癌前情况中C-myc及CDK4表达水平增高可能与eIF4E高表达有关,为深入研究胃癌的发病机制提供了线索。 展开更多
关键词 胃癌 胃癌前情况 真核细胞起始因子4 E C-MYC 细胞周期蛋白依赖性激酶4
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eIF4E、VEGF-A和VEGF-C在胃癌组织中的表达及其与淋巴结侵袭转移的相关性 被引量:8
11
作者 赵世巧 陈忠余 +2 位作者 邓玮 胡仁智 黎敏 《国际检验医学杂志》 CAS 2015年第20期2937-2939,共3页
目的通过检测真核细胞起始因子4E(eIF4E)、血管内皮生长因子(VEGF)-A和VEGF-C蛋白在胃癌组织中的表达,探讨它们在肿瘤侵袭和淋巴结转移过程中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测58例胃癌组织和25例正常胃黏膜组织中eIF4E、VEGF-A和VE... 目的通过检测真核细胞起始因子4E(eIF4E)、血管内皮生长因子(VEGF)-A和VEGF-C蛋白在胃癌组织中的表达,探讨它们在肿瘤侵袭和淋巴结转移过程中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测58例胃癌组织和25例正常胃黏膜组织中eIF4E、VEGF-A和VEGF-C蛋白的表达。结果 eIF4E、VEGF-A和VEGF-C在胃癌组织中蛋白表达阳性率分别为89.7%(52/58)、65.5%(38/58)、60.3%(35/58),明显高于它们在正常胃黏膜组织中的阳性表达率4.0%(1/25)、12.0%(3/25)、8.0%(2/25),差异均有统计学意义(P<0.05)。eIF4E、VEGF-A和VEGF-C的阳性表达率与患者的年龄、性别均无明显相关性(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度、淋巴转移及临床分期有关(P<0.05)。eIF4E和VEGF-C还与肿瘤分化程度有关。胃癌中elF4E的阳性表达与VEGF-A和VEGF-C均呈正相关。结论 eIF4E在胃癌的发生、发展中起关键调控作用,VEGF-A和VEGF-C有助于肿瘤浸润和淋巴结转移。联合检测有助于对胃癌恶性程度的判定和评估。 展开更多
关键词 侵袭 转移 真核细胞起始因子4E 血管内皮生长因子
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eIF4E、CD44和E-cadherin在胃癌组织中的表达 被引量:7
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作者 赵世巧 陈忠余 +2 位作者 邓玮 胡仁智 陈大兰 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第2期230-232,共3页
目的通过检测eIF4E、CD44和E-cadherin蛋白在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌临床病理的关系,以及它们在肿瘤转移和侵袭过程中的作用。方法取胃癌组织58例和正常胃黏膜25例,应用免疫组化SP法检测eIF4E、CD44、E-cadherin蛋白的表达。结... 目的通过检测eIF4E、CD44和E-cadherin蛋白在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌临床病理的关系,以及它们在肿瘤转移和侵袭过程中的作用。方法取胃癌组织58例和正常胃黏膜25例,应用免疫组化SP法检测eIF4E、CD44、E-cadherin蛋白的表达。结果与正常胃组织相比,eIF4E、CD44蛋白在胃癌组织中均呈现高表达(P<0.05),E-cadherin在胃癌组织呈低表达。eIF4E、E-cadherin、CD44的阳性表达率与患者的年龄、性别均无明显相关性(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度、淋巴转移及临床分期有关(P<0.05)。eIF4E、CD44的阳性表达率与肿瘤分化程度有关(P<0.05)。eIF4E与CD44表达呈正相关(P<0.05)。eIF4E与E-cadherin的表达呈负相关(P<0.05)。结论检测eIF4E、CD44、E-cadherin有助于对胃癌恶性程度的判定及侵袭转移能力的评估,进而为胃癌的预后分析和进一步治疗提供依据。 展开更多
关键词 胃癌 侵袭 转移 真核细胞起始因子4E CD44 E-钙黏蛋白
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真核细胞起始因子3a与妇科恶性肿瘤关系的研究进展
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作者 朱泉燕 郭苑莉 陶莹 《医学综述》 CAS 2024年第3期311-315,共5页
近年来,宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌三大妇科恶性肿瘤发病率呈上升趋势,严重影响女性患者的生命健康,而妇科肿瘤的发生发展与蛋白功能的调控有关。真核细胞起始因子3(eIF3)a是eIF3最大的组成亚基,是参与蛋白质形成的重要因子,eIF3a在宫... 近年来,宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌三大妇科恶性肿瘤发病率呈上升趋势,严重影响女性患者的生命健康,而妇科肿瘤的发生发展与蛋白功能的调控有关。真核细胞起始因子3(eIF3)a是eIF3最大的组成亚基,是参与蛋白质形成的重要因子,eIF3a在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌组织中均呈高表达,并通过多种机制参与肿瘤的发生发展及转移,同时与肿瘤化疗药物、放疗反应密切相关,影响患者预后。未来eIF3a有望成为妇科恶性肿瘤治疗的新靶点,对改善治疗效果及患者预后具有重要意义。 展开更多
关键词 妇科恶性肿瘤 真核细胞起始因子3a 翻译起始
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甘草酸苷调节内质网应激PERK-elF2α-NF-κB信号通路治疗溃疡性结肠炎的机制研究 被引量:5
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作者 莫达瑜 刘英超 +1 位作者 江向红 沈雁 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1860-1864,共5页
目的从PERK-elF2α-NF-κB信号通路角度研究甘草酸苷(GL)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠炎症的治疗作用和可能机制。方法BALB/c小鼠90只,随机分为6组:正常对照组、模型对照组、阳性对照组和GL低、中、高剂量组。通过右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)... 目的从PERK-elF2α-NF-κB信号通路角度研究甘草酸苷(GL)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠炎症的治疗作用和可能机制。方法BALB/c小鼠90只,随机分为6组:正常对照组、模型对照组、阳性对照组和GL低、中、高剂量组。通过右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)法制备UC模型,GL低、中、高剂量组造模同时予GL灌胃10d。观察小鼠的一般状态、结肠大体形态和组织病理特点;运用ELISA酶联法检测结肠中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17和IL-10的水平;分别运用免疫组织化学SP法和荧光定量PCR法检测结肠中GRP78、PERK、elF2α和NF-κB蛋白和mRNA的表达水平。结果与模型小鼠相比,GL各剂量组小鼠的临床症状、结肠大体损伤和组织病理损伤均减轻,GL高剂量组的DAI、CMDI和TDI均显著降低(P<0.01),GL中、高剂量组的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17水平均明显降低(P<0.01),IL-10的含量明显升高(P<0.01),上述通路蛋白的表达及其mRNA水平均降低(P<0.05)。结论GL能有效治疗UC小鼠的结肠炎症,其作用机制可能与抑制PERK-eIF2α-NF-κB信号通路活化、减轻IECs炎症损伤有关。 展开更多
关键词 甘草酸苷 溃疡性结肠炎 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶 真核细胞起始因子 因子-ΚB
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胃癌组织中eIF4E、VEGF和Cyclin D1的表达及其意义 被引量:6
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作者 方向明 胡继军 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第12期1304-1308,共5页
目的:研究胃癌组织中真核细胞起始因子4E(eukaryotic initiation factor4E,eIF4E),血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和细胞周期素D1(CyclinD1)蛋白的表达水平及其与临床病理的关系.方法:胃癌组织91例和正常... 目的:研究胃癌组织中真核细胞起始因子4E(eukaryotic initiation factor4E,eIF4E),血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和细胞周期素D1(CyclinD1)蛋白的表达水平及其与临床病理的关系.方法:胃癌组织91例和正常胃黏膜组织30例采用免疫组织化学方法检测eIF4E,VEGF和CyclinD1的表达,分析其表达差异,并结合其临床病理资料进行综合分析.结果:与正常胃组织相比,eIF4E,VEGF和CyclinD1蛋白在胃癌组织中均呈高表达(95.6%,68.1%,84.6%vs0.0%,均P<0.01).eIF4E,VEGF和CyclinD1的阳性表达率与患者的年龄、性别以及肿瘤分化程度均无明显相关性,但随着肿瘤浸润深度加深、淋巴转移产生、临床分期提高而升高(P<0.05).eIF4E与VEGF,eIF4E与CyclinD1的表达呈正相关(r=0.407,P<0.05;r=0.780,P<0.01).结论:eIF4E,VEGF和CyclinD1的表达与胃癌的侵袭、转移密切相关,eIF4E表达与VEGF以及CyclinD1显著相关. 展开更多
关键词 胃癌 真核细胞起始因子4E 血管内皮生长因子 细胞周期素D1
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内质网应激蛋白激酶RNA样ER激酶(PERK)通路对肝星状细胞激活及Ⅰ型胶原蛋白表达的影响
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作者 黎凤炎 刘泽峰 +4 位作者 夏雨艳 王文娟 李琪 唐利瑕 张国 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期968-974,共7页
目的探讨内质网应激蛋白激酶RNA样ER激酶(PERK)/真核生物翻译起始因子2α(eIF2α)信号通路对肝星状细胞(HSC)活化的影响。方法收集11例肝穿刺病理提示S1~S4肝纤维化患者和9例肝血管瘤、肝腺瘤患者术后周围正常肝组织病理切片,进一步行... 目的探讨内质网应激蛋白激酶RNA样ER激酶(PERK)/真核生物翻译起始因子2α(eIF2α)信号通路对肝星状细胞(HSC)活化的影响。方法收集11例肝穿刺病理提示S1~S4肝纤维化患者和9例肝血管瘤、肝腺瘤患者术后周围正常肝组织病理切片,进一步行组织免疫组化检测PERK、eIF2α、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)表达情况;使用不同浓度的内质网应激诱导剂毒胡萝卜素(0、125、250、500、1000 nmol/L)作用于人HSC-LX2,使用qRT-PCR检测PERK mRNA及Western Blot检测PERK、肌醇需要酶1(IRE1)、激活转录因子6(ATF6)、CHOP及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平。使用慢病毒转染构建PERK稳定过表达LX-2组及对照组,并通过qRT-PCR检测PERK、eIF2α、α-SMA mRNA,Western Blot检测PERK、p-eIF2α、α-SMA蛋白表达,免疫荧光检测胶Ⅰ型原蛋白(COL1A1)表达。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;不符合正态分布的计数资料,两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。结果与正常肝组织相比,肝纤维化患者肝组织中PERK、eIF2α及CHOP表达升高,差异均有统计学意义(Z=−3.56、t=−5.75、Z=−3.52,P值均<0.001)。不同浓度毒胡萝卜素作用后,与溶媒组相比,内质网相关蛋白PERK、CHOP、IRE1、ATF6及α-SMA蛋白表达显著升高(P值均<0.05)。与对照空载慢病毒组相比,PERK稳定过表达组PERK mRNA、eIF2αmRNA、α-SMA mRNA表达及PERK、p-eIF2α、α-SMA蛋白表达明显升高(P值均<0.05)。细胞免疫荧光结果提示,PERK过表达组COL1A1表达升高(P<0.05)。结论PERK过表达可诱导LX-2细胞α-SMA、胶原蛋白COL1A1表达,提示PERK信号通路可能是HSC活化的重要机制之一。 展开更多
关键词 内质网应激 真核细胞起始因子2 肝星状细胞 胶原Ⅰ型
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eIF6调控脂质代谢对动脉粥样硬化的作用研究
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作者 王珍珍 杨帅 +2 位作者 李欣 童凌琳 陈仁金 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2024年第6期0135-0138,共4页
探索真核细胞起始因子6 ( eukaryotic initiation factor-6,eIF6 )敲降对动脉粥样硬化的作用。方法 实验小鼠分为 ApoE 敲除组(ApoE-/-)和 ApoE 敲除 eIF6 敲降组(ApoE-/-/eIF6+/-),每组 9只小鼠,高脂喂养 16周,构建动脉粥样硬化小鼠模... 探索真核细胞起始因子6 ( eukaryotic initiation factor-6,eIF6 )敲降对动脉粥样硬化的作用。方法 实验小鼠分为 ApoE 敲除组(ApoE-/-)和 ApoE 敲除 eIF6 敲降组(ApoE-/-/eIF6+/-),每组 9只小鼠,高脂喂养 16周,构建动脉粥样硬化小鼠模型。检测血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。油红O 染色?检测小鼠主动脉斑块及根部斑块病变。结果 十六周后ApoE-/-/eIF6+/-小鼠体重显著低于ApoE-/-小鼠(P<0.05)。血清生化指标检测显示, ApoE-/-/eIF6+/- 组血清中的TC、LDL-C、TG水平显著降低于ApoE-/-组(P<0.01),HDL-C水平无显著差异;ApoE-/-/eIF6+/-小鼠相较于ApoE-/-小鼠动脉及根部脂质斑块面积显著降低(P<0.01)。结论 eIF6敲降可显著抑制动脉粥样的发生与发展。 展开更多
关键词 真核细胞起始因子6 动脉粥样硬化 油红O染色
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持续氟铝联合暴露对子代大鼠骨组织蛋白激酶R样内质网激酶-酸化真核细胞起始因子2α-激活转录因子4信号通路的影响 被引量:6
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作者 陈媛 谢春 +3 位作者 张华 葛启迪 万昌武 谭瑛 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2017年第4期301-304,共4页
目的了解妊娠期、哺乳期及成年前持续氟铝联合染毒对子代大鼠骨组织内蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-酸化真核细胞起始因子2α(e IF2α)-激活转录因子4(ATF4)信号通路的影响。方法将36只健康成年清洁级SD孕鼠随机分为9组,分别为对照(自来... 目的了解妊娠期、哺乳期及成年前持续氟铝联合染毒对子代大鼠骨组织内蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-酸化真核细胞起始因子2α(e IF2α)-激活转录因子4(ATF4)信号通路的影响。方法将36只健康成年清洁级SD孕鼠随机分为9组,分别为对照(自来水)组和氟化钠(60、240 mg/L)组、氯化铝(600、1 000 mg/L)单独染毒组及氟化钠+氯化铝联合染毒组,每组4只。采用自由饮水方式染毒,母鼠从妊娠第0天至子代大鼠出生第21天(postnatal day 21,PND21)染毒;每组随机选取8只子代大鼠继续以同组剂量染毒至PND90。染毒结束后,收集大鼠骨组织,以qRT-PCR法检测骨组织中ATF4和e IF2α的mRNA表达水平,ELISA测定骨组织中p-PERK、ATF4蛋白含量。结果与对照组比较,除低铝、高氟+低铝联合染毒组外,其余各染毒组子代大鼠骨组织中p-PERK蛋白含量明显升高(P<0.05);低氟组和低氟+高铝联合染毒组的ATF4蛋白含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。氟铝联合染毒对p-PERK蛋白含量的影响表现为拮抗型交互作用(P<0.05);ATF4蛋白含量除高氟+低铝联合染毒组表现为协同型交互作用外,其他联合染毒组均表现为拮抗型交互作用(P<0.05)。除低氟组大鼠骨组织中e IF2αmRNA的表达明显升高外,其余染毒组明显降低(P<0.05)。除高氟+低铝联合染毒组大鼠骨组织中ATF4的mRNA表达明显升高外,其余各染毒组明显降低(P<0.05)。单独高氟或高铝染毒组比单独的低氟或低铝染毒组ATF4 mRNA表达量高,差异有统计学意义(P<0.05)。氟铝联合染毒对e IF2α及ATF4 mRNA表达水平的影响存在拮抗型交互作用(P<0.05)。结论氟铝联合可通过亲代胎盘屏障、乳汁及子代大鼠自身摄入等途径进入子代大鼠体内,诱发骨细胞内质网应激,PERK-e IF2α-ATF4信号通路参与了氟铝联合持续暴露的子代大鼠骨损伤机制。 展开更多
关键词 蛋白激酶R样内质网激酶 酸化真核细胞起始因子 激活转录因子4
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真核细胞起始因子4E及c-myc在胃癌中的表达 被引量:4
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作者 方向明 熊碧芳 +3 位作者 彭波 田霞 胡继军 龙焱华 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 2005年第5期579-581,595,共4页
目的:探讨真核细胞起始因子4E(eIF4E)及c-myc的表达与胃癌发生发展的关系,两者表达的相关性及其临床意义。方法:应用免疫组化的方法检测91例胃癌及30例正常胃组织中eIF4E及c-myc的表达情况。结果:eIF4E、c-myc在正常胃组织中均为阴性表... 目的:探讨真核细胞起始因子4E(eIF4E)及c-myc的表达与胃癌发生发展的关系,两者表达的相关性及其临床意义。方法:应用免疫组化的方法检测91例胃癌及30例正常胃组织中eIF4E及c-myc的表达情况。结果:eIF4E、c-myc在正常胃组织中均为阴性表达,在胃癌组织中的阳性表达率分别为95.6%(87/91)和89.0%(81/91)。eIF4E及c-myc表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移以及临床分期有关(P<0.05),但与肿瘤组织学分化程度、年龄、性别无关。胃癌中eIF4E与c-myc表达呈非常显著正相关(P<0.01)。结论:胃癌组织中eIF4E和c-myc表达水平异常增高在胃癌的发生发展过程中起重要作用。胃癌中eIF4E高表达与c-myc表达水平增高密切相关。 展开更多
关键词 胃癌 真核细胞起始因子4E C-MYC 免疫组织化学
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路及其下游蛋白在胃癌组织中的活化及临床意义 被引量:6
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作者 孙丹凤 张燕捷 +1 位作者 田筱青 房静远 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期166-170,共5页
目的研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白mTOR和真核起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)在胃癌组织中的活化情况及其临床意义。方法利用免疫组织化学技术观察38例手术患者胃癌组织中mTOR和4E-BP1的活化情况,采用卡方检验及... 目的研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白mTOR和真核起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)在胃癌组织中的活化情况及其临床意义。方法利用免疫组织化学技术观察38例手术患者胃癌组织中mTOR和4E-BP1的活化情况,采用卡方检验及Kruskal-Wallis检验分析磷酸化mTOR及4E-BP1在癌区、癌旁和正常胃黏膜组织中表达的差异,以及各种临床病理参数间的表达差异。结果磷酸化mTOR在胃癌组织中的阳性表达率高于匹配的癌旁及正常组织[71.1%(27/38)比50.0%(19/38)比44.7%(17/38);X^2=11.031,P=0.026],其下游的4E-BP1在胃癌组织中的阳性表达率也高于匹配的癌旁及正常组织[68.4%(26/38)比57.9%(22/38)比28.9%(11/38);X^2=13.943,P=0.007]。磷酸化mTOR和4E-BP1与肿瘤Lauren's分型、浸润分期、分化程度、淋巴结转移及患者年龄等无关,但胃癌组织中活化的4E-BP1在不同大小肿瘤间表达差异有统计学意义(H=3.86,P〈0.05)。结论mTOR信号通路在胃癌发生中存在过度激活,其下游蛋白4e-BP1磷酸化程度在不同大小肿瘤中存在差异。 展开更多
关键词 西罗莫司 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 信号转导 真核细胞起始因子4E 胃肿瘤
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