溶酶体相关膜蛋白2抗体在抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎患者血清中的表达及临床意义 被引量：4

1

作者 牛蒙 李娜 +2 位作者 孙建平 黄教文 赵佳 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期321-324,共4页

目的检测溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）抗体在ANCA相关性小血管炎（AASV）患者血清中的表达并探讨其临床意义。方法选取20例AASV患者血清作为试验组，20名同期性别、年龄相匹配的健康体检者血清作为对照组。采用ELISA检测所有研究对象血... 目的检测溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）抗体在ANCA相关性小血管炎（AASV）患者血清中的表达并探讨其临床意义。方法选取20例AASV患者血清作为试验组，20名同期性别、年龄相匹配的健康体检者血清作为对照组。采用ELISA检测所有研究对象血清中LAMP-2抗体水平，对LAMP-2抗体水平与AASV患者ESR、CRP、伯明翰血管炎活动积分（BVAS）、血红蛋白、白蛋白等指标进行相关分析。2组间LAMP．2抗体水平比较采用t检验，LAPM-2抗体水平和ESR、CRP相关性检验采用Spearman相关分析，LAMP-2抗体水平和BVAS积分、血红蛋白、白蛋白相关性检验采用Pearson相关分析。结果①AASV患者血清中LAMP-2抗体水平[（3714±1446）pg／m1]高于对照组[（174±43）pg／m1]（t=10．94，P〈0．05），血红蛋白[（99±30）g／L]、白蛋白[（27±5）只，L]明显低于对照组[（138±14）g／L，（44±3）g／L]（t=5．27，t=13．04，P均〈0．05）。②AASV患者血清中LAMP-2抗体水平与BVAS积分呈正相关（r=0．6699，P〈0．05），与ESR、ClIP、血红蛋白、白蛋白无相关性（P〉0．05）。结论①LAMP-2抗体可能参与了AASV的发病过程；②LAMP-2抗体能反映AAsv疾病活动性，可作为血管炎活动的血清学临床监测指标。 展开更多

关键词 抗体 溶酶体相关膜蛋白2 ANCA相关性小血管炎

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溶酶体相关膜蛋白2抗体在ANCA相关性肾炎患者血清中的表达水平及意义 被引量：6

2

作者 陈熙 胡志东 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期494-498,共5页

目的 检测溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）抗体在未治疗的抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性肾炎患者血清中的水平,分析其与疾病活动度及肾损害严重程度的相关性.方法 选择33例未治疗ANCA相关性肾炎患者和30例健康对照,间接免疫荧光法和... 目的 检测溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）抗体在未治疗的抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性肾炎患者血清中的水平,分析其与疾病活动度及肾损害严重程度的相关性.方法 选择33例未治疗ANCA相关性肾炎患者和30例健康对照,间接免疫荧光法和夹心ELISA法检测ANCA,ELISA法检测血清中LAMP-2抗体的水平,分析其与疾病活动度及肾损害的相关性,并观察其中25例ANCA相关性肾炎患者活动期及好转后LAMP-2抗体的动态变化.通过受试者工作特征曲线（ROC曲线）,判断未治疗ANCA相关性肾炎患者血清LAMP-2抗体的截取值（cut-off）,以此观察其在未治疗ANCA相关性肾炎组的阳性率.结果 未治疗ANCA相关性肾炎组患者血清中LAMP-2抗体的均值高于缓解期ANCA相关性肾炎组患者和健康对照,差异有统计学意义（均P＜ 0.01）.疾病缓解期患者与健康对照血清中LAMP-2抗体的水平差异无统计学意义（P＞0.05）.未治疗ANCA相关性肾炎组患者间接免疫荧光镜下表现为不典型ANCA荧光模式患者与镜下表现为核周型（P-ANCA）荧光模式患者血清中LAMP-2抗体的平均值差异有统计学意义（P＜ 0.05）.相关性分析显示,未治疗ANCA相关性肾炎患者血清中LAMP-2抗体水平分别与ESR、Scr、BUN、24 h尿蛋白量、新月体比例、伯明翰血管炎活动性评分（Birmingham vasculitis activity score,BVAS）呈正相关,与Alb、Hb、Ccr呈负相关.结论 LAMP-2抗体水平与ANCA相关性肾炎疾病活动及肾损害严重程度有一定相关性,其可能是判断ANCA相关性肾炎病情活动和缓解的一个有效指标. 展开更多

关键词 抗体 溶酶体相关膜蛋白质2 抗体 抗中性白细胞胞质 ANCA相关性肾炎

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sFlt-1与LAMP-2在ANCA相关性肾炎患者血清中的表达水平及其相关性分析 被引量：6

3

作者 翟英 赵明 +2 位作者 李向东 李毅 沈海燕 《临床肾脏病杂志》 2018年第12期748-751,共4页

目的探究可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(sFlt-1)与溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)在抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性肾炎患者血清中的表达水平及其相关性。方法选择2016年10月至2017年10月间90例ANCA相关性肾炎患者作为研究组,根据24h... 目的探究可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(sFlt-1)与溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)在抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性肾炎患者血清中的表达水平及其相关性。方法选择2016年10月至2017年10月间90例ANCA相关性肾炎患者作为研究组,根据24h尿蛋白水平分为低蛋白尿组和高蛋白尿组。选择同期单纯慢性肾小球肾炎患者共90例作为对照组以及50例健康者作为健康组。分别比较不同组间的血清和尿液中的sFlt-1和LAMP-2水平,并分别研究sFlt-1和LAMP-2水平与ANCA相关性肾炎以及24h尿蛋白的相关性。结果研究组血清和尿液中的sFlt-1和LAMP-2水平均显著高于对照组和健康组(P<0.05)。将尿液和血清中的sFlt-1和LAMP-2纳入Logistic多元回归分析,结果显示血清LAMP-2以及尿液LAMP-2是ANCA相关性肾炎的高危因素(P<0.05)。在ANCA相关性肾炎患者(研究组)中,高蛋白尿组患者血清和尿液中的sFlt-1和LAMP-2水平均显著高于低蛋白尿组(P<0.05),并且均显著高于健康组(P<0.05)。血清和尿液中sFlt-1和LAMP-2与ANCA相关性肾炎患者24h尿蛋白呈现显著的正相关性(P<0.05)。结论慢性肾小球肾炎患者血清和尿液中sFlt-1和LAMP-2水平显著升高,ANCA相关性肾炎患者LAMP-2水平显著高于慢性肾小球肾炎患者,并且血清和尿液中LAMP-2是ANCA相关性肾炎的高危因素。 展开更多

关键词 慢性肾小球肾炎 ANCA相关性肾炎 可溶性血管内皮细胞生长因子受体1 溶酶体相关膜蛋白2

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溶酶体相关膜蛋白2及其抗体与慢性肾脏病患者肾功能变化的关系 被引量：6

4

作者 曾艳 赵韶静 +1 位作者 陈华茜 李正东 《中国医师进修杂志》 2019年第9期776-781,共6页

目的探讨溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)及LAMP-2抗体与慢性肾脏病(CKD)患者肾功能变化的关系。方法选择2016年8月至2017年8月湖北医药学院附属东风医院收治的CKD 3~5期患者80例(CKD组)和健康体检者50例(对照组)。两组均抽取空腹肘静脉血检... 目的探讨溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)及LAMP-2抗体与慢性肾脏病(CKD)患者肾功能变化的关系。方法选择2016年8月至2017年8月湖北医药学院附属东风医院收治的CKD 3~5期患者80例(CKD组)和健康体检者50例(对照组)。两组均抽取空腹肘静脉血检测血红蛋白、肌酐、尿素、白蛋白、LAMP-2和LAMP-2抗体水平,计算估算肾小球滤过率(eGFR)。CKD患者随访1年,末次随访时若eGFR下降幅度超过平均eGFR下降幅度定义为肾功能恶化;若随访期间患者开始透析或死亡,则随访结束,并将此类患者判定为肾功能恶化。以入选时血清LAMP-2及LAMP-2抗体水平中位数为依据将患者分为高水平组和低水平组。结果CKD组eGFR、血红蛋白、白蛋白明显低于对照组[(24.60 ± 5.79)ml/min比(119.20 ± 9.52)ml/min、(111.36 ± 24.41)g/L比(144.60 ± 17.85)g/L、(36.83 ± 3.84)g/L比(45.92 ± 6.37)g/L],肌酐、尿素、LAMP-2、LAMP-2抗体明显高于对照组[(306.17 ± 49.24)μmol/L比(83.24 ± 5.55)μmol/L、(15.17 ± 3.39)mmol/L比(5.57 ± 1.33)mmol/L、(24.76 ± 5.47)μg/L比(12.93 ± 4.43)μg/L、(20.33 ± 4.89)μg/L比(9.98 ± 2.20)μg/L],差异有统计学意义(P < 0.01)。80例CKD患者均完成随访,随访时间3~12(8.14 ± 1.95)个月。末次随访时患者eGFR较入选时明显降低[(19.38 ± 7.30)ml/min比(24.60 ± 5.79)ml/min],肌酐、LAMP-2抗体较入选时明显升高[(397.56 ± 52.32)μmol/L比(306.17 ± 49.24)μmol/L和(22.35 ± 4.74)μg/L比(20.33 ± 4.89)μg/L],差异有统计学意义(P<0.01);末次随访时血红蛋白、白蛋白、尿素和LAMP-2与入选时比较差异无统计学意义(P>0.05)。80例CKD患者中,肾功能恶化患者42例,肾功能稳定患者38例。在肾功能恶化患者中,末次随访时eGFR、尿素明显降低[(18.28 ± 6.92)ml/min比(24.46 ± 5.76)ml/min和(13.51 ± 1.92)mmol/L比(14.81 ± 3.32)mmol/L],肌酐、LAMP-2和LAMP-2抗体明显升高[(412.47 ± 53.21)μmol/L比(303.16 ± 47.87)μmol/L、(29.07 ± 5.42)μg/L比(25.89 ± 5.39 展开更多

关键词 肾病 溶酶体相关膜蛋白质2 抗体 肾功能

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溶酶体相关膜蛋白2基因新突变导致Danon病的临床病理特点 被引量：6

5

作者 洪道俊 石志鸿 +2 位作者 张巍 王朝霞 袁云 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期707-711,共5页

目的 报道1例Danon病患者的临床表现、病理改变特点和基因突变位点.方法 16岁男性患者表现为缓慢进展的骨骼肌无力和萎缩,以近端为主,伴随轻度脊柱强直.心电图示Ⅰ度房室传导阻滞,心脏超声示二尖瓣局限性增厚伴舒张功能损害,肌电图提示... 目的 报道1例Danon病患者的临床表现、病理改变特点和基因突变位点.方法 16岁男性患者表现为缓慢进展的骨骼肌无力和萎缩,以近端为主,伴随轻度脊柱强直.心电图示Ⅰ度房室传导阻滞,心脏超声示二尖瓣局限性增厚伴舒张功能损害,肌电图提示神经源性合并肌源性损害.患者左腓肠肌活体组织检查后,进行组织学、酶组织化学、电镜观察及抗肌营养不良素蛋白、层黏连蛋白α2、C5b9等免疫组织化学染色.患者及其父母进行溶酶体相关膜蛋白2（LAMP2）B基因的直接测序.结果 骨骼肌纤维内出现大小不一的自嗜空泡和镶边空泡,空泡内缺乏糖原,免疫组织化学显示多数肌纤维内的空泡边缘出现肌营养不良素蛋白、层黏连蛋白α2和C5b9的表达.电镜显示肌纤维内大量膜性空泡和溶酶体聚集.患者的LAMP2B基因9号外显子存在K402X突变,患者母亲无此突变,50名健康对照无此突变.结论 LAMP2B的9号外显子羧基末端的截断突变可以导致相对良性的Danon病,其心脏损害相对轻微. 展开更多

关键词 糖原贮积病Ⅱb型 溶酶体相关膜蛋白质2 溶酶体 肌纤维

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抗中性粒细胞胞浆抗体在血管炎中致病机制的研究进展 被引量：6

6

作者 徐鹏程 闫铁昆 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期77-81,共5页

抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)是ANCA相关血管炎的标志性抗体。近年来的研究已证实,ANCA不仅是一种生物学标志物,其本身还具有重要的致病作用,如ANCA可以激活中性粒细胞,激活补体,并诱导中性粒细胞... 抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)是ANCA相关血管炎的标志性抗体。近年来的研究已证实,ANCA不仅是一种生物学标志物,其本身还具有重要的致病作用,如ANCA可以激活中性粒细胞,激活补体,并诱导中性粒细胞对内皮细胞的损伤,而ANCA的致病性又受其本身免疫学特性的影响,故ANCA可能作为未来ANCA相关血管炎治疗的靶点。本文主要对近年来关于ANCA致病机制的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 抗中性粒细胞胞浆抗体 血管炎 髓过氧化物酶 蛋白酶3 人溶酶体关联膜蛋白2

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系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中微管相关蛋白轻链3和溶酶体相关膜蛋白2基因表达及其临床意义 被引量：4

7

作者 吴邱红 贾艾敏 +4 位作者 袁佳利 刘静 杨明辉 陈勇 袁国华 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2018年第4期373-378,共6页

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中巨自噬标志性分子微管相关蛋白轻链3 (LC3)和分子伴侣介导的自噬(CMA)标志性分子溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)基因表达,探讨其与SLE发病的关系。方法纳入2017年11月至2018年3月... 目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中巨自噬标志性分子微管相关蛋白轻链3 (LC3)和分子伴侣介导的自噬(CMA)标志性分子溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)基因表达,探讨其与SLE发病的关系。方法纳入2017年11月至2018年3月在川北医学院附属医院风湿免疫科诊治的88例SLE患者(SLE),采用密度梯度离心法分离外周血单个核白细胞(PBMCs);采用实时荧光定量PCR法测定患者PBMCs中LC3和LAMP-2在mRNA水平的表达量;采用SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分判断疾病活动度,分析LC3和LAMP-2表达与SLE患者临床特点及病情活动度的相关性。同期纳入年龄匹配的40例健康体检者作为正常对照组。结果正常对照组受检者PBMCs中LC3 mRNA和LAMP-2 mRNA相对表达量分别为1. 021±0. 551和1. 015±0. 667,SLE组患者分别为0. 783±0. 435和2. 402±2. 233,组间比较差异均有统计学意义(P=0. 020、0. 000)。SLE患者PBMCs中LAMP-2 mRNA表达水平与SLEDAI呈明显正相关(rs=0. 312,P=0. 003),LC3mRNA表达水平与SLEDAI无明显相关性(rs=-0. 175,P=0. 103)。LAMP-2 mRNA表达量升高患者肾脏损害发生率明显高于非升高患者(40. 7%vs. 16. 3%),LC3 mRNA表达量降低患者的血液系统受累率明显高于无LC3 mRNA表达降低患者(65. 2%vs. 32. 3%),差异均有统计学意义(P=0. 013、0. 006)。不同LC3 mRNA和LAMP-2 mRNA表达水平组实验室检查指标和治疗效果的患者分布差异均无统计学意义(均P>0. 05)。结论 SLE患者LC3 mRNA表达水平下调,LAMP-2 mRNA表达水平上调,提示SLE患者存在巨自噬功能不足。SLE患者CMA功能增强,并且与肾脏和血液系统受累有关。 展开更多

关键词 微管相关蛋白轻链3 溶酶体相关膜蛋白2 自噬 分子伴侣介导的自噬 系统性红斑狼疮

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食管癌组织中溶酶体相关膜蛋白2a的表达及其临床意义 被引量：3

8

作者 闵燕飞 黄荣 +1 位作者 蒋军 何瀚 《实用临床医药杂志》 CAS 2020年第7期72-76,共5页

目的探讨溶酶体相关膜蛋白2a(LAMP2a)在食管癌组织中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学方法检测58例患者的食管癌组织标本和30例正常食管组织中LAMP2a的表达水平,分析其与临床病理特征的相关性.结果LAMP2a在食管癌组织中呈显著... 目的探讨溶酶体相关膜蛋白2a(LAMP2a)在食管癌组织中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学方法检测58例患者的食管癌组织标本和30例正常食管组织中LAMP2a的表达水平,分析其与临床病理特征的相关性.结果LAMP2a在食管癌组织中呈显著高表达,与肿瘤临床分期(P<0.001)、T分期(P=0.043)及分化程度(P=0.018)密切相关,与性别(P=0.740)、年龄(P=0.590)和淋巴结转移(P=0.188)无显著相关性;LAMP2a表达水平与患者的预后呈负相关(P<0.05);Cox比例风险模型显示,肿瘤浸润深度和LAMP2a蛋白表达是食管癌患者独立影响因素(P<0.05).结论LAMP2a的表达可成为肿瘤早期诊断及预后状况评估的有效指标. 展开更多

关键词 溶酶体相关膜蛋白2a 食管癌 免疫组化法 预后

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山莨菪碱对横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠保护作用的研究 被引量：3

9

作者 安丽平 王伟 +4 位作者 杨洪霞 安然 于琨 吴广礼 李云峰 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第4期364-370,F0003,共8页

目的观察山莨菪碱对横纹肌溶解引发急性肾小管上皮细胞溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)和组织蛋白酶B(Cathepsin B)表达的影响并探讨其机制。方法63只雄性SD大鼠随机均分为对照组、模型组和给药组。模型组和给药组采用甘油肌注法建立横纹肌溶... 目的观察山莨菪碱对横纹肌溶解引发急性肾小管上皮细胞溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)和组织蛋白酶B(Cathepsin B)表达的影响并探讨其机制。方法63只雄性SD大鼠随机均分为对照组、模型组和给药组。模型组和给药组采用甘油肌注法建立横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠模型,给药组建模前腹腔注射山莨菪碱(1 mg/kg)。甘油肌注后不同时点,HE染色观察肾组织病理学变化;检测肾功能指标[尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、肌酸激酶(CK)]、血清肌红蛋白(Mb)水平及肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。甘油肌注诱导急性肾损伤24 h时,采用免疫组化法和Western blot法检测肾组织中LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白的表达。结果HE染色示模型组大鼠发生明显肾脏损伤,山莨菪碱给药后肾脏损伤情况明显改善。模型组在甘油肌注24 h和48 h的Scr、12 h和24 h的BUN、6 h的CK、24 h的Mb均高于对照组,而给药组上述各时点的指标水平均低于模型组(P<0.05)。给药组甘油肌注6 h和12 h的MDA含量低于模型组,而SOD活性高于模型组(P<0.05)。甘油肌注24 h时,免疫组化和Western blot结果显示,模型组LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白表达水平高于对照组,而给药组LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白表达水平均低于模型组(P<0.05)。结论山莨菪碱可能通过减少Mb的生成,下调肾组织内LAMP2和Cathepsin B的表达以及抑制氧化应激反应发挥其肾脏保护作用。 展开更多

关键词 横纹肌溶解 急性肾损伤 溶酶体相关膜蛋白质2 组织蛋白酶B 山莨菪碱 肌红蛋白 氧化应激

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分子伴侣介导的自噬与疾病的相关研究进展 被引量：2

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作者 桂爱玲 曾虹雅 +2 位作者 刘雯 左伋 杨玲 《中国优生与遗传杂志》 2023年第2期223-229,共7页

分子伴侣介导的自噬(CMA)是一种特异性依赖于溶酶体的降解方式。通过靶向底物的KFERQ基序,CMA负责降解约30%的胞质蛋白,包括一系列与肿瘤发生、代谢、免疫和神经退行性疾病相关的蛋白。CMA的功能异常与恶性肿瘤、神经退行性疾病、代谢... 分子伴侣介导的自噬(CMA)是一种特异性依赖于溶酶体的降解方式。通过靶向底物的KFERQ基序,CMA负责降解约30%的胞质蛋白,包括一系列与肿瘤发生、代谢、免疫和神经退行性疾病相关的蛋白。CMA的功能异常与恶性肿瘤、神经退行性疾病、代谢综合征及免疫功能紊乱等疾病有关。鉴于CMA功能障碍与肿瘤发生及神经退行性疾病的内在联系,CMA被认为是治疗恶性肿瘤和神经退行性疾病的重要靶标。 展开更多

关键词 分子伴侣介导的自噬 溶酶体相关膜蛋白2A 神经退行性疾病 视黄酸衍生物

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自噬相关基因在小鼠急性胰腺炎中的表达及其意义 被引量：2

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作者 李霞 余枭 +5 位作者 余灿 李志强 韩铎 黄珲 尚明铭 朱红伟 《中华胰腺病杂志》 CAS 2017年第4期220-223,共4页

目的检测小鼠急性胰腺炎（AP）胰腺组织中自噬相关基因微管相关蛋白1轻链3（LC3）、p62和溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）的表达，并探讨其意义。 方法20只小鼠随机分为AP组和对照组。采用腹腔内注射20%L-精氨酸溶液（4 g/kg体重）2次、间... 目的检测小鼠急性胰腺炎（AP）胰腺组织中自噬相关基因微管相关蛋白1轻链3（LC3）、p62和溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）的表达，并探讨其意义。 方法20只小鼠随机分为AP组和对照组。采用腹腔内注射20%L-精氨酸溶液（4 g/kg体重）2次、间隔1 h的方法制备AP模型；对照组腹腔注射等容积生理盐水。24 h后观察两组小鼠胰腺组织的病理改变，采用蛋白质印迹法检测小鼠胰腺组织LC3、p62和LAMP-2蛋白的表达。 结果对照组小鼠胰腺组织未见明显病理改变；AP组小鼠胰腺腺泡水肿，腺泡结构破坏、消失，叶间隔、小叶间隔及腺泡间隔显著增宽，腺泡细胞呈不同程度变性坏死。AP组胰腺组织水肿、出血、坏死和炎症评分分别为（3.13±0.50）、（2.83±0.32）、（3.25±0.46）、（3.16±0.47）分，对照组的4项评分均为0分，差异均有统计学意义（P值均〈0.01）。AP组胰腺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及p62、LAMP-2蛋白表达量分别为1.16±0.08、0.94±0.04、0.35±0.04；对照组分别为0.24±0.02、0.34±0.03、0.95±0.03。AP组胰腺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、p62蛋白表达显著高于对照组，LAMP-2蛋白表达显著低于对照组，差异均有统计学意义（P值均〈0.01）。 展开更多

关键词 胰腺炎 自噬 微管相关蛋白质类 P62 溶酶体相关膜蛋白2

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苯并(a)芘通过降低突触融合蛋白17和溶酶体关联膜蛋白2表达阻抑人脐静脉内皮细胞自噬流 被引量：2

12

作者 赵冬婷 彭文仪 +4 位作者 薛盼盼 姜小军 陈舒婷 高慧倩 封少龙 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2021年第11期934-940,共7页

目的研究苯并(a)芘(BaP)影响人脐静脉内皮细胞(HUVEC)自噬的机制。方法HUVEC经BaP(2.5、5、10μmol/L)处理24 h后,分别采用间接免疫荧光法、Western blot、吖啶橙染色和单丹磺酰尸胺染色等技术方法,检测自噬体及其内容物降解、目标蛋白... 目的研究苯并(a)芘(BaP)影响人脐静脉内皮细胞(HUVEC)自噬的机制。方法HUVEC经BaP(2.5、5、10μmol/L)处理24 h后,分别采用间接免疫荧光法、Western blot、吖啶橙染色和单丹磺酰尸胺染色等技术方法,检测自噬体及其内容物降解、目标蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、选择性自噬接头蛋白p62、Beclin-1、自噬相关蛋白5(Atg5)、Atg7、Atg12、组织蛋白酶B(CTSB)、组织蛋白酶D(CTSD)、突触融合蛋白17(STX17)、溶酶体关联膜蛋白2(LAMP2)表达、溶酶体数量与功能,及相关上游关键调控蛋白丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、转录因子EB(TFEB)磷酸化水平。结果BaP暴露组HUVEC内,检测结果显示:(1)LC3 puncta水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比率增加,自噬起始关键蛋白(Beclin-1、Atg5、Atg7、Atg12)表达升高,Akt蛋白磷酸化则明显降低;(2)p62 puncta和p62蛋白水平明显升高;(3)溶酶体数量增加,并伴随着溶酶体特征性水解酶(CTSB、CTSD)表达升高,相应地ERK、TFEB磷酸化水平增加;(4)调控自噬体与溶酶体融合的关键蛋白STX17与LAMP2降低。结论BaP通过降低STX17与LAMP2表达水平,阻抑了HUVEC正常的自噬流。 展开更多

关键词 苯并(A)芘 突触融合蛋白17 溶酶体关联膜蛋白2 人脐静脉内皮细胞 自噬 心血管疾病

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Danon病心内膜心肌活检病理诊断 被引量：2

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作者 李倩 陈东 +3 位作者 商建峰 陆江阳 康佳蕊 吕强 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1276-1281,共6页

目的探讨Danon病的临床病理学特征及鉴别诊断要点。方法收集2019年1—12月首都医科大学附属北京安贞医院确诊的2例Danon病患者资料,行HE染色、免疫组织化学标记、电镜检查及基因检测。结果患者均为男性,年龄分别为21岁和19岁,2例患者临... 目的探讨Danon病的临床病理学特征及鉴别诊断要点。方法收集2019年1—12月首都医科大学附属北京安贞医院确诊的2例Danon病患者资料,行HE染色、免疫组织化学标记、电镜检查及基因检测。结果患者均为男性,年龄分别为21岁和19岁,2例患者临床均表现为肥厚型心肌病。心内膜心肌活检镜下组织学特征为心肌细胞肥大,细胞空泡样变性,心肌细胞中央可见窗格状透明区域,细胞核增大、深染、畸形,部分心肌细胞内可见脂褐素。超微结构特征性表现为糖原聚集。基因检测结果分别为:LAPM2基因移码突变(c.973delC)和半合子插入突变(c.719721dupAGC)。结论Danon病是一种罕见的LAMP2基因突变导致的疾病,以肥厚型心肌病为典型临床表现。心肌细胞空泡变性是典型组织学特征,心肌细胞内糖原颗粒异常聚积为超微结构特征,结合LAMP2基因突变即可确诊Danon病;熟悉该病的临床病理学特征可避免漏诊。 展开更多

关键词 心肌病 肥厚性 溶酶体相关膜蛋白质2 Danon病

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结直肠癌中LAMP2a编码蛋白的表达及临床病理意义 被引量：1

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作者 时帅 窦建华 +3 位作者 唐光波 赵爽 聂勇战 郑华川 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期970-975,共6页

目的阐明结直肠癌发生发展过程中溶酶体相关膜蛋白2a(LAMP2a)的表达及临床病理意义。方法利用免疫组化检测组织芯片上结直肠癌、正常黏膜和腺瘤中LAMP2a的表达水平,探讨结肠直肠癌临床病理特征与生存时间的关系。结果结直肠癌和腺瘤中LA... 目的阐明结直肠癌发生发展过程中溶酶体相关膜蛋白2a(LAMP2a)的表达及临床病理意义。方法利用免疫组化检测组织芯片上结直肠癌、正常黏膜和腺瘤中LAMP2a的表达水平,探讨结肠直肠癌临床病理特征与生存时间的关系。结果结直肠癌和腺瘤中LAMP2a表达高于正常黏膜(P<0.05),LAMP2a表达与结直肠癌TNM分期、淋巴结转移呈负相关(P<0.05),与淋巴管浸润、肝转移、浸润深度和分化程度不相关(P>0.05)。Kaplan-Meier分析显示LAMP2a表达与结直肠癌预后良好不相关(P>0.05)。单因素生存分析显示,淋巴管浸润、血管浸润、淋巴结转移、TNM分期、肝转移、远处转移和分化等与结直肠癌患者预后差相关(P<0.05)。Cox比例危险回归模型分析表明,浸润深度和远处转移是影响结直肠癌患者生存时间的重要因素(P<0.05)。结论 LAMP2a表达参与结直肠癌发生和演进过程,可能作为结直肠癌恶性生物学行为的分子标志物。 展开更多

关键词 结直肠癌 溶酶体相关膜蛋白2a 肿瘤发生 演进 预后

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血清溶酶体相关膜蛋白2A和转移酶在原发性胆汁性胆管炎中的表达 被引量：1

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作者 姚雅兰 蒋廷旺 张敏 《临床血液学杂志（输血与检验）》 CAS 2020年第5期674-677,共4页

目的:探讨血清溶酶体相关膜蛋白2A(LAMP-2A)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)水平在原发性胆汁性胆管炎中的表达及临床意义。方法:以2017-06—2019-05就诊的原发性胆汁性胆管炎患者200例为研究对象,根据肝穿刺活检病理... 目的:探讨血清溶酶体相关膜蛋白2A(LAMP-2A)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)水平在原发性胆汁性胆管炎中的表达及临床意义。方法:以2017-06—2019-05就诊的原发性胆汁性胆管炎患者200例为研究对象,根据肝穿刺活检病理分期结果分为临床前期组(52例),无症状期组(46例),症状期组(51例)及失代偿期组(51例),选取同期健康体检者50例作为对照组,均行血清LAMP-2A、ALT、AST水平检测,比较各组血清LAMP-2A、ALT、AST水平,并分析其与病情发展的相关性。结果:与对照组比较,其他组患者的LAMP-2A、ALT、AST水平显著增高,且随着胆汁性胆管炎病理分期的加重,LAMP-2A、ALT、AST指标随之升高,差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson分析,LAMP-2A与ALT、AST均呈正相关(r>0,P<0.05)。结论:随着原发性胆汁性胆管炎患者病理分期的增加,血清LAMP-2A、ALT、AST水平均呈上升趋势,且LAMP-2A水平变化与ALT、AST呈正相关。 展开更多

关键词 原发性胆汁性胆管炎 溶酶体相关膜蛋白2A 丙氨酸氨基转移酶 天门冬氨酸转氨酶

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PINK1/Parkin-溶酶体相关膜蛋白2通路介导的线粒体-溶酶体自噬在肾缺血再灌注损伤后上皮-间充质转化中的作用 被引量：1

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作者 邓新琦 熊永红 李维 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2022年第12期2331-2334,共4页

目的:观察PINK1/Parkin-溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)通路介导的线粒体-溶酶体自噬对肾缺血再灌注(I/R)损伤后上皮-间充质转化(EMT)的影响,探讨其在移植肾损伤中的作用。方法:采用随机数字表法将32只Sprague Dawley(SD)大鼠分为4组(n=8):... 目的:观察PINK1/Parkin-溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)通路介导的线粒体-溶酶体自噬对肾缺血再灌注(I/R)损伤后上皮-间充质转化(EMT)的影响,探讨其在移植肾损伤中的作用。方法:采用随机数字表法将32只Sprague Dawley(SD)大鼠分为4组(n=8):假手术组(S组)、肾I/R组、肾I/R+Parkin过表达组(I/R+rAAv组)、肾I/R+Parkin沉默组(I/R+sh组)。采用夹闭双侧肾蒂45 min后恢复肾脏灌注24 h的方法制备肾I/R损伤模型。尾静脉注射腺相关病毒rAAv-Parkin和sh-Parkin分别过表达和沉默Parkin,并设空载体对照。术后24 h处死大鼠,采血并取肾皮质,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,使用试剂盒分别检测乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、大鼠肾损伤分子-1(Kim-1)和腺苷三磷酸(ATP)水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测肾组织E-黏钙蛋白(E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SAM)及线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3B、P62及LAMP2的表达。两组间的比较采用非配对t检验。结果:与S组比较,I/R组血清Scr、BUN、LDH和MDA浓度升高,Kim-1表达上调[(123.45±21.23)μmol/L比(60.12±8.98)μmol/L,t=9.381,P<0.05;(40.57±9.33)mmmol/L比(18.22±6.34)mmmol/L,t=7.527,P<0.05;(65.12±12.87)U/L比(30.12±6.21)U/L,t=6.145,P<0.05;(13.21±4.23)mmmol/L比(6.78±2.21)mmmol/L,t=6.445,P<0.05;(10.11±4.23)nmol/L比(1.21±4.0.43)nmol/L,t=5.125,P<0.05];肾皮质ATP含量减少,E-cad表达下调及α-SAM表达上调(0.34±0.14比1.00,t=5.608,P<0.05;1.78±0.21比1.00,t=7.129,P<0.05);PINK1、Parkin和LC3B表达下调,LAMP2表达上调(0.41±0.23比1.00,t=6.134,P<0.05;0.54±0.16比1.00,t=7.182,P<0.05;0.45±0.23比1.00,t=6.051,P<0.05;1.56±0.14比1.00,t=7.109,P<0.05)。与I/R组比较,I/R+rAAv组血清Scr、BUN、LDH和MDA浓度降低,Kim-1表达下调[(78.32±12.24)μmol/L比(123.45±21.23)μmol/L,t=5.137,P<0.05;(20.45±9.67)mmmol/L比(40.57±9.33)mmmol/L,t=6.182,P<0.05;(45.27±10.46)U/L比(65.12±12.87)U/L,t=5.891,P<0.05;(7.23±3.56)mmmol/L比(13.21±4.23)mmmol/L,t=5.128,P<0. 展开更多

关键词 移植肾 缺血再灌注损伤 线粒体自噬 上皮-间充质转化 溶酶体相关膜蛋白2

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Danon病三例

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作者 王敏 卢岩 +5 位作者 邸丽 徐敏 陈海 栾沁榕 朵建英 笪宇威 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2022年第6期376-379,共4页

目的 总结Danon病患者的临床表现、实验室检查结果和骨骼肌的组织病理学特点。方法对3例Danon病患者的临床资料进行总结分析。结果 3例患者均为男性,2例患者主要症状为心脏受累表现,1例患者感四肢力弱,其他症状包括消瘦、视力下降、学... 目的 总结Danon病患者的临床表现、实验室检查结果和骨骼肌的组织病理学特点。方法对3例Danon病患者的临床资料进行总结分析。结果 3例患者均为男性,2例患者主要症状为心脏受累表现,1例患者感四肢力弱,其他症状包括消瘦、视力下降、学习成绩差等。3例患者肌肉病理显示肌纤维内自噬空泡及嗜碱性物质沉积。基因检测发现3例患者溶酶体膜相关蛋白-2 (1ysosome-associated membrane protein-2,LAMP2)基因存在半合子突变。结论 Danon病主要表现为青少年起病的心肌病,预后差。对有心肌病和肌酸激酶升高的患者建议肌肉活检,肌肉病理对诊断和鉴别诊断有意义。 展开更多

关键词 Danon病 溶酶体膜相关蛋白-2 基因 突变

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IGFBP-5和Lamp-2在年龄相关性白内障和透明晶状体上皮细胞的蛋白表达 被引量：4

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作者 华夏 孙慧敏 +2 位作者 苑晓勇 郑建秋 黄秀菊 《国际眼科杂志》 CAS 2006年第6期1287-1290,共4页

目的:研究胰岛素样生长因子结合蛋白5(insulin-likegro-wthfactorbindingprotein5,IGFBP-5)和溶酶体膜糖蛋白2(lysosomeassociatedmembraneprotein2,Lamp-2)在年龄相关性白内障和透明晶状体上皮细胞(LECs)的表达,为了解白内障发生机制... 目的:研究胰岛素样生长因子结合蛋白5(insulin-likegro-wthfactorbindingprotein5,IGFBP-5)和溶酶体膜糖蛋白2(lysosomeassociatedmembraneprotein2,Lamp-2)在年龄相关性白内障和透明晶状体上皮细胞(LECs)的表达,为了解白内障发生机制提供实验依据。方法:术中获取白内障和透明晶状体前囊,免疫组化检测LECsIGFBP-5和Lamp-2蛋白的表达。结果:成熟期年龄相关性白内障与核性年龄相关性白内障LECs表达IGFBP-5蛋白阳性率分别低于透明晶状体对照组(40.0%,42.1%vs79.0%,P<0.05),Lamp-2的蛋白表达各组间没有明显差异,其中核性年龄相关性白内障组与透明晶状体对照组比较P值接近0.05。结论:年龄相关性白内障LECs的IGFBP-5和Lamp-2表达异常与该白内障的形成有关。 展开更多

关键词 年龄相关性白内障 晶状体上皮细胞 胰岛素样生长因子结合蛋白5 溶酶体膜糖蛋白2

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银杏内酯B对MPP+诱导的帕金森病SH-SY5Y细胞模型中α-synuclein表达的影响 被引量：5

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作者 任传忠 张敏 +1 位作者 李玮 王红伟 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1551-1554,共4页

目的探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对1-甲基-4苯基-吡啶离子(N-methyl-4-phenylpyridiniumiodide,MPP^(+))诱导的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)SH-SY5Y细胞模型的α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)表达的影响和潜在的机制。方... 目的探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对1-甲基-4苯基-吡啶离子(N-methyl-4-phenylpyridiniumiodide,MPP^(+))诱导的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)SH-SY5Y细胞模型的α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)表达的影响和潜在的机制。方法将SH-SY5Y细胞分为溶媒(DMSO)对照组、MPP^(+)组(1.0 mmol·L^(-1)MPP^(+)孵育48 h)、MPP^(+)+GB组(用50μmol·L^(-1)的GB处理1 h后,再用1.0 mmol·L^(-1)MPP^(+)孵育48 h)、第1转染组(转染miR阴性对照物)、第2转染组(转染miR-207模拟物)、第3转染组(转染miR-207抑制剂)、MPP^(+)+GB+第2转染组(细胞转染miR-207模拟物后,用50μmol·L^(-1)的GB处理1 h,再用1.0 mmol·L^(-1)MPP^(+)孵育48 h)、MPP^(+)+GB+第3转染组(细胞转染miR-207抑制剂后,用50μmol·L^(-1)的GB处理1 h,再用1.0 mmol·L^(-1)MPP^(+)孵育48 h)、第4转染组(先转染miR-207模拟物,再转染p CMV6-XL5)和第5转染组(先转染miR-207模拟物,再转染p CMV6-XL5-LAMP2A)。结果与MPP^(+)组(3.51±0.23)比较,MPP^(+)+GB组miR-207的相对表达量(2.07±0.26)的差异有统计学意义(P<0.05)。第1转染组、第2转染组和第3转染组α-syn基因相对表达量分别为1.03±0.09,1.56±0.13,0.78±0.09;α-syn蛋白相对表达量分别为1.02±0.08,1.81±0.20,0.53±0.23;与第1转染组比较,第2转染组和第3转染组α-syn表达的差异均有统计学意义(均P<0.05)。第2转染组和第5转染组α-syn基因相对表达量分别1.03±0.12,0.71±0.10;α-syn蛋白相对表达量分别为1.09±0.07,0.22±0.11;与第2转染组比较,第5转染组α-syn表达的差异均有统计学意义(均P<0.05)。MPP^(+)+GB组、MPP^(+)+GB+第2转染组和MPP^(+)+GB+第3转染组α-syn基因相对表达量分别为1.02±0.09,1.62±0.15,0.71±0.12;α-syn蛋白相对表达量分别为1.02±0.10,2.01±0.35,0.63±0.14;与MPP^(+)+GB组比较,MPP^(+)+GB+第2转染组和MPP^(+)+GB+第3转染组α-syn表达的差异均有统计学意义(均P<0.05)。LAMP2A是miR-207的靶基因。结论在MPP^(+)诱导的PD SH-SY5Y细胞模型中,GB能 展开更多

关键词 银杏内酯B miR-207 溶酶体相关膜蛋白2A Α-突触核蛋白

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MPO-ANCA相关性血管炎中抗溶酶体相关膜蛋白-2抗体的作用初探 被引量：3

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作者 桂雅迪 帅宗文 +3 位作者 胡子盈 张铭明 武琳琳 陈珊宇 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第8期1196-1199,共4页

目的初步探讨抗溶酶体相关膜蛋白-2抗体(LAMP-2A)在髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(MPO-AAV)中的存在及意义。方法采用ELISA法分别检测入选者周围血的LAMP-2A、髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体(MPO-ANCA)、溶酶体相关... 目的初步探讨抗溶酶体相关膜蛋白-2抗体(LAMP-2A)在髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(MPO-AAV)中的存在及意义。方法采用ELISA法分别检测入选者周围血的LAMP-2A、髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体(MPO-ANCA)、溶酶体相关膜蛋白-2(LAMP-2)、髓过氧化物酶(MPO)及活化补体C5a水平,比较LAMP-2A阳性与阴性患者间临床资料及上述指标间的差别,并分析其相关性。结果MPO-AAV患者中LAMP-2A的阳性率为48.44%,阳性率在有无肾、肺损害患者中差异无统计学意义;病例组LAMP-2水平显著高于对照组(P<0.001);LAMP-2A阳性患者C5a、MPO及LAMP-2水平显著高于阴性患者(P<0.01),并且LAMP-2A分别与C5a、MPO及LAMP-2水平呈显著正相关性(rs=0.056、0.525、0.723,P<0.001),与MPO-ANCA及BVAS无明显相关性。结论MPO-AAV中自身抗体LAMP-2A常见,其独立于自身抗体MPO-ANCA,可能通过促进补体旁路激活、结合升高的自身抗原(LAMP-2)等途径影响MPO-AAV的临床损害,更确切的作用和意义有待进一步探讨。 展开更多

关键词 ANCA相关性血管炎 髓过氧化物酶 抗溶酶体相关膜蛋白-2抗体 溶酶体相关膜蛋白-2 补体激活 致病机制

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