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纤维蛋白原β-455G/A、-148C/T、448G/A基因多态性与血浆纤维蛋白原水平的关系 被引量:30
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作者 杨志刚 李凤芹 +2 位作者 刘国勋 蔡望伟 凌光鑫 《中华血液学杂志》 CSCD 北大核心 2000年第9期463-465,共3页
目的 调查 15 6名广东汉族健康人纤维蛋白原 (Fg) β - 45 5G/A、- 148C/T、44 8G/A基因多态性频率分布、连锁不平衡关系及与血浆Fg水平的关系。方法 用限制性片段长度多态性 (RFLP)分析方法和比浊法检测血浆Fg水平。结果 等位基因A-... 目的 调查 15 6名广东汉族健康人纤维蛋白原 (Fg) β - 45 5G/A、- 148C/T、44 8G/A基因多态性频率分布、连锁不平衡关系及与血浆Fg水平的关系。方法 用限制性片段长度多态性 (RFLP)分析方法和比浊法检测血浆Fg水平。结果 等位基因A-4 55、T-14 8和A4 48的频率分别是 0 .2 76 ,0 .2 85及 0 .2 72。 15 6人中 3个多态性位点G-4 55、C-14 8和G4 48或A-4 55、T-14 8和A4 48分别紧密连锁 ,符合率超过97%。 3个多态性位点携带及不携带突变基因两组血浆Fg水平分别是 β - 45 5 :(3 .13± 0 .74)g/L和(2 89± 0 .5 7)g/L ;β - 148:(3 .12± 0 .73)g/L和 (2 .89± 0 .5 8)g/L ;β 44 8:(3 .13± 0 .74)g/L和 (2 89±0 5 7)g/L。上述 3个位点携带突变基因组血浆Fg水平均比野生型组明显升高 (P <0 .0 5 )。结论  3对等位基因紧密连锁不平衡 ,携带突变基因者较不携带者血浆Fg水平高 ,提示Fgβ - 45 5G/A、- 148C/T、44 8G/A 展开更多
关键词 纤维蛋白原 基因多态性 血浆 β-455G/A -14C/T
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一个纤维蛋白原γ链Arg275His突变导致的遗传性异常纤维蛋白原血症家系 被引量:27
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作者 方怡 王学锋 +7 位作者 傅启华 武文漫 丁秋兰 戴菁 周荣富 王文斌 谢爽 王鸿利 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期201-203,共3页
目的 对一个遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行表型和基因型分析。方法 采集家系3代5人外周血,吸取上层血浆用血凝仪检测活化部分凝血酶原时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、蛋白C活性、蛋白S活性和抗凝血酶活性,纤维蛋白原活性和抗原... 目的 对一个遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行表型和基因型分析。方法 采集家系3代5人外周血,吸取上层血浆用血凝仪检测活化部分凝血酶原时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、蛋白C活性、蛋白S活性和抗凝血酶活性,纤维蛋白原活性和抗原分别用Clauss法和免疫比浊法进行检测。以常规酚-氯仿法抽提家系所有成员外周血基因组DNA,PCR扩增纤维蛋白原基因FGA、FGB和FGG所有外显子及其侧翼序列,PCR产物纯化后直接测序以检测基因突变。结果 先证者活化部分凝血酶原时间、凝血酶原时间正常,凝血酶时间超出正常上限值2倍以上,纤维蛋白原活性明显下降,抗原也低于正常范围,且活性显著低于抗原;其母表型检测结果与之相似。基因分析显示先证者呈纤维蛋白原FGG基因第8外显子g.5 6 78G>A杂合碱基置换,导致Arg2 75 His错义突变,该突变来源于母系。结论 纤维蛋白原γ链Arg2 75 His杂合错义突变是引起该家系异常纤维蛋白原血症的原因。 展开更多
关键词 纤维蛋白原血症 性异常 家系 活化部分凝血酶原时间 遗传 γ链 CLAUSS法 纤维蛋白原基因 凝血酶时间 抗凝血酶活性 基因组DNA 错义突变 基因型分析 蛋白C活性 免疫比浊法 酚-氯仿法 PCR扩增 正常上限值 第8外显子 人外周血
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纤维蛋白原基因多态性与缺血性心脑血管病的关系 被引量:13
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作者 刘蓉 李家增 +6 位作者 穆红 江雁 王玉亮 党群 崔娴维 汲淼 黄繁嫱 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期453-456,共4页
目的 调查健康人、心肌梗死患者及脑梗死患者的纤维蛋白原 (Fg) β - 45 5G/A、- 148C/T、44 8G/A基因多态性频率分布、Fg分子反应性及与血浆Fg水平的关系。方法 用限制性片段长度多态性分析基因频率分布 ,用计算机辅助的纤维蛋白单... 目的 调查健康人、心肌梗死患者及脑梗死患者的纤维蛋白原 (Fg) β - 45 5G/A、- 148C/T、44 8G/A基因多态性频率分布、Fg分子反应性及与血浆Fg水平的关系。方法 用限制性片段长度多态性分析基因频率分布 ,用计算机辅助的纤维蛋白单体聚合反应分析方法和Clauss法分析血浆Fg水平。结果 等位基因 - 45 5A、- 148T和 44 8A在正常人中的频率分别是 0 .185 ,0 .194及 0 .192 ;在心肌梗死患者中的频率分别是 0 .2 95 ,0 .318及 0 .30 7;在脑梗死患者中的频率分别是 0 177,0 .193及 0 .182。心肌梗死患者中 - 45 5A、- 148T和 44 8A的频率比健康人明显升高。 3个多态性位点 - 45 5G、- 148C和44 8G或 - 45 5A、- 148T和 44 8A分别紧密连锁 ,符合率超过 98%。心脑血管病患者的Fg功能明显增高且与Fg水平相关。 3个多态性位点不同基因型组血浆Fg水平差异无显著性。结论  3对等位基因紧密连锁不平衡 ,不同基因型组血浆Fg水平差异无显著性 ,心肌梗死患者中 - 45 5A、- 148T和 44 8A的频率比健康人明显升高。提示Fgβ - 45 5G/A、- 148C/T和 44 8G/A三种基因多态性与血浆Fg水平无关 ,而与心肌梗死的发病相关。心脑血管病患者不仅Fg功能明显增高 。 展开更多
关键词 病理 纤维蛋白原基因多态性 缺血性脑血管病 心肌梗死 脑梗死
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纤维蛋白原基因G(-455)A多态性与缺血性脑卒中的关系 被引量:16
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作者 马丽媛 赵勇 +3 位作者 王兴宇 刘一仙 刘力生 Klaus Lindpaintner 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2001年第2期96-98,共3页
目的 探讨缺血性脑卒中与纤维蛋白原基因G( 45 5 )A多态性的关系。方法 利用PCR技术和分子杂交技术对北京地区 2 94例缺血性脑卒中患者进行纤维蛋白原基因G( 45 5 )A多态性位点的检测和分析 ,并与 2 79例北京地区的非脑卒中患者进行... 目的 探讨缺血性脑卒中与纤维蛋白原基因G( 45 5 )A多态性的关系。方法 利用PCR技术和分子杂交技术对北京地区 2 94例缺血性脑卒中患者进行纤维蛋白原基因G( 45 5 )A多态性位点的检测和分析 ,并与 2 79例北京地区的非脑卒中患者进行比较。结果 缺血性脑卒中患者纤维蛋白原基因G( 45 5 )A多态性的基因型频率和等位基因频率与对照组相比无明显差异。结论 纤维蛋白原基因G( 45 5 )A多态性可能不是缺血性脑卒中发病的遗传学危险因素。 展开更多
关键词 纤维蛋白原基因G(-455)A 脑血管意外 基因多态性 脑缺血
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冠心病患者纤维蛋白原Bβ启动区基因多态性 被引量:14
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作者 龚五星 蔡月明 +2 位作者 彭健 彭澍 曾志为 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2002年第2期140-143,共4页
探讨纤维蛋白原Bβ基因启动区的两个多态性位点Bβ 14 8C T和 4 5 5G A与冠心病的相关关系。用聚合酶链反应—限制片长多态性方法对冠心病组 (14 8例 )和健康对照组 (173例 )进行了研究 ,发现Bβ 14 8T和 4 5 5A等位基因频率在冠心病... 探讨纤维蛋白原Bβ基因启动区的两个多态性位点Bβ 14 8C T和 4 5 5G A与冠心病的相关关系。用聚合酶链反应—限制片长多态性方法对冠心病组 (14 8例 )和健康对照组 (173例 )进行了研究 ,发现Bβ 14 8T和 4 5 5A等位基因频率在冠心病组中高于对照组 (P <0 .0 5 ) , 14 8CT及 4 5 5GA基因型频率在冠心病组高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,不同基因型血浆纤维蛋白原水平有差异 , 14 8CC和 4 5 5GG < 14 8CT和 4 5 5GA < 14 8TT和 4 5 5AA。冠心病患者组血浆纤维蛋白原水平高于对照组 (P <0 .0 1) ,两组人群同一基因型比较 ,冠心病患者组纤维蛋白原水平均高于健康对照组。表明纤维蛋白原Bβ基因启动区 14 8C T和 4 5 5G A多态性与冠心病的发生相关 ,并可影响血浆纤维蛋白原水平 ;在中国南方人群中纤维蛋白原Bβ 14 8C T和Bβ 4 5 5G 展开更多
关键词 纤维蛋白原 基因表达 多态性 限制片长 冠状动脉疾病
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β-纤维蛋白原五种基因多态性与脑梗死的关系 被引量:13
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作者 傅毅 魏新 +3 位作者 倪培华 应雅韵 宋艳艳 陈生弟 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期914-917,共4页
目的探讨血浆β纤维蛋白原水平及148C/T、249C/T、455G/A、448G/A、1689T/G基因多态性与脑梗死的相关性。方法运用PCR限制性内切酶片段长度多态性技术,检测脑梗死组132例、其他神经疾病对照组79例和正常老年对照组92例的血浆纤维蛋白原... 目的探讨血浆β纤维蛋白原水平及148C/T、249C/T、455G/A、448G/A、1689T/G基因多态性与脑梗死的相关性。方法运用PCR限制性内切酶片段长度多态性技术,检测脑梗死组132例、其他神经疾病对照组79例和正常老年对照组92例的血浆纤维蛋白原水平及5种基因多态性。结果脑梗死组的纤维蛋白原水平明显高于正常老年组和疾病对照组(P<0.05)。在脑梗死组、疾病对照组和正常老年组中,148C/T、455G/A基因多态性变异组的纤维蛋白原水平均高于无变异组(P<0.05)。而3组之间5种突变基因的基因型频率、等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论脑梗死作为多因素疾病,血浆纤维蛋白原水平升高是脑梗死的危险因素之一。T148、A455等位基因可引起血浆纤维蛋白原水平升高。 展开更多
关键词 脑梗塞 纤维蛋白原 基因多态性
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脑梗死患者β纤维蛋白原-455G/A、-148C/T基因多态性和血浆纤维蛋白原水平研究 被引量:15
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作者 钱进军 刘春风 赵康仁 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期147-149,共3页
目的 探讨纤维蛋白原 (Fibrinogen,Fg) β基因启动子区 - 4 5 5 G/A、- 14 8C/T基因多态性频率分布和血浆 Fg水平的关系以及在脑梗死 (CI)中的作用。方法 用限制性片段长度多态性 (RFL P)分析基因频率分布 ,用 Clauss法分析血浆 Fg水... 目的 探讨纤维蛋白原 (Fibrinogen,Fg) β基因启动子区 - 4 5 5 G/A、- 14 8C/T基因多态性频率分布和血浆 Fg水平的关系以及在脑梗死 (CI)中的作用。方法 用限制性片段长度多态性 (RFL P)分析基因频率分布 ,用 Clauss法分析血浆 Fg水平 ,对 CI组 (90例 )和健康人对照组 (10 2例 )进行研究。结果  CI组和对照组 Fg水平分别为 3.5 5± 0 .94和 2 .6 7± 0 .78(P<0 .0 1)。等位基因 - 4 5 5 A、- 14 8T在对照组中的频率分别为 0 .186、0 .2 0 6 ,在 CI组中的频率分别是 0 .2 89、0 .30 6 ,两个多态性位点 - 4 5 5 G、- 14 8C或 - 4 5 5 A、- 14 8T分别紧密连锁 ,符合率超过 96 %。对照组和 CI组中 - 4 5 5 A等位基因携带者的 Fg水平均高于非携带者 ,分别为 3.4 4± 0 .6 7和2 .32± 0 .77(P<0 .0 1)、3.80± 0 .6 4和 3.31± 0 .97(P<0 .0 5 ) ;对照组和 CI组中 - 14 8T携带者的 Fg水平亦均高于非携带者 ,分别为 3.2 9± 0 .6 6和 2 .33± 0 .77(P<0 .0 1)、3.77± 0 .6 5和 3.31± 0 .97(P<0 .0 1)。结论  Fg水平升高是 CI的危险因素 ;两对等位基因紧密连锁不平衡 ,- 4 5 5 A、- 14 8T等位基因与脑梗死无相关性 ;Fgβ- 4 5 5 G/A、- 14 8C/T多态性与血浆 Fg水平具相关性。 展开更多
关键词 脑梗死患者 Β纤维蛋白原 455G/A -148C/T基因 多态性 血浆纤维蛋白原
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纤维蛋白原及其相关基因β148和β854多态性与冠心病发病的相关性 被引量:12
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作者 马会利 葛均波 +8 位作者 王颖 黄薇 孙爱军 牛玉宏 方业明 马永莉 冯军 赵洁 王克强 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2005年第3期351-354,共4页
目的探讨纤维蛋白原及其相关基因β148、β854多态性与冠心病的关系。方法1254例冠状动脉造影检查者,按造影结果随机分组,冠状动脉管腔狭窄≥50%者为冠心病组,共836例;冠状动脉管腔狭窄<50%者确定为对照组,共418例。取静脉血检查血脂... 目的探讨纤维蛋白原及其相关基因β148、β854多态性与冠心病的关系。方法1254例冠状动脉造影检查者,按造影结果随机分组,冠状动脉管腔狭窄≥50%者为冠心病组,共836例;冠状动脉管腔狭窄<50%者确定为对照组,共418例。取静脉血检查血脂(标准酶法)、血浆纤维蛋白原(凝血酶法)水平和肝、肾功能等。纤维蛋白原基因β148、β854多态性位点检测采用TaqManMGB探针荧光标记聚合酶链反应方法,扩增目的基因片段,然后利用荧光发光特点,经由7900HT基因分析仪进行多态位点分析。结果在1254例研究对象中,纤维蛋白原基因β148多态性位点检测成功1219例(97.2%),β854多态性位点检测成功1225例(97.7%)。与对照组比较,冠心病组年龄偏大,以男性多见,吸烟、高血压、糖尿病例次增多,甘油三酯、脂蛋白(a)和血浆纤维蛋白原均明显增高,高密度脂蛋白胆固醇明显降低(P<0.01),但总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及纤维蛋白原β148、β854基因型及等位基因频率分布均无显著性差异(P>0.05)。Spearman’s相关分析发现,冠心病与纤维蛋白原β148、β854基因型之间无相关性(P>0.05),而与年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)和血浆纤维蛋白原之间存在显著相关性(P<0.01)。血浆纤维蛋白原与其基因β148、β854多态性之间无相关性(r=0.31,P>0.05)。结论除高血压、糖尿病等冠心病传统危险因素外,血浆纤维蛋白原与冠心病发病有明显关系,但不受其相关基因β148、β854多态性的影响。 展开更多
关键词 内科学 纤维蛋白原及其β148 、β854基因多态性和冠心病 TAQMAN MGB荧光探针和聚合酶链反应 纤维蛋白原 基因多态性 冠心病
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A meta-analysis of relationship between β-fibrinogen gene-148C/T polymorphism and susceptibility to cerebral infarction in Han Chinese 被引量:11
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作者 CHEN Xiao-chao XU Ming-tong +2 位作者 ZHOU Wu HAN Chun-li CHEN Wei-qing 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2007年第13期1198-1202,共5页
Objective The results of studies on association between -148C/T polymorphism in promoter region of β3-fibrinogen gene and susceptibility to cerebral infarction in Chinese population are controversial. In this study, ... Objective The results of studies on association between -148C/T polymorphism in promoter region of β3-fibrinogen gene and susceptibility to cerebral infarction in Chinese population are controversial. In this study, we summarize the results of published works in this field by a meta-analysis. Data sources Genetic association studies evaluating the β-fibdnogen gene -148C/T polymorphisms and cerebral infarction involving Chinese population published before December 2005 were collected from PubMed, EMBASE and CNKI. Study selection Case control studies involving unrelated, Han subjects aged from 18 to 80 years, and the internationally recognized diagnostic standard of cerebral infarction and genotype frequencies in control group consistent with Hardy-Weinberg equilibrium were used. Publication bias was tested by funnel plot and the odds ratios of all studies were combined dependent on the result of heterogeneity test among the individual studies. The software Review Manager (Version 4.2) was used for meta-analysis. Results Eleven studies including 1223 patients and 1433 controls met the selection criteria. There was no heterogeneity among the odds ratios (ORs) of individual studies (Х^2=17.82, P=0.06). The combined OFt of susceptibility to cerebral infarction in -148T allele carriers compared to the wild homozygote was 1.32 (95%CI 1.12 to 1.55, P=-0.0008). In the patients with cerebral infarction, the average plasma fibrinogen level of allele T carrier was 0.42 g/L (95% CI 0.29 to 0.54, P〈0.001), higher than that of -148C/C homozygous ones. Conclusions β3-fibrinogen gene -148C/T polymorphism might contribute to susceptibility to cerebral infarction in Han Chinese. To reach a definitive conclusion, further gene to gene and gene to environment interactions studies on β3-fibrinogen polymorphisms and cerebral infarction with large sample size are required. 展开更多
关键词 Β-fibrinogen gene polymorphism cerebral infarction META-ANALYSIS
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年轻心肌梗死患者纤维蛋白原基因βG-455-A多态性研究 被引量:11
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作者 马会利 马会利 +4 位作者 李明花 陈纪林 陈在嘉 冯军 马永莉 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期74-77,共4页
目的 研究年轻心肌梗死患者 (首次发病年龄≤ 45岁 )纤维蛋白原基因 βG 455 A单碱基置换 ,探讨遗传因素对年轻心肌梗死患者早期发病的影响。方法 选择 1 998年 1月至 1 999年 1月住北京阜外医院行冠状动脉造影检查的男性心肌梗死患... 目的 研究年轻心肌梗死患者 (首次发病年龄≤ 45岁 )纤维蛋白原基因 βG 455 A单碱基置换 ,探讨遗传因素对年轻心肌梗死患者早期发病的影响。方法 选择 1 998年 1月至 1 999年 1月住北京阜外医院行冠状动脉造影检查的男性心肌梗死患者 ,按首次发病年龄分组 ,≤ 45岁首次发病者 75例 (≤ 45岁组 ) ,≥ 46岁首次发病 97例 (≥ 46岁组 ) ,健康对照组 43例。采用聚合酶链反应(PCR)及寡聚核苷酸 (ASO)探针杂交技术检测纤维蛋白原基因 βG 455 A单碱基置换 ,同时采用组织凝血活酶法测定血浆纤维蛋白原浓度 (mg/dl)。结果  (1 )≤ 45岁组与≥ 46岁组和健康对照组相比A/A ,G/A基因型频率及A等位基因频率明显增高 (P <0 0 0 1 )。 (2 )在 3组内 ,A/A ,G/A基因型血浆纤维蛋白原水平明显高于G/G基因型 ,而且存在明显正相关 (r=0 49,P <0 0 0 1 )。心肌梗死患者血浆纤维蛋白原浓度明显高于健康对照组 (P <0 0 5)。在心肌梗死患者中 ,≤ 45岁组与≥ 46岁组相比血浆纤维蛋白原浓度相对较低 ,分别为 (348 7± 93 8)mg/dl和 (355 1± 95 7)mg/dl,尽管两组差异无统计学意义 (P >0 0 5) ,但分析冠心病其他危险因素可以进一步说明血浆纤维蛋白原浓度不仅受遗传因素的影响 ,亦受年龄、吸烟因素的影响。年龄增大 ,吸? 展开更多
关键词 心肌梗塞 纤维蛋白原基因 遗传学 年轻人 基因多态性 冠心病
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纤维蛋白原及相关基因多态性与脑梗塞类型的关系 被引量:11
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作者 王淑娟 元小冬 +2 位作者 高捷 裴焕珍 李洪芬 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期572-574,共3页
目的研究纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)浓度、分子聚合功能及FgBβ-148、448基因多态性与脑梗塞类型的关系。方法采用病例对照研究,应用聚合酶链反应-限制性酶切法进行基因多态性分析,并测定血浆Fg浓度及其分子聚合功能参数。结果FgBβ-14... 目的研究纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)浓度、分子聚合功能及FgBβ-148、448基因多态性与脑梗塞类型的关系。方法采用病例对照研究,应用聚合酶链反应-限制性酶切法进行基因多态性分析,并测定血浆Fg浓度及其分子聚合功能参数。结果FgBβ-148变异基因型人群脑动脉主干支梗塞组血浆Fg浓度高于脑动脉穿通支梗塞组及对照组;448变异基因人群脑动脉主干支梗塞组Fg浓度、纤维蛋白单体聚合速率/最大吸光度、纤维蛋白单体聚合速率高于对照组,Fg浓度高于脑动脉穿通支梗塞组。结论FgBβ-148、448基因型发生变异后可通过影响Fg浓度而使此人群发生脑动脉主干支梗塞组的危险性升高。 展开更多
关键词 纤维蛋白原 基因多态性 脑梗塞 纤维蛋白单体 发病机制
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四例遗传性异常纤维蛋白原血症患者基因型和凝血功能分析 被引量:11
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作者 姜林林 王学锋 +6 位作者 丁秋兰 许冠群 张利伟 戴菁 陆晔玲 奚晓东 王鸿利 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期475-479,共5页
目的研究遗传性异常纤维蛋白原血症患者表型、基因型及功能。方法对4例遗传性异常纤维蛋白原血症患者及其家系成员行常规凝血及抗凝检测。分别用免疫比浊法和Clauss法测定血浆纤维蛋白原(Fg)抗原和活性,用Western blot法检测Fg三条... 目的研究遗传性异常纤维蛋白原血症患者表型、基因型及功能。方法对4例遗传性异常纤维蛋白原血症患者及其家系成员行常规凝血及抗凝检测。分别用免疫比浊法和Clauss法测定血浆纤维蛋白原(Fg)抗原和活性,用Western blot法检测Fg三条肽链的分子量;分别进行血浆Fg凝固率、Fg动态聚集功能、纤维蛋白动态溶解功能检测;抽提患者及家系成员DNA,PCR扩增Fg3个基因FGA、FGB和FGG所有外显子及其侧翼序列,DNA直接测序并进行基因分析。结果4例患者活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)以及抗凝指标(抗凝血酶活性、蛋白C活性和蛋白S活性)均正常,凝血酶时间(TT)和蕲蛇酶时间(RT)明显延长;Fg活性降低(分别为0.54、0.52、0.43和0.50g/L),Fg抗原基本正常(分别为2.0、2.9、1.7和2.3g/L);Western blot未检测到异常条带;患者血浆Fg凝固率降低至50%左右;Fg动态聚集开始时间延迟、最大聚集率下降;纤维蛋白凝块溶解速率降低;基因分析发现4例患者均发生了Ad链16位精氨酸的改变,3例为FGAg.1203G—A,导致Arg16His杂合错义突变,1例为FGAg.1202c—T,导致Arg16Cys杂合错义突变。结论4例患者Fg分子的凝固率降低、聚集和纤溶功能异常均由A“链16位精氨酸杂合错义突变所致。 展开更多
关键词 异常纤维蛋白原血症 纤维蛋白原 基因突变
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纤维蛋白原β链启动子区域基因多态性与中国汉族人群肺血栓栓塞症相关性的病例对照研究 被引量:9
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作者 翟振国 王辰 +4 位作者 杨媛华 庞宝森 肖白 刘艳梅 毛燕玲 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期165-169,共5页
目的探讨纤维蛋白原基因β链启动子区域-455G/A、-148C/T多态性与中国汉族人群肺血栓栓塞症(PTE)发生的相关性.方法采用病例对照研究,病例组为经放射性核素肺通气/灌注显像和(或)螺旋CT肺动脉造影(CTPA)检查并结合临床资料确诊的... 目的探讨纤维蛋白原基因β链启动子区域-455G/A、-148C/T多态性与中国汉族人群肺血栓栓塞症(PTE)发生的相关性.方法采用病例对照研究,病例组为经放射性核素肺通气/灌注显像和(或)螺旋CT肺动脉造影(CTPA)检查并结合临床资料确诊的PTE患者101例;对照组为与PTE患者来自相同地区汉族人群,性别、年龄相匹配的健康对照101人.应用碘化钾-氯仿-异丙醇法提取基因组.应用聚合酶链反应(PCR)、HaeⅢ限制性内切酶、HindⅢ限制性内切酶分别检测纤维蛋白原β-455G/A、-148C/T多态性位点.结果(1)健康对照人群纤维蛋白原-455位点等位基因G和A的频率分别为0.931、0.069,-148位点等位基因C和T的频率分别为0.777、0.223,基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律.(2)-455G基因AA、GA、GG基因型在PTE病例组分布为3(3.0%)、33(32.7%)、65(64.4%),在对照组分布为1(1%)、12(11.9%)、88(87.1%),x2=14.258,差异有统计学意义;-148C基因TT、CT、CC的分布在病例组和对照组差异无统计学意义.(3)-455 A等位基因在病例组与对照组分别为0.193、0.169,两组比较x2=13.573,差异有统计学意义;-148 T等位基因在病例组与对照组差异无统计学意义.(4)进行单变量logistic回归探讨β-455G/A基因多态性与PTE的关系,相对于GG基因型而言,GA杂合型与GA+AA均能显著增加PTE发生的危险性,OR值(95%CI)分别为3.723(1.786~7.759)、3.749(1.842~7.630),P〈0.05.在β-148C/T基因多态性中,相对于CC基因型而言,CT+TT、TT、CT基因型都没有显著增加个体PTE发生的危险.结论纤维蛋白原β链启动子区域-455G/A基因多态性可能与PTE有关,GA杂合型与GA+AA型与PTE发生显著相关,A等位基因可能是与PTE发病有关的遗传因素,β-148C/T基因多态性可能与PTE无关. 展开更多
关键词 肺血栓栓塞症 纤维蛋白原 基因多态性 单核苷酸多态性
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纤维蛋白原β-455G/A基因多态性与高血压和冠心病的关系 被引量:10
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作者 孙慧 张薇 +2 位作者 路方红 温培娥 田奇 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2004年第2期199-202,共4页
为探讨纤维蛋白原Bβ链基因启动子区多态性位点Bβ - 4 5 5G A与高血压及其缺血性并发症的关系 ,应用聚合酶链反应—限制片长多态性技术对 14 9例高血压患者、12 4例高血压合并冠心病患者和 14 8例年龄、性别相匹配的健康人群进行纤维... 为探讨纤维蛋白原Bβ链基因启动子区多态性位点Bβ - 4 5 5G A与高血压及其缺血性并发症的关系 ,应用聚合酶链反应—限制片长多态性技术对 14 9例高血压患者、12 4例高血压合并冠心病患者和 14 8例年龄、性别相匹配的健康人群进行纤维蛋白原 β - 4 5 5G A基因多态性分析 ;比浊法测定血浆纤维蛋白原水平。结果发现 ,冠心病组血浆纤维蛋白原水平显著高于高血压组 (P <0 .0 5 )和正常对照组 (P <0 .0 1) ,而高血压组与正常对照组之间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。β - 4 5 5G A基因多态性分布在各研究组均符合Hardy Weinberg平衡定律。A等位基因频率在冠心病组 (0 .2 38)显著高于高血压组 (0 .171)和正常对照组 (0 .15 2 ;P均 <0 .0 5 )。各组内A等位基因携带者血浆纤维蛋白原水平显著高于GG基因型者 ,且冠心病组A等位基因携带者血浆纤维蛋白原水平更易受年龄等环境因素影响。Logistic回归分析发现 ,存在此突变位点的高血压患者发生冠心病的危险提高了 6 3.7%。结果提示 ,血浆纤维蛋白原水平增高是发生心血管疾病的重要危险因素 ,受遗传因素和环境因素共同影响。纤维蛋白原 β -4 5 5G A基因多态性可能通过改变血浆纤维蛋白原浓度影响冠心病的发生 ,说明遗传因素与冠心病发病相关。 展开更多
关键词 内科学 遗传因素与冠心病发病相关 聚合酶链反应—限制片长多态性 纤维蛋白原 基因多态性 高血压 冠心病
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纤维蛋白原α链Arg16His突变导致遗传性异常纤维蛋白原血症 被引量:10
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作者 赵小娟 王兆钺 +7 位作者 江明华 张威 曹丽娟 马珍妮 董宁征 白霞 余自强 阮长耿 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期154-156,共3页
目的对1例遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行表型和基因型分析。方法用血凝仪检测先证者家系3代6人外周血活化部分凝血酶时间(APTY)、凝血酶原时间(胛)和凝血酶时间(TT)。纤维蛋白原活性和抗原分别用Clauss法和免疫比浊法检测,We... 目的对1例遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行表型和基因型分析。方法用血凝仪检测先证者家系3代6人外周血活化部分凝血酶时间(APTY)、凝血酶原时间(胛)和凝血酶时间(TT)。纤维蛋白原活性和抗原分别用Clauss法和免疫比浊法检测,Western blot检测血浆纤维蛋白原及其片段分布。PCR扩增纤维蛋白原基因FGA、FGB和FGG所有外显子及其侧翼序列,PCR产物纯化后直接测序进行基因分析。结果先证者APTT、PT正常,而TT明显延长;纤维蛋白原抗原正常,而纤维蛋白原活性降低,先证者母亲和胞姐表型与之相似。基因分析显示先证者纤维蛋白原FGA基因2号外显子g1233→a杂合碱基改变(密码子CGT→CAT),导致Argl6His错义突变,该突变来源于母系。结论纤维蛋白原α链Argl6His杂合错义突变是遗传性异常纤维蛋白原血症的分子基础之一。 展开更多
关键词 遗传性异常纤维蛋白原血症 凝血酶时间 纤维蛋白原 基因突变
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纤维蛋白原水平与颈动脉粥样硬化 被引量:7
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作者 刘瑛 郭力 《医学综述》 2006年第7期441-443,共3页
高纤维蛋白原血症是心、脑血管疾病的一个独立危险因素,纤维蛋白原水平与颈动脉粥样硬化的严重程度有关。纤维蛋白原(fibrinogen Fg)即凝血因子Ⅰ,是由肝细胞合成、分泌的一种糖基化蛋白,在凝血、血小板聚集、纤溶活性调节,动脉粥样硬... 高纤维蛋白原血症是心、脑血管疾病的一个独立危险因素,纤维蛋白原水平与颈动脉粥样硬化的严重程度有关。纤维蛋白原(fibrinogen Fg)即凝血因子Ⅰ,是由肝细胞合成、分泌的一种糖基化蛋白,在凝血、血小板聚集、纤溶活性调节,动脉粥样硬化的发生、发展过程中起着重要的作用,纤维蛋白原及代谢产物通过多种途径导致和加重颈动脉粥样硬化,如:纤维蛋白原代谢产物(尤其D/D二聚体)沉积在动脉管壁;增加内皮细胞的通透性,降低内皮细胞表面纤溶活性;刺激平滑肌细胞(smc)使其增殖等。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 纤维蛋白原 颈动脉 基因 基因多态性
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纤维蛋白原Bβ-148C/T基因多态性与心脑血栓性疾病的关系 被引量:7
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作者 张晓红 徐耕 +2 位作者 赵小英 侯韬 张行 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 2003年第10期683-684,T005,共3页
目的 探讨纤维蛋白原Bβ 14 8C/T基因多态性与心脑血栓性疾病的关系。 方法 采用限制性片断长度多态性分析FbgBβ 14 8C/T基因多态性频率分布 ,比浊法检测血浆Fbg水平。 结果 冠心病组和急性脑梗死组Bβ 14 8C/T基因变异频率显著高... 目的 探讨纤维蛋白原Bβ 14 8C/T基因多态性与心脑血栓性疾病的关系。 方法 采用限制性片断长度多态性分析FbgBβ 14 8C/T基因多态性频率分布 ,比浊法检测血浆Fbg水平。 结果 冠心病组和急性脑梗死组Bβ 14 8C/T基因变异频率显著高于对照组 ,伴有血浆Fbg水平的显著增高。急性脑梗死患者Bβ 14 8C/T基因变异组 (C/T及T/T)血浆Fbg水平显著高于非变异组 (C/C)。结论 FbgBβ 14 展开更多
关键词 纤维蛋白原 Bβ-148C/T 基因多态性 心脑血栓性疾病 检测 血浆
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一个纤维蛋白原α链Arg 19 Gly突变导致的遗传性异常纤维蛋白原血症家系 被引量:9
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作者 黄丹丹 郁婷婷 +8 位作者 陈华云 许冠群 张利伟 戴菁 陆晔玲 丁秋兰 奚晓东 王学锋 王鸿利 《血栓与止血学》 2009年第5期198-202,共5页
目的对一个遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行表型和基因型分析。方法采集先证者及其父母外周血进行常规出凝血检查,用Clauss法和免疫比浊法分别检测纤维蛋白原(Fbg)活性和抗原。抽提DNA,PCR扩增纤维蛋白原基因FGA、FGB和FGG所有外显子... 目的对一个遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行表型和基因型分析。方法采集先证者及其父母外周血进行常规出凝血检查,用Clauss法和免疫比浊法分别检测纤维蛋白原(Fbg)活性和抗原。抽提DNA,PCR扩增纤维蛋白原基因FGA、FGB和FGG所有外显子及其侧翼序列,DNA测序并与基因文库比对确定基因异常。结果先证者活化部分凝血酶原时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)正常,凝血酶时间(TT)为28.10 s,Fbg活性明显下降,抗原在正常范围内,活性显著低于抗原;其父表型检测结果与之相似。基因分析发现,先证者及其父亲Fbg、FGA基因第2外显子均存在A1211G杂合碱基置换,导致Arg19Gly错义突变。结论鉴定该病例为遗传性异常纤维蛋白原血症,Fbgα链Arg19Gly杂合错义突变是致病原因。 展开更多
关键词 遗传性异常纤维蛋白原血症 纤维蛋白原 基因突变
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三个遗传性异常纤维蛋白原血症家系的表型和基因型分析 被引量:9
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作者 欧阳琦 丁秋兰 +7 位作者 黄丹丹 许冠群 张利伟 戴菁 陆晔玲 王学锋 奚晓东 王鸿利 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期153-157,共5页
目的对3个遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行临床表型和基因型分析。方法检测3个家系所有成员外周血活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TF)、靳蛇酶时间(RT)、抗凝血酶活性(AT:C)、蛋白C活性(PC:... 目的对3个遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行临床表型和基因型分析。方法检测3个家系所有成员外周血活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TF)、靳蛇酶时间(RT)、抗凝血酶活性(AT:C)、蛋白C活性(PC:C)和蛋白S活性(PS:C),纤维蛋白原(Fg)抗原和活性分别用免疫比浊法和Clauss法测定,分别用SDS—PAGE和Western blot法检测3例先证者血浆纤维蛋白原三条肽链的相对分子质量。抽提DNA,PCR扩增Fg3个基因FGA、FGB和FGG所有外显子及其侧翼序列,DNA测序并进行基因分析。结果3例先证者APTT、PT以及抗凝指标(AT:C、PC:C和PS:C)都正常,而TT和RT明显延长,如的活性降低,分别为0.90、0.84及0.44g/L,而抗原正常,分别为2.0、3.2及3.1g/L;SDS—PAGE和Western blot法均未检测到异常条带。基因分析发现3例先证者各携带1个杂合错义突变,分别为FGGg.7476G→A(γArg275His)、FGAg.1209C→T(Aα Pro18Leu)和FGA g.1202 C→T(Aα LArg16Cys)。结论3例先证者遗传性异常纤维蛋白原血症分别由γ Arg275His、Aα Pro18Leu和Aα Arg16Cys突变所致,其中Aa Pro18Leu和Aα Arg16Cys突变为国内首次报道。 展开更多
关键词 异常纤维蛋白原血症 遗传性 纤维蛋白原 基因突变 表型和基因型
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冠心病多位点β纤维蛋白原基因多态性检测的临床意义 被引量:7
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作者 吴方 倪培华 +4 位作者 璩斌 李莉 董雷鸣 付毅 胡翊群 《中国实验诊断学》 2007年第9期1192-1197,共6页
目的研究纤维蛋白原(Fg)Bβ基因多个位点的多态性与血浆水平及冠心病的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术及核苷酸序列测定鉴定FgBβ基因中7个可能与血栓相关的多态性位点:-β148C/T-、249 C/T3、45 C/T、-455G... 目的研究纤维蛋白原(Fg)Bβ基因多个位点的多态性与血浆水平及冠心病的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术及核苷酸序列测定鉴定FgBβ基因中7个可能与血栓相关的多态性位点:-β148C/T-、249 C/T3、45 C/T、-455G/A-、854 G/A、1689T/G及Bc1 I G/A;比浊法测定血浆纤维蛋白原水平。结果与正常对照组相比,冠心病组血浆Fg显著升高(P<0.05);有-148C/T-、455G/A、-854G/A或Bc1 I G/A基因多态性变异组,其血浆Fg水平高于无变异组(P<0.05),其中,同时携带A-455、A-854者增高更为显著(P<0.01)。冠心病组A-455、T-148基因型频率(0.334)显著高于高血压组(0.196)和正常对照组(0.195),多态性位点G-455、C-148或A-455、T-148分别紧密连锁,符合率超过97%;Logistic回归分析发现,携带FgB-β148T-、455A基因的高血压患者,患冠心病的危险性是非携带者的1.654倍(P=0.01,95%CI:1.207-2.267)。结论FgBβ基因多态性与血浆Fg水平及缺血性心脏病发生的危险性相关;选择性FgBβ基因多态性位点的检测有助于临床上冠心病易患人群的筛查。 展开更多
关键词 冠心病 纤维蛋白原 基因多态性
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