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乙型肝炎病毒核心抗原基因疫苗对小鼠的体液和细胞免疫原性观察 被引量：11
1
作者 黄祖瑚 卢山 +3 位作者 刘宁 王世霞 李军 唐保元 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第6期456-459,共4页
目的观察不同品系小鼠（Ｈ２ｂ，Ｈ２ｄ）经乙型肝炎病毒核心抗原（ＨＢｃＡｇ）基因疫苗免疫后特异性辅助性Ｔ细胞反应类型和特异性细胞毒性Ｔ细胞活性。方法Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法鉴定该基因疫苗的体外表达产物；基因枪法和肌... 目的观察不同品系小鼠（Ｈ２ｂ，Ｈ２ｄ）经乙型肝炎病毒核心抗原（ＨＢｃＡｇ）基因疫苗免疫后特异性辅助性Ｔ细胞反应类型和特异性细胞毒性Ｔ细胞活性。方法Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法鉴定该基因疫苗的体外表达产物；基因枪法和肌内注射法接种该基因疫苗；间接ＥＬＩＳＡ法检测小鼠血清抗ＨＢｃＩｇＧ亚类（ＩｇＧ１，ＩｇＧ２ａ）水平；５１铬释放法测定小鼠脾细胞ＨＢｃＡｇ特异性细胞毒性Ｔ细胞活性。结果两种品系小鼠经不同方法接种该基因疫苗后均产生高滴度血清抗ＨＢｃ（１∶１０９３５０～１∶３２８０５０）；抗ＨＢｃＩｇＧ亚类以ＩｇＧ２ａ占优，肌内注射法接种Ｃ５７ＢＬ／６小鼠后尤然。各组小鼠的ＨＢｃＡｇ特异性细胞毒性Ｔ细胞杀伤活性均达５０％以上。结论该基因疫苗具有良好的体液免疫和细胞免疫原性，值得进一步探索其临床应用前景。 展开更多
关键词 乙型肝炎 核心抗原 基因疫苗 疫苗
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HBcAg DNA疫苗诱导小鼠（H—2^b）特异性细胞和体液免疫应答 被引量：7
2
作者 黄祖瑚 卢山 +1 位作者 刘宁 王世霞 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期104-107,共4页
目的观察ＨＢｃＡｇＤＮＡ疫苗（ｐＪＷ４３０３／ＨＢｃ）免疫Ｃ５７ＢＬ／６小鼠（Ｈ２ｂ）的特异性细胞和体液免疫应答。方法基因枪和肌肉注射两种方法接种ＤＮＡ疫苗；ＥＬＩＳＡ法检测小鼠血清抗ＨＢｃ（ＩｇＧ）及ＩｇＧ亚类... 目的观察ＨＢｃＡｇＤＮＡ疫苗（ｐＪＷ４３０３／ＨＢｃ）免疫Ｃ５７ＢＬ／６小鼠（Ｈ２ｂ）的特异性细胞和体液免疫应答。方法基因枪和肌肉注射两种方法接种ＤＮＡ疫苗；ＥＬＩＳＡ法检测小鼠血清抗ＨＢｃ（ＩｇＧ）及ＩｇＧ亚类（ＩｇＧ１，ＩｇＧ２ａ）；５１铬释放法检测小鼠脾细胞ＨＢｃＡｇ特异性ＣＴＬ活性。结果该ＤＮＡ疫苗体外可表达ＨＢｃＡｇ；小鼠经基因枪或肌肉注射接种该疫苗后血清抗ＨＢｃ滴度分别达１∶３２８０５０和１∶１０９３５０；肌肉注射组抗ＨＢｃ亚类以ＩｇＧ２ａ为主；两种方法接种小鼠的特异性ＣＴＬ杀伤率分别达５３．１％和５２．８％。结论ＨＢｃＡｇＤＮＡ疫苗在Ｈ２ｂ小鼠实验中表现出良好的细胞免疫和体液免疫原性。 展开更多
关键词 乙型肝炎 核心抗原 DNA序列 细胞免疫
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乙型肝炎病毒核心区DNA疫苗接种后H—2^d小鼠的特异性免疫应答 被引量：7
3
作者 黄祖瑚 卢山 +1 位作者 刘宁 王世霞 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 1999年第2期107-109,共3页
目的观察乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）核心区ＤＮＡ疫苗接种后ＢＡＬＢ／ｃ（－２ｄ）小鼠的特异性免疫应答。方法构建ＨＢＶ核心区ＤＮＡ疫苗（ＰＪＷ４３０３／ＨＢｃ）；用基因枪法和肌肉注射祛将该ＤＮＡ疫苗接种ＢＡＬＢ／ｃ小鼠；ＥＬ... 目的观察乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）核心区ＤＮＡ疫苗接种后ＢＡＬＢ／ｃ（－２ｄ）小鼠的特异性免疫应答。方法构建ＨＢＶ核心区ＤＮＡ疫苗（ＰＪＷ４３０３／ＨＢｃ）；用基因枪法和肌肉注射祛将该ＤＮＡ疫苗接种ＢＡＬＢ／ｃ小鼠；ＥＬＩＳＡ法检测小鼠血清抗－ＨＢＣ（ＩｇＧ）及ＩｇＧ亚类（ＩｇＧ１，ＩｇＧ２ａ）；５１铬释放法检测小鼠脾细胞ＨＢｃＡｇ特异性ＣＴＬ活性。结果该ＤＮＡ疫苗在体外转染细胞中可良好表达ＨＢｃＡｇ。血清抗－ＨＢｃ终点滴度在ＤＮＡ疫苗基因枪组和肌肉注射接种组小鼠分别为１：３２８０５０和１：１０９３５０．两组小鼠的抗－ＨＢｃＩｇＧ亚类均以ＩｇＧ２ａ略占优势。两组小鼠的ＨＢＣＡｔｈｅ异性ＣＴＬ杀伤活性分别达到５１．１％和５５．２％。结论ＨＢＶ核心区ＤＮＡ疫苗在小鼠实验中具有良好的细胞免疫和体液免疫原性。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 核心区基因 DNA疫苗 H-2^d小鼠
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免疫佐剂增强乙型肝炎核心抗原核酸疫苗免疫应答的小鼠初步实验 被引量：6
4
作者 黄祖瑚 刘宁 +3 位作者 李军 唐保元 卢山 王世霞 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期8-10,共3页
目的　观察小鼠实验中免疫佐剂QS 2 1对乙型肝炎核心抗原 (HBcAg)核酸疫苗免疫应答的增强作用。方法　基因枪轰击法接种HBcAg核酸疫苗或对照质粒 ,皮内注射法给予QS 2 1;间接酶联免疫吸附试验 (ELISA)法检测小鼠血清抗 HBc(IgG及IgG亚... 目的　观察小鼠实验中免疫佐剂QS 2 1对乙型肝炎核心抗原 (HBcAg)核酸疫苗免疫应答的增强作用。方法　基因枪轰击法接种HBcAg核酸疫苗或对照质粒 ,皮内注射法给予QS 2 1;间接酶联免疫吸附试验 (ELISA)法检测小鼠血清抗 HBc(IgG及IgG亚类 )水平 ;51铬释放法检测小鼠脾细胞特异性CTL杀伤活性。结果　Balb/c和C5 7BL/ 6小鼠单用疫苗组和疫苗加QS 2 1组的血清抗 HBc终点滴度均分别为 1∶32 80 5 0和 1∶98415 0 ;两组的抗 HBc IgG亚类均以IgG2a略占优势 ;当效∶靶比为 12∶1时 ,Balb/c小鼠单用疫苗组和疫苗加QS 2 1组的特异性CTL杀伤活性分别为 5 1.1%和6 3 .6 % ;C5 7BL/ 6小鼠两组的CTL杀伤活性分别为 5 3 .1%和 6 8.1%。结论　QS 2 展开更多
关键词 免疫佐剂 乙型肝炎病毒 DNA疫苗 小鼠 免疫应答
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乙型肝炎病毒核心抗原DNA疫苗对小鼠和猕猴的免疫原性观察 被引量：5
5
作者 黄祖瑚 庄辉 +4 位作者 卢山 郭人花 徐国民 蔡洁 朱万孚 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期378-381,共4页
目的 :观察乙型肝炎病毒核心抗原 ( HBc Ag) DNA疫苗对小鼠和猕猴的免疫原性。方法 :肌内注射法接种 HBc AgDNA疫苗 ;EL ISA法检测小鼠和猕猴血清抗 - HBc Ig G终点滴度和 Ig G亚类水平 ;51铬释放法测定小鼠脾细胞 HBc Ag特异性细胞毒性... 目的 :观察乙型肝炎病毒核心抗原 ( HBc Ag) DNA疫苗对小鼠和猕猴的免疫原性。方法 :肌内注射法接种 HBc AgDNA疫苗 ;EL ISA法检测小鼠和猕猴血清抗 - HBc Ig G终点滴度和 Ig G亚类水平 ;51铬释放法测定小鼠脾细胞 HBc Ag特异性细胞毒性T细胞 ( CTL )活性 ;EL ISA法检测猕猴外周血单个核细胞 ( PBMC)培养上清中 IFN -γ及 IL - 4水平 ;3H - Td R掺入法检测猕猴PBMC HBc Ag特异性增殖反应。结果 :小鼠和猕猴经接种该 DNA疫苗后均产生高滴度抗 - HBc抗体 (分别达 1∶ 3 2 80 5 0和1∶ 10 93 5 0 ) ;小鼠抗 - HBc Ig G亚类以 Ig G2 a为主 ,猕猴抗 - HBc Ig G亚类以 Ig G2占优势 ( Ig G1/Ig G2 <1) ;小鼠的 HBc Ag特异性CTL杀伤活性达 5 0 %以上 ;猕猴 PBMC培养上清中 ,IFN-γ水平与 IL - 4相比占明显优势 ( 15 .63 pg/ml vs <3 .13 pg/ml) ,猕猴PBMC抗原特异性增殖反应阳性 (刺激指数 =2 .12～ 3 .83 )。结论 :HBc Ag DNA疫苗对小鼠和猕猴均具有良好的体液免疫和细胞免疫原性。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 核心抗原 DNA疫苗 小鼠 猕猴 免疫原性
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HBcAg核酸疫苗与白细胞介素表达质粒联合接种小鼠的免疫应答观察 被引量：1
6
作者 黄祖瑚 吴欣 +4 位作者 成军 邢益平 董菁 李军 卢山 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期310-313,共4页
目的观察HBcAg核酸疫苗与鼠白细胞介素12(IL12)和白细胞介素18(IL18)表达质粒联合免疫小鼠所诱导的特异性免疫应答。方法小鼠随机分为载体质粒组、HBcAg核酸疫苗组(核酸疫苗组)、HBcAg核酸疫苗+IL12组(C+IL12组)、HBcAg核酸疫苗+IL18组(... 目的观察HBcAg核酸疫苗与鼠白细胞介素12(IL12)和白细胞介素18(IL18)表达质粒联合免疫小鼠所诱导的特异性免疫应答。方法小鼠随机分为载体质粒组、HBcAg核酸疫苗组(核酸疫苗组)、HBcAg核酸疫苗+IL12组(C+IL12组)、HBcAg核酸疫苗+IL18组(C+IL18组)和HBcAg核酸疫苗+IL12/IL18组(C+IL12/IL18组)。载体质粒、HBcAg核酸疫苗、IL12及IL18表达质粒经肌内注射法免疫各组小鼠。采用酶联免疫吸附试验检测小鼠血清HBcAg特异性抗体、IgG亚类(IgG1,IgG2a)以及小鼠脾淋巴细胞培养上清液干扰素(IFN)γ含量。采用乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测免疫小鼠特异杀伤性T淋巴细胞(CTL)活性。结果除对照质粒组外,核酸疫苗免疫的各组小鼠均能检出血清抗HBc,C+IL12组、C+IL18组和C+IL12/IL18组的抗HBc终点滴度与C组相比均明显增高(P<0.05)。各组小鼠抗HBcIgG亚类均以IgG2a占优。核酸疫苗免疫组除C+IL12+IL18组外,小鼠脾细胞培养上清液IFNγ水平均显著高于对照质粒组(P<0.01)。C+IL18组和C+IL12/IL18组小鼠脾细胞HBcAg特异性CTL活性强于其他各组。结论IL12和(或)IL18表达质粒与HBcAg核酸疫苗联合免疫,具有增强HBcAg核酸疫苗所激发的免疫应答特别是细胞免疫应答的作用。 展开更多
关键词 HBcAg核酸疫苗 白细胞介素 表达 质粒 接种 小鼠 免疫应答 白细胞介素12 白细胞介素18
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美国住院医师规范化培训的历史与现状 被引量：29
7
作者 姜众 陈雄鹰 +1 位作者 钱湘 蔡晖 《中国医学人文》 2018年第3期16-23,共8页
美国住院医师规范化培训体系的建立和完善经历了从1889年第一个住院医师规培基地的诞生到如今100多年的历程。在经历了多年的萌芽期、统一领导的过渡期后,全美住院医师规培的统一管理始于1981年美国毕业后医学教育认证委员会(ACGME)的... 美国住院医师规范化培训体系的建立和完善经历了从1889年第一个住院医师规培基地的诞生到如今100多年的历程。在经历了多年的萌芽期、统一领导的过渡期后,全美住院医师规培的统一管理始于1981年美国毕业后医学教育认证委员会(ACGME)的建立。ACGME统管全美的26个住院医师培训专业,目前管理认证800个培训机构中的150个专业和亚专业的约10?000个培训基地。美国住院医师规培体系通过循序渐进的教学和评估系统,专业理论年度考试和住院医规培后资质认证考试,6大核心能力和里程碑的建立,新的规培基地认证系统和统一监管,以达到培养全美同质化的、能独立行医的临床医师为规培主要目的。美国的住院医师规培体系是目前世界上最完备的住院医师规范化培训系统。 展开更多
关键词 住院医师规范化培训 历史与现状同质化
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2018年住院医师规范化培训基地自我评估偏差程度的回顾性分析 被引量：1
8
作者 于渊宁 吴振龙 +3 位作者 李鸣莉 姜众 贾明艳 柳琪林 《中国毕业后医学教育》 2019年第3期231-234,共4页
目的了解培训基地及其专业基地自我评价客观程度。方法选取2018年接受国家综合评估(第三批、第四批、第五批)的培训基地及其专业基地共184个合格对象进行研究,分析各评估对象自我评价分值与国家综合评估分值之间的差距。结果75%的被评... 目的了解培训基地及其专业基地自我评价客观程度。方法选取2018年接受国家综合评估(第三批、第四批、第五批)的培训基地及其专业基地共184个合格对象进行研究,分析各评估对象自我评价分值与国家综合评估分值之间的差距。结果75%的被评估对象都存在自我评价过高的现象,在本轮国家综合评估中被认定不合格的评估对象其自我评估过高现象更为明显,国家级示范基地也存在此种现象。结论国家层面应强化指标解读,提高基地自评认识,帮助基地正确、客观认识自身住培工作水平。 展开更多
关键词 住院医师规范化培训 自评 偏差
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乙型肝炎病毒核心抗原核酸疫苗对猕猴的体液免疫原性观察 被引量：5
9
作者 黄祖瑚 庄辉 +4 位作者 卢山 朱万孚 蔡洁 郭人花 朱永红 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 2000年第1期69-69,共1页
关键词 乙型肝炎病毒 核酸疫苗 体液免疫原理
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乙肝病毒Core基因区DNA疫苗免疫原性的研究
10
作者 黄祖瑚 卢山 +3 位作者 刘宁 李军 孙南雄 唐保元 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 1998年第4期329-329,共1页
ＤＮＡ疫苗的突出优点之一是目的基因进入机体后的表达产物属于内源性抗原物质，后者主要通过ＭＨＣ－Ⅰ类途径激发机体的免疫反应，其中特异性细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ）反应尤为显著。慢性乙型肝炎患者和乙肝病毒（ＨＢＶ）慢性携带者... ＤＮＡ疫苗的突出优点之一是目的基因进入机体后的表达产物属于内源性抗原物质，后者主要通过ＭＨＣ－Ⅰ类途径激发机体的免疫反应，其中特异性细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ）反应尤为显著。慢性乙型肝炎患者和乙肝病毒（ＨＢＶ）慢性携带者针对ＨＢＶ的特异性ＣＴＬ反应明显低... 展开更多
关键词 DNA疫苗 乙型肝炎病毒 免疫原性
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