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支气管哮喘患儿再入院概况及影响因素 被引量:9
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作者 潘灵芝(综述) 张维溪(审校) 《国际儿科学杂志》 2019年第3期178-181,共4页
支气管哮喘(哮喘)是儿童最常见的慢性呼吸道疾病,严重危害儿童生长发育和身心健康。哮喘患儿住院、再入院增加了其家庭的经济负担,给哮喘患儿、家长及社会带来重大的影响。汇总近年来的相关文献资料,各国各地哮喘患儿再入院率报道相差... 支气管哮喘(哮喘)是儿童最常见的慢性呼吸道疾病,严重危害儿童生长发育和身心健康。哮喘患儿住院、再入院增加了其家庭的经济负担,给哮喘患儿、家长及社会带来重大的影响。汇总近年来的相关文献资料,各国各地哮喘患儿再入院率报道相差甚大。性别、年龄、种族、烟雾暴露、空气污染、社会心理因素、临床因素等多方面因素影响哮喘儿童再入院。针对再入院危险因素予以对应的防范,一定程度上有助于改善再入院的发生。 展开更多
关键词 哮喘 儿童 再入院 危险因素
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Th17细胞在过敏性哮喘发病中的作用及其与Notch信号通路的关系 被引量:4
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作者 盛安群 钱燕 +3 位作者 李昌崇 张雪雅 翁翠叶 张维溪 《浙江医学》 CAS 2018年第7期693-695,700,共4页
目的探讨辅助性T细胞(Th)17在过敏性哮喘发病中的作用及其与Notch信号通路的关系。方法选择过敏性哮喘患儿40例(哮喘组)和体检儿童40例(健康对照组)。采用流式细胞仪检测其Th17细胞比例,实时荧光定量聚合酶链反应检测外周血单个核细胞No... 目的探讨辅助性T细胞(Th)17在过敏性哮喘发病中的作用及其与Notch信号通路的关系。方法选择过敏性哮喘患儿40例(哮喘组)和体检儿童40例(健康对照组)。采用流式细胞仪检测其Th17细胞比例,实时荧光定量聚合酶链反应检测外周血单个核细胞Notch1、Notch4、维甲酸相关孤儿核受体(RORγt)m RNA表达水平,ELISA法检测外周血清IL-17水平。过敏性哮喘患儿Notch1 m RNA表达水平分别与Th17细胞比例、RORγt m RNA表达水平和IL-17水平进行相关性分析。结果哮喘组Th17细胞比例、Notch1及RORγt m RNA表达水平、IL-17水平均显著高于健康对照组(均P<0.05),而两组儿童Notch4 m RNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。哮喘组Notch1 m RNA表达水平与Th17细胞比例、RORγt m RNA表达水平、IL-17水平均呈正相关(r=0.780、0.555和0.636,均P<0.01)。结论 Th17细胞在过敏性哮喘中发挥重要作用,Notch1可能通过影响Th17表达参与过敏性哮喘的病理过程。 展开更多
关键词 儿童 哮喘 辅助性T细胞17 NOTCH信号通路
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胞嘧啶核苷二磷酸胆碱对新生大鼠坏死性小肠结肠炎的治疗作用
3
作者 赖盼建 张维溪 李小兵 《浙江医学》 CAS 2020年第15期1579-1582,I0003,共5页
目的探讨胞嘧啶核苷二磷酸胆碱(CDP-胆碱)对新生大鼠坏死性小肠结肠炎(NEC)的治疗作用。方法将40只清洁级SD新生大鼠按随机数字表法分4组,每组10只:空白对照组(母鼠喂养且无任何干预措施)、NEC对照组(配方奶喂养,低温+缺氧刺激法建模,... 目的探讨胞嘧啶核苷二磷酸胆碱(CDP-胆碱)对新生大鼠坏死性小肠结肠炎(NEC)的治疗作用。方法将40只清洁级SD新生大鼠按随机数字表法分4组,每组10只:空白对照组(母鼠喂养且无任何干预措施)、NEC对照组(配方奶喂养,低温+缺氧刺激法建模,腹腔注射0.9%氯化钠注射液)、CDP-胆碱治疗组(配方奶喂养,低温+缺氧刺激法建模,腹腔注射CDP-胆碱1次/d)、CDP-胆碱对照组(母鼠喂养,腹腔注射CDP-胆碱1次/d)。实验第7天处死大鼠并取肠段进行HE染色及Shiou评分,同时采用免疫荧光法检测自噬基因Beclin-1及微管相关蛋白LC3Ⅱ荧光强度,ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子水平。结果NEC对照组大鼠肠绒毛普遍水肿,黏膜及黏膜下层可见以中性粒细胞为主的大量炎症细胞,毛细血管有扩张,血管外可见红细胞,部分肠上皮细胞消失;Shiou评分及肠道组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显高于其他3组(均P<0.05);肠道组织Beclin-1、LC3Ⅱ荧光强度明显增强。空白对照组、CDP-胆碱治疗组和CDP-胆碱对照组大鼠肠黏膜上皮连续、完整,细胞与腺体排列规则,未见炎症细胞浸润;Shiou评分及肠道组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平两两比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);肠道组织Beclin-1、LC3Ⅱ荧光强度差异不明显。结论CDP-胆碱对新生大鼠NEC有明显治疗作用。 展开更多
关键词 坏死性小肠结肠炎 胞嘧啶核苷二磷酸胆碱 Shiou评分 自噬 凋亡 炎症因子
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Wnt/β-catenin信号通路调控哮喘气道重塑的机制研究 被引量:14
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作者 贾宵宵 郑榕颖 +2 位作者 黄悦 曾泽宇 张维溪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1683-1689,共7页
目的:探讨Wnt/β-catenin信号通路调控哮喘气道平滑肌细胞(ASMC)的功能和参与哮喘气道重塑的机制。方法:建立大鼠哮喘模型,提取大鼠ASMC。Western blot法检测哮喘组和正常组大鼠ASMC中β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-... 目的:探讨Wnt/β-catenin信号通路调控哮喘气道平滑肌细胞(ASMC)的功能和参与哮喘气道重塑的机制。方法:建立大鼠哮喘模型,提取大鼠ASMC。Western blot法检测哮喘组和正常组大鼠ASMC中β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、原癌基因c-Myc和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的蛋白表达。抑制哮喘组和对照组ASMC中β-catenin和转录辅助因子p300/CBP间的相互作用后,采用CCK-8法和流式细胞术检测ASMC的细胞活力和周期变化。抑制P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性后,采用Western blot法检测c-Myc和cyclin D1的蛋白表达变化。结果:Western blot法显示哮喘组ASMC中β-catenin、c-Myc和cyclin D1的蛋白表达水平均明显高于对照组(P<0.05),同时GSK-3β的蛋白表达水平则低于对照组(P<0.05)。抑制β-catenin和p300/CBP间相互作用后,哮喘组ASMC的细胞活力下降幅度和细胞周期改变程度均较对照组更为明显(P<0.05)。抑制P38 MAPK活性后,哮喘模型大鼠及对照大鼠ASMC中Wnt/β-catenin信号通路的靶蛋白c-Myc和cyclin D1的表达均下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Wnt/β-catenin信号通路可能通过上调c-Myc和cyclin D1的表达、与P38 MAPK信号通路相互作用以及调控ASMC的生长和分化等途径,影响ASMC的功能,参与哮喘气道重塑。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 气道平滑肌细胞 Wnt/β-catenin信号通路 Β-连环蛋白
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肥胖和哮喘相关气道高反应性的研究进展 被引量:8
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作者 郑熔颖 张维溪 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第32期2609-2611,共3页
哮喘是一种慢性气道疾病,其特征是可逆性气流阻塞、气道炎症、气道高反应性(AHR)以及气道重塑。肥胖被认为是21世纪最重要的公共卫生问题之一。许多研究表明,肥胖与哮喘的发病存在显著相关性。两者之间的关系日益受到重视,儿童哮... 哮喘是一种慢性气道疾病,其特征是可逆性气流阻塞、气道炎症、气道高反应性(AHR)以及气道重塑。肥胖被认为是21世纪最重要的公共卫生问题之一。许多研究表明,肥胖与哮喘的发病存在显著相关性。两者之间的关系日益受到重视,儿童哮喘国际共识2012版将肥胖哮喘列为哮喘的一种特殊表型。 展开更多
关键词 气道高反应性 儿童哮喘 肥胖 慢性气道疾病 公共卫生问题 气流阻塞 气道炎症 气道重塑
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阻断Dll4-Notch信号通路对哮喘小鼠Th17细胞分化的影响 被引量:4
6
作者 张维溪 翁翠叶 +4 位作者 贾宵宵 朱婷婷 曾泽宇 孔璐丹 潘灵芝 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期865-870,共6页
目的:探讨哮喘小鼠体内Delta样配体4(Delta-like ligand 4,Dll4)-Notch信号通路阻断对辅助性T细胞17(Th17细胞)分化的影响。方法:30只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、生理盐水对照组、哮喘模型组、Dll4单克隆抗体干预组和Ig G对照... 目的:探讨哮喘小鼠体内Delta样配体4(Delta-like ligand 4,Dll4)-Notch信号通路阻断对辅助性T细胞17(Th17细胞)分化的影响。方法:30只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、生理盐水对照组、哮喘模型组、Dll4单克隆抗体干预组和Ig G对照组。肺组织切片进行免疫组织化学染色,定性分析Dll4的表达。流式细胞术分析各组小鼠脾脏Th17细胞在CD4^+T淋巴细胞中的比例。采用Western blot法检测小鼠脾脏分离淋巴细胞中维甲酸相关孤儿受体γt(retinoid-related orphan receptorγt,RORγt)的蛋白表达。应用酶联免疫吸附实验(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测各组小鼠血清中白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)的含量。结果:与哮喘模型组比较,Dll4单克隆抗体干预组Dll4表达存在明显差异。与哮喘模型组比较,Dll4单克隆抗体干预组脾脏分离CD4^+T淋巴细胞中Th17细胞的比例和RORγt表达水平均存在统计学显著性(P<0.05)。Dll4单克隆抗体干预组小鼠血清IL-17的表达与哮喘模型组之间的差异也存在统计学显著性(P<0.01)。结论:阻断Dll4-Notch信号通路对哮喘小鼠Th17细胞分化起到抑制作用。 展开更多
关键词 哮喘 Delta样配体4 Notch受体 辅助性T细胞17 白细胞介素17
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雷公藤红素对肥胖型哮喘小鼠Th17细胞和气道炎症的影响 被引量:3
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作者 张慧 曾泽宇 +2 位作者 王磊 林西西 张维溪 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期542-548,共7页
目的探讨雷公藤红素对肥胖型哮喘小鼠辅助性T细胞17(Th17)细胞和气道炎症的影响。方法随机将30只雄性C57BL/6小鼠分成5组,包括正常对照组、卵白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏哮喘组、肥胖组、肥胖型哮喘组、雷公藤红素干预组。通过HE染色评... 目的探讨雷公藤红素对肥胖型哮喘小鼠辅助性T细胞17(Th17)细胞和气道炎症的影响。方法随机将30只雄性C57BL/6小鼠分成5组,包括正常对照组、卵白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏哮喘组、肥胖组、肥胖型哮喘组、雷公藤红素干预组。通过HE染色评估各组小鼠肺组织气道炎性细胞浸润及气道形态变化情况;免疫组织化学染色半定量分析白细胞介素(IL)-17A蛋白的表达情况;应用流式细胞术(FCM)检测小鼠脾脏Th17细胞与CD4+T淋巴细胞的比值;运用实时荧光定量聚合酶链反应法(QRT-PCR)检测各组小鼠肺组织中IL-17A mRNA的表达水平;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清IL-17A水平。结果 HE染色结果显示,哮喘组、肥胖型哮喘组小鼠可见大量的炎症细胞浸润于小气道、小血管周围,肥胖组小鼠可见少量炎症性细胞浸润,雷公藤红素干预组小鼠炎症性细胞浸润明显减少,正常对照组未见炎性细胞浸润。哮喘组、肥胖组、肥胖型哮喘组小鼠肺组织中IL-17A光密度均值、IL-17A mRNA表达水平及血清中IL-17A含量显著高于正常对照组(P均<0. 01),而雷公藤红素干预组小鼠肺组织中IL-17A光密度均值、IL-17A mRNA表达水平及血清中IL-17A含量较肥胖型哮喘组显著降低,差异有统计学意义(P <0. 01)。哮喘组、肥胖组、肥胖型哮喘组小鼠脾脏分离淋巴细胞中Th17细胞/CD4+T细胞比值均较对照组明显增高,差异有统计学意义(P均<0. 01),雷公藤红素干预组小鼠Th17细胞/CD4+T细胞的比值显著低于肥胖型哮喘组,差异具有显著性(P <0. 01)。结论雷公藤红素对肥胖型哮喘小鼠体内Th17细胞及Th17细胞因子的表达有抑制作用,改善肥胖哮喘气道炎症。 展开更多
关键词 雷公藤红素 哮喘 肥胖 气道炎症 辅助性T细胞17
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尘螨抗原对P815肥大细胞维生素D受体和炎症介质分泌的影响及1,25(OH)_2D_3的免疫调节作用 被引量:2
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作者 李如霞 白小莉 +3 位作者 俞棋英 孙妍 李巧玲 李孟荣 《浙江医学》 CAS 2019年第7期634-639,I0003,共7页
目的探讨1,25(OH)_2D_3对尘螨抗原(Der p)直接作用的P815肥大细胞维生素D受体(VDR)表达及IL-4、IL-10分泌的影响及其免疫调节作用。方法用不同浓度Der p、1,25(OH)_2D_3单独或联合作用P815细胞,收集细胞和上清液。采用Western blot、RT-... 目的探讨1,25(OH)_2D_3对尘螨抗原(Der p)直接作用的P815肥大细胞维生素D受体(VDR)表达及IL-4、IL-10分泌的影响及其免疫调节作用。方法用不同浓度Der p、1,25(OH)_2D_3单独或联合作用P815细胞,收集细胞和上清液。采用Western blot、RT-PCR法分别检测P815肥大细胞VDR蛋白及m RNA表达,ELISA法检测细胞悬液上清液中IL-4、IL-10浓度。结果 P815肥大细胞表达VDR。不同浓度Der p对P815肥大细胞VDR表达有调节作用,作用12、24h组VDR m RNA表达呈明显浓度依赖性下调(P<0.05)。不同浓度Der p作用P815肥大细胞36h后,VDR蛋白表达呈浓度依赖性下调。高浓度1,25(OH)_2D_3单独作用对VDR表达有上调作用(P<0.05)。不同浓度1,25(OH)_2D_3单独作用P815肥大细胞可促进IL-10的释放(P<0.05),但对P815肥大细胞IL-4分泌无明显影响(P>0.05)。1,25(OH)_2D_3可抑制Der p引起的IL-4分泌(P<0.05),且1,25(OH)_2D_3浓度越高,抑制作用越强。Der p、1,25(OH)_2D_3联合处理P815肥大细胞36h后,上清液中IL-10浓度无明显变化(P>0.05)。结论 1,25(OH)_2D_3可通过上调肥大细胞上VDR表达,促进IL-10分泌,从而发挥抗炎作用。1,25(OH)_2D_3对Der p引起的肥大细胞免疫反应的干预作用可能是通过抑制IL-4的合成和分泌,从而抑制Th2型免疫应答的。 展开更多
关键词 肥大细胞 尘螨抗原 维生素D受体 1 25(OH)2D3
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儿童时期肥胖型哮喘研究进展 被引量:1
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作者 张翊 张维溪 《国际呼吸杂志》 2019年第16期1273-1276,共4页
肥胖是哮喘的主要危险因素之一,两者间关系的研究日益受到关注。肥胖可通过释放促炎症脂肪因子、引起代谢并发症等多种机制对哮喘产生重要影响。肥胖型哮喘是哮喘的特殊表型之一,患儿的临床症状更加严重,对激素治疗反应性低,有效的治疗... 肥胖是哮喘的主要危险因素之一,两者间关系的研究日益受到关注。肥胖可通过释放促炎症脂肪因子、引起代谢并发症等多种机制对哮喘产生重要影响。肥胖型哮喘是哮喘的特殊表型之一,患儿的临床症状更加严重,对激素治疗反应性低,有效的治疗方法尚不明确。因此现从病理生理机制、临床特点、肺功能和减重治疗等角度综述了近年来儿童时期肥胖型哮喘的研究进展,以加深对该疾病的了解,为其治疗提供参考。 展开更多
关键词 哮喘 呼吸功能试验 肥胖 治疗 肥胖型哮喘
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