电头针调控RORγt促进IL-17A+Th17/FOXP3+Treg细胞平衡缓解MCAO大鼠脑缺血炎性损伤的研究

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作者 袁博 方晓苓 +7 位作者 杨尚伟 田甜 朱玲桂 李颖 杜小正 彭晓云 姚小强 王金海 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期135-144,共10页

目的:观察电头针干预对局灶性脑缺血大鼠缺血皮层区维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、辅助性T细胞(Th)17和调节性T细胞(Treg)的影响,从调控免疫细胞平衡的角度探讨电头针缓解缺血性脑卒中炎性损伤的分子机制。方法:SD大鼠随机分为假手术... 目的:观察电头针干预对局灶性脑缺血大鼠缺血皮层区维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、辅助性T细胞(Th)17和调节性T细胞(Treg)的影响,从调控免疫细胞平衡的角度探讨电头针缓解缺血性脑卒中炎性损伤的分子机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电头针组、抑制剂组、激动剂组、电头针+激动剂组,每组15只。采用线栓法复制大脑中动脉栓塞大鼠模型。电头针组取双侧顶颞前斜线电针干预,每次30 min;抑制剂组给予RORγt抑制剂SR1001溶液腹腔注射;激动剂组给予RORγt激动剂SR1078溶液腹腔注射;电头针+激动剂组在腹腔注射SR1078溶液基础上再行电头针干预;所有干预均1次/d,连续7 d。干预前、后对各组大鼠行Zea-Longa评分,神经功能缺损量表(mNSS)评分和神经行为学评分。TTC染色法检测脑梗死体积;实时荧光定量PCR法检测脑缺血区皮层中RORγt mRNA的表达水平;Western blot法检测脑缺血区皮层中RORγt、白细胞介素(IL)-17A、IL-10和转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白表达水平;免疫组织化学法检测脑组织中IL-6、IL-21的阳性表达;免疫荧光染色法检测脑缺血区皮层中IL-17A+Th17和叉头状转录因子P3(FOXP3)+Treg细胞的阳性表达面积并计算其比值。结果:与假手术组比较,模型组Zea-Longa评分、mNSS评分与神经行为学评分升高(P<0.01),脑梗死体积增大(P<0.01),缺血区皮层RORγt mRNA及蛋白、IL-17A蛋白表达水平升高(P<0.01),IL-10、TGF-β1蛋白表达水平降低(P<0.01),IL-6、IL-21阳性表达升高(P<0.01),IL-17A+Th17/FOXP3+Treg阳性表达面积比值升高(P<0.01)。与模型组比较,电头针组和抑制剂组Zea-Longa评分、mNSS评分与神经行为学评分降低(P<0.01),脑梗死体积显著缩小(P<0.01),RORγt mRNA及蛋白、IL-17A蛋白表达水平降低(P<0.01,P<0.05),IL-10、TGF-β1蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),IL-6、IL-21阳性表达降低(P<0.01),IL-17A+Th17/FOXP3+Treg阳性表达面积比 展开更多

关键词 急性缺血性脑卒中 电头针 维甲酸相关孤儿受体γt 辅助性T细胞 调节性T细胞

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三子补血汤对骨髓增生异常综合征患者Treg及Th17细胞水平的影响

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作者 贾新颜 陈晨 +2 位作者 唐剑飞 刘祥鑫 巢黔 《中国当代医药》 CAS 2023年第31期41-45,共5页

目的研究三子补血汤中药疗法对骨髓增生异常综合征(MDS)患者外周血调节性T淋巴细胞(Treg细胞)、辅助性T细胞17(Th17细胞)水平以及转录因子叉头框蛋白p3/维甲酸相关孤儿受体γt(Foxp3/RORγt)表达水平的影响。方法选取2016年1月至2022年1... 目的研究三子补血汤中药疗法对骨髓增生异常综合征(MDS)患者外周血调节性T淋巴细胞(Treg细胞)、辅助性T细胞17(Th17细胞)水平以及转录因子叉头框蛋白p3/维甲酸相关孤儿受体γt(Foxp3/RORγt)表达水平的影响。方法选取2016年1月至2022年12月在上海市东方医院经规范治疗的76例MDS患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为中药组(38例)和对照组(38例)。中药组患者采用三子补血汤治疗,对照组患者采用常规支持治疗。通过Prism 5.0和SPSS 20.0统计软件对临床特征、分型、中医症候群及疗效等指标进行统计学分析。通过流式细胞技术检测MDS患者外周血Treg细胞和Thl7细胞比例。采用免疫组化方法标记MDS患者骨髓中的转录因子Foxp3与RORγt并检测阳性细胞数。结果治疗6个月后,中药组患者外周血Treg和Th17细胞比例低于治疗前,差别有统计学意义(P<0.05)。中药组患者转录因子Foxp3及RORγt水平低于治疗前,差别有统计学意义(P<0.05)。中药组患者的中医症状积分、骨髓原始细胞比例以及输血依赖程度等指标均低于治疗前,差别有统计学意义(P<0.05)。结论三子补血汤中药疗法能够有效调节MDS患者外周血Treg细胞及Th17细胞比例,从而增强细胞免疫功能,改善症状,提高缓解率并降低向急性白血病转化的风险。中药组患者在治疗期间未出现严重不良反应,方剂安全性良好。因此,本研究认为三子补血汤中药疗法是一种极具潜力的MDS治疗方案,值得进一步地研究及推广应用。 展开更多

关键词 三子补血汤 骨髓增生异常综合征 调节性T淋巴细胞 辅助性T细胞17 叉头框蛋白p3 维甲酸相关孤儿受体γt

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RORγ基因对结肠癌细胞增殖及迁移的影响

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作者 方昌义 潘晓飞 +6 位作者 余昌俊 武平 陈本鑫 李宝 张干 龚玉勇 李洋 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第4期603-608,共6页

目的 探究维甲酸相关孤儿核受体-γ(RORγ)基因对人结肠癌细胞增殖、转移能力的影响。方法 通过构建RORγ敲减细胞系,采用RT-qPCR及Western blot检测敲减效率;MTT、克隆形成、Transwell和划痕实验检测细胞增殖与转移能力;采用Western b... 目的 探究维甲酸相关孤儿核受体-γ(RORγ)基因对人结肠癌细胞增殖、转移能力的影响。方法 通过构建RORγ敲减细胞系,采用RT-qPCR及Western blot检测敲减效率;MTT、克隆形成、Transwell和划痕实验检测细胞增殖与转移能力;采用Western blot检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达情况;通过TIMER 2.0数据库分析RORγ基因的表达与肿瘤微环境中免疫细胞浸润的关系。结果 RORγ基因的敲减增强了结肠癌细胞的活力(F值=157.40,P<0.01)、克隆形成能力(F=61.35,P<0.01)、迁移能力(F=13.00,P<0.01)、侵袭能力(F=21.26,P<0.01)和划痕愈合能力(F=877.2,P<0.01),抑制了上皮型钙黏附蛋白(E-Cadherin)的表达,并促进了波形蛋白(vimentin)和神经型钙黏附蛋白(N-Cadherin)的表达;TIMER 2.0数据库分析显示结肠腺癌(COAD)组织中RORγ的表达水平与多种免疫细胞浸润相关。结论 RORγ表达的下调促进结肠癌细胞的增殖及转移。 展开更多

关键词 结肠癌 维甲酸相关孤儿核受体-γ 免疫浸润 增殖 迁移

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人胎盘间充质干细胞对呼吸道合胞病毒致毛细支气管炎大鼠肺组织视黄酸受体相关孤核受体γt基因的调控及意义 被引量：4

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作者 李得志 吴福玲 +4 位作者 高萌 李营营 石涛 韩亭亭 王海英 《中国医药》 2017年第2期216-220,共5页

目的研究人胎盘间充质干细胞（hpMSCs）对呼吸道合胞病毒（RSV）致毛细支气管炎大鼠肺组织中视黄酸受体相关孤核受体γt（RORγt）的调控及其意义。方法将36只sD幼鼠随机分为正常对照组、RSV致毛细支气管炎组（RSV组）和hpMSCs组，每组1... 目的研究人胎盘间充质干细胞（hpMSCs）对呼吸道合胞病毒（RSV）致毛细支气管炎大鼠肺组织中视黄酸受体相关孤核受体γt（RORγt）的调控及其意义。方法将36只sD幼鼠随机分为正常对照组、RSV致毛细支气管炎组（RSV组）和hpMSCs组，每组12只。RSV组和hpMSCs组均采用RSV滴鼻法建立毛细支气管炎动物模型，hpMSCs组接种病毒后向大鼠尾静脉内注射hpMSCs进行干细胞移植治疗，正常对照组不制作模型。观察3组肺组织病理学变化；应用酶联免疫吸附试验检测血浆白细胞介素17（IL-17）、IL-23的含量；采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组外周血单个核细胞（PBMC）及肺组织中RORγtmRNA的水平；采用蛋白质印迹法检测3组肺组织中RORγt蛋白的表达。结果RSV组大鼠肺组织肺间质炎症明显，肺泡间隔增宽，肺泡腔变小，有大量嗜酸粒细胞、淋巴细胞浸润；与RSV组相比，hpMSCs组肺间质炎症明显减轻，肺泡腔相对增大，炎性细胞浸润减少；正常对照组大鼠肺组织无炎性改变。RSV组血浆IL-17、IL-23含量高于正常对照组[（56±6）ng／L比（27±4）ng／L、（61±5）ng／L比（19±3）ng／L]（P〈0．05）；hpMSCs组IL-17、IL-23含量[（30±4）ng／L、（40±6）ng／L]低于RSV组（P〈0．05）。RSV组大鼠PBMC及肺组织中RORTγt mRNA表达水平均高于正常对照组（PBMC：11．4±1．1比1．0±0．0，肺组织：8．1±0．7比1．0±0．0）（P〈0．05）；hpMSCs组PBMC及肺组织中RORγtmRNA表达水平（PBMC：4．4±0．7．肺组织：3．4±0．5）均低于RSV组（均P〈0．05）。RSV组肺组织中RORγt蛋白的表达水平高于正常对照组（1．26±0．12比0．72±0．12）（P〈0．05）；hpMSCs组肺组织中RORγt蛋白表达水平（0．88±0．14）低于RSV组（P〈0．05）。结论hpMSCs可以下调RSV致毛细支气管炎大鼠肺组织中特异性转录因子RORγt及相关细胞因子的表达水平，� 展开更多

关键词 毛细支气管炎 人胎盘间充质干细胞 呼吸道合胞病毒 视黄酸受体相关孤核受体γt

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低氧促进Th17细胞浸润于肺组织并与肺血管改建相关 被引量：4

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作者 崔宇 官立彬 +4 位作者 李晓栩 杨诚忠 谭小玲 高钰琪 黄瑊 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期250-255,共6页

目的:观察低压低氧时肺组织中维甲酸相关孤儿受体(ROR)γt的mRNA表达水平及白细胞介素17(IL-17)水平的变化,探讨Th17细胞与缺氧肺血管改建的关系。方法:50只雄性BALB/c小鼠按低氧时间随机分为0 d、3 d、7 d、14 d和28 d组,每组10只。低... 目的:观察低压低氧时肺组织中维甲酸相关孤儿受体(ROR)γt的mRNA表达水平及白细胞介素17(IL-17)水平的变化,探讨Th17细胞与缺氧肺血管改建的关系。方法:50只雄性BALB/c小鼠按低氧时间随机分为0 d、3 d、7 d、14 d和28 d组,每组10只。低压低氧组小鼠均置入模拟海拔6 000 m的低压舱内饲养3 d、7 d、14 d和28 d。常氧组置常压常氧环境下饲养(即0 d组)。于相应时点通过心导管检测右室收缩压,随后快速处死取材,测量右心室重量指数,用流式细胞术检测脾脏组织Th17细胞(CD4+IL-17+RORγt+)的比例,用ELISA法检测血清中IL-4、IL-6、IL-17水平及肺组织中IL-17水平,采用real-time PCR法检测肺组织RORγt的mRNA表达水平。结果:与对照组(0 d组)相比,低压低氧7 d、14 d和28 d组小鼠右心室收缩压力、右心肥厚指数和血清IL-17含量均升高,其差异有统计学意义(P<0.05);脾脏组织中IL-17+RORγt+CD4+T细胞的百分比随缺氧时间延长呈上升趋势,14 d和28 d组与对照组相比差异显著(P<0.01);7 d、14 d和28 d组肺组织中RORγt的mRNA表达与对照组相比显著升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);14 d和28 d组肺组织中IL-17水平与对照组相比显著升高(P<0.01)。肺组织中RORγt的mRNA表达水平、IL-17表达量与心室收缩压、右室肥厚指数呈显著正相关。结论:低压低氧促进脾脏T0细胞向Th17细胞分化,肺组织中RORγt的mRNA表达水平及IL-17水平显著升高,提示Th17细胞可能参与缺氧性肺动脉高压及肺血管改建的发生。 展开更多

关键词 TH17细胞 维甲酸相关孤儿受体γt 白细胞介素17 缺氧性肺动脉高压

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IL-17和RORγt在类风湿关节炎CD4^+ T细胞中的表达及临床意义 被引量：4

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作者 吴玲 李晶 +5 位作者 芮金兵 陈雷 尤海燕 裘影影 罗燕萍 焦志军 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期156-158,共3页

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血CD4+ T细胞中白细胞介素(IL)-17、孤核受体(RORγt)表达及意义。方法 35例RA患者分为病情活动组(A组,20例)和RA病情稳定组(B组,15例);另设健康人作对照(C组,15例)。取外周血单个核细胞(PBMC),免疫磁... 目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血CD4+ T细胞中白细胞介素(IL)-17、孤核受体(RORγt)表达及意义。方法 35例RA患者分为病情活动组(A组,20例)和RA病情稳定组(B组,15例);另设健康人作对照(C组,15例)。取外周血单个核细胞(PBMC),免疫磁珠阴选CD4+ T细胞,通过流式细胞术(FCM)检测CD4+ T细胞内IL-17蛋白水平;非特异性刺激剂(A-CD3、A-CD28)刺激CD4+ T细胞后,RT-PCR检测IL-17、RORγt mRNA水平。结果与B组和C组比较,A组IL-17蛋白水平和IL-17、RORγt mRNA表达均显著增高(P<0.01),且B组各指标也高于C组(P<0.05)。A-CD3/A-CD28刺激CD4+ T细胞12h后,IL-17、RORγt mRNA表达水平较刺激24h明显增加(P<0.01),且两组各指标亦均高于未刺激组(P<0.05)。结论 RA患者外周血CD4+ T细胞中IL-17、RORγt mRNA高表达,这可能与RA病情活动相关。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 白细胞介素17 孤核受体

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骨化三醇对实验性IgA肾病大鼠IL-17、RORγt的调节作用 被引量：1

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作者 高敏 罗静 +2 位作者 李荣山 王利华 郭珲 《中国临床研究》 CAS 2015年第4期414-416,425,共4页

目的观察维甲酸相关孤儿受体(retinoid-related orphan receptor,ROR)γt、白介素(IL)-17在实验性Ig A肾病大鼠中的表达情况,以及骨化三醇对RORγt、IL-17的调节作用。方法 30只雄性Wistar大鼠随机抽取20只,建立Ig A肾病大鼠模型,再随... 目的观察维甲酸相关孤儿受体(retinoid-related orphan receptor,ROR)γt、白介素(IL)-17在实验性Ig A肾病大鼠中的表达情况,以及骨化三醇对RORγt、IL-17的调节作用。方法 30只雄性Wistar大鼠随机抽取20只,建立Ig A肾病大鼠模型,再随机分为Ig A肾病组(n=10)、骨化三醇治疗组(n=10),另10只为正常对照组。骨化三醇治疗组采用骨化三醇(10 ng/100 g体重)灌胃治疗,其他两组不予治疗。2周后处死大鼠,取肾脏冰盐水冲洗后切块,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测RORγt mRNA及IL-17 mRNA的表达水平;处死前常规检测3组24 h尿蛋白、尿红细胞计数、血肌酐水平。结果经光镜及免疫荧光检查证实造模成功。Ig A肾病组与正常组比较,24 h尿蛋白含量、尿红细胞计数、RORγt mRNA、IL-17 mRNA的表达水平均显著升高(P均<0.01);骨化三醇治疗组与Ig A肾病组比较,上述指标均显著降低(P均<0.01),但仍高于正常对照组(P均<0.01)。结论RORγt、IL-17可能参与Ig A肾病的发生、发展;骨化三醇可能通过直接或间接下调RORγt、IL-17的表达,对Ig A肾病有一定治疗作用。 展开更多

关键词 骨化三醇 IGA肾病 维甲酸相关孤儿受体γt 辅助性T细胞17 白介素-17

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维甲酸相关核孤儿受体γt和4-1BB/4-1BBL在口腔扁平苔藓中的表达及意义 被引量：1

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作者 张敬 李贞 +1 位作者 王婧娇 漆明 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期408-411,共4页

目的研究口腔扁平苔藓(OLP)患者外周血中维甲酸相关核孤儿受体γ(tRORγt)和4-1BB/4-1BBL mRNA的表达。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测30例OLP患者和30例健康人外周血中RORγt和4-1BB/4-1BBL的基因表达水平。结果在OL... 目的研究口腔扁平苔藓(OLP)患者外周血中维甲酸相关核孤儿受体γ(tRORγt)和4-1BB/4-1BBL mRNA的表达。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测30例OLP患者和30例健康人外周血中RORγt和4-1BB/4-1BBL的基因表达水平。结果在OLP患者中,RORγt、4-1BB、4-1BBL mRNA的表达水平显著高于对照组(P<0.05),结果经2-ΔΔCT转换后,OLP组3种基因mRNA表达水平分别是健康对照组的3.087、3.320和4.005倍。RORγt和4-1BB mRNA的表达水平无明显相关性(P>0.05),4-1BB和4-1BBL mRNA表达水平呈正相关(r=0.455 0,P<0.05)。结论RORγt和4-1BB/4-1BBL在OLP的发病中起了一定作用。 展开更多

关键词 维甲酸相关核孤儿受体γt 4-1BB 4-1BBL 口腔扁平苔藓

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Vogt-小柳原田病患者外周血Th17细胞的变化及意义

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作者 陈璇 王玉 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2011年第9期153-155,162,共4页

目的探讨不同时期Vogt-小柳原田病(VKH)患者外周血Th17细胞的变化和白介素-17(IL-17)的水平及其意义。方法选择30例VKH患者(17例活动期和13例静止期)及20例健康人(对照组),抽取外周血,应用荧光定量PCR法检测RORγt的表达;分离外周血单... 目的探讨不同时期Vogt-小柳原田病(VKH)患者外周血Th17细胞的变化和白介素-17(IL-17)的水平及其意义。方法选择30例VKH患者(17例活动期和13例静止期)及20例健康人(对照组),抽取外周血,应用荧光定量PCR法检测RORγt的表达;分离外周血单个核细胞(PBMC),应用细胞内细胞因子染色和流式细胞技术检测Th17细胞的数量,并将其培养后应用ELISA方法检测培养液上清液中IL-17的含量。结果活动期VKH患者外周血Th17细胞的数量和其特异性转录因子RORγt的基因表达水平均明显高于静止期患者和正常对照组。同时活动期VKH患者外周血PBMC分泌的IL-17水平也明显高于静止期VKH患者及健康人,两者比较均差异有统计学意义(P<0.05)。静止期VKH患者Th17细胞的数量和RORγt的基因表达水平及IL-17的含量与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论活动期VKH患者Th17细胞数量增多,且IL-17的水平增高,因此Th17细胞可能在VKH患者葡萄膜炎的发生中发挥重要的作用。 展开更多

关键词 VOGT-小柳原田病 TH17细胞 IL-17 RORγT

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清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期模型大鼠肺组织Foxp3和RORγt表达的影响 被引量：26

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作者 杜建超 冯淬灵 +4 位作者 葛东宇 张前 陈东梅 张晓雅 贾蓓 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1006-1012,共7页

目的探讨清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)模型大鼠肺组织叉头翼状螺旋转录因子P3(Foxp3)、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)表达的影响。方法 40只SPF Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、清金化痰汤组、克拉霉素组... 目的探讨清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)模型大鼠肺组织叉头翼状螺旋转录因子P3(Foxp3)、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)表达的影响。方法 40只SPF Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、清金化痰汤组、克拉霉素组。除正常组外,其余组采取气道滴注脂多糖(LPS)联合烟熏的方法建立AECOPD气道黏液高分泌模型,并同时连续30 d分别给予生理盐水、清金化痰汤(8.4 g/kg)、克拉霉素(50 mg/kg)灌胃。实验第31天,提取大鼠肺组织,制作病理切片,并采用免疫组化法检测肺组织中黏蛋白5AC(Muc5AC)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的表达,观察Foxp3和RORγt的表达,免疫印迹法检测肺组织中Foxp3和RORγt的蛋白表达。结果与正常组比较,模型组Foxp3表达量无明显差异(P>0.05),RORγt、Muc5AC、NE表达显著升高,Foxp3/RORγt显著下降(P<0.01);清金化痰汤组与模型组比较,Foxp3表达量无明显差异(P>0.05),RORγt、Muc5AC、NE表达显著降低,Foxp3/RORγt显著升高(P<0.01或P<0.05)。清金化痰汤组与克拉霉素组比较,Muc5AC显著降低(P<0.05)。结论清金化痰汤可显著下调模型大鼠肺组织中RORγt蛋白表达,上调Foxp3/RORγt,这可能是清金化痰汤调节AECOPD黏液高分泌的机制之一。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 气道黏液高分泌 清金化痰汤 叉头翼状螺旋转录因子 P3 维甲酸相关孤核受体γt 大鼠

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成人特发性膜性肾病患者外周血中调节性T细胞和辅助性T细胞17的比例变化研究 被引量：8

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作者 龙泉 朱淳 +1 位作者 龙飞 蒋更如 《世界临床药物》 CAS 2017年第7期450-456,共7页

目的研究特发性膜性肾病(IMN)患者外周血和肾组织中调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)的比例变化,探讨Treg和Th17比例失衡参与IMN发病的可能机制。方法选取于上海交通大学医学院附属新华医院就诊经肾活检确诊为IMN的患者(IMN组,n=... 目的研究特发性膜性肾病(IMN)患者外周血和肾组织中调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)的比例变化,探讨Treg和Th17比例失衡参与IMN发病的可能机制。方法选取于上海交通大学医学院附属新华医院就诊经肾活检确诊为IMN的患者(IMN组,n=30)、健康志愿者(健康对照组,n=20)及行肾癌手术者(肾癌对照组,n=10)为研究对象。采用流式细胞仪测定IMN组和健康对照组外周血单核细胞(PBMC)中Treg和Th17的表达;实时聚合酶链反应(PCR)法检测PBMC中叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Foxp3)和维甲酸相关孤核受体(RORγt)的表达水平;采用免疫组化法检测IMN组和肾癌对照组肾组织中IL-17的表达。结果流式细胞仪检测结果显示,与健康对照组相比,IMN组PBMC中CD4^+Foxp3^+Treg表达水平降低(P<0.05),Th17表达水平升高(P<0.05),Treg/Th17比值显著降低(P<0.01)。PCR检测结果显示,与健康对照组相比,IMN组PBMC中Foxp3 mRNA的表达水平明显下调(P<0.01),RORγt mRNA水平明显上调(P<0.01)。免疫组化结果显示,IMN组患者肾组织中IL-17的表达较肾癌对照组患者显著升高(P<0.05),主要体现于肾小管处。相关性分析显示,IMN组患者外周血Treg/Th17比值与24 h尿蛋白定量水平呈明显负相关(r=-0.537,P<0.05),与血清白蛋白水平呈明显正相关(r=0.669,P<0.05)。结论 IMN患者外周血中存在Treg表达水平降低和Th17表达水平升高的比例失衡,而Treg/Th17比例失衡与IMN的发病机制有关。 展开更多

关键词 特发性膜性肾病(IMN) 调节性T细胞(Treg) 辅助性T细胞17(Th17) 叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Foxp3) 维甲酸相关孤核受体(RORγt)

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基于RORγt/FoxP3免疫失衡探讨定喘汤对呼吸道合胞病毒诱导肺炎性损伤幼鼠免疫微环境的影响 被引量：2

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作者 张秀英 瞿圣岳 +2 位作者 王雪峰 王蕾 赵航宇 《现代中西医结合杂志》 CAS 2023年第14期1906-1910,1931,共6页

目的研究定喘汤对呼吸道合胞病毒(RSV)诱导肺炎性损伤幼鼠转录因子孤核受体(RORγt)、叉头翼状螺旋转录因子3(FoxP3)及其相关细胞因子表达的影响,揭示定喘汤治疗RSV诱导肺炎性损伤的作用机制。方法将18只幼龄SD大鼠随机分为正常组、模... 目的研究定喘汤对呼吸道合胞病毒(RSV)诱导肺炎性损伤幼鼠转录因子孤核受体(RORγt)、叉头翼状螺旋转录因子3(FoxP3)及其相关细胞因子表达的影响,揭示定喘汤治疗RSV诱导肺炎性损伤的作用机制。方法将18只幼龄SD大鼠随机分为正常组、模型组、定喘汤组,每组6只。模型组、定喘汤组采用RSV滴鼻法建立肺炎性损伤模型。定喘汤组在第3天滴鼻2 h后给予定喘汤2 g/(kg·d)灌胃,1次/d,连续7 d。实验第8天取肺组织,观察肺损伤情况,计算肺湿干比,RT-PCR和Western blot法检测肺组织中RORγt、FoxP3 mRNA和蛋白表达情况,ELISA法检测肺泡灌洗液中转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)含量。结果模型组幼鼠肺泡壁受损,肺间质大量炎性细胞浸润;定喘汤组幼鼠肺泡壁损伤和肺间质炎性细胞浸润较模型组轻。与正常组比较,模型组肺组织病理损伤评分、湿干比、肺组织中RORγt mRNA及蛋白相对表达量和肺泡灌洗液中IL-17、IL-23含量均明显增高(P均<0.05),肺组织中FoxP3 mRNA及蛋白相对表达量和肺泡灌洗液中TGF-β、IL-10含量均明显降低(P均<0.05)。与模型组比较,定喘汤组肺组织病理损伤评分、湿干比、肺组织中RORγt mRNA及蛋白相对表达量和肺泡灌洗液中IL-17、IL-23含量均明显降低(P均<0.05),肺组织中FoxP3 mRNA及蛋白相对表达量和肺泡灌洗液中TGF-β、IL-10含量均明显升高(P均<0.05)。结论RSV诱导肺炎性损伤时RORγt/FoxP3及相关细胞因子表达异常,定喘汤可通过调控RORγt/FoxP3及相关细胞因子表达调节免疫微环境,减轻RSV诱导肺炎性损伤。 展开更多

关键词 定喘汤 呼吸道合胞病毒 转录因子孤核受体 叉头翼状螺旋转录因子3 肺炎性损伤

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电针刺激上巨虚、天枢对溃疡性结肠炎模型大鼠Th17相关特异性因子及Treg的影响 被引量：1

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作者 周睿璇 彭嘉颖 +5 位作者 向晶 焦子远 张冠林 王萍 卓越 张泓 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第5期877-884,共8页

目的观察电针刺激上巨虚、天枢对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型大鼠辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)相关特异性因子及调节性T细胞(T regulatory cell,Treg)的影响,探讨合募配穴理论指导下电针刺激大肠腑下合穴、募穴治... 目的观察电针刺激上巨虚、天枢对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型大鼠辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)相关特异性因子及调节性T细胞(T regulatory cell,Treg)的影响,探讨合募配穴理论指导下电针刺激大肠腑下合穴、募穴治疗UC的作用机制,为特定穴的临床应用提供实验依据。方法50只SD大鼠随机分出10只作为空白组,剩余40只UC模型造模成功的大鼠随机分为模型组、合募配穴组、天枢组和上巨虚组,每组10只。2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)/乙醇法制备UC大鼠模型。合募配穴组予以电针刺激双侧天枢、上巨虚,天枢组予以电针刺激双侧天枢,上巨虚组予以电针刺激双侧上巨虚,每次20 min,每天1次,共10次。观察大鼠一般情况,计算大鼠疾病活动指数(disease active index,DAI);肉眼观察大鼠结肠黏膜损伤情况,评估结肠黏膜损伤指数(colonic mucosa damage index,CMDI),HE染色观察结肠形态学变化;流式细胞术检测大鼠脾脏CD4+T细胞中Treg细胞百分比,荧光定量PCR检测大鼠结肠组织中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、维甲酸相关孤儿受体γt(retinoid acid related orphan receptor gamma t,RORγt)、白细胞介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)mRNA相对表达量。结果(1)与空白组比较,模型组一般情况不佳,肠黏膜坏死,有明显溃疡面,炎性浸润严重,DAI及CMDI评分显著升高(P<0.05),Treg细胞百分比及TGF-βmRNA相对表达量显著降低(P<0.05),RORγt、IL-17A mRNA相对表达量显著升高(P<0.05);(2)与模型组比较,合募配穴组、天枢组及上巨虚组一般情况明显好转,炎性浸润和结肠黏膜坏死情况明显减轻,DAI及CDMI评分显著降低(P<0.05),Treg细胞百分比及TGF-βmRNA相对表达量显著升高(P<0.05),RORγt、IL-17A mRNA相对表达量显著降低(P<0.05);(3)与天枢组和上巨虚组比较,合募配穴组Treg细胞百分比显著升高(P<0.05),RORγt mRNA相对表达量 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 电针 辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡 合募配穴 维甲酸相关孤儿受体γt 免疫平衡

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Foxp3/Treg与RORγt/Th17失衡在慢性乙型肝炎病毒感染中的作用 被引量：2

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作者 贾冠华 游晶 +1 位作者 李静 范晶华 《世界华人消化杂志》 CAS 2019年第11期709-714,共6页

在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染期间可见到广泛的免疫介导的肝损伤. HBV免疫清除的失败从而导致慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB),并大大增加肝硬化和肝细胞癌的风险. T淋巴细胞在HBV感染中的免疫反应起重要作用,... 在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染期间可见到广泛的免疫介导的肝损伤. HBV免疫清除的失败从而导致慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB),并大大增加肝硬化和肝细胞癌的风险. T淋巴细胞在HBV感染中的免疫反应起重要作用,尤其是调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)和辅助性T细胞17(helper T cell 17, Th17)失衡的问题,二者的平衡失调是HBV持续感染与肝脏炎性损伤的重要机制.为了更好地揭示潜在的机制,在本综述中,我们系统地回顾了Treg和Th17,讨论了在HBV感染后Treg与Th17两者之间的关系,并对特异性转录因子维甲酸相关核孤儿受体γt(retinoid-related orphan nuclear receptorγt, RORγt)和叉头/翅膀状螺旋转录因子3(forkhead/winged helix family transcription factor 3, Foxp3)两者之间的变化,随着近几年对HBV免疫靶向治疗研究的不断深入,Foxp3/Treg与RORγt/Th17的平衡似乎对HBV的感染至关重要,以此为契机可以为CHB的治疗提供新的思路. 展开更多

关键词 叉头/翅膀状螺旋转录因子3 调节性T细胞 维甲酸相关核孤儿受体γt 辅助性T细胞17 乙型肝炎病毒 失衡

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针康法对脑缺血小鼠神经功能及叉头转录因子3和维甲酸相关孤儿受体γt表达的影响 被引量：2

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作者 杨赫 唐强 朱路文 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2021年第12期1437-1442,共6页

目的探索针康法对脑缺血小鼠叉头转录因子3 (Foxp3)和维甲酸相关孤儿受体γt (RORγt)蛋白表达的影响。方法 45只成年雌性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、康复组和针康组,每组9只。每组再分为3 d、7 d、14 d 3个亚组。... 目的探索针康法对脑缺血小鼠叉头转录因子3 (Foxp3)和维甲酸相关孤儿受体γt (RORγt)蛋白表达的影响。方法 45只成年雌性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、康复组和针康组,每组9只。每组再分为3 d、7 d、14 d 3个亚组。模型组、针刺组、康复组和针康组采用线栓法建立永久性大脑中动脉栓塞模型。假手术组和模型组仅手术不予治疗,针刺组接受头穴丛刺针灸治疗,康复组接受跑台训练,针康组接受头穴丛刺结合跑台治疗。术后各时间点,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评价神经功能,Western blotting法分析缺血侧脑组织Foxp3、RORγt表达。结果术后各时间点,假手术组mNSS为0分,模型组mNSS均高于假手术组(P <0.05)。术后3 d,与模型组比较,康复组、针康组mNSS降低(P <0.05)。术后14 d,与模型组和针刺组比较,针康组mNSS降低(P <0.05)。术后各时间点,针康组Foxp3蛋白表达均低于模型组(P <0.05)。术后3 d,针康组RORγt表达量较其他组均增加(P <0.05)。术后7 d,针康组RORγt表达量较针刺组、假手术组增加(P <0.05)。结论针康法可改善脑缺血小鼠组织损伤,促进神经功能恢复,可能通过调节Foxp3、RORγt表达降低炎症的水平,发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 脑缺血 针康法 叉头转录因子3 维甲酸相关孤儿受体γt 小鼠

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维甲酸相关孤儿核受体-γ蛋白在肝细胞癌组织中的表达及其与上皮-间质转化的关系研究

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作者 姜淑玲 李天柱 《北京医学》 CAS 2022年第6期480-484,共5页

目的探讨维甲酸相关孤儿核受体-γ(retinoid-related orphan receptor-γ,ROR-γ)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)临床病理特征及人肝癌细胞系HepG2上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系,并探讨其作... 目的探讨维甲酸相关孤儿核受体-γ(retinoid-related orphan receptor-γ,ROR-γ)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)临床病理特征及人肝癌细胞系HepG2上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系,并探讨其作用机制。方法选取2016年6月至2020年5月赤峰学院附属医院90例肝癌组织及56例癌旁正常组织石蜡标本、20例肝癌组织及癌旁正常组织新鲜术后标本,采用免疫组织化学法和蛋白质印迹法(Western blotting)检测ROR-γ在肝癌及癌旁正常组织中的表达。将ROR-γ小干扰RNA转染至HepG2细胞,采用Western blotting检测ROR-γ、Smad2以及EMT标志物(E-cadherin、vimentin)蛋白表达水平。结果免疫组织化学染色和Western blotting结果显示,与癌旁正常组织比较,肝癌组织中ROR-γ蛋白阳性表达率显著升高(71.1%比42.9%),差异有统计学意义(P<0.05),且ROR-γ蛋白阳性表达率与肝癌患者肿瘤数目(83.3%比52.8%)、Edmondson分级(90.0%比61.7%)、TNM分期(66.2%比84.0%)和门静脉浸润(63.0%比74.6%)有关,差异均有统计学意义(P<0.05)。人肝癌HepG2细胞中干扰ROR-γ后,与对照组相比,E-cadherin蛋白表达水平显著升高,vimentin、ROR-γ蛋白和Smad2磷酸化水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ROR-γ蛋白表达与肝癌患者的临床病理特征密切相关,且干扰ROR-γ可下调Smad2的表达,进而抑制人肝癌细胞的EMT。 展开更多

关键词 维甲酸相关孤儿核受体-γ 肝细胞癌 上皮-间质转化 SMAD2

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子痫前期阴道念珠菌感染孕妇Th17/Treg及其相关细胞因子的表达

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作者 郑敏红 李静 +1 位作者 王淑虹 谢芳 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1829-1832,共4页

目的 探讨子痫前期(PE)阴道念珠菌感染孕妇Th17/Treg及其相关细胞因子水平的表达。方法 选取2020年3月-2021年3月武汉市洪山区妇幼保健院和武汉市第三医院收治的149例PE患者,按照阴道念珠菌感染情况分为感染组32例、非感染组117例。收... 目的 探讨子痫前期(PE)阴道念珠菌感染孕妇Th17/Treg及其相关细胞因子水平的表达。方法 选取2020年3月-2021年3月武汉市洪山区妇幼保健院和武汉市第三医院收治的149例PE患者,按照阴道念珠菌感染情况分为感染组32例、非感染组117例。收集两组的临床资料;检测患者辅助性T17细胞(Th17)/调节性T细胞(Treg)及其特异性转录因子维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)mRNA相对表达水平及血清白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-17、IL-21、IL-23、转化生长因子-β(TGF-β)各相关细胞因子水平。结果 感染组患者外周血Th17水平及Th17/Treg比值、RORγt mRNA相对表达水平、IL-6、IL-17、IL-21、IL-23及TGF-β水平高于非感染组,而Treg水平、Foxp3 mRNA相对表达水平、IL-10水平低于非感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 阴道念珠菌感染能影响患者Th17/Treg平衡及相关细胞因子水平的分泌,其与PE可能存在一定关联。 展开更多

关键词 妊娠 阴道念珠菌感染 子痫前期 细胞因子 TH17/TREG 维甲酸相关孤核受体γt 叉头翼状螺旋转录因子

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桥本甲状腺炎的B超表现及患者外周血Th17细胞水平的检测 被引量：1

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作者 薛玉 陈颖彬 王辉 《现代医学》 2014年第6期611-615,共5页

目的：通过检测桥本甲状腺炎（HT）患者外周血单个核细胞（PBMC）Th17特异性转录因子等的mRNA水平及观察患者B超表现，并与健康者对照，为HT的诊断提供新思路。方法：用超声检查观察74例确诊HT患者甲状腺形态及内部回声改变，测量甲状... 目的：通过检测桥本甲状腺炎（HT）患者外周血单个核细胞（PBMC）Th17特异性转录因子等的mRNA水平及观察患者B超表现，并与健康者对照，为HT的诊断提供新思路。方法：用超声检查观察74例确诊HT患者甲状腺形态及内部回声改变，测量甲状腺各径线大小，彩色多普勒血流成像（CDFI）技术观察其血流信号分布状况；应用实时荧光定量PCR（QRT-PCR）技术检测患者及健康对照者PBMC中白细胞介素17（IL-17）和视黄醛酸相关孤儿核受体（ROR,yt）的mRNA水平。结果：92％的HT患者甲状腺呈弥漫性增大，以前后径及峡部增厚为特征，内部回声以弥漫性减低为主，血流信号多表现为轻～中度增多。HT患者PBMC中IL-17和RORγt mRNA的表达水平均明显高于健康对照者（P〈0．01）。结论：甲状腺B超检查联合外周血Th17及RORγt检测，可以提高HT的检出率。 展开更多

关键词 视黄醛酸相关孤儿核受体 白细胞介素17 超声 桥本甲状腺炎

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辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠炎性因子表达的影响

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作者 刘青 孙伯坚 +3 位作者 任冬飞 李林 杨智晖 梁瑞凯 《中国药业》 CAS 2021年第2期24-27,共4页

目的研究辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠炎性因子表达的影响。方法将50只大鼠随机分为空白对照组(等体积生理盐水)、模型组(等体积生理盐水)和辛伐他汀高、中、低剂量组(15,10,5 mg/kg)。灌胃给药,每日1次,连续灌胃56 d(除... 目的研究辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠炎性因子表达的影响。方法将50只大鼠随机分为空白对照组(等体积生理盐水)、模型组(等体积生理盐水)和辛伐他汀高、中、低剂量组(15,10,5 mg/kg)。灌胃给药,每日1次,连续灌胃56 d(除烟熏日外)。除空白对照组外,其余各组大鼠分别于灌胃第29,43天气管内注入脂多糖200μg,并确保大鼠持续吸烟30 min,以建立COPD大鼠模型。采用免疫组化法检测大鼠肺组织白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素22(IL-22)、视黄酸相关孤儿受体γt(RORγt)表达水平,以及气道间隔和支气管黏膜上皮组织炎性因子阳性细胞数。结果与空白对照组比较,模型组大鼠气道间隔及支气管黏膜上皮组织IL-17,IL-22,RORγt阳性细胞数显著增加(P<0.05);与模型组比较,辛伐他汀高、中剂量组大鼠气道间隔及支气管黏膜上皮组织IL-17,IL-22,RORγt阳性细胞数显著减少(P<0.05)。结论辛伐他汀可有效减弱COPD模型大鼠炎性因子的表达,减轻气道及肺部炎性反应。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 辛伐他汀 白细胞介素17 白细胞介素22 视黄酸相关孤儿受体γt 大鼠

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哮喘患者外周血BCL11B、RORγt和IL-17A的表达及意义

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作者 胡华元 吴晶 +1 位作者 张黎 陈思 《国际呼吸杂志》 2016年第7期508-511,共4页

目的探讨BCL11B在不同阶段支气管哮喘（简称哮喘）患者中的变化情况，并分析其是否可以通过转录因子维甲酸相关孤儿素受体γt（retinoid—related orphann uclearr eceptorγt，RORγt）调控哮喘患者IL-17A的表达。方法10例急性发作期... 目的探讨BCL11B在不同阶段支气管哮喘（简称哮喘）患者中的变化情况，并分析其是否可以通过转录因子维甲酸相关孤儿素受体γt（retinoid—related orphann uclearr eceptorγt，RORγt）调控哮喘患者IL-17A的表达。方法10例急性发作期哮喘患者为急性组，25例慢性持续期哮喘患者为慢性组，10例非哮喘志愿者为正常对照组。通过Taqman实时定量PCR检测各组外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）中BCL11B的表达水平，通过SYBRGreenI实时定量PCR检测各组RORγt和IL-17A的表达情况。结果两组哮喘患者BCL11B的表达均明显低于正常人，而RORγt和IL-17A表达均高于正常人。急性组BCL11B的表达低于慢性组，两组哮喘患者RORγt和IL-17A的表达无明显差异。急性哮喘患者BCL11B的表达与RORγt和IL-17A均呈负相关。慢性组BCL11B表达水平与RORγt无明显相关，与IL-17A呈负相关。结论BCL11B表达与哮喘严重程度相关，急性期哮喘可能通过低表达的BCL11B通过RORγt上调IL-17A的表达，从而参与哮喘炎症反应的发生。 展开更多

关键词 哮喘 B细胞慢性淋巴细胞白血病/淋巴瘤11B基因 维甲酸相关孤儿素受体γt

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