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Effects of Mitochondrial Dysfunction via AMPK/PGC-1α Signal Pathway on Pathogenic Mechanism of Diabetic Peripheral Neuropathy and the Protective Effects of Chinese Medicine 被引量:22
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作者 ZHANG Qian LIANG Xiao-chun 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2019年第5期386-394,共9页
Diabetic peripheral neuropathy(DPN) is a progressive neurodegenerative disease of peripheral nervous system with high energy requirement. The adenosine monophosphate-activated protein kinase(AMPK)/peroxisome prolifera... Diabetic peripheral neuropathy(DPN) is a progressive neurodegenerative disease of peripheral nervous system with high energy requirement. The adenosine monophosphate-activated protein kinase(AMPK)/peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α(PGC-1α) axis plays a key role in regulating mitochondrial energy metabolism. Increasing preclinical evidences have shown that inhibition of AMPK/PGC-1α pathway leading to mitochondrial dysfunction in neurons or Schwann cells contributes to neuron apoptosis, distal axonopathy and nerve demyelination in DPN. Some Chinese medicine formulae or extracts from herbs may have potential neuroprotective effects on DPN via activating AMPK/PGC-1α pathway and improving mitochondrial function. 展开更多
关键词 monophosphate-activated protein kinase peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α SIRTUINS diabetic peripheral NEUROPATHY Chinese medicine
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丁苯酞注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用 被引量:15
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作者 赵秀芹 邓春颖 +4 位作者 李世英 张晋霞 贺永贵 余红 刘斌 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2016年第4期25-31,共7页
目的探讨丁苯酞(NBP)注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及可能机制。方法将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠75只随机分为假手术组(Sham组)、脑缺血组(IR组)、NBP高剂量后处理组(高剂量组)、NBP中剂量后处理组(中剂量组)和NB... 目的探讨丁苯酞(NBP)注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及可能机制。方法将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠75只随机分为假手术组(Sham组)、脑缺血组(IR组)、NBP高剂量后处理组(高剂量组)、NBP中剂量后处理组(中剂量组)和NBP低剂量后处理组(低剂量组),每组15只。采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注(MACO)模型。缺血2 h后再灌注24 h,行神经功能缺损评分及脑梗死体积测定。原位末端标记法(TUNEL)检测脑梗死灶周围组织神经细胞凋亡;免疫组织化学染色法检测沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)阳性细胞;实时荧光定量PCR法检测SIRT1、PGC-1αmRNA的表达。结果 Sham组未见神经功能缺损症状及脑梗死体积。与Sham组比较,IR组、3个剂量的NBP后处理组凋亡细胞数增多,SIRT1、PGC-1α阳性细胞数及mRNA的表达增多(P均<0.05)。与IR组比较,3个剂量的NBP后处理组神经功能评分降低,脑梗死体积、凋亡细胞数减少,SIRT1、PGC-1α阳性细胞数及mRNA的表达增多(P均<0.05)。不同剂量NBP后处理组间比较,高剂量组神经功能评分最低,脑梗死体积、凋亡细胞数最少,SIRT1、PGC-1α阳性细胞数及mRNA表达最多(P<0.05)。结论 NBP能减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,发挥脑保护作用,其机制可能与SIRT1、PGC-1α表达上调有关。 展开更多
关键词 丁苯酞 脑缺血再灌注损伤 沉默信息调节因子2相关酶1 过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α 神经保护作用
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线粒体功能异常与腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子1α信号途径在糖尿病周围神经病变机制中的作用 被引量:9
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作者 张倩 梁晓春 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期122-127,共6页
糖尿病周围神经病变(DPN)是一种由长期高血糖引起的神经系统变性疾病。其病理过程如周围神经元丢失、神经脱髓鞘、轴索变性、神经再生修复障碍等可能与线粒体功能异常有关。线粒体超微结构改变、线粒体蛋白质组学异常、线粒体电子传递... 糖尿病周围神经病变(DPN)是一种由长期高血糖引起的神经系统变性疾病。其病理过程如周围神经元丢失、神经脱髓鞘、轴索变性、神经再生修复障碍等可能与线粒体功能异常有关。线粒体超微结构改变、线粒体蛋白质组学异常、线粒体电子传递链及线粒体功能障碍等可能为发生DPN的原因,这些因素均与腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子1α信号途径缺陷相关。针对该通路的药物可能具有神经保护或减缓DPN进展的作用,具有一定的临床应用前景。 展开更多
关键词 腺苷酸活化蛋白激酶 过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子1α 线粒体 糖尿病周围神经病变
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雷公藤多苷通过PI3K/Akt通路对糖尿病肾病大鼠热休克蛋白90及PGC-1α表达的影响 被引量:9
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作者 于向慧 何艳玲 +2 位作者 杨雨菲 张庚良 冯晓辞 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第22期10-16,共7页
目的探究雷公藤多甙(TG)通过PI3K/Akt通路对糖尿病肾病(DN)大鼠热休克蛋白90(HPS90)及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)水平的影响。方法通过腹腔注射链脲佐菌素复制DN大鼠模型,并将其随机分为DN组、DN+TG组和DN+T... 目的探究雷公藤多甙(TG)通过PI3K/Akt通路对糖尿病肾病(DN)大鼠热休克蛋白90(HPS90)及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)水平的影响。方法通过腹腔注射链脲佐菌素复制DN大鼠模型,并将其随机分为DN组、DN+TG组和DN+TG+SC79组(每组15只),另取15只健康大鼠作为对照组。TG灌胃剂量为20 mg/kg。大鼠腹膜内注射SC79(0.04 mg/g)以激活PI3K/Akt通路。通过HE染色验证模型复制结果和TG对肾组织的保护作用。生化检测大鼠24 h尿蛋白和肌酐,酶联免疫吸附试验检测炎症因子水平,HE染色观察各组大鼠肾损伤情况,Masson染色观察各组大鼠肾纤维化情况,qRT-PCR和Western blotting分别检测HPS90和PGC-1αmRNA和蛋白相对表达量。结果DN组24 h尿蛋白、肌酐、肾组织纤维化面积百分比、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、HSP90 mRNA和蛋白相对表达量、IL-1β及IL-6高于对照组(P<0.05),PGC-1αmRNA和蛋白相对表达量低于对照组(P<0.05);DN+TG组24 h尿蛋白、肌酐、肾组织纤维化面积百分比、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、HSP90 mRNA和蛋白相对表达量、IL-1β及IL-6低于DN组(P<0.05),PGC-1αmRNA和蛋白相对表达量高于DN组(P<0.05)。DN+TG+SC79组24 h尿蛋白、肌酐、肾组织纤维化面积百分比、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、HSP90 mRNA和蛋白相对表达量、IL-1β及IL-6高于DN+TG组(P<0.05),PGC-1αmRNA和蛋白相对表达量低于DN+TG组(P<0.05)。结论TG可以通过抑制PI3K/Akt通路抑制HSP90的转录和翻译,从而促进PGC-1α的表达,并发挥抗炎和抗纤维化作用,从而缓解DN。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 雷公藤多甙 PI3K/AKT 热休克蛋白90 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α
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磷酸酪氨酸互作结构域1基因对肉质性状的调控 被引量:8
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作者 陈小玲 黄志清 +3 位作者 贾刚 郭秀兰 唐仁勇 吴秀群 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期591-594,共4页
磷酸酪氨酸互作结构域1(phosphotyrosine interaction domain containing 1,PID1)基因是最近发现的与脂肪代谢相关的新基因。在不同动物的不同组织中均能检测到PID1基因的表达。PID1基因表达过量能促进前体脂肪细胞的增殖,影响肉质性状... 磷酸酪氨酸互作结构域1(phosphotyrosine interaction domain containing 1,PID1)基因是最近发现的与脂肪代谢相关的新基因。在不同动物的不同组织中均能检测到PID1基因的表达。PID1基因表达过量能促进前体脂肪细胞的增殖,影响肉质性状相关候选基因[如过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)和解偶联蛋白(UCP)基因]的表达。因此,深入探讨PID1基因在畜禽肉品质上的调控作用及其影响机制,将为改善畜禽肉品质提供新的思路。本文概述了PID1基因的发现和表达规律、PID1蛋白的结构、PID1基因与肉质性状候选基因的关系及其在畜禽肉质调控中的可能作用。 展开更多
关键词 磷酸酪氨酸互作结构域1 脂肪代谢 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α 解偶联蛋白 肉品质
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番石榴叶总黄酮对2型糖尿病模型小鼠肝糖异生ERRγ/CREBH信号通路相关因子的影响 被引量:4
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作者 王宏 傅予 +2 位作者 王蕾 江茜 刘洪斌 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第10期1366-1370,共5页
目的:探讨番石榴叶总黄酮(GLTF)对2型糖尿病(T2DM)模型小鼠肝脏雌激素相关受体γ(ERRγ)/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白H(CREBH)通路相关因子的影响,探讨其降血糖作用的具体机制。方法:取健康雄性ICR小鼠,采用高糖高脂饲料喂养联合多次腹... 目的:探讨番石榴叶总黄酮(GLTF)对2型糖尿病(T2DM)模型小鼠肝脏雌激素相关受体γ(ERRγ)/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白H(CREBH)通路相关因子的影响,探讨其降血糖作用的具体机制。方法:取健康雄性ICR小鼠,采用高糖高脂饲料喂养联合多次腹腔注射小剂量链脲佐菌素的方法建立T2DM模型。将造模成功的小鼠按血糖值随机分为模型组、二甲双胍组(阳性对照,0.17 g/kg)、消渴降糖胶囊组(阳性对照,0.75 g/kg)和GLTF低、高剂量组(0.047、0.094 g/kg),每组12只;另选12只正常小鼠作为正常组。除正常组和模型组小鼠灌胃等体积水外,其余各组小鼠灌胃相应药物溶液10 mL/kg,qd,连续21 d。给药结束后,检测各组小鼠空腹血糖值、血清胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数(ISI);采用苏木素-伊红染色法观察小鼠肝脏和胰腺组织病理学变化;采用免疫印迹法检测小鼠肝组织中ERRγ、CREBH的蛋白表达水平;采用实时定量聚合酶链式反应法检测小鼠肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)、CREB调节转录辅激活因子2(TORC2)的mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖和血清胰岛素水平均显著升高,ISI值显著降低(P<0.01);肝组织病变明显、可见大量空泡;胰腺组织中胰岛数目减少、体积变小,胰岛细胞呈轻度空泡病变;肝组织中ERRγ、CREBH的蛋白表达水平及PGC1α、TORC2的mRNA表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,GLTF各剂量组小鼠上述血糖、胰岛素指标及病理学变化均明显改善;肝组织中ERRγ、CREBH的蛋白表达水平及PGC1α、TORC2的m RNA表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:GLTF对T2DM模型小鼠具有明显降糖及肝、胰腺组织保护作用;其降血糖作用的机制可能与抑制肝脏ERRγ/CREBH信号通路有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 番石榴叶总黄酮 雌激素相关受体γ 环磷酸腺苷应答元件结合蛋白H 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α CREB调节转录辅激活因子2 小鼠
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GST-PPARγC1原核表达载体的构建、表达及抗GST-PPARγC1多克隆抗体的制备 被引量:3
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作者 张燕 薛耀明 +1 位作者 郭爱林 张文敏 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2005年第5期558-561,共4页
目的在大肠杆菌中表达过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1(PPARγC1)与谷胱甘肽-S转移酶(GST)的融合蛋白,并制备抗PPARγC1的多克隆抗体。方法从肝癌细胞系HepG2提取总RNA,用RT-PCR扩增出PPARγC1cDNA的编码序列,克隆入表达载体p... 目的在大肠杆菌中表达过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1(PPARγC1)与谷胱甘肽-S转移酶(GST)的融合蛋白,并制备抗PPARγC1的多克隆抗体。方法从肝癌细胞系HepG2提取总RNA,用RT-PCR扩增出PPARγC1cDNA的编码序列,克隆入表达载体pGEX-4T-1中,重组载体在酶切鉴定后,在大肠杆菌中经IPTG诱导表达获得GST-PPARγC1蛋白,SDS-PAGE分析表达产物。通过亲和层吸法纯化表达的GST-PPARγC1融合蛋白,并以此为抗原制备多克隆抗体。Westernblotting检测重组抗原的免疫活性。结果经测序、酶切鉴定证明,PPARγC1基因已正确插入到pGEX-4T-1中,经IPTG诱导后,表达出相对分子量为44000的融合蛋白。Westernblotting鉴定所制备的多克隆抗体可以与PPARγC1特异性结合。结论PPARγC1片段在大肠杆菌中的成功表达及制备得到的多克隆抗体,为检测PPARγC1及其在其他组织中的表达提供了一种检测途径。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1(PPARγC1) 大肠杆菌 表达 多克隆抗体
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白藜芦醇对胰岛β细胞凋亡的影响及机制探讨 被引量:4
8
作者 徐碧林 俞秀华 +3 位作者 申甜 喻明 汪红平 朱近悦 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第46期1-3,共3页
目的观察白藜芦醇对H_2O_2诱导的小鼠胰岛素瘤β-TC-6细胞株(以下简称胰岛β细胞)凋亡的影响,并探讨其机制。方法将胰岛β细胞随机分为观察组、对照组、空白组,分别置于含白藜芦醇10μmol/L+H_2O_2200μmol/L、含H_2O_2200μmol/L、不含... 目的观察白藜芦醇对H_2O_2诱导的小鼠胰岛素瘤β-TC-6细胞株(以下简称胰岛β细胞)凋亡的影响,并探讨其机制。方法将胰岛β细胞随机分为观察组、对照组、空白组,分别置于含白藜芦醇10μmol/L+H_2O_2200μmol/L、含H_2O_2200μmol/L、不含H_2O_2的培养基中培养48 h。采用流式细胞术检测三组细胞凋亡率及活性氧簇(ROS),RT-PCR法检测细胞超氧化物歧化酶1(SOD1)mRNA,Western blot法检测细胞沉默信息调节因子2相关酶类1(SIRT1)、过氧化物酶增殖物活化受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)蛋白。结果细胞凋亡率对照组>观察组>空白组,P均<0.05;细胞SOD1 mRNA的相对表达量空白组>观察组>对照组,P均<0.05;ROS水平对照组>观察组>空白组,P均<0.05;SIRT1蛋白表达量空白组>观察组>对照组,P均<0.01;观察组、空白组PGC-1α蛋白表达量均高于对照组,P均<0.01。结论白藜芦醇可降低H_2O_2诱导的胰岛β细胞凋亡,其机制可能与其活化SIRT1/PGC-1α通路导致SOD1表达升高、ROS表达降低有关。 展开更多
关键词 糖尿病 白藜芦醇 活性氧簇 超氧化物歧化酶 沉默信息调节因子2相关酶类1 过氧化物酶增殖物活化受体γ辅激活因子1α
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抑制3型脱碘酶表达能通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α改善脓毒症骨骼肌线粒体功能
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作者 王刚 段剑锋 +5 位作者 曹科 高涛 蒋安琪 许芸 朱章华 虞文魁 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期841-847,共7页
目的探讨靶向抑制3型脱碘酶(Dio3)对脓毒症骨骼肌线粒体的保护作用及其机制。方法①体内实验:通过盲肠结扎穿孔术(CLP)构建脓毒症大鼠模型;利用腺相关病毒靶向干扰大鼠胫骨前肌Dio3的表达。按随机数字表法将雄性SD大鼠分为阴性敲除假手... 目的探讨靶向抑制3型脱碘酶(Dio3)对脓毒症骨骼肌线粒体的保护作用及其机制。方法①体内实验:通过盲肠结扎穿孔术(CLP)构建脓毒症大鼠模型;利用腺相关病毒靶向干扰大鼠胫骨前肌Dio3的表达。按随机数字表法将雄性SD大鼠分为阴性敲除假手术组(shNC+Sham组)、阳性敲除假手术组(shD3+Sham组)、阴性敲除CLP组(shNC+CLP组)和阳性敲除CLP组(shD3+CLP组),每组8只。制模后取胫骨前肌,用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测Dio3、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)、沉默信息调节因子1(SIRT1)等蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测甲状腺激素受体(THRα、THRβ)、单羧酸转运蛋白10(MCT10)等T3调控基因,线粒体DNA(mtDNA),线粒体生物合成相关基因PGC1α的mRNA表达;透射电镜下观察线粒体形态。②体外实验:体外培养小鼠成肌样细胞C2C12,利用慢病毒干扰Dio3表达,并用脂多糖(LPS)构建内毒素细胞模型,并分为shNC组、shD3组、shNC+LPS组和shD3+LPS组。免疫荧光染色分析PGC1α胞内分布。免疫共沉淀联合Western blotting检测PGC1α乙酰化水平。结果①体内实验:与shNC+Sham组相比,shNC+CLP组骨骼肌内Dio3蛋白表达明显升高(Dio3/β-Tubulin:3.32±0.70比1.00±0.49,P<0.05),而shD3+Sham组无差异;shD3+CLP组Dio3蛋白表达较shNC+CLP组明显降低(Dio3/β-Tubulin:1.42±0.54比3.32±0.70,P<0.05)。与shNC+CLP组相比,shD3+CLP组T3调控基因的表达明显上调〔THRαmRNA(2^(-ΔΔCt)):0.67±0.05比0.33±0.01,THRβmRNA(2^(-ΔΔCt)):0.94±0.05比0.67±0.02,MCT10 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.65±0.03比0.57±0.02,均P<0.05〕。电镜结果提示,shNC+CLP组骨骼肌线粒体损伤明显,而shD3+CLP组线粒体形态保持完整;与shNC+Sham组相比,shNC+CLP组线粒体数量明显减少(个/HP:10.375±1.375比13.750±2.063,P<0.05),而shD3+CLP组线粒体数量较shNC+CLP组明显增多(个/HP:11.250±2.063比10.375±1.375,P<0.05);shNC+CLP组mtDNA表达� 展开更多
关键词 脓毒症 3型脱碘酶 线粒体损伤 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α 代谢复苏
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α在牙周炎诱发大鼠肝损伤中的作用研究 被引量:4
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作者 夏博园 李艳 +3 位作者 丁旭 李鑫 刘歆婵 于维先 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期518-523,共6页
目的初步探究过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)在牙周炎诱发大鼠肝损伤中的作用。方法将24只雄性Wistar大鼠随机分为2组:对照组和牙周炎组,每组各12只。牙周炎组采用结扎丝结扎+接种牙龈卟啉单胞菌的方法建立大鼠... 目的初步探究过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)在牙周炎诱发大鼠肝损伤中的作用。方法将24只雄性Wistar大鼠随机分为2组:对照组和牙周炎组,每组各12只。牙周炎组采用结扎丝结扎+接种牙龈卟啉单胞菌的方法建立大鼠上颌第一磨牙牙周炎模型,对照组以等体积2%羧甲基纤维素钠接种同一部位,持续6周。检测大鼠牙周探诊深度、牙齿松动度和龈沟出血指数。苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肝组织病理变化情况,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及免疫组织化学方法分别检测大鼠肝组织中PGC-1α、核因子E2-相关因子2(Nrf2)及线粒体转录因子A(TFAM)基因及蛋白表达水平。结果牙周炎组牙周探诊深度、牙齿松动度和龈沟出血指数数值显著高于对照组。HE结果显示:牙周炎组大鼠肝组织肝索排列紊乱,可见空泡性变及炎症细胞浸润,对照组无明显异常。qRT-PCR结果显示:牙周炎组大鼠肝组织中Pgc-1α、Nrf2和Tfam的mRNA表达水平明显低于对照组。免疫组织化学结果显示:牙周炎组大鼠肝组织中PGC-1α蛋白表达水平较对照组明显降低。结论PGC-1α可能参与牙周炎诱发大鼠肝损伤过程。 展开更多
关键词 牙周炎 肝损伤 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α
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Sirtuins Function as the Modulators in Aging-related Diseases in Common or Respectively 被引量:2
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作者 Qi-Lin Wang Shang-Jing Guo 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2015年第12期1671-1678,共8页
INTRODUCTIONAccording to the demographics, the world population over 60 years will double from 605 million to 2 billion people between 2000 and 2050. Aging is a complex process in which the organism and its ability to... INTRODUCTIONAccording to the demographics, the world population over 60 years will double from 605 million to 2 billion people between 2000 and 2050. Aging is a complex process in which the organism and its ability to respond to external stresses become progressive decline. 展开更多
关键词 Aging-related Disease DEACETYLASE Hypoxia Inducible Factor-1α NAD+ peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator- 1α SIRTUINS
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过氧化物酶体增生激活受体γ协同刺激因子-1α的研究进展 被引量:3
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作者 于波海 滕旭 《国际免疫学杂志》 CAS 2014年第4期290-293,共4页
过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARγ)协同刺激因子-1α(PGC-1α)是近年来发现的一种核转录辅激活因子,能通过与核受体和转录因子相互作用调节线粒体氧化代谢过程,调控线粒体生物合成,维持线粒体结构与功能的完整性;调节能量代谢过... 过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARγ)协同刺激因子-1α(PGC-1α)是近年来发现的一种核转录辅激活因子,能通过与核受体和转录因子相互作用调节线粒体氧化代谢过程,调控线粒体生物合成,维持线粒体结构与功能的完整性;调节能量代谢过程中的基因表达、调控能量与营养平衡.近期研究显示它与代谢疾病、病毒感染、炎症反应、肿瘤的发生、发展密切相关.通过调节PGC-1α生理功能来治疗疾病和研发药物已成为研究热点. 展开更多
关键词 过氧化物酶体增生激活受体γ协同刺激因子-1α 病毒感染 炎症反应 肿瘤
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益心泰总黄酮对H9c2心肌细胞代谢的影响 被引量:2
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作者 李姿锐 李雅 +3 位作者 邹苏兰 陆慧玲 肖奕菲 郭志华 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第24期2964-2968,共5页
目的 探究益心泰总黄酮对H9c2心肌细胞代谢的影响及其潜在机制。方法 用去甲肾上腺素(NE)诱导H9c2细胞损伤模型。实验设立空白组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组。低、中、高剂量实验组分别给予350μmol·L^(-1)NE和20,50和... 目的 探究益心泰总黄酮对H9c2心肌细胞代谢的影响及其潜在机制。方法 用去甲肾上腺素(NE)诱导H9c2细胞损伤模型。实验设立空白组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组。低、中、高剂量实验组分别给予350μmol·L^(-1)NE和20,50和100μg·mL^(-1)益心泰总黄酮处置;对照组给予350μmol·L^(-1)NE和400μmol·L^(-1)盐酸曲美他嗪处置;模型组给予350μmol·L^(-1)NE处置;空白组给予DMEM处置。用CCK-8法检测H9c2心肌细胞存活率;用酶联免疫吸附试验法检测细胞外液中腺苷三磷酸(ATP)、单磷酸腺苷(AMP)及游离脂肪酸(FFA)的含量;用Western blot法检测过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅活化因子1α(PGC-1α)的表达水平。结果 中、高剂量实验组和对照组、模型组的心肌细胞存活率分别为(81.50±2.72)%,(75.71±1.39)%,(91.45±1.51)%和(68.27±2.20)%;ATP含量分别为(1.18±0.04),(1.32±0.10),(1.41±0.15)和(1.06±0.06)μmol;FFA含量分别为(0.53±0.06),(0.48±0.04),(0.45±0.03)和(0.67±0.07)μmol,高剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。低、高剂量实验组和对照组、模型组的PPARα蛋白相对表达水平分别为1.11±0.02,1.01±0.02,0.98±0.01和1.20±0.02;PGC-1α蛋白相对表达水平分别为0.38±0.01,0.49±0.01,0.45±0.02和0.37±0.01,低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 益心泰总黄酮对NE诱导的H9c2心肌细胞损伤有保护作用,改善细胞心肌损伤的能量代谢,其作用机制可能与抑制PPARα蛋白的表达、增强PGC-1α蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 益心泰总黄酮 H9C2心肌细胞 能量代谢 过氧化物酶体增殖物激活受体α 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅活化因子1α
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PKA信号通路参与调控肝细胞cAMP反应元件结合蛋白与PGC-1α的表达 被引量:3
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作者 王晶 许智博 +2 位作者 田慧 李艳波 刘晓民 《生物医学工程与临床》 CAS 2011年第3期277-279,共3页
目的观察蛋白激酶A(PKA)信号通路对培养的肝细胞环腺苷酸(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化及过氧化物酶增殖激活受体协同激活因子α(PGC-1α)表达的调控作用。方法利用PKA抑制剂H89和cAMP激动剂Forskolin预处理原代培养的大鼠肝脏细... 目的观察蛋白激酶A(PKA)信号通路对培养的肝细胞环腺苷酸(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化及过氧化物酶增殖激活受体协同激活因子α(PGC-1α)表达的调控作用。方法利用PKA抑制剂H89和cAMP激动剂Forskolin预处理原代培养的大鼠肝脏细胞,以Western blot和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定不同处理组CREB/P-CREB蛋白及PGC-1αmRNA的表达变化。结果以Forskolin作用的肝细胞,与对照组相比,CREB蛋白的磷酸化和PGC-1αmRNA的表达水平明显增高;预先加入PKA抑制剂H89,再加入Forskolin作用细胞,则CREB蛋白磷酸化和PGC-1αmRNA表达受到明显抑制(P<0.01),差异有统计学意义。结论 PKA信号通路参与调控肝细胞CREB的磷酸化和PGC-1α的表达,可能与糖代谢的调节有关。 展开更多
关键词 CAMP反应元件结合蛋白 过氧化物酶体增殖受体协同激活因子α 蛋白激酶A 信号转导通路 糖尿病
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SIRT6对小鼠米色脂肪细胞适应性产热功能的影响 被引量:2
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作者 韩在祺 崔佰吉 +1 位作者 冯波 姚璐 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1827-1833,共7页
目的:探索沉默信息调节因子6(SIRT6)对小鼠米色脂肪细胞适应性产热功能的影响及其机制。方法:利用Seahorse能量代谢分析仪和real-time PCR检测SIRT6对小鼠原代米色脂肪细胞线粒体呼吸的调控作用及产热基因表达的情况;在HEK293A细胞和小... 目的:探索沉默信息调节因子6(SIRT6)对小鼠米色脂肪细胞适应性产热功能的影响及其机制。方法:利用Seahorse能量代谢分析仪和real-time PCR检测SIRT6对小鼠原代米色脂肪细胞线粒体呼吸的调控作用及产热基因表达的情况;在HEK293A细胞和小鼠原代米色脂肪细胞中利用免疫共沉淀(Co-IP)实验检测SIRT6和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)的相互作用;利用免疫沉淀(IP)实验检测SIRT6对PGC-1α乙酰化水平的影响,并通过双萤光素酶报告基因实验检测SIRT6对PGC-1α转录辅激活活性的调控作用。结果:过表达SIRT6可增加小鼠原代米色脂肪细胞的氧气消耗速率,上调产热基因的表达,Co-IP实验说明SIRT6与PGC-1α存在相互作用,IP实验表明SIRT6会去乙酰化PGC-1α,双萤光素酶报告基因实验证实SIRT6会协同增强PGC-1α的转录辅激活活性。结论:SIRT6通过去乙酰化PGC-1α增强小鼠原代米色脂肪细胞的适应性产热,从而促进能量消耗。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子6 米色脂肪细胞 能量代谢 适应性产热 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α
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运动对高脂血症大鼠骨骼肌过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1表达的影响 被引量:2
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作者 刘聪 陈威 +3 位作者 李莉 李玲 韩萍 刘国良 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2007年第1期27-30,共4页
目的通过研究高脂血症大鼠运动后骨骼肌过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1的变化,探讨过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1在运动改善大鼠能量代谢中的作用。方法将26只大鼠分为3组,正常对照组9只,高脂膳食组(高脂组)9只,高脂膳... 目的通过研究高脂血症大鼠运动后骨骼肌过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1的变化,探讨过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1在运动改善大鼠能量代谢中的作用。方法将26只大鼠分为3组,正常对照组9只,高脂膳食组(高脂组)9只,高脂膳食+60min运动组(运动组)8只。测定各组骨骼肌过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1基因和蛋白表达的变化。结果高脂组甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇较对照组显著升高(P<0.05);运动组甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇较高脂组显著降低(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇较高脂组显著升高(P<0.05)。与对照组比较,运动组大鼠骨骼肌过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1mRNA表达显著增高(P<0.01);与高脂组大鼠比较,运动组大鼠骨骼肌过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1mRNA表达显著增高(P<0.05)。运动组骨骼肌过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1蛋白表达较对照组增加了2.14倍(P<0.05),较高脂组增加了2.02倍(P<0.05)。结论运动能够通过过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1改善骨骼肌的能量代谢,从而改善机体的脂质代谢,防止糖代谢异常和动脉粥样硬化的发生。 展开更多
关键词 内科学 大鼠 高脂血症 过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1 糖耐量异常 动脉粥 样硬化 骨骼肌
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Effectiveness of sub-maximal intermittent exercise on muscle glycogen depletion, PGC-1<i>α</i>and PDK-4 gene expression
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作者 Keisuke Shiose Takuro Tobina +2 位作者 Yasuki Higaki Akira Kiyonaga Hiroaki Tanaka 《Open Journal of Molecular and Integrative Physiology》 2012年第4期119-126,共8页
Several metabolic gene expressions are regulated in concert with muscle glycogen status. We hypothesized that intermittent exercise performed at high but sub-maximal intensities with long recovery periods would induce... Several metabolic gene expressions are regulated in concert with muscle glycogen status. We hypothesized that intermittent exercise performed at high but sub-maximal intensities with long recovery periods would induce a low glycogen state that would stimul- ate peroxisome proliferator-activated receptor-γ coa- ctivator-1α (PGC1-α) and pyruvate dehydrogenase kinase-4 (PDK-4) gene expression in muscle. Nine young human subjects performed two intermittent exercise sessions. One session consisted of 60 s cycling bouts at VO2max (IE100%), and the other session consisted of 75 s cycling bouts at 80% VO2max (IE80%). Twelve bouts of exercise were completed in both sessions with a 4 min rest between each bout. Muscle specimens were obtained at pre-exercise and immediately, 1.5 h and 3 h post-exercise. Muscle gly- cogen was significantly decreased after both sessions (IE100%, 94.1 ± 5.8 to 38.7 ± 5.5 mmol/kg w.w.;IE80%, 94.6 ± 9.1 to 53.3 ± 4.8 mmol/kg w.w.;both P α and PDK- 4 mRNA expression were significantly increased after exercise in both IE100% and IE80% (PGC-1α: ~3.7 and ~2.9-fold, respectively;PDK-4: ~11.1 and ~3.5-fold, respectively;all P 100% than in IE80% (P a and PDK-4 mRNA expression, suggesting that increasing exercise intensity contributes to muscle glycogen depletion and PDK-4 mRNA expression in human skeletal muscle. 展开更多
关键词 Intermittent Exercise Muscle GLYCOGEN peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α PYRUVATE Dehydrogenase Kinase-4
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线粒体功能调控动脉粥样硬化的研究进展 被引量:1
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作者 王雪梅 王怡婷 +3 位作者 曹莹 汪洁英 李婧 门可 《心血管病学进展》 CAS 2022年第11期1016-1020,1049,共6页
血管内皮细胞损伤、巨噬细胞吞噬脂质泡沫化以及平滑肌细胞的增殖和迁移是动脉粥样硬化的主要病理特征。线粒体是细胞的“ATP工厂”,高脂应激造成线粒体氧化磷酸化效率降低,ATP合成受阻,活性氧生成增加,脂质蓄积形成脂质核心。重要事件... 血管内皮细胞损伤、巨噬细胞吞噬脂质泡沫化以及平滑肌细胞的增殖和迁移是动脉粥样硬化的主要病理特征。线粒体是细胞的“ATP工厂”,高脂应激造成线粒体氧化磷酸化效率降低,ATP合成受阻,活性氧生成增加,脂质蓄积形成脂质核心。重要事件包括过氧化物酶体增殖物激活受体α和过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同激活因子-1α表达降低,线粒体DNA生物合成减少,线粒体膜电位降低,ATP含量下降,活性氧累积。现探讨动脉粥样硬化病理发生过程中的线粒体功能与临床干预治疗,为动脉粥样硬化的靶向干预治疗提供思路。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 线粒体功能 过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同激活因子-1α 靶向治疗
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葱白提取物对脂肪变性肝细胞PGC-1α表达及线粒体SDH活性的影响 被引量:1
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作者 郭洁 时昭红 张介眉 《山东医药》 CAS 2013年第28期1-4,112,共5页
目的观察葱白提取物对脂肪变性肝细胞过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子1α(PGC-1α)表达及线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)活性的影响,探讨其防治脂肪肝的作用机制。方法体外培养肝癌HepG2细胞用葱白提取物干顶24 h后,MTT法检测细胞... 目的观察葱白提取物对脂肪变性肝细胞过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子1α(PGC-1α)表达及线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)活性的影响,探讨其防治脂肪肝的作用机制。方法体外培养肝癌HepG2细胞用葱白提取物干顶24 h后,MTT法检测细胞活性。将细胞分为空白对照组(正常培养液)、模型组(脂肪乳干预)、葱白提取物组(脂肪乳及葱白共干预)和阴性对照组(脂肪乳及DMSO共干预),油红染色观察细胞内的脂滴形态及数量,生化技术检测细胞内TG含量,Western blot法检测细胞内PGC-1α蛋白的表达;分光光度法测定细胞上清液SDH活性,评价细胞线粒体代谢水平的变化。结果葱白提取物对细胞活性无明显影响(P>0.05)。油红染色显示模型组细胞脂肪变性。与空白对照组比较,模型组细胞内TG含量增加、PGC-1α表达降低、SDH活性降低(P均<0.05);与模型组比较,葱白提取物组TG含量降低、SDH活性增加(P均<0.05)。结论葱白提取物对脂肪变性肝细胞有明显的保护作用,其分子机制可能与上调PGC-1α基因的转录活性、增加线粒体SDH活性相关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝病 葱白提取物 脂肪变性肝细胞 过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子1α 线粒体琥珀酸脱氢酶
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子1α在早期缺血预处理中的作用 被引量:1
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作者 韩劲松 阎德民 +1 位作者 汪曾炜 朱洪玉 《中国胸心血管外科临床杂志》 CAS 2008年第4期281-284,共4页
目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子1α(PGC-1α)在早期缺血预处理中的作用和早期缺血预处理的机制。方法取Wistar大鼠30只,建立离体心脏Langendorff灌注模型,随机分成3组,每组10只。对照组(CON组):全心灌流120min,不做... 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子1α(PGC-1α)在早期缺血预处理中的作用和早期缺血预处理的机制。方法取Wistar大鼠30只,建立离体心脏Langendorff灌注模型,随机分成3组,每组10只。对照组(CON组):全心灌流120min,不做任何处理;缺血-再灌注组(I/R组):心脏平衡灌流30min后,缺血30min,再灌注60min;缺血预处理组(IPC组):心脏平衡灌流10min,经2次缺血5min复灌5min后,缺血30min,再灌注60min。采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P法)检测PGC-1α的表达,测定平均积分光密度值(IODA);采用电子显微镜对心肌线粒体进行Flameng评分。结果IPC组PGC-1α表达(IODA10.94±5.23)明显高于I/R组(IODA3.88±1.72)和CON组(IODA3.39±2.46;P=0.009,0.007)。I/R组线粒体水肿、破裂明显,而CON组、IPC组线粒体损伤较轻。Flameng评分分析显示,IPC组(0.44±0.13)和CON组(0.88±0.22)线粒体评分低于I/R组(1.78±0.14;P=0.003,0.014)。结论IPC能明显减轻线粒体损伤,其机制与PGC-1α激活和高度表达有关,PGC-1α可能是一种重要的内源性心肌保护物质。 展开更多
关键词 缺血预处理 线粒体 缺血-再灌注 过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子1α
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