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核苷类抗病毒药物的研究进展 被引量:22
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作者 李子成 陈淑华 +1 位作者 蒋宁 吕丁 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期15-20,共6页
本文综述了近年来核苷类抗病毒药物的最新研究进展。介绍了核苷类抗病毒药物的种类 ,着重介绍了核苷化合物的改造方式。
关键词 抗病毒药物 核苷类似物 抗病毒化疗剂 分类 作用方式 研究现状 结构改造
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2023年诺贝尔生理学与医学奖解读--核苷碱基修饰与mRNA疫苗
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作者 宋新强 易朝辉 +2 位作者 张牧 张婉莹 王雨洋 《信阳师范学院学报(自然科学版)》 CAS 2024年第3期412-420,共9页
2023年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家卡塔琳•卡里科(Katalin KARIK)和德鲁•魏斯曼(Drew WEISSMAN),以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现,为研发有效的抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的mRNA疫苗做出了杰出贡献。掺入修饰碱基的mRNA可... 2023年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家卡塔琳•卡里科(Katalin KARIK)和德鲁•魏斯曼(Drew WEISSMAN),以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现,为研发有效的抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的mRNA疫苗做出了杰出贡献。掺入修饰碱基的mRNA可以逃避不良的免疫反应,而且含假尿苷的mRNA能更有效地进行翻译。以两位科学家的研究为基础,科研人员完善了mRNA疫苗的研发技术体系。展望了核苷碱基修饰、mRNA疫苗、脂质纳米颗粒技术、mRNA疫苗的应用前景。 展开更多
关键词 诺贝尔生理学或医学奖 mRNA疫苗 核苷修饰 脂质纳米颗粒 新型冠状病毒疫苗
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具有抗肿瘤活性核苷类似物研究进展 被引量:6
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作者 李伟 秦汤 温新民 《济宁医学院学报》 2016年第1期53-57,共5页
核苷类似物是一类重要的抗肿瘤药物,对其进行结构改造修饰,提高药物的生物利用度,减少不良反应,已成为核苷类抗肿瘤新药的研究热点。本文通过对药物的化学结构进行分类,分别介绍了碱基修饰、糖基修饰、碱基和糖基同时修饰以及前药修饰... 核苷类似物是一类重要的抗肿瘤药物,对其进行结构改造修饰,提高药物的生物利用度,减少不良反应,已成为核苷类抗肿瘤新药的研究热点。本文通过对药物的化学结构进行分类,分别介绍了碱基修饰、糖基修饰、碱基和糖基同时修饰以及前药修饰的几类核苷类药物及其药理作用机理,阐述了近年来具有抗肿瘤活性的核苷类药物的最新研究进展,为核苷类抗肿瘤药物的研究与开发提供参考。 展开更多
关键词 抗肿瘤 核苷类似物 结构改造 前药设计 研究进展
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核苷类抗HIV药物的研究与开发 被引量:3
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作者 詹天荣 娄红祥 《药学进展》 CAS 2005年第7期289-295,共7页
综述近年来核苷类抗HIV药物的研究与开发,着重介绍若干嘧啶核苷类和嘌呤核苷类抗HIV化合物,并探讨其作用机制和该类药物的研发策略。
关键词 核苷类似物 抗HIV活性 作用机制 结构修饰
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mRNA疫苗:战胜新型冠状病毒感染的重要突破 被引量:1
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作者 肖子怡 吴晓敏 +3 位作者 关凡 曾朝阳 熊炜 王芙艳 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CSCD 北大核心 2023年第12期2779-2790,共12页
2023年诺贝尔生理学或医学奖授予医学家卡塔琳·卡里科(Katalin Karikó)和德鲁·韦斯曼(Drew Weissman),以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现,这些修饰的发现对于开发针对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的有效m... 2023年诺贝尔生理学或医学奖授予医学家卡塔琳·卡里科(Katalin Karikó)和德鲁·韦斯曼(Drew Weissman),以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现,这些修饰的发现对于开发针对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的有效mRNA疫苗至关重要。疫苗接种是预防感染性疾病最经济最有效的措施。到目前为止,疫苗已经从灭活疫苗、重组蛋白疫苗进入到了第三代核酸疫苗。两位科学家的研究发现,掺入修饰碱基的体外转录mRNA可以逃避不良的免疫激活,解决了体外转录的mRNA过度引起炎症反应的问题;进一步的研究发现,含假尿苷的mRNA能更有效地进行翻译。同时德鲁·韦斯曼对于递送系统的研究与发展也做出了重要贡献。新型冠状病毒感染(COVID-19)爆发后,以两位科学家的研究为基础,mRNA疫苗的研发技术体系被完善,在COVID-19疫情期间为人类抗击SARS-CoV-2起到非常重要的作用。本文介绍了疫苗发展的过程、m RNA疫苗中重要的核苷酸修饰和脂质纳米颗粒技术、针对SARS-CoV-2的mRNA疫苗以及技术发展的总结与展望。 展开更多
关键词 mRNA疫苗 核苷修饰 脂质纳米颗粒 严重急性呼吸综合征冠状病毒2疫苗
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三款mRNA疫苗制备工艺技术分析
6
作者 常洪委 许龙 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期200-206,共7页
与传统的灭活疫苗相比,mRNA疫苗免疫原性强,可同时激活体液免疫和细胞免疫,另外还具有开发周期短、广谱性、成本低和可大规模快速量产等优势,可有效应对突发性、变异快以及大规模的疫情。作为一种新的疫苗开发路径,mRNA疫苗在技术工艺... 与传统的灭活疫苗相比,mRNA疫苗免疫原性强,可同时激活体液免疫和细胞免疫,另外还具有开发周期短、广谱性、成本低和可大规模快速量产等优势,可有效应对突发性、变异快以及大规模的疫情。作为一种新的疫苗开发路径,mRNA疫苗在技术工艺上有很多新的特色和挑战。该研究以Pfizer/BioNTech公司的mRNA疫苗BNT162b2、Moderna公司的mRNA-1273,以及国内多家单位联合开发的ARCoV这3款新型冠状病毒疫苗为例,从抗原选择、核苷修饰及脂质体纳米颗粒(LNP)制剂制备等方面,对mRNA疫苗的开发设计和制备工艺进行了梳理分析,并讨论了当前面临的挑战和未来的发展方向,旨在为mRNA疫苗技术的开发和应用提供参考。 展开更多
关键词 mRNA疫苗 抗原选择 核苷修饰 递送系统
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Recent Advances in the Role of the Elongator Complex in Plant Physiology and tRNA Modification: A Review
7
作者 YAN Xu JIN Xiao-huan +2 位作者 WANG You-mei ZHENG Bo CHEN Peng 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2014年第8期1640-1650,共11页
The Elongator complex is a multifunction protein complex which has been shown to be involved in transcriptional elongation, DNA replication and repair, tubulin and histone acetylation, gene silencing and tranfer RNA u... The Elongator complex is a multifunction protein complex which has been shown to be involved in transcriptional elongation, DNA replication and repair, tubulin and histone acetylation, gene silencing and tranfer RNA uridine modification. The composition of the Elongator complex is found to be highly conserved in eukaryotes, protein homologs of various subunits have been identified in fungi, plant, animal, and human. Remarkably, mutation in genes encoding the Elongator complex structural components all results in defects of transfer RNA wobble uridine modification, and this function of the Elongator complex is also conserved in eukaryotes. The Elongator complex mutants in higher plants have pleiotropic phenotypes including defects in vegetative growth, abiscisic acid hypersensitivity, elevated tolerance to drought and oxidative stress. What is the relationship between the Elongator complex's function in nucleoside modification and its activity in other cellular pathways? This review summarizes the recent advances in study of function of the Elongator complex, in the aspects of cell physiology and molecular biology. 展开更多
关键词 the Elongator complex transfer RNA nucleoside modification
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离子液体中核苷类似物的化学合成
8
作者 詹天荣 贾思佳 侯万国 《化学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期408-416,共9页
核苷类似物因其显著的抗病毒、抗肿瘤活性,已作为化疗药物在临床上得到了广泛应用。核苷类似物的高效绿色合成是有机化学和药物化学领域的重要课题。本文对近年来离子液体介质中的核苷改造进行了综述,主要包括羟基和氨基的保护、糖基的... 核苷类似物因其显著的抗病毒、抗肿瘤活性,已作为化疗药物在临床上得到了广泛应用。核苷类似物的高效绿色合成是有机化学和药物化学领域的重要课题。本文对近年来离子液体介质中的核苷改造进行了综述,主要包括羟基和氨基的保护、糖基的改造、碱基的改造、糖基与碱基的耦合和寡核苷酸的合成。离子液体作为一类物理化学性能"可设计"的绿色软介质材料,应用在核苷的化学合成中,不仅增加了核苷化合物的溶解度,提高了核苷类似物的合成效率,而且避免了有机溶剂产生的毒害。 展开更多
关键词 离子液体 核苷化学合成 溶解度 核苷改造 寡核苷酸
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mRNA药物研发的主要关键技术
9
作者 凡文超 史新昌(综述) 周勇(审校) 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1402-1408,共7页
基于mRNA的基因治疗药物及预防疫苗已成为开发热点,其技术原理是递送至机体细胞内的mRNA,通过宿主细胞的翻译机制表达产生治疗性蛋白或免疫原蛋白,对机体产生治疗作用或刺激机体产生免疫作用。mRNA药物研发的主要关键技术如体外合成、... 基于mRNA的基因治疗药物及预防疫苗已成为开发热点,其技术原理是递送至机体细胞内的mRNA,通过宿主细胞的翻译机制表达产生治疗性蛋白或免疫原蛋白,对机体产生治疗作用或刺激机体产生免疫作用。mRNA药物研发的主要关键技术如体外合成、修饰、纯化以及递送等均具有较好的通用性。通过设计合成不同的目的基因序列,结合上述高度相似的下游关键技术,可实现不同目的蛋白的体内表达,使开发出基于mRNA的标准技术体系成为可能,从而针对疾病进行预防及治疗。高效低成本体外获取目的mRNA,修饰、处理使得mRNA具备高效翻译效率的同时降低机体免疫排斥,以及将外源性mRNA高效递送至体内,解决这些问题是mRNA药物研发的重点。本文主要综述了基于mRNA药物设计的主要关键技术,如mRNA体外转录合成(in vitro transcription,IVT)、核苷及帽尾结构修饰的技术原理及研究进展,其次对mRNA纯化方法、递送系统进行了简要介绍,为mRNA基因治疗药物及疫苗开发提供支持。 展开更多
关键词 基因治疗 mRNA药物 mRNA疫苗 递送系统 核苷修饰 体外转录
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Synthesis and optical behaviors of 6-seleno-deoxyguanosine
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作者 KAUR Manindar HUANG Zhen 《Science China Chemistry》 SCIE EI CAS 2014年第2期314-321,共8页
We have developed a simple method to synthesize 6-seleno-2′-deoxyguanosine(SedG)by selectively replacing the 6-oxygen atom with selenium.This selenium-atom-specific modification(SAM)alters the optical properties of t... We have developed a simple method to synthesize 6-seleno-2′-deoxyguanosine(SedG)by selectively replacing the 6-oxygen atom with selenium.This selenium-atom-specific modification(SAM)alters the optical properties of the naturally occurring2′-deoxyguanosine(dG).Unlike the native dG,the UVabsorption ofSedG is significantly influenced by the pH of the aqueous solution.Moreover,SedG is fluorescent at the physiological pH and exhibits pH-dependent fluorescence in aqueous solutions.Furthermore,SedG has noticeable fluorescence in non-aqueous solutions,indicating its sensitivity to environmental changes.This is the first time a fluorescent nucleoside by single-atom alteration has been observed.Fluorescent nucleosides modified by a single atom have great potential as molecular probes with minimal perturbations to investigate nucleoside interactions with proteins,such as membrane-transporter proteins. 展开更多
关键词 selenium derivatization and fluorescence nucleoside with single-atom modification fluorescent DNA RNA nucleicacid probes
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超高效液相色谱-串联质谱法同时测定肿瘤细胞mRNA中12种正常核苷和修饰核苷
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作者 罗阳旭 戴开金 +5 位作者 杜娟 肖华弟 郑玲 陈训财 马安德 罗奇志 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期950-960,共11页
建立了一种肿瘤细胞mRNA中12种正常核苷和修饰核苷的分析方法。肿瘤细胞样品经总RNA提取、mRNA纯化和mRNA水解后,加入8-溴鸟苷(8Br-G)为内标,以0.1%甲酸水溶液和0.1%甲酸甲醇溶液为流动相,采用Agilent RRHD SB-C18(2.1 mm×50 mm,1.... 建立了一种肿瘤细胞mRNA中12种正常核苷和修饰核苷的分析方法。肿瘤细胞样品经总RNA提取、mRNA纯化和mRNA水解后,加入8-溴鸟苷(8Br-G)为内标,以0.1%甲酸水溶液和0.1%甲酸甲醇溶液为流动相,采用Agilent RRHD SB-C18(2.1 mm×50 mm,1.8μm)色谱柱进行分离,电喷雾电离源正离子扫描(ESI+),多反应监测(MRM)模式检测。该方法符合方法学验证要求,12种正常核苷和修饰核苷在一定浓度范围内线性关系良好,相关系数(r)均大于0.99,定量下限(LOQ)为0.17~3.13 ng/mL,检出限(LOD)为0.08~1.56 ng/mL。将建立的方法应用于人鼻咽癌5-8F细胞系、人宫颈癌Hela细胞系和人胚肾上皮293T细胞系,成功地检测出多种修饰核苷水平。该方法细胞用量少(每样品2×106个),分析时间短(每样品6 min),灵敏度高,可为癌症研究和临床诊断等提供一种有效的分析方法。 展开更多
关键词 核苷 修饰核苷 MRNA 肿瘤细胞 超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)
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tRNA核苷修饰与细胞胁迫应答
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作者 靳晓焕 张书芹 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期473-479,共7页
细胞的生长和功能发挥需要特定的内部条件。当外界条件发生变化时,细胞要想保持这种特定的内部环境,需要许多过程的参与,其中最重要的一个部分是RNA代谢调节,其通常涉及一般翻译水平的下降和应激反应,以有利基因翻译的增加。tRNA是翻译... 细胞的生长和功能发挥需要特定的内部条件。当外界条件发生变化时,细胞要想保持这种特定的内部环境,需要许多过程的参与,其中最重要的一个部分是RNA代谢调节,其通常涉及一般翻译水平的下降和应激反应,以有利基因翻译的增加。tRNA是翻译机制的一个基本组成部分,在蛋白质合成过程中,它将氨基酸传递给核糖体。tRNA的显著特征之一是高度修饰,这些修饰有大量用途,包括确保翻译的准确性和高效性、维持tRNA折叠或稳定性等。细胞在逆境胁迫条件下,tRNA修饰水平会发生显著变化,并通过不同的途径影响细胞的翻译。本文阐述了tRNA核苷修饰与细胞胁迫之间的相互关系,描述了tRNA修饰响应胁迫应答的可能机制。 展开更多
关键词 代谢调节 翻译 转运RNA 核苷修饰 胁迫应答
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磷脂核苷缀合物甘油结构修饰新方法及应用 被引量:4
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作者 周冰 许新华 +1 位作者 张秋林 陈茹玉 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第1期88-92,共5页
通过环甘油磷脂核苷缀合物的亲核开环 ,为甘油结构修饰提供了一条简便有效的新路线 .三乙胺对环甘油磷脂核苷缀合物的亲核开环 ,在室温下就能进行 。
关键词 环甘油磷脂核苷缀合物 甘油 结构修饰 三乙胺 亲核开环反应 核苷类药物 抗癌药物
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不一样的mRNA:2023年诺贝尔生理学或医学奖 被引量:1
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作者 秦成峰 张蓉蓉 《中国科学基金》 CSCD 北大核心 2023年第6期1007-1010,共4页
2023年10月2日,2023年度诺贝尔生理学或医学奖正式颁布,授予美籍奥地利科学家Katalin Karikó和美国科学家Drew Weissman,以表彰他们在核苷碱基修饰方面的原创发现,使得开发有效的新型冠状病毒mRNA疫苗成为可能。新型冠状病毒mRNA... 2023年10月2日,2023年度诺贝尔生理学或医学奖正式颁布,授予美籍奥地利科学家Katalin Karikó和美国科学家Drew Weissman,以表彰他们在核苷碱基修饰方面的原创发现,使得开发有效的新型冠状病毒mRNA疫苗成为可能。新型冠状病毒mRNA疫苗自研发开始,在不到一年的时间内问世,目前已在全球180多个国家和地区获批使用,并挽救了无数人的生命。更重要的是,mRNA技术作为通用平台性技术,其研发路径和生产工艺显著区别于传统的生物药研发模式,有望在传染病疫苗、治疗性抗体、免疫治疗、肿瘤疫苗、蛋白替代疗法等多个领域得到广泛应用,引领未来药物研发进入新纪元。 展开更多
关键词 mRNA疫苗 核苷碱基修饰 大流行 病毒 mRNA抗体 蛋白替代疗法
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mRNA技术荣获2023年诺贝尔生理学或医学奖
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作者 许瑶 李可心 +1 位作者 赵连梅 张洪涛 《自然杂志》 CAS 2023年第6期423-428,共6页
mRNA要成为药物或疫苗,科学家需要解决其会被免疫细胞识别并降解的问题。卡塔琳•卡里科和德鲁•魏斯曼荣获2023年诺贝尔生理学或医学奖,因为他们对核苷碱基修饰的发现,使研发出有效的新冠病毒mRNA疫苗成为可能。核苷碱基修饰是针对mRNA... mRNA要成为药物或疫苗,科学家需要解决其会被免疫细胞识别并降解的问题。卡塔琳•卡里科和德鲁•魏斯曼荣获2023年诺贝尔生理学或医学奖,因为他们对核苷碱基修饰的发现,使研发出有效的新冠病毒mRNA疫苗成为可能。核苷碱基修饰是针对mRNA的“易容术”,以避免免疫细胞对人工合成的mRNA的监视和降解。当然,只有“易容术”是不够的,mRNA疫苗的成功,也离不开递送系统和对病毒基因序列的了解。mRNA技术有着更广阔的未来,不仅可用于预防病原体感染的疫苗,也可以用于癌症疫苗、基因编辑和细胞治疗。 展开更多
关键词 mRNA技术 核苷碱基修饰 脂质体 疫苗
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氮杂核苷类似物的研究进展 被引量:2
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作者 王丹 王宁 叶新山 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2010年第4期319-328,共10页
对核苷类化合物糖环部分的化学改造一直是发现新的具有抗病毒、抗肿瘤或其他生物活性的核苷类先导化合物的重要途径之一。作为天然核苷受体的竞争性抑制剂,糖环部分化学改造的核苷类似物在过去的几十年中得到了深入的研究。本文综述了... 对核苷类化合物糖环部分的化学改造一直是发现新的具有抗病毒、抗肿瘤或其他生物活性的核苷类先导化合物的重要途径之一。作为天然核苷受体的竞争性抑制剂,糖环部分化学改造的核苷类似物在过去的几十年中得到了深入的研究。本文综述了氮杂核苷类似物,即含有氮杂核糖片段的化合物的化学研究进展,为新型核苷类化合物的设计合成提供参考。 展开更多
关键词 核苷类化合物 糖环改造 生物电子等排体 氮杂核苷 抗病毒
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抗病毒核苷酸类似物磷酸化修饰研究进展
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作者 梁星星 王佳 许文涛 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期218-226,共9页
核苷(酸)类似物是一类抗病毒前药,其进入人体细胞后经过逐步磷酸化生成核苷三磷酸类似物发挥抗代谢药作用,主要通过抑制病毒复制和促进侵染细胞凋亡,达到疾病治疗效果。其中,核苷类似物在细胞内经激酶活化的代谢转化过程通常是不充分的... 核苷(酸)类似物是一类抗病毒前药,其进入人体细胞后经过逐步磷酸化生成核苷三磷酸类似物发挥抗代谢药作用,主要通过抑制病毒复制和促进侵染细胞凋亡,达到疾病治疗效果。其中,核苷类似物在细胞内经激酶活化的代谢转化过程通常是不充分的,导致最后生成的核苷三磷酸类似物浓度较低,降低了作用效果。因此,通过直接制备核苷酸类似物作为抗病毒前药,在磷酸基上修饰亲脂的、可裂解的基团,使其稳定性提高,细胞吸收摄取能力增强,可避开细胞内的磷酸化限速步骤,从而有效提高最终的活性核苷三磷酸浓度,发挥更好的抗病毒作用。总结了核苷酸类似物的发展过程,列举分析了不同类型核苷酸类似物的合成和修饰手段,以期为进一步发展高效安全的抗病毒核苷酸类似物提供良好借鉴。 展开更多
关键词 核苷(酸)类似物 抗病毒前药 磷酸化修饰 稳定性 亲脂性
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