辛伐他汀对老年小鼠心肌缺血再灌注时氧化应激及细胞凋亡的影响 被引量：7

1

作者 廖小龙 王首红 +3 位作者 王中华 郭伟新 温剑艺 覃铁和 《中国药房》 CAS 北大核心 2016年第19期2626-2629,共4页

目的:研究辛伐他汀对老年小鼠心肌缺血再灌注(IR)时氧化应激及细胞凋亡的影响。方法:取老年小鼠随机分为假手术组(磷酸盐缓冲液)、模型组(磷酸盐缓冲液)和辛伐他汀低、中、高剂量组(2.5、5、20 mg/kg),每组14只。各组小鼠于造模前ip相... 目的:研究辛伐他汀对老年小鼠心肌缺血再灌注(IR)时氧化应激及细胞凋亡的影响。方法:取老年小鼠随机分为假手术组(磷酸盐缓冲液)、模型组(磷酸盐缓冲液)和辛伐他汀低、中、高剂量组(2.5、5、20 mg/kg),每组14只。各组小鼠于造模前ip相应药物7 d,每天1次。除假手术组外其余各组小鼠复制IR模型。检测各组小鼠心肌梗死面积比例、心肌细胞凋亡率、心肌组织中凋亡基因Caspase-3活性、Bax和Bcl-2蛋白表达、蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平、血清中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:与假手术组比较,模型组小鼠心肌梗死面积比例、心肌细胞凋亡率、Caspase-3活性、Bax蛋白表达和MDA含量均增加,Bcl-2蛋白表达、Akt磷酸化水平和SOD活性均降低(P<0.01);与模型组比较,辛伐他汀高剂量组小鼠心肌梗死面积比例、心肌细胞凋亡率、Caspase-3活性、Bax蛋白表达、MDA含量均降低,Bcl-2蛋白表达、Akt磷酸化水平、SOD活性均升高(P<0.01);辛伐他汀低、中剂量组小鼠上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:辛伐他汀能显著减轻老年小鼠心肌IR损伤,其机制可能与抑制心肌细胞凋亡和氧化应激产物生成有关。 展开更多

关键词 辛伐他汀 心肌缺血再灌注 氧化应激 心肌细胞凋亡 老年小鼠

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心肌缺血再灌注损伤小鼠E1A激活基因阻遏子基因表达及其对心肌的保护作用 被引量：6

2

作者 贺文帅 赵兴胜 +2 位作者 吴云 温晓俐 南景龙 《中华实用诊断与治疗杂志》 2018年第6期525-528,共4页

目的探讨心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MIR)小鼠E1A激活基因阻遏子基因(cellular repressor of E1A-stimulated gene,CREG)表达变化,及其对损伤心肌的保护作用。方法 CREG基因半敲除C57BL/6模型小鼠18只(... 目的探讨心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MIR)小鼠E1A激活基因阻遏子基因(cellular repressor of E1A-stimulated gene,CREG)表达变化,及其对损伤心肌的保护作用。方法 CREG基因半敲除C57BL/6模型小鼠18只(A组),36只未敲除CREG基因C57BL/6小鼠随机分为B、C组各18只,3组采用线栓法制备MIR模型。建模前B组皮下微渗透泵给予外源性重组CREG蛋白1.5mg/(kg·d),连续14d,A、C组给予等量生理盐水。MIR后2h各组均处死6只小鼠,采用Western blot法检测心肌CREG蛋白表达,反转录PCR法检测心肌CREG mRNA表达;MIR后12h各组均取6只小鼠检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左心室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV),血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,GOP)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH);MIR 24h检测各组剩余6只小鼠心肌细胞凋亡指数。结果 A组心肌组织CREG蛋白、CREG mRNA表达(0.33±0.07、0.51±0.09)低于B组(0.85±0.19、0.97±0.10)、C组(0.67±0.15、0.99±0.05)(P<0.05);C组CREG蛋白表达低于B组(P<0.05),CREG mRNA表达与B组比较差异无统计学意义(P>0.05);A组LVEF[(34.2±3.1)%]低于B、C组[(58.7±5.1)%、(41.4±4.5)%](P<0.05),LVEDV[(121.8±14.0)μL]、LVESV[(77.2±9.0)μL]高于B组[(93.1±7.7)、(43.8±6.1)μL]、C组[(95.0±8.5)、(45.2±5.4)μL](P<0.05),C组LVEF低于B组(P<0.05);A组血清CK[(1 481.6±339.2)]u/L、CK-MB[(539.5±54.0)u/L]、GOP[(519.8±43.2)u/L]、LDH[(923.8±211.3)u/L]高于B组[(682.3±155.9)、(458.7±44.4)、(431.2±29.7)、(401.4±98.6)u/L]、C组[(874.0±193.5)、(489.1±47.1)、(460.0±32.5)、(600.5±115.8)u/L](P<0.05),且C组各指标均高于B组(P<0.05);A组心肌细胞凋亡指数[(57.21±2.26)%]明显高于B、C组[(16.94±1.75)%、(26.16±1.90)%](P<0.05),C组高于B组(P 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注 心肌损伤 E1A激活基因阻遏子基因 保护作用 小鼠

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和厚朴酚通过PI3K/AKT信号通路调节线粒体凋亡对小鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响及机制研究

3

作者 王青瑛 王相东 +2 位作者 邢文文 闫颖 王郁金 《疑难病杂志》 CAS 2024年第6期729-735,共7页

目的探讨和厚朴酚(HK)对心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)小鼠心脏的保护作用及其机制。方法2022年6月—2023年7月于陕西中医药大学基础医学院中医诊断实验中心进行实验。78只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术(Sham)组、MIRI组和MIRI+HK组,每... 目的探讨和厚朴酚(HK)对心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)小鼠心脏的保护作用及其机制。方法2022年6月—2023年7月于陕西中医药大学基础医学院中医诊断实验中心进行实验。78只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术(Sham)组、MIRI组和MIRI+HK组,每组26只。术前对MIRI+HK组小鼠给予HK(0.2 mg·kg-1·d-1)腹腔注射,Sham组和MIRI组给予等量溶剂,连续14 d。造模术中Sham组仅穿线不结扎,其余2组均结扎左前降支30 min后,解开缝线再灌注2 h,构建MIRI模型,再灌注结束后立即取血,剥离心脏。比较各组血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)水平;超声心动图检测心功能;2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色法计算心肌梗死面积;原位末端标记技术检测细胞凋亡水平;电镜观察线粒体结构损伤情况;Western-blot检测线粒体凋亡和磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路相关蛋白表达。结果与Sham组比较,MIRI组小鼠血清CK-MB、cTnT和左心室收缩末期内径(LVESD)水平及心肌梗死面积、细胞凋亡率升高,左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)降低(P<0.001),心肌细胞线粒体大多肿胀,内外双层膜模糊,嵴畸形且减少或缺失,线粒体凋亡相关蛋白细胞色素(Cyto)-C、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和活化半胱氨酸蛋白酶(Cleaved Caspase-9)表达升高,B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)、p-AKT/AKT和p-PI3K/PI3K表达降低(P<0.001);与MIRI组比较,MIRI+HK组小鼠血清CK-MB、cTnT和LVESD水平及心肌梗死面积、细胞凋亡率降低,LVEF和LVFS增加(P<0.001),心肌细胞线粒体超微结构有所好转,结构较为完整,Cyto-C、Bax和Cleaved Caspase-9蛋白表达降低,Bcl-2、p-AKT/AKT和p-PI3K/PI3K表达升高(P<0.001)。结论HK可通过激活PI3K/AKT信号通路抑制MIRI诱导的心肌细胞线粒体凋亡,从而发挥心肌保护作用。 展开更多

关键词 心肌缺血/再灌注损伤 和厚朴酚 线粒体凋亡 PI3K/AKT信号通路 小鼠

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高血糖条件下NF-κB激活对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制

4

作者 张宇 阿布都赛米·艾尼 +2 位作者 多力昆·木台力甫 郑博源 阿布都乃比·麦麦提艾力 《山东医药》 CAS 2024年第25期1-5,共5页

目的探讨高血糖条件下核因子κB(NF-κB)激活对小鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤的影响及其机制。方法选择雄性C57BL/6J小鼠48只,适应性饲养1周,随机分为NG-Sham组(非DM+假手术)与NG-IR组(非DM+IR)、DM-Sham组(DM+假手术)与DM-IR组(DM+IR)以... 目的探讨高血糖条件下核因子κB(NF-κB)激活对小鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤的影响及其机制。方法选择雄性C57BL/6J小鼠48只,适应性饲养1周,随机分为NG-Sham组(非DM+假手术)与NG-IR组(非DM+IR)、DM-Sham组(DM+假手术)与DM-IR组(DM+IR)以及DM-IR-NC组(DM+IR+阴性对照)与DM-IR-NF-κB组(DM+IR+NF-κB),每组8只。NG-Sham组与NG-IR组正常饲料喂养,NG-IR组通过结扎冠状动脉左前降支构建IR模型(缺血60 min再灌注24 h),NG-Sham组开胸暴露冠状动脉左前降支,但不结扎。DM-IR组连续4天腹腔注射链脲佐菌素40 mg/kg诱导DM模型,成模后1周同法构建IR模型。DM-Sham组同法诱导DM模型,成模后1周开胸暴露冠状动脉左前降支,但不结扎。DM-IR-NF-κB组与DM-IR-NC组同法诱导DM模型,成模后1周同法构建IR模型,DM-IR-NF-κB组开胸前30 min尾静脉注射NF-κB重组蛋白0.5 mg/kg,DM-IR-NC组开胸前30 min尾静脉注射等量溶剂。采用TTC染色法评估NG-IR组与DM-IR组心肌缺血面积,采用RT-qPCR法检测NG-IR组与DM-IR组心肌组织NF-κB、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA相对表达量。采用JC-1染色法评估NG-Sham组、NG-IR组、DM-Sham组和DM-IR组心肌细胞线粒体膜电位,采用MitoSOX染色法评估心肌细胞线粒体活性氧(ROS)含量。采用Western blotting法检测NG-IR组与DM-IR组心肌组织AMPK、p-AMPK蛋白相对表达量,计算p-AMPK/AMPK。采用比色法检测DM-IR-NC组与DM-IR-NF-κB组血清AST、LDH含量,采用双抗体夹心ELISA法检测血清CK-MB含量。结果与NG-IR组比较,DM-IR组心肌缺血面积增加(P<0.05),心肌组织NF-κB mRNA相对表达量上调(P均<0.05),而心肌组织IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA相对表达量变化不明显(P均>0.05)。与NG-Sham组比较,NG-IR组与DM-Sham组心肌细胞线粒体膜电位下降,心肌细胞线粒体ROS含量升高(P均<0.05);与NG-IR组比较,DM-IR组心肌细胞线粒体膜电位下降,心肌细胞线粒体ROS含量升高(P均<0.05)。Pearson相关分析发现,IR小鼠心肌组织NF-κ 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注损伤 高血糖 核因子ΚB 腺苷酸活化蛋白激酶 线粒体质量 小鼠

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miR-101-3p通过MAPK信号通路保护心肌缺血再灌注损伤的机制研究 被引量：4

5

作者 蒋凯 陈永顺 《现代医学》 2022年第6期665-671,共7页

目的:观察miRNA(miR)-101-3p对小鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤心脏的作用及缺氧/复氧(H/R)H9C2细胞存活的影响,并探究其作用机制。方法:建立I/R小鼠模型和H/R H9C2细胞模型。miR-NC、miR-101-3p注射入I/R小鼠再进行I/R模型制作;脂质体法... 目的:观察miRNA(miR)-101-3p对小鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤心脏的作用及缺氧/复氧(H/R)H9C2细胞存活的影响,并探究其作用机制。方法:建立I/R小鼠模型和H/R H9C2细胞模型。miR-NC、miR-101-3p注射入I/R小鼠再进行I/R模型制作;脂质体法将agomiR-NC、agomiR-101-3p转入H9C2细胞再进行H/R模型制作,部分细胞用二甲基亚砜(DMSO)、丝裂原活化激酶(MAPK)信号通路抑制剂SB203580预处理30 min;心脏超声检测小鼠左室舒张末压(LVDP)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)等指标;细胞计数试剂盒(CCK8)、膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素-碘化丙锭(Annexin V-FITC/PI)双染法检测细胞增殖率、凋亡率;双荧光素酶报告实验检测细胞荧光活性;蛋白质印迹法(WB)检测细胞MAPK1、MAPK6、MAPK8蛋白表达。结果:与对照组小鼠心脏或H9C2组细胞相比,I/R组小鼠和H/R H9C2细胞中miR-101-3p的表达均显著降低,小鼠心脏LVDP、LVEF、LVFS均显著下降,细胞增殖率显著降低,凋亡率显著升高(P<0.05)。过表达miR-101-3p后,小鼠心脏LVDP、LVEF、LVFS均显著上升,细胞增殖率显著升高,凋亡率显著降低(P<0.05);miR-101-3p显著抑制野生型MAPK1、MAPK6、MAPK8细胞的荧光活性,并负向调控其蛋白表达;MAPK信号通路抑制剂加强了miR-101-3p过表达对H/R H9C2细胞的促进增殖和抑制凋亡的作用。结论:miR-101-3p可保护缺血再灌注心肌损伤,促进心肌细胞增殖,抑制凋亡,其机制与直接靶向抑制MAPK信号通路活性有关。 展开更多

关键词 微小RNA-101-3p 心肌缺血/再灌注小鼠 缺氧/复氧心肌细胞 丝裂原活化激酶信号通路

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核受体辅抑制因子1对缺血再灌注损伤小鼠的心肌保护作用 被引量：1

6

作者 秦子涵 陈颖敏 卜军 《中华实用诊断与治疗杂志》 2021年第5期451-455,共5页

目的探讨心肌细胞来源的核受体辅抑制因子1(nuclear receptor corepressor 1, NCoR1)对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI)小鼠心肌的保护作用及可能机制。方法心肌细胞NCoR1基因特异性敲除小鼠44只,... 目的探讨心肌细胞来源的核受体辅抑制因子1(nuclear receptor corepressor 1, NCoR1)对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI)小鼠心肌的保护作用及可能机制。方法心肌细胞NCoR1基因特异性敲除小鼠44只,随机分为假手术基因敲除组和MI/RI基因敲除组各22只;具有心脏特异性aMHC-Cre标签的野生型小鼠44只,随机分为假手术野生型组和MI/RI野生型组各22只。MI/RI基因敲除组、MI/RI野生型组结扎左冠状动脉30 min后恢复灌注血流制备MI/RI模型;假手术基因敲除组、假手术野生型组仅穿线不结扎左冠状动脉。造模成功后24 h,各组分别取12只小鼠测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)和左心室短轴缩短分数(left ventricular fractional shortening, LVFS),然后处死小鼠取心脏,采用TTC染色法评估心肌梗死面积百分比;各组分别取1只小鼠行MRI检查,评估小鼠心肌收缩情况和水肿程度。造模成功后3 h,各组分别取4只小鼠处死后取心脏组织,行DHE染色观察活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量,行免疫组织化学染色观察还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nacotinamide adenine dinucleotide phosphate, NADPH)、3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine, 3-NT)阳性细胞;各组分别再取5只小鼠,采用ELISA法检测心肌组织中NADPH、3-NT水平。结果造模后24 h, LVEF、LVFS在MI/RI基因敲除组[(34.16±1.61)%、(16.08±0.87)%]、MI/RI野生型组[(40.61±1.07)%、(19.61±0.60)%]均低于假手术基因敲除组[(58.47±2.12)%、(29.59±1.64)%]、假手术野生型组[(58.23±2.13)%、(30.35±1.47)%](P<0.05),心肌梗死面积百分比在MI/RI基因敲除组[(38.71±2.63)%]大于MI/RI野生型组[(18.34±2.16)%](P<0.05),MI/RI基因敲除组LVEF、LVFS均低于MI/RI野生型组(P<0.05);MI/RI基因敲除组心肌收缩、水肿程度均较MI/RI野生型组严重。ROS含量及NADPH、3-NT水平在MI/RI基因敲除组[(1.61±0.08)%、(3.26±0.19)μg/L、(15.50±1.0 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注损伤 核受体辅抑制因子1 氧化应激 小鼠

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GSNO在糖尿病和非糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用

7

作者 夏陈海 贺媛 +4 位作者 王汝涛 靳温 刘毅 陶凌 王海昌 《心脏杂志》 CAS 2011年第2期146-150,共5页

目的:探讨NO供体S-亚硝基谷胱甘肽(GSNO)在糖尿病(DM)小鼠和非DM小鼠心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤中的作用。方法:120只雄性昆明小鼠随机分为6组,每组20只。即假手术组(Sham)组、DM+sham组、MI/R+媒介物(Vehicle)组、DM+MI/R+Vehicle组、M... 目的:探讨NO供体S-亚硝基谷胱甘肽(GSNO)在糖尿病(DM)小鼠和非DM小鼠心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤中的作用。方法:120只雄性昆明小鼠随机分为6组,每组20只。即假手术组(Sham)组、DM+sham组、MI/R+媒介物(Vehicle)组、DM+MI/R+Vehicle组、MI/R+GSNO组及DM+MI/R+GSNO组,使小鼠心肌缺血30 min、再灌前10 min,腹腔注入100μmol/L的GSNO溶液或等体积的生理盐水(NS)。再灌3 h后,用ELISA法检测NOx、硝基酪氨酸(N-Tyr)的含量及caspase-3的活性。使用试剂盒检测超氧阴离子(O2-)的含量。用TUNEL法检测心肌细胞的凋亡,再灌注24 h,用TTC法检测心肌梗死的面积。结果:①与sham组的O2-含量[(2.02±0.21)RLU/(mg.s)]相比,DM+sham组O2-的含量[(2.76±0.21)RLU/(mg.s)]明显增加(P<0.05)。②与MI/R+媒介物组相比,MI/R+GSNO组的梗死面积明显减少[(50.4±3.32)%vs.(37.0±4.37)%,P<0.05]、心肌细胞凋亡明显减少[(60.0±5.47)%vs.(44.2±2.28)%,P<0.05],caspase-3的活性明显降低[(47.6±4.47)nmol/(h.mg蛋白)]vs.(34.6±1.80)nmol/(h.mg蛋白),P<0.05],N-Tyr的含量明显减少[(0.91±0.16)μg/mg蛋白]vs.(0.54±0.083)μg/mg蛋白,P<0.05],NOx的含量明显增加[(1.14±0.063)μmol/g蛋白vs.(1.84±0.045)μmol/g蛋白,P<0.01]。③与DM+MI/R+媒介物组相比,DM+MI/R+GSNO组的梗死面积显著增加[(64.2±2.35)%vs.(85.6±2.80)%,P<0.01],心肌细胞的凋亡显著增加[(78.0±2.47)%vs.(87.6±1.93)%,P<0.05],caspase-3的活性显著增加[(62.17±3.24)nmol/(h.mg蛋白)vs.(77±2.09)nmol/(h.mg蛋白),P<0.01],N-Tyr的含量明显增加[(1.47±0.16)μg/mg蛋白vs.(2.06±0.18)μg/mg蛋白,P<0.05],NOx的含量显著增加[(1.51±0.11)μmol/g蛋白vs.(2.24±0.18)μmol/g蛋白,P<0.05]。结论:GSNO可以减轻非DM小鼠MI/R损伤,但可加重DM小鼠MI/R损伤,其机制可能与DM心肌组织中氧化应激水平增加有关。 展开更多

关键词 心肌缺血/再灌注 心肌梗死 糖尿病 S-亚硝基谷胱甘肽 小鼠

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miR-92a对心肌缺血再灌注小鼠损伤PKR/NLRP3的影响

8

作者 王诗奇 邹武松 《解剖学研究》 CAS 2021年第6期589-593,共5页

目的研究miR-92a对心肌缺血再灌注小鼠损伤双链RNA依赖性蛋白激酶/炎性小体(PKR/NLRP3)的影响。方法60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、阴性模型组及inhibitor模型组。对照组行假手术处理,模型组为结扎冠脉降支的IR模型小鼠,阴性... 目的研究miR-92a对心肌缺血再灌注小鼠损伤双链RNA依赖性蛋白激酶/炎性小体(PKR/NLRP3)的影响。方法60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、阴性模型组及inhibitor模型组。对照组行假手术处理,模型组为结扎冠脉降支的IR模型小鼠,阴性模型组及inhibitor模型组小鼠分别通过静脉注射空载质粒和miR-92a inhibitor质粒后同样建立IR模型。建模成功后,检测小鼠心肌梗死面积、心脏射血分数(EF)、缩短分数(FS)以及血清炎症指标;RT-qPCR和Western blot检测PKR与NLRP3的mRNA及蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组、阴性模型组及inhibitor模型组小鼠LVEF及LVFS均显著降低(P<0.05),模型组与阴性模型组LVEF及LVFS水平差异无统计学意义(P>0.05),而inhibitor模型组小鼠LVEF及LVFS水平显著高于模型组及阴性模型组(P<0.05)。此外,模型组与阴性模型组心肌梗死百分比差异无统计学意义(P>0.05),inhibitor小鼠心肌梗死百分比显著低于模型组与阴性模型组(P<0.05)。与对照组比较,模型组、阴性模型组及inhibitor模型组小鼠血清TNF-α、IL-6及IL-1β水平均显著升高(P<0.05),模型组与阴性模型组血清TNF-α、IL-6及IL-1β水平差异无统计学意义(P>0.05),而inhibitor模型组小鼠血清TNF-α、IL-6及IL-1β水平显著低于模型组及阴性模型组(P<0.05)。与对照组相比,模型组、阴性模型组及inhibitor模型组PKR、NLRP3 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05),其中模型组与阴性模型组PKR、NLRP3 mRNA及蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),而inhibitor模型组PKR、NLRP3 mRNA及蛋白表达水平显著低于模型组与阴性模型组(P<0.05)。结论抑制miR-92a可能通过抑制PKR及NLRP3,减轻心肌缺血再灌注损伤小鼠心脏炎症反应,发挥心肌保护功能。 展开更多

关键词 微小RNA-92a 心肌缺血再灌注损伤 双链RNA依赖性蛋白激酶/炎性小体信号通路 小鼠

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表没食子儿茶素没食子酸酯通过抑制心肌细胞凋亡缓解心肌缺血再灌注损伤的机制研究 被引量：18

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作者 符武岛 曾敏 +3 位作者 陈娟 冯光球 管频 钟春荣 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第16期2187-2192,共6页

目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。方法:以叔丁基过氧化氢(TBHP)处理H9C2心肌细胞构建缺血再灌注细胞模型,采用MTS法考察经不同剂量(3.125、6.25、12.5、25、50、100、200μmol/L)E... 目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。方法:以叔丁基过氧化氢(TBHP)处理H9C2心肌细胞构建缺血再灌注细胞模型,采用MTS法考察经不同剂量(3.125、6.25、12.5、25、50、100、200μmol/L)EGCG预处理后细胞的存活情况,并计算细胞存活率;采用Western blotting法检测经不同剂量(100、200μmol/L)EGCG预处理后细胞中凋亡蛋白(Bcl-2、Bax)的表达情况。将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组和EGCG组(5 mg/g),每组15只。假手术组和模型组小鼠均灌胃等体积生理盐水,EGCG组小鼠灌胃相应药物,每日1次,连续7 d。末次给药12 h后,采用前降支结扎法复制心肌缺血再灌注损伤小鼠模型。采用伊文思蓝和TTC双染色法观察各组小鼠的心肌梗死面积,并计算梗死面积占横截面积百分比,采用WST-1法检测其血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,采用Western blotting法检测其心肌组织中凋亡蛋白的表达(Bcl-2、Bax)以及通路相关蛋白[磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)]的磷酸化水平。结果:细胞试验结果显示,与对照组比较,模型组细胞存活率、Bcl-2的相对表达量均显著降低,Bax的相对表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,25、50、100、200μmol/L EGCG组细胞存活率以及100、200μmol/L EGCG组细胞Bcl-2的相对表达量均显著升高,100、200μmol/L EGCG组细胞Bax的相对表达量均显著降低(P<0.05)。动物实验结果显示,假手术组小鼠未见心肌组织缺血、心腔扩大等现象;模型组小鼠可见明显的心肌梗死现象,其梗死面积占横截面积百分比、血清MDA含量、心肌组织Bax的相对表达量和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt值均较假手术组显著升高,SOD活性和Bcl-2的相对表达量均较假手术组显著降低(P<0.05);与模型组比较,EGCG组小鼠心肌梗死面积有所缩小,其梗死面积 展开更多

关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 心肌缺血再灌注损伤 凋亡 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路 H9C2心肌细胞 C57BL/6小鼠

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和厚朴酚对心肌缺血再灌注损伤小鼠SIRT1/FOXO1通路的影响 被引量：10

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作者 马静 路胜昔 +1 位作者 景风梅 夏莉 《中国循证心血管医学杂志》 2022年第3期340-344,共5页

目的探究和厚朴酚(HKL)对心肌缺血再灌注损伤小鼠心肌细胞中的沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头状转录因子1(FOXO1)通路活性的影响。方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。小鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(MI/RI)组、和厚朴酚(HKL)组(0.2 mg... 目的探究和厚朴酚(HKL)对心肌缺血再灌注损伤小鼠心肌细胞中的沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头状转录因子1(FOXO1)通路活性的影响。方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。小鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(MI/RI)组、和厚朴酚(HKL)组(0.2 mg/kg)、SIRT1抑制剂EX527组(5 mg/kg)和EX527+HKL组(5 mg/kg+0.2 mg/kg),每组各20只。用干湿法检测心肌组织内水含量,TUNEL检测心肌细胞凋亡率,苏木精-伊红(HE)染色法检测心肌组织病理变化,ELISA检测心肌组织炎症相关分子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,Western blot检测心肌组织SIRT1信号通路相关蛋白表达。结果与Sham组比较,MI/RI组、HKL+EX527组、EX527组小鼠心肌组织含水量、凋亡率、病理损伤程度、心肌组织IL-1β、TNF-α水平及Ac-FOXO1蛋白表达量均明显升高(P<0.05),SIRT1蛋白表达量降低(P<0.05)。与MI/RI组比较,HKL组小鼠心肌组织水含量、凋亡率、病理损伤程度、心肌组织IL-1β、TNF-α水平、Ac-FOXO1蛋白表达量均显著降低(P<0.05),SIRT1蛋白表达量升高(P<0.05);EX527组心肌组织含水量、凋亡率、病理损伤程度、心肌组织IL-1β、TNF-α水平及Ac-FOXO1蛋白表达量均明显升高(P<0.05),SIRT1蛋白表达量降低(P<0.05)。与HKL组比较,HKL+EX527组、EX527组心肌组织含水量、凋亡率、病理损伤程度、心肌组织IL-1β、TNF-α水平及Ac-FOXO1蛋白表达量均明显升高(P<0.05),SIRT1蛋白表达量降低(P<0.05)。与EX527组比较,HKL+EX527组心肌组织含水量、凋亡率、病理损伤程度、心肌组织IL-1β、TNF-α水平及Ac-FOXO1蛋白表达量均明显降低(P<0.05),SIRT1蛋白表达量升高(P<0.05)。结论和厚朴酚可能通过激活SIRT1/FOXO1通路,抑制心肌细胞凋亡,减轻炎症反应,进而缓解心肌缺血再灌注所致心肌损伤。 展开更多

关键词 和厚朴酚 心肌缺血再灌注 凋亡 炎症 SIRT1/FOXO1通路 小鼠

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基于血清代谢组学探究蛭龙活血通瘀胶囊对心肌缺血再灌注损伤小鼠的保护作用及机制 被引量：1

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作者 刘孟楠 毛琳慎 +6 位作者 伍浩 邹沅 兰琪 薛进宜 刘平 杨思进 胡钟竞 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期523-531,共9页

目的观察蛭龙活血通瘀胶囊(简称“蛭龙胶囊”)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)小鼠的保护作用,并应用代谢组学探讨其调控机制。方法采用随机数字表法,将30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和蛭龙胶囊组(6.24 g/kg),每组10只。模型组... 目的观察蛭龙活血通瘀胶囊(简称“蛭龙胶囊”)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)小鼠的保护作用,并应用代谢组学探讨其调控机制。方法采用随机数字表法,将30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和蛭龙胶囊组(6.24 g/kg),每组10只。模型组和蛭龙胶囊组采用结扎左前降支方法建立MIRI小鼠模型,假手术组只穿线不结扎。蛭龙胶囊组预给药1周后开始造模,造模后持续灌胃给药2周,每日1次。心脏彩超检测小鼠心功能[左室射血分数(LVEF)和左室缩短分数(LVFS)];采用Masson染色和TUNEL染色观察小鼠心肌纤维化和心肌细胞凋亡情况;采用酶联免疫吸附测定法测定小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、脑利尿钠肽(BNP)含量;采用液相色谱-质谱法结合多元统计方法进行血清代谢物检测及鉴定分析。结果与模型组比较,蛭龙胶囊组小鼠LVEF、LVFS升高,心脏组织结构紊乱减轻,心肌纤维化程度降低,细胞凋亡率降低,血清LDH、BNP含量降低(P<0.05)。代谢组学结果表明,蛭龙胶囊干预后可明显调控30个与MIRI相关的差异代谢物,其相关代谢途径涉及酪氨酸代谢、精氨酸与脯氨酸代谢、维生素消化吸收等20条通路。结论蛭龙胶囊对MIRI有保护作用,其作用机制可能是通过调节酪氨酸代谢、精氨酸与脯氨酸代谢、维生素消化吸收等通路实现的。 展开更多

关键词 蛭龙活血通瘀胶囊 心肌缺血再灌注损伤 血清代谢组学 代谢产物 小鼠

原文传递

小鼠心肌缺血再灌注损伤模型改良及评价

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作者 宋远 王一卉 +2 位作者 高瑭 董念国 谢明星 《中华胸心血管外科杂志》 CSCD 2024年第4期214-221,共8页

目的改良小鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)造模方法,并对其系统性评价。方法将70只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、经典组(CM)、单圈活结组(SM)和改良活结组(MM)。通过结扎冠状动脉左前降支30 min后再灌注24 h建立MIRI模型,... 目的改良小鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)造模方法,并对其系统性评价。方法将70只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、经典组(CM)、单圈活结组(SM)和改良活结组(MM)。通过结扎冠状动脉左前降支30 min后再灌注24 h建立MIRI模型,记录并统计各组小鼠建模时间、模型存活率及实时心电图的变化。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)、HE、Masson和TUNEL染色,比较MIRI心肌组织病理改变。生化仪测定血清谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平。ELISA法分析肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)和单核细胞趋化因子1(MCP-1)水平。结果MM组小鼠心电图ST段明显抬高;MM组建模时间(36.2 min)显著少于CM组(66.2 min,P<0.0001),且MM组相较于CM组存活率显著提升(P<0.05)。MM组小鼠心肌组织梗死区细胞肿胀变形,心肌纤维化程度高于其他组并明显发生凋亡。CM组和MM组小鼠心肌酶AST、CK、CK-MB、LDH水平较Sham组均显著升高,其中MM组的CK和CK-MB水平较CM组明显增加(P<0.05)。CM组和MM组小鼠炎性因子TNF-α(P<0.01)、IL-6(P<0.05)较Sham组显著升高,CM组IL-2水平显著高于Sham组和MM组(P<0.05),MCP-1水平各组间差异无统计学意义。结论与经典和单圈活结造模方式相比,利用改良活结法建立的小鼠MIRI模型,造模时间缩短,模型更稳定,小鼠存活率显著提高。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注损伤 结扎 动物模型 小鼠

原文传递

小鼠心肌I/R模型中HIF-1α对IL-2的表达调控作用及其机制研究 被引量：2

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作者 黄仲略 杨威 +1 位作者 黄菲菲 高翔 《中国循证心血管医学杂志》 2022年第7期816-819,共4页

目的探究小鼠心肌细胞的缺血/再灌注(I/R)模型中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对白细胞介素-2(IL-2)的表达调控作用和作用机制。方法将60只小鼠随机分为对照组、I/R组、I/R+HIF-1α组和I/R+siHIF-1α组四组(每组各15例)。采用经典结扎法构... 目的探究小鼠心肌细胞的缺血/再灌注(I/R)模型中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对白细胞介素-2(IL-2)的表达调控作用和作用机制。方法将60只小鼠随机分为对照组、I/R组、I/R+HIF-1α组和I/R+siHIF-1α组四组(每组各15例)。采用经典结扎法构建I/R模型,尾静脉注射HIF-1α过表达或siHIF-1α质粒(2 mg/kg)。注射等量阴性对照质粒作为对照。2周后检测各组小鼠的HIF-1α蛋白、心肌损伤指标、心肌梗死面积、细胞凋亡、IL-2、VEGF mRNA和蛋白的水平。结果四组小鼠的上述指标比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。I/R组的HIF-1α蛋白、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)、心肌梗死面积、凋亡指数、IL-2和VEGF mRNA和蛋白的水平,显著高于对照组(P<0.05)。I/R+HIF-1α组的HIF-1α蛋白、IL-2、VEGF mRNA和蛋白的水平显著高于I/R组,CK-MB、cTnT、梗死百分比、凋亡指数显著低于I/R组(P<0.05)。I/R+siHIF-1α组的HIF-1α蛋白、IL-2、VEGF mRNA和蛋白的水平显著低于I/R组,CK-MB、cTnT、心肌梗死面积、凋亡指数显著高于I/R组(P<0.05)。结论小鼠心肌细胞的I/R模型中HIF-1α可通过促进IL-2的表达缓解心肌组织损伤。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注 缺氧诱导因子-1Α 白细胞介素-2 小鼠

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脂联素参与七氟醚预处理保护心肌缺血再灌注损伤后小鼠认知功能的机制研究

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作者 王春晖 岳毅 +3 位作者 刘少凯 刘小霞 柳元桢 张彦清 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第17期33-37,共5页

目的探讨脂联素参与七氟醚预处理后心肌缺血再灌注(MIR)小鼠的认知功能保护作用的机制。方法将野生健康成年SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为sham组、MIR-Control组、MIR-SevoPre组,每组10只。将健康成年SPF级雄性脂联素基因敲除(APN KO)... 目的探讨脂联素参与七氟醚预处理后心肌缺血再灌注(MIR)小鼠的认知功能保护作用的机制。方法将野生健康成年SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为sham组、MIR-Control组、MIR-SevoPre组,每组10只。将健康成年SPF级雄性脂联素基因敲除(APN KO)小鼠随机分为KO-sham组、KO-MIR-Control组、KOMIR-Sevopre组、KO-MIR-Sevopre-AdipoRon组,每组10只。检测3组C57BL/6小鼠在模型复制或对照处理后12 h血浆的高、中和低分子量脂联素浓度;使用Morris水迷宫实验检测3组C57BL/6小鼠在模型复制或对照处理后24 h的游泳速率和潜伏期;检测4组APN KO小鼠在模型复制或对照处理后第1天、第2天、第4天的潜伏期。结果3组C57BL/6小鼠模型复制后第1天、第2天和第4天的游泳速率比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点的小鼠游泳速率无差异(P>0.05);②3组小鼠游泳速率无差异(P>0.05);③3组小鼠游泳速率的变化趋势无差异(P>0.05)。3组C57BL/6小鼠模型复制后第1天、第2天和第4天的潜伏期比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点的小鼠潜伏期有差异(P<0.05);②3组小鼠的潜伏期有差异(P<0.05),与sham组比较,MIR-Control组各时间点潜伏期延长(P<0.05),与MIR-Control组比较,MIR-Sevopre组小鼠各时间点潜伏期缩短(P<0.05);③3组小鼠的潜伏期变化趋势有差异(P<0.05)。3组C57BL/6小鼠血浆脂联素水平比较,总脂联素、高分子量脂联素、中分子量脂联素差异有统计学意义(P<0.05),低分子量脂联素差异无统计学意义(P>0.05)。Sham组小鼠的潜伏期与血浆脂联素水平呈负相关(r=-0.480,P=0.033),MIR-Control组小鼠的潜伏期与血浆脂联素水平呈负相关(r=-0.300,P=0.040),MIR-Sevopre组小鼠的潜伏期与血浆脂联素水平呈负相关(r=-0.730,P=0.019)。4组APN KO小鼠模型复制后第1天、第2天和第4天的潜伏期比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点小鼠潜 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注 小鼠 七氟醚 脂联素 认知功能

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芳香化浊法治疗急性心肌缺血的实验研究

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作者 刘红 王中原 +1 位作者 于震 王军 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 2002年第8期37-38,共2页

目的 :研究九香气雾剂对大鼠缺血 再灌注损伤心肌的保护作用及其可能的作用机理。方法 :在急性心肌缺血 再灌注损伤大鼠模型上 ,观察一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET)和降钙素基因相关肽 (CGRP)的变化。结果 :九香气雾剂能明显降低缺血 ... 目的 :研究九香气雾剂对大鼠缺血 再灌注损伤心肌的保护作用及其可能的作用机理。方法 :在急性心肌缺血 再灌注损伤大鼠模型上 ,观察一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET)和降钙素基因相关肽 (CGRP)的变化。结果 :九香气雾剂能明显降低缺血 再灌注大鼠血清ET含量 ,显著升高NO和CGRP含量 ,与生理盐水组比较均有统计学差异。 展开更多

关键词 九香气雾剂 中医药疗法 芳香化浊法 治疗 急性心肌缺血 实验研究

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