目的:探讨缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)、核因子-κB(nuclear factor k a p p a B,N F-κB)在非酒精性脂肪肝炎(n o nalcoholic fat liver diseases,NAFLD)进展中的作用及其机制.方法:选50只♂SD大鼠随机分...目的:探讨缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)、核因子-κB(nuclear factor k a p p a B,N F-κB)在非酒精性脂肪肝炎(n o nalcoholic fat liver diseases,NAFLD)进展中的作用及其机制.方法:选50只♂SD大鼠随机分为正常组、模型组(高脂饮食4、8、12及16 wk组),每组10只.通过高脂饲料建立大鼠脂肪肝模型,取外周血及肝脏组织,进行血脂、肝功能、空腹血糖及病理组织学检查.Real-time-PCR法检测肝组织中HIF-1α、NF-κB的m RNA水平,多组计量资料比较采用成组设计的方差分析、Kruskal-Wallis H检验,两两比较采用LSD法,P<0.05为差异有统计学意义.结果:在高脂饮食第12周、16周,模型组的丙氨酸氨基转移酶(alanine amiotransferase,ALT)、三酰甘油(triglyceride,TG)和胆固醇(c h o l e s t e r o l,C H O L)水平与正常组相比均显著升高(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的表达则显著下降(P<0.05).HIF-1α和NF-κB表达随着高脂饮食时间的延长,表达逐渐升高(P<0.05),与脂肪肝的严重程度呈正比,且HIF-1α的表达与NF-κB具有相关性(r=0.67,P<0.05).结论:HIF-1α/NF-κB信号在大鼠NAFLD的进展中起着一定的促进作用.展开更多
基金supported by the National Natural Science Foundation of China(No.30700390)the Natural Science Foundation of Hebei Province+2 种基金China(No.C2009000291)the Science Foundation of Hebei Normal UniversityChina(No.L2009B15)
文摘本文旨在研究低氧暴露对骨骼肌细胞铁代谢的影响。培养大鼠骨骼肌L6细胞,随机分成3组,分别低氧(1%O2)暴露0、12和24h。采用同位素55Fe示踪法测定细胞铁摄取和铁释放能力的变化;用流式细胞仪检测细胞内可变铁池(labile ironpool,LIP);应用蛋白免疫印迹检测转铁蛋白受体1(transferrin receptor1,TfR1)、二价金属离子转运体(divalent metal transport-er1,DMT1)、膜铁转运蛋白1(ferroportin1,FPN1)和低氧诱导因子1(hypoxia-inducible transcription factor-1,HIF-1)的变化。结果显示,与0h低氧暴露组相比,12h低氧暴露组细胞的铁摄取能力明显升高(P<0.05),铁释放能力显著降低(P<0.01),LIP明显升高(P<0.05)。24h低氧暴露组肌细胞铁摄取、铁释放能力及LIP均明显低于0h和12h低氧暴露组(P<0.05或P<0.01)。与0h低氧暴露组比较,12h低氧暴露组HIF-1、DMT1(IRE)、DMT1(non-IRE)和TfR1表达显著升高(P<0.05或P<0.01),而FPN1表达则显著降低(P<0.01);24h低氧暴露组DMT1(IRE)、DMT1(non-IRE)和FPN1表达均低于0和12h低氧暴露组(P<0.01),但TfR1表达却显著增加(P<0.05或P<0.01)。以上结果提示,低氧对骨骼肌铁代谢的影响与暴露时间密切相关,一定时间的低氧暴露可以提高肌细胞的铁摄取能力,降低铁释放,增加细胞内的铁含量,而长时间的低氧暴露会引起细胞铁代谢紊乱。
文摘目的:探讨缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)、核因子-κB(nuclear factor k a p p a B,N F-κB)在非酒精性脂肪肝炎(n o nalcoholic fat liver diseases,NAFLD)进展中的作用及其机制.方法:选50只♂SD大鼠随机分为正常组、模型组(高脂饮食4、8、12及16 wk组),每组10只.通过高脂饲料建立大鼠脂肪肝模型,取外周血及肝脏组织,进行血脂、肝功能、空腹血糖及病理组织学检查.Real-time-PCR法检测肝组织中HIF-1α、NF-κB的m RNA水平,多组计量资料比较采用成组设计的方差分析、Kruskal-Wallis H检验,两两比较采用LSD法,P<0.05为差异有统计学意义.结果:在高脂饮食第12周、16周,模型组的丙氨酸氨基转移酶(alanine amiotransferase,ALT)、三酰甘油(triglyceride,TG)和胆固醇(c h o l e s t e r o l,C H O L)水平与正常组相比均显著升高(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的表达则显著下降(P<0.05).HIF-1α和NF-κB表达随着高脂饮食时间的延长,表达逐渐升高(P<0.05),与脂肪肝的严重程度呈正比,且HIF-1α的表达与NF-κB具有相关性(r=0.67,P<0.05).结论:HIF-1α/NF-κB信号在大鼠NAFLD的进展中起着一定的促进作用.
