摘要
目的探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α-诱导型一氧化氮合酶（iNOS）—一氧化氮（NO）信号通路在肺缺m再灌注损伤（LIRI）中的作用及其机制。方法选择200—250g的健康雄性SD大鼠40只，随机分为5组（n=8）：假手术组（c组）、缺血再灌注组（I／R组）、缺血再灌注加■甲基乙二酰基甘氨酸（DMOG）处理组（DMOG组）、缺血再灌注加诱导型一氧化氮合酶（iNOS）抑制剂1400w处理组（1400w组）、缺血再灌注加DMOG和1400W处理组（DW组）。C组：仅行左侧开胸，不行缺血再灌注处理；I／R组：建立大鼠LIRI模型，夹闭左侧肺门，阻断60rain后，再灌注120rain；DMOG组和DW组：在动物模型建立前24h腹腔注射DMOG40me,／kg；l400W组和DW组存实验开始麻醉后即刻腹腔注射1400W 5mg／kg。实验结束后，留取各组大鼠左肺组织标本。严格按照试剂盒操作步骤检测肺组织HIF-1α蛋白表达，iNOS、eNOS和SOD活性，NO、丙二醛（MDA）和白细胞介素（IL）-8含量；计算肺组织湿／干重之比（W／D）。结果（1）与C组比较，I／R、DMOG、1400W和Dw组HIF-1α蛋白表达（154．61±6．56、138．23±10．81、151．68±9．65、136．35±5．78比178．72±8．34）增加，eNOS活性[（0．35±0．09）、（0．32±0．10）、（0．50±0．13）、（0．49±0．15）比（0．58±0．12）U／mg·蛋白]降低；I／R组和DMOG组iNOS活性[（0．91±0．27）、（1．15±0．32）比（0．41±0．13）U／mg·蛋白]和NO含量[（0．87±0．18）、（1．03±0．16）比（0．44±0．09）μmol／L]增加（P〈0．05）。（2）与I／R组比较，DMOG组和DW组HIF-1α蛋白表达（138．23±10．81、136．35±5．78比154．61±6．56）增加；1400W组和DW组iNOS活性[（0．39±0．11）、（0．42±0．12）比（0．91±0．27）U／mg·蛋白]和NO含量[（0．41±0．11）、（0．40±0．08）比（0．87±0．18）μmol／L]降低，eNOS活性[（0．50±0．13）、（0．49±0�
Objective To investigate the role of hypoxia inducible factor （HIF） -1α- inducible nitric oxide synthase （iNOS） - nitric oxide （NO） signal pathway in lung ischemia - reperfusion （l/R） injury and the underlying mechanisms. Methods A total of 40 male Sprague -Dawley rats （200 -250 g） were randomly divided into control （C group）, I/R group, I/R plus HIF- lct stablilizer DMOG （DMOG group） , I/R plus iNOS inhibitor 1 400 W （1 400 W group） and I/R plus DMOG and 1 400 W group （ DW group） （n = 8 each）. Animals in DMOG group and DW group were given an intraperitoneal injection of I）MOG （40 mg/kg in 1 ml saline）. Animals in 1 400 W group and DW group were given an intraperito- neal injection of 1 400 W（5 mg/kg in 1 ml saline） after anesthesia. At the end of the experiment, the left lung was harvested. The protein expression of HIF -1α, the activity of iNOS, eNOS and superoxide dismutase （SOD）, and the levels of NO, malondialdehyde （MDA） and interleukin （IL） -8 were detected. Results （ 1 ） As compared with C group, the protein expression levels of HIF -1α in I/R group, DMOG group, 1 400 W group, and DW group （ 154. 61 ± 6.56, 138. 23 ± 10. 81, 151.68 ± 9. 65, 136. 35± 5.78 vs. 178. 72 ± 8.34） were increased, the activity of eNOS [ （ 0. 35 ± 0. 09 ）, （ 0. 32 ± 0. 10 ）, （ 0. 50 ±0. 13）, （0. 49±0. 15） vs. （0. 58±0. 12） U/mg.prot] was decreased; the activity of iNOS in I/R group and DMOG group [ （0. 91 ±0. 27）, （ 1.15 ±0. 32） vs. （0. 41 ±0. 13） U/mg-prot] and the level of NO （0.87±0.18）, （1.03 ±0.16） vs. （0.44±0.09） μmol/L] were increased （P〈0.05）. （2） As Compared with I/R group, the protein expression levels of HIF - let in DMOG group and DW group （138. 23 ±10. 81, 136. 35 ± 5.78 vs. 154. 61 ± 6. 56） were increased; the activity of iNOS in 1 400 W group and DW group [ （ 0. 39 ± 0. 11 ）, （0. 42 ± 0. 12 ） vs. （0. 91 ± 0. 27 ） U/mg. prot ] and the level of NO [ （0
出处
《中华实验外科杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第8期1798-1801,共4页
Chinese Journal of Experimental Surgery
基金
山东省自然科学基金资助项目（ZR2012HL54、ZR2013HL022）
关键词
肺缺血
再灌注损伤
缺氧诱导因子-1Α
诱导型一氧化氮合酶
Lung ischemia
Reperfusion injury
Hypoxia inducible transcription factor -1α
Inducible nitric oxide synthase
