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外源性一氧化碳对大鼠脑内源性气体信使系统的影响 被引量:8
1
作者 王耀宏 赵金垣 +3 位作者 崔书杰 邓敏 温韬 刘和亮 《中国工业医学杂志》 CAS 北大核心 2003年第5期261-263,267,共4页
目的 探讨外源性一氧化碳对脑内气体信使系统的影响 ,为迟发性脑病机制的研究提供新思路。方法 体重 2 40~ 2 80g雄性SD大鼠腹腔单次注射染毒 ,分别于染毒前及染毒后 0 5、 1、 2、 4、 8h ,颈静脉取血测定血浆NO及cGMP含量 ;取双... 目的 探讨外源性一氧化碳对脑内气体信使系统的影响 ,为迟发性脑病机制的研究提供新思路。方法 体重 2 40~ 2 80g雄性SD大鼠腹腔单次注射染毒 ,分别于染毒前及染毒后 0 5、 1、 2、 4、 8h ,颈静脉取血测定血浆NO及cGMP含量 ;取双侧脑海马组织 ,测定HO、NOS活性和cGMP含量。结果 染毒后脑循环中NO cGMP通路一过性上调 ,随后抑制 ;脑海马组织中HO、NOS活性下降和cGMP含量降低。结论 急性一氧化碳中毒可引起体内气体信使系统功能失衡 。 展开更多
关键词 一氧化碳 大鼠 信使系统 环磷酸鸟苷 血红素加氧酶 ho 一氧化氮合酶 NOS CGMP
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肝硬化门脉高压患者血红素氧合酶—一氧化碳系统与血浆内皮素关系的初步研究 被引量:4
2
作者 刘洁 段志军 +3 位作者 朱丽萍 杨冬 王丽霞 邵海燕 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2008年第9期745-748,共4页
目的探讨肝硬化门静脉高压时HO-CO系统及ET变化,以及这两种血管活性物质之间是否存在相关性。方法试验对象分为3组:健康对照组20人,中、重度慢性肝炎患者组20人及肝硬化门脉高压组26人。运用双波长紫外分光光度法测定全血COHb百分比浓... 目的探讨肝硬化门静脉高压时HO-CO系统及ET变化,以及这两种血管活性物质之间是否存在相关性。方法试验对象分为3组:健康对照组20人,中、重度慢性肝炎患者组20人及肝硬化门脉高压组26人。运用双波长紫外分光光度法测定全血COHb百分比浓度以间接反映HO-CO系统水平,同时用放射免疫学方法检测血浆ET-1水平,了解二者与肝硬化门脉高压的关系及二者之间的关系。结果肝硬化门脉高压组的HO-CO水平显著高于对照组及慢性肝炎组(P<0.05),而慢性肝炎组与对照组之间的HO-CO水平无显著差异(P>0.05)。肝硬化门静脉高压组的血浆ET-1水平明显高于对照组及慢性肝炎组(P<0.05),且慢性肝炎组的血浆ET-1水平较对照组亦显著升高(P<0.05)。肝硬化门静脉高压组的HO-CO系统水平和血浆ET水平呈正相关(P<0.05)。慢性肝炎组的HO-CO系统水平和血浆ET水平无明显相关性(P>0.05)。结论HO-CO系统在肝硬化门静脉高压中发挥重要作用,但与慢性肝纤维化的程度无明显关系。血浆ET在肝硬化门静脉高压中发挥重要的生物学效应,并且与肝脏纤维化程度有关系。肝硬化门静脉高压患者的HO-CO系统水平与血浆ET水平呈正相关关系,两者共同参与维持肝硬化门静脉高压的高动力循环状态。 展开更多
关键词 血红素氧合酶 一氧化碳 内皮素 肝硬化 门静脉高压
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氧化槐定碱通过Akt/Nrf2/HO-1和Akt/GSK3β信号通路对急性肾损伤的保护作用 被引量:4
3
作者 王文文 张敏 《山西医科大学学报》 CAS 2017年第10期992-998,共7页
目的探讨氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)对小鼠肾缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)诱导的急性肾损伤的保护作用及其机制。方法 C57/BL6小鼠30只随机分为假手术组(sham组)、模型组(I/R组)和给药组(I/R+OSR组)。I/R+OSR组预给药5 d[... 目的探讨氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)对小鼠肾缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)诱导的急性肾损伤的保护作用及其机制。方法 C57/BL6小鼠30只随机分为假手术组(sham组)、模型组(I/R组)和给药组(I/R+OSR组)。I/R+OSR组预给药5 d[250 mg/(kg·d),腹腔注射],sham组和I/R组给予相同体积的生理盐水。第5天给药后1 h开始利用左侧肾切除、右侧肾蒂缺血30 min再灌注24 h的方法构建缺血再灌注损伤模型。下腔静脉取血并离心取血清,用自动生化仪检测肌酐和尿素氮,试剂盒检测丙二醛的生成及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β),HE染色法检测肾脏组织形态学,Western blot法检测蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、细胞内核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶(HO-1)、糖原合酶激酶-3β(GSK3β)、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)、半胱天冬酶-3(pro-caspase-3)、活化的半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达。结果与sham组比较,I/R组小鼠肌酐、尿素氮、丙二醛、TNF-α和IL-1β显著升高(P<0.05),SOD、CAT的活性显著降低(P<0.05),p-Akt、Nrf2、HO-1、p-GSK3β、Bcl-2、pro-caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.05),而促凋亡蛋白cleaved caspase-3表达显著升高(P<0.05)。与I/R组比较,OSR组小鼠肌酐、尿素氮、丙二醛、TNF-α和IL-1β显著降低(P<0.05),SOD、CAT的活性显著增加(P<0.05),p-Akt、Nrf2、HO-1、p-GSK3β、Bcl-2、pro-caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.05),促凋亡蛋白cleaved caspase-3表达显著降低(P<0.05)。与sham组比较,HE染色结果显示I/R组肾损伤显著加重,而给药后可显著改善急性肾损伤。结论 OSR通过Akt/Nrf2/HO-1和Akt/GSK3β信号通路及抗炎和抗凋亡相关信号通路机制对肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤起到保护作用。 展开更多
关键词 氧化槐定碱 肾缺血再灌注 细胞内核因子E2相关因子2 血红素加氧酶 糖原合酶激酶-3Β
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肠缺血/再灌注致肺损伤时肺内HO-1/CO与iNOS/NO相互作用的研究 被引量:6
4
作者 张帆 夏中元 欧阳静萍 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期728-730,共3页
目的观察肠缺血/再灌注(I/R)致肺损伤时肺内HO-1/CO与iNOS/NO的相互作用。方法采用肠缺血/再灌注模型。32只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组)、肠缺血1 h再灌注6 h组(I/R组)、氨基胍组(AG组)和血晶素组(hemin组)。检测肺组织中HO-1和... 目的观察肠缺血/再灌注(I/R)致肺损伤时肺内HO-1/CO与iNOS/NO的相互作用。方法采用肠缺血/再灌注模型。32只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组)、肠缺血1 h再灌注6 h组(I/R组)、氨基胍组(AG组)和血晶素组(hemin组)。检测肺组织中HO-1和iNOS的表达,观察肺组织丙二醛(MDA)、血清一氧化氮(NO)及动脉血中氧血红蛋白(Hb-CO)的含量,同时观察肺组织病理形态学改变。结果与Sham组比较,I/R组HO-1和iNOS表达显著增强(均P<0.01);AG组HO-1和iNOS表达较I/R组明显降低(均P<0.05);Hemin组iNOS表达较I/R组明显降低而HO-1表达明显升高(均P<0.05);I/R组肺组织MDA、血清NO、血中HbCO较Sham组显著增加(P<0.05或P<0.01);与I/R组比较,AG组、Hemin组肺组织MDA、血清NO显著降低(P<0.05或P<0.01)。AG组的HbCO明显降低而Hemin组的HbCO明显升高(P<0.05)。病理学检查显示,AG组与Hemin组肺组织损伤程度较I/R组明显减轻。结论NO及CO对肠I/R肺组织具有保护作用,两者之间存在着相互作用,肺内HO-1/CO的大量生成具有使NO产生减少的作用,同时iNOS/NO的过量生成具有上调HO-1表达使CO产生增多的作用。 展开更多
关键词 缺血/再灌注 急性肺损伤 血红素氧合酶 诱导型一氧化氮合酶
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天麻粉预防痴呆小鼠模型发病及其对抗氧化作用的影响 被引量:10
5
作者 高玉梅 王晓玲 +4 位作者 邓于新 任家谋 沈祥春 官志忠 齐晓岚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期52-58,共7页
目的:研究长期灌胃天麻粉是否可以改善APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力以及延缓AD进程,这些作用是否与调控Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)抗氧化应激通路有... 目的:研究长期灌胃天麻粉是否可以改善APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力以及延缓AD进程,这些作用是否与调控Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)抗氧化应激通路有关,进一步探讨天麻粉的神经保护作用机制以及对AD预防和治疗的作用。方法:APP/PS1双转基因小鼠模型,将实验小鼠分为5组,正常组,正常给药组,模型组,天麻粉预防组,天麻粉治疗组。正常给药组,天麻粉预防组在小鼠8周龄时每日灌胃同等剂量的天麻粉(1.5 g·kg^-1);正常组、模型组同时期给予等量的生理盐水,直至24周龄时行Morris水迷宫检测小鼠学习和记忆能力,天麻粉治疗组待小鼠22周龄时,连续2周每天灌胃同等剂量天麻粉(1.5 g·kg^-1),灌胃至24周龄时行Morris水迷宫检测小鼠穿越平台次数、逃避潜伏期及平台停留时间;提取小鼠海马组织RNA,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测Nrf2,HO-1,Keap1的mRNA水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马组织中Nrf2,HO-1,Keap1蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,水迷宫检测结果显示,模型组小鼠的学习记忆能力显著降低(P<0.01);与模型组比较,天麻粉预防组、天麻粉治疗组小鼠学习记忆能力显著提高(P<0.01);与正常组比较,模型组小鼠海马组织中Nrf2,HO-1的mRNA及蛋白水平均有不同程度的降低(P<0.05,P<0.01),与模型组比较,天麻粉预防组小鼠海马组织中Nrf2,HO-1的mRNA及蛋白水平均有不同程度的增高(P<0.05,P<0.01),天麻粉治疗组Nrf2,HO-1 mRNA水平显著增高(P<0.01),Nrf2,HO-1蛋白表达水平变化差异无统计学意义,各组间Keap1的mRNA及蛋白水平变化无统计学差异。结论:Morris水迷宫及其他结果显示天麻粉能够改善APP/PS1小鼠的学习和记忆能力,且其可能通过调控Keap1-Nrf2/HO-1通路,增强下游抗氧化基因的表达发挥抗氧化功能,进而改善APP/PS1� 展开更多
关键词 天麻 APP/PS1双转基因小鼠 阿尔茨海默病 Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(ho-1)通路
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脂肪变性供肝冷缺血损伤的研究进展 被引量:2
6
作者 杨汉文 王强 +2 位作者 成柯 蔡铭心 赵于军 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期449-454,共6页
肝移植是治疗终末期肝病的重要手段,然而供者短缺限制了肝移植的发展,如何扩大供肝来源成为学术界的难题。近年来非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)供者比例增加,合理利用脂肪变性供肝是扩大供者池的可行方案。肝移植前供肝保存过程的冷缺血损... 肝移植是治疗终末期肝病的重要手段,然而供者短缺限制了肝移植的发展,如何扩大供肝来源成为学术界的难题。近年来非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)供者比例增加,合理利用脂肪变性供肝是扩大供者池的可行方案。肝移植前供肝保存过程的冷缺血损伤增加了术后器官功能不全的发生率。因此了解脂肪变性供肝冷缺血损伤机制和干预措施尤为重要。脂肪变性供肝冷缺血损伤在细胞器层面具体表现为线粒体、溶酶体、内质网的损伤,蛋白层面主要表现腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)、血红素加氧酶(HO)-1的表达增加。本文就脂肪变性供肝冷缺血损伤的研究进展及相关干预措施做一综述。 展开更多
关键词 脂肪变性供肝 冷缺血损伤 肝移植 线粒体 内质网 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK) 乙醛脱氢酶2(ALDH2) 血红素加氧酶(ho)-1
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丹蛭降糖胶囊通过上调Nrf2/HO-1信号通路减轻糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化 被引量:1
7
作者 汪四海 方朝晖 +9 位作者 赵进东 倪英群 王甜甜 储俊 熊国慧 方舟 刘俊峰 毕正 张竣玮 吴迪 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期2457-2463,共7页
目的基于核转录因子E2相关因子(Nrf2)/血红素加氧酶(HO)-1信号通路观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的影响。方法80只雄性SD大鼠随机选取10只作为空白对照组,其余70只采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(ST... 目的基于核转录因子E2相关因子(Nrf2)/血红素加氧酶(HO)-1信号通路观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的影响。方法80只雄性SD大鼠随机选取10只作为空白对照组,其余70只采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg建立2型DCM模型,最后65只大鼠造模成功,随机分为DJC低、中、高剂量组、二甲双胍组和模型组,DJC低、中、高剂量组按成人6 g/d等效剂量的0.5、1.0、2.0倍(270、540、1080 mg/kg)灌胃处理;二甲双胍组给予二甲双胍150 mg/(kg·d)剂量灌胃处理;模型组给予等容量蒸馏水灌胃处理,每组各13只,空白对照组给予等量蒸馏水,干预8 w后,麻醉状态下取材。取血清和心肌组织,检测血清空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、心肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS);采用苏木素-伊红(HE)染色法观察心肌组织病理学变化;用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测心肌GSH-Px、SOD、MDA、ROS的表达;Western印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测心肌组织Nrf2、HO-1蛋白和基因表达水平。结果与空白对照组比较,模型组光镜下心肌纤维走行较为紊乱,部分溶解、断裂,胞核位置不一,细胞间界限不清,间质出现纤维细胞增生。与模型组比较,DJC各剂量组和二甲双胍组光镜下心肌细胞病变明显减轻。与空白对照组比较,模型组血清FPG、HbAlc、TC、TG及心肌MDA、ROS含量显著升高,心肌GSH-Px、SOD含量及Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对表达水平显著下降(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,DJC各剂量组和二甲双胍组血清FPG、HbA1c、TC、TG及心肌MDA、ROS含量明显下降,心肌GSH-Px、SOD含量及Nrf2 mRNA及蛋白相对表达水平显著升高,DJC中、高剂量组和二甲双胍组心肌HO-1 mRNA及蛋白相对表达水平显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论DJC可能通过上调Nr 展开更多
关键词 丹蛭降糖胶囊 糖尿病心肌病 核转录因子E2相关因子(Nrf)2/血红素加氧酶(ho)-1信号通路 氧化应激 心肌纤维化
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大鼠肢体缺血/再灌注后肝脏HO-1表达的变化及其意义 被引量:3
8
作者 史中立 凌亦凌 +2 位作者 凌毅群 姚玉霞 周君琳 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期367-370,共4页
目的探讨肢体缺血/再灌注(I/R)致肝脏损伤时肝组织诱导型血红素氧合酶(HO1)表达的变化及其意义。方法夹闭大鼠双侧股动脉根部4h、开放2~24h,制备肢体I/R模型。RTPCR检测肝组织HO1mRNA表达的变化,免疫组化染色法观察HO1蛋白在肝内的生... 目的探讨肢体缺血/再灌注(I/R)致肝脏损伤时肝组织诱导型血红素氧合酶(HO1)表达的变化及其意义。方法夹闭大鼠双侧股动脉根部4h、开放2~24h,制备肢体I/R模型。RTPCR检测肝组织HO1mRNA表达的变化,免疫组化染色法观察HO1蛋白在肝内的生成与分布。对肢体I/R大鼠应用锌原卟啉抑制其体内HO1活性后,光镜观察其肝组织的病理变化。结果肢体I/R后肝组织HO1mRNA的表达水平显著高于各对照组,再灌12h表达至峰值,至再灌24h仍显著高于各对照组(P<0.01)。肢体I/R组肝组织内出现大量弥散分布的HO1阳性肝细胞,抑制HO1活性,使肢体I/R组肝组织损伤明显加重。结论肢体I/R损伤可诱导肝细胞HO1基因表达上调,所诱生的HO1对肝细胞具有保护效应。 展开更多
关键词 大鼠 肢体 缺血/再灌注损伤 诱导型血红素氧合酶
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血红素氧合酶在慢性阻塞性肺疾病患者中表达的初步探讨 被引量:2
9
作者 裘晓华 陈志萍 颜松旭 《浙江临床医学》 2004年第11期932-933,共2页
目的 观察血红素氧合酶 (HO)在慢性阻塞性肺疾病患者中表达及其变化的临床意义。方法 应用分光光度计法测定40例COPD患者动脉血一氧化碳血红蛋白 (HbCO)含量和血红素氧合酶 (HO -1)活性 ,并与40例单纯肺癌患者和40例正常健康者对照 ,且... 目的 观察血红素氧合酶 (HO)在慢性阻塞性肺疾病患者中表达及其变化的临床意义。方法 应用分光光度计法测定40例COPD患者动脉血一氧化碳血红蛋白 (HbCO)含量和血红素氧合酶 (HO -1)活性 ,并与40例单纯肺癌患者和40例正常健康者对照 ,且3组均进行血气分析和肺功能测定对照。结果 COPD组HbCO和HO -1明显高于单纯肺癌组和正常健康组 ,差异有显著意义 (p<0.01)。单纯肺癌组和正常健康组比较差异无显著性。结论 COPD患者HO 展开更多
关键词 血红素氧合酶 慢性阻塞性肺疾病 表达 一氧化碳血红蛋白
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哮喘患者血红素氧合酶 一氧化碳体系的观察
10
作者 毛雨萍 孙瑜 《浙江临床医学》 2005年第1期23-24,共2页
目的  探讨血红素氧合酶 (HO -1)和内源性一氧化碳 (CO)在哮喘患者中的改变及可能的作用。 方法  哮喘患者急性发作期治疗前抽血测定HO -1和HbCO ,并和正常人群进行比较。 结果  哮喘患者急性发作期HO -1、HbCO为 ( 0 .167± 0 .... 目的  探讨血红素氧合酶 (HO -1)和内源性一氧化碳 (CO)在哮喘患者中的改变及可能的作用。 方法  哮喘患者急性发作期治疗前抽血测定HO -1和HbCO ,并和正常人群进行比较。 结果  哮喘患者急性发作期HO -1、HbCO为 ( 0 .167± 0 .0 3 2 )、( 5 .115± 0 .92 1) ,明显高于正常人群 ,( 0 .0 43± 0 .119)、( 1.2 0 3± 0 .5 0 1) ,(p<0 .0 0 1)。 结论  哮喘患者血HO -1、CO明显高于正常人群 ,可能参与了哮喘的病理生理过程 。 展开更多
关键词 哮喘患者 正常人群 血红素氧合酶 ho-1 急性发作期 观察 治疗前 体系 结论 参与
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血红素氧合酶 一氧化碳体系与肺心病肺动脉高压的关系
11
作者 陈华良 王惠军 +3 位作者 毛雨萍 颜颂旭 陈志萍 邱磊 《浙江临床医学》 2005年第1期9-10,共2页
目的  通过观察肺心病肺动脉高压患者血液中的HbCO含量和HO -1的活性 ,以探讨肺动脉高压与HO -1及CO的相关性。方法  对照组及肺心病组各 2 0例 ,用超声估测肺动脉压力 ,并作血液HbCO与HO -1含量检测。 结果  肺心病患者的肺动脉压力... 目的  通过观察肺心病肺动脉高压患者血液中的HbCO含量和HO -1的活性 ,以探讨肺动脉高压与HO -1及CO的相关性。方法  对照组及肺心病组各 2 0例 ,用超声估测肺动脉压力 ,并作血液HbCO与HO -1含量检测。 结果  肺心病患者的肺动脉压力为( 4 9.3 5± 12 .0 2 )mmHg ,2组的HO -1的平均吸光度分别为 ( 0 .0 49± 0 .0 12 4)和 ( 0 .115± 0 .0 460 ) ,P <0 .0 0 1;HbCO的浓度分别为 ( 1.2 11%±0 .477% )和 ( 4 .2 69%± 1.3 17% ) ,P <0 .0 1;HO -1平均吸光度、HbCO浓度与肺动脉压呈正相关 ,r分别为 0 .90 3和 0 .918。 结论  人体在长期慢性缺氧导致肺动脉高压时其HO -1及CO含量均明显增高 ,且HO -1、CO含量与肺动脉高压呈正相关。表明人体在缺氧时同样存在CO/HO -1体系代偿性增加 。 展开更多
关键词 肺动脉高压 ho-1 肺心病 肺动脉压力 血红素氧合酶 缺氧 血液 体系 结论 参与
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Piperlongumine Inhibits Zika Virus Replication In vitro and Promotes Up-Regulation of HO-1 Expression, Suggesting An Implication of Oxidative Stress 被引量:4
12
作者 Weizhi Lu Linjuan Shi +7 位作者 Jing Gao Huimin Zhu Ying Hua Jintai Cai Xianbo Wu Chengsong Wan Wei Zhao Bao Zhang 《Virologica Sinica》 SCIE CAS CSCD 2021年第3期510-520,共11页
Owing to the widespread distribution of mosquitoes capable of transmitting Zika virus, lack of clinical vaccines and treatments, and poor immunity of populations to new infectious diseases, Zika virus has become a glo... Owing to the widespread distribution of mosquitoes capable of transmitting Zika virus, lack of clinical vaccines and treatments, and poor immunity of populations to new infectious diseases, Zika virus has become a global public health concern. Recent studies have found that Zika virus can continuously infect human brain microvascular endothelial cells.These cells are the primary components of the blood–brain barrier of the cerebral cortex, and further infection of brain tissue may cause severe damage such as encephalitis and fetal pituitary disease. The present study found that a biologically active base, piperlongumine(PL), inhibited Zika virus replication in human brain microvascular endothelial cells, Vero cells, and human umbilical vein endothelial cells. PL also significantly increased heme oxygenase-1(HO-1) gene expression, while silencing HO-1 expression and using the reactive oxygen species scavenger, N-acetylcysteine, attenuated the inhibitory effect of PL on Zika virus replication. These results suggest that PL induces oxidative stress in cells by increasing reactive oxygen species. This, in turn, induces an increase in HO-1 expression, thereby inhibiting Zika virus replication. These findings provide novel clues for drug research on the prevention and treatment of Zika virus. 展开更多
关键词 Piperlongumine heme oxygenase-1(ho-1) Reactive oxygen species Zika virus(ZIKV) Human brain microvascular endothelial cells
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补阳还五汤精简方对大鼠脑缺血后血管新生及Nrf2/HO-1信号途径的影响 被引量:30
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作者 佘颜 王宇红 +3 位作者 邵乐 夏相宜 刘芳 蔡光先 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期123-128,共6页
目的观察补阳还五汤精简方对大鼠脑缺血后血管新生及核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号途径的影响。方法 120只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤精简方组。采用大脑中动脉线栓法建立局灶... 目的观察补阳还五汤精简方对大鼠脑缺血后血管新生及核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号途径的影响。方法 120只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤精简方组。采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血模型,各组给予相应处理。在d 1、3、7三个时间点取脑组织进行检测,免疫组织化学法检测血浆Ⅷ因子相关抗原(v WF),测定微血管密度(MVD)。采用Real-time PCR和Western blot法检测大鼠脑组织中Nrf2、HO-1基因及蛋白表达。结果 1与假手术组比,模型组v WF阳性表达微血管在d 3时表达明显升高(P<0.05),给药组d 7与模型组比较差异有显著性(P<0.05);2假手术组Nrf2、HO-1mRNA及蛋白呈少量表达,模型组Nrf2蛋白表达水平d 3与同时间点假手术组比较差异有统计学意义(P<0.01),各给药组能上调Nrf2mRNA及蛋白表达,其中Nrf2mRNA在d 7,Nrf2蛋白表达在d 1及d 7上调最明显,与同时间点模型组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。模型组HO-1mRNA及蛋白在d 7与同时间点假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05),各给药组HO-1mRNA在d 3,HO-1蛋白在d 3及d 7上调最明显,与同时段模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论补阳还五汤精简方促进脑缺血后血管新生,这一作用可能与调控Nrf2/HO-1信号途径的表达有关。 展开更多
关键词 补阳还五汤精简方 血管新生 核转录因子E2相关因子2 血红素加氧酶1-血浆Ⅷ因子相关抗原 微血管密度
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补阳还五汤对特发性肺纤维化大鼠Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化信号通路的影响 被引量:20
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作者 张喆 赵舒 +4 位作者 韩云鹏 靳枫 商佳荣 王杰鹏 方朝义 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期9-16,共8页
目的:观察补阳还五汤对特发性肺纤维化(IPF)大鼠Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)抗氧化信号通路的影响,探讨该方干预IPF的作用机制。方法:将40只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术... 目的:观察补阳还五汤对特发性肺纤维化(IPF)大鼠Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)抗氧化信号通路的影响,探讨该方干预IPF的作用机制。方法:将40只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、尼达尼布组,每组10只。除假手术组外,其余各组气管内滴注博来霉素(0.005 g·kg^(-1))制备IPF大鼠模型。补阳还五汤组灌服补阳还五汤煎液(14.84 g·kg^(-1)),尼达尼布组灌服尼达尼布混悬液(0.1 g·kg^(-1)),假手术组、模型组灌服等容积生理盐水,共28 d。肺功能检测后,取血清及肺组织。苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察肺组织病理改变并行半定量分析;检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量;测定血清和肺组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测Keap1、Nrf2、HO-1 mRNA与蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠呼吸系统阻力和弹力增高,顺应性显著降低(P<0.01);肺指数和病理评分、HYP含量显著升高(P<0.01);血清和肺组织MDA含量增加,SOD、GSH-Px、CAT活性显著降低(P<0.01);肺组织Keap1 mRNA与蛋白表达降低,Nrf2、HO-1 mRNA与蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,补阳还五汤组大鼠呼吸系统阻力和弹力下降,顺应性显著升高(P<0.01);肺指数、病理评分、肺组织HYP含量显著降低(P<0.01);血清和肺组织MDA含量下降、SOD、GSH-Px、CAT活性显著升高(P<0.01);肺组织Keap1表达降低,Nrf2、HO-1表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:补阳还五汤可启动Keap1/Nrf2/HO-1介导的抗氧化效应,增强机体抗氧化能力,延缓IPF大鼠病理进程。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 氧化损伤 Kelch样ECH相关蛋白-1(Keap1)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(ho-1)信号通路 补阳还五汤
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虾青素介导Nrf2信号通路减轻大强度运动诱导大鼠心肌细胞的凋亡 被引量:13
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作者 胡戈 曹建民 +5 位作者 周海涛 郭娴 汪毅 牛衍龙 任奕 李倩 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2019年第8期266-271,共6页
目的:观察补充虾青素能否介导核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)通路,减少6周大强度训练致大鼠心肌组织氧化应激,降低细胞凋亡水平。方法:7周龄SD雄性大鼠,适应性饲养及训练后随机分为对照组(C组,10只)、大... 目的:观察补充虾青素能否介导核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)通路,减少6周大强度训练致大鼠心肌组织氧化应激,降低细胞凋亡水平。方法:7周龄SD雄性大鼠,适应性饲养及训练后随机分为对照组(C组,10只)、大强度训练组(HT组,15只)、虾青素+大强度训练组(HTA组,15只),大强度训练持续6周。训练期间,HTA组每天灌胃1次虾青素,灌胃剂量为20 mg/kg/d,C组和HT组分别灌胃同体积的大豆油。实验结束24 h后取血清测试血清肌钙蛋白I(Cardiac Troponin I,cTNI),取心肌测定凋亡指数、B细胞淋巴瘤/白血病基因2(B cell lymphoma/leukemia 2,Bcl2)、Bcl2相关x蛋白(Bcl2 associated x protein,Bax)、Nrf2、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)表达,同时测定心肌总抗氧化能力(Total antioxidative capacity,T-AOC)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(Malonaldehyde,MDA)浓度。结果:经6周大强度训练,与C组比较,HT组大鼠血清cTNI、心肌凋亡水平、Bax表达、MDA浓度极显著增强(p<0.01),Bcl2/Bax、HO-1表达量、SOD、T-AOC活性极显著下降(p<0.01)。而通过6周的虾青素干预,与HT组比较,HTA组血清cTNI、心肌MDA浓度、心肌组织细胞的凋亡水平、Bax表达显著下降(p<0.05),Nrf2和HO-1表达量、Bcl2/Bax、SOD和T-AOC活性显著升高(p<0.05)。除Bcl2和HO-1外,其余指标与C组相比仍有显著性差异(p<0.05)。结论:补充虾青素可以介导Nrf2通路,上调Nrf2、HO-1的蛋白表达,提高SOD和T-AOC抗氧化酶的活性,进而有效降低6周大强度运动训练引发的大鼠心脏组织氧化应激水平和心肌细胞凋亡水平,保护心脏组织结构和功能正常。 展开更多
关键词 虾青素 凋亡 抗氧化 核因子E2相关因子2(Nrf2) 血红素加氧酶-1(ho-1)
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栝楼桂枝颗粒激活Nrf2信号通路减轻脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激损伤作用 被引量:13
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作者 张玉琴 李鸷 +4 位作者 李煌 徐伟 褚克丹 黄婷婷 林羽 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第21期112-116,共5页
目的:探讨栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激的保护作用及分子机制。方法:建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,栝楼桂枝颗粒灌胃给药后,核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检测大鼠脑梗死面积,化学荧光法测定脑组织活性... 目的:探讨栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激的保护作用及分子机制。方法:建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,栝楼桂枝颗粒灌胃给药后,核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检测大鼠脑梗死面积,化学荧光法测定脑组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,硫代巴比妥酸法(TBA)测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,水溶性四唑蓝法(WST)测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,紫外法测定过氧化氢酶(catalase,CAT)和比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量PCR法(Realtime PCR)分别检测脑组织中核转录因子-E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2),细胞质中血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1),醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1]及Kelch样ECH联合蛋白1(Kelch-like ECHassociated protein1,Keap1)的蛋白表达和mRNA相对含量。结果:栝楼桂枝颗粒能够明显减小大鼠脑梗死面积,减少ROS和MDA的产生(P<0.01),增加SOD,CAT和GSH-Px活力(P<0.01)。此外,栝楼桂枝颗粒能够上调脑组织中Nrf2,HO-1,NQO1及Keap1的表达。结论:栝楼桂枝颗粒可能通过上调Nrf2信号通路,从而抑制脑缺血再灌注损伤引起的氧化应激反应。 展开更多
关键词 栝楼桂枝颗粒 脑缺血再灌注 氧化应激 Nrf2/血红素加氧酶-1(ho-1)
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褪黑素通过Nrf2/HO-1信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤 被引量:12
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作者 巩敏杰 安佳琪 +4 位作者 吴锋 唐永兰 祁艺 袁惠婕 罗国刚 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期857-863,876,共8页
目的研究褪黑素对脑缺血再灌注后Nrf2/HO-1信号通路的调控作用。方法SPF级雄性SD大鼠99只随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、褪黑素处理组,对脑缺血再灌注组和褪黑素处理组采用线栓法制作脑缺血再灌注模型,缺血90min后拔出线栓进行再灌... 目的研究褪黑素对脑缺血再灌注后Nrf2/HO-1信号通路的调控作用。方法SPF级雄性SD大鼠99只随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、褪黑素处理组,对脑缺血再灌注组和褪黑素处理组采用线栓法制作脑缺血再灌注模型,缺血90min后拔出线栓进行再灌注,褪黑素处理组在再灌注即刻和12h后按5mg/kg体质量腹腔注射褪黑素,脑缺血再灌注组腹腔注射3.43mol/L无水乙醇生理盐水溶液;改良GarciaJH评分评估3组动物神经缺损的严重程度,Nissle染色观察24h后梗死面积,HE染色观察3组大鼠脑组织梗死灶神经元的改变,免疫组化观察3组大鼠组间HO-1、GFAP和NF200的表达情况,Western blot检测3组大鼠组间Nrf2和HO-1的表达。结果褪黑素处理能提高脑缺血再灌注后1、3、7d神经功能评分(P<0.05);褪黑素处理后可以增加脑缺血急性期Nrf2和HO-1的表达(P<0.05);褪黑素处理能减少GFAP的表达(P<0.05),增加NF200的表达。结论褪黑素对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能为褪黑素激活了Nrf2/HO-1信号途径,促进抗氧化蛋白HO-1的表达;同时,褪黑素可能抑制神经胶质细胞生成胶质瘢痕,有利于神经轴突再生。 展开更多
关键词 褪黑素 脑缺血再灌注 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1
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依达拉奉对急性一氧化碳中毒大鼠脑组织超微结构及抗氧化因子表达的影响 被引量:11
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作者 李琴 毕明俊 +3 位作者 康海 刘媛媛 邹勇 程永梅 《中华航海医学与高气压医学杂志》 CAS CSCD 2015年第5期341-346,共6页
目的 观察急性一氧化碳(CO)中毒后大鼠脑组织超微结构及血红素加氧酶-1(HO-1)和核转录因子红细胞2相关因子-2(NRF-2)表达的变化,探讨依达拉奉对中毒后脑损伤的神经保护作用.方法 按文献建立急性CO中毒的动物模型,用透视电镜观察C... 目的 观察急性一氧化碳(CO)中毒后大鼠脑组织超微结构及血红素加氧酶-1(HO-1)和核转录因子红细胞2相关因子-2(NRF-2)表达的变化,探讨依达拉奉对中毒后脑损伤的神经保护作用.方法 按文献建立急性CO中毒的动物模型,用透视电镜观察CO中毒后大鼠脑组织超微结构变化,TUNEL染色法检测大鼠脑组织细胞凋亡.免疫组化和免疫荧光双标法检测依达拉奉给药前后大鼠脑组织HO-1和NRF-2的表达变化.结果 CO中毒可引起大鼠脑组织超微结构改变,主要表现为:细胞核内染色质凝聚固缩,细胞质溶解,胞浆内细胞器溶解消失.依达拉奉能明显改善CO中毒后大鼠脑组织超微结构损伤.CO中毒可诱发神经细胞凋亡.随着中毒时间的延长,CO中毒组大鼠脑组织凋亡细胞逐渐增多,但皮质区和纹状体区凋亡细胞数比较差异无统计学意义(P>0.05).依达拉奉给药后大鼠脑组织凋亡细胞明显减少,A值也相对降低.HO-1和NRF-2蛋白在正常大鼠脑组织中可见少量表达.CO中毒后两者的表达水平逐渐增加,在皮质区的表达略高于纹状体区,依达拉奉给药后这2种蛋白的表达水平发生变化.结论 依达拉奉可改善中毒后脑组织超微结构损伤,通过抑制神经细胞凋亡,上调HO-1/NRF-2表达,进而对急性CO中毒后脑损伤发挥重要的神经保护作用. 展开更多
关键词 一氧化碳中毒 依达拉奉 超微结构 细胞凋亡 氧化应激损伤 血红素加氧酶-1(ho-1) 核转录因子红细胞2相关因子-2(NRF-2) 大鼠
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氯吡格雷联合曲美他嗪对冠心病合并心力衰竭患者的疗效 被引量:11
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作者 尹晓东 张刚 +1 位作者 刘日辉 张秋英 《西北药学杂志》 CAS 2021年第3期463-466,共4页
目的探究氯吡格雷联合曲美他嗪对冠心病合并心力衰竭患者心功能、血清血红素加氧酶-1(HO-1)和一氧化碳水平的影响。方法选取冠心病合并心力衰竭患者120例,均分为对照组和观察组,每组60例。对照组进行常规治疗,观察组患者在对照组治疗的... 目的探究氯吡格雷联合曲美他嗪对冠心病合并心力衰竭患者心功能、血清血红素加氧酶-1(HO-1)和一氧化碳水平的影响。方法选取冠心病合并心力衰竭患者120例,均分为对照组和观察组,每组60例。对照组进行常规治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上给予氯吡格雷联合曲美他嗪治疗,比较2组患者的治疗效果、心功能、血清HO-1、一氧化碳、血脂水平及不良反应。结果与对照组相比,观察组患者的治疗有效率显著提高(P<0.05);治疗后,2组患者的左心房内径(LAD)、右心室内径(RVD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)和左心室射血分数(LVEF)指标均显著提升,且观察组患者的LVEF高于对照组,LAD、RVD和LVEDV低于对照组;观察组的HO-1水平低于对照组,一氧化碳高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)低于对照组,高密度脂蛋白(HDL)高于对照组;2组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论氯吡格雷联合曲美他嗪治疗冠心病合并心力衰竭患者通过改善患者的血清HO-1和一氧化碳水平,效果显著。 展开更多
关键词 冠心病 心力衰竭 血红素加氧酶-1(ho-1) 一氧化碳 心功能
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基于Nrf2/HO-1通路抑制铁死亡探究甘草含药血清对LPS诱导的Caco2细胞炎症的影响 被引量:5
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作者 孔金融 施高翔 +5 位作者 侯静 冯烨 项庆镇 王运来 宣自华 许钒 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期144-153,共10页
目的:探讨甘草含药血清激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路抑制铁死亡对脂多糖(LPS)诱导的人结肠上皮腺癌细胞(Caco2)炎症的影响。方法:将Caco2细胞分为正常组、模型组(LPS,200μg·L^(-1))、甘草含药血清低、... 目的:探讨甘草含药血清激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路抑制铁死亡对脂多糖(LPS)诱导的人结肠上皮腺癌细胞(Caco2)炎症的影响。方法:将Caco2细胞分为正常组、模型组(LPS,200μg·L^(-1))、甘草含药血清低、中、高浓度组(5%、10%、20%)、铁死亡抑制剂组(3-氨基-4-环己基氨基苯甲酸乙酯,Fer-1,10μmol·L^(-1))。正常组细胞正常培养,其他组建立炎症模型,甘草含药血清低、中、高浓度组分别加入5%、10%、20%含药血清处理24 h,铁死亡抑制剂组给予Fer-1处理24 h。透射电镜观察各组线粒体形态;流式细胞术检测细胞内Fe^(2+)水平;微板法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2、HO-1、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GSH-Px4)蛋白的表达水平。运用小干扰核糖核酸(siRNA)的方式来观察Nrf2在铁死亡调控中的作用。将干扰后细胞分为空载体组(NC)、Si-Nrf2组、含药血清(20%)+Si-Nrf2组、含药血清(20%)+NC组。微板法检测MDA、SOD、GSH-Px水平;Western blot检测Nrf2、HO-1、FTH1、GSH-Px4蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组线粒体固缩,线粒体膜增厚,线粒体形态变小;模型组Fe2+含量显著增加(P<0.01);SOD活性显著降低(P<0.01),GSH-Px表达显著下降(P<0.01),MDA含量显著增高(P<0.01);Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05),FTH1表达显著性下降(P<0.01),GSH-Px4表达显著降低(P<0.01)。甘草含药血清处理组,中、高浓度组Fe2+含量显著降低(P<0.01),SOD活性和GSH-Px活性显著升高(P<0.01),MDA水平显著降低(P<0.01);高浓度组Nrf2表达明显升高(P<0.05),中浓度组HO-1与GSH-Px4蛋白的表达有所增高(P<0.05),低、中、高浓度组FTH1水平皆显著增加(P<0.01)。机制研究发现,与NC组比较, 展开更多
关键词 甘草 溃疡性结肠炎 核因子E2相关因子2(Nrf2) 血红素加氧酶-1(ho-1) 铁死亡
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