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腺苷信号通路在肾纤维化中调节作用 被引量：22
1
作者 范桢亮 杨乔瑞 +3 位作者 于珊珊 盛紫阳 申意伟 贠捷 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2019年第3期177-181,共5页
肾纤维化是肾实质逐渐瘢痕化,肾功能逐渐丧失的病理过程。作为各种肾脏疾病的后期改变,肾纤维化严重影响着患者的预后。因此,延缓及逆转肾纤维化的进展是慢性肾脏病(CKD)的重要治疗目标。腺苷是细胞外的一种小分子核苷,近年来发现CKD患... 肾纤维化是肾实质逐渐瘢痕化,肾功能逐渐丧失的病理过程。作为各种肾脏疾病的后期改变,肾纤维化严重影响着患者的预后。因此,延缓及逆转肾纤维化的进展是慢性肾脏病(CKD)的重要治疗目标。腺苷是细胞外的一种小分子核苷,近年来发现CKD患者肾组织间隙腺苷浓度与纤维化程度相一致,提示腺苷信号通路在肾纤维化中发挥了重要的调节作用。细胞膜上主要有4种腺苷受体亚型,A1AR、A2AAR、A2BAR与A3AR。这4种腺苷受体在肾组织的分布以及相应的生物学效应有很大的差异,不同的腺苷受体可以促进或抑制肾纤维化的病变进展。并且,腺苷信号通路在肾组织内与其他信号通路相互联系,共同调控肾损伤修复以及CKD患者肾纤维化的进展。因此,腺苷信号通路可能成为治疗肾纤维化的重要靶点,但是其具体信号作用及下游通路仍有待更多的研究。此外,中医药对腺苷信号通路的调控作用也是中医药治疗CKD的重要作用机制,有待于进一步的探索与证实。 展开更多
关键词 腺苷信号通路 肾纤维化 慢性肾脏病
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虫草益肾方通过腺苷信号通路延缓肾间质纤维化的机制研究 被引量：6
2
作者 范桢亮 宋业旭 +1 位作者 贠捷 宋立群 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期4661-4665,共5页
目的:探究虫草益肾方调控腺苷信号通路抗肾纤维化(TIF)的作用机制。方法:选用雄性SD大鼠并随机分成空白组、假手术组、模型组、虫草益肾方组、腺苷组、茶碱组,每组6只。制备UUO模型后第1天起,虫草益肾方组给予虫草益肾方(0.00657g·... 目的:探究虫草益肾方调控腺苷信号通路抗肾纤维化(TIF)的作用机制。方法:选用雄性SD大鼠并随机分成空白组、假手术组、模型组、虫草益肾方组、腺苷组、茶碱组,每组6只。制备UUO模型后第1天起,虫草益肾方组给予虫草益肾方(0.00657g·g^-1·d^-1)灌胃,腺苷组给予腺苷(0.0015mg·g^-1·d^-1)、茶碱组给予茶碱溶液(0.01mg·g^-1·d^-1)腹腔注射,14d后采集大鼠血清与肾组织分别进行组织病理学(HE&Masson染色)、血清炎症因子(TNF-α、IL^-1β/6/10/12)、免疫组化(α-SMA、COL-Ⅲ)、Western Blot(α-SMA、COL-Ⅲ、A2AAR、A2BAR)与RT-PCR(α-SMA、COL-Ⅲ、A2AAR、A2BAR)检测。结果:模型组与腺苷组大鼠血清中炎症因子均显著升高,相比于空白组与假手术组出现了显著的TIF(P<0.05)。而虫草益肾方与茶碱均可明显抑制大鼠炎症反应与肾组织纤维化,并且虫草益肾方疗效更优(P<0.05)。此外,虫草益肾方可以上调肾组织中A2AAR水平并抑制A2BAR表达,对腺苷信号通路产生特殊的调控作用。结论:虫草益肾方可能通过调控腺苷信号通路发挥其延缓TIF的作用。 展开更多
关键词 虫草益肾方 肾小管间质纤维化 慢性肾脏病 腺苷信号通路 单侧输尿管梗阻
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急性炎症环境下大鼠前列腺组织内腺苷和细胞因子作用的研究 被引量：2
3
作者 龙智 裴夏明 +5 位作者 何乐业 戴英波 彭东毅 张一川 石玄言 何景良 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2014年第4期315-319,共5页
目的:通过研究大鼠急性细菌性前列腺炎组织中腺苷浓度以及TNF-α、IL-10的表达,探讨腺苷与炎症细胞因子在前列腺急性炎症过程中的作用。方法:建立急性细菌性前列腺炎大鼠模型,分为前列腺炎组、茶碱干预组、假手术组和空白对照组,每组12... 目的:通过研究大鼠急性细菌性前列腺炎组织中腺苷浓度以及TNF-α、IL-10的表达,探讨腺苷与炎症细胞因子在前列腺急性炎症过程中的作用。方法:建立急性细菌性前列腺炎大鼠模型,分为前列腺炎组、茶碱干预组、假手术组和空白对照组,每组12只。分别于4、14d处死半数并获取前列腺组织。免疫组化检测组织中IL-10、TNF-α的表达,高效液相色谱法检测各组组织中的腺苷浓度。结果:急性细菌性炎症环境下前列腺组织中不同处理时间的腺苷浓度[(48.38±17.27)、(26.54±11.22)μg/g]均显著高于假手术组[(0.45±0.25)、(0.46±0.29)μg/g]和空白对照组[(0.41±0.23)、(0.43±0.27)μg/g,P<0.05];TNF-α(0.23±0.08、0.21±0.03)、IL-10(0.13±0.03、0.25±0.01)的表达较假手术组(0.07±0.03、0.07±0.01;0.07±0.03、0.07±0.03)、空白对照组(0.07±0.06、0.07±0.06;0.07±0.01、0.07±0.02)显著升高(P<0.05);给予腺苷受体阻滞剂茶碱干预后,与前列腺炎组相比,干预组大鼠的前列腺组织炎症程度加重,组织中腺苷浓度显著升高[(86.64±32.87)、(51.17±22.96)μg/g,P<0.05],TNF-α的表达显著升高(0.37±0.08、0.32±0.06,P<0.05),但IL-10的表达无明显改变(0.12±0.06、0.15±0.06,P>0.05)。结论:腺苷可能通过腺苷受体信号通路调节大鼠急性细菌性前列腺炎组织中细胞因子IL-10、TNF-α的表达,影响组织炎症的进程。 展开更多
关键词 急性细菌性前列腺炎 腺苷信号通路 细胞因子 大鼠
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淋巴瘤和cAMP信号通路 被引量：3
4
作者 钟瑶 朱琦 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期556-560,共5页
淋巴瘤细胞克隆性增殖和疾病进展涉及细胞内多个信号通路。环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)信号通路作为一种重要的细胞内信息传递系统参与细胞增殖、分泌、代谢和凋亡等多种生理过程的调控。靶向调变c AMP信号通路可... 淋巴瘤细胞克隆性增殖和疾病进展涉及细胞内多个信号通路。环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)信号通路作为一种重要的细胞内信息传递系统参与细胞增殖、分泌、代谢和凋亡等多种生理过程的调控。靶向调变c AMP信号通路可以诱导多种恶性淋巴瘤细胞增殖阻滞和凋亡,其机制涉及线粒体介导细胞凋亡、c AMP调控蛋白激酶和多种细胞内调控因子。对c AMP介导淋巴瘤细胞凋亡深入研究分析,将为临床治疗淋巴瘤提供可能途径和潜在靶点。 展开更多
关键词 淋巴瘤 环腺苷酸信号通路 细胞凋亡
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cAMP信号通路在周围神经损伤后轴突再生中的作用研究进展
5
作者 马铭 王艳 +1 位作者 袁一鸣 王媛 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期718-723,共6页
周围神经损伤后运动和感觉功能的恢复一直是医学界关注的重要问题,而轴突再生并再支配相对应的靶器官是运动和感觉功能恢复的重要前提。环磷酸腺苷(cAMP)是细胞内的第二信使,影响着人体组织的损伤修复。cAMP的下游因子蛋白激酶A(PKA)和c... 周围神经损伤后运动和感觉功能的恢复一直是医学界关注的重要问题,而轴突再生并再支配相对应的靶器官是运动和感觉功能恢复的重要前提。环磷酸腺苷(cAMP)是细胞内的第二信使,影响着人体组织的损伤修复。cAMP的下游因子蛋白激酶A(PKA)和cAMP激活的交换蛋白分子(EPAC)与神经再生关系密切,参与着轴突再生的重要环节并起到关键作用。本文围绕cAMP信号通路对周围神经损伤后髓鞘碎片清除、轴突引导、生长锥再生的影响进行综述。 展开更多
关键词 cAMP信号通路 周围神经损伤 轴突再生 生长锥
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三磷酸腺苷通过激活mTOR/STAT3信号通路促进大鼠脊髓损伤修复 被引量：13
6
作者 孙振刚 文益民 +4 位作者 毛庆花 胡凌云 李辉映 孙珍娟 汪大彬 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期165-171,共7页
目的脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后,内源性神经干细胞(neural stem cells,NSCs)能分化成神经元促进脊髓愈合,但其分子机制尚不清楚。研究三磷酸腺苷(adenosine-triphosphate,ATP)激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of ... 目的脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后,内源性神经干细胞(neural stem cells,NSCs)能分化成神经元促进脊髓愈合,但其分子机制尚不清楚。研究三磷酸腺苷(adenosine-triphosphate,ATP)激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/信号转录和转导激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)通路在SCI中的生理和病理机制。方法取96只健康成年雌性SD大鼠,体重250～300g,随机分为4组(n=24):A、B、C组用改良Allen重物打击法制作T8～10SCI模型后,A组以ATP(40mg/kg)、B组以等量生理盐水、C组以ATP(40mg/kg)加雷帕霉素(3mg/kg)分别治疗7d;D组仅行椎板切除术,不损伤脊髓,等量生理盐水治疗7d。术后1、2、3、4周采用Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分法评估大鼠后肢运动功能恢复情况,各时间点取材行免疫组织化学、Western blot、实时荧光定量PCR检测脊髓细胞标志物神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、巢蛋白(Nestin)、神经胶质原纤维酸性蛋白质(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和通路因子mTOR、STAT3的表达。结果术后1～4周,A组大鼠BBB评分呈持续升高趋势,均高于B、C组,低于D组,差异均有统计学意义(P<0.01)。实时荧光定量PCR检测显示,术后1～4周A组mTOR、STAT3、NSEmRNA表达持续升高,Nestin mRNA表达逐渐降低,但各时间点均高于B、C、D组,差异有统计学意义(P<0.01);而A组GFAP mRNA表达持续升高,但各时间点均低于B、C组,高于D组,差异有统计学意义(P<0.01);各时间点B、C组各指标mRNA表达与D组比较差异均有统计学意义(P<0.01),B、C组间mTOR、P-mTOR、STAT3、P-STAT3 mRNA比较差异有统计学意义(P<0.05),余指标表达差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot蛋白检测结果与mRNA变化相似。结论在大鼠体内ATP能激活mTOR/STAT3通路,诱导内源性NSCs增殖、分化为神经元,有助于SCI愈合。 展开更多
关键词 脊髓损伤 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 信号转录和转导激活因子3 三磷酸腺苷 信号通路 大鼠
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麦门冬汤抗肺纤维化作用机制的网络药理学研究 被引量：3
7
作者 陈海红 王晓龙 +2 位作者 王栋 徐梦真 朱庆均 《山东中医药大学学报》 2022年第2期201-209,共9页
目的:采用网络药理学方法探讨麦门冬汤治疗肺纤维化的潜在作用机制。方法:通过中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)、中医药百科全书数据库(ETCM)获取麦门冬汤的化学成分和潜在作用靶点;通过治疗靶点数据库(TTD)、人类的非线... 目的:采用网络药理学方法探讨麦门冬汤治疗肺纤维化的潜在作用机制。方法:通过中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)、中医药百科全书数据库(ETCM)获取麦门冬汤的化学成分和潜在作用靶点;通过治疗靶点数据库(TTD)、人类的非线性孟德尔遗传数据库(OMIM)、DRUGBANK数据库获取肺纤维化相关的作用靶点。采用Cytoscape3.6.2软件绘制单味药-成分-共有靶点网络;采用STRING数据库并结合Cytoscape3.6.2软件绘制关键靶点相互作用图;采用David 6.8数据库进行基因本体论(GO)分析与京都基因和基因组数据库(KEGG)通路分析。结果:获得麦门冬汤392个成分,2682个潜在靶点,98个肺纤维化相关靶点,麦门冬汤和肺纤维化共有靶点49个。对单味药-成分-共有靶点网络进行网络参数分析,筛选出24个麦门冬汤抗肺纤维化的主要作用靶点。GO及KEGG分析显示,麦门冬汤抗肺纤维化的主要靶点涉及119个生物学过程,28个细胞组分,27个分子功能以及12条信号通路。结论:麦门冬汤抗肺纤维化作用可能与5-羟色胺受体(5-HTR)、转化生长因子受体(TGF)等密切相关,麦门冬汤可能通过调节神经活性配体-受体相互作用通路、钙信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路发挥抗肺纤维化作用,有待于进一步实验验证。 展开更多
关键词 麦门冬汤 肺纤维化 网络药理学 作用靶点 通路富集 神经活性配体-受体相互作用通路 钙信号通路 环磷酸腺苷信号通路
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三磷酸腺苷通过激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白／信号转录和转导激活因子3通路促大鼠脊髓损伤修复的研究 被引量：2
8
作者 李辉南 杜文君 +2 位作者 夏英鹏 于斌 高军伟 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期718-723,共6页
目的探讨三磷酸腺苷（ATP）激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）／信号转录和转导激活因子3（STAT3）通路在脊髓损伤中的作用及其机制。方法取80只健康成年雌性SD大鼠，体重250～300g，随机分为4组（n=20）：A、B、C组用改良Allen重物... 目的探讨三磷酸腺苷（ATP）激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）／信号转录和转导激活因子3（STAT3）通路在脊髓损伤中的作用及其机制。方法取80只健康成年雌性SD大鼠，体重250～300g，随机分为4组（n=20）：A、B、C组用改良Allen重物打击法制作1、8～TIOSCI模型后，A组以ATP（40mg／Kg）、B组以等量生理盐水、C组以ATP（40mg／kg）加雷帕霉素（3mg／kg）分别治疗7d；D组仅行椎板切除术，不损伤脊髓，等量生理盐水治疗7d。术后1、2、3、4周采用Basso—Beattie—Bresnahan（BBB）评分法评估大鼠后肢运动功能恢复情况，各时间点取材行免疫组织化学、Westernblot、实时定量聚合酶链反应（Real—timePCR）检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）、巢蛋白（Nestin）、胶质纤维酸性蛋白（CFAP）和通路因子mTOR、STAT3的表达。结果术后1—4周A组大鼠BBB评分分别为2．30±0．44、6．65±0．46、9．88±0．52、12．16±0．54，B组为1．52±0．52、3．62±0．53、5．14±0．79、6．01±0．76，C组为1．60±0．52、3．30±0．61、5．25±0．71、6．06±0．70，D组均为21．00±0．00。A组大鼠BBB评分高于B、C组，低于D组，差异均有统计学意义（P〈0．01）。Real—timePCR检测显示，术后1—4周A组mTOR（4．28±0．13、4．57±0，09、2．89±0．08、1．78±0．06）、STAT3（2．42±0．10、2．56±0．09、2．25±0．07、2．08±0．11）、NSEmRNA（3．18±0．09、2．48±0．05、2．60±0．05、4．68±0．05）表达持续升高，NestinmRNA（8．69±0．15、7．03±0．15、5．02±0．11、2．41±0．07）表达逐渐降低，但各时间点均高于B、C、D组，差异有统计学意义（P〈0．01）；而术后1—4周A组GFAPinRNA表达持续升高（1．71±0．05、2．03±0．07、2．44±0．07、1．95±0．06），但各时间点均低于B组（1．99±0．06、2．57±0．07、2．83±0．07、2．16±0．10）及c组（2．25±0．11、2．58� 展开更多
关键词 脊髓损伤 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 信号转录和转导激活因子3 三磷酸腺苷信号通路
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