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食管鳞状细胞癌患者microRNA-127-3p的表达水平及临床意义 被引量:6
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作者 符佳 汪砥 +2 位作者 江金琼 刘劲 段华新 《中国现代医学杂志》 CAS 2019年第20期28-33,共6页
目的探讨miR-127-3p在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其临床意义。方法选取2013年2月-2015年2月于湖南省人民医院和长沙市中心医院行外科手术的80例ESCC患者癌组织及癌旁组织标本,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-127-3p mRNA相... 目的探讨miR-127-3p在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其临床意义。方法选取2013年2月-2015年2月于湖南省人民医院和长沙市中心医院行外科手术的80例ESCC患者癌组织及癌旁组织标本,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-127-3p mRNA相对表达量,利用免疫组织化学法检测SKI蛋白在患者癌组织及癌旁组织标本中的表达,并对所有患者进行≥3年的随访。同时检测ESCC细胞株Eca109和Kyse150及正常人食管上皮细胞株Het-1a中miR-127-3p的表达水平。结果免疫组织化学染色结果表明,癌组织中SKI蛋白表达阳性率较癌旁组织升高(P<0.05);ESCC细胞株Eca109、Kyse150中miR-127-3p相对表达量低于正常人食管上皮细胞株Het-1a(P<0.05);临床分期Ⅲ期患者miR-127-3p低表达率高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05),有淋巴结转移和饮酒史患者miR-127-3p低表达率高于无淋巴结转移和无饮酒史患者(P<0.05),miR-127-3p低表达患者的中位无进展期较高表达患者短(P<0.05)。结论miR-127-3p通过靶向调控SKI蛋白的表达参与ESCC的发生,其低表达可能参与ESCC的侵袭及转移过程,并显著影响患者的预后。 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞状细胞 miR-127-3p/微RNAs ski蛋白/蛋白
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控制血糖对糖尿病大鼠肾组织Ski表达的影响 被引量:1
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作者 梁露群 任飞燕 +7 位作者 刘玲伶 彭伟 张小欢 毛彦稳 刘慧铭 王圆圆 石明隽 郭兵 《贵州医科大学学报》 CAS 2019年第1期6-11,共6页
目的:观察控制血糖前后Ski蛋白在糖尿病(DM)大鼠肾组织的表达变化,探讨其在糖尿病肾病(DN)发病过程中的作用。方法:24只SD大鼠随机分为正常组(NC)、DM组和胰岛素治疗(INS)组,DM组和INS组采用链脲佐菌素复制DM大鼠模型,INS组于造模成功4... 目的:观察控制血糖前后Ski蛋白在糖尿病(DM)大鼠肾组织的表达变化,探讨其在糖尿病肾病(DN)发病过程中的作用。方法:24只SD大鼠随机分为正常组(NC)、DM组和胰岛素治疗(INS)组,DM组和INS组采用链脲佐菌素复制DM大鼠模型,INS组于造模成功4周后给予胰岛素22 U/(kg·d)治疗6周,于造模后第10周,采用生化法测定糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖及24 h尿蛋白量,观察肾组织病理变化,免疫组织化学染色检测肾组织Ski、Collagen-Ⅲ及E-cadherin表达,Western Blot检测SD大鼠肾组织中Ski、转化生长因子β1(TGF-β1)、Collagen-Ⅲ、Smad3及p-Smad3(Ser432/425)蛋白的表达水平。结果:与NC组大鼠相比,DM组大鼠体质量减轻、血糖及Hb A1c增高,肾小管和肾小球纤维化改变明显,INS组上述改变有所改善;免疫组织化学染色显示,肾组织Ski、Collagen-Ⅲ表达从高到低依次为DM组>INS组>NC组(P<0.05),E-cadherin表达从高到低依次为NC组>INS组>DM组(P<0.05); Western Blot检测结果显示,肾组织TGF-β1、Collagen-Ⅲ、p-Smad3(Ser 432/425)和Ski蛋白的表达从高到低依次为DM组>INS组>NC组(P<0.05)。结论:DM大鼠肾组织Ski蛋白表达增高、TGF-β1/Smad3通路活化导致肾脏纤维化;而控制血糖后,Ski蛋白表达下调,TGF-β1/Smad3信号活化减弱,纤维化病变减轻。 展开更多
关键词 血糖 糖尿病肾病 肾纤维化 ski蛋白 胰岛素 转化生长因子Β1 大鼠 Sprague-Dawley
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Ski在大鼠活化星形胶质细胞中表达的变化 被引量:7
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作者 赵鑫 寇江力 +6 位作者 郭永强 蒲彦川 周开升 南伟 汪静 伍亚民 张海鸿 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期968-974,共7页
目的:探究Ski在大鼠正常及活化星形胶质细胞中的表达及随时间变化的规律。方法:提取大鼠大脑皮质,分离星形胶质细胞,体外培养。采用LPS刺激和细胞划痕损伤2种方法活化星形胶质细胞,均采用Western blot法检测各个时点2种活化星形胶质细胞... 目的:探究Ski在大鼠正常及活化星形胶质细胞中的表达及随时间变化的规律。方法:提取大鼠大脑皮质,分离星形胶质细胞,体外培养。采用LPS刺激和细胞划痕损伤2种方法活化星形胶质细胞,均采用Western blot法检测各个时点2种活化星形胶质细胞中Ski和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)蛋白表达情况,利用间接免疫荧光法检测Ski蛋白在星形胶质细胞中的表达定位。结果:GFAP蛋白在星形胶质细胞中固有表达,LPS活化和划痕损伤后表达均上调。Ski在正常星形胶质细胞中呈低表达状态,1 mg/L LPS活化星形胶质细胞后,Ski表达开始增加,4 d时表达量最高(P<0.05),6 d时开始下降,但仍高于未活化组;细胞划痕损伤后Ski蛋白表达情况与上述情况高度一致。Ski在正常及LPS活化6 d星形胶质细胞中表达主要集中在胞核,LPS活化后2和4 d时在胞质中出现明确的Ski表达。结论:Ski蛋白表达于星形胶质细胞,并在活化星形胶质细胞中表达上调。由此,我们推测Ski蛋白可能调控星形胶质细胞的活化、增殖等过程。 展开更多
关键词 ski 胶质纤维酸性蛋白 星形胶质细胞 胶质瘢痕
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糖尿病大鼠肾组织中miR-21和SnoN表达的变化 被引量:5
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作者 刘玲伶 刘丽荣 +5 位作者 王圆圆 石明隽 肖瑛 张莹莹 张小欢 郭兵 《基础医学与临床》 CSCD 2017年第1期32-37,共6页
目的探讨糖尿病(DM)大鼠肾组织中微小核糖核酸-21(miR-21)和核转录共抑制因子(SnoN)在肾纤维化过程中的表达变化及其可能机制。方法用链脲佐菌素复制DM大鼠模型,并设对照组(NC),每组n=8。10周后处死大鼠,观察肾组织形态变化;免疫组织化... 目的探讨糖尿病(DM)大鼠肾组织中微小核糖核酸-21(miR-21)和核转录共抑制因子(SnoN)在肾纤维化过程中的表达变化及其可能机制。方法用链脲佐菌素复制DM大鼠模型,并设对照组(NC),每组n=8。10周后处死大鼠,观察肾组织形态变化;免疫组织化学染色、Western blot及RT-q PCR检测miR-21、SnoN、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、p-Smad3(Ser423/425)、E钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、胶原蛋白Ⅰ(collagenⅠ)和胶原蛋白Ⅲ(collagenⅢ)的表达。结果与对照组相比,DM组肾组织p-Smad3(Ser423/425)、TGF-β1和α-SMA蛋白表达增加(P<0.05),SnoN、E-cadherin蛋白表达减少(P<0.05),但SnoN mRNA和miR-21表达明显上调(P<0.05),并伴有collagenⅠ、collagenⅢ和FN在间质沉积增多。结论 TGF-β1可能上调miR-21表达,抑制SnoN翻译水平的表达,促进DN的纤维化病变。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 SnoN蛋白 p-Smad3(Ser423/425)蛋白 MIR-21
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核转录共抑制因子、转化生长因子β1、Smad4在重度宫腔粘连内膜组织中表达及临床意义 被引量:6
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作者 杨博萍 郭建新 +3 位作者 王昊 袁艺萍 池余刚 李力 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期1667-1672,共6页
目的探讨核转录共抑制因子(ski-related novel protein N,SnoN)在宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)发病中的作用,及其与转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad4关系。方法收集重度宫腔粘连(sIUA组)和宫... 目的探讨核转录共抑制因子(ski-related novel protein N,SnoN)在宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)发病中的作用,及其与转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad4关系。方法收集重度宫腔粘连(sIUA组)和宫腔无病变的子宫纵隔患者(对照组)宫内膜组织各20例,通过免疫组化、Western blot、RT-qPCR检测子宫内膜组织中SnoN、TGF-β1、Smad4的表达水平,并应用Spearman等级相关分析SnoN、TGF-β1、Smad4之间的相关性,探讨其与宫腔粘连发病的关系。结果sIUA组患者宫内膜组织中TGF-β1、Smad4表达水平明显高于对照组(P<0.01),而SnoN表达水平明显低于对照组(P<0.01)。在重度宫腔粘连宫内膜组织中,TGF-β1与Smad4的蛋白表达水平呈正相关(r=0.4689,P<0.05),而TGF-β1与SnoN的蛋白水平呈负相关(r=-0.4835,P<0.05)。结论SnoN可能通过TGF-β1/Smad4信号通路参与宫腔粘连的发病。 展开更多
关键词 核转录共抑制因子 转化生长因子β1/Smad4 重度宫腔粘连
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硫辛酰胺对高糖条件下肾小管上皮细胞氧化应激及转化生长因子β激活酶1和核转录共抑制因子蛋白表达的影响 被引量:6
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作者 毛彦稳 张小欢 +3 位作者 刘慧铭 王圆圆 汤磊 郭兵 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第19期2993-2997,3003,共6页
目的通过观察高糖环境下给予硫辛酰胺(dl alpha lipoamide,ALM)干预后对细胞氧化应激水平、转化生长因子β激活激酶1(TAK1)及核转录共抑制因子(SnoN)蛋白表达的影响,探讨ALM减轻高糖诱导诱导的肾小管纤维化病变的可能机制。方法将体外... 目的通过观察高糖环境下给予硫辛酰胺(dl alpha lipoamide,ALM)干预后对细胞氧化应激水平、转化生长因子β激活激酶1(TAK1)及核转录共抑制因子(SnoN)蛋白表达的影响,探讨ALM减轻高糖诱导诱导的肾小管纤维化病变的可能机制。方法将体外培养的肾小管上皮细胞(NRK 52E)分为3组:正常糖培养组(NG)、高糖组培养组(HG)、高糖培养条件下加入ALM刺激组(ALM);采用细胞免疫荧光及Western Blot技术,进行细胞鉴定;氧化应激试剂盒检测体外培养的各组肾小管上皮细胞(NRK 52E cells)氧化应激水平;Western Blot技术检测高糖环境下NRK 52E细胞中,硫辛酰胺对TAK1、SnoN蛋白表达的影响;流式细胞技术和Western Blot技术检测ALM对大鼠肾小管上皮细胞纤维化过程的抑制作用。结果所培养细胞为肾小管上皮细胞并对高糖刺激敏感;高糖条件下给予ALM干预后,T SOD活性增强,MDA水平减少,且TAK1、p TAK1(Thr184/187)及CollagenⅢ蛋白表达水平减少,SnoN及钙黏蛋白(E cadherin)蛋白水平的表达上调。结论高糖环境下给予ALM干预后,肾小管上皮细胞的氧化应激水平降低,伴随TAK1的表达减少和SnoN蛋白表达增加,从而抑制肾小管上皮细胞向间质细胞转分化的发生及细胞外基质沉积,最终延缓肾小管上皮细胞纤维化的发生发展。 展开更多
关键词 硫辛酰胺 氧化应激 转化生长因子β激活激酶1 核转录共抑制因子 肾脏纤维化
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穿心莲内酯介导c-SKI抑制心肌成纤维细胞转分化和心肌纤维化
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作者 高敏 丁欢欢 +1 位作者 郑丽华 王娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期213-220,共8页
目的:探讨c-SKI(cellular Sloan-Kettering Institute)蛋白表达变化对穿心莲内酯(andrgrapholide,Andr)治疗小鼠心肌纤维化的影响。方法:将18只C57雄性小鼠随机分为control组、模型组[异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)组]和ISO+Andr组,每... 目的:探讨c-SKI(cellular Sloan-Kettering Institute)蛋白表达变化对穿心莲内酯(andrgrapholide,Andr)治疗小鼠心肌纤维化的影响。方法:将18只C57雄性小鼠随机分为control组、模型组[异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)组]和ISO+Andr组,每组6只。ISO组和ISO+Andr组小鼠皮下注射ISO,control组注射生理盐水;ISO+Andr组小鼠给予Andr灌胃,ISO组和control组给予等体积生理盐水灌胃。给药8周,取心脏组织进行HE和Masson染色检测病理特征;免疫组化或Western blot实验检测c-SKI和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)相关蛋白水平;qPCR检测c-SKI mRNA水平。用不同浓度Andr干预人心脏成纤维细胞(human cardiac fibroblasts,HCFBs)48 h,CCK-8实验检测细胞活力,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平。用Andr最低有效剂量处理转分化细胞模型,显微镜观察细胞形态,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平,qPCR检测c-SKI mRNA水平。敲减c-SKI和Andr联合处理转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的HCFBs,CCK-8实验检测细胞增殖活力,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平。结果:与ISO组相比,Andr干预后小鼠心肌纤维排列整齐,心肌细胞形态基本正常,细胞膜完整,胶原容积分数显著减少(P<0.01),c-SKI的mRNA和蛋白水平显著上调(P<0.05或P<0.01),纤连蛋白1(fibronectin 1,FN1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)和I型胶原(collagen type I,Col I)蛋白水平显著下调(P<0.01)。HCFBs经50μmol/L Andr处理48 h,细胞活力显著降低(P<0.01),FN1、α-SMA、vimentin和Col I蛋白水平显著下调(P<0.01),c-SKI表达显著上调(P<0.01)。与PBS组相比,TGF-β1组细胞数量增多,胞核固缩,细胞形态改变,细胞中FN1、α-SMA、vimentin和Col I蛋白表达显著上调(P<0.01),c-SKI表达显著下调(P<0.01);Andr干预逆转了TGF-β1对HCFBs的诱导作用。敲减c-SKI和Andr联合处理显著下调HCFBs中c-SKI表达(P<0.01),� 展开更多
关键词 穿心莲内酯 心肌纤维化 细胞外基质 c-ski蛋白 转化生长因子β1
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小肠过表达Ski蛋白对扭体小鼠的抑炎镇痛作用
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作者 熊翱 魏小雨 +3 位作者 彭艳 杨明 杨钱冬 罗飞 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期369-377,共9页
目的 研究小肠过表达鸟类癌基因(virus sloan-kettering institute, v-ski)的细胞内同源物(Ski)蛋白对醋酸致扭体小鼠的抑炎镇痛作用。方法 选取8周龄雄性ICR小鼠,给予腹腔注射现配的0.7%醋酸溶液(0.1 mL/10 g)诱发扭体反应。实验小鼠... 目的 研究小肠过表达鸟类癌基因(virus sloan-kettering institute, v-ski)的细胞内同源物(Ski)蛋白对醋酸致扭体小鼠的抑炎镇痛作用。方法 选取8周龄雄性ICR小鼠,给予腹腔注射现配的0.7%醋酸溶液(0.1 mL/10 g)诱发扭体反应。实验小鼠分为假手术(sham)组、醋酸(acetic acid)组、醋酸(acetic acid)+布洛芬(ibuprofen)组、醋酸(acetic acid)+腺病毒空质粒(ad-EGFP)组、醋酸(acetic acid)+腺病毒ski质粒(ad-ski)-1组、醋酸(acetic acid)+腺病毒ski质粒(ad-ski)-2组和醋酸(acetic acid)+柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)组,每组10只。观察并记录第1次扭体出现的潜伏期,同时记录15 min内的扭体次数。获取标记的小肠组织,鉴定腺病毒转染效果,检测促炎因子、疼痛生物标志物的蛋白表达量,进一步分析核转录因子-κB(NF-κB)通路蛋白表达及其与Ski蛋白的结合情况。结果 腹腔注射ad-ski腺病毒后,小肠成功过表达Ski蛋白。过表达的Ski蛋白延长了小鼠发生扭体的潜伏期,同时减少了扭体反应的频率,与布洛芬的效果相当(P>0.05)。与醋酸组比较,过表达的Ski蛋白显著抑制了促炎因子和疼痛生物标志物的蛋白表达(P<0.05)。而且NF-κB p65与Ski有复合物形成。结论过表达Ski蛋白对醋酸引起的炎性疼痛有抑炎镇痛作用,且与Ski调节NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 ski 扭体实验 白细胞介素-1Β 肿瘤坏死因子-α 神经生长因子 酪氨酸蛋白激酶A 小鼠
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胃癌组织中SnoN、Egr3和SFRP1的表达情况及临床意义 被引量:4
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作者 谭华斌 卢光新 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2014年第10期901-905,共5页
目的探讨核转录共抑制因子Sno N、早期生长反应基因3(Egr3)和分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)在胃癌组织中的表达水平,分析三者与胃癌临床病理特征的关系。方法收集75例胃癌组织及62例癌旁组织标本,采用免疫组化Elivision法检测以上组织石... 目的探讨核转录共抑制因子Sno N、早期生长反应基因3(Egr3)和分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)在胃癌组织中的表达水平,分析三者与胃癌临床病理特征的关系。方法收集75例胃癌组织及62例癌旁组织标本,采用免疫组化Elivision法检测以上组织石蜡切片中Sno N、Egr3及SFRP1的表达情况,分析3种蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中Sno N、SFRP1的高表达率为45.3%(34/75)和38.7%(29/75),均低于癌旁组织的62.9%(39/62)和58.1%(36/62);而Egr3的高表达率为69.3%(52/75),高于癌旁组织的38.7%(24/62)。以上差异均有统计学意义(P<0.05)。Sno N、Egr3和SFRP1的表达均与临床分期、分化程度有关,Sno N表达还与年龄、浸润深度及淋巴结转移有关,SFRP1表达与年龄、肿瘤大小及浸润深度有关。Sno N、SFRP1与Egr3的表达均呈负相关,相关系数依次为r=-0.324、-0.244(P均<0.05);Sno N与SFRP1的表达呈正相关(r=0.487,P<0.001)。结论胃癌组织中Sno N、SFRP1呈低表达,而Egr3呈高表达,三者表达均与临床分期、分化程度有关,提示三者在胃癌发生、发展中有重要意义,可用于辅助胃癌的诊断和病情评估。 展开更多
关键词 胃癌 核转录共抑制因子 早期生长反应基因3 分泌型卷曲相关蛋白1
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人白介素24基因诱导人宫颈癌Ca Ski细胞凋亡的实验研究 被引量:2
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作者 石华 成海恩 +4 位作者 张溢 郭风劲 易发平 马永平 宋方洲 《第四军医大学学报》 北大核心 2007年第6期512-514,共3页
目的:研究人白介素24(hIL-24)在体外诱导宫颈癌CaSki细胞凋亡及其作用机制.方法:①以脂质体包裹重组真核表达质粒pcDNA3.1(+)-hIL-24转染Ca Ski细胞;②利用RT-PCR技术检测处理后Ca Ski细胞中HPV E6癌基因的mRNA水平变化;③Western Blot... 目的:研究人白介素24(hIL-24)在体外诱导宫颈癌CaSki细胞凋亡及其作用机制.方法:①以脂质体包裹重组真核表达质粒pcDNA3.1(+)-hIL-24转染Ca Ski细胞;②利用RT-PCR技术检测处理后Ca Ski细胞中HPV E6癌基因的mRNA水平变化;③Western Blot分析处理后Ca Ski细胞中抑癌蛋白P53水平的变化;④流式细胞仪分析处理后的Ca Ski细胞凋亡情况.结果:处理后Ca Ski细胞中HPV E6癌基因的mRNA水平下降,抑癌蛋白P53水平增加,细胞凋亡率升高.结论:真核表达载体介导的hIL-24基因体外转染宫颈癌Ca Ski细胞后,能抑制Ca Ski细胞中HPV E6癌基因的表达,使抑癌蛋白P53恢复活性,促使宫颈癌Ca Ski细胞凋亡. 展开更多
关键词 人白细胞介素24 CA ski细胞 乳头状瘤病毒 E6基因 蛋白质P53 细胞凋亡
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硫辛酸对糖尿病肾脏疾病大鼠肾脏组织氧化应激和SnoN蛋白表达影响的研究 被引量:4
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作者 周建文 毛彦娜 +3 位作者 刘炜 李彦格 管玉洁 田亮 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期132-136,共5页
目的探讨硫辛酸(ALA)对DKD大鼠肾脏的氧化应激和SnoN蛋白表达的影响。方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(T1DM)和ALA干预组(ALA),每组各8只,T1DM组和ALA组建立T1DM模型,模型建立成功2周后,ALA组给予ALA灌胃,NC组与T1DM... 目的探讨硫辛酸(ALA)对DKD大鼠肾脏的氧化应激和SnoN蛋白表达的影响。方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(T1DM)和ALA干预组(ALA),每组各8只,T1DM组和ALA组建立T1DM模型,模型建立成功2周后,ALA组给予ALA灌胃,NC组与T1DM组予同剂量生理盐水灌胃,于实验8周后处死大鼠,检测相应生化指标和氧化应激水平;Masson染色观察肾脏组织形态结构和阳性染色变化;RT-qPCR检测SnoN mRNA的表达;Western blot检测大鼠肾脏组织中SnoN、Smad泛素化调节因子2(Smurf2)蛋白表达水平;免疫共沉淀法检测SnoN泛素化降解程度。结果与NC组比较,T1DM组FPG[(5. 58±1. 02)vs(26. 78±1. 63)mmol/L]、Scr[(13. 75±1. 66)vs(34. 00±2. 78)μmol/L]、24 h尿蛋白(24 h UAlb)[(2. 99±0. 45)vs(20. 74±1. 07)mg/24 h]、丙二醛(MDA)含量[(2. 16±0. 19)vs(5. 82±0. 89)nmol/mg]、SnoN mRNA水平[(1. 00±0. 28)vs(3. 33±0. 29)]、Smurf2蛋白水平[(0. 42±0. 08)vs(1. 79±0. 27)]及SnoN泛素化降解升高(P<0. 05),总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性[(88. 53±9. 76)vs(33. 41±7. 11)U/mg]、过氧化氢酶(CAT)活性[(34. 60±4. 51)vs(14. 36±2. 29)U/mg]、SnoN蛋白表达水平[(2. 64±0. 53)vs(0. 35±0. 11)]降低(P<0. 05),且T1DM组伴肾脏病变发生。与T1DM组比较,ALA组FPG[(26. 78±1. 63)vs(26. 63±2. 45)mmol/L,P>0. 05]差异无统计学意义,Scr[(34. 00±2. 78)vs(22. 57±1. 57)μmol/L]、24 h UAlb[(20. 74±1. 07)vs(15. 95±0. 56)mg/24 h]、MDA[(5. 82±0. 89)vs(3. 39±0. 38)nmol/mg]、Smurf2蛋白水平[(1. 79±0. 27)vs(1. 09±0. 17)]及SnoN泛素化降解降低(P<0. 05),T-SOD活性[(33. 41±7. 11)vs(50. 99±7. 52)U/mg]、CAT活性[(14. 36±2. 29)vs(27. 30±3. 17)U/mg]、SnoN蛋白水平[(0. 35±0. 11)vs(1. 04±0. 13)]升高(P<0. 05),SnoN mRNA水平[(3. 33±0. 29)vs(3. 13±0. 20)]差异无统计学意义(P>0. 05),且ALA组伴肾脏病变减轻。结论 ALA通过增强T1DM大鼠肾脏的抗氧化能力,减少Smurf2所介导SnoN的泛素化,恢复SnoN蛋白的表达,对DKD大鼠肾脏起保护作用 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 硫辛酸 氧化应激 SNON
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大鼠脊髓损伤后ski相关蛋白表达的时空变化规律及作用 被引量:2
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作者 朱彦东 周开升 +7 位作者 郭永强 江龙 郑利强 汪静 李森 龙在云 伍亚民 张海鸿 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2017年第8期912-918,共7页
目的探究大鼠脊髓损伤后ski相关蛋白(SKIP)的表达及其变化规律。方法 60只成年雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(n=30)和打击组(n=30),每组分为1 d、3 d、5 d、7 d、14 d五个时间点,各6只。打击组用Allen法制作T10打击损伤模型,... 目的探究大鼠脊髓损伤后ski相关蛋白(SKIP)的表达及其变化规律。方法 60只成年雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(n=30)和打击组(n=30),每组分为1 d、3 d、5 d、7 d、14 d五个时间点,各6只。打击组用Allen法制作T10打击损伤模型,假手术组只咬开椎板。采用BBB评分评价后肢运动功能;尼氏染色观察损伤后脊髓神经元的病理变化;免疫荧光染色观察损伤脊髓SKIP的表达情况。结果打击组各时间点BBB评分均显著低于假手术组(t>48.267,P<0.001)。与假手术组相比,打击组5 d脊髓神经元胞浆中尼氏小体开始崩解、凝聚,分布不规则,神经元变性坏死,14 d时损伤加重。免疫荧光染色显示,SKIP主要在脊髓灰质中表达,白质中极少表达;损伤后SKIP表达逐渐上升,5 d时达到高峰(t=-17.035,P<0.001),14 d时明显降低(t=3.853,P<0.05)。结论 SKIP可能是一种作用于神经元并影响其凋亡的新的信号分子。 展开更多
关键词 脊髓损伤 ski相关蛋白 神经元 凋亡 大鼠
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SnoN和Smad2/3信号蛋白与糖尿病大鼠肾小管-间质纤维化的关系 被引量:3
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作者 刘瑞霞 郭兵 +4 位作者 肖瑛 石明隽 王圆圆 李晓颖 张国忠 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2010年第9期944-951,共8页
目的观察核转录共抑制因子SnoN和Smad2/3信号蛋白在糖尿病(DM)大鼠肾组织中的动态表达,并初步探讨它们与糖尿病肾病(DN)肾小管-间质纤维化的关系。方法尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)复制DM大鼠模型,随机分为DM2、4、8、12、16和24周组,每... 目的观察核转录共抑制因子SnoN和Smad2/3信号蛋白在糖尿病(DM)大鼠肾组织中的动态表达,并初步探讨它们与糖尿病肾病(DN)肾小管-间质纤维化的关系。方法尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)复制DM大鼠模型,随机分为DM2、4、8、12、16和24周组,每组均设鼠龄匹配的正常对照组(n=6)。免疫组化及Western blot法检测肾组织SnoN、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2/3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)的蛋白表达;RT-PCR检测SnoN的mRNA;生化方法测血糖、血肌酐及24 h尿蛋白量。结果DM4周起,肾组织中SnoN蛋白表达明显减少(P<0.01),DM各组SnoN的mRNA表达无变化;TGF-β1、Smad2/3及FN的蛋白表达随DM病程进展逐渐增多;DM12周始,肾小管上皮细胞可见α-SMA阳性表达。结论SnoN蛋白表达减少与TGF-β1/Smad信号通路共同参与了DN的发生发展过程。 展开更多
关键词 SNON TGF-Β1 SMAD2/3 糖尿病肾病 大鼠
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C-ski、转化生长因子-β_1蛋白表达在口腔鳞状细胞癌中的意义 被引量:1
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作者 王琼 何欣蓉 +1 位作者 郭晓光 朱治键 《中国医药导报》 CAS 2012年第9期19-21,共3页
目的探讨C-ski、转化生长因子-β1(TGF-β1)在口腔鳞状癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测48例口腔鳞状细胞癌组织和20例口腔正常黏膜组织中C-ski、TGF-β1蛋白的表达情况,并分析C-ski蛋白表达与口腔鳞状细胞癌患者临床病理特... 目的探讨C-ski、转化生长因子-β1(TGF-β1)在口腔鳞状癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测48例口腔鳞状细胞癌组织和20例口腔正常黏膜组织中C-ski、TGF-β1蛋白的表达情况,并分析C-ski蛋白表达与口腔鳞状细胞癌患者临床病理特征的关系以及C-ski、TGF-β1两者的相关性。结果在正常口腔黏膜组织、口腔鳞状细胞癌组织中,C-ski蛋白表达阳性率分别为40%(8/20)、75%(36/48),两者比较差异有高度统计学意义(P<0.01),TGF-β1蛋白表达阳性率分别为30%(6/20)、68.8%(33/48),两者比较差异有高度统计学意义(P<0.01)。在口腔鳞状细胞癌组织中C-ski蛋白的表达与口腔鳞状细胞癌组织的浸润深度、细胞分化程度、肿瘤分期均无相关性,而与有无淋巴结转移相关(χ2=5.807,P=0.018);C-ski蛋白表达与TGF-β1蛋白表达呈正相关(r=9.341,P=0.002)。结论 C-ski可能作为一个潜在癌基因,在口腔鳞状细胞癌组织中上调表达参与口腔鳞状细胞癌的发生发展。 展开更多
关键词 C-ski TGF-Β1蛋白 免疫组化 口腔鳞癌
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Ski相关蛋白在乳腺癌中的表达及其预后分析
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作者 王庆庆 盛陈毅 +1 位作者 陈锦鹏 倪启超 《南通大学学报(医学版)》 2014年第6期485-488,共4页
目的:通过对Ski相关蛋白(Ski-interacting protein,SKIP)在乳腺癌中的研究,讨论其与乳腺癌发生发展的关系及其对乳腺癌患者预后判断的意义。方法:收集90例住院患者乳腺癌及癌旁组织,免疫组织化学法测定SKIP的表达水平,结合临床病理资料... 目的:通过对Ski相关蛋白(Ski-interacting protein,SKIP)在乳腺癌中的研究,讨论其与乳腺癌发生发展的关系及其对乳腺癌患者预后判断的意义。方法:收集90例住院患者乳腺癌及癌旁组织,免疫组织化学法测定SKIP的表达水平,结合临床病理资料,分析其在乳腺癌中的意义。结果:SKIP在乳腺癌中高表达,且SKIP的表达与乳腺癌的组织分化程度(P=0.01),雌激素受体(P=0.024)及孕激素受体(P=0.046)有关,与其他临床病理参数无关。而乳腺癌中Ki-67的表达与SKIP结果相似。相关性分析表明乳腺癌组织中SKIP的表达与Ki-67的表达呈正相关(r=0.585,P=0.004)。多因素分析发现:组织分化程度、Ki-67和SKIP的表达与患者的总生存率均有明显的相关性。结论:SKIP是一个新发现的乳腺癌相关蛋白,在评估乳腺癌的侵袭和转移潜能中起重要作用,还可成为乳腺癌的一个潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 乳腺癌 ski相关蛋白 预后
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基因转录与pre-mRNA剪接的偶联蛋白 被引量:1
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作者 步天栩 杨洁 姚智 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2008年第3期254-257,共4页
真核基因的表达是一个复杂的过程,包括转录、pre-mRNA剪接、翻译等步骤。其中转录和pre-mRNA的剪接是基因表达中的两个重要环节,它们都要通过复杂的蛋白复合物来执行功能。目前研究发现这两个过程并不是绝对独立的,而是偶联在一起同时... 真核基因的表达是一个复杂的过程,包括转录、pre-mRNA剪接、翻译等步骤。其中转录和pre-mRNA的剪接是基因表达中的两个重要环节,它们都要通过复杂的蛋白复合物来执行功能。目前研究发现这两个过程并不是绝对独立的,而是偶联在一起同时进行的。多种蛋白的偶联作用将二者联系在一起。RNA聚合酶Ⅱ、SKIP、SMN以及新近发现的人类P100蛋白不仅参与基因转录调节,同时它们在剪接加工中也具有相应的作用。 展开更多
关键词 转录 剪接 RNA聚合酶 ski相互作用蛋白 运动神经元生存蛋白
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CaSki细胞内HPV L1蛋白的表达
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作者 杜义江 肖长义 +2 位作者 叶红 汤桂成 黎家华 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2015年第3期17-21,共5页
目的了解含人乳头瘤病毒(HPV)基因组的宫颈癌Ca Ski细胞中HPV晚期衣壳蛋白1(L1)的表达。方法以多价HPV L1小鼠单克隆抗体做探针,采用ELISA、免疫组化、Western blotting等方法,检测Ca Ski细胞内L1蛋白的表达;采用RT-PCR法检测细胞内L1 m... 目的了解含人乳头瘤病毒(HPV)基因组的宫颈癌Ca Ski细胞中HPV晚期衣壳蛋白1(L1)的表达。方法以多价HPV L1小鼠单克隆抗体做探针,采用ELISA、免疫组化、Western blotting等方法,检测Ca Ski细胞内L1蛋白的表达;采用RT-PCR法检测细胞内L1 mRNA的表达。结果 Ca Ski细胞呈HPV L1阳性反应,显示细胞内有HPV L1蛋白存在;Ca Ski细胞内有L1 mRNA存在。结论包含HPV16混合基因组的Ca Ski细胞可以表达L1蛋白。 展开更多
关键词 Ca ski细胞 人乳头瘤病毒 宫颈癌 晚期衣壳蛋白1
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磷酸化Smad3对糖尿病大鼠肾组织SnoN表达的影响
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作者 刘瑞霞 郭兵 +4 位作者 肖瑛 石明隽 王圆圆 桂华珍 张国忠 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1361-1364,共4页
目的探讨磷酸化Smad3(p-Smad3)在糖尿病(DM)大鼠肾组织SnoN蛋白表达的影响。方法链脲佐菌素诱发大鼠DM模型,分为DM2、4、8、12、16和24 w组(n=6),每组均设鼠龄匹配的正常对照组(n=6)。生化方法测血糖和24 h尿蛋白;PAS染色观察肾组织病... 目的探讨磷酸化Smad3(p-Smad3)在糖尿病(DM)大鼠肾组织SnoN蛋白表达的影响。方法链脲佐菌素诱发大鼠DM模型,分为DM2、4、8、12、16和24 w组(n=6),每组均设鼠龄匹配的正常对照组(n=6)。生化方法测血糖和24 h尿蛋白;PAS染色观察肾组织病理学改变;免疫组化检测肾组织SnoN、Smad2/3和E3泛素连接酶APC10蛋白的表达;Western印迹方法动态观察肾皮质SnoN、p-Smad3、转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad2/3蛋白的表达;RT-PCR检测SnoN mRNA。结果 DM各组大鼠血糖和24 h尿蛋白较正常对照组均显著升高;SnoN和Smad2/3阳性染色主要见于肾小管上皮细胞,DM2 w起Smad2/3和p-Smad3蛋白表达多于正常对照组,DM4 w起SnoN蛋白少于正常对照组;各DM组肾组织TGF-β1、Smad2/3和APC10蛋白表达均多于正常对照组;DM各组SnoN mRNA与正常组相比差异无统计学意义。结论糖尿病肾病发病过程中p-Smad3可能与APC一起介导了SnoN蛋白的泛素化降解过程。 展开更多
关键词 SNON 磷酸化Smad3 转化生长因子Β1 糖尿病肾病
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