SUMO特异性蛋白酶家族与肿瘤生物学行为的关系 被引量：4

1

作者 缪慧娴 刘子豪 +3 位作者 李维娅 黄答 李文博 左勇 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期348-352,共5页

SUMO化修饰是一个动态可逆的过程,需要特异性连接酶参与,其逆反应(去SUMO化)则是由一组SUMO特异性蛋白酶(SUMO-specific proteases,SENPs)参与的催化解离。SUMO化修饰的靶蛋白分子与机体的发育、疾病,特别是肿瘤、代谢、炎症与免疫等密... SUMO化修饰是一个动态可逆的过程,需要特异性连接酶参与,其逆反应(去SUMO化)则是由一组SUMO特异性蛋白酶(SUMO-specific proteases,SENPs)参与的催化解离。SUMO化修饰的靶蛋白分子与机体的发育、疾病,特别是肿瘤、代谢、炎症与免疫等密切相关,且SENPs在SUMO蛋白的加工成熟和靶蛋白去SUMO化修饰中发挥重要作用。该文就SENPs家族蛋白在肿瘤发生发展中的作用和机制进行综述。 展开更多

关键词 sumo sumo特异性蛋白酶 肿瘤

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SUMO特异性蛋白酶家族的结构、分布、功能和调控 被引量：2

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作者 缪语 赵文博 +2 位作者 李青 易静 韩艳 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1683-1687,共5页

蛋白质的翻译后修饰对调节蛋白质的功能活性和定位以及调控细胞周期进程和细胞分化都起着非常重要的作用,其中小泛素样修饰蛋白(SUMO)化修饰是一个可以由SUMO特异性蛋白酶(SENPs)家族逆转的高度动态的过程。SENPs能够从与SUMO连接的靶... 蛋白质的翻译后修饰对调节蛋白质的功能活性和定位以及调控细胞周期进程和细胞分化都起着非常重要的作用,其中小泛素样修饰蛋白(SUMO)化修饰是一个可以由SUMO特异性蛋白酶(SENPs)家族逆转的高度动态的过程。SENPs能够从与SUMO连接的靶蛋白上催化去除SUMO,以及从它的前体蛋白上裂解SUMO;同时,此家族部分成员还参与SUMO的成熟活化过程;因此,去SUMO化修饰对于调节SUMO连接蛋白的功能及活性与SUMO化同样重要。本文就SENPs家族的结构及生物学特性作一综述。 展开更多

关键词 sumo化修饰 去sumo化修饰 sumo特异性蛋白酶 Ulp Ulp功能域

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SENP1蛋白在老年脑胶质瘤中的表达及其与预后的相关性 被引量：4

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作者 黄琦丹 陈家康 +1 位作者 刘全 郑捷敏 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第11期2741-2742,共2页

目的探讨SUMO特异性蛋白酶(SENP-1)蛋白在老年脑胶质瘤中的表达及其与预后的相关性。方法 145例老年脑胶质瘤患者,选取脑胶质瘤癌灶旁未见明显组织学改变的组织区域正常脑组织为对照组。根据免疫组织化学法检测SENP1蛋白在老年胶质瘤及... 目的探讨SUMO特异性蛋白酶(SENP-1)蛋白在老年脑胶质瘤中的表达及其与预后的相关性。方法 145例老年脑胶质瘤患者,选取脑胶质瘤癌灶旁未见明显组织学改变的组织区域正常脑组织为对照组。根据免疫组织化学法检测SENP1蛋白在老年胶质瘤及正常脑组织中表达的结果,比较SENP1蛋白在两组中的阳性表达率。分析脑胶质瘤组织中SENP1蛋白的阳性表达与临床病理特征的关系,应用Kaplan-Meier法分析SENP1蛋白表达与脑胶质瘤预后的关系。结果 SENP1在脑胶质瘤组织中的阳性表达率高于正常脑组织(P<0.05)。SENP1在临床分期为Ⅲ和Ⅳ期的脑胶质瘤组织中的阳性表达显著高于Ⅰ和Ⅱ期,在淋巴结转移组织的表达显著高于无淋巴结转移者,大病灶组织中SENP1的阳性表达显著高于小病灶组(P<0.05),在不同性别患者中,不同分化程度中的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。提示SENP1的表达与脑胶质瘤的临床分期、淋巴结转移和脑胶质瘤的病灶大小相关。SENP1阴性表达组的中位生存期显著高于阳性表达组(P<0.05)。结论 SENP1在脑胶质瘤组织中的阳性表达显著增强,且与老年患者的预后密切相关,SENP1阴性表达的老年脑胶质瘤患者具有更长的生存期。 展开更多

关键词 sumo特异性蛋白酶 脑胶质瘤

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蛋白质SUMO化修饰与疾病 被引量：2

4

作者 郑铨 程金科 《生命科学》 CSCD 北大核心 2018年第4期473-479,共7页

SUMO(small ubiquitin-related modifier)化修饰作为一种可逆的蛋白质翻译后修饰,从发现至今已有20余年。细胞内被确认能发生SUMO化修饰的蛋白质已超过3 000种。SUMO化修饰能够调控蛋白质的活性,从而影响细胞内诸多生命活动过程,参与了... SUMO(small ubiquitin-related modifier)化修饰作为一种可逆的蛋白质翻译后修饰,从发现至今已有20余年。细胞内被确认能发生SUMO化修饰的蛋白质已超过3 000种。SUMO化修饰能够调控蛋白质的活性,从而影响细胞内诸多生命活动过程,参与了对细胞生理与病理过程的调控。该综述在简要介绍蛋白质SUMO化修饰的基础上,将重点介绍蛋白质SUMO化修饰在疾病发生发展中的相关作用。 展开更多

关键词 sumo sumo特异性蛋白酶 肿瘤 心血管疾病

原文传递

开口箭皂苷对人甲状腺髓样癌TT细胞中SUMO特异性蛋白酶2表达影响 被引量：2

5

作者 夏玉坤 艾望 张莹雯 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2018年第7期46-49,共4页

目的：观察开口箭皂苷对甲状腺髓样癌TT细胞（MTC-TT）及荷瘤小鼠模型中SUMO特异性蛋白酶2（SENP2）的水平变化,探讨开口箭皂苷治疗甲状腺髓样癌的作用机制。方法：不同浓度的开口箭皂苷作用于MTC-TT细胞,分别给予2、4、8、16、32、64μ... 目的：观察开口箭皂苷对甲状腺髓样癌TT细胞（MTC-TT）及荷瘤小鼠模型中SUMO特异性蛋白酶2（SENP2）的水平变化,探讨开口箭皂苷治疗甲状腺髓样癌的作用机制。方法：不同浓度的开口箭皂苷作用于MTC-TT细胞,分别给予2、4、8、16、32、64μg/m L开口箭皂苷处理24、48、72 h,采用CCK8法检测各浓度下MTCTT细胞增殖抑制率并计算出半数抑制浓度（IC50）,将实验分为4组,低浓度组（TL组,浓度为0.5 IC50开口箭皂苷）、中浓度组（TM组,浓度为IC50开口箭皂苷）、高浓度组（TH组,浓度为2 IC50开口箭皂苷）和对照组（N组,培养基中无开口箭皂苷）。将药物作用于各浓度组MTC-TT细胞48 h后,流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测MTC-TT细胞中SENP2的蛋白表达;RT-PCR检测MTC-TT细胞中SENP2的基因表达。结果：开口箭皂苷对MTC-TT细胞增殖有抑制作用（P〈0.05）,且随浓度增加抗增殖作用越强（P〈0.05或P〈0.01）,开口箭皂苷对MTCTT细胞的IC50值为31.54μg/m L;TM组和TH组G0/G1期细胞相对减少（P〈0.05或P〈0.01）,TL、TM、TH组G2/M期细胞增加（P〈0.05或P〈0.01）,细胞阻滞在G2/M期;TT细胞株中SENP2的蛋白和m RNA表达水平均显著下降。结论：开口箭皂苷可以抑制MTC-TT细胞增殖和诱导其凋亡,其作用机制可能与抑制SENP2的表达有关。 展开更多

关键词 开口箭皂苷 sumo特异性蛋白酶2 甲状腺髓样癌

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蛋白质SUMO化修饰与肿瘤调控

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作者 蔡蓉 程金科 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2022年第4期531-538,共8页

SUMO化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰方式,在细胞周期调控、细胞代谢、基因转录、DNA损伤和修复等众多细胞生物学过程中,对底物蛋白质的表达、定位和活性进行调控。蛋白质SUMO化修饰是动态可逆的过程,去SUMO化修饰由SUMO特异性蛋白... SUMO化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰方式,在细胞周期调控、细胞代谢、基因转录、DNA损伤和修复等众多细胞生物学过程中,对底物蛋白质的表达、定位和活性进行调控。蛋白质SUMO化修饰是动态可逆的过程,去SUMO化修饰由SUMO特异性蛋白酶(SENPs)家族成员所催化。由于受到SUMO化修饰的底物蛋白种类众多、功能多样,SUMO化修饰能够在整体和特定蛋白质修饰层面,参与调控肿瘤的发生发展,并且这种调控机制非常复杂,比如调控细胞周期的进程、DNA损伤和基因组不稳定性、肿瘤代谢与生长、抗肿瘤免疫等。SENPs家族成员是底物蛋白质SUMO化修饰程度的决定者,该研究团队对SENPs家族成员在肿瘤中的作用开展了系列研究,因此该文也将以SENP1和SENP3为例,对SENPs在肿瘤进程中的作用及其作用机制展开介绍。 展开更多

关键词 蛋白质sumo化修饰 蛋白质去sumo化修饰 sumo特异性蛋白酶 肿瘤

原文传递

SIRT1信号通路在新生儿坏死性小肠结肠炎肠组织中的表达研究 被引量：5

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作者 张岚 白铂亮 +4 位作者 王莉 高琼 席朝霞 桂艳红 王惠萍 《海南医学院学报》 CAS 2019年第8期578-582,共5页

目的:分析沉默信息转录调控因子1(SIRT1)信号通路在新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)肠组织中的表达,初步探讨SIRT1在NEC发生过程中的作用。方法:选取本院35例接受一期造瘘术治疗的NEC患儿的回肠组织为NEC组,以上35例NEC患儿二期封瘘术时回... 目的:分析沉默信息转录调控因子1(SIRT1)信号通路在新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)肠组织中的表达,初步探讨SIRT1在NEC发生过程中的作用。方法:选取本院35例接受一期造瘘术治疗的NEC患儿的回肠组织为NEC组,以上35例NEC患儿二期封瘘术时回肠组织标本为对照组。采用qRT-PCR法检测SIRT1、转录因子-核因子(NF-κB)及SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)mRNA表达水平;免疫组化法与蛋白免疫印迹法(WB)检测SIRT1、NF-κB及SENP1蛋白表达。结果:NEC组肠组织中SIRT1 mRNA、蛋白阳性表达率、平均光密度值及蛋白相对表达量均显著低于对照组(P<0.05),而NF-κB、SENP1 mRNA、蛋白阳性表达率、平均光密度值及蛋白相对表达量均显著升高(P<0.05)。结论:SIRT1在NEC患儿肠组织中呈低表达,其可能原因为SIRT1信号通路被抑制进而促使NEC发生。 展开更多

关键词 沉默信息转录调控因子1 新生儿坏死性小肠结肠炎 转录因子-核因子 sumo特异性蛋白酶1

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超声监测心功能参数及SENP-1/HIF-1α通路变化预测OSAHS合并心脑血管疾病患者疗效的研究

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作者 程菊 朱枣兰 王玉玲 《中国医学装备》 2024年第12期98-104,共7页

目的:探讨超声监测心功能参数与血清SUMO特异性蛋白酶1(SENP-1)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通路表达水平的相关性及二者对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)合并心脑血管疾病患者疗效的预测价值。方法:回顾性选取2021年1月至2023年... 目的:探讨超声监测心功能参数与血清SUMO特异性蛋白酶1(SENP-1)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通路表达水平的相关性及二者对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)合并心脑血管疾病患者疗效的预测价值。方法:回顾性选取2021年1月至2023年6月新疆医科大学第一附属医院收治的100例OSAHS合并心脑血管疾病患者,均采取持续气道正压通气(CPAP)治疗,根据治疗效果将其分为有效组(65例)和无效组(35例)。采用超声测定心功能参数,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清SENP-1/HIF-1α通路表达水平,比较两组治疗前后的心功能参数和SENP-1/HIF-1α通路水平。采用皮尔逊(Pearman)法分析治疗前心功能参数与SENP-1/HIF-1α通路水平的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估治疗前心功能参数与SENP-1/HIF-1α通路单独和联合检测对OSAHS合并心脑血管疾病疗效的预测效能。结果:有效组治疗后的左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)及心肌做功指数(Tei)指数均低于治疗前,且有效组低于无效组,差异有统计学意义(t=4.257、3.400、5.454,P<0.05);有效组治疗后的左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、二尖瓣舒张早期血流峰速度(E)与晚期血流峰速度(A)比值(E/A)均高于治疗前,且有效组高于无效组,差异有统计学意义(t=4.517、2.280、4.952,P<0.05)。有效组治疗后的血清SENP-1、HIF-1α水平均低于治疗前,且有效组低于无效组,差异有统计学意义(t=2.648、4.520,P<0.05)。Pearman相关性分析显示,LVEDD、LVESD及Tei指数与SENP-1呈正相关(r=0.523、0.572、0.513,P<0.05),与SENP-1/HIF-1α呈负相关(r=-0.508、-0.411、-0.479,P<0.05);LVEF、LVFS及E/A与HIF-1α呈正相关(r=0.453、0.511、0.426,P<0.05),LVEF、LVFS、E/A与SENP-1/HIF-1α呈负相关(r=-0.489、-0.479、-0.421,P<0.05)。心功能参数与血清SENP-1/HIF-1α通路联合检测预测OSAHS合并心脑血管疾病患者疗效的ROC曲线下� 展开更多

关键词 心功能 sumo特异性蛋白酶1(SENP-1)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通路 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS) 合并心脑血管疾病 疗效预测

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抑制SUMO特异性蛋白酶1在小鼠急性肺损伤中的保护作用 被引量：3

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作者 马禕文 吕翔 《中国临床医学》 2015年第6期738-740,共3页

目的:探讨抑制SUMO特异性蛋白酶1/低氧诱导因子-1α(SUMO-specific protease 1/hypoxia-inducible factor-1α,SENP1/HIF-1α)信号通路在减轻脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致小鼠急性肺损伤中的作用及机制。方法:建立小鼠LPS致急性肺... 目的:探讨抑制SUMO特异性蛋白酶1/低氧诱导因子-1α(SUMO-specific protease 1/hypoxia-inducible factor-1α,SENP1/HIF-1α)信号通路在减轻脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致小鼠急性肺损伤中的作用及机制。方法:建立小鼠LPS致急性肺损伤模型,采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time polymerase chain reaction,Real-Time PCR)法检测小鼠经LPS处理后肺组织中SENP1 mRNA的表达,采用蛋白质印迹(Western印迹)法检测HIF-1α蛋白的表达。采用小干扰RNA法敲除小鼠淋巴瘤巨噬细胞(RAW264.7)SENP1的表达,用LPS处理对照组和干扰组细胞后,采用Western印迹法检测细胞中caspase-3、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达,采用酶联免疫吸附试验法检测细胞中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的活性。结果:小鼠急性肺损伤后肺组织中HIF-1α蛋白和SENP1 mRNA的表达水平均升高。经LPS处理后,干扰组caspase-3、iNOS和MPO较对照组均显著降低(P<0.05)。结论:抑制SENP1/HIF-1α通路可减轻LPS致小鼠急性肺损伤。 展开更多

关键词 sumo特异性蛋白酶1 低氧诱导因子-1Α 急性肺损伤

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肺癌中SUMO特异性蛋白酶1相关研究进展

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作者 梁亚奇 田芳 林本珂 《临床医学进展》 2023年第1期584-587,共4页

SUMO特异性蛋白酶1 (SENP1)目前被发现在大多数肿瘤中高表达,其异常表达可以影响癌症进展中的各种通路,进而影响肿瘤的发生发展。肺癌是目前全国发病率和死亡率最高的癌症,研究发现SENP1与肺癌放射治疗抗性、转移、铁死亡及预后等均有... SUMO特异性蛋白酶1 (SENP1)目前被发现在大多数肿瘤中高表达,其异常表达可以影响癌症进展中的各种通路,进而影响肿瘤的发生发展。肺癌是目前全国发病率和死亡率最高的癌症,研究发现SENP1与肺癌放射治疗抗性、转移、铁死亡及预后等均有相关性,继续深入研究SENP1相关分子机制对肺癌治疗的发展至关重要。 展开更多

关键词 sumo特异性蛋白酶1 肺癌

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SUMO特异性蛋白酶1的小分子抑制剂JK043的合成与生物学活性的初步研究 被引量：1

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作者 陈颖毅 孙金铃 +2 位作者 李帅 张健 吴英理 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期224-228,共5页

目的通过虚拟筛选的方法发现SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)新的小分子抑制剂,并对其生物学活性进行体外验证。方法通过对小分子数据库虚拟筛选,得到可能的SENP1小分子抑制剂。化学合成筛选得到的JK043,经SENP1的体外测试体系验证该小分子的... 目的通过虚拟筛选的方法发现SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)新的小分子抑制剂,并对其生物学活性进行体外验证。方法通过对小分子数据库虚拟筛选,得到可能的SENP1小分子抑制剂。化学合成筛选得到的JK043,经SENP1的体外测试体系验证该小分子的抑制活性,计算IC50。构建对接模型,观察JK043与SENP1的作用模式。结果通过体外活性测试发现,化学合成的JK043能够抑制SENP1的活性,IC50值为1.339μmol/L。通过对接模型发现,JK043与SENP1蛋白的465W、468D、529H、597Q存在相互作用关系。结论发现并合成JK043,其对SENP1有一定的体外抑制活性。 展开更多

关键词 sumo特异性蛋白酶1 抑制剂 虚拟筛选 化学合成

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SUMO化修饰与前列腺癌的关系

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作者 石景霖 张国玺 +1 位作者 邹军荣 邹晓峰 《赣南医学院学报》 2020年第3期308-312,319,共6页

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤,发病年龄多在50岁以上,通常与雄激素和/或雄激素受体的过表达密切相关。小泛素样修饰物(small ubiquitin-like modifier,SUMO)是一种蛋白翻译后修饰,有显著的致癌作用。最近研究发现,SUMO化修饰可以通过... 前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤,发病年龄多在50岁以上,通常与雄激素和/或雄激素受体的过表达密切相关。小泛素样修饰物(small ubiquitin-like modifier,SUMO)是一种蛋白翻译后修饰,有显著的致癌作用。最近研究发现,SUMO化修饰可以通过影响雄激素受体的表达与活性参与前列腺癌的发生发展,并且SUMO特异性蛋白酶-1可作为潜在的治疗靶标。本文介绍SUMO化,以及回顾SUMO化在前列腺癌中的作用。 展开更多

关键词 小泛素样修饰物 前列腺癌 雄激素受体 sumo特异性蛋白酶-1

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大鼠SUMO特异性蛋白酶1催化区蛋白制备及功能鉴定

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作者 孟利 杜彩萍 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期31-38,共8页

目的:制备大鼠SUMO特异性蛋白酶1(sentrin-specific protease,SENP1)催化结构域(SENP1C)蛋白,并鉴定其酶活性。方法:分别以大鼠SENP1-pcDNA3.1和EGFP-pcDNA3.1重组体为模板,PCR扩增目的基因,克隆入pGEM-T载体;酶切鉴定后,再亚克隆入原... 目的:制备大鼠SUMO特异性蛋白酶1(sentrin-specific protease,SENP1)催化结构域(SENP1C)蛋白,并鉴定其酶活性。方法:分别以大鼠SENP1-pcDNA3.1和EGFP-pcDNA3.1重组体为模板,PCR扩增目的基因,克隆入pGEM-T载体;酶切鉴定后,再亚克隆入原核表达载体pET-28a;阳性重组体导入原核表达细胞BL-21,异丙基硫半乳糖苷(IPTG)诱导蛋白质表达;SDS-PAGE及考马斯亮蓝染色鉴定蛋白质的表达。Ni-NTA吸附纯化蛋白质并透析处理,SDS-PAGE及考马斯亮蓝染色鉴定蛋白质的纯度;1μmol/L及5μmol/L Tat-EGFP分别孵育HT22细胞不同时间,荧光显微镜下观察细胞转染情况。采用5μmol/L Tat-SENP1C预孵育HT22细胞10 h,免疫印迹检测整体蛋白质的SUMO化水平;用5μmol/L Tat-SENP1C预孵育HT22细胞或过表达Myc-Akt1和HA-SUMO1的HT22细胞10 h后,免疫沉淀和免疫印迹检测内源性和外源性Akt1与SUMO1的结合(SUMO化)。结果:Tat-SENP1C-pET-28a和Tat-EGFP-pET-28a重组原核表达载体成功构建,IPTG可以诱导蛋白质高表达;采用Ni-NTA纯化和透析可获得较高纯度的蛋白质;5μmol/L Tat-EGFP孵育HT22细胞10 h后,蛋白质穿膜效率较高;Tat-SENP1C重组蛋白可以显著降低HT22细胞中整体蛋白质的SUMO化以及内源性和外源性Akt1 SUMO化。结论:Tat-SENP1C-pET-28a和Tat-EGFP-pET-28a重组原核表达载体构建成功,且被IPTG诱导后可高效表达蛋白质;纯化的Tat-SENP1C蛋白具有较强的穿膜能力及酶活性。 展开更多

关键词 sumo特异性蛋白酶1 催化结构域 原核表达载体 去sumo化 蛋白激酶Bα

原文传递

膀胱癌患者癌组织Fibulin-3、SENP1、NCOA1表达与疾病进展及复发的关系

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作者 秦建文 张楠 +2 位作者 刘小林 陈苏杭 周和平 《川北医学院学报》 CAS 2022年第2期197-201,共5页

目的:探讨膀胱癌患者癌组织纤蛋白3(Fibulin-3)、SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)、核受体辅激活因子1(NCOA1)表达与疾病进展及复发的关系。方法:取104例膀胱癌患者癌组织和癌旁组织各104份,免疫组化法检测Fibulin-3、SENP1及NCOA1表达情况,... 目的:探讨膀胱癌患者癌组织纤蛋白3(Fibulin-3)、SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)、核受体辅激活因子1(NCOA1)表达与疾病进展及复发的关系。方法:取104例膀胱癌患者癌组织和癌旁组织各104份,免疫组化法检测Fibulin-3、SENP1及NCOA1表达情况,分析其与患者临床特征的关系;随访3年记录疾病复发情况,并进行Kaplan-Meier生存分析。结果:膀胱癌组织Fibulin-3、SENP1、NCOA1表达阳性率高于癌旁组织(P<0.05);不同TNM分期、病理分级、浸润深度及淋巴结转移情况患者Fibulin-3、SENP1、NCOA1阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示,Fibulin-3、SENP1、NCOA1表达情况与TNM分期、病理分级、淋巴结转移、浸润深度有关(P<0.05);Fibulin-3、SENP1、NCOA1表达阳性患者3年无进展生存率低于表达阴性患者(P<0.05)。结论:膀胱癌患者癌组织Fibulin-3、SENP1、NCOA1表达阳性率升高,且与肿瘤进展及复发密切相关,可为临床诊治及预后评估提供重要指导。 展开更多

关键词 膀胱癌 纤蛋白3 sumo特异性蛋白酶1 核受体辅激活因子1 复发

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不同浓度氧暴露对早产儿外周血单个核细胞SIRT1通路的影响 被引量：3

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作者 刘兴铃 董文斌 +4 位作者 李清平 雷小平 张莲玉 卢佑英 赵帅 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第14期31-36,共6页

目的观察不同浓度及不同时间氧暴露对低体质量早产儿外周血单个核细胞(PBMCs)内沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)通路相关蛋白表达的影响,探讨氧暴露导致氧化应激损伤的机制。方法选取低体质量早产儿80例,入院时诊断为新生儿呼吸窘迫综... 目的观察不同浓度及不同时间氧暴露对低体质量早产儿外周血单个核细胞(PBMCs)内沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)通路相关蛋白表达的影响,探讨氧暴露导致氧化应激损伤的机制。方法选取低体质量早产儿80例,入院时诊断为新生儿呼吸窘迫综合征且需要立即氧疗。根据吸氧浓度分为对照组、低浓度吸氧组、中浓度吸氧组、高浓度吸氧组各20例。对照组吸氧浓度Fi O=21%或以FiO_2>21%吸氧,但总吸氧时间<24 h;低浓度吸氧组FiO_2>21%,吸氧时间>24 h,或因病情需要FiO_2>30%的吸氧时间<24 h;中浓度吸氧组FiO_2为30%~<40%,吸氧时间>24 h,或因病情需要FiO_2>40%的吸氧时间<24 h;高浓度吸氧组为FiO_2≥40%且吸氧时间>24 h。分别于生后0、7、14、28 d时,均经桡动脉采血2 m L,分离PBMCs。采用激光共聚焦显微镜技术检测PBMCs中活性氧簇(ROS)水平并进行SIRT1定位检测。采用Western blot法检测PBMCs内胞核SIRT1蛋白及PBMCs内SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)、乙酰化p53蛋白表达。结果随着吸氧浓度的增加,生后住院时间的延长,与对照组相比,PBMCs内的ROS含量逐渐增加(P<0.05),SIRT1转位率逐渐增加(P<0.05),胞核SIRT1蛋白水平明显降低,PBMCs内SENP1蛋白水平增加(P<0.05),乙酰化p53蛋白水平增加(P<0.05)。结论高浓度的氧暴露及长时间的氧疗时间可导致低体质量早产儿PBMCs中产生大量的ROS,其机制可能与PBMCs中SENP1蛋白表达增加、SIRT1核转位、乙酰化p53增高导致的氧化应激损伤有关。 展开更多

关键词 吸氧 氧化应激 活性氧 沉默信息调节因子2相关酶1 sumo特异性蛋白酶1 乙酰化p53蛋白 早产儿

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SENP3对ox-LDL诱导的巨噬细胞泡沫化的影响 被引量：2

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作者 邵路瑶 刘媛 殷妮娜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1363-1369,共7页

目的:探讨小泛素样修饰物(SUMO)/sentrin特异性蛋白酶3(SENP3)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞泡沫化的影响及其机制。方法:利用慢病毒感染并筛选构建4组稳转细胞,分为SENP3过表达组和对照组人源THP-1单核-巨噬细胞,以及SE... 目的:探讨小泛素样修饰物(SUMO)/sentrin特异性蛋白酶3(SENP3)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞泡沫化的影响及其机制。方法:利用慢病毒感染并筛选构建4组稳转细胞,分为SENP3过表达组和对照组人源THP-1单核-巨噬细胞,以及SENP3敲减表达组和对照组小鼠RAW264.7巨噬细胞,利用ox-LDL诱导巨噬细胞构建泡沫细胞模型。采用油红O染色检测细胞内脂滴沉积;用试剂盒酶法测定细胞内胆固醇含量;Westernblot检测SENP3的表达量,以及pro-caspase-1的表达量和剪切情况;ELISA法检测细胞中促炎因子白细胞介素1β(IL-1β)的分泌。结果:与对照组相比,SENP3过表达显著降低THP-1细胞内脂滴含量,SENP3敲减表达显著提升RAW264.7细胞内脂滴含量;与对照组相比,SENP3过表达细胞内总胆固醇、胆固醇酯和胆固醇酯化率均显著降低(P<0.05或P<0.01);SENP3的表达量随ox-LDL刺激时间增加而显著下降(P<0.05或P<0.01);与对照组相比,SENP3过表达组pro-caspase-1的表达量没有显著差异,而剪切体caspase-1(p20)的含量显著下降(P<0.01);与对照组相比,SENP3过表达组细胞分泌的IL-1β蛋白量显著下降(P<0.05)。结论:SENP3蛋白可显著抑制巨噬细胞泡沫化,该作用可能是通过抑制炎症小体的激活实现的。 展开更多

关键词 sumo/sentrin特异性蛋白酶3 泡沫细胞 炎症小体 动脉粥样硬化

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