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肾移植受者他克莫司剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律 被引量:18
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作者 付绍杰 王彦斌 +3 位作者 于立新 李强 王亦斌 肖露露 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期2161-2164,共4页
目的探讨肾移植受者他克莫司剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律。方法观察118例肾移植术后早期(3、7、14、30d)、103例术后3月、75例术后6月、119例稳定期(≥1年)口服他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制抗排斥的受者,记录性别... 目的探讨肾移植受者他克莫司剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律。方法观察118例肾移植术后早期(3、7、14、30d)、103例术后3月、75例术后6月、119例稳定期(≥1年)口服他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制抗排斥的受者,记录性别、年龄、身高、体质量、他克莫司剂量、激素剂量、腹泻、血脂、肝功、肾功、白蛋白、红细胞比容,测定每个受者CYP3A5和MDR13435、2677、1236位点基因多态性及不同时期他克莫司药物浓度。然后以他克莫司浓度/剂量×体表面积为因变量分别进行多元线性回归分析。结果肾移植术后早期多元线性回归模型拟合度偏低,术后3月明显增高,术后6月进一步增高并逐渐趋于稳定;影响他克莫司剂量/浓度的因素在术后早期较多且变化剧烈,术后3月以后逐渐趋于稳定。从药物基因组学角度来看,影响他克莫司剂量/浓度的主要因素是MDR13435、MDR12677、MDR11236且术后早期变化剧烈,CYP3A5作用相对较弱且仅在稳定期入选,稳定期影响他克莫司代谢的主要因素是MDR13435。除药物基因组学因素外,年龄、肝功值、白蛋白和红细胞比容与他克莫司浓度/剂量×体表面积呈正相关,是个体差异的重要原因。结论肾移植术后他克莫司剂量/浓度影响因素的变化规律与肾移植临床特点相吻合,不同时期他克莫司剂量/浓度个体差异的影响因素不同。药物基因组学是影响他克莫司剂量/浓度个体差异的重要因素,临床用药应尽量避免对他克莫司代谢干扰大的药物。年龄、肝功、白蛋白、红细胞比容和激素剂量也是他克莫司剂量/浓度个体差异的重要原因。 展开更多
关键词 他克莫司 血药浓度 细胞色素P450 3A5 多药耐药基因1 基因多态性
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CYP3A5*3基因多态性对肾移植术后他克莫司药代动力学的影响 被引量:10
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作者 徐芳 马潞林 +2 位作者 付燕 张婷 胡永芳 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期207-211,共5页
目的探讨CYP3A5*3基因多态性对肾移植术后他克莫司(免疫抑制药)剂量校正给药2h后浓度的影响。方法选取61例肾移植术后患者,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性的方法,分析CYP 3A5*3基因型;用微粒酶联免疫吸附法,测定患者他克莫司浓... 目的探讨CYP3A5*3基因多态性对肾移植术后他克莫司(免疫抑制药)剂量校正给药2h后浓度的影响。方法选取61例肾移植术后患者,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性的方法,分析CYP 3A5*3基因型;用微粒酶联免疫吸附法,测定患者他克莫司浓度。并分析CYP 3A5*3基因多态性与他克莫司给药剂量、给药2h浓度(C2)及剂量校正给药2h后浓度(C2/D)的相关性。结果肾移植术后1周及1、3个月,CYP 3A5*1/*1+CYP 3A5*1/*3组和CYP3A5*3/*3组他克莫司剂量比较均无显著性差异。术后1周和1个月,2组间他克莫司C2比较无显著性差异;术后3个月,CYP 3A5*1/*1+CYP 3A5*1/*3组的C2显著低于CYP 3A5*3/*3组(P<0.05)。术后1周及1、3个月,CYP 3A5*1/*1+CYP 3A5*1/*3组的C2/D均明显低于CYP 3A5*3/*3组(P<0.05)。结论肾移植术后,他克莫司C2/D的个体化差异与患者CYP3A5*3基因型密切相关。 展开更多
关键词 肾移植 他克莫司 基因多态性 CYP 3A5
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漆树漆酶催化2,6-二甲基酚的氧化反应 被引量:5
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作者 季立才 胡培植 徐文中 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 1992年第7期940-944,共5页
在0.1 mol/L磷酸盐缓冲液中,漆树漆酶催化2,6-二甲基酚(DMP)氧化生成3,3’5.5’-四甲基-4,4’-二苯醌(TMDQ).pH 8.0,温度40-50℃时酶促氧化DMP较快.DMP浓度在1.66×10-4-9.92×10-4mol/L时为一级反应,速率常数为3.57×10-5s... 在0.1 mol/L磷酸盐缓冲液中,漆树漆酶催化2,6-二甲基酚(DMP)氧化生成3,3’5.5’-四甲基-4,4’-二苯醌(TMDQ).pH 8.0,温度40-50℃时酶促氧化DMP较快.DMP浓度在1.66×10-4-9.92×10-4mol/L时为一级反应,速率常数为3.57×10-5s-1,共存的二茂铁(Fc—H)能大大促进酶促氧化DMP的速度.提出了该反应可能的反应机理。 展开更多
关键词 漆树漆酶 二甲基酚 酶促氧化
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CYP3A和MDR1基因多态性对环孢素A药代动力学的影响 被引量:8
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作者 徐亚飞 董瑞华 +2 位作者 曲恒燕 刘泽源 马静洁 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期148-151,共4页
环孢素A(Cs A)属环状多肽化合物,作为基础免疫抑制剂广泛用于实体器官移植后的抗排斥反应,其主要经P-糖蛋白(P-gp)转运,细胞色素P450(CYP)3A酶代谢,CYP3A及多药耐药基因1(MDR1)的多态性可能影响CYP3A酶和P-gp的表达水平和生物活性,进而... 环孢素A(Cs A)属环状多肽化合物,作为基础免疫抑制剂广泛用于实体器官移植后的抗排斥反应,其主要经P-糖蛋白(P-gp)转运,细胞色素P450(CYP)3A酶代谢,CYP3A及多药耐药基因1(MDR1)的多态性可能影响CYP3A酶和P-gp的表达水平和生物活性,进而可能对Cs A的药代动力学过程产生影响。本文就CYP3A和MDR1基因多态性对Cs A药代动力学的影响进行综述,以期指导临床制定合理的个体化用药方案。 展开更多
关键词 环孢素A 细胞色素P450 3A4 细胞色素P450 3A5 多药耐药基因1
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细胞色素P4503A4与P4503A5及多药耐药基因多态性对氨氯地平降压疗效影响研究 被引量:7
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作者 刘盈 伍俊妍 +3 位作者 丁亮 李剑芳 余晓霞 李国成 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期983-987,共5页
目的探讨细胞色素P450(CYP)3A4*1G、CYP3A5*3及多药耐药(MDR1)C1236T、MDR1 G2677T/A和MDR1 C3435T基因多态性对氨氯地平降压疗效的影响。方法纳入159名原发性高血压患者,予氨氯地平5 mg·d-1干预4周,检测相关基因型,分析不同个体CY... 目的探讨细胞色素P450(CYP)3A4*1G、CYP3A5*3及多药耐药(MDR1)C1236T、MDR1 G2677T/A和MDR1 C3435T基因多态性对氨氯地平降压疗效的影响。方法纳入159名原发性高血压患者,予氨氯地平5 mg·d-1干预4周,检测相关基因型,分析不同个体CYP3A4、3A5及MDR1相关基因型分布特征,考察不同单核苷酸多态性(SNP)及MDR1单倍体对氨氯地平降压疗效的影响。结果 CYP3A4*1G*1G基因型舒张压(DBP)下降幅度显著低于CYP3A4*1G*1和CYP3A4*1*1(P<0.05);CYP3A5*3*3基因型DBP下降幅度显著高于CYP3A5*1*3和CYP3A5*1*1(P<0.05);MDR1 C1236T CC、MDR1 G2677T/A AA基因型收缩压(SBP)下降幅度显著高于其他基因型(P<0.05);MDR1 C3435T各基因型治疗前后SBP、DBP下降幅度差异均无统计学意义(P>0.05)。携带MDR1 C3435T CC、MDR1 C3435T CT基因型的患者的DBP下降幅度,女性显著高于男性(P<0.05)。对MDR1单倍体分析,各组单倍体治疗前后SBP、DBP下降幅度差异均无统计学意义(P>0.05)。结论CYP3A5*3、CYP3A4*1G基因多态性可影响氨氯地平降压疗效,MDR1各单倍体未发现与氨氯地平降压疗效相关。 展开更多
关键词 原发性高血压 氨氯地平 基因多态性 细胞色素P4503A4 3A5 多药耐药基因
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过去60年中3—5年时间尺度的强ENSO过程与平流层环流异常的滞后耦合及其机理 被引量:7
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作者 任荣彩 《气象学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期520-535,共16页
基于1950—2009年60a月平均Nino3指数和NCEP/NCAR第一套等压面再分析资料,关注3—5a时间尺度的强ENSO过程与平流层环流年际异常的时空联系及其机理,通过对此期间出现在3次持续强ENSO阶段中的11次3—5a时间尺度的强ENSO过程的诊断表明,... 基于1950—2009年60a月平均Nino3指数和NCEP/NCAR第一套等压面再分析资料,关注3—5a时间尺度的强ENSO过程与平流层环流年际异常的时空联系及其机理,通过对此期间出现在3次持续强ENSO阶段中的11次3—5a时间尺度的强ENSO过程的诊断表明,平流层环流的年际尺度异常与3—5a时间尺度的强ENSO循环过程密切耦合。极夜急流强度趋于在ENSO暖/冷峰值之后减弱/加强,最大异常值多滞后ENSO峰值约1/4周期(接近1a),出现在ENSO峰值之后的下一年冬季;且3—5a时间尺度的ENSO峰值愈强,滞后约1/4周期出现的热带外平流层纬向风的年际异常也愈强;平均而言,这种年际时间尺度的耦合关系,也对实际的季节尺度平流层极涡振荡的强度和性质有显著的调制作用。进一步研究这种滞后耦合关系与年际时间尺度的行星波活动异常的联系发现,在暖ENSO峰值所在的当年冬季,对流层高层被强迫出年际时间尺度的太平洋-北美(PNA)型异常环流,而与冷ENSO峰值相对应的是相反的太平洋-北美异常型;这种太平洋-北美型与平流层热带外地区的行星波1波的发展相联系;在ENSO峰值之后的下一年冬季,太平洋-北美型环流减弱但对流层高层的主要异常分布在中高纬度,多对应着平流层行星波2波的显著增强,与平流层极区最强的高度异常相联系。行星波活动所引起的经向动量通量和经向热量通量的辐合、辐散异常对平流层滞后异常响应的贡献,存在显著的阶段性差异,在不同的阶段两者可以共同起作用,也可以分别起作用。 展开更多
关键词 35 a时间尺度 强ENSO过程 平流层环流异常
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Gene Variations of Sixth Complement Component Affecting Tacrolimus Metabolism in Patients with Liver Transplantation for Hepatocellular Carcinoma 被引量:6
7
作者 Jian-Hua Liao Chang-Can Li +3 位作者 Shao-Han Wu Jun-Wei Fan Hai-Tao Gu Zhao-Wen Wang 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2017年第14期1670-1676,共7页
Background:Orthotopic liver transplantation (OLT) improves the prognosis of patients with hepatocellular carcinoma (HCC).Moreover,the complement system is a powerful immune effector that can affect liver function... Background:Orthotopic liver transplantation (OLT) improves the prognosis of patients with hepatocellular carcinoma (HCC).Moreover,the complement system is a powerful immune effector that can affect liver function and process of liver cirrhosis.However,studies correlating the complement system with tacrolimus metabolism after OLT are scarce.In this study,the role of single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with the sixth complement component (C6) in tacrolimus metabolism was investigated during the early stages of liver transplantation.Methods:The study enrolled 135 adult patients treated with OLT for HCC between August 2011 and October 2013.Ten SNPs in C6 gene and rs776746 in cytochrome P450 3A5 (CYP3A5) gene were investigated.The tacrolilnus levels were monitored daily during 4 weeks after transplantation.Results:Both donor and recipient CYP3A5 rs776746 allele A were correlated with decreased concentration/dose (C/D) ratios.Recipient C6 rs9200 allele G and donor C6 rs10052999 homozygotes were correlated with lower C/D ratios.Recipient CYP3A5 rs776746 allele A (yielded median tacrolimus C/D ratios of 225.90 at week 1 and 123.61 at week 2),C6 rs9200 allele G (exhibited median tacrolimus C/D ratios of 211.31 at week l,110.23 at week 2,and 99.88 at week 3),and donor CYP3A5 rs776746 allele A (exhibited median C/D ratios of 210.82 at week l,111.06 at week 2,77.49 at week 3,and 85.60 at week 4) and C6 rs 10052999 homozygote (exhibited median C/D ratios of 167.59 at week 2,157.99 at week 3,and 155.36 at week 4) were associated with rapid tacrolimus metabolism.With increasing number of these alleles,patients were found to have lower tacrolimus C/D ratios at various time points during the 4 weeks after transplantation.In multiple linear regression analysis,recipient C6 rs9200 group (AA vs.GG/GA) was found to be related to tacrolimus metabolism at weeks 1,2,and 3 (P =0.005,P =0.045,and P =0.033,respectively),whereas donor C6 rs10052999 group (CC/TT vs.TC) w 展开更多
关键词 C6 Cytochrome P450 3A5 Hepatocellular Carcinoma Liver Transplantation Single Nucleotide Polymorphism Tacrolimus Metabolism
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肾移植受者术后早期他克莫司用药剂量及浓度个体差异的研究 被引量:6
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作者 于立新 王彦斌 +4 位作者 肖露露 付绍杰 叶俊生 李强 王亦斌 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期152-155,共4页
目的探讨肾移植受者术后早期他克莫司(FK506)剂量及浓度个体差异的原因。方法肾移植术后早期采用FK506、霉酚酸酯及激素三联免疫抑制剂的受者118例,记录性别、年龄、身高,术后第3、7、14、30天分别记录体质量、FK506剂量、激素剂量... 目的探讨肾移植受者术后早期他克莫司(FK506)剂量及浓度个体差异的原因。方法肾移植术后早期采用FK506、霉酚酸酯及激素三联免疫抑制剂的受者118例,记录性别、年龄、身高,术后第3、7、14、30天分别记录体质量、FK506剂量、激素剂量、腹泻、血脂、肝功、肾功、白蛋白、血细胞比容等指标,测定每例患者细胞色素酶P450—3A5(cYP3A5)和多药耐药基因1(MDR1)3435、2677、1236位点基因多态性及不同时期FK506全血谷浓度,以FK506浓度/(剂量×体表面积)为因变量分别进行多元线性回归分析。结果多元线性回归模型的拟合度偏低,修正R2值在术后第3、7、14、30天分别为0.284、0.267、0.417、0.324。药物基因组学因素有MDR12677、MDR1 1236、MDR13435且变化剧烈,不同个体达到相同FK506浓度所需剂量突变型纯合子〈杂合子〈野生型纯合子。非药物基因组学因素在术后第3天为年龄、白蛋白和高密度脂蛋白胆固醇,第7天为白蛋白、年龄和血清肌酐,第14天为激素剂量和天冬氨酸转氨酶,上述影响因素均与FK506浓度/(剂量×体表面积)呈正相关。结论肾移植术后早期受者FK506剂量及浓度个体差异的原因主要是术后用药和受者剧烈的内环境变化,并与受者MDR1基因多态性、年龄、白蛋白、移植肾功能恢复情况、血脂和肝功能有关,术前应充分透析,尽可能改善患者一般情况,术后应当尽量避免使用对FK506吸收和代谢干扰大的药物。 展开更多
关键词 血药浓度 他克莫司 细胞色素P450 3A5 多药耐药基因1 基因多态性
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Derivatives of 3(5),4-Dinitropyrazole as Potential Energetic Plasticisers 被引量:6
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作者 Stefan Ek Larisa Yudina Wahlstrom Nikolaj Latypov 《Journal of Chemistry and Chemical Engineering》 2011年第10期929-935,共7页
The development of a pseudo-one pot synthesis of 3(5),4-dinitropyrazole enabled us to use it as a starting material for energetic plasticisers. Its acidic proton allowed simple derivatisation on one of the ring nitr... The development of a pseudo-one pot synthesis of 3(5),4-dinitropyrazole enabled us to use it as a starting material for energetic plasticisers. Its acidic proton allowed simple derivatisation on one of the ring nitrogens. The thermal characteristics of two derivatives were evaluated. For instance, the N-allyl compound was a liquid with very low glass transition temperature, whereas the N-propargyl compound was a sticky solid at ambient temperature. The two compounds were both thermally stable according to STANAG 4582. 展开更多
关键词 SYNTHESIS characterisation energetic plasticisers: 35 4-dinitropyrazole
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健康受试者他克莫司代谢与CYP3A5基因多态性的相关性 被引量:5
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作者 陈艳梅 刘丽宏 +4 位作者 王熙然 李鹏飞 马萍 童卫杭 丁春雷 《山东医药》 CAS 北大核心 2009年第9期28-30,共3页
目的观察细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因多态性对他克莫司代谢的影响,分析他克莫司在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景,以建立个体化用药的药物代谢遗传学监控体系。方法选择23例健康男性,单剂量口服他克莫司5 mg,测定服药后不同时间... 目的观察细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因多态性对他克莫司代谢的影响,分析他克莫司在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景,以建立个体化用药的药物代谢遗传学监控体系。方法选择23例健康男性,单剂量口服他克莫司5 mg,测定服药后不同时间血药浓度,并计算药代动力学参数。RT-PCR方法检测CYP3A5*3的多态性,并比较不同基因型之间他克莫司药代动力学参数的差异。结果CYP3A5*3基因6986 A>G中,*1/*1型为1例,*1/*3型为12例,*3/*3型为10例。*1/*1型和*1/*3型患者的他克莫司Cmax、AUC0-t、AUC0-∞明显低于*3/*3型患者(P均<0.05),*1/*1型纯合子的药代动力学参数略低于*1/*3型杂合子,但无统计学意义。结论CYP3A5*3基因多态性与他克莫司的代谢密切相关,分析CYP3A5*3基因多态性可以为器官移植患者个体化用药提供更可靠的依据。 展开更多
关键词 他克莫司 基因多态性 细胞色素P450 3A5 药代动力学参数 器官移植
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肝移植患者他克莫司血药浓度与细胞色素P450 3A5 1*3基因多态性的关系 被引量:4
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作者 王向党 鲁燕侠 +2 位作者 崔佳 刘振华 陈充抒 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期295-298,共4页
目的研究细胞色素P450 3A5 1*3基因多态性对肝移植患者他克莫司(免疫抑制剂)血药浓度的影响,探讨他克莫司在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景。方法观察150例肝移植术后常规使用他克莫司+吗替麦考酚酯胶囊+醋酸泼尼松三联免疫抑制治... 目的研究细胞色素P450 3A5 1*3基因多态性对肝移植患者他克莫司(免疫抑制剂)血药浓度的影响,探讨他克莫司在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景。方法观察150例肝移植术后常规使用他克莫司+吗替麦考酚酯胶囊+醋酸泼尼松三联免疫抑制治疗的成年患者,分别测定术后1、3、6个月和12月的他克莫司全血药浓度,采用等位基因特异PCR测定细胞色素P450 3A5 1*3基因多态性,比较不同基因型之间他克莫司的浓度/剂量比的差异。结果在口服相同剂量的他克莫司时,1个月内CYP3A5 1*1、CYP3A5 1*3和CYP3A5 3*3三种基因型的浓度/剂量比,差异不显著;但3个月后,差异显著;6个月和12个月的浓度/剂量比,差异非常显著。结论CYP3A5 1*3多态性与肝移植患者他克莫司血药浓度具有非常显著的相关性,携带等位基因1*1和1*3患者的血药浓度明显低于3*3纯合子患者。 展开更多
关键词 他克莫司 基因多态性 细胞色素P450 3A5
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细胞色素P450 3A4和3A5基因多态性与卡马西平浓度及皮肤药物不良反应的相关性研究 被引量:3
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作者 刘晓 胡琨 +3 位作者 弓莉 郭金凤 崔一民 梁雁 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第19期1749-1752,共4页
目的探索细胞色素P450 3A4(CYP3A4),CYP3A5基因多态性与卡马西平浓度与皮肤药物不良反应(ADR)的相关性。方法对67例口服卡马西平治疗的患者的卡马西平血药浓度、CYP3A4*18、CYP3A4*18B、CYP3A5*3、CYP3A4*1B位点基因型进行测定。比较不... 目的探索细胞色素P450 3A4(CYP3A4),CYP3A5基因多态性与卡马西平浓度与皮肤药物不良反应(ADR)的相关性。方法对67例口服卡马西平治疗的患者的卡马西平血药浓度、CYP3A4*18、CYP3A4*18B、CYP3A5*3、CYP3A4*1B位点基因型进行测定。比较不同基因型组间卡马西平血药浓度、剂量校正浓度、标准化浓度的差异。同时观察患者是否发生卡马西平相关的皮肤ADR。结果 CYP3A4*18位点*1/*1型和*1/*18型患者分别为63例(94.03%)和4例(5.97%),2组患者的卡马西平血药浓度分别为(6.77±2.11),(5.26±1.05)μg·m L^(-1);剂量校正浓度分别为(10.68±5.12),(9.63±4.19)μg·m L^(-1);标准化浓度(0.31±0.25),(0.26±0.13)μg·m L^(-1),差异均无统计学意义(P>0.05)。CYP3A4*18B位点*1/*1型、*18B/*18B型和*1/*18B型患者分别为37例(55.22%)、4例(5.97%)和26例(38.81%),3组患者的卡马西平血药浓度(6.78±2.35),(4.81±1.19),(6.82±1.68)μg·m L^(-1);剂量校正浓度(10.72±6.06),(9.68±4.19),(10.61±3.50)μg·m L^(-1);标准化浓度(0.30±0.25),(0.29±0.15),(0.32±0.24)μg·m L^(-1),差异均无统计学意义(P>0.05)。CYP3A5*3位点*1/*1型、*3/*3型和*1/*3型患者分别为3例(4.48%)、32例(47.76%)和32例(47.76%),3组患者的卡马西平血药浓度(4.51±1.25),(6.95±2.19),(6.61±1.97)μg·m L^(-1);剂量校正浓度(9.73±5.13),(10.25±5.51),(11.07±4.67)μg·m L^(-1);标准化浓度(0.28±0.18),(0.27±0.21),(0.35±0.27)μg·m L^(-1),差异均无统计学意义(P>0.05)。观察期内均未发现与卡马西平相关的皮肤ADR。结论本研究未能发现CYP3A4*18、CYP3A4*18B、CYP3A5*3位点的基因多态性与卡马西平浓度以及皮肤ADR的明显相关性,可能与样本量较少有关。 展开更多
关键词 卡马西平 细胞色素P450 3A4 细胞色素P450 3A5 基因多态性 药物不良反应
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细胞色素P450 2C19、3A5和多药耐药基因多态性对兰索拉唑代谢的影响 被引量:3
13
作者 向倩 刘玉旺 +3 位作者 赵侠 周颖 孙培红 崔一民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期497-500,共4页
目的研究细胞色素P4503A5*3、多药耐药基因C3435T和细胞色素P450 2C19*2突变对兰索拉唑(抗胃酸药)药代动力学的影响。方法24名健康志愿者单次口服兰索拉唑30 mg后,用HPLC方法测定血浆中的兰索拉唑浓度,研究在中国汉族健康人中兰索拉唑... 目的研究细胞色素P4503A5*3、多药耐药基因C3435T和细胞色素P450 2C19*2突变对兰索拉唑(抗胃酸药)药代动力学的影响。方法24名健康志愿者单次口服兰索拉唑30 mg后,用HPLC方法测定血浆中的兰索拉唑浓度,研究在中国汉族健康人中兰索拉唑的体内过程与基因型的相关性。结果细胞色素P4502C19*1/*1与*2/* 2比较,AUC_(0-∞)存在显著性差异(P=0.04),表达CYP2C19*2/*2的受试者体内兰索拉唑的暴露量是*1/*1者的1.75倍;MDR1 3435C与3435TT比较,t_(max)、AUC_(0-2)存在显著性差异(P=0.026,P=0.03),但总暴露量(AUC_(0-∞))2组间没有差异,表明CYP3A5*3各基因型间药代动力学参数不存在显著性差异。结论CYP2C19*2/*2突变使兰索拉唑体内暴露量增大;MDR1 3435TT基因型者兰索拉唑起始吸收速率较大,达峰快;但该基因型对其总吸收量没有影响,CYP3A5*3对兰索拉唑药代动力学没有影响。 展开更多
关键词 细胞色素P450 2C19 3A5 多药耐药基因 兰索拉唑 基因多态性
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细胞色素P450 3A5基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究 被引量:3
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作者 林瑞声 付铖 +2 位作者 周强 黄如月 颜志钦 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期815-817,共3页
目的探讨脑梗死患者中细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性。方法将200例脑梗死患者按服药后的血小板聚集率分为氯吡格雷抵抗(CR)组72例和非氯吡格雷抵抗(NCR)组128例。2组患者均予以氯吡格雷75 mg,qd,口服+阿司... 目的探讨脑梗死患者中细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性。方法将200例脑梗死患者按服药后的血小板聚集率分为氯吡格雷抵抗(CR)组72例和非氯吡格雷抵抗(NCR)组128例。2组患者均予以氯吡格雷75 mg,qd,口服+阿司匹林100 mg,qd,口服。用基因芯片法检测CYP3A5 6989基因型与等位基因分布,比较2组患者的血小板聚集率和血栓发生率,并对CYP3A5 6989与氯吡格雷抵抗之间的相关性进行分析。结果治疗后,CR组和NCR组的血小板聚集率分别为(58.31±14.73)%和(88.45±20.45)%,血栓发生率分别为16.67%(12例/72例)和0.78%(1例/128例),CYP3A5 6989中AA型分布频率分别为48.62%和7.03%,CYP3A56989中GG型分布频率分别为19.44%和58.59%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CR组和NCR组的A等位基因分别为64.58%和24.22%,G等位基因分别为35.42%和75.78%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论在脑梗死患者中,CYP3A5基因多态性与氯吡格雷抵抗间存在着显著的相关性。 展开更多
关键词 脑梗死 氯吡格雷抵抗 细胞色素P450 3A5
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玉米灰斑病拮抗链霉菌S3-5的筛选及鉴定 被引量:3
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作者 莫婕 王圣航 +4 位作者 罗锟 张陶 柯永培 石海春 孙群 《四川大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期175-180,共6页
为筛选对灰斑病有高效拮抗作用的微生物,采集四川双流、平武以及云南文山州三地玉米种植田土壤,利用平板对峙实验筛选到对灰斑病病原菌玉蜀黍尾孢菌(Cercospora zeae-maydis Tehon&Daniels)菌丝生长有抑制作用的6株细菌和2株放线菌.... 为筛选对灰斑病有高效拮抗作用的微生物,采集四川双流、平武以及云南文山州三地玉米种植田土壤,利用平板对峙实验筛选到对灰斑病病原菌玉蜀黍尾孢菌(Cercospora zeae-maydis Tehon&Daniels)菌丝生长有抑制作用的6株细菌和2株放线菌.放线菌S3-5的抑菌效果最好,其抑菌能力是可稳定遗传的性状;结合菌株形态学、生理生化特征以及16S rDNA序列同源性分析将S3-5鉴定为淡紫灰链霉菌(Streptomyces lavendulae).S3-5对玉蜀黍平脐蠕孢、立枯丝核菌、茄链格孢、核盘菌、胶孢炭疽菌、链格孢菌等常见植物病原真菌均有较好抑制作用,其生长的NaCl浓度耐受度为5%,最适生长温度为25~30℃,显示S3-5具有应用于田间抑制灰斑病发生的潜能. 展开更多
关键词 拮抗微生物 玉米灰斑病 玉蜀黍尾孢菌 淡紫灰链霉菌 S3-5
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细胞色素P450 3A5基因多态性及其对药物代谢影响的研究进展 被引量:3
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作者 黄菲 夏春华 熊玉卿 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期545-548,共4页
细胞色素P4503A5是细胞色素P450亚家族CYP3A的成员之一,对CYP3A底物的代谢清除率有明显的作用,与CYP3A4等共同或独立催化或影响药物代谢,具有种族差异的遗传多态性。研究CYP3A5多态性及其对药物代谢的影响,对于临床上个体化用药具有积... 细胞色素P4503A5是细胞色素P450亚家族CYP3A的成员之一,对CYP3A底物的代谢清除率有明显的作用,与CYP3A4等共同或独立催化或影响药物代谢,具有种族差异的遗传多态性。研究CYP3A5多态性及其对药物代谢的影响,对于临床上个体化用药具有积极的意义。 展开更多
关键词 细胞色素P450 3A5 多态性 药物代谢 个体化用药
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兜甲蛋白和细胞色素P450 3A5在口腔黏膜下纤维化中的表达及意义 被引量:3
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作者 李宁 翦新春 许春娇 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期29-33,共5页
目的探讨兜甲蛋白(LOR)和细胞色素P450 3A5(CYP 3A5)在口腔黏膜下纤维化颊黏膜(OSF)和正常颊黏膜中的表达以及在上皮防御作用中的意义。方法首先采用免疫组化染色检测66例OSF颊黏膜和14例正常颊黏膜中LOR和CYP 3A5这2种蛋白的表达和定位... 目的探讨兜甲蛋白(LOR)和细胞色素P450 3A5(CYP 3A5)在口腔黏膜下纤维化颊黏膜(OSF)和正常颊黏膜中的表达以及在上皮防御作用中的意义。方法首先采用免疫组化染色检测66例OSF颊黏膜和14例正常颊黏膜中LOR和CYP 3A5这2种蛋白的表达和定位,然后采用Western blot和RT-PCR方法分别在OSF患者颊黏膜和正常人颊黏膜中检测LOR和CYP 3A5的蛋白和mRNA表达。结果42例(63.6%)OSF呈LOR阳性表达,其在早、中期之间差异有统计学意义(P<0.05),而中、晚期之间差异无统计学意义(P>0.05);正常颊黏膜中CYP 3A5均呈阳性表达,5例(7.6%)OSF出现棘细胞弱阳性表达,33例(50%)出现内皮细胞弱阳性表达,与病理分期呈负相关(P<0.05)。RT-PCR显示LOR和CYP3A5mRNA在OSF与正常黏膜中表达的差异均有统计学意义(P<0.05);而Western blot检测显示,只有CYP 3A5蛋白表达在两者间差异有统计学意义(P<0.05)。结论LOR和CYP 3A5的异常表达是OSF黏膜上皮防御能力改变的表现,它们在OSF发生发展和癌变过程中可能发挥了重要作用。 展开更多
关键词 口腔黏膜下纤维化 兜甲蛋白 细胞色素P450 3A5
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以BHDA为单体的聚酰亚胺的合成及其性能 被引量:1
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作者 郭云虎 孟卫东 卿凤翎 《东华大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期420-424,共5页
以降冰片烯二酸酐为原料,通过羰甲酯化反应,酯的水解,酸脱水最后生戍双环[2.2.1]庚烷-2-endo,3- endo,5-exo,6-exo-四羧酸2,3:5,6-二酸酐(BHDA);将制得的酸酐作为二酐单体与4种二胺单体在溶剂中高温溶液缩聚生成4种聚酰亚胺(PI),并对它... 以降冰片烯二酸酐为原料,通过羰甲酯化反应,酯的水解,酸脱水最后生戍双环[2.2.1]庚烷-2-endo,3- endo,5-exo,6-exo-四羧酸2,3:5,6-二酸酐(BHDA);将制得的酸酐作为二酐单体与4种二胺单体在溶剂中高温溶液缩聚生成4种聚酰亚胺(PI),并对它们的性能进行了测试分析.此类聚酰亚胺具有易溶于强极性有机溶剂(2种含氟元素的也可溶于普通有机溶剂),颜色较浅,较高的热分解温度,玻璃化温度低,易于加工等特性. 展开更多
关键词 双环[2.2.1]庚烷-2-endo 3-endo 5-exo 6-exo-四羧酸-2 3:5 6-二酸酐(BHDA) 聚酰亚胺 聚合 热分解温度 玻璃化温度 易溶
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微小RNA-410对细胞色素P450 3A5基因表达水平的调控的研究 被引量:2
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作者 陆瑶 戴海将 +3 位作者 温改燕 唐青 袁洪 陈瑞芳 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第24期2290-2292,共3页
目的研究微小RNA-410(miRNA)对细胞色素P450 3A5(CYP3A5)表达的特异调控。方法用Targetscan、miRanda和Pictar等靶基因预测软件预测可能作用CYP3A5基因的miRNA,并进行统计和筛选。用Hep G2细胞进行转染实验,miR-410 mimic转染组予以miR-... 目的研究微小RNA-410(miRNA)对细胞色素P450 3A5(CYP3A5)表达的特异调控。方法用Targetscan、miRanda和Pictar等靶基因预测软件预测可能作用CYP3A5基因的miRNA,并进行统计和筛选。用Hep G2细胞进行转染实验,miR-410 mimic转染组予以miR-410 mimic(类似物)转染48 h,miR-410inhibitor转染组予以miR-410 inhibitor(抑制药),空白对照组加入等量的细胞培养液转染48 h。用实时荧光聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western-blot鉴定CYP3A5 mRNA和蛋白质的表达。结果 miR-410在很大程度与CYP3A5mRNA的3'-UTR结合。与空白对照组的CYP3A5蛋白质表达水平为2.61±0.53相比,miR-410 mimic转染组为1.47±0.13,miR-410 inhibitor转染组为3.50±0.65,差异均有统计学意义(P<0.01)。miR-410 mimic转染组和miR-410 inhibitor转染组的CYP3A5 mRNA的表达水平分别为1.81±0.11和1.82±0.41,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 miR-410参与CYP3A5蛋白表达的调控,是一种转录后调控机制。 展开更多
关键词 微小RNA-410 细胞色素P450 3A5 基因多态性
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Tm^(3+) and Nd^(3+) singly doped LiYF_4 single crystals with 3-5 μm mid-infrared luminescence 被引量:2
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作者 李珊珊 汪沛渊 +4 位作者 夏海平 彭江涛 唐磊 张约品 江浩川 《Chinese Optics Letters》 SCIE EI CAS CSCD 2014年第2期54-56,共3页
Mid-infrared(MIR) emissions of 2.4 and 3.5 μm from Tm3+:LiYF4 single crystals attributed to3H4 →3H5 and3H5 →3F4 transitions as well as MIR emissions of 4.2,4.3,and 4.5 μm from Nd3+:LiYF4 lasers attributed to... Mid-infrared(MIR) emissions of 2.4 and 3.5 μm from Tm3+:LiYF4 single crystals attributed to3H4 →3H5 and3H5 →3F4 transitions as well as MIR emissions of 4.2,4.3,and 4.5 μm from Nd3+:LiYF4 lasers attributed to4I15/2 →4I13/2,4I13/2 →4I11/2,and4I11/2 →4I9/2 transitions,respectively,are observed.LiYF4 single crystals possess high transmittance of over 85% in the 2.5-6 μm range.The large emission crosssections of Tm-doped crystals at 2.4 μm(1.9×10-20cm2) and Nd-doped crystals at 4.2 μm(0.84×10-20 cm2) as well as the high rare-earth doping concentrations,excellent optical transmission,and chemicalphysical properties of the resultant samples indicate that Nd3+and Tm3+singly doped crystals may be promising materials for application in MIR lasers. 展开更多
关键词 and Nd MIR m mid-infrared luminescence singly doped LiYF4 single crystals with 3-5 TM
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