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RUNX1基因与肿瘤关系的研究进展 被引量:9
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作者 李娜 李勇 巩平 《大连医科大学学报》 CAS 2016年第6期603-607,共5页
RUNX1(Runt-related transcription factor 1)是RUNX转录因子家族成员之一,定位于21q22,包含138个氨基酸Runt同源功能区,研究发现RUNX1在肝癌、胃癌中发挥抑癌作用,而在非小细胞肺癌、子宫内膜癌中发挥促癌作用,在不同亚型的乳腺癌中发... RUNX1(Runt-related transcription factor 1)是RUNX转录因子家族成员之一,定位于21q22,包含138个氨基酸Runt同源功能区,研究发现RUNX1在肝癌、胃癌中发挥抑癌作用,而在非小细胞肺癌、子宫内膜癌中发挥促癌作用,在不同亚型的乳腺癌中发挥抑癌或促癌作用。而RUNX1作为重要的转录因子,主要通过直接或间接调控TGFβ、Wnt、BMP等信号转导通路发挥作用。 展开更多
关键词 runx1 肿瘤 TGFΒ WNT
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LncRNA TMPO-AS1调节miR-340-5p/RUNX1轴对结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响
2
作者 许汉兵 韩建涛 张成鹏 《河北医药》 CAS 2024年第2期165-170,共6页
目的探讨长链非编码RNA TMPO反义RNA1(LncRNA TMPO-AS1)调控miR-340-5p/RUNT相关转录因子1(RUNX1)轴对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法qRT-PCR检测人正常结肠上皮细胞HCoEpiC、人CRC细胞SW480、HCT116、LOVO、HT-29中TMP... 目的探讨长链非编码RNA TMPO反义RNA1(LncRNA TMPO-AS1)调控miR-340-5p/RUNT相关转录因子1(RUNX1)轴对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法qRT-PCR检测人正常结肠上皮细胞HCoEpiC、人CRC细胞SW480、HCT116、LOVO、HT-29中TMPO-AS1、miR-340-5p、RUNX1表达;将HCT116细胞随机分为:si-ctrl组、si-TMPO-AS1组、mimics NC组、miR-340-5p组、si-TMPO-AS1+anti-miR-ctrl组、si-TMPO-AS1+anti-miR-340-5p组;qRT-PCR检测6组HCT116细胞TMPO-AS1、miR-340-5p、RUNX1水平;CCK-8法检测HCT116细胞活力;EDU法检测HCT116细胞增殖;Transwell检测HCT116细胞迁移和侵袭;western blot检测HCT116细胞RUNX1、PCNA、MMP-2表达;双荧光素酶报告基因实验分别验证TMPO-AS1和miR-340-5p、miR-340-5p和RUNX1的关系。结果与HCoEpiC细胞比较,不同CRC细胞中TMPO-AS1、RUNX1表达显著性升高,miR-424-5p表达显著性降低(P<0.05),且HCT116细胞变化结果更显著,后续实验选择HCT116细胞。与si-ctrl组比较,si-TMPO-AS1组HCT116细胞TMPO-AS1、RUNX1 mRNA水平、细胞活力A值、EDU阳性细胞率、迁移与侵袭细胞数、RUNX1、PCNA、MMP-2蛋白水平均显著性降低,miR-340-5p mRNA水平显著性升高(P<0.05);与mimics NC组比较,miR-340-5p组HCT116细胞RUNX1 mRNA水平、细胞活力A值、EDU阳性细胞率、迁移与侵袭细胞数、RUNX1、PCNA、MMP-2蛋白水平均显著性降低,miR-340-5p mRNA水平显著性升高(P<0.05);与si-TMPO-AS1+anti-miR-ctrl组比较,si-TMPO-AS1+anti-miR-340-5p组HCT116细胞RUNX1 mRNA水平、细胞活力A值、EDU阳性细胞率、迁移与侵袭细胞数、RUNX1、PCNA、MMP-2蛋白水平均显著性升高,miR-340-5p mRNA水平显著性降低(P<0.05);TMPO-AS1靶向负调控miR-340-5p表达,miR-340-5p靶向负调控RUNX1表达。结论沉默TMPO-AS1靶向上调miR-340-5p表达,从而下调RUNX1表达,抑制HCT116细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 LncRNA TMPO-AS1 miR-340-5p runx1 结直肠癌细胞
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《古今录验》续命汤对急性脑梗死大鼠脑损伤及血管新生的影响
3
作者 罗政 李定祥 +6 位作者 蔡昱哲 刘艺璇 阳晶晶 吴琴 张亚男 陈静 邓奕辉 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期2178-2187,共10页
旨在探讨《古今录验》续命汤对急性脑梗死大鼠脑缺血性损伤及血管新生的影响。以SD大鼠为研究对象,随机分为6组:假手术组,模型组,续命汤低、中、高剂量组,丁苯酞组。大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型成... 旨在探讨《古今录验》续命汤对急性脑梗死大鼠脑缺血性损伤及血管新生的影响。以SD大鼠为研究对象,随机分为6组:假手术组,模型组,续命汤低、中、高剂量组,丁苯酞组。大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型成功建立后,各组大鼠每天分别灌胃给予蒸馏水,续命汤5.13、10.26、20.52 g·kg~(-1)药液、丁苯酞混悬液(0.06 g·kg~(-1))。连续干预7 d后,进行末次神经功能评分,处死所有大鼠,采集脑组织样本。通过神经功能评分和2,3,5-氯化三苯基四氮染色评估脑缺血损伤程度;苏木素-伊红染色观察脑组织病理学形态改变;透射电子显微镜观察缺血半暗区皮层脑组织神经元和微血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)超微结构;免疫荧光检测缺血半暗区皮层脑组织血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)和造血祖细胞抗原CD34(hematopoietic progenitor cell antigen CD34,CD34)的蛋白表达情况;实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测缺血半暗区皮层脑组织Runt相关转录因子1(Runt-related transcription factor 1,RUNX1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素-1(angiopoietin-1,Ang-1)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)、VEGF受体2(VEGF receptor 2,VEGFR2)mRNA和蛋白的表达情况。结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分、脑梗死面积显著升高(P<0.01);缺血半暗区皮层脑组织病理学形态结构、神经元与微血管ECs超微结构受损;RUNX1、VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR2 mRNA表达均显著升高(P<0.01);vWF、CD34、RUNX1、VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR2蛋白表达均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,续命汤高剂量组、丁苯酞组神经功能缺损评分和脑梗死面积显著降低(P<0.01);缺血半暗区皮层脑组织病理学形态结构、神经元与微血管ECs超微结构损伤情况得到改善;RUNX1、VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR2 mRNA表达显著升高(P<0.01);vW 展开更多
关键词 急性脑梗死 《古今录验》续命汤 血管新生 runx1 VEGF
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结直肠癌组织中SOX9与RUNX1表达及其临床意义 被引量:6
4
作者 于雷 蔡相军 +2 位作者 张一鸣 徐国帅 刘洪涛 《浙江医学》 CAS 2019年第2期143-146,149,106,共6页
目的探讨结直肠癌组织中SOX9与RUNX1表达及其临床意义。方法采用免疫组化染色法检测88例结直肠癌组织及癌旁正常组织中SOX9、RUNX1表达情况,分析与结直肠癌患者临床特征的关系,同时分析SOX9与RUNX1表达的相关性。结果 SOX9在结直肠癌组... 目的探讨结直肠癌组织中SOX9与RUNX1表达及其临床意义。方法采用免疫组化染色法检测88例结直肠癌组织及癌旁正常组织中SOX9、RUNX1表达情况,分析与结直肠癌患者临床特征的关系,同时分析SOX9与RUNX1表达的相关性。结果 SOX9在结直肠癌组织中高表达,RUNX1在癌旁正常组织中高表达。不同肿瘤分化程度、TNM分期、有无侵及浆膜、有无淋巴结转移、有无远处转移的患者直肠癌组织中SOX9高表达率比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);不同TNM分期、血癌胚抗原(CEA)水平、有无侵及浆膜、有无淋巴结转移、有无远处转移的患者直肠癌组织中RUNX1高表达率比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结直肠癌组织中SOX9、RUNX1均高表达13例,均低表达4例;结直肠癌组织中SOX9与RUNX1表达呈负相关(rs=-0.54,P<0.05)。结论 SOX9、RUNX1表达与结直肠癌发生、发展关系密切;临床上联合检测有助于判断患者预后情况,为结直肠癌的基因治疗提供新思路。 展开更多
关键词 SOX9 runx1 结直肠癌 免疫组化
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伴RUNX1突变的MDS患者临床特征及预后分析
5
作者 黄楠芳 宋扬 +6 位作者 郭娟 贺琪 吴凌云 张征 李晓 常春康 许峰 《医学研究杂志》 2024年第3期67-71,77,共6页
目的探究RUNX1突变在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者中的临床特征及预后影响。方法收集2009年1月~2021年2月于上海交通大学医学院附属第六人民医院初诊的661例MDS患者的骨髓标本,采用二代测序检测一系列基因突... 目的探究RUNX1突变在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者中的临床特征及预后影响。方法收集2009年1月~2021年2月于上海交通大学医学院附属第六人民医院初诊的661例MDS患者的骨髓标本,采用二代测序检测一系列基因突变,重点回顾性分析RUNX1患者的临床特征、共同突变表达谱及预后意义。结果661例MDS患者中,65例伴有RUNX1突变。与无RUNX1突变患者比较,RUNX1突变患者骨髓原始细胞比例增加(P<0.001),其预后分层在修订国际预后积分系统(Revised International Scoring System,IPSS-R)较高危组和IPSS-M(IPSS-Molecular)高危/极高危组均占比较高(P<0.001)。59例RUNX1突变患者同时存在其他基因突变,突变频率较高的是ASXL1(24.62%)、TET2(24.62%)、EZH2(21.54%)和U2AF1(21.54%)等,主要为表观遗传学基因(63.62%)和剪切子基因(38.46%)。相关性分析发现,RUNX1突变与EZH2、PHF6和U2AF1突变呈正相关(Q<0.05)。RUNX1突变患者总体生存期较短(16个月vs 47个月,P<0.001),急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)转化风险较高(P<0.001),但在RUNX1主克隆和亚克隆突变间患者总体生存差异无统计学意义。结论RUNX1突变在MDS患者中发生率较高,且常伴有表观遗传学基因和剪切子基因突变。RUNX1突变预示着较短的总体生存期和较高的AML转化风险。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 runx1 基因突变 预后
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伴RUNX1基因突变骨髓增生异常综合征患者的临床特征及预后分析
6
作者 陈怡 及月茹 +4 位作者 张静宜 秦炜炜 刘苍春 刘利 严学倩 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1173-1180,共8页
目的:探讨伴RUNX1基因突变的骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床特征及生存分析;方法:回顾性分析了2015年10月1日至2022年10月31日就诊于空军军医大学第二附属医院血液内科的177例初诊MDS患者临床资料,采用二代测序技术进行基因突变检测... 目的:探讨伴RUNX1基因突变的骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床特征及生存分析;方法:回顾性分析了2015年10月1日至2022年10月31日就诊于空军军医大学第二附属医院血液内科的177例初诊MDS患者临床资料,采用二代测序技术进行基因突变检测,分析RUNX1基因突变患者的临床特征并进行预后分析。结果:共有30例(16.95%)检测出RUNX1基因突变,突变位点均位于21号染色体上,突变类型包括错义突变15例(50.0%),移码缺失突变9例(30.0%),剪接位点突变4例(13.3%),插入突变1例(3.3%),无义突变1例(3.3%)。伴有RUNX1基因突变的患者诊断时中位年龄68.5(62.25-78.50)岁。伴有RUNX1基因突变与非突变患者在年龄、性别、初诊时外周血白细胞计数、血红蛋白水平、骨髓及外周血原始细胞比例、IPSS-R细胞遗传学,IPSS-R分期等方面均无统计学差异,但在血小板计数及是否伴有复杂染色体核型上有统计学差异,伴有RUNX1基因突变患者的血小板计数更低(P=0.018),初诊时不易出现复杂核型(P=0.01)。Cox风险比例模型分析结果显示,保持其他协变量不变时,血小板计数越高,生存情况愈好(HR=0.995,95%CI:0.990-0.999,P=0.036);IPSS-M预后分层中,保持其他协变量不变时,中高危组、低危组与高危组相比骨髓增生异常综合征进展或死亡的风险显著降低(HR=0.149,95%CI:0.031-0.721,P=0.018;HR=0.026,95%CI:0.003-0.234,P=0.001)。生存分析结果显示,伴RUNX1基因突变的MDS患者总生存时间差于未突变的患者(P<0.001);在WHO早期组中伴有RUNX1突变患者的中位OS差于非突变患者;IPSS-M危险分层低危组RUNX1基因突变患者的中位OS和中位LFS均差于非突变患者。结论:RUNX1基因突变是MDS患者预后不良因素,尤其IPSS-M预后分层低危、中高危组及WHO分类早期患者。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 runx1 IPSS-M 基因突变
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RUNX1在骨发育及骨相关疾病中的作用研究进展
7
作者 潘子建 周雪儿 +1 位作者 曹志炜 潘剑 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期256-262,共7页
RUNX1是一种与造血系统发生密切相关的转录因子,其基因突变在血液系统肿瘤,特别是在急性髓系白血病的发生发展中起到重要的致病作用。近年来研究表明,RUNX1也参与调控骨发育以及骨相关疾病的病理进程。RUNX1能促进间充质干细胞向软骨细... RUNX1是一种与造血系统发生密切相关的转录因子,其基因突变在血液系统肿瘤,特别是在急性髓系白血病的发生发展中起到重要的致病作用。近年来研究表明,RUNX1也参与调控骨发育以及骨相关疾病的病理进程。RUNX1能促进间充质干细胞向软骨细胞及成骨细胞分化,并调控软骨细胞成熟及细胞外基质的形成。RUNX1在间充质干细胞、软骨细胞及成骨细胞中的表达对于维持正常的骨发育和骨质与骨量有着重要意义。RUNX1还能抑制破骨细胞的分化及功能,且该过程可能存在性别二态性。此外,通过基因敲除鼠模型还阐明了RUNX1缺乏在骨关节炎、骨折愈合延迟、骨质疏松等病理状况中的促病机制。然而,RUNX1在调控软骨细胞肥大分化、调控破骨细胞功能中的性别二态性,以及在糖尿病、衰老、感染及慢性炎症等相关骨丢失中的作用等方面还尚不完全清楚。本综述系统总结了关于RUNX1在骨生物学领域中的研究进展,为RUNX1作为治疗骨相关疾病,特别是骨关节炎、骨折延迟愈合及骨质疏松的潜在靶点提供思路。 展开更多
关键词 runx1 骨生物学 骨发育 骨关节炎 综述
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转录因子RUNX1上调MFAP2调控Notch信号通路促进甲状腺癌血管生成
8
作者 张劲男 刘邦卿 +1 位作者 李军 刘晓辉 《西部医学》 2024年第6期838-845,共8页
目的探究微纤维相关蛋白2(MFAP2)在甲状腺癌中的功能以及其影响血管生成的分子机制。方法生信分析靶基因在甲状腺癌组织中的表达量及其富集通路,预测靶基因潜在的上游转录因子并分析其表达量与靶基因的相关性以及结合位点。双荧光素酶... 目的探究微纤维相关蛋白2(MFAP2)在甲状腺癌中的功能以及其影响血管生成的分子机制。方法生信分析靶基因在甲状腺癌组织中的表达量及其富集通路,预测靶基因潜在的上游转录因子并分析其表达量与靶基因的相关性以及结合位点。双荧光素酶报告实验和染色质免疫沉淀(ChIP)实验验证基因之间的结合关系。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测靶基因的表达水平,western blot检测信号通路和血管形成相关蛋白的表达水平。细胞计数试剂盒(CCK-8)实验和血管形成实验检测细胞活力和血管形成能力。结果生信分析确定MFAP2在甲状腺癌中高表达(P<0.05),qRT-PCR发现MFAP2在甲状腺癌细胞FTC-133、TCP-1和IHH-4显著高表达于人甲状腺正常细胞NTHYORI3-1(均P<0.05)。MFAP2富集在Notch信号通路上,Runt相关转录因子1(RUNX1)与MFAP2表达呈正相关,RUNX1与MFAP2上游2000 bp处有结合位点。qRT-PCR实验证实RUNX1与MFAP2在甲状腺癌细胞中高表达(P<0.05),双荧光素酶报告实验和ChIP实验验证了RUNX1与MFAP2之间存在靶向结合关系。CCK-8实验和血管形成实验证实MFAP2通过激活Notch信号通路促进甲状腺癌细胞的活力和肿瘤的血管生成。回复实验证实RUNX1/MFAP2轴通过Notch轴促进甲状腺癌的血管生成。结论RUNX1/MFAP2/Notch信号网络在甲状腺癌进展中有促癌机制,提示抑制该调控网络的药物开发可能是甲状腺癌治疗的新途径。 展开更多
关键词 runx1 MFAP2 NOTCH信号通路 甲状腺癌 血管生成
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RUNX家族蛋白在小鼠磨牙发育过程中的表达分析 被引量:1
9
作者 胡佳艺 李琥 +6 位作者 侯伟 林汤毅 张渊岫 马俊青 李文艳 尹璐 陈文静 《口腔生物医学》 2012年第4期193-196,共4页
目的:观察Runt相关转录因子(Runt-related transcription factor,RUNX)1、RUNX2、RUNX3在小鼠下颌第一磨牙不同发育阶段的表达情况,探讨其在Balb/c小鼠牙齿发育过程中的作用机制。方法:取Balb/c小鼠出生前19.5d和出生后0、6、14、28d的... 目的:观察Runt相关转录因子(Runt-related transcription factor,RUNX)1、RUNX2、RUNX3在小鼠下颌第一磨牙不同发育阶段的表达情况,探讨其在Balb/c小鼠牙齿发育过程中的作用机制。方法:取Balb/c小鼠出生前19.5d和出生后0、6、14、28d的包含下颌第一磨牙胚或牙齿的下颌骨组织,分别进行HE染色和免疫组织化学方法观察牙齿发育中RUNX1、RUNX2、RUNX3的表达情况。结果:RUNX1在胚胎19.5d的小鼠牙胚中有表达,出生当天、出生后6、14、28d,RUNX1的表达递增。RUNX2在胚胎19.5d和出生当天牙胚中呈颗粒状表达;出生后6、14、28d均有表达,表达量在出生后6d呈现最低,然后又在14、28d时升高。RUNX3在胚胎19.5d和出生当天牙胚中基本无表达;出生后6d,RUNX3在牙本质中表达量最低,出生后14、28d时表达量逐渐升高。结论:RUNX1在成釉细胞分化、成牙本质细胞分化和牙本质成熟过程中起一定作用,RUNX2与牙本质的成熟过程最相关,RUNX3主要与后期牙本质的成熟和牙齿形态相关。 展开更多
关键词 runx1 runx2 runx3 免疫组化 牙齿发育 小鼠
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RUNX蛋白在不同发育时期小鼠髁状突中的表达 被引量:2
10
作者 张渊岫 李强 +7 位作者 王震东 许衍 邵胜 李琥 马俊青 胡佳艺 尹璐 陈文静 《口腔生物医学》 2013年第1期35-39,共5页
目的:探索小鼠髁状突形态发育及此过程中RUNX蛋白的表达变化及意义。方法:取胚胎14.5d(E14.5)至出生后7.5d(P7.5)的小鼠下颌骨,制备髁突矢状位切片,苏木素-伊红(HE)染色观察。免疫组化方法检测RUNX蛋白表达分布。结果:E14.5开始,髁突间... 目的:探索小鼠髁状突形态发育及此过程中RUNX蛋白的表达变化及意义。方法:取胚胎14.5d(E14.5)至出生后7.5d(P7.5)的小鼠下颌骨,制备髁突矢状位切片,苏木素-伊红(HE)染色观察。免疫组化方法检测RUNX蛋白表达分布。结果:E14.5开始,髁突间充质细胞聚集,而后逐渐分化出完整的软骨细胞分层,髁突逐渐由半圆变扁平。免疫组化示RUNX1、2阳性信号主要位于增殖层、前软骨细胞层及部分肥大层细胞,RUNX3阳性信号主要位于前软骨细胞层及肥大层。髁突前后部,RUNX1、2在前软骨细胞层的信号强度较肥大层更高。RUNX整体的表达呈现双峰曲线。结论:髁突前后部成熟较晚,更易发生改建。RUNX1、2协同作用于软骨细胞分化早期,RUNX3调节作用于软骨细胞成熟期。 展开更多
关键词 runx1 runx2 runx3 髁状突 小鼠 免疫组化
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RUNX1基因突变在骨髓增生异常综合征中的研究进展 被引量:1
11
作者 徐凡环 吴凌云 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2023年第9期573-576,共4页
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞的异质性克隆性疾病。近年来随着高通量测序技术的发展,在MDS中发现了多种类型基因突变。在与转录相关基因中,RUNX1基因突变发生率较高。RUNX1是转录核心结合因子家族的成员,是正常造血... 骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞的异质性克隆性疾病。近年来随着高通量测序技术的发展,在MDS中发现了多种类型基因突变。在与转录相关基因中,RUNX1基因突变发生率较高。RUNX1是转录核心结合因子家族的成员,是正常造血过程的关键调节因子。RUNX1突变可导致转录活性下降以及与DNA结合障碍。近年来研究表明,RUNX1突变是MDS预后不良的独立危险因子,伴有RUNX1突变的MDS患者可能有更高的白血病转化风险以及较短的总生存期。文章就伴RUNX1突变MDS患者的发病机制、临床特点、治疗等方面进行综述。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 突变 runx1 基因 预后
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编委推荐
12
《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期355-356,共2页
Cell|造血干细胞微环境的形成和维持具有不同的表观调控机制造血干细胞具有自我更新和多谱系分化的潜能,可以维持血液系统稳态。在生理状态下,成体造血干细胞位于骨髓微环境中。间充质细胞(MSC)是骨髓造血干细胞微环境的关键组成成分,其... Cell|造血干细胞微环境的形成和维持具有不同的表观调控机制造血干细胞具有自我更新和多谱系分化的潜能,可以维持血液系统稳态。在生理状态下,成体造血干细胞位于骨髓微环境中。间充质细胞(MSC)是骨髓造血干细胞微环境的关键组成成分,其中LepR^(+)MSC通过分泌造血干细胞维持因子,如SCF和CXCL12,支持造血干细胞的功能。目前大多数研究集中于探索成体骨髓微环境维持的调控机制,例如转录因子和表观调控因子(包括Foxc1、Bmi1、Ebf3、Ebf1和Runx1)在成体骨髓间充质细胞中的缺失导致造血干细胞微环境功能受损。 展开更多
关键词 骨髓微环境 CXCL12 骨髓间充质细胞 造血干细胞 runx1 干细胞微环境 表观调控 自我更新
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Runx1促进BMP9诱导的间充质干细胞MEFs的成骨分化 被引量:4
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作者 吉彩霞 刘晓骅 +2 位作者 徐丽 董超群 罗进勇 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期10-17,共8页
目的:研究Runx1在骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic proteins 9,BMP9)诱导小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts,MEFs)成骨分化中的作用。方法:用BMP9腺病毒感染MEFs细胞,利用RT-PCR和Western blot分别在mRNA和蛋白质水... 目的:研究Runx1在骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic proteins 9,BMP9)诱导小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts,MEFs)成骨分化中的作用。方法:用BMP9腺病毒感染MEFs细胞,利用RT-PCR和Western blot分别在mRNA和蛋白质水平检测Runx1的内源性表达;构建过表达Runx1的重组腺病毒Ad-Runx1,并在mRNA和蛋白质水平验证Ad-Runx1的效果;用Ad-Runx1和BMP9条件培养基共处理MEFs,检测成骨早期指标碱性磷酸酶(ALP)染色和活性,茜素红S染色检测成骨晚期指标钙盐沉积;RT-PCR和Western blot分别检测成骨关键转录因子Runx2在mRNA和蛋白质水平的变化。结果:Ad-BMP9处理MEFs细胞后,可使Runx1在mRNA和蛋白质水平表达上调;构建的Ad-Runx1处理MEFs后,可使Runx1在mRNA和蛋白质水平表达上调;Ad-Runx1处理BMP9诱导的MEFs细胞后,增强了ALP活性和钙盐沉积以及Runx2在mRNA和蛋白质水平的表达。结论:Runx1可以促进BMP9诱导的间充质干细胞MEFs的成骨分化。 展开更多
关键词 MEFS runx1 骨形态发生蛋白9 成骨分化
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RUNX1表观遗传机制在白血病发生中的作用研究进展 被引量:4
14
作者 张寒 郑胡镛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第2期525-530,共6页
RUNX1又称为AML1,是RUNX转录因子蛋白家族中的成员之一,是白血病染色体易位最常见的靶位点。RUNX1是十分重要的转录因子,可双向(促进或抑制)调节造血相关基因的表达。RUNX1蛋白可接受多种翻译后修饰,其活性可受这些翻译后修饰的影响,从... RUNX1又称为AML1,是RUNX转录因子蛋白家族中的成员之一,是白血病染色体易位最常见的靶位点。RUNX1是十分重要的转录因子,可双向(促进或抑制)调节造血相关基因的表达。RUNX1蛋白可接受多种翻译后修饰,其活性可受这些翻译后修饰的影响,从而调节造血细胞的分化、凋亡及自我更新。本文重点综述RUNX1的靶基因、转录机制及翻译后修饰等表观遗传机制在白血病发生中的作用。 展开更多
关键词 runx1 白血病 转录因子 翻译后修饰
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银屑病患者骨髓CD34^+细胞RUNX1及其靶基因SLC9A3R1的研究 被引量:2
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作者 李俊琴 李新华 +1 位作者 侯瑞霞 张开明 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期654-657,共4页
目的:研究转录调节因子RUNX1及其靶基因SLC9A3R1在银屑病患者骨髓CD34+细胞中的表达及SLC9A3R1与NAT9之间RUNX1的连接位点,以揭示银屑病患者造血干细胞的活性,为深入阐明银屑病患者免疫异常的根源及造血细胞在其中的作用提供理论依据。... 目的:研究转录调节因子RUNX1及其靶基因SLC9A3R1在银屑病患者骨髓CD34+细胞中的表达及SLC9A3R1与NAT9之间RUNX1的连接位点,以揭示银屑病患者造血干细胞的活性,为深入阐明银屑病患者免疫异常的根源及造血细胞在其中的作用提供理论依据。方法:采用免疫磁珠法分离CD34+细胞,RT-PCR法分别检测RUNX1和SLC9A3R1的mRNA表达,直接测序法检测PCR产物中SLC9A3R1与NAT9之间RUNX1连接位点DNA序列。结果:银屑病患者骨髓CD34+细胞RUNX1表达阳性率低于正常对照组(P<0.05);银屑病患者骨髓CD34+细胞SLC9A3R1表达水平明显高于正常对照组(P<0.05),且与PASI评分正相关(r=0.48,P<0.05);在SLC9A3R1与NAT9之间未发现RUNX1连接位点的突变。结论:决定银屑病患者骨髓CD34+细胞分化的关键基因RUNX1存在异常;银屑病患者骨髓RUNX1和SLC9A3R1可能通过对骨髓造血微环镜和造血干细胞的异常调节参与银屑病的发病。 展开更多
关键词 银屑病 骨髓 CD34+细胞 runx1 SLC9A3R1
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miR-370-3p对抑郁症大鼠抑郁样行为和神经元损伤的影响 被引量:3
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作者 刘金泉 张继红 +2 位作者 刘春云 纪宁 孙永胜 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期41-46,52,共7页
目的探究miR-370-3p对抑郁症大鼠的抑郁样行为和神经元损伤的影响。方法采用在线预测软件TargetScan3.1分析miR-370-3p和RUNX1的靶向关系,并通过双荧光素酶报告实验验证其靶向关系,构建过表达miR-370-3p、RUNX1的293T细胞株,采用qPCR和W... 目的探究miR-370-3p对抑郁症大鼠的抑郁样行为和神经元损伤的影响。方法采用在线预测软件TargetScan3.1分析miR-370-3p和RUNX1的靶向关系,并通过双荧光素酶报告实验验证其靶向关系,构建过表达miR-370-3p、RUNX1的293T细胞株,采用qPCR和Western blotting分别检测细胞中miR-370-3p及RUNX1 mRNA和蛋白的表达。将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、NC agomiR、miR-370-3p agomiR、Ad-RUNX1组和miR-370-3p+RUNX1组,每组10只。采用慢性不可预见性温和刺激方法构建抑郁症大鼠模型。对各组大鼠进行旷场实验、糖水偏好实验、高架十字迷宫实验和强迫游泳实验检测大鼠抑郁行为,采用HE染色观察大鼠海马病理变化。结果与模型组相比,miR-370-3p agomiR组大鼠下丘脑细胞损伤明显减轻,miR-370-3p表达、旷场实验中总移动距离、蔗糖偏好度、进入开放臂及闭合臂次数明显增加,而强迫游泳实验不动时间明显减少(均P<0.05)。miR-370-3p和RUNX1存在靶向关系,与Ad-RUNX1组比较,miR-370-3p+RUNX1组293T培养细胞中RUNX1 mRNA和蛋白表达明显减少(P<0.05);与Ad-RUNX1组比较,miR-370-3p+RUNX1组大鼠旷场实验总移动距离、蔗糖偏好度、进入开放臂及闭合臂次数明显增加,强迫游泳实验不动时间明显降低,下丘脑细胞损伤明显减轻(均P<0.05)。结论miR-370-3p可显著改善抑郁症大鼠抑郁样行为,减轻其神经元损伤,可能与其靶向抑制RUNX1的表达有关。 展开更多
关键词 miR-370-3p 抑郁症 runx1 核心结合因子α2亚基 神经元损伤
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炎症状态下NF-κB-mTOR通路及转录因子RUNX1调控肾小管上皮细胞DC-SIGN表达研究 被引量:3
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作者 罗茂财 周思源 +3 位作者 冯丹颖 王红艳 许春娣 周同 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期189-194,共6页
探讨炎症状态下NF-κB通路、mTOR通路以及转录因子RUNX1对肾小管上皮细胞DC-SIGN表达调控。体外培养肾小管上皮细胞株(HK-2)并经TNF-α刺激,分别给予NF-κB抑制剂(BAY 11-7082)和mTOR抑制剂(Rapamycin)干预。采用免疫印迹试验和实时定量... 探讨炎症状态下NF-κB通路、mTOR通路以及转录因子RUNX1对肾小管上皮细胞DC-SIGN表达调控。体外培养肾小管上皮细胞株(HK-2)并经TNF-α刺激,分别给予NF-κB抑制剂(BAY 11-7082)和mTOR抑制剂(Rapamycin)干预。采用免疫印迹试验和实时定量PCR法检测HK-2细胞DC-SIGN表达;免疫印迹试验检测mTOR的磷酸化水平。用上述经TNF-α刺激的HK-2以及建立的肾炎损伤小鼠模型,以实时定量PCR法检测HK-2细胞以及分离的模型鼠肾小管上皮细胞中RUNX1表达。进一步利用HK-2构建过表达RUNX1稳定转染细胞株并经TNF-α刺激,实时定量PCR法检测RUNX1和DC-SIGN表达。结果显示,HK-2经TNF-α刺激模拟炎症状态下,可促进mTOR磷酸化并诱导DC-SIGN表达;NF-κB抑制剂和mTOR抑制剂均能抑制HK-2细胞的DC-SIGN表达,NF-κB抑制剂亦可抑制mTOR的磷酸化。还发现炎症因素刺激下,人和小鼠肾小管上皮细胞体内体外均明显表达RUNX1,且过表达RUNX1的HK-2细胞稳转株显著表达DCSIGN,并在TNF-α刺激下可进一步上调DC-SIGN表达。本研究表明,肾脏微炎症状态下,NF-κB-mTOR通路以及转录因子RUNX1均参与了肾小管上皮细胞DC-SIGN的表达调控。提示此过程中,NF-κB通路作为mTOR上游通路,通过激活后者参与DC-SIGN表达,而转录因子RUNX1可能是启动DC-SIGN表达的关键调控因素。 展开更多
关键词 DC-SIGN MTOR NF-ΚB runx1 肾小管上皮细胞
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家族性血小板疾病并急性髓系白血病倾向一例报告并文献复习 被引量:3
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作者 张然然 陈晓娟 +2 位作者 任媛媛 杨文钰 竺晓凡 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期308-312,共5页
目的:探讨RUNX1胚系突变导致的家族性血小板疾病并急性髓系白血病倾向(FPD/AML)患儿及其家族成员的临床特点及基因突变情况。方法:对2019年10月中国医学科学院血液病医院儿童血液诊疗中心收治的1例FPD/AML患儿及部分家族成员的临床资料... 目的:探讨RUNX1胚系突变导致的家族性血小板疾病并急性髓系白血病倾向(FPD/AML)患儿及其家族成员的临床特点及基因突变情况。方法:对2019年10月中国医学科学院血液病医院儿童血液诊疗中心收治的1例FPD/AML患儿及部分家族成员的临床资料及基因突变结果进行分析。并以"RUNX1胚系突变""家族性血小板疾病并急性髓系白血病倾向""RUNX1 germline mutation""FPD/AML"为检索词,检索建库至2020年9月中文数据库(中国知网数据库、万方数据库及维普数据库)及PubMed数据库进行文献复习。结果:患儿为5岁男孩,因发现血小板减少3年入院。体格检查提示存在皮肤出血点,其他无明显异常。辅助检查:外周血常规示WBC 6.38×10^(9)/L,HGB 113 g/L,PLT 54×10^(9)/L,中性粒细胞绝对计数4.03×10^(9)/L,血小板平均体积(MPV)9.1 fl。骨髓涂片提示巨核系发育异常。涂片免疫CD42b及CD41酶标提示存在小巨核细胞。基因检测提示RUNX1(exon3:c.520delC:p.R174Efs^(*)10,NM_001001890)的移码突变,经口腔上皮细胞验证为胚系突变。家族史中共有5名家族成员存在血液系统疾病并相继死亡。患儿母亲及外祖父先后进行了与血液肿瘤疾病相关的137个基因热点区域的基因检测,均检测到与患儿相同位点的RUNX1移码突变,但是三人的临床症状十分不同。文献检索共检索到相关英文文献37篇,报道了70多个FPD/AML家族,未检索到相关中文文献。结论:RUNX1胚系突变是导致FPD/AML的病因,进展为髓系恶性肿瘤的风险极高,携带相同突变的家族成员可能表现出非常不同的临床症状和严重程度。 展开更多
关键词 家族性血小板疾病并急性髓系白血病倾向 基因 runx1 胚系突变
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Transcriptional factor RUNX1:A potential therapeutic target for fibrotic pulmonary disease
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作者 JIA LIU FAPING WANG +1 位作者 BO YUAN FENGMING LUO 《BIOCELL》 SCIE 2023年第4期697-706,共10页
Runt-related transcription factor-1(RUNX1),also known as the core-binding factor alpha 2 subunit,is closely related to human leukemia.The functions of RUNX1 in modulating cell proliferation,differentiation,and surviva... Runt-related transcription factor-1(RUNX1),also known as the core-binding factor alpha 2 subunit,is closely related to human leukemia.The functions of RUNX1 in modulating cell proliferation,differentiation,and survival in multiple systems have been gradually discovered with the emergence of transgenic mice.RUNX1 is a powerful transcription factor implicated in diverse signaling pathways and cellular mechanisms that participate in lung development and pulmonary diseases.RUNX1 has recently been identified as a target regulator of fibrotic remodeling diseases,particularly in the kidney.However,the role of RUNX1 in pulmonary fibrosis is unclear.Pulmonary fibrosis is characterized by obscure nosogenesis,limited therapy,and poor prognosis.Moreover,the population of patients with pulmonary fibrosis is gradually increasing.Thus,there is an unmet need for therapeutic targets.In this review,we retrospectively discuss the alteration in RUNX1 mRNA expression in the RNA sequencing data of human fibrotic lungs and the protein levels in mouse pulmonary fibrosis.Subsequently,we focused on the interaction between RUNX1 and several signaling pathways involved in pulmonary fibrosis.Finally,this review highlights the therapeutic potential of RUNX1 as a target for slowing the progression of fibrotic lung disease. 展开更多
关键词 Pulmonary fibrosis BIOINFORMATICS Cellular signaling pathways runx1 Drug targets
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A new form of familial platelet disorder caused by germline mutations in RUNX1 in a pedigree
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作者 关军 《China Medical Abstracts(Internal Medicine)》 2023年第2期123-124,共2页
Objective To investigate the clinical and biological characteristics of familial platelet disorder(FPD)with germline Runt-related transcription factor(RUNX)1 mutations.Methods Patients diagnosed with myelodysplastic s... Objective To investigate the clinical and biological characteristics of familial platelet disorder(FPD)with germline Runt-related transcription factor(RUNX)1 mutations.Methods Patients diagnosed with myelodysplastic syndrome(MDS)or acute myeloid leukemia(AML)with RUNX1 mutations from February 2016 to December 2021 in Wuhan No.1 Hospital underwent pedigree analysis and were screened for gene mutations(somatic and germline). 展开更多
关键词 runx1 FAMILIAL ACUTE
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