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积雪草酸对多发性骨髓瘤细胞增殖活性的影响及其机制探讨 被引量:9
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作者 吕婷婷 刘芳 +1 位作者 陈燕 姜旭东 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1484-1488,共5页
目的探讨积雪草酸对多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期的影响及其机制。方法 MTT法检测积雪草酸对肿瘤细胞的抗增殖作用;Hoechest33258染色法检测细胞凋亡的形态学变化;流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡及细胞周... 目的探讨积雪草酸对多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期的影响及其机制。方法 MTT法检测积雪草酸对肿瘤细胞的抗增殖作用;Hoechest33258染色法检测细胞凋亡的形态学变化;流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡及细胞周期的变化;RT-PCR法检测细胞survivin和bcl-2 mRNA表达水平的变化。结果积雪草酸在浓度10-70μmol/L显著抑制RPMI 8226细胞的增殖,呈时间及浓度依赖性,作用24、487、2 h的IC50值分别为(42.25±4.57)(、24.88±3.51)(、19.83±2.88)μmol/L。积雪草酸可诱导细胞发生凋亡,出现典型的凋亡小体。积雪草酸诱导细胞发生早期凋亡,并呈浓度依赖性。积雪草酸25-40μmol/L能将RPMI 8226细胞阻滞在G2期,G2期细胞比例随积雪草酸浓度增大而逐渐增高。积雪草酸使survivin和bcl-2 mRNA表达下降,并与细胞的凋亡程度呈负相关。结论积雪草酸能通过调控细胞周期的进程和诱导细胞凋亡从而抑制RPMI8226细胞增殖,其诱导凋亡的机制可能与下调survivin和bcl-2的转录水平有关。 展开更多
关键词 积雪草酸 多发性骨髓瘤 rpmi8226 细胞凋亡 SURVIVIN BCL-2
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三七总皂苷部分逆转黏附诱导的骨髓瘤细胞耐药性 被引量:5
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作者 王琦侠 陈协群 +3 位作者 潘耀柱 顾宏涛 高广勋 韩冬梅 《第四军医大学学报》 北大核心 2008年第16期1465-1467,共3页
目的:研究三七总皂苷(PNS)对骨髓瘤细胞RP-MI8226黏附及黏附诱导耐药的影响.方法:采用MTT法检测PNS和/或阿霉素(Adr)对RPMI8226细胞的毒性作用;荧光染料二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记并流式细胞术检测RPMI8226细胞与纤连蛋白(FN)黏附... 目的:研究三七总皂苷(PNS)对骨髓瘤细胞RP-MI8226黏附及黏附诱导耐药的影响.方法:采用MTT法检测PNS和/或阿霉素(Adr)对RPMI8226细胞的毒性作用;荧光染料二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记并流式细胞术检测RPMI8226细胞与纤连蛋白(FN)黏附率.结果:RPMI8226细胞与FN黏附2,12h,其黏附率分别为(55.63±1.56)%,(65.42±2.46)%;经亚细胞毒浓度PNS(50mg/L)预处理后,其黏附率分别降为(33.24±1.29)%,(34.16±1.59)%,处理前后差异有统计学意义(P<0.05);FN黏附12h后,瘤细胞对Adr的IC50值为(2.70±0.24)μmol/L,高于BSA对照组(2.03±0.13)μmol/L(P<0.05),经PNS处理后FN组AdrIC50值降至(1.08±0.09)μmol/L,与BSA对照组(0.82±0.07)μmol/L相比无统计学差异(P>0.05).结论:PNS可降低RPMI8226细胞与FN的黏附率,并能部分逆转黏附介导的骨髓瘤耐药. 展开更多
关键词 三七总皂苷 多发性骨髓瘤 rpmi8226 黏附 抗药性
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尿多酸肽抑制多发性骨髓瘤细胞株RPIMI8226增殖及其机制研究 被引量:2
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作者 叶宝东 邵科钉 +3 位作者 陈丹 张翔 张宇 周郁鸿 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2013年第11期1161-1165,共5页
目的 探讨尿多酸肽(CDA-2)抑制多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226增殖作用及其机制。方法 采用四甲基偶氮唑(MTT)比色法检测CDA-2对RPMI8226抑制作用并筛选研究浓度;通过Hoechst33258、Annexin-V/PI、细胞周期分析、DNA琼脂糖凝胶电泳等... 目的 探讨尿多酸肽(CDA-2)抑制多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226增殖作用及其机制。方法 采用四甲基偶氮唑(MTT)比色法检测CDA-2对RPMI8226抑制作用并筛选研究浓度;通过Hoechst33258、Annexin-V/PI、细胞周期分析、DNA琼脂糖凝胶电泳等方法检测CDA-2诱导RPMI8226凋亡作用;使用Western Blot法检测caspase-8、caspase-3及其激活物的表达改变;半定量RT-PCR法检测TNF、FADD、TRAF3mRNA表达。结果 CDA-2能够抑制RPMI8226细胞株增殖,并呈浓度依赖性,IC50为1.64mg·mL1;经CDA-2作用后,Hoechst33258荧光染色提示细胞核浓集及出现凋亡小体,Annexin-V/PI分析示早期凋亡细胞比例呈时间依赖增加,细胞周期分析提示呈浓度依赖上调凋亡峰及下调G1期比例,DNA凝胶电泳可见断裂成180~200bp及其倍数的片断梯形条带,故CDA-2可诱导RPMI8226细胞株凋亡;WesternBlot检测发现随药物作用时间延长caspase-8、caspase-3表达明显下降,而active-caspase8、active-caspase3表达上升;半定量RT-PCR证实凋亡相关基因TNF、FADD、TRAF3mRNA表达上调。结论 CDA-2可抑制RPMI8226增殖,且可通过死亡受体途径诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 尿多酸肽 rpmi8226 增殖抑制
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Molecular Mechanisms Underlying the Time-dependent Autophagy and Apoptosis Induced by Nutrient Depletion in Multiple Myeloma:a Pilot Study 被引量:1
4
作者 刘媛 陈燕 +1 位作者 文璐 崔国惠 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2012年第1期1-8,共8页
This study explored the molecular mechanisms underlying the time-dependent autophagy and apoptosis induced by nutrient depletion in human multiple myeloma cell line RPMI8226 cells.RT-PCR and qRT-PCR were used to evalu... This study explored the molecular mechanisms underlying the time-dependent autophagy and apoptosis induced by nutrient depletion in human multiple myeloma cell line RPMI8226 cells.RT-PCR and qRT-PCR were used to evaluate the transcriptional levels of Deptor,JNK1,JNK2,JNK3,Raf-1,p53,p21 and NFκB1 at 0,6,12,18,24 and 48 h after nutrient depletion in RPMI8226 cells.We found that transcriptional levels of Deptor were increased time-dependently at 0,6,12 and 18 h,and then decreased.Its alternation was consistent with autophagy.Transcriptional levels of Raf-1,JNK1,JNK2,p53 and p21 were increased time-dependently at 0,6,12,18,24 and 48 h accompanying with the increase of apoptosis.Transcriptional levels of NFκB1 at 6,12,18,24 and 48 h were decreased as com-pared with 0 h.It was suggested that all the studied signaling molecules were involved in cellular re-sponse to nutrient depletion in RPMI8226 cells.Deptor contributed to autophagy in this process.Raf-1/JNK /p53/p21 pathway may be involved in apoptosis,and NFκB1 may play a possible role in in-hibiting apoptosis.It remained to be studied whether Deptor was involved in both autophagy and apoptosis. 展开更多
关键词 multiple myeloma rpmi8226 AUTOPHAGY APOPTOSIS Deptor Raf-1/JNK/p53/p21 NFκB1
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CPT联合美法仑对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226细胞增殖的影响及其机制 被引量:2
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作者 安泽峰 葛晓燕 +4 位作者 杨林花 张耀方 任方刚 陈秀花 覃艳红 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期432-435,共4页
随着蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的问世,多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效明显改善,但仍有部分患者由于药物耐受性差或耐药而导致复发,当患者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂耐药后其中位总生存期仅为9~13个月[1-3],因此亟需新的药物或方案来延... 随着蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的问世,多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效明显改善,但仍有部分患者由于药物耐受性差或耐药而导致复发,当患者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂耐药后其中位总生存期仅为9~13个月[1-3],因此亟需新的药物或方案来延长MM患者的生存期.重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(circularly permuted TNF-related apoptosis inducing ligand,CPT)是我国自主研发的新型抗肿瘤药物,其稳定性、溶解性、生物活性均强于野生型肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL).在多项针对复发/难治性MM的Ⅱ期临床试验中均表现出较好的疗效[4-6],目前已进入Ⅲ期临床试验.本研究中我们初步探讨CPT联合美法仑(Mel)对人MM细胞株RPMI8226细胞增殖的影响及其可能机制. 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤细胞株 rpmi8226 细胞增殖 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 美法仑 CPT 蛋白酶体抑制剂 apoptosis
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TRAIL对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226黏附和凋亡的影响及其作用机制的初步探讨 被引量:1
6
作者 王福旭 赵芳 +6 位作者 潘崚 张学军 罗建民 杨敬慈 姚丽 杜行严 董作仁 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第1期96-102,共7页
本研究探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL对人多发性骨髓瘤细胞系RMPI8226的生长抑制作用,对细胞黏附和凋亡的影响及其作用机制。用MTT法检测TRALL对RPMI8226黏附功能和生长的影响;用AnnexinⅤ/PI检测细胞凋亡;流式细胞学检测细胞... 本研究探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL对人多发性骨髓瘤细胞系RMPI8226的生长抑制作用,对细胞黏附和凋亡的影响及其作用机制。用MTT法检测TRALL对RPMI8226黏附功能和生长的影响;用AnnexinⅤ/PI检测细胞凋亡;流式细胞学检测细胞表面黏附分子的表达;RT-PCR法测定凋亡相关基因表达水平和Western blot法检测凋亡相关蛋白表达。结果表明:TRAIL抑制RPMI8226细胞生长;可诱导RPMI8226细胞凋亡,并伴有抗凋亡基因Mcl-1、XIAP、cFLIP、CARP1、CARP2和Bcl-2mRNA表达水平下降,促凋亡基因Bax mRNA表达水平升高;RPMI8226细胞内的凋亡执行蛋白caspase-3和NF-κB P65(RelA)表达水平随TRAIL浓度的增加而下降。此外,TRAIL明显上调了RPMI8226细胞表面黏附分子CXCR4的表达。结论TRAIL上调人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226细胞表面的黏附分子CXCR4表达水平。TRAIL可诱导人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226凋亡。在一定的浓度范围内,TRAIL对人骨髓瘤细胞株RPMI8226的生长抑制呈时间-剂量依赖性。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 多发性骨髓瘤 RPMl8226 细胞凋亡 黏附 骨髓基质细胞
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华蟾素诱导多发性骨髓瘤细胞RPMI8226凋亡的实验研究 被引量:1
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作者 严正松 陈燕 王苗娟 《浙江中医杂志》 2014年第6期404-405,共2页
目的:观察华蟾素对多发性骨髓瘤细胞(MM)RPMI8226抑制增殖和凋亡作用。方法:应用MTT法,检测华蟾素对多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226增殖的影响。通过Hochest33258染色、流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:华蟾素明显抑制RPM18226细胞的增殖,与... 目的:观察华蟾素对多发性骨髓瘤细胞(MM)RPMI8226抑制增殖和凋亡作用。方法:应用MTT法,检测华蟾素对多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226增殖的影响。通过Hochest33258染色、流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:华蟾素明显抑制RPM18226细胞的增殖,与空白对照组相比,差别有统计学意义(P<0.05)。华蟾素作用RPM18226细胞增殖24h的半数抑制浓度(IC50)分别为0.152μg/ml。华蟾素以0.15μg/ml及0.3μg/ml作用于RPM18226 24h后细胞形态改变,可见明显的凋亡小体出现。Annexin V-PI双标记法流式细胞仪分析结果显示,RPMI8226细胞0.3μg/ml华蟾素作用6、12、24h后,早期凋亡细胞百分数分别为7.23%、12.16%、28.04%,明显高于空白对照组4.78%。结论:华蟾素对MM细胞株RPMI8226有生长抑制作用,可能是通过诱导其发生凋亡而起作用。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 华蟾素 rpmi8226 细胞凋亡
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SiRNA沉默AnnexinⅡ对骨髓瘤RPMI8226细胞增殖影响
8
作者 包红雨 江淼 +6 位作者 马珍妮 朱明清 陈琳 沈飞 谢丽倩 董宁征 阮长耿 《中国血液流变学杂志》 CAS 2009年第1期41-43,64,共4页
目的观察沉默AnnexinⅡ(A2)基因对骨髓瘤RPMI8226细胞增殖影响。方法采用A2siRNA转染人骨髓瘤RPMI8226细胞后应用real-timePCR和流式细胞术鉴定干扰效果。MTT法检测A2siRNA对细胞增殖的作用。结果A2siRNA组较阴性对照组细胞生长抑... 目的观察沉默AnnexinⅡ(A2)基因对骨髓瘤RPMI8226细胞增殖影响。方法采用A2siRNA转染人骨髓瘤RPMI8226细胞后应用real-timePCR和流式细胞术鉴定干扰效果。MTT法检测A2siRNA对细胞增殖的作用。结果A2siRNA组较阴性对照组细胞生长抑制率在24h、48h、72h分别为16.87%±3.97%,34.92%±4.15%,39.62%±5.67%vs-8.93%±9.67%,-5.98%±2.56%,3.85%±5.48%(P〈0.05),A2siRNA可对RPMI8226细胞增殖起抑制作用。结论SiRNA沉默A2基因可抑制骨髓瘤RPMI8226细胞增殖。 展开更多
关键词 SIRNA AnnexinⅡ rpmi8226 增殖
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乏氧对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞增殖和凋亡的影响
9
作者 李斑斑 郭冬梅 +4 位作者 于杰 李纯璞 王玲 刘玉玉 滕清良 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期664-666,共3页
研究表明,多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓微环境对MM细胞增殖起至关重要的作用[1].乏氧被认为是影响肿瘤细胞增殖的一个重要微环境因素,其为许多实体瘤的共同特征,可通过促进靶基因的转录,引起新生血管的形成、糖酵解和红细胞生成增加[2].... 研究表明,多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓微环境对MM细胞增殖起至关重要的作用[1].乏氧被认为是影响肿瘤细胞增殖的一个重要微环境因素,其为许多实体瘤的共同特征,可通过促进靶基因的转录,引起新生血管的形成、糖酵解和红细胞生成增加[2].但乏氧状态对MM细胞增殖及凋亡影响的机制仍不清楚.已有文献表明:恶性肿瘤组织不同部位PO2不同,有良好脉管的区域PO2大约为5%,而坏死区域可能完全无氧,肿瘤组织平均PO2大约为1%.我们试图通过体外模拟MM患者骨髓乏氧环境,探讨乏氧对MM细胞增殖和凋亡的影响及分子机制,为MM治疗提供新方向. 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤细胞系 肿瘤细胞增殖 乏氧状态 rpmi8226 凋亡 恶性肿瘤组织 骨髓微环境 红细胞生成
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人多发性骨髓瘤细胞株RPM18226细胞对共培养内皮细胞的作用
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作者 王雅丹 胡豫 +1 位作者 孙春艳 王华方 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期658-661,共4页
【摘要】目的在体外共培养体系中研究人多发性骨髓瘤(MM)细胞对人正常内皮细胞的作用。方法建立人MM细胞株RPM18226细胞与正常人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的体外共培养体系;以同期单独培养的HUVEC为对照,用电子显微镜和光学显微镜对... 【摘要】目的在体外共培养体系中研究人多发性骨髓瘤(MM)细胞对人正常内皮细胞的作用。方法建立人MM细胞株RPM18226细胞与正常人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的体外共培养体系;以同期单独培养的HUVEC为对照,用电子显微镜和光学显微镜对与RPM18226细胞共培养的HUVEC进行细胞超微结构和细胞形态学观察;用刮痕迁移实验、管状结构形成实验评价体外内皮细胞血管新生的能力;并以Western blot和流式细胞术分别检测脑源性神经营养凶子(BDNF)、Endoglin与TrkB、Tie2、B3整合素、血管细胞黏附分子-1蛋白的表达。结果与同期单独培养的正常内皮细胞对照相比,共培养后的部分内皮细胞胞体伸展并首尾排列成一行;超微结构m现胞核增大、核r增大、核质比例增大,内质网疏松、变形,细胞表面纤毛减少;共培养体系中细胞管状结构形成数量和迁移细胞数较单独培养体系分别增加了112%和136%;BDNF、Endoglin、TrkB、Tie2、B,整合素和血管细胞黏附分子-1蛋白的表达亦明显上调。结论MM细胞与人正常内皮细胞共培养后,内皮细胞有明显的趋瘤特征和较强的血管新生能力,推测MM患者骨髓中骨髓瘤细胞通过对相邻内皮细胞的作用促进血管新生,且新生血管的内皮细胞性质与行为不同于正常内皮细胞。 展开更多
关键词 细胞培养 血管新生 细胞系 RPM18226
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慢病毒载体介导SPROUTY2基因过表达对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖作用的影响
11
作者 边月平 姚瑶 +5 位作者 夏丹丹 赵恺 潘彬 牛铭山 曾令宇 徐开林 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2014年第11期658-663,共6页
目的 探讨慢病毒表达载体介导的人SPROUTY2基因过表达对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖、克隆性生长和细胞外调节蛋白激酶(ERK)抑制剂敏感性等生物学特性的影响.方法 克隆人SPROUTY2基因,构建SPROUTY2基因与绿色荧光蛋白(GFP)的重组... 目的 探讨慢病毒表达载体介导的人SPROUTY2基因过表达对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖、克隆性生长和细胞外调节蛋白激酶(ERK)抑制剂敏感性等生物学特性的影响.方法 克隆人SPROUTY2基因,构建SPROUTY2基因与绿色荧光蛋白(GFP)的重组慢病毒表达载体LV-S-GFP及对照载体LV-GFP.脂质体法包装病毒;优化慢病毒感染RPMI8226细胞的条件;荧光显微镜观察GFP表达;反转录聚合酶链反应(PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)方法分别检测目的基因及其蛋白的表达,CCK-8法检测RPMI8226细胞增殖及其对ERK 1 /2抑制剂AS703026敏感性的影响,软琼脂克隆形成实验检测细胞的克隆性生长能力.结果 成功地构建了共表达SPROUTY2基因和报告GFP的高滴度慢病毒颗粒.LV-S-GFP实验组RPMI8226细胞中SPROUTY2的表达明显高于LV-GFP对照组,灰度值分别为(230.85±32.12)%和(140.35±36.62)%(P< 0.05).过表达SPROUTY2基因对骨髓瘤细胞增殖具有抑制作用,并可以增强ERK1/2抑制剂AS703026对RPMI8226细胞的杀伤作用.过表达SPROUTY2基因可明显抑制RPMI8226细胞的克隆性生长.结论 慢病毒载体系统可高效介导SPROUTY2基因在RPMI8226细胞中的表达,抑制骨髓瘤细胞增殖及克隆性生长,并能够提高其对ERK抑制剂的敏感性. 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 慢病毒载体 rpmi8226 SPROUTY2 细胞外调节蛋白激酶
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通关藤提取物体外对Jurkat、Raji、RPMI8226细胞的抑制作用研究 被引量:20
12
作者 陈兵 李翠萍 +1 位作者 陈军浩 欧阳建 《中国生化药物杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期174-177,共4页
目的探讨通关藤提取物对Jurkat、Raji、RPMI8226细胞的抑制作用及可能机制。方法以不同浓度通关藤提取物处理Jurkat、Raji、RPMI8226细胞,MTT法检测其对3种细胞的抑制作用,Annexin V/PI双染法观察细胞形态并检测细胞的凋亡率,JC-1染色... 目的探讨通关藤提取物对Jurkat、Raji、RPMI8226细胞的抑制作用及可能机制。方法以不同浓度通关藤提取物处理Jurkat、Raji、RPMI8226细胞,MTT法检测其对3种细胞的抑制作用,Annexin V/PI双染法观察细胞形态并检测细胞的凋亡率,JC-1染色法检测细胞线粒体跨膜电位(ΔΨm)水平。结果通关藤提取物对Jurkat细胞的抑制作用最强,对RPMI8226细胞最不敏感。25,50μL/mL的通关藤提取物能降低Jurkat、Raji细胞内ΔΨm,并促进其凋亡。100μL/mL的通关藤提取物也可降低RPMI8226细胞ΔΨm而诱导其凋亡。结论通关藤提取物体外对部分淋巴细胞白血病细胞株和骨髓瘤细胞株有不同程度的诱导凋亡作用,可能是通过降低ΔΨm途径触发这些细胞凋亡。 展开更多
关键词 通关藤提取物 JURKAT细胞 RAJI细胞 rpmi8226细胞 凋亡
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苦参碱诱导多发性骨髓瘤RPMI8226细胞凋亡及其对细胞黏附分子表达的影响 被引量:17
13
作者 吴建波 章圣辉 +3 位作者 韩义香 熊术道 叶爱芳 谭映霞 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第1期93-96,共4页
为了探讨苦参碱诱导多发性骨髓瘤(MM)RPMI8226细胞凋亡及其对细胞黏附分子表达的影响,将苦参碱与RPMI8226细胞共培育,采用CCK-8法观察细胞生长,Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞仪检测细胞凋亡,PI单染色法检测细胞周期,双染色流式细胞... 为了探讨苦参碱诱导多发性骨髓瘤(MM)RPMI8226细胞凋亡及其对细胞黏附分子表达的影响,将苦参碱与RPMI8226细胞共培育,采用CCK-8法观察细胞生长,Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞仪检测细胞凋亡,PI单染色法检测细胞周期,双染色流式细胞仪检测细胞膜表面CD44、CD44v6、CD54和CD106的表达。结果表明,苦参碱对RPMI8226细胞具有明显的生长抑制作用,呈量效和时效关系;苦参碱能诱导RPMI8226细胞凋亡,其发生率随着药物浓度增加而增加;细胞周期分析显示G0/G1期细胞相对增多,S期相对减少,但G2/M期细胞数无明显改变;苦参碱作用于RPMI8226细胞48小时导致CD44和CD54表达减少,但CD44v6和CD106表达无明显改变。结论:苦参碱通过诱导凋亡和细胞周期阻滞抑制RPMI8226细胞的生长,同时降低CD44、CD54等细胞黏附分子表达。 展开更多
关键词 苦参碱 骨髓瘤 rpmi8226细胞 细胞凋亡 细胞周期 细胞黏附分子
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蛋白酶体抑制剂诱导多发性骨髓瘤RPMI8226细胞凋亡及对Notch1和NF-κB表达的影响 被引量:18
14
作者 王晖 刘心 徐波 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第3期531-537,共7页
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的发生、发展与骨髓微环境关系密切,有多种信号通路参与。Notch信号是造血微环境调节造血细胞增殖分化的重要信号通路,其中Notch1与血液肿瘤的发生、发展较为密切。骨髓瘤是高度依赖NF-κB的恶性肿瘤... 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的发生、发展与骨髓微环境关系密切,有多种信号通路参与。Notch信号是造血微环境调节造血细胞增殖分化的重要信号通路,其中Notch1与血液肿瘤的发生、发展较为密切。骨髓瘤是高度依赖NF-κB的恶性肿瘤,后者与肿瘤细胞的发生和转移、增殖和凋亡、耐药相关。已证实NF-κB2家族是Notch信号通路的一个靶基因。蛋白酶体抑制剂Bortezomib已获美国FDA批准用于治疗难治及复发多发性骨髓瘤,但其诱导骨髓瘤细胞凋亡的机制尚未完全明确。本研究探讨bortezomib诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡和对Notch1、NF-κB表达水平的影响,采用透射电子显微镜检、流式细胞术及原位缺口末端标记技术观察药物对MM细胞凋亡的影响,用RT-PCR法和免疫荧光细胞化学染色分析分别检测细胞凋亡时Notch1及NF-κB的表达情况。结果表明:RPMI8226细胞高表达Notch1和NF-κB;随着bortezomib作用浓度的增高,RPMI8226细胞出现典型的凋亡改变,Notch1的表达逐渐降低,NF-κB在胞核表达减少,胞浆表达增多。这种改变在浓度升高到一定数值时与对照相比具有显著性差异(p<0.05)。结论:bortezomib治疗多发性骨髓瘤机制中有Notch1和NF-κB两条通路的参与,二者可能存在一定的联系,提示Notch1信号可能作为MM治疗的潜在靶点,为相关新药的研发提供一定实验基础。 展开更多
关键词 蛋白酶体抑制剂 BORTEZOMIB NOTCH 1 NF—κB 细胞凋亡 多发性骨髓瘤 RPM18226细胞
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苦参碱诱导多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226凋亡的实验研究 被引量:10
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作者 杨军军 高申孟 陈慧 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第3期515-518,共4页
本研究探讨苦参碱对人骨髓瘤细胞株RPMI8226的作用及其机制。用不同浓度苦参碱处理RPMI8226细胞24、48小时,通过形态学观察、Annexin-V分析、DNA琼脂糖电泳、线粒体膜电位检测观察苦参碱对RPMI8226细胞的促凋亡作用。结果表明:RPMI8226... 本研究探讨苦参碱对人骨髓瘤细胞株RPMI8226的作用及其机制。用不同浓度苦参碱处理RPMI8226细胞24、48小时,通过形态学观察、Annexin-V分析、DNA琼脂糖电泳、线粒体膜电位检测观察苦参碱对RPMI8226细胞的促凋亡作用。结果表明:RPMI8226细胞经苦参碱处理后,出现典型的细胞凋亡形态,凋亡早期细胞膜外翻,DNA琼脂糖电泳出现典型的梯状结构,线粒体膜电位崩塌。结论:苦参碱能有效地诱导骨髓瘤细胞株RPMI8226细胞凋亡,凋亡率与药物剂量和作用时间呈依赖性。 展开更多
关键词 苦参碱 多发性骨髓瘤 rpmi8226细胞株 细胞凋亡
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姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞表达Survivin、Bcl-2、Bax的影响 被引量:13
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作者 刘波 白庆咸 +2 位作者 陈协群 高广勋 顾宏涛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第4期762-766,共5页
为探讨姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞RPMI8226的抑制生长和诱导凋亡的作用机制,应用MTT法检测姜黄素对肿瘤细胞的杀伤效应;用流式细胞术(FCM)分析姜黄素作用后肿瘤细胞凋亡及细胞周期的变化;用RT-PCR方法检测Survivin、Bcl-2、Bax mRNA水... 为探讨姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞RPMI8226的抑制生长和诱导凋亡的作用机制,应用MTT法检测姜黄素对肿瘤细胞的杀伤效应;用流式细胞术(FCM)分析姜黄素作用后肿瘤细胞凋亡及细胞周期的变化;用RT-PCR方法检测Survivin、Bcl-2、Bax mRNA水平的变化。结果表明:姜黄素明显抑制RPMI8226细胞的增殖,并表现为时间、剂量依赖性,24、48小时IC50值分别为12.15μmol/L、4.9μmol/L;凋亡率由10.6%增加到36.9%(p<0.05),细胞发生G2/M期阻滞;RPMI8226细胞细胞强表达Survivin、Bcl-2,弱表达Bax。RPMI8226细胞经10μmol/L姜黄素处理24小时后,survivin、Bcl-2 mRNA表达下调,而Bax表达上调。结论:姜黄素抑制多发性骨髓瘤细胞RPMI8226增殖,并诱导凋亡。姜黄素的抗瘤机制可能与凋亡相关蛋白survivin、bcl-2、bax在转录水平的调节有关。 展开更多
关键词 姜黄素 多发性骨髓瘤 rpmi8226细胞系 SURVIVIN BCL-2 BAX
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雷公藤内酯醇对多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞周期及P21wap1/cip1和P27kip1表达的影响 被引量:10
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作者 刘媛 陈燕 +3 位作者 赵菲 李睿 张纯 文璐 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1819-1823,共5页
目的观察雷公藤内酯醇对多发性骨髓瘤细胞RPMI 8226增殖和周期的影响,探讨细胞周期调控蛋白P21wap1/cip1和P27kip1在其中的作用和意义。方法采用MTT比色法和流式细胞术检测雷公藤内酯醇对RPMI 8226细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响,半定... 目的观察雷公藤内酯醇对多发性骨髓瘤细胞RPMI 8226增殖和周期的影响,探讨细胞周期调控蛋白P21wap1/cip1和P27kip1在其中的作用和意义。方法采用MTT比色法和流式细胞术检测雷公藤内酯醇对RPMI 8226细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响,半定量RT-PCR和Western blotting法检测RPMI 8226细胞中P21wap1/cip1、P27kip1 mRNA和蛋白表达。结果 雷公藤内酯醇能明显抑制RPMI 8226细胞增殖,其抑制作用呈时间、剂量依赖性,雷公藤内酯醇作用48 h的IC50值为(71.18±2.01)nmol/L。雷公藤内酯醇还可以诱导RP-MI 8226细胞周期阻滞于G0/G1期,随着雷公藤内酯醇浓度的增加,G0/G1期细胞逐渐增多,S期细胞逐渐减少。经雷公藤内酯醇干预后周期调节蛋白P21wap1/cip1和P27kip1的mRNA和蛋白表达水平明显上调。结论雷公藤内酯醇可以抑制RPMI 8226细胞增殖,该抑制作用是通过调控P21wap1/cip1和P27kip1的表达,从而阻止细胞周期G0/G1期过渡实现的。 展开更多
关键词 雷公藤内酯醇 rpmi 8226细胞 细胞周期 P21wapl/cipl P27KIPL
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白花蛇舌草诱导骨髓瘤8226细胞凋亡的研究 被引量:11
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作者 沈楚云 林圣云 +2 位作者 戴铁颖 胡致平 蒋剑平 《深圳中西医结合杂志》 2012年第1期4-7,F0003,共5页
目的:通过对白花蛇舌草(hedyotis diffusa,HD)在体外抑制骨髓瘤细胞株RPMI8226的增殖作用的观察,探讨HD治疗骨髓瘤患者的作用机制。方法:以多发性骨髓瘤细胞株(RPMI8226)为研究对象,应用MTT法观察不同浓度HD对RPMI8226细胞增殖的... 目的:通过对白花蛇舌草(hedyotis diffusa,HD)在体外抑制骨髓瘤细胞株RPMI8226的增殖作用的观察,探讨HD治疗骨髓瘤患者的作用机制。方法:以多发性骨髓瘤细胞株(RPMI8226)为研究对象,应用MTT法观察不同浓度HD对RPMI8226细胞增殖的影响作用,用AV/PI流式细胞检测术观察细胞凋亡,Hoechst染色观察形态学改变。结果:HD在1~4mg/mL浓度范围内对RPMI8226细胞有明显的增殖抑制作用,最高抑制率达到了92.68%,呈时间、剂量依赖关系。以1、2、3mg/mL的HD分别作用RPMI8226细胞24h后,AV/PI流式细胞仪分析结果显示早期凋亡率分别为:22.52%、62.31%、69.94%,高于空白对照组8.93%。HD诱导RPMI8226细胞凋亡时,细胞核可见凋亡小体,且凋亡小体数量随HD浓度增加而增加。结论:HD在一定浓度下可抑制骨髓瘤细胞增殖,其作用机理可能是诱导细胞凋亡。此实验研究结果为HD作为治疗多发性骨髓瘤的辅助药物提供实验依据。 展开更多
关键词 骨髓瘤细胞 白花蛇舌草细胞 细胞凋亡
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姜黄素抑制RPMI8226细胞增殖时丝裂原活化蛋白激酶及基质金属蛋白酶的表达 被引量:8
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作者 朱国华 张琦 +1 位作者 戴海萍 沈群 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第10期1016-1019,共4页
目的姜黄素(Curcumin,Cur)对多种肿瘤细胞均具有明确的抑制增殖、诱导凋亡与部分分化、抑制迁移等方面作用。文中研究Cur体外抑制人多发性骨髓瘤细胞RPMI8226增殖时丝裂原活化蛋白激酶(mitogen actived protein kinase,MAPKs)及基质金... 目的姜黄素(Curcumin,Cur)对多种肿瘤细胞均具有明确的抑制增殖、诱导凋亡与部分分化、抑制迁移等方面作用。文中研究Cur体外抑制人多发性骨髓瘤细胞RPMI8226增殖时丝裂原活化蛋白激酶(mitogen actived protein kinase,MAPKs)及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)家族成员的表达,探讨Cur的抗肿瘤分子机制。方法以不同浓度Cur作用RPMI8226细胞不同时间,MTT检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞周期变化,Western blot检测MAPKs家族成员的表达,明胶酶谱法检测细胞培养上清中MMPs的活性。结果 Cur呈时间-剂量依赖性抑制RPMI8226细胞增殖,使细胞阻滞于G2/M期[(12.72±0.68)%vs(4.79±0.15)%]。以6.25μmol/L、12.50μmol/L及25.00μmol/L Cur分别处理RPMI8226细胞,细胞内JNK和p-JNK的表达均呈药物浓度依赖性上升(P<0.01),而ERK1/2及P38 MAPK的表达与阴性对照组相比无明显改变(P>0.05)。另各Cur处理组的细胞培养上清中MMP-2及MMP-9的活性,随着Cur药物浓度的上升而逐渐下降(P<0.01)。结论一定浓度的Cur不仅可能激活MAPKs家族中的JNK信号通路,体外诱导RPMI8226细胞的凋亡,且还可能通过抑制MMPs的活性,影响RPMI8226细胞的浸润与转移。 展开更多
关键词 姜黄素 rpmi8226细胞 丝裂原活化蛋白激酶家族 基质金属蛋白酶家族
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黄连解毒汤抑制多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增生及促凋亡作用的研究 被引量:6
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作者 李秋柏 游泳 +3 位作者 陈智超 邵菁 吕建 邹萍 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2006年第6期412-415,共4页
目的研究中药黄连解毒汤(HLJDT)对人多发性骨髓瘤(MM)细胞RPMI8226增生和凋亡的作用。方法以含10%胎牛血清的RPMI1640培养基常规培养RPMI8226细胞,分别以不同浓度的HLJDT作用不同的时间后,应用锥虫蓝拒染法测定细胞活力变化,MTT法检测... 目的研究中药黄连解毒汤(HLJDT)对人多发性骨髓瘤(MM)细胞RPMI8226增生和凋亡的作用。方法以含10%胎牛血清的RPMI1640培养基常规培养RPMI8226细胞,分别以不同浓度的HLJDT作用不同的时间后,应用锥虫蓝拒染法测定细胞活力变化,MTT法检测细胞的增生变化;采用流式细胞术测定细胞周期的变化;应用流式细胞仪检测药物细胞的凋亡现象,荧光显微镜下观察AO/EB染色后的细胞凋亡形态变化;比色法检测半胱氨酸蛋白水解酶3(caspase3)活性变化。结果与对照组相比,200~800ng/ml浓度的HLJDT可明显抑制细胞增生影响(P<0.01),并呈时间和剂量依赖性;使G0/G1期细胞增多,S期细胞减少,并呈剂量依赖性改变;MM细胞凋亡百分率显著增高(P<0.01),免疫荧光显微镜下可见典型的凋亡细胞形态学变化;使caspase3活性增强,且呈剂量和时间依赖性(P<0.01)。结论HLJDT能有效抑制MM细胞RPMI8226增生,促其凋亡,G0/G1期细胞比例增加和S期细胞比例减少可能是原因之一;caspase3活性增强可能参与其凋亡过程,具体机制还有待研究。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 多发性骨髓瘤rpmi8226细胞 增生 凋亡
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