Keap1-Nrf2-ARE信号通路及其激活剂的研究进展 被引量：34

1

作者 姚娟 吴平安 +3 位作者 李芸 李越峰 刘东玲 刘雪枫 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1342-1346,共5页

Keap1-Nrf2-ARE信号通路是细胞防御氧化应激损伤的最重要机制之一。许多具有解毒、抗氧化防御功能的蛋白质,其转录调控都依赖于Nrf2信号通路的激活。研究表明,Nrf2信号通路已成为氧化应激相关疾病(神经退行性疾病、癌症、心血管系统疾... Keap1-Nrf2-ARE信号通路是细胞防御氧化应激损伤的最重要机制之一。许多具有解毒、抗氧化防御功能的蛋白质,其转录调控都依赖于Nrf2信号通路的激活。研究表明,Nrf2信号通路已成为氧化应激相关疾病(神经退行性疾病、癌症、心血管系统疾病、代谢和炎症等疾病)预防和治疗的靶点。因此,Nrf2信号通路的激活剂在多种氧化应激诱发的疾病方面都表现出良好的预防及治疗作用,发现及研究Nrf2信号通路的激活剂已越来越受到研究者们的重视。该文概述了Keap1-Nrf2-ARE通路的作用机制,并阐述了Keap1-Nrf2-ARE信号通路小分子激活剂的研究进展。 展开更多

关键词 KEAP1 nrf2 ARE 信号通路 激活剂 研究进展

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Nrf2及天然产物导向的Nrf2激活剂研究进展 被引量：9

2

作者 程茂军 郭杰 +1 位作者 刘婧 谢赛赛 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2021年第1期165-177,共13页

氧化应激能够破坏细胞内氧化还原平衡,造成系统和组织损伤,最终引起一系列疾病的产生。转录因子E2相关因子2(Nrf2),受Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)蛋白的调控,是细胞氧化应激反应中的关键因子,在氧化应激条件下,Nrf2从Keap1中分离... 氧化应激能够破坏细胞内氧化还原平衡,造成系统和组织损伤,最终引起一系列疾病的产生。转录因子E2相关因子2(Nrf2),受Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)蛋白的调控,是细胞氧化应激反应中的关键因子,在氧化应激条件下,Nrf2从Keap1中分离,然后进入细胞核与抗氧化反应元件(ARE)结合,增加了Ⅱ相解毒酶的表达,保护细胞免受氧化损伤。天然产物对于药物发现具有重要意义,研究显示,Nrf2激活剂绝大多数也是天然产物或天然产物的衍生物。本文介绍Nrf2-Keap1信号通路的作用机制以及常见的天然产物导向的Nrf2激活剂。 展开更多

关键词 氧化应激 转录因子E2相关因子2 激活剂 天然产物 衍生物

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Nrf2激活剂防御紫外线致皮肤氧化应激损伤的研究 被引量：6

3

作者 刘清 朱慧兰 《中国麻风皮肤病杂志》 2014年第11期663-666,共4页

核因子E2相关因子2(Nrf2)激活剂作为一种新型的光保护剂,能有效抵御UV照射对皮肤的损伤。天然Nrf2激活剂可提取自茶多酚、姜黄素、莱菔硫烷、白藜芦醇、丹参酮、小白菊等,为以Nrf2信号通路为靶点治疗氧化应激损伤皮肤病提供了广阔前景。

关键词 nrf2 氧化应激 nrf2激活剂

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转录因子Nrf2在牙周炎中的作用及药物干预研究进展

4

作者 郭晓莉 杜毅 《医药前沿》 2023年第3期61-63,共3页

牙周炎是由菌斑微生物引起的慢性炎症性疾病,机体持续炎症刺激产生的活性氧(ROS)堆积,是引起氧化应激的直接因素。氧化应激反应进一步增加多种炎性细胞因子产生,最终导致牙周支持组织破坏。核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞抗氧化应激机... 牙周炎是由菌斑微生物引起的慢性炎症性疾病,机体持续炎症刺激产生的活性氧(ROS)堆积,是引起氧化应激的直接因素。氧化应激反应进一步增加多种炎性细胞因子产生,最终导致牙周支持组织破坏。核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞抗氧化应激机制中重要的转录因子,研究发现其可发挥抗炎、抗氧化作用,调控细胞铁死亡、凋亡等生理过程。因此,靶向调控Nrf2转录因子是目前牙周炎治疗的研究热点。本文就Nrf2在牙周炎中的作用及近年来靶向Nrf2转录因子治疗牙周病的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 nrf2 牙周炎 氧化应激 nrf2激活剂 综述

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Nrf2激活剂在阿尔茨海默病治疗中的应用 被引量：5

5

作者 吴钰凤 徐莉莉 +1 位作者 狄斌 李博 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期648-658,共11页

阿尔茨海默病是一种不可逆的神经退行性疾病,以细胞外老年斑(SP)中β淀粉样蛋白的异常沉积、tau蛋白过度磷酸化形成的细胞内神经原纤维缠结(NFT)为特征,病因尚不明确,氧化应激被认为是导致AD发生发展的重要因素。Keap1-Nrf2-ARE信号通... 阿尔茨海默病是一种不可逆的神经退行性疾病,以细胞外老年斑(SP)中β淀粉样蛋白的异常沉积、tau蛋白过度磷酸化形成的细胞内神经原纤维缠结(NFT)为特征,病因尚不明确,氧化应激被认为是导致AD发生发展的重要因素。Keap1-Nrf2-ARE信号通路是机体抗氧化和/或亲电应激的最重要的防御机制之一,激活此通路可诱导一系列细胞保护基因的转录,减少氧化应激,发挥神经保护作用。本文概述了黄酮类、酚类、羧酸类、酯类及其他类Nrf2激活剂对阿尔茨海默病的治疗作用。 展开更多

关键词 nrf2激活剂 阿尔茨海默病 氧化应激 神经保护 神经退行性疾病

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转录因子NRF2在阿尔茨海默病中的作用及治疗研究 被引量：2

6

作者 邓磊 张俊丽 韩发彬 《生命科学》 CSCD 北大核心 2022年第9期1090-1100,共11页

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病。越来越多的证据表明氧化应激在AD的发生及发展中起着关键作用。核因子E2相关因子2 (nuclear factor E2-related factor 2, NRF2)是一种转录因子,在机体抗氧化中起... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病。越来越多的证据表明氧化应激在AD的发生及发展中起着关键作用。核因子E2相关因子2 (nuclear factor E2-related factor 2, NRF2)是一种转录因子,在机体抗氧化中起着重要作用,其通过与抗氧化响应元件(antioxidant response element,ARE)结合,激活下游的NRF2/ARE依赖性基因并发挥调控氧化应激的作用。NRF2的激活在AD中可增强抗氧化能力,并在AD病理改变的多个方面起到关键作用,包括Aβ沉积、Tau磷酸化、神经炎症和线粒体损伤等。大量证据表明,在多种AD模型中NRF2的激活可明显延缓AD病程,改善认知功能障碍。本文对NRF2在AD中的作用及相关药物的研究进展进行综述,以期为AD的治疗提供新思路。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 nrf2 氧化应激 AΒ TAU nrf2激动剂

原文传递

Nrf2激活剂抗皮肤氧化损伤作用的研究进展 被引量：4

7

作者 邓蕙妍 朱慧兰 《国际皮肤性病学杂志》 2012年第5期297-300,共4页

紫外线辐射除可引起皮肤急、慢性炎症反应外，也可启动皮肤内的氧化应激反应，增加活性氧水平。Nrf2-Keap1抗氧化系统具有通过调控细胞保护基因表达拮抗活性氧的作用。作为Nrf2激活剂，（-）－表没食子儿茶素-3－没食子酸酯、姜黄素和... 紫外线辐射除可引起皮肤急、慢性炎症反应外，也可启动皮肤内的氧化应激反应，增加活性氧水平。Nrf2-Keap1抗氧化系统具有通过调控细胞保护基因表达拮抗活性氧的作用。作为Nrf2激活剂，（-）－表没食子儿茶素-3－没食子酸酯、姜黄素和莱菔硫烷等天然抗氧化剂可通过直接清除自由基或通过间接增加内源性细胞抗氧化剂防御功能来抗氧化。其激活Nrf2的方式主要是通过不同化学结构分别与Nrf2、 Keap1结合，引发构型改变，继而启动抗氧化应激反应，抵御紫外线的氧化损伤。 展开更多

关键词 nrf2激活剂 抗氧化剂 EGCG 姜黄素 莱菔硫烷

原文传递

核因子E2相关因子2在肺癌中的双向调节作用 被引量：3

8

作者 杨梦迪 胡容 《药物生物技术》 CAS 2018年第3期258-262,共5页

核因子E2相关因子2(Nuclear factor-erythroid 2-related factor-2,NRF2)是在细胞抗氧化防御机制中发挥关键作用的转录因子,可以保护细胞抵抗外源性和内源性损伤,因此起初被认为是抑癌因子。但NRF2超活化的现象在多种癌症中普遍存在,这... 核因子E2相关因子2(Nuclear factor-erythroid 2-related factor-2,NRF2)是在细胞抗氧化防御机制中发挥关键作用的转录因子,可以保护细胞抵抗外源性和内源性损伤,因此起初被认为是抑癌因子。但NRF2超活化的现象在多种癌症中普遍存在,这种超活化与癌症的侵袭性密切相关,并且不仅为正常细胞也为癌细胞提供更适宜的生存环境。此外,NRF2还被证明可以促进化疗耐药,因此有研究者认为NRF2是促癌因子。在预防和治疗癌症时,是选择NRF2激动剂还是抑制剂一直存在争议。然而,近期有研究在肺癌中证实了NRF2的这两种作用并不相互矛盾。研究发现,在同一肺癌发生发展周期中,NRF2在不同阶段作用不同:在肺癌的起始阶段起抑癌作用,在发展阶段起促癌作用。该综述以此为切入点,介绍了NRF2在肺癌中的分子机制,简述了支持此结果的现有证据,分析了尚待解决的相关问题,旨在说明NRF2在肺癌中的作用并为治疗方案提出指导。 展开更多

关键词 nrf2 肺癌 抑癌 促癌 激动剂 抑制剂

原文传递

基于Keap1-Nrf2-ARE信号通路对多发性硬化症治疗的研究及展望 被引量：2

9

作者 刘国栋 庄春林 +1 位作者 余建强 石英 《宁夏医科大学学报》 2021年第2期207-216,共10页

多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一种炎症性神经退行性疾病,已被列入《中国第一批罕见病目录》。目前研究的药物只能缓解MS病程,但仍不能彻底治愈。激活核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)能... 多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一种炎症性神经退行性疾病,已被列入《中国第一批罕见病目录》。目前研究的药物只能缓解MS病程,但仍不能彻底治愈。激活核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)能够有效缓解MS的复发和临床症状。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(epoxy chloropropane Kelch sample related protein-1,Keap1)-Nrf2蛋白相互作用抑制剂有别于亲电性Nrf2激活剂,避免了脱靶毒性效应,是激活Nrf2的新方式。激活Nrf2对MS患者及动物模型中的免疫炎性反应、铁代谢、自噬等生理过程有一定程度的影响。本文分析并总结了Nrf2激活剂以及激活Nrf2途径与MS的相互联系。 展开更多

关键词 多发性硬化 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 核因子E2相关因子2 nrf2激活剂

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Nrf2及其通路在脓毒症相关性脑病中的研究进展

10

作者 孟小舟(综述) 张利东(审校) 《东南国防医药》 2022年第6期636-641,共6页

脓毒症相关性脑病(SAE)发病机制复杂,死亡率高,传统的临床干预手段简单且有限,存活患者可能会发生长期认知功能障碍。核转录因子-E2相关因子2(Nrf2)是抗氧化和抗炎机制的中心调节因子,研究表明Nrf2可调节多种信号通路改善SAE预后和认知... 脓毒症相关性脑病(SAE)发病机制复杂,死亡率高,传统的临床干预手段简单且有限,存活患者可能会发生长期认知功能障碍。核转录因子-E2相关因子2(Nrf2)是抗氧化和抗炎机制的中心调节因子,研究表明Nrf2可调节多种信号通路改善SAE预后和认知功能。因此Nrf2可能是SAE潜在的治疗靶点,Nrf2激活剂可能是SAE有前景的新型治疗策略。文章主要就Nrf2及其通路在SAE中的调节机制及Nrf2激活剂的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 核转录因子-E2相关因子2 脓毒症相关性脑病 认知功能 nrf2激活剂

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Nrf 2激活剂RTA-403抗阿尔茨海默病活性研究

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作者 马沛沛 黄青 +1 位作者 魏世杰 王志忠 《中国医药科学》 2022年第3期33-36,共4页

目的探究Nrf2激活剂RTA-403抗阿尔茨海默病(AD)的药效。方法将实验动物随机分为六组,每组各15只,野生型组(WT组)、Nrf2基因敲除组、颅内注射β淀粉样蛋白组(Aβ组)均给予普通饲料喂养;WT+RTA-403组、Nrf2基因敲除+RTA-403组、Aβ+RTA-40... 目的探究Nrf2激活剂RTA-403抗阿尔茨海默病(AD)的药效。方法将实验动物随机分为六组,每组各15只,野生型组(WT组)、Nrf2基因敲除组、颅内注射β淀粉样蛋白组(Aβ组)均给予普通饲料喂养;WT+RTA-403组、Nrf2基因敲除+RTA-403组、Aβ+RTA-403组均给予含有RTA-403[50 mg/(kg·d)]体积分数的饲料喂养,观察各组小鼠行为学和生理生化指标的差异。结果水迷宫潜伏期,Aβ+RTA-403组较Aβ组缩短(P<0.01)。Y迷宫第6周和第8周错误次数,Aβ+RTA-403组低于Aβ组(P<0.05)。小鼠的体重、尿量和血糖,Aβ+RTA-403组高于Aβ组(P<0.05)。水迷宫潜伏期、Y迷宫第6周和第8周错误次数及小鼠的体重、尿量和血糖,WT+RTA-403组较WT组、Nrf2基因敲除+RTA-403组较Nrf2基因敲除组,均无明显变化(P>0.05)。结论Nrf2激活剂RTA-403能显著改善Aβ组小鼠的行为学习能力,Nrf2通路可作为AD治疗的研究方向。 展开更多

关键词 nrf2激活剂 RTA-403 阿尔茨海默病 行为学 生理生化指标

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Kelech样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件信号通路及其激活剂在畜禽生产中应用的研究进展

12

作者 张朝生 陈志敏 +1 位作者 王少龙 刘国华 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期2813-2829,共17页

Kelech样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件(Keap1-Nrf2-ARE)是调控动物体内多种抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶表达的信号通路,在氧化应激反应中发挥着重要作用。研究发现,益生菌和植物提取物具有良好的抗氧化活性,作为激... Kelech样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件(Keap1-Nrf2-ARE)是调控动物体内多种抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶表达的信号通路,在氧化应激反应中发挥着重要作用。研究发现,益生菌和植物提取物具有良好的抗氧化活性,作为激活剂能够激活动物体内Keap1-Nrf2-ARE信号通路,从而增强机体的抗氧化能力,缓解机体的氧化应激反应,并提高畜禽生长性能。本文首先阐述了Keap1-Nrf2-ARE信号通路各部分的基本结构和功能,然后分析了Keap1-Nrf2-ARE信号通路在机体氧化应激反应中的调控机制,最后对能够激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路的激活剂进行了分类总结并概述了其在畜禽生产中应用的研究进展,旨在为畜牧领域新型饲料添加剂的研发以及缓解机体氧化应激的深入研究提供参考。 展开更多

关键词 氧化应激 Keap1-nrf2-ARE 调控机制 通路激活剂

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核因子2相关因子2激动剂dh404对异氟醚诱导认知功能障碍大鼠脑海马组织的影响

13

作者 张纵横 朱全智 丁蕾 《安徽医药》 CAS 2023年第3期597-601,I0003,共6页

目的 探讨核因子2相关因子2(Nrf2)激动剂激活Nrf2信号通路后对异氟醚诱导认知功能障碍大鼠脑海马组织的影响。方法 该研究起止时间为2018年12月至2019年8月。选择清洁级SD雄性大鼠24只,按照随机数字表法分为三组:对照组、异氟醚组、Nrf... 目的 探讨核因子2相关因子2(Nrf2)激动剂激活Nrf2信号通路后对异氟醚诱导认知功能障碍大鼠脑海马组织的影响。方法 该研究起止时间为2018年12月至2019年8月。选择清洁级SD雄性大鼠24只,按照随机数字表法分为三组:对照组、异氟醚组、Nrf2激动剂dh404+异氟醚组(dh404组),每组8只。dh404组在吸入异氟醚前30 min腹腔注射Nrf2激动剂dh404(1.5 mg/kg),对照组和异氟醚组注射等量的生理盐水。麻醉结束后24 h后各组大鼠进行Morris水迷宫测试;测试结束后立即处死大鼠,取脑海马组织。采用免疫组织化学法检测各组大鼠脑海马组织Nrf2表达情况;采用蛋白质印迹法检测各组大鼠脑组织中血氧合酶1(HO-1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)的蛋白表达;采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组大鼠Nrf2、HO-1、Keap1的mRNA表达水平;采用TBA法检测丙二醛;采用WST-1法检测超氧化物歧化酶(SOD);采用分光光度法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的表达水平。结果 与对照组相比,异氟醚组大鼠逃避潜伏期长,平台所在象限停留时间及穿越平台次数减少(P<0.05);dh404组大鼠相关指标有所改善。dh404组大鼠脑组织Nrf2mRNA表达水平(6.70±0.98)高于对照组(1.00±0.12)及异氟醚组(1.16±0.15)(P<0.05),而异氟醚组与对照组相比,Nrf2mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,异氟醚组和dh404组大鼠脑组织Keap1表达水平显著升高、丙二醛浓度显著增加而HO-1表达水平显著减少、SOD、GSH-Px活性降低(P<0.05);与异氟醚组相比,dh404组大鼠Keap1表达水平减少、丙二醛浓度明显减少而HO-1表达水平明显升高、SOD、GSH-Px活性明显增强(P<0.05)。结论 促进Nrf2信号通路激活可改善异氟醚6 h吸入导致的大鼠认知功能损害。 展开更多

关键词 认知功能障碍 异氟醚 核因子2相关因子2信号通路 nrf2激动剂dh404 大鼠 Sprague-Dawley

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