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MK-801对缺氧缺血性大脑皮质神经细胞钙超载影响的研究 被引量:12
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作者 李炜如 姚裕家 +2 位作者 曾珍 陈永秀 杨凡 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期85-86,共2页
目的探讨MK801对缺氧缺血性脑损伤的防治作用。方法将体外培养的大鼠胚胎大脑皮质神经细胞分为正常对照、缺氧缺血性脑损伤、MK801治疗三组,每组8例。检测各组神经细胞内总钙(TCa)及游离钙(Ca2+i)的变化。... 目的探讨MK801对缺氧缺血性脑损伤的防治作用。方法将体外培养的大鼠胚胎大脑皮质神经细胞分为正常对照、缺氧缺血性脑损伤、MK801治疗三组,每组8例。检测各组神经细胞内总钙(TCa)及游离钙(Ca2+i)的变化。结果缺氧缺血性脑损伤组TCa、Ca2+i明显高于正常对照组(P<0.01),MK801治疗组TCa、Ca2+i明显低于缺氧缺血性脑损伤组(P<0.01)。结论缺氧缺血性脑损伤可引起神经细胞内钙超载,MK801可有效阻止钙内流,有效保护神经细胞,避免缺氧缺血性脑损伤。 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑病 神经元 钙超载 mk-801
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通心络对大脑中动脉栓塞模型大鼠脑缺血后脑组织caspase-3、P53和HSP70的影响 被引量:11
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作者 吴以岭 袁国强 +4 位作者 贾振华 吴正国 高怀林 吴相春 魏聪 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2007年第5期284-288,共5页
目的探讨通心络胶囊在缺血脑保护方面的作用机制。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。将SD大鼠随机分为假手术组、MCAO模型组、MK-801组及通心络大、小剂量治疗组。MK-801组按体重0.5 mg/(kg.d)经腹腔注射MK-801,1次/d;... 目的探讨通心络胶囊在缺血脑保护方面的作用机制。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。将SD大鼠随机分为假手术组、MCAO模型组、MK-801组及通心络大、小剂量治疗组。MK-801组按体重0.5 mg/(kg.d)经腹腔注射MK-801,1次/d;通心络大、小剂量治疗组分别按体重1.0、0.5 g/(kg.d)给予通心络原粉灌胃,2次/d。采用流式细胞、Western blot及RT-PCR技术观察通心络对大鼠脑缺血后神经细胞凋亡率和caspase-3、P53、HSP70蛋白及其mRNA表达的影响。结果通心络和MK-801均可明显降低MCAO模型大鼠缺血后各时间点脑部神经细胞凋亡百分率(P<0.05,P<0.01),以通心络大剂量治疗组效果最显著;模型组caspase-3、P53蛋白及其mRNA表达较假手术组4明显增高,通心络和MK-801均可使其表达降低,其中通心络大剂量治疗组最显著(P<0.01);与模型组比较,各治疗组HSP70蛋白及其mRNA表达明显增高(P<0.05,P<0.01)。结论通心络可降低MCAO模型大鼠神经细胞凋亡百分率而发挥脑保护作用,其机制可能与抑制细胞凋亡相关因子caspase-3、P53表达及促进应激保护性HSP70表达有关。 展开更多
关键词 通心络胶囊 大脑中动脉闭塞 mk-801 CASPASE-3 P53 HSP70
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受体滥用依赖拮抗剂神经节苷脂对实验性脑缺血的保护作用 被引量:13
3
作者 董强 董为伟 +1 位作者 王伟 傅雅各 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 1993年第4期193-196,共4页
用神经节苷脂和MK—801治疗光化学诱导局灶性鼠脑皮质缺血模型,观察缺血鼠脑皮质腐胺含量和超微结构变化,评价其脑保护作用。结果表明,神经节苷脂可显著降低缺血后脑皮质腐胺含量,明显减轻病理损害,具有肯定的脑保护作用,MK—801则作用... 用神经节苷脂和MK—801治疗光化学诱导局灶性鼠脑皮质缺血模型,观察缺血鼠脑皮质腐胺含量和超微结构变化,评价其脑保护作用。结果表明,神经节苷脂可显著降低缺血后脑皮质腐胺含量,明显减轻病理损害,具有肯定的脑保护作用,MK—801则作用有限。 展开更多
关键词 脑缺血 腐胺 神经节苷脂 mk-801
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MK-801诱导的精神分裂症发育模型大鼠脑组织DA,DOPAC,Glu和GABA浓度的变化(英文) 被引量:10
4
作者 刘勇 唐亚梅 +2 位作者 蒲唯丹 张向晖 赵靖平 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期712-719,共8页
目的:通过对MK-801诱导的精神分裂症(schizophrenia,SZ)发育模型大鼠和慢性给药模型大鼠脑组织多巴胺(dopamine,DA)、二羟苯乙酸(dihydroxy-phenyl acetic acid,DOPAC)、谷氨酸盐(glutamate,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyri... 目的:通过对MK-801诱导的精神分裂症(schizophrenia,SZ)发育模型大鼠和慢性给药模型大鼠脑组织多巴胺(dopamine,DA)、二羟苯乙酸(dihydroxy-phenyl acetic acid,DOPAC)、谷氨酸盐(glutamate,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)浓度的比较研究,探讨围产期N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体阻断致SZ的神经生化机制。方法:60只新生雄性SD大鼠于出生后6天按批次随机分为SZ发育模型组(MK-801F)、SZ慢性给药模型组(MK-801M)和正常对照组(Control);SZ发育模型大鼠于出生后7~10d皮下注射MK-801(0.1mg/kg,Bid),SZ慢性给药模型大鼠于出生后47~60d腹腔注射MK-801(0.2mg/kg,Qd),对照组大鼠于相应时段注射0.9%的生理盐水。出生后第60天分批进行行为学测试,出生后第63天取各组大鼠大脑内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)和海马组织并匀浆,以高效液相色谱-库仑阵列电化学法检测组织匀浆中的DA,DOPAC,Glu和GABA水平,并计算分析DA和Glu的利用率。结果:SZ发育模型大鼠mPFC和海马DA及DOPAC的浓度较正常对照组明显降低(P〈0.05);mPFC区GABA浓度和Glu利用率较正常对照组明显降低(P〈0.05);mPFC区DA浓度较SZ慢性给药模型组明显降低(P〈0.05);海马DOPAC浓度及DA利用率较SZ慢性给药模型组明显降低(分别P〈0.01,P〈0.05)。结论:SZ发育模型成年大鼠mPFC区DA,Glu和GABA系统功能减退,海马DA系统功能减退。 展开更多
关键词 精神分裂症 mk-801 发育 高效液相色谱 神经递质
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ω-3PUFAs Prevent MK-801-induced Cognitive Impairment in Schizophrenic Rats via the CREB/BDNF/TrkB Pathway 被引量:10
5
作者 房茂胜 李行 +6 位作者 钱红 曾宽 叶萌 周勇杰 李辉 王小川 李毅 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2017年第4期491-495,共5页
This study was to determine the protective effect of ω-3 polyunsaturated fatty acids(ω-3PUFAs) on MK-801-induced cognitive impairment in schizophrenia(SZ) rats and the underlying mechanism. A rat model of schizo... This study was to determine the protective effect of ω-3 polyunsaturated fatty acids(ω-3PUFAs) on MK-801-induced cognitive impairment in schizophrenia(SZ) rats and the underlying mechanism. A rat model of schizophrenia was induced by MK-801. The cognitive function of rats was assessed using a Morris water maze. The number of hippocampal neurons was measured by Nissl staining. The expression of CREB, p-CREB, BDNF, TrkB, p-TrkB, AKT, p-AKT, ERK, and p-ERK in the hippocampus of rats was detected by Western blotting. The results showed that ω-3PUFAs attenuated MK-801-induced cognitive impairment and hippocampal neurons loss, reversed the injury of the CREB/BDNF/TrkB pathway induced by MK-801, and antagonized MK-801-induced down-regulation of p-AKT and p-ERK in the hippocampus of rats. In conclusion, ω-3PUFAs enhances the CREB/BDNF/TrkB pathway by activating ERK and AKT, thereby increasing the synaptic plasticity and decreasing neuron loss, and antagonizing MK-801-induced cognitive impairment in schizophrenic rats. 展开更多
关键词 schizophrenia mk-801 ω-3 polyunsaturated fatty acids cognition impairment CREB/BDNF/TrkB pathway
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最后区微量注射辣椒素对大鼠血压、心率和肾交感神经放电的影响 被引量:6
6
作者 薛保建 何瑞荣 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第5期435-439,共5页
在 36只麻醉Sprague Dawley大鼠 ,观察了最后区内微量注射辣椒素 (10 μmol/L ,5 0nl)对平均动脉压(MAP)、心率 (HR)和肾交感神经放电 (RSNA)的影响。实验结果如下 :(1)最后区内注射辣椒素可引起MAP、HR和RSNA明显增加 ,分别由 12 34&#... 在 36只麻醉Sprague Dawley大鼠 ,观察了最后区内微量注射辣椒素 (10 μmol/L ,5 0nl)对平均动脉压(MAP)、心率 (HR)和肾交感神经放电 (RSNA)的影响。实验结果如下 :(1)最后区内注射辣椒素可引起MAP、HR和RSNA明显增加 ,分别由 12 34± 0 5 3kPa、32 8 5 2± 7 5 4bpm和 10 0± 0 %增至 15 17± 0 2 5kPa (P <0 0 0 1)、35 4 81± 8 5 4bpm (P <0 0 0 1)和 15 6 95± 7 5 7% (P <0 0 0 1) ;(2 )静脉注射辣椒素受体阻断剂钌红 (10 0mmol/L ,0 2ml)后 ,辣椒素的上述效应可被明显抑制 ;(3)预先应用NMDA受体阻断剂MK 80 1(5 0 0 μg/kg,0 2ml,iv)也明显抑制辣椒素的兴奋效应。以上结果提示 ,最后区微量注射辣椒素对血压、心率和肾交感神经放电有兴奋作用 。 展开更多
关键词 辣椒素 最后区 平均动脉压 心率 肾交感神经活动 钌红 mk-801
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MK-801抑制福尔马林实验引起的大鼠脊髓背角环氧合酶-2的表达 被引量:6
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作者 李淑琴 李文斌 +3 位作者 孙晓彩 李清君 陈晓玲 艾洁 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期66-72,共7页
应用免疫组织化学方法,观察鞘内注射N-methyl-D-aspartate(NMDA)受体拮抗剂MK-801对福尔马林实验引起的大鼠脊髓背角环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响。结果表明:MK-801对福尔马林实验引起的第1相缩足反射仅有一定抑制作用... 应用免疫组织化学方法,观察鞘内注射N-methyl-D-aspartate(NMDA)受体拮抗剂MK-801对福尔马林实验引起的大鼠脊髓背角环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响。结果表明:MK-801对福尔马林实验引起的第1相缩足反射仅有一定抑制作用,但对第2相缩足反射有显著的抑制作用,且呈剂量依赖性。与这种行为学的变化相对应,MK-801可显著抑制福尔马林实验引起的脊髓背角COX-2表达的增加,并且这种抑制作用与MK-801的剂量呈正相关。这些结果表明,在福尔马林实验中,NMDA受体的活动是引起脊髓背角COX-2表达增加的原因之一。 展开更多
关键词 环氧合酶-2(COX-2) NMDA受体 mk-801 甲醛 脊髓背角
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通心络胶囊对大脑中动脉栓塞模型大鼠Caspase-3、P_(53)、HSP_(70)表达的影响 被引量:5
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作者 吴正国 吴以岭 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期110-113,共4页
目的:观察通心络胶囊对大脑中动脉栓塞(Middle Cerebral Artery Occlusion MCAO)模型大鼠Caspase-3、P53、HSP70表达的影响,探讨通心络胶囊在缺血脑保护中的作用及可能机制。方法:MCAO模型雄性SD大鼠随机分3组:MCAO模型组、MK-801组、... 目的:观察通心络胶囊对大脑中动脉栓塞(Middle Cerebral Artery Occlusion MCAO)模型大鼠Caspase-3、P53、HSP70表达的影响,探讨通心络胶囊在缺血脑保护中的作用及可能机制。方法:MCAO模型雄性SD大鼠随机分3组:MCAO模型组、MK-801组、通心络胶囊组。各组大鼠在缺血24h后冰冻切片机切各组大鼠大脑,分别行Caspase-3、P53、HSP70免疫组化染色,于高倍物镜下选择标记阳性细胞表达明显的区域,对其相邻5个视野区采用HP1000高清晰度彩色病理图像分析系统计算免疫阳性细胞。结果:缺血24h后,Caspase-3、P53值在通心络组、MK-801组的表达较模型组明显减少(P<0.05),且通心络组较MK-801组表达更少(P<0.05);HSP70在通心络组和MK-801组的表达较模型组明显增多(P<0.05),且通心络组较MK-801组表达更多(P<0.05)。结论:通心络胶囊能够明显抑制Caspase-3、P53的表达,促进HSP70的表达。 展开更多
关键词 通心络胶囊 MCAO模型 mk-801 Caspase-3 P53 HSP70
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ω-3PUFAs对精神分裂症模型大鼠认知功能的影响 被引量:9
9
作者 房茂胜 钱红 +3 位作者 曾宽 叶萌 周勇杰 李辉 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期589-593,共5页
目的探讨ω-3PUFAs对MK-801诱导的精神分裂症(sz)大鼠认知功能损伤的拮抗作用及其机制。方法使用MK-801诱导大鼠精神分裂症模型;通过Morris水迷宫检测大鼠认知功能变化;应用Brdu染色检测大鼠海马新生神经元数量;通过Westonblot检... 目的探讨ω-3PUFAs对MK-801诱导的精神分裂症(sz)大鼠认知功能损伤的拮抗作用及其机制。方法使用MK-801诱导大鼠精神分裂症模型;通过Morris水迷宫检测大鼠认知功能变化;应用Brdu染色检测大鼠海马新生神经元数量;通过Westonblot检测大鼠海马CREB、p-CREB、BDNF、TrkB、p-TrkB水平。结果MK-801引起大鼠精神分裂症样的认知功能障碍[水迷宫逃避潜伏期Ctr组为(6.51±3.10)s,Mod组为(15.27±6.20)s;穿过平台次数Ctr组(4.63±1.06)次,Mod组(2.00±1.15)次]、海马新生神经元数目减少(单位面积新生神经元数目相对水平Mod/Ctr为0.656±0.066)以及CREB/BDNF/TrkB通路损伤(灰度值相对水平Mod/Ctr:CREB为0.393±0.065,p-CREB为0.591±0.015。BDNF为0.716±0.115,TrkB为0.787±0.029,p-TrkB为0.586±0.013);ω-3PUFAs通过增加CREB和TrkB水平及其磷酸化修饰、上调其活性而改善CREB/BDNF/TrkB通路(灰度值相对水平Pre/Ctr:CREB为1.139±0.111,p-CREB为0.845±0.243,BDNF为0.864±0.133,TrkB为0.916±0.022,p-TrkB为0.952±0.047)、恢复海马神经元数目(单位面积新生神经元数目相对水平Pre/Ctr为1.183±0.101),从而减轻精神分裂症大鼠认知功能障碍[水迷宫逃避潜伏期Pre组为(7.44±4.55)s;穿过平台次数Pre组为(3.86±1.68)次]。结论ω-3PUFAs可缓解MK-801造成的精神分裂症样认知功能损伤。 展开更多
关键词 精神分裂症 mk-801 ω-3PUFAs 认知功能障碍
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谷氨酸对大鼠离体下丘脑内侧基底部弓状核神经元电活动的影响 被引量:6
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作者 彭建明 朱奇 +1 位作者 虞献民 蒋星红 《苏州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2008年第3期379-382,共4页
目的探讨谷氨酸(Glu)对大鼠下丘脑弓状核(ARC)神经元电活动的影响。方法采用电生理学方法,细胞外记录大鼠离体下丘脑内侧基底部ARC神经元的电活动,观察Glu及N-甲基-D-门冬氨酸受体激动剂NMDA对ARC神经元放电的影响。结果Glu(200μmol/L... 目的探讨谷氨酸(Glu)对大鼠下丘脑弓状核(ARC)神经元电活动的影响。方法采用电生理学方法,细胞外记录大鼠离体下丘脑内侧基底部ARC神经元的电活动,观察Glu及N-甲基-D-门冬氨酸受体激动剂NMDA对ARC神经元放电的影响。结果Glu(200μmol/L)可使ARC神经元电活动增强,ARC神经元放电频率由给药前的(1.26±0.31)Hz增加至(1.78±0.59)Hz;NMDA(25μmol/L)也可使ARC神经元电活动增强,ARC神经元放电频率由给药前的(1.27±0.22)Hz增加至(2.36±0.68)Hz;NMDA受体拮抗剂MK-801(100μmol/L)能阻断Glu、NMDA引起的ARC神经元放电频率加快效应。结论Glu、NMDA均可显著增强ARC神经元电活动,在下丘脑弓状核神经元电活动的调节中有Glu机制的参与。 展开更多
关键词 谷氨酸 N-甲基-D-门冬氨酸受体激动剂 mk-801 弓状核 下丘脑内侧基底部 脑片
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戊四氮诱导发育鼠癫癎持续状态后海马神经发生及MK-801的影响 被引量:6
11
作者 陈静 袁宝强 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 2006年第5期421-424,共4页
目的探讨戊四氮诱导发育期大鼠癫癎持续状态(SE)后对海马内齿状回颗粒细胞神经发生的影响以及N-甲基D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂MK-801对此结果的抑制作用,从而研究癫癎发作后发育脑海马内神经发生及NMDAR在神经发生中的作用。方法SD大... 目的探讨戊四氮诱导发育期大鼠癫癎持续状态(SE)后对海马内齿状回颗粒细胞神经发生的影响以及N-甲基D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂MK-801对此结果的抑制作用,从而研究癫癎发作后发育脑海马内神经发生及NMDAR在神经发生中的作用。方法SD大鼠7,14,21,28d4个日龄组共216只,每组均为54只,每个日龄组大鼠随机分SE组、MK-801组和正常对照组,每组18只。采用5-溴脱氧尿核苷(BrdU)标记新生细胞,再以β微管蛋白Ⅲ(TuJ1)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)分别标记早期神经元和胶质细胞的单、双标免疫组织化学方法,检测PTZ诱导癫癎持续状态后发育鼠海马齿状回(dentategyrus,DG)神经发生,并用MK-801治疗后观察对其的影响。结果BrdU注射后第7天和第14天,SE组各日龄幼鼠齿状回BrdU阳性细胞数明显高于同日龄的正常对照组,其中约有80%同时表达TuJ1;MK-801组BrdU阳性细胞数较SE组明显减少(P<0.01),而在第28天三组之间BrdU阳性细胞数无明显差异(P>0.05)。结论癫癎发作可增加幼鼠齿状回颗粒细胞的神经发生,而NMDAR在癫癎后的神经发生中起着促进作用。 展开更多
关键词 癫痫持续状态 BRDU 神经发生 mk-801 齿状回 大鼠
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兴奋性氨基酸及其受体阻滞剂在脑缺血性大鼠海马损伤中的作用 被引量:6
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作者 徐丹令 李广君 +1 位作者 李颖 倪之挺 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2001年第1期25-27,共3页
目的 通过制作大鼠脑缺血模型和运用兴奋性氨基酸NMDA型受体阻滞剂MK 80 1,观察海马兴奋性氨基酸 (EAA)的变化及其所致细胞结构改变。方法 采用Pulsinelli氏改良方法 ,分别测定大鼠海马在脑缺血不同时期EAA的改变及MK 80 1对EAA所致... 目的 通过制作大鼠脑缺血模型和运用兴奋性氨基酸NMDA型受体阻滞剂MK 80 1,观察海马兴奋性氨基酸 (EAA)的变化及其所致细胞结构改变。方法 采用Pulsinelli氏改良方法 ,分别测定大鼠海马在脑缺血不同时期EAA的改变及MK 80 1对EAA所致结构变化的影响。结果 提示脑缺血时EAA明显升高 ,且缺血时间越长释放越多 ,经过MK 80 1治疗细胞损伤明显减少。结论 大鼠脑缺血后EAA明显升高 ;MK 80 1能阻止EAA对脑的损伤 。 展开更多
关键词 脑缺血 兴奋性氨基酸 mk-801 形态学 大鼠 受体阻滞剂 海马
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脑损伤保护作用的基础研究:神经元兴奋性氨基酸损伤保护模型的建立 被引量:8
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作者 郁毅刚 徐如祥 +1 位作者 姜晓丹 柯以铨 《中国临床康复》 CSCD 2004年第28期6100-6101,i003,共3页
目的:建立体外培养神经细胞N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)损伤及地佐环平(MK-801)保护作用模型。方法:采用原代培养的大鼠皮质神经细胞模型,给予NMDA直接损伤,加入MK-801,在不同时间窗测定不同剂量时神经细胞损伤的形态... 目的:建立体外培养神经细胞N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)损伤及地佐环平(MK-801)保护作用模型。方法:采用原代培养的大鼠皮质神经细胞模型,给予NMDA直接损伤,加入MK-801,在不同时间窗测定不同剂量时神经细胞损伤的形态学,及生化改变。结果:NMDA100μmol/L组细胞死亡率和乳酸脱氢酶(LDH)漏出率分别为(54.30±3.79)%,(67.13±5.90)%,NMDA的损伤作用具有明显的浓度时间依赖性,至NMDA1000μmol/L组细胞死亡率和LDH漏出率分别为(97.74±7.28)%,(94.10±6.31)%,MK-801具有明显的保护作用。结论:NMDA和其拮抗剂MK-801具有明显的剂量和时间依赖损伤和保护作用,LDH测定是检测其变化的良好指标,此实验可以作为神经元兴奋性氨基酸毒性损伤保护因素的检验模型。 展开更多
关键词 NMDA 保护作用 mk-801 脑损伤 神经元 兴奋性氨基酸 神经细胞 乳酸脱氢酶(LDH) 细胞死亡 时间依赖性
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合欢花黄酮对精神分裂症模型大鼠学习能力的影响及其机制研究 被引量:7
14
作者 杜志敏 马倩 +3 位作者 宋予娟 吕路线 齐鹏 李万里 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期52-56,共5页
目的:研究合欢花黄酮对精神分裂症模型大鼠学习认知能力的干预作用并探讨其作用机制。方法:合欢花黄酮预处理大鼠4周后,腹腔注射地卓西平马来酸盐构建精神分裂症模型,于模型建立后进行Morris水迷宫实验观察各组大鼠的学习认知能力。水... 目的:研究合欢花黄酮对精神分裂症模型大鼠学习认知能力的干预作用并探讨其作用机制。方法:合欢花黄酮预处理大鼠4周后,腹腔注射地卓西平马来酸盐构建精神分裂症模型,于模型建立后进行Morris水迷宫实验观察各组大鼠的学习认知能力。水迷宫试验后取脑组织,利用免疫组化和免疫荧光观察各组模型大鼠海马组织中S100-β、c-Fos蛋白中的表达定位情况,同时利用Western blot检测海马组织内S100-β、c-Fos蛋白的表达变化情况。结果:合欢花黄酮干预组大鼠的学习认知能力较精神分裂症模型组大鼠有明显的提升(P<0.05)。免疫组化和免疫荧光结果显示模型组大鼠海马组织中S100-β、c-Fos蛋白表达增多,而合欢花黄酮干预后其表达减少(P<0.01)。Western blot结果显示合欢花黄酮能够降低模型组大鼠海马组织中S100-β、c-Fos蛋白表达(P<0.01)。结论:合欢花黄酮能够改善精神分裂症模型大鼠的学习认知能力,并且与海马组织中S100-β、c-Fos蛋白表达变化相关。 展开更多
关键词 精神分裂症 合欢花黄酮 mk-801
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NMDA受体拮抗剂对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角bFGF表达的影响 被引量:7
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作者 沈茜 高进 陈萍 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期50-55,共6页
目的 :探讨鞘内间断多次给予N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体拮抗剂对坐骨神经分支选择性损伤模型(spared nerve injury,SNI)大鼠神经病理性疼痛的缓解作用及其可能的机制。方法:雄性SD大鼠72只,体质量240-26... 目的 :探讨鞘内间断多次给予N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体拮抗剂对坐骨神经分支选择性损伤模型(spared nerve injury,SNI)大鼠神经病理性疼痛的缓解作用及其可能的机制。方法:雄性SD大鼠72只,体质量240-260 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为6组(n=12):假手术组(S组)、坐骨神经分支选择性损伤组(NP组)、氯胺酮低剂量组(K1组)、氯胺酮高剂量组(K2组)、MK-801低剂量组(M1组)、MK-801高剂量组(M2组)。S组仅暴露坐骨神经,NP组、K1组、K2组、M1组、M2组制备坐骨神经分支选择性损伤模型。从术后1 d开始,K1组、K2组、M1组、M2组鞘内分别注射氯胺酮50μg、氯胺酮100μg、MK-801 5μg和MK-801 10μg,容量均为10μl,S组和NP组鞘内注射生理盐水10μl,1次/d,连续给药7 d。分别于术前1 d和术后1-7 d,进行疼痛行为学观察和机械刺激缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)测定。所有大鼠均于术后第7天处死,免疫组化观察大鼠脊髓L4-6节段背角胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,b FGF)表达变化,Western blot检测脊髓L4-6节段b FGF蛋白含量变化。结果:术后第7天给药前和给药后,NP组术侧PWMT较S组明显降低(P=0.000),K1组、K2组、M1组和M2组术侧PWMT较NP组明显升高(P=0.000)。免疫组化结果显示,NP组术侧b FGF、GFAP蛋白表达量较S组明显升高(P=0.000);K1组、K2组、M1组和M2组bFGF、GFAP蛋白表达量较NP组明显降低(P=0.000)。Western blot结果显示,NP组b FGF蛋白表达量较S组明显升高(P=0.000);K1组、K2组、M1组和M2组b FGF蛋白表达量较NP组明显降低(P=0.000)。结论:鞘内间断多次给予NMDA受体拮抗剂可缓解SNI引起的大鼠痛觉过敏,其机制可能与抑制b FGF蛋白表达及星形胶质细胞活化有关。 展开更多
关键词 碱性成纤维细胞生长因子 氯胺酮 mk-801 神经病理性疼痛
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淫羊藿苷对MK-801致精神分裂症小鼠模型的影响 被引量:7
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作者 陈溪 谷洪顺 +1 位作者 张兰 李林 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2016年第4期395-398,共4页
目的研究中药淫羊藿的主要有效成分淫羊藿苷对精神分裂症动物模型的影响。方法小鼠腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801(0.3 mg/kg,0.6 mg/kg,1.2 mg/kg)制备精神分裂症小鼠模型。应用旷场行为红外检测系统观察小鼠的活动... 目的研究中药淫羊藿的主要有效成分淫羊藿苷对精神分裂症动物模型的影响。方法小鼠腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801(0.3 mg/kg,0.6 mg/kg,1.2 mg/kg)制备精神分裂症小鼠模型。应用旷场行为红外检测系统观察小鼠的活动性,确定制备精神分裂症的最佳剂量。40只小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药利培酮组(0.1 mg/kg)、淫羊藿苷组(50 mg/kg),每组10只。阳性药利培酮组和淫羊藿苷组灌胃相应药物;除正常对照组外,其他组腹腔注射0.1 ml MK-801溶液0.6mg/kg造模。测定各组小鼠210 min内的活动总距离和在中心区的活动距离。结果模型组活动总距离和中央区活动距离与正常对照组相比显著延长(P<0.001);阳性药利培酮组两指标均短于模型组(P<0.05);淫羊藿苷组活动总距离短于模型组,但无显著性差异(P=0.065),中央区活动距离短于模型组(P=0.037)。淫羊藿苷组与阳性药利培酮组活动总距离和中央区活动距离比较均无显著性差异(P>0.05)。结论淫羊藿苷能够改善精神分裂症模型小鼠的阴性症状,可能改善其阳性症状,有利于治疗精神分裂症。 展开更多
关键词 精神分裂症 淫羊藿苷 N-甲基-D-天冬氨酸受体 mk-801 动物模型 旷场试验 小鼠
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MK-801诱导出生早期大鼠精神分裂症模型的行为学研究 被引量:7
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作者 蔡菡 李泽爱 +1 位作者 刘寰忠 任振华 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第7期768-771,共4页
目的建立地卓西平马来酸盐(MK-801)慢性处理的出生早期大鼠精神分裂症(SZ)模型,探讨其神经行为学变化。方法 11只出生后6 d的SD仔鼠,腹腔注射0.3 mg/kg的MK-801(MK-801组),一天2次,连续注射2周;11只同龄的SD仔鼠腹腔注射等体积的生理盐... 目的建立地卓西平马来酸盐(MK-801)慢性处理的出生早期大鼠精神分裂症(SZ)模型,探讨其神经行为学变化。方法 11只出生后6 d的SD仔鼠,腹腔注射0.3 mg/kg的MK-801(MK-801组),一天2次,连续注射2周;11只同龄的SD仔鼠腹腔注射等体积的生理盐水(NS组)。给药前称重1次,给药完毕后每隔2 d称重1次,直至实验结束。给药后1周,检测旷场和水迷宫等行为学的变化。结果与NS组比较,MK-801组大鼠体重显著降低(P<0.01),并至少持续至注射结束后4周。行为学检测结果显示,与NS组比较,MK-801组大鼠自发活动显著减少(P<0.01),其学习能力明显降低,学习速度减慢,空间记忆能力下降(P<0.05)。结论 MK-801诱导的出生早期SZ模型大鼠自发活动减少,能部分模拟SZ的阴性症状;其学习及记忆功能损害可以部分模拟SZ的认知功能损害症状。 展开更多
关键词 mk-801 精神分裂症 动物模型 大鼠 行为学
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缺氧缺血脑组织前列腺素_2/血栓素A_2的变化及MK-801、硫酸镁的保护作用 被引量:8
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作者 何绘敏 曲云霞 +1 位作者 徐立新 王朝晖 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期48-49,共2页
关键词 缺氧缺血 A2 mk-801 硫酸镁 硫酸盐 脑组织 血栓素
原文传递
MK-801诱导的精神分裂症小鼠行为学和胼胝体髓鞘的改变 被引量:6
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作者 修芸 张蕾 +6 位作者 仇玄 陈林 卢伟 彭超 程国华 晁凤蕾 唐勇 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期641-645,共5页
目的探讨白质/髓鞘损伤在N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D aspartate,NMDA)受体阻断致精神分裂症(schizophrenia,SZ)中的作用。方法雄性C57 BL/6J小鼠(8周龄)48只,随机分为地卓西平马来酸盐(dizocilpine,MK-801)慢性给药M1组(0.25mg/kg)... 目的探讨白质/髓鞘损伤在N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D aspartate,NMDA)受体阻断致精神分裂症(schizophrenia,SZ)中的作用。方法雄性C57 BL/6J小鼠(8周龄)48只,随机分为地卓西平马来酸盐(dizocilpine,MK-801)慢性给药M1组(0.25mg/kg)、M2组(0.50mg/kg)和M3组(1.00mg/kg)及对照组(生理盐水)。以Morris水迷宫、探孔和转棒测试检验小鼠行为学改变,运用免疫组化、透射电镜及体视学方法观察其胼胝体内髓鞘的改变。结果各模型组小鼠与对照组比较,空间学习记忆能力无明显下降(均P>0.05),M1和M3组小鼠较对照组表现出对新环境探索减少的SZ阴性症状;大脑胼胝体区MBP染色M1组(179±10)%、M2组(235±7)%、M3组(152±9)%小鼠较对照组(288±18)%均降低(均P<0.01),其内有髓神经纤维髓鞘出现板层分离、节段性脱髓鞘等病变,M3组小鼠胼胝体内损伤有髓神经纤维比例高于对照组[(22.42±4.24)%vs.(3.84±1.35)%],差异有统计学意义(P<0.01)。结论胼胝体脱髓鞘改变可能是MK-801慢性给药诱导SZ的病因之一。 展开更多
关键词 精神分裂症 mk-801 NMDA阻断 胼胝体 脱髓鞘
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漆黄素对精神分裂症模型大鼠认知功能损伤的影响
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作者 兰金滢 吴国江 +1 位作者 邹晓伟 万爱兰 《南昌大学学报(医学版)》 2024年第2期18-22,共5页
目的探究漆黄素(Fisetin)对地卓西平马来酸盐(MK-801)诱导的精神分裂症模型大鼠认知功能损伤的影响。方法将24只SD大鼠随机分为3组:精神分裂症模型组(SZ组)、漆黄素干预组(Fisetin组)、空白对照组(Control组),每组8只,并利用MK-801处理S... 目的探究漆黄素(Fisetin)对地卓西平马来酸盐(MK-801)诱导的精神分裂症模型大鼠认知功能损伤的影响。方法将24只SD大鼠随机分为3组:精神分裂症模型组(SZ组)、漆黄素干预组(Fisetin组)、空白对照组(Control组),每组8只,并利用MK-801处理SZ组和Fisetin组,建立精神分裂症模型。建模完成后,对Fisetin组大鼠腹腔注射漆黄素(20 mg·kg^(-1)·d^(-1)),SZ组和Control组大鼠腹腔注射等体积二甲亚砜,连续14 d。利用Morris水迷宫实验对大鼠的学习、记忆功能进行评估;Western-blot检测大鼠海马区钙/钙调素依赖激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1/2)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的表达及磷酸化水平。结果Morris水迷宫实验结果显示,相较于Control组,SZ组的逃避潜伏期显著延长(P<0.05),空间探索时间显著缩短(P<0.01),穿越原安全平台所在位置次数显著减少(P<0.01);相较于SZ组,Fisetin组逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),空间探索时间显著延长(P<0.05),穿越原安全平台所在位置次数显著增加(P<0.05)。蛋白表达方面,3组大鼠海马组织中CaMKⅡ、ERK1/2、CREB的表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);与Control组相比,SZ组CaMKⅡ、ERK1/2、CREB的磷酸化水平显著降低(P<0.05或P<0.01);与SZ组相比,Fisetin组CaMKⅡ、ERK1/2、CREB的磷酸化水平显著升高(P<0.01)。结论漆黄素可缓解MK-801诱导的精神分裂症模型大鼠的认知功能损伤,其机制可能与提高CaMKⅡ、ERK1/2、CREB的磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 漆黄素 mk-801 精神分裂症 认知功能损伤 动物 实验 大鼠
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