哈萨克族食管癌与CYP2E1基因多态性及烟酒嗜好的关系 被引量：13

1

作者 陈波 马彦清 +5 位作者 杨磊 李锋 王秀梅 廖佩花 何玲 秦江梅 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2007年第36期3852-3855,共4页

目的:探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性,烟酒嗜好与哈萨克族食管癌易感性的关系.方法:采用1:2配比的病例对照研究方法,调查哈萨克族食管癌患者120例和非食管癌患者240例,采用聚合酶链-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)方法检测CYP2E1... 目的:探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性,烟酒嗜好与哈萨克族食管癌易感性的关系.方法:采用1:2配比的病例对照研究方法,调查哈萨克族食管癌患者120例和非食管癌患者240例,采用聚合酶链-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)方法检测CYP2E1 RsaⅠ位点的基因型.结果:病例组中CYP2E1 RsaⅠ位点C1/C1、C1/C2、C2/C2基因型频率与对照组比较(78.3%vs53.3%,19.2%vs 37.5%,2.5%vs 9.2%,X^2=21.794,P<0.01)差异有统计学意义:携带C1/C1基因型发生食管癌的危险性是携带C1/C2或C2/C2基因型的3.07倍(95%CI:1.87.5.03);交互作用提示CYP2E1基因多态与吸烟、饮酒均存在交互作用;其危险性远高于各单独作用之和.结论:CYP2E1 RsaⅠ位点基因多态性与大量吸烟、饮酒之间的基因-环境交互作用可增强哈萨克族人群患食管癌的风险. 展开更多

关键词 细胞色素p4502e1 基因多态性 食管癌 哈萨克族

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大枣对酒精性肝病小鼠肝组织CYP2E1和TNF-α表达的影响 被引量：12

2

作者 申军华 李芳芳 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期466-470,共5页

目的观察大枣预处理对酒精性肝病小鼠血清AST、ALT,肝组织病理及肝组织细胞色素P4502e1(cytochrome P4502e1,CYP2E1)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响。方法 88只昆明种小鼠随机分成空白对照组(简称对照组... 目的观察大枣预处理对酒精性肝病小鼠血清AST、ALT,肝组织病理及肝组织细胞色素P4502e1(cytochrome P4502e1,CYP2E1)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响。方法 88只昆明种小鼠随机分成空白对照组(简称对照组,28只)、模型组(32只)和大枣治疗组(简称治疗组,28只),模型组和治疗组采用酒精灌胃的方法复制动物模型,对照组应用蒸馏水代替。4周时治疗组灌胃大枣提取物,其余组均灌胃等量蒸馏水。共计12周。观察应用大枣后,酒精性肝病小鼠血清AST、ALT,肝组织病理及肝组织CYP2E1和TNF-α的表达。结果与模型组比较,治疗组血清AST、ALT水平下降,肝组织病理改善,肝组织CYP2E1和TNF-α表达下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大枣对酒精性肝病有一定疗效。 展开更多

关键词 大枣 酒精性肝病 细胞色素p4502e1 肿瘤坏死因子α

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黄药子总皂苷对小鼠的肝毒性及其机制 被引量：11

3

作者 梁玉琼 黄庆 +3 位作者 时乐 徐立 覃日宏 汪磊 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第10期240-244,I0048,共6页

目的探讨黄药子总皂苷(TSRD)连续给药对小鼠肝毒性及其机制。方法昆明种小鼠,按照分组灌胃给予TSRD 40 g/kg,分别连续给药10、20、30 d。检测肝系数,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织中Na^+-K^+-ATP... 目的探讨黄药子总皂苷(TSRD)连续给药对小鼠肝毒性及其机制。方法昆明种小鼠,按照分组灌胃给予TSRD 40 g/kg,分别连续给药10、20、30 d。检测肝系数,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织中Na^+-K^+-ATP酶、Ca^2+-Mg^2+-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽S转移酶(GST)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性及丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)含量,HE染色法观察肝组织病理改变,Western蛋白质印迹法检测肝组织细胞色素P450(CYP)2E1、核因子相关因子2(Nrf2)表达。结果与各自空白对照组相比,各给药组小鼠肝系数升高(P<0.01);30 d给药组小鼠血清ALT、AST水平升高(P<0.05,P<0.01),20、30 d给药组小鼠肝组织Na^+-K^+-ATP、Ca^2+-Mg^2+-ATP酶、SOD、GST和SDH活性降低(P<0.01,P<0.05),MDA含量升高(P<0.05);HE染色显示,各给药组小鼠肝细胞有轻微或轻度嗜酸变性、坏死;TSRD可显著增强20 d给药组和30 d给药组小鼠肝组织CYP2E1、Nrf2表达(P<0.05,P<0.01)。结论TSRD长期给药后对小鼠肝脏具有一定的毒性,其机制可能与氧化应激损伤,诱导肝组织Nrf2及CYP2E1表达有关。 展开更多

关键词 黄药子总皂苷 肝毒性 氧化应激 细胞色素p4502e1 核因子相关因子2

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大鼠酒精性肝病细胞凋亡与细胞色素P4502E1和氧化应激的关系 被引量：7

4

作者 金武丕 权修权 +2 位作者 孟繁平 崔香丹 朴海今 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2007年第20期2181-2185,共5页

目的:观察大鼠酒精性肝病组织病理形态学改变,探讨细胞凋亡与细胞色素P4502E1的表达以及和氧化应激的关系.方法:用酒精灌胃法制备酒精性肝病大鼠模型,模型组给予酒精8 g/kg,每天分2次灌胃连续8 wk,对照组给予等量的生理盐水灌胃.实验8 w... 目的:观察大鼠酒精性肝病组织病理形态学改变,探讨细胞凋亡与细胞色素P4502E1的表达以及和氧化应激的关系.方法:用酒精灌胃法制备酒精性肝病大鼠模型,模型组给予酒精8 g/kg,每天分2次灌胃连续8 wk,对照组给予等量的生理盐水灌胃.实验8 wk末,观察肝组织的病理形态学改变,用原位末端标记法(TUNEL)检测肝细胞凋亡,用免疫组化法检测肝组织中Caspase-3蛋白表达,用全自动生化仪检测ALT和AST的含量,用PCR法测定肝细胞色素P4502E1的基因表达,分别用硫代巴比妥酸法(TBA法)和黄嘌呤氧化酶法测定肝组织丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活力.结果:模型组凋亡的肝细胞明显增多,主要分布在中央静脉周围、点状和灶状坏死区;Caspase-3主要分布于中央静脉及肝细胞坏死灶周围细胞的胞质中.模型组肝细胞凋亡指数(AI)和Caspase-3蛋白表达强度明显高于对照组(AI:6.2%±1.7% vs 1.7%±0.8%;Caspase-3:66.7% vs 9.5%,P<0.05,P<0.01).CYP2E1表达:对照组c1基因频率为91.6%,c2基因频率为8.4%;模型组c1基因频率为53.4%,c2基因频率为46.6%,均有显著性差异(P<0.05).长期酒精摄入大鼠血清MDA含量增加(41.53±7.43μmol/L vs 15.72±2.06μmol/L,P<0.05),SOD活力下降(353.12±61.02 kU/L vs 636.82±138.60 kU/L,P<0.05),与酒精性肝病肝细胞凋亡程度有相关性(r=0.644,r=-0.511).结论:长期酒精摄入可引起大鼠酒精性肝病及及肝功能损伤,肝细胞凋亡明显增加.CYP2E1基因PstⅠ及RsaⅠRFLPs与酒精性肝病有关,其中c2基因可能与大鼠酒精性肝病的发生有关.MDA含量和SOD活力在酒精性肝病的肝细胞凋亡过程及脂质过氧化反应中发挥重要作用. 展开更多

关键词 酒精性肝病 细胞凋亡 Caspase-3 细胞色素p4502e1 氧化应激 原位末端标记法 免疫组化法 聚合酶链式反应

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红芪多糖对ob/ob小鼠肝脂质氧化的影响 被引量：8

5

作者 张磊 金智生 +6 位作者 金彩云 万生芳 李亚玲 杨晓轶 郇鹏飞 李圆 陈彦旭 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1078-1082,共5页

目的研究红芪多糖(HPS)对ob/ob小鼠肝脂质氧化相关肝过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、细胞色素P4502E1(CYP2E1)蛋白的影响。方法按照体重将雄性小鼠随机分为5组:模型组、对照组(硫辛酸30 mg·kg^(-1)·d^(-1))和高、中、... 目的研究红芪多糖(HPS)对ob/ob小鼠肝脂质氧化相关肝过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、细胞色素P4502E1(CYP2E1)蛋白的影响。方法按照体重将雄性小鼠随机分为5组:模型组、对照组(硫辛酸30 mg·kg^(-1)·d^(-1))和高、中、低3个剂量实验组(HPS 200,100,50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),各10只,1次/天,连续8周;同品系正常C57BL/6野生型雄性小鼠10只为正常组。用酶联免疫吸附法检测各组小鼠血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;逆转录-PCR(2^(-△△Ct)值)和蛋白质印迹法检测肝脂质氧化相关的PPARα和CYP2E1的基因和蛋白的表达。结果正常组、模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组的TC含量分别为(1.69±0.16),(3.97±0.34),(1.77±0.25),(1.86±0.63),(2.20±0.75)和(3.58±0.25)μmol·L^(-1);此6组的TG含量分别为(0.65±0.03),(1.32±0.04),(0.84±0.04),(0.86±0.04),(0.97±0.05)和(1.20±0.03)μmol·L^(-1);此6组的SOD含量分别为(0.20±0.03),(0.12±0.02),(0.20±0.03),(0.19±0.02),(0.14±0.03)和(0.13±0.03)μmol·L^(-1);此6组的MDA含量分别为(33.24±3.76),(53.77±2.17),(33.52±2.59),(35.23±3.52),(42.31±2.55)和(44.93±4.10)μmol·L^(-1);此6组的PPARα基因表达量分别为1.00±0.00,0.37±0.05,0.77±0.08,0.94±0.07,0.65±0.03和0.45±0.02;此6组肝组织中CYP2E1基因表达量分别为1.00±0.00,1.48±0.03,1.24±0.02,1.13±0.07,1.28±0.07和1.37±0.09。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);对照组和3个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。蛋白表达结果的趋势与基因表达基本一致。结论 HPS可能通过调控PPARα表达,抑制CYP2E1,促进肝脂质氧化,减少脂质过氧化产物生成,提高机体抗氧化能力,从而改善ob/ob小鼠肝脂肪变性。 展开更多

关键词 红芪多糖 非酒精性脂肪肝病 脂肪变性 脂质氧化 肝过氧化物酶体增殖物激活受体α 细胞色素p4502e1

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氯乙烯染毒对大鼠肝细胞色素P4502E1活力和mRNA表达的影响 被引量：5

6

作者 王爱红 朱守民 +3 位作者 周元陵 金复生 金泰廙 夏昭林 《工业卫生与职业病》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期146-148,共3页

目的　研究氯乙烯染毒大鼠肝微粒细胞色素P4502E1(CYP2E1)活力和mRNA表达随染毒时间和剂量的变化, 探讨两者可能的关系。方法　大鼠染毒12 周, 低、中、高剂量组的染毒剂量分别为5,10, 20 mg/kg, 分别在第3, 6, 9 和12 周处死动物, ... 目的　研究氯乙烯染毒大鼠肝微粒细胞色素P4502E1(CYP2E1)活力和mRNA表达随染毒时间和剂量的变化, 探讨两者可能的关系。方法　大鼠染毒12 周, 低、中、高剂量组的染毒剂量分别为5,10, 20 mg/kg, 分别在第3, 6, 9 和12 周处死动物, 代谢酶CYP2E1 活力测定采用分光光度法, 其mRNA表达用一步法RT PCR测定。结果　低剂量组CYP2E1活力随染毒时间增加而增强(P<0 05);中、高剂量组CYP2E1活力出现先升高后降低的趋势。染毒结束时,中、高剂量组大鼠肝细胞mRNA表达明显高于对照组(P<0 01)和低剂量组(P<0 05)。结论　低剂量组CYP2E1 的活力随染毒时间增加而增强, 而CYP2E1 mRNA的相对表达在本次实验中未出现时间趋势, 但在染毒结束时有明显的剂量-效应关系, 两者变化水平不一致。 展开更多

关键词 氯乙烯 细胞色素p4502e1 表达 RT-pCR

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木犀草素通过降低CYP2E1表达对重症急性胰腺炎大鼠相关急性肝损伤的保护作用研究 被引量：7

7

作者 杨霄敏 张开宇 +1 位作者 汪洋 郑建君 《新中医》 CAS 2020年第16期4-7,共4页

目的:探讨木犀草素通过降低细胞色素P4502E1(CYP2E1)表达对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠相关急性肝损伤的保护作用。方法:将50只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组和木犀草素低、中、高剂量组,每组10只。除假手术组外,用5%牛磺胆酸钠按1.5 mL... 目的:探讨木犀草素通过降低细胞色素P4502E1(CYP2E1)表达对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠相关急性肝损伤的保护作用。方法:将50只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组和木犀草素低、中、高剂量组,每组10只。除假手术组外,用5%牛磺胆酸钠按1.5 mL/kg的剂量以0.2 mL/min的均匀速度注射到胆管内制备SAP模型,假手术组给予等量生理盐水。模型制备前2 h木犀草素低、中、高剂量组分别腹腔注射10.0 mg/kg、20.0 mg/kg、40.0 mg/kg的木犀草素,假手术组和模型组给予等量生理盐水。模型制备24 h后心脏取血,检测大鼠血清淀粉酶(AMY)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;检测肝组织中谷胱甘肽(GSH)、活性氧(ROS)、CYP2E1、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR-4)、磷酸化白细胞介素-1受体相关激酶1(p-IRAK1)抗体水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清中AMY、ALT、AST、TNF-α、IL-1β水平及肝组织中ROS、CYP2E1、HMGB1、TLR-4、p-IRAK1蛋白表达水平均升高(P<0.05),肝组织中GSH水平降低(P<0.05);与模型组比较,木犀草素各剂量组大鼠血清中AMY、ALT、AST、TNF-α、IL-1β水平及肝组织中ROS、CYP2E1、HMGB1、TLR-4、p-IRAK1蛋白表达水平均降低(P<0.05),肝组织中GSH水平升高(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:木犀草素可以减轻SAP相关急性肝损伤,其机制可能与下调CYP2E1的表达及抑制HMGB1-TLR-4信号通路有关。 展开更多

关键词 重症急性胰腺炎 木犀草素 细胞色素p4502e1 急性肝损伤 动物实验 大鼠

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补骨脂素对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的改善作用 被引量：7

8

作者 张艳 江振洲 张陆勇 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期596-602,共7页

研究补骨脂素(psoralen,PSO)对四氯化碳(CCl_(4))致小鼠急性肝损伤的改善作用及其机制。雌性C57BL/6J小鼠连续灌胃补骨脂素或阳性对照药烯丙基化硫(DAS)4 d,第4天腹腔注射CCl_(4),建立CCl_(4)致急性肝损伤小鼠模型。检测血清生化指标丙... 研究补骨脂素(psoralen,PSO)对四氯化碳(CCl_(4))致小鼠急性肝损伤的改善作用及其机制。雌性C57BL/6J小鼠连续灌胃补骨脂素或阳性对照药烯丙基化硫(DAS)4 d,第4天腹腔注射CCl_(4),建立CCl_(4)致急性肝损伤小鼠模型。检测血清生化指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;HE染色观察肝脏病理学变化;Western blot检测细胞色素P4502E1(CYP2E1)的蛋白水平;免疫组织化学染色(IHC)检测CYP2E1的蛋白水平;RT-PCR检测CYP2E1以及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的基因水平。与模型组相比,补骨脂素能够改善CCl_(4)引起的炎性细胞浸润以及肝细胞坏死情况,显著降低血清ALT、AST水平,下调炎症因子TNF-α和IL-6的水平,抑制CYP2E1的蛋白表达。结果表明,补骨脂素对CCl_(4)致小鼠急性肝损伤具有改善作用,其机制可能是通过抑制CYP2E1的蛋白表达发挥药效作用。 展开更多

关键词 补骨脂素 四氯化碳 急性肝损伤 细胞色素p4502e1

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二氧化硫对大鼠肝和肺细胞色素P4502B1和2E1 mRNA表达及活性的影响 被引量：2

9

作者 秦国华 孟紫强 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期554-556,共3页

目的探讨二氧化硫(SO2)对肝、肺微粒体细胞色素P450两种亚型CYP2B1和CYP2E1mRNA表达及活性的影响。方法采用SO2动式染毒技术使雄性Wistar大鼠染毒7天,每天6h,SO2的染毒剂量分别为14、28和56mg/m3。采用分光光度法测定大鼠肝、肺微粒体CY... 目的探讨二氧化硫(SO2)对肝、肺微粒体细胞色素P450两种亚型CYP2B1和CYP2E1mRNA表达及活性的影响。方法采用SO2动式染毒技术使雄性Wistar大鼠染毒7天,每天6h,SO2的染毒剂量分别为14、28和56mg/m3。采用分光光度法测定大鼠肝、肺微粒体CYP2E1活性,采用荧光分光光度法测定肝、肺微粒体CYP2B1活性,采用RT-PCR方法测定各组大鼠肝、肺组织中CYP2B1和CYP2E1mRNA表达水平。结果在肝中,较高剂量的SO2(28和56mg/m3)可使CYP2B1活性及mRNA水平降低,肝微粒体CYP2E1活性及mRNA在各剂量组均未发生显著改变。肺组织中CYP2B1活性在56mg/m3剂量组显著降低,但其mRNA水平在28及56mg/m3剂量组均显著降低;肺微粒体CYP2E1活性及mRNA水平在28及56mg/m3SO2处理组均降低显著。结论SO2可降低大鼠肝中CYP2B1和2E1及肺中CYP2B1和CYP2E1的活性及mRNA水平。 展开更多

关键词 二氧化硫 细胞色素p4502B1 细胞色素p4502e1

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胰升血糖素样肽1对非酒精性脂肪性肝病大鼠氧化应激损伤的干预 被引量：6

10

作者 王晓晨 敖娜 +2 位作者 都健 杨晶 徐嘉妤 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期757-762,共6页

目的通过建立大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型，观察胰升血糖素样肽1（GLP-1）对NAFLD大鼠氧化应激损伤的干预效应。方法60只雄性SD大鼠分为正常饮食组（NC组，n=15）和高脂饮食组（HF组，n=45），12周末评估NAFLD模型的建立。NC... 目的通过建立大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型，观察胰升血糖素样肽1（GLP-1）对NAFLD大鼠氧化应激损伤的干预效应。方法60只雄性SD大鼠分为正常饮食组（NC组，n=15）和高脂饮食组（HF组，n=45），12周末评估NAFLD模型的建立。NC组给予等渗盐水干预，HF组再分为等渗盐水组（NS组，n=10），低剂量GLP-1组（LG组，n=10），中剂量GLP-1组（MG组，n=10），高剂量GLP-1组（HG组，n=10），给予等渗盐水及不同剂量（50μg／kg，100μg／Kg，200μg／kg）GLP-1进行干预，4周后检测血清生物化学指标（甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、ALT、AST），肝组织超氧化物歧化酶、丙二醛及细胞色素氧化酶P450 2El（CYP2E1）mRNA和蛋白含量。两个样本均数比较采用t检验或近似t检验，多个样本均数比较采用LSD检验或Dunnett T3检验。结果NS组超氧化物歧化酶水平较NC组显著降低[（165.81±11.64）U／mg对比（192.89±16.53）U／mg，P〈0.05]，丙二醛水平显著升高[（7.30±1.79）nmol／mg对比（3.10±1.30）nmol／mg，P〈0.05]，CYP2E1 mRNA及蛋白含量亦明显升高（P〈0.05）。经过GLP-1干预后，与NS组比较，LG、MG、HG组大鼠肝组织超氧化物歧化酶水平呈升高趋势[（171.44±9.80）U／mg对比（177.66±14.77）对比（186.17±15.43）U／mg，仅HG组，P〈0.05]，MDA水平明显降低[（5.16±1.45）nmol／mg对比（4．08±1．22）nmol／mg对比（3.31±1.14）nmol／mg，P〈0.05]，CYP2E1 mRNA和蛋白水平亦呈降低趋势（CYP2E1 mRNA含量仅HG组差异有统计学意义，P〈0.05}CYP2E1蛋白含量在MG、HG组差异均有统计学意义，P值均〈0.05）。结论GLP-1可改善肝组织脂质沉积，减轻NAFLD大鼠氧化应激损伤。 展开更多

关键词 脂肪肝 非酒精性 氧化应激 胰升血糖素样肽1 细胞色素氧化酶p4502e1

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肝细胞色素P450 2E1在大鼠非酒精性脂肪肝形成中的作用 被引量：1

11

作者 史洪涛 陈东风 +1 位作者 熊仁平 胡辂 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2004年第5期479-481,共3页

目的　研究肝细胞色素P45 0 2E1在大鼠非酒精性脂肪肝形成中的作用。方法　Wistar大鼠 40只 ,随机分为正常对照组和高脂饲料 2、4、8和 12周组 (其中每组各 8只 ) :HE染色光镜观察肝脏组织病理改变 ;硫代巴比妥酸法测定肝脏组织丙二醛(M... 目的　研究肝细胞色素P45 0 2E1在大鼠非酒精性脂肪肝形成中的作用。方法　Wistar大鼠 40只 ,随机分为正常对照组和高脂饲料 2、4、8和 12周组 (其中每组各 8只 ) :HE染色光镜观察肝脏组织病理改变 ;硫代巴比妥酸法测定肝脏组织丙二醛(MDA)的含量变化 :免疫组织化学和Westernblot方法研究高脂饲料诱导的大鼠脂肪肝形成中肝细胞色素P45 0 2E1表达变化。结果　高脂饲料组大鼠肝脏内MDA含量明显高于对照组 ,随时间延长 ,逐渐增加 :随着脂肪肝程度的加重 ,MDA含量逐渐增强 ,肝细胞色素P45 0 2E1蛋白表达亦明显增强。结论　非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞色素P45 0 展开更多

关键词 p450 肝细胞 大鼠 非酒精性脂肪肝 高脂 对照组 表达 色素 肝脏组织 光镜观察

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加味楂曲饮对实验性非酒精性脂肪肝大鼠FFA-CYP2E1-MDA路径的影响 被引量：5

12

作者 张传涛 周道杰 +4 位作者 周显华 李白雪 杨鸿 范昕建 郭伊玲 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期525-528,共4页

目的研究中药加味楂曲饮(JiaWeiZhaQuYin,JWZQY)对实验性非酒精性脂肪肝大鼠血清游离脂肪酸(Free Fatty Acid,FFA)、肝组织丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、肝组织细胞色素氧化酶P4502E1(Cytochrome P4502E1,CYP2E1)mRNA及蛋白水平的影响... 目的研究中药加味楂曲饮(JiaWeiZhaQuYin,JWZQY)对实验性非酒精性脂肪肝大鼠血清游离脂肪酸(Free Fatty Acid,FFA)、肝组织丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、肝组织细胞色素氧化酶P4502E1(Cytochrome P4502E1,CYP2E1)mRNA及蛋白水平的影响,以揭示其作用机制。方法 SDF级大鼠随机分为4组:空白组、模型组、低剂量组、中剂量组。空白组大鼠给予基础饲料,其余各组大鼠给予高脂饲料造模,自造模第1天起,空白组、模型组大鼠灌服等体积生理盐水,低、中剂量组分别灌服等体积含1g/ml、2g/ml浓度JWZQY溶液,8周后,采用比色方法检测血清FFA,采用TBA法检测肝组织MDA,荧光定量PCR法检测肝组织CYP2E1mRNA水平,Western Bloting法检测肝组织CYP2E1蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组、低剂量组的FFA、MDA水平明显升高(P<0.01),模型组、中剂量组的CYP2E1 mRNA水平明显升高(P<0.01,P<0.05),模型组中CYP2E1蛋白表达丰度升高。与模型组比较,中剂量组FFA、MDA水平明显降低(P<0.01),中剂量组CYP2E1mRNA水平明显降低(P<0.05),中剂量组CYP2E1蛋白表达丰度明显降低。结论 JWZQY对模型大鼠血清FFA、肝组织CYP2El、MDA具有一定作用,推测JWZQY防治非酒精性脂肪肝的作用可能与抑制氧应激和脂质过氧化相关路径FFA-CYP2E1-MDA有关。 展开更多

关键词 加味楂曲饮 非酒精性脂肪肝 游离脂肪酸 丙二醛 细胞色素氧化酶p4502e1

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乙醇依赖综合征与ADH2、CYP4502E1基因多态性的相关研究 被引量：4

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作者 贺艮峰 钟树荣 +4 位作者 高丽波 鲍建军 高长青 武文煜 景强 《医学研究杂志》 2009年第9期67-70,共4页

目的对云南汉族酒依赖综合征与ADH2、CYP4502E1基因多态性进行相关性研究;方法采用PCR-RFLP方法,对来自云南地区的44例乙醇依赖综合征患者以及与其配比的30例对照个体的ADH2基因第3外显子处G143A单核苷酸多态位点等位基因频率和基因型... 目的对云南汉族酒依赖综合征与ADH2、CYP4502E1基因多态性进行相关性研究;方法采用PCR-RFLP方法,对来自云南地区的44例乙醇依赖综合征患者以及与其配比的30例对照个体的ADH2基因第3外显子处G143A单核苷酸多态位点等位基因频率和基因型频率、CYP2E1基因5′端非编码区的RsaI/PstI酶切位点多态性等位基因频率和基因型频率以及是否与乙醇依赖综合征相关进行分析。结果(1)在患者组ADH2基因3种基因型ADH2*1/*1、ADH2*1/*2、ADH2*2/*2分别为36%、43%、21%,患者组和对照组相比较无显著差异(P>0.05);等位基因ADH2*1和ADH2*2在患者组中的基因频率为0.58和0.42,患者组和对照组相比较分布有差异(P<0.05),患者组ADH2*2等位基因频率降低;(2)CYP2E1基因在患者组中A、B型基因分布为59%、41%,患者组和健康对照组两种基因型的分布有差异(P<0.05),B型基因在乙醇依赖组升高;等位基因c1和c2在患者组中的频率为0.80和0.20,患者组和对照组两种等位基因分布有差异(P<0.05),患者组c2等位基因频率升高。结论CYP2E1基因多态性与乙醇依赖综合征发生有关,ADH2*2等位基因对于乙醇依赖综合征发病有保护作用,而c2等位基因在乙醇依赖综合征的发生中起一定的作用。 展开更多

关键词 乙醇脱氢酶2 细胞色素p4502e1 基因多态性 乙醇依赖综合征

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金钗石斛多糖通过下调CYP2E1表达改善非酒精性脂肪肝病大鼠症状 被引量：5

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作者 吴梦龄 范艳 +3 位作者 杨榆青 何丹 姚政 宋波 《西部医学》 2020年第4期505-509,514,共6页

目的建立非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠模型,观察金钗石斛多糖对肝细胞色素P4502E1蛋白及mRNA表达的影响。方法选用SPF级,雄性SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、多烯磷脂酰胆碱组、金钗石斛多糖低、中和高剂量组6组,每组10只。高脂高... 目的建立非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠模型,观察金钗石斛多糖对肝细胞色素P4502E1蛋白及mRNA表达的影响。方法选用SPF级,雄性SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、多烯磷脂酰胆碱组、金钗石斛多糖低、中和高剂量组6组,每组10只。高脂高糖饮食构建非酒精性脂肪肝病大鼠模型,给予相应治疗6周后,观察大鼠一般情况,提取肝脏检测肝脏病理学、肝组织CYP2E1蛋白和mRNA表达,收集血液检测天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果模型组出现一定的脂肪样变性,部分肝细胞有炎性因子浸润;与模型组相比,各治疗组均有改善。与正常组相比,模型组肝指数、AST、ALT、TG、TC、CYP2E1蛋白及mRNA明显升高,CAT和SOD明显降低(各P<0.05);与模型组相比,金钗石斛多糖三个剂量组和多烯磷脂酰胆碱组AST、ALT、TG、TC、CYP2E1蛋白及mRNA均明显降低(P<0.05),CAT和SOD明显升高(P<0.05),且金钗石斛多糖高剂量组TG和TC明显低于多烯磷脂酰胆碱组(P<0.05),金钗石斛多糖三个剂量组CYP2E1蛋白及mRNA明显低于多烯磷脂酰胆碱组(P<0.05)。结论金钗石斛多糖可明显降低NAFLD大鼠肝脏中CYP2E1蛋白及mRNA表达,进而改善肝功能和血脂水平,提高CAT和SOD活力,最终有效缓解NAFLD大鼠症状。 展开更多

关键词 金钗石斛多糖 非酒精性脂肪肝 大鼠 细胞色素p4502e1

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基于Nrf2/CYP2E1通路探讨刺梨多糖对酒精性肝损伤小鼠的保护机制 被引量：4

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作者 陶芸 谭书明 +5 位作者 谢国芳 浦贤 娄解南 巫天丽 徐浩然 袁梦 《食品安全质量检测学报》 CAS 北大核心 2023年第20期78-85,共8页

目的探讨刺梨多糖(Rosa roxburghii polysaccharide,RP)对食用酒精诱导的酒精中毒小鼠肝脏的影响及保护机制。方法采用热水浸提法制得纯度为64%的RP。将60只健康KM雄性小鼠分为空白组、模型组、阳性组、RP低、中、高剂量组,连续给药15 d... 目的探讨刺梨多糖(Rosa roxburghii polysaccharide,RP)对食用酒精诱导的酒精中毒小鼠肝脏的影响及保护机制。方法采用热水浸提法制得纯度为64%的RP。将60只健康KM雄性小鼠分为空白组、模型组、阳性组、RP低、中、高剂量组,连续给药15 d,于末次给药4 h后,除空白组外,其余各组一次性灌胃16 mL/kg 50%的食用酒精建立酒精性肝损伤(alcoholic liver injury,ALI)小鼠模型;解剖后记录脏器质量,测定血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)含量,测定肝脏氧化应激指标含量、核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路相关蛋白表达量及细胞色素P4502E1(cytochrome P4502E1,CYP2E1)蛋白表达量,并进行肝脏病理和肝细胞凋亡观察。结果与模型组相比,RP各剂量组均能降低肝脏指数、血清中ALT、AST、血脂指标TC、TG含量、肝脏丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量,提高谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量,上调Nrf2、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase-1,SOD-1)蛋白表达量,下调CYP2E1蛋白表达量,并改善肝脏病变和肝细胞凋亡情况。结论RP对ALI小鼠起到良好的护肝效果,这可能与调控Nrf2信号通路起到抗氧化作用及调节脂质代谢有关。 展开更多

关键词 刺梨多糖 酒精性肝损伤 氧化应激 核因子-红细胞2相关因子2信号通路 细胞色素p4502e1

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逍遥丸对代谢相关脂肪性肝炎CYP2E1及FasL/TNF-α信号通路的影响

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作者 张馨月 张玉伟 +3 位作者 李梦琪 孟雅楠 李若瑜 苗宇船 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第7期1218-1224,共7页

目的研究逍遥丸治疗代谢相关脂肪性肝炎(MASH)大鼠的机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为对照组(CON组,n=8)和模型组(n=16),模型组给予高脂饮食+四氯化碳背部皮下注射+饥饱失常+夹尾,联合刺激4周建立MASH模型,再随机分为MOD组和逍遥丸组(... 目的研究逍遥丸治疗代谢相关脂肪性肝炎(MASH)大鼠的机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为对照组(CON组,n=8)和模型组(n=16),模型组给予高脂饮食+四氯化碳背部皮下注射+饥饱失常+夹尾,联合刺激4周建立MASH模型,再随机分为MOD组和逍遥丸组(XYW组),每组各8只。XYW组大鼠给予逍遥丸灌胃,其他两组给予0.9%氯化钠溶液灌胃。给药4周后,对不同组别大鼠的血清生化及氧化应激指标进行检测。HE染色和油红O染色对大鼠肝组织进行病理切片观察。Western blot对大鼠肝脏中细胞色素P4502E1(CYP2E1)、凋亡相关因子配体(FasL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达进行检测。RT-qPCR检测肝组织CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1 mRNA相对含量。结果XYW组大鼠的一般情况较MOD组有显著改善,肝指数较MOD组下降(P<0.01),体质量指数较MOD组上升(P<0.01);XYW组血清中三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、天冬氨酸氨基转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、丙二醛、单核细胞趋化蛋白-1、TNF-α、白细胞介素(IL)-18水平较MOD组降低(均P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇、超氧化物歧化酶、IL-10水平较MOD组升高(均P<0.05);光镜下可观察到XYW组肝细胞内脂滴含量较MOD组明显减少;XYW组肝组织CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1的蛋白水平较MOD组降低(均P<0.05),CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1 mRNA相对含量较MOD组降低(均P<0.05)。结论逍遥丸通过调节CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1在MASH大鼠肝组织中的转录表达,减少肝脏脂肪酸蓄积,从而达到治疗MASH的目的。 展开更多

关键词 逍遥丸 代谢相关脂肪性肝炎 细胞色素p4502e1 凋亡相关因子配体 肿瘤坏死因子-α 转化生长因子-β1

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疏肝消脂Ⅲ方胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠CYP2E1基因表达的影响 被引量：4

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作者 陈进 冯崇廉 +2 位作者 聂钊源 邓炜 李伟杰 《长春中医药大学学报》 2017年第3期351-354,共4页

目的探讨疏肝消脂Ⅲ方胶囊对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的防治作用及对肝组织细胞色素P4502E1mRNA表达的影响。方法用高脂乳剂灌胃建立NAFLD大鼠模型,于灌胃第6周末形成脂肪肝后,给予疏肝消脂Ⅲ方胶囊和水飞蓟宾胶囊4周,在光镜下观察各... 目的探讨疏肝消脂Ⅲ方胶囊对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的防治作用及对肝组织细胞色素P4502E1mRNA表达的影响。方法用高脂乳剂灌胃建立NAFLD大鼠模型,于灌胃第6周末形成脂肪肝后,给予疏肝消脂Ⅲ方胶囊和水飞蓟宾胶囊4周,在光镜下观察各组肝脏病理变化,并通过荧光定量(qPCR)法测定大鼠肝组织CYP2E1的mRNA的表达情况。结果与模型组相比,各药物组肝脏病理变化改善;疏肝消脂Ⅲ方组CYP2E1的mRNA水平较模型组降低(P<0.05)。结论疏肝消脂Ⅲ方胶囊能明显改善高脂饮食大鼠脂肪肝病理学变化,抑制NAFLD氧化应激反应,保护肝脏,作用机制可能与CYP2E1表达有关。 展开更多

关键词 疏肝消脂Ⅲ方胶囊 非酒精性脂肪肝 细胞色素p4502e1

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卡托普利与水飞蓟宾联用对大鼠酒精性脂肪肝的作用及抗氧化应激机制 被引量：4

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作者 胡思琪 邓谷霖 +2 位作者 李华 李茂 李万平 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期100-102,共3页

目的:研究卡托普利与水飞蓟宾联合用药对大鼠酒精性脂肪肝的作用以及其抗氧化应激机制。方法:SD大鼠造模后随机分为模型组、卡托普利13. 5 mg/kg组、水飞蓟宾37. 8 mg/kg组以及联合用药组(卡托普利13. 5 mg/kg+水飞蓟宾37. 8 mg/kg),另... 目的:研究卡托普利与水飞蓟宾联合用药对大鼠酒精性脂肪肝的作用以及其抗氧化应激机制。方法:SD大鼠造模后随机分为模型组、卡托普利13. 5 mg/kg组、水飞蓟宾37. 8 mg/kg组以及联合用药组(卡托普利13. 5 mg/kg+水飞蓟宾37. 8 mg/kg),另设正常对照组,第12周末腹主动脉取血,检测血清ALT、AST,肝组织称重检测肝脏指数,制备10%肝匀浆检测各组大鼠TG、TC、MDA、GSH-Px含量及CYP2E1蛋白表达。结果:模型组大鼠肝脏指数、TG、TC、ALT、AST、MDA含量及CYP2E1蛋白表达量明显高于正常组,GSH-Px含量明显低于正常组;卡托普利组、水飞蓟宾组、联合用药组大鼠的肝脏指数、TG、TC、ALT、AST、MDA含量及CYP2E1蛋白表达明显低于模型组,GSH-Px含量明显高于模型组;联合用药组大鼠肝脏指数、TG、TC、ALT、AST、MDA含量、CYP2E1表达明显低于卡托普利组和水飞蓟宾组,GSH-Px含量明显增高。结论:联合用药组能够改善酒精性脂肪肝且比单独使用卡托普利组、水飞蓟宾组效果好。 展开更多

关键词 酒精性脂肪肝 卡托普利 水飞蓟宾 细胞色素p4502e1

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酒精代谢活力的动态变化和性别二态性

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作者 曹盈莹 郝佩佩 +3 位作者 王佳宇 任毕达 张坤 薛永志 《包头医学院学报》 CAS 2024年第11期1-4,共4页

目的:探究酒精多次摄入后代谢活力的动态变化,分析代谢酶代谢活力的诱导作用和性别差异。方法:采用呼气酒精检测仪器建立大鼠呼气末酒精检测方法并检测大鼠灌胃酒精后呼气酒精浓度,借此动态地测量大鼠摄入酒精后的血酒浓度经时变化,计... 目的:探究酒精多次摄入后代谢活力的动态变化,分析代谢酶代谢活力的诱导作用和性别差异。方法:采用呼气酒精检测仪器建立大鼠呼气末酒精检测方法并检测大鼠灌胃酒精后呼气酒精浓度,借此动态地测量大鼠摄入酒精后的血酒浓度经时变化,计算药代动力学参数,评价细胞色素P4502E1(cytochrome P4502E1,CYP2E1)代谢活力和大鼠性别差异。结果:随着酒精摄入次数的增加,CYP2E1代谢活力呈现诱导趋势(P<0.05);雌性大鼠酒精代谢活力强于雄性(P<0.05)。结论:酒精代谢和诱导作用具有性别二态性。 展开更多

关键词 细胞色素p4502e1 性别二态性:酒精代谢 大鼠 呼气酒精检测仪

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加味楂曲饮对实验性大鼠非酒精性脂肪肝CYP2E1mRNA及蛋白水平影响 被引量：4

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作者 张技 张传涛 +2 位作者 周显华 杨鸿 范昕建 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期789-792,共4页

目的研究加味楂曲饮(JWZQY)干预非酒精性脂肪肝的药效学及部分作用机制。方法选用SDF级大鼠,给予高脂饲料建立非酒精性脂肪肝模型,用低、中、高剂量JWZQY进行干预,连续灌胃8周,观察肝脏组织形态学改变,检测肝组织细胞色素氧化酶P4502E1(... 目的研究加味楂曲饮(JWZQY)干预非酒精性脂肪肝的药效学及部分作用机制。方法选用SDF级大鼠,给予高脂饲料建立非酒精性脂肪肝模型,用低、中、高剂量JWZQY进行干预,连续灌胃8周,观察肝脏组织形态学改变,检测肝组织细胞色素氧化酶P4502E1(CYP2E1)mRNA及蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组呈现明显脂肪变性。高、中剂量JWZQY治疗后肝脏脂肪变程度明显减轻,中剂量组CYP2E1mRNA水平明显降低、CYP2E1蛋白表达丰度明显降低。结论 JWZQY可有效防治实验性非酒精性脂肪肝,并降低模型大鼠肝组织CYP2E1 mRNA及蛋白表达水平。 展开更多

关键词 加味楂曲饮 非酒精性脂肪 肝组织细胞色素氧化酶p4502e1

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