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动态RNA甲基化修饰及其调控机制研究进展 被引量:7
1
作者 孙慧颖 郝亚娟 +4 位作者 平晓丽 黄春敏 杨莹 孙宝发 杨运桂 《生命科学》 CSCD 2016年第5期539-550,共12页
RNA可以被100余种化学修饰所修饰。这些化学修饰以甲基化为主,广泛分布于各种类型的RNA中,如r RNA、t RNA、sn RNA、sno RNA和m RNA等,其中针对m RNA内部修饰丰度最高的6-甲基腺嘌呤(m^6A)的研究最为深入。m^6A修饰酶(甲基转移酶METTL3/... RNA可以被100余种化学修饰所修饰。这些化学修饰以甲基化为主,广泛分布于各种类型的RNA中,如r RNA、t RNA、sn RNA、sno RNA和m RNA等,其中针对m RNA内部修饰丰度最高的6-甲基腺嘌呤(m^6A)的研究最为深入。m^6A修饰酶(甲基转移酶METTL3/METTL14/WTAP和去甲基化酶ALKBH5与FTO)和结合蛋白YTHDF2、YTHDF1与YTHDC1的发现,证明了RNA甲基化修饰同DNA甲基化修饰一样是动态可逆的,从而将RNA甲基化修饰由微调控机制提升到表观转录组新层次。而候选m^5C修饰甲基转移酶NSUN家族蛋白和去甲基化酶TET蛋白的初步鉴定,丰富了RNA甲基化修饰表观转录组研究内涵。RNA甲基化介导的表观转录组学调控和作用已成为RNA生物学新研究领域。现重点回顾和展望RNA的m^6A和m^5C甲基化修饰特征及其潜在生物学功能。 展开更多
关键词 ^6-甲基腺嘌呤(m^6A) ^5-甲基胞嘧啶(m^5C) mRNA 非编码RNA 甲基转移酶 甲基化酶 甲基化结合蛋白
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肿瘤相关m^6A RNA甲基化研究新进展 被引量:2
2
作者 赖彩云 张文娟 《毒理学杂志》 CAS CSCD 2020年第1期77-80,86,共5页
传统表观遗传学研究主要集中在DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA和染色质重塑。m^6A RNA甲基化是真核生物mRNA中最丰富的表观遗传修饰,参与哺乳动物发育和疾病发生的多个关键过程。肿瘤是机体在各种致瘤因子作用下,局部组织细胞增生所... 传统表观遗传学研究主要集中在DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA和染色质重塑。m^6A RNA甲基化是真核生物mRNA中最丰富的表观遗传修饰,参与哺乳动物发育和疾病发生的多个关键过程。肿瘤是机体在各种致瘤因子作用下,局部组织细胞增生所形成的新生物。m^6A修饰的mRNA与细胞转化和肿瘤之间存在关联. 展开更多
关键词 RNA甲基 ^6-甲基腺嘌呤(m^6A) 甲基转移酶 甲基化酶 甲基化结合蛋白 肿瘤
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RNA表观遗传修饰:N^6-甲基腺嘌呤 被引量:20
3
作者 张笑 贾桂芳 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期275-288,共14页
N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物信使RNA(Messenger RNA,m RNA)上含量最多的化学修饰之一。类似于DNA和组蛋白化学修饰,m6A修饰也同样是动态可逆的,可在时间和空间上被甲基转移酶和去甲基酶调控。哺乳动物体内m6A甲基... N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物信使RNA(Messenger RNA,m RNA)上含量最多的化学修饰之一。类似于DNA和组蛋白化学修饰,m6A修饰也同样是动态可逆的,可在时间和空间上被甲基转移酶和去甲基酶调控。哺乳动物体内m6A甲基转移酶复合物中有一部分成分已被解析,主要有METTL3(Methyltransferase-like protein 3)、METTL14(Methyltransferase-like protein 14)和WTAP(Wilms tumor 1-associating protein)。m6A去甲基酶肥胖蛋白FTO(Fat mass and obesity associated protein)和ALKBH5(Alk B homolog 5)依赖α-酮戊二酸(α-Ketoglutaric acid,α-KG)和Fe(Ⅱ)对m6A进行氧化去甲基化反应。m6A在生物体内由m6A结合蛋白识别,并介导其行使功能。目前发现的m6A结合蛋白有YTH结构域蛋白YTHDF1(YTH domain-containing family protein 1)、YTHDF2(YTH domain-containing family protein 2)、YTHDC1(YTH domain-containing protein1)和核内HNRNPA2B1(Heterogeneous nuclear ribonucleoproteins A2B1)。本文综述了m6A的分布和相关蛋白介导的m6A功能研究,以期全面理解m6A这一RNA表观遗传新修饰在生命进程中的重要调控作用。 展开更多
关键词 ^N^6-甲基腺嘌呤(m^6A) RNA化学修饰 RNA表观遗传学 甲基转移酶 甲基 ^m^6A识别蛋白
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N6-甲基腺嘌呤与癌症的研究进展 被引量:4
4
作者 张玫茵 娄阁 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2019年第4期357-360,共4页
N6-甲基腺嘌呤(m^6A)作为一种主要的RNA甲基化修饰,通过多种机制影响人类癌症的发生和发展。m^6A修饰影响RNA代谢的多个方面,从RNA加工、核输出、RNA翻译到衰变。在这篇综述中,介绍了m^6A甲基化基本概念,m^6A甲基转移酶复合物和m^6A去... N6-甲基腺嘌呤(m^6A)作为一种主要的RNA甲基化修饰,通过多种机制影响人类癌症的发生和发展。m^6A修饰影响RNA代谢的多个方面,从RNA加工、核输出、RNA翻译到衰变。在这篇综述中,介绍了m^6A甲基化基本概念,m^6A甲基转移酶复合物和m^6A去甲基化酶在几种主要癌症中的调控作用和一些作为m^6A结合蛋白的蛋白质执行的m^6A修饰的生物学功能。此外,还讨论了m^6A甲基化的双重作用以及它在临床应用中的潜力。 展开更多
关键词 ^N6-甲基腺嘌呤(m^6A) 甲基转移酶 甲基化酶 癌症 表观遗传学
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一种新的真核DNA表观遗传标记——6mA 被引量:4
5
作者 祁婧 涂艳阳 《转化医学电子杂志》 2018年第12期85-89,共5页
DNA中的m6A(6-甲基腺嘌呤)成为表观遗传学研究的一个新兴领域。m6A是真核生物mRNA内部序列中最常见的一种转录后修饰形式。最新研究发现肥胖相关蛋白FTO可以脱掉m6A上的甲基,表明该甲基化过程是可逆的。抑制或敲除m6A甲基转移酶会引起... DNA中的m6A(6-甲基腺嘌呤)成为表观遗传学研究的一个新兴领域。m6A是真核生物mRNA内部序列中最常见的一种转录后修饰形式。最新研究发现肥胖相关蛋白FTO可以脱掉m6A上的甲基,表明该甲基化过程是可逆的。抑制或敲除m6A甲基转移酶会引起重要的表型变化,但是由于过去的检测方法受限,m6A确切的作用机制目前为止还不甚清楚。二代测序技术结合免疫沉淀方法为大规模检测m6A修饰并研究其作用机制提供了可能。本文主要综述了m6A的相关机制、组织和基因组分布、生物学功能等及其最新研究进展。 展开更多
关键词 DNA修饰 6-甲基腺嘌呤 IP-seq
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基于生物信息学分析m6A相关lncRNA与胶质母细胞瘤患者预后的关系
6
作者 孙卓伦 吴旻 +1 位作者 高恒 王其平 《山东医药》 CAS 2023年第16期31-35,共5页
目的探讨6-甲基腺嘌呤(m6A)相关长链非编码RNA(lncRNA)与胶质母细胞瘤(GBM)预后的关系。方法从癌症基因组图谱数据库及基因型-组织表达公共数据库分别下载160例GBM组织和90例正常脑组织的转录组数据及临床数据,进行生物信息学分析。采用... 目的探讨6-甲基腺嘌呤(m6A)相关长链非编码RNA(lncRNA)与胶质母细胞瘤(GBM)预后的关系。方法从癌症基因组图谱数据库及基因型-组织表达公共数据库分别下载160例GBM组织和90例正常脑组织的转录组数据及临床数据,进行生物信息学分析。采用Pearson相关分析和单因素Cox回归分析筛选GBM预后相关的m6A相关lncRNA,使用R语言分析GBM组织和正常脑组织中差异表达的m6A相关lncRNA,利用LASSO分析进一步筛选关键lncRNA构建预后模型,受试者工作特征曲线分析模型对GBM预后的预测效能,用实时定量聚合酶链反应验证GBM样本中m6A相关lncRNA表达。将160例GBM患者按1∶1随机分为训练队列和测试队列,根据预后模型计算风险评分,按中位风险评分将两个队列患者分别分为高风险组和低风险组;对训练队列高、低风险患者的转录表达谱进行基因富集分析;分析预后模型与干细胞相似性指数、GBM分子亚型的相关性。结果共确定了10个关键lncRNA(AC073332.1、AC092171.2、DLEU1、AC126407.1、AC093388.1、AC124248.1、AC078883.1、AC008537.2、AC131235.2、SOX21-AS1)用于构建预后预测模型。训练队列高风险组总生存期低于低风险组(HR=5.64,95%CI:2.31~10.63,P<0.01),测试队列高风险组总生存期低于低风险组(HR=5.89,95%CI:2.67~12.34,P<0.01)。训练队列预后模型预测患者1、2、3年累积生存率的曲线下面积分别为0.767、0.832、0.837,测试队列预后模型预测患者1、2、3年累积生存率的曲线下面积分别为0.660、0.647、0.800。多因素Cox回归分析证明风险评分是GBM预后的独立因素(训练队列:HR=10.222,95%CI:4.141~25.237,P<0.01;测试队列:HR=8.277,95%CI:2.349~29.173,P<0.05)。富集分析结果显示,趋化因子信号通路、补体和凝血通路及细胞因子-细胞因子受体相互作用通路在高风险组中显著富集,而细胞周期通路在低风险组中显著富集。风险评分与干细胞相似性指数呈正相关 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 6-甲基腺嘌呤 长链非编码RNA 预后模型
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RNA表观遗传修饰——N^6-甲基腺嘌呤与植物的生长发育
7
作者 魏连环 贾桂芳 《大学化学》 CAS 2017年第4期1-10,共10页
RNA表观遗传修饰N^6-甲基腺嘌呤(m^6A)是真核生物信使RNA(mRNA)上存在的最为广泛的中间化学修饰。它在哺乳动物中存在较为广泛,证实m^6A为mRNA上的动态可逆化修饰,它由甲基转移酶复合物(编码器)催化形成,同时可以被去甲基酶(消码器)氧... RNA表观遗传修饰N^6-甲基腺嘌呤(m^6A)是真核生物信使RNA(mRNA)上存在的最为广泛的中间化学修饰。它在哺乳动物中存在较为广泛,证实m^6A为mRNA上的动态可逆化修饰,它由甲基转移酶复合物(编码器)催化形成,同时可以被去甲基酶(消码器)氧化去甲基;m^6A可以被结合蛋白(读码器)识别,进而调控mRNA的剪接、稳定性、翻译、出核等。相较之下,m^6A在植物中的研究较少。本文将简要回顾目前m^6A的研究进展,重点综述m^6A在植物中的研究结果,展望m^6A在植物生长发育和应对外界刺激时的潜在重要功能。 展开更多
关键词 ^N^6-甲基腺嘌呤(m^6A) RNA表观遗传学 ^m^6A甲基转移酶 ^m^6A去甲基 ^m^6A结合蛋白
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N^6-甲基腺嘌呤RNA修饰研究进展 被引量:3
8
作者 刘畅 陈洪艳 +3 位作者 张琦 张心扬 李辉 程博涵 《中国家禽》 北大核心 2019年第14期50-54,共5页
N^6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m6A)作为一种重要的表观遗传修饰方式,在干细胞命运决定、精子形成、肌肉发育、脂肪沉积及人类肿瘤发生中发挥重要作用。m^6A修饰最重要的作用是调控基因表达,它是细胞中基因表达调控的表观遗传学... N^6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m6A)作为一种重要的表观遗传修饰方式,在干细胞命运决定、精子形成、肌肉发育、脂肪沉积及人类肿瘤发生中发挥重要作用。m^6A修饰最重要的作用是调控基因表达,它是细胞中基因表达调控的表观遗传学机制之一。文章综述了m^6A调控基因表达的分子机制及m^6A介导的生物学功能的研究进展,探讨了m^6A RNA甲基化的研究趋势和未来发展方向。 展开更多
关键词 ^N6-甲基腺嘌呤(m^6A) RNA化学修饰 基因表达调控 生物学功能
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RNA腺嘌呤6-甲基化修饰调控骨髓间充质干细胞成骨向分化的研究进展 被引量:1
9
作者 刘俊圻 陈艺尹 杨文宾 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 2020年第3期263-269,共7页
RNA腺嘌呤6-甲基化修饰是真核生物信使RNA和非编码RNA上最为常见的一种表观遗传修饰,对于真核生物多项生命活动的调控起着至关重要的作用。近来的研究发现,RNA腺嘌呤6-甲基化修饰在骨髓间充质干细胞的分化,尤其是成骨向分化上,扮演着十... RNA腺嘌呤6-甲基化修饰是真核生物信使RNA和非编码RNA上最为常见的一种表观遗传修饰,对于真核生物多项生命活动的调控起着至关重要的作用。近来的研究发现,RNA腺嘌呤6-甲基化修饰在骨髓间充质干细胞的分化,尤其是成骨向分化上,扮演着十分重要的角色。本文通过对RNA腺嘌呤6-甲基化修饰调控骨髓间充质干细胞成骨向分化的相关研究加以总结,以期为后续基础研究以及临床应用提供新的思路。 展开更多
关键词 6-甲基腺嘌呤 RNA修饰 成骨向分化 间充质干细胞
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RNA的m^6A修饰与心血管疾病 被引量:1
10
作者 张歌 倪菊华 段正秀 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2020年第4期279-282,共4页
N^6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m^6A)是存在于多种RNA中的化学修饰方式,最常见于mRNA。RNA的m 6A含量和效应受到甲基转移酶(Writers)、去甲基酶(Erasers)和甲基化阅读蛋白(Readers)的动态调控。与DNA甲基化修饰和组蛋白修饰相似,... N^6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m^6A)是存在于多种RNA中的化学修饰方式,最常见于mRNA。RNA的m 6A含量和效应受到甲基转移酶(Writers)、去甲基酶(Erasers)和甲基化阅读蛋白(Readers)的动态调控。与DNA甲基化修饰和组蛋白修饰相似,它们都参与了多种生物学过程,并与多种疾病的发生发展相关。本文先简要综述m^6A修饰的动态过程及生物学功能,然后重点介绍m^6A修饰与心血管疾病关系的研究进展。 展开更多
关键词 ^N^6-甲基腺嘌呤(m^6A) RNA甲基 心血管疾病
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m6A修饰在前列腺癌中的研究进展
11
作者 袁野 黄浩 +1 位作者 谭伟 胡自力 《国际外科学杂志》 2021年第12期852-857,共6页
前列腺癌是全球男性因癌症死亡的主要原因之一,高危型前列腺癌及去势抵抗性前列腺癌的治疗仍然具有挑战性。表观遗传学修饰在肿瘤领域逐步得到重视,其中N6-腺苷酸甲基化(m6A)作为真核细胞中常见的RNA修饰,是由m6A甲基转移酶、去甲基酶... 前列腺癌是全球男性因癌症死亡的主要原因之一,高危型前列腺癌及去势抵抗性前列腺癌的治疗仍然具有挑战性。表观遗传学修饰在肿瘤领域逐步得到重视,其中N6-腺苷酸甲基化(m6A)作为真核细胞中常见的RNA修饰,是由m6A甲基转移酶、去甲基酶、识别蛋白共同参与调节的动态可逆过程,可通过调控基因表达调节机体生理过程及肿瘤的进展。m6A修饰在前列腺癌的发生、发展中发挥重要作用,有望在诊断、治疗及预后评估中成为新的靶点。本文围绕m6A修饰及其在前列腺癌中表达、作用和机制,以及临床应用的新思路作一综述。 展开更多
关键词 甲基 6-甲基腺嘌呤 前列肿瘤 综述
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m6A甲基化修饰在食管癌中的研究进展
12
作者 朱凌妍 沈艺 +1 位作者 邵毅 刘芬 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2021年第32期4150-4154,共5页
6-甲基腺嘌呤(m6A)作为真核细胞中最丰富的表观转录组学修饰,其在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。目前国内外对于m6A甲基化修饰如何参与到食管癌发生、发展的研究主要集中于细胞恶性增殖、迁移和侵袭等生物功能方面。关于m6A甲... 6-甲基腺嘌呤(m6A)作为真核细胞中最丰富的表观转录组学修饰,其在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。目前国内外对于m6A甲基化修饰如何参与到食管癌发生、发展的研究主要集中于细胞恶性增殖、迁移和侵袭等生物功能方面。关于m6A甲基化修饰调节因子在食管癌中差异表达情况的研究认为,m6A甲基化修饰调节因子有望成为食管癌潜在的预后分子标志物。本文围绕着m6A甲基化修饰的生物功能,以及m6A甲基化修饰在食管癌中的预后价值、术后治疗等方面研究进展进行综述,旨在为食管癌的预后和靶向治疗提供新思路。 展开更多
关键词 食管肿瘤 6-甲基腺嘌呤 RNA甲基化酶类 综述
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四纹豆象DNA甲基化相关基因的鉴定及表达量分析
13
作者 龙英 卯升全 +2 位作者 陈国演 杜娟秀 陈千权 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2019年第23期135-139,共5页
为了揭示四纹豆象(Callosobruchus maculatus)DNA甲基化相关基因表达量对种群密度的响应,试验分析了四纹豆象转录组数据,对甲基化相关基因进行了鉴定,并分析了种群密度与相关基因表达量之间的关系。结果表明:从四纹豆象转录组数据中鉴定... 为了揭示四纹豆象(Callosobruchus maculatus)DNA甲基化相关基因表达量对种群密度的响应,试验分析了四纹豆象转录组数据,对甲基化相关基因进行了鉴定,并分析了种群密度与相关基因表达量之间的关系。结果表明:从四纹豆象转录组数据中鉴定到DNA甲基转移酶1(DNMT1)、甲基转移酶4(METTL4)、去甲基化酶(TET)、甲基化的CpG岛结合域蛋白2(MBD2)各1个,其中MBD2的保守性最高,其次是DNMT1,而METTL4与TET保守性最低;MBD2表达量最高,其次是DNMT1和METTL4,TET表达量最低;种群密度对DNMT1、METTL4和TET的表达量无显著调控作用(P>0.05),而MBD2在高种群密度个体中极显著上调(P<0.01)。说明MBD2可能参与调控四纹豆象行为和繁殖策略的可塑性。 展开更多
关键词 5-甲基胞嘧啶 6-甲基腺嘌呤 种群密度 DNA甲基 四纹豆象
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安胃汤对慢性萎缩性胃炎大鼠YTHDF1和YTHDF2表达的影响 被引量:5
14
作者 张帆 唐友明 +2 位作者 郑景辉 林寿宁 朱永苹 《重庆医学》 CAS 2023年第1期1-5,共5页
目的探讨安胃汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠中m6A甲基化相关识别蛋白[YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白1(YTHDF1)、YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白2(YTHDF2)]表达的影响。方法采用脱氧胆酸钠和氨水联合饥饱失常饮食控制法建立CAG... 目的探讨安胃汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠中m6A甲基化相关识别蛋白[YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白1(YTHDF1)、YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白2(YTHDF2)]表达的影响。方法采用脱氧胆酸钠和氨水联合饥饱失常饮食控制法建立CAG大鼠模型,造模成功后随机分为阴性对照组,安胃汤高、中、低剂量组和阳性对照组;正常组正常饲养。安胃汤高、中、低剂量组给药剂量分别为20.6 g/kg、10.3 g/kg、5.15 g/kg,阳性对照组给予剂量为4.43 g/kg的胃复春混悬液,正常组与阴性对照组给予等体积的蒸馏水。采用HE染色法观察大鼠胃组织病理变化情况,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测YTHDF1、YTHDF2 mRNA表达,Western blot检测YTHDF1、YTHDF2蛋白表达。结果与正常组比较,阴性对照组大鼠胃组织YTHDF1、YTHDF2 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),大鼠胃组织发生炎性病变。与阴性对照组比较,高剂量组YTHDF1、YTHDF2 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05),大鼠胃组织病理学改善,且各项指标变化与安胃汤剂量呈依赖性。结论安胃汤能够修复CAG大鼠胃黏膜损伤,改善胃功能,抑制病理进展,可能与调节YTHDF1、YTHDF2表达有关。 展开更多
关键词 安胃汤 慢性萎缩性胃炎 YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白1 YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白2
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甲基化修饰调控椎间盘退变的研究进展
15
作者 韩通 田纪伟 《中国临床研究》 CAS 2024年第5期674-678,共5页
甲基化修饰作为表观遗传学的研究热点,通过调节基因的表达,在细胞信号转导和组织特异性分化等方面发挥着重要作用。在椎间盘的退变与修复过程中,甲基化修饰扮演着重要角色。本文综述了甲基化修饰在椎间盘退变发病机制中的作用及特点,并... 甲基化修饰作为表观遗传学的研究热点,通过调节基因的表达,在细胞信号转导和组织特异性分化等方面发挥着重要作用。在椎间盘的退变与修复过程中,甲基化修饰扮演着重要角色。本文综述了甲基化修饰在椎间盘退变发病机制中的作用及特点,并对其未来发展前景进行展望。 展开更多
关键词 椎间盘退变 DNA甲基 组蛋白甲基 N6-甲基腺嘌呤
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METTL14通过促进N^(6)甲基腺嘌呤(m^(6)A)Myc的表达促进宫颈癌细胞的增殖和迁移 被引量:5
16
作者 胡尘辰 刘天玥 +3 位作者 徐艺铭 韩晨颖 杨舒雅 杨琨 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期131-137,共7页
目的 探究甲基转移酶样蛋白14(METTL14)基因对宫颈癌细胞增殖和转移能力的影响及其可能的分子机制。方法使用基因表达数据集(GEO)数据库和宫颈癌组织芯片分析宫颈癌组织及癌旁组织的METTL14和Myc表达水平。采用RNA干扰技术(RNAi)沉默HeL... 目的 探究甲基转移酶样蛋白14(METTL14)基因对宫颈癌细胞增殖和转移能力的影响及其可能的分子机制。方法使用基因表达数据集(GEO)数据库和宫颈癌组织芯片分析宫颈癌组织及癌旁组织的METTL14和Myc表达水平。采用RNA干扰技术(RNAi)沉默HeLa和SiHa宫颈癌细胞中METTL14的表达,实时荧光定量PCR(qPCR)验证沉默效果。敲低METTL14后,CCK-8实验、集落形成实验、 5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)实验检测细胞增殖和集落形成能力,Transwell^(TM)实验检测细胞迁移能力。Western blot法测定敲低METTL14后METTL14和Myc的蛋白表达水平,甲基化RNA免疫共沉淀后实时定量PCR(MeRIP-qPCR)检测各组HeLa细胞中N^(6)甲基腺嘌呤(m^(6)A)Myc的表达水平。结果 GEO数据库和宫颈癌组织芯片染色结果显示,METTL14和Myc在宫颈癌组织中的表达显著高于宫颈癌癌旁组织,且METTL14高表达的宫颈癌患者生存期更短。沉默METTL14后能明显抑制宫颈癌HeLa和SiHa细胞的细胞活力、增殖和迁移能力,其作用机制可能与METTL14促进m^(6)A Myc的表达有关。结论 METTL14通过促进m^(6)A Myc的表达促进宫颈癌细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 宫颈癌 甲基转移酶样蛋白14(METTL14) MYC ^N^(6)甲基腺嘌呤(m^(6)A) 肿瘤细胞增殖 肿瘤细胞迁移
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环状RNA与m6A修饰调控恶性肿瘤作用研究进展
17
作者 王寅格 李丹秀 +2 位作者 张文尧 杨桃 靳海峰 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期273-283,共11页
N6-甲基腺嘌呤(m6A)是真核生物RNA中最常见的表观遗传修饰,由甲基转移酶、去甲基化酶和阅读蛋白共同调控实现生物体内动态平衡及甲基化的可逆变化,影响RNA的剪接、加工、定位、转运、翻译和降解等过程,从而调控肿瘤的进展。环状RNA(circ... N6-甲基腺嘌呤(m6A)是真核生物RNA中最常见的表观遗传修饰,由甲基转移酶、去甲基化酶和阅读蛋白共同调控实现生物体内动态平衡及甲基化的可逆变化,影响RNA的剪接、加工、定位、转运、翻译和降解等过程,从而调控肿瘤的进展。环状RNA(circRNA)作为一种新型多功能非编码RNA,具有结构稳定、进化保守、高度丰富、组织特异性等特征,同时它可通过充当microRNA(miRNA)分子海绵、结合蛋白质、翻译蛋白和调控基因转录和剪接等方式参与调节多种生理病理活动,有望为肿瘤早期诊断和治疗提供新的分子标志物及潜在药物靶点。大量研究表明,m6A与circRNA可分别调控癌基因表达,且两者之间存在相互调节作用,m6A修饰可调节circRNA生物发生、核输出、降解、翻译和先天免疫,circRNA也可通过miRNA分子海绵或结合m6A修饰酶等机制调控m6A修饰,共同参与肿瘤细胞的增殖、迁移侵袭、干性、耐药性和免疫微环境等过程,这将有助于发现更多肿瘤研究的调节机制和治疗靶点。然而,鉴于m6A修饰和circRNA生物学的复杂性,许多研究仍有待阐明,如m6A检测技术尚不精确、m6A修饰的circRNA数据库仍为空缺、circRNA高效生产方法的开发和递送系统优化仍处于初级阶段等。因此,m6A修饰和circRNA相互作用网络尚需更深入研究。本文综述了circRNA的特征、形成机制及生物学功能,并综合阐述了m6A甲基化修饰基本概念和研究现状,总结分析m6A修饰和circRNA间的相互作用,及其对恶性肿瘤发生发展的影响,对两者临床应用价值和应用前景进行讨论,以期为肿瘤早期诊断、精准诊疗、预后判断与药物研发提供新思路。 展开更多
关键词 RNA 环状 甲基 N6-甲基腺嘌呤 肿瘤 综述
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N6-甲基腺嘌呤甲基化:中医药防治疾病的新兴靶点
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作者 赵卓 王智民 +5 位作者 刘子玉 李品 李晓晖 尹远平 金哲 杨潇 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第5期77-81,I0020,共6页
N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核细胞信使RNA(messenger RNA,mRNA)最常见的一种表观遗传修饰方式,近年来发现其在疾病的发生发展中扮演重要角色。通过国内外权威数据库检索分析,阐述了m6A修饰的概念、作用机制及其研... N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核细胞信使RNA(messenger RNA,mRNA)最常见的一种表观遗传修饰方式,近年来发现其在疾病的发生发展中扮演重要角色。通过国内外权威数据库检索分析,阐述了m6A修饰的概念、作用机制及其研究背景,介绍了参与调控m6A的三大类甲基化酶在m6A修饰过程中扮演的角色及其在疾病发生发展中的作用,并对近年来中药及其有效成分通过干预m6A修饰防治疾病的相关研究成果进行了系统地梳理和归纳发现,中药及其有效成分是宝贵的天然m6A调节剂,其在防治癌症、心血管疾病、生殖系统疾病及骨相关等疾病中具有较好的干预作用,但其干预m6A修饰防治疾病的研究正处于探索阶段,进一步探析其具体网络调控机制无疑是未来中医药研究的热门方向。为今后进一步探索中医药通过m6A修饰治疗疾病的潜在价值,挖掘开发可调控表观遗传的中药提供理论参考及依据。 展开更多
关键词 表观遗传学 MRNA N6-甲基腺嘌呤 甲基 中医药
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m^(6)A阅读蛋白IGF2BP1对食管鳞状细胞癌细胞生物学行为的影响及其机制探讨
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作者 孙姗 潘英杰 +5 位作者 谭劲松 杨航 彭利红 冯刚 刘康 宋桂芹 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1078-1092,共15页
本研究旨在探讨胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白1(insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 1,IGF2BP1)对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞体外功能的影响及其作用机制。利用TIMER2.0数据库、... 本研究旨在探讨胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白1(insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 1,IGF2BP1)对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞体外功能的影响及其作用机制。利用TIMER2.0数据库、免疫组化及实时定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)分析IGF2BP1在ESCC组织和癌旁组织中的蛋白及mRNA水平。采用siRNA敲低IGF2BP1在KYSE30和TE-1细胞中的表达,利用CCK-8实验、平板集落形成实验、划痕愈合实验、Transwell实验以及流式细胞术检测敲低IGF2BP1对细胞功能的影响。利用Western blot检测敲低IGF2BP1对上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白及PI3K/AKT通路磷酸化水平的影响。利用STRING、GEPIA数据库筛选出与IGF2BPl蛋白互作的其余N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)甲基化酶并进行差异表达分析。通过RM2Target、SRAMP数据库预测下游靶基因及其m^(6)A修饰位点。结果显示,IGF2BP1在ESCC组织和细胞中高表达(P<0.05或P<0.001);敲低IGF2BP1后KYSE30和TE-1细胞增殖、迁移和侵袭能力减弱(P<0.05或P<0.001),细胞凋亡增多(P<0.05或P<0.001),同时促进E-cadherin的表达(P<0.05或P<0.01),抑制N-cadherin、Vimentin的表达(P<0.05或P<0.01)以及PI3K/AKT通路的磷酸化(P<0.05或P<0.01);锌指CCCH结构域蛋白13(zinc finger CCCH domain containing protein 13,ZC3H13)与IGF2BP1蛋白互作且在ESCC中的表达水平与IGF2BP1正相关;ZC3H13和IGF2BP1共同调控的潜在靶基因CNNM2、KIAA1549、SP3均具有高可信度的m^(6)A修饰位点。本研究提示,IGF2BP1可能通过m^(6)A依赖的方式与其余m^(6)A甲基化酶协调作用,激活PI3K/AKT通路的磷酸化而促进ESCC细胞的增殖、迁移、侵袭,抑制细胞凋亡,并促进EMT进程,发挥致癌作用。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白1(IGF2BP1) ^N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A) 增殖 侵袭 凋亡
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N6-甲基腺嘌呤修饰在恶性肿瘤发生发展及治疗中的研究进展 被引量:2
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作者 桂佳伟 肖辉 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第1期183-187,共5页
近年来RNA修饰引起了全世界生物学家的广泛关注。到目前为止已发现170余个RNA修饰,其中N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)是mRNA最主要的修饰方式之一。它调节RNA的剪接、转位、翻译和稳定性,在细胞的生长、分化和代谢中起着至关重要的作用。作为... 近年来RNA修饰引起了全世界生物学家的广泛关注。到目前为止已发现170余个RNA修饰,其中N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)是mRNA最主要的修饰方式之一。它调节RNA的剪接、转位、翻译和稳定性,在细胞的生长、分化和代谢中起着至关重要的作用。作为一种动态、可逆的修饰,m^(6)A的表达水平受RNA甲基转移酶、去甲基酶以及m^(6)A结合蛋白的共同调节。越来越多的研究表明m^(6)A基因修饰与人类癌症的发生发展关系密切。本文就m^(6)A异常修饰在多种恶性肿瘤发生发展及治疗中的研究进展进行综述,旨在为癌症治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 ^N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A) 表观遗传学 癌症 靶标
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