11β-羟基类固醇脱氢酶2型活性对库欣综合征患者血钾水平的影响 被引量：7

1

作者 连鹏鹄 李汉忠 +1 位作者 张玉石 纪志刚 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期929-932,共4页

目的通过分析不同类型库欣综合征患者尿液中游离皮质醇（UFF）与游离皮质酮（UFE）的比值，反映体内11β羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD2）的功能水平，进一步揭示促肾上腺皮质激素（ACTH）非依赖性库欣综合征患者低血钾的发病机制。方法... 目的通过分析不同类型库欣综合征患者尿液中游离皮质醇（UFF）与游离皮质酮（UFE）的比值，反映体内11β羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD2）的功能水平，进一步揭示促肾上腺皮质激素（ACTH）非依赖性库欣综合征患者低血钾的发病机制。方法运用液相色谱联合串联质谱分析（LC．MS／MS）方法，对北京协和医院2013年10至12月收治的异位ACTH综合征患者（n=6）、血钾正常肾上腺库欣腺瘤患者（n=6）、低血钾肾上腺库欣腺瘤患者（n=5），以及对照的健康人（n=6）的24h尿液中游离皮质醇（UFF）和皮质酮（UFE）的含量进行测算；对4组研究对象的UFF＋UFE总量以及UFF／UFE比值进行组间比较分析。结果通过LC—MS／MS对4组研究对象UFF以及UFE定量分析得出：异位ACTH综合征患者组UFF＋UFE为（2787±820）μg／L，UFF／UFE为2．98±0．35；血钾正常肾上腺库欣腺瘤患者组UFF＋UFE为（689±163）μ/L，UFF／UFE为1．03．±0．42；低血钾肾上腺库欣腺瘤患者UFF＋UFE为（697±120）μg／L，UFF／UFE为2．24±0．37；健康对照组UFF＋UFE为（70±27）μg／L，UFF／UFE为0．42±0．20；血钾正常肾上腺库欣腺瘤患者和低血钾肾上腺库欣腺瘤患者的UFF＋UFE差异无统计学意义，但低血钾肾上腺库欣腺瘤患者UFF／UFE比值显著高于血钾正常肾上腺库欣腺瘤患者（P〈0．001），提示低血钾。肾上腺库欣腺瘤患者存在11β．14SD2酶功能缺陷。结论部分ACTH非依赖性库欣综合征患者由于自身体内11β—HSD2酶功能缺陷，无法有效地将有活性的皮质醇转化为无活性的皮质酮出现典型低血钾等盐皮质激素过多表现。 展开更多

关键词 库欣综合征 低钾血症 11β-羟基类固醇脱氢酶2型 液相色谱联合串联质谱 分析

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11β-羟基类固醇脱氢酶与代谢综合征 被引量：5

2

作者 马里 孙子林 王尧 《现代医学》 2005年第3期204-207,共4页

11β羟基类固醇脱氢酶(11βHSD)在胰岛素靶组织内催化皮质醇(皮质酮)与可的松(脱氢皮质酮)相互转化,调节局部糖皮质激素活性。11βHSD的表达、活性及分布与代谢综合征各方面相关联。抑制或下调11βHSD1的活性为治疗代谢综合征提供了一... 11β羟基类固醇脱氢酶(11βHSD)在胰岛素靶组织内催化皮质醇(皮质酮)与可的松(脱氢皮质酮)相互转化,调节局部糖皮质激素活性。11βHSD的表达、活性及分布与代谢综合征各方面相关联。抑制或下调11βHSD1的活性为治疗代谢综合征提供了一种新的方法。作者对这方面研究进展作一综述。 展开更多

关键词 11β-羟基类固醇脱氢酶 糖皮质激素 代谢综合征

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11β-羟基类固醇脱氢酶1与代谢综合征的研究进展 被引量：4

3

作者 刘斌 缪珩 《医学综述》 2015年第10期1849-1851,共3页

代谢综合征是一组异常疾病的集簇群,包括向心性肥胖、糖耐量异常、高血压和血脂异常等。而代谢综合征与库欣综合征的特征有诸多相似,因此认为糖皮质激素失调可能与代谢综合征的发病机制有关。11β-羟基类固醇脱氢酶1作为细胞内皮质醇再... 代谢综合征是一组异常疾病的集簇群,包括向心性肥胖、糖耐量异常、高血压和血脂异常等。而代谢综合征与库欣综合征的特征有诸多相似,因此认为糖皮质激素失调可能与代谢综合征的发病机制有关。11β-羟基类固醇脱氢酶1作为细胞内皮质醇再生的关键酶,是糖皮质激素的局部放大器,可活化并增强局部糖皮质激素的作用,从而引起代谢综合征的发生、发展。 展开更多

关键词 代谢综合征 11β-羟基类固醇脱氢酶 糖皮质激素

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妊娠期母体/胎儿皮质醇的代谢及调节 被引量：2

4

作者 毛芳 顾江红 《国际妇产科学杂志》 CAS 2009年第3期181-184,共4页

皮质醇是妊娠期母体代谢与胎儿发育代谢不可缺少的物质。母体内与胎体内的皮质醇浓度梯度提示,胎盘是阻止母体皮质醇到达胎儿的屏障,11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)在这个屏障中起主导作用。在妊娠不同阶段,皮质醇代谢与调节存在差异... 皮质醇是妊娠期母体代谢与胎儿发育代谢不可缺少的物质。母体内与胎体内的皮质醇浓度梯度提示,胎盘是阻止母体皮质醇到达胎儿的屏障,11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)在这个屏障中起主导作用。在妊娠不同阶段,皮质醇代谢与调节存在差异。母体的皮质醇能在妊娠中晚期通过胎盘。多种因素会影响11β-HSD的活性,进而影响皮质醇在母体与胎儿间的代谢调节。 展开更多

关键词 皮质醇 母体 胎儿 胎盘 11β-羟基类固醇脱氢酶

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血镉及胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶2与重度子痫前期关系探讨 被引量：1

5

作者 宇海燕 高静 《河北北方学院学报（自然科学版）》 2023年第6期7-10,共4页

目的初步探讨血镉及胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2,11β-HSD2)与重度子痫前期的相关性及镉与11β-HSD2参与重度子痫前期发生的机制。方法选取32例重度子痫前期妊娠孕妇为研究组及同期孕检正常孕... 目的初步探讨血镉及胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2,11β-HSD2)与重度子痫前期的相关性及镉与11β-HSD2参与重度子痫前期发生的机制。方法选取32例重度子痫前期妊娠孕妇为研究组及同期孕检正常孕妇32例为正常妊娠组,测定2组孕妇血镉水平和胎盘中11β-HSD2表达水平。结果与正常妊娠组相比,研究组重金属镉水平升高,11β-HSD2表达降低(P<0.05)。结论血镉与11β-HSD2可能参与了重度子痫前期的发生发展。 展开更多

关键词 重度子痫前期 血镉 胎盘 11β-羟基类固醇脱氢酶2

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左归丸对妊娠糖尿病大鼠胎鼠出生体重的影响 被引量：1

6

作者 王悦尧 王永辉 +3 位作者 李艳彦 柴智 高丽 周然 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2015年第19期1682-1685,共4页

目的观察左归丸对妊娠糖尿病大鼠胎鼠出生体重的影响及可能作用机制。方法 SD大鼠受孕后随机分为正常对照组、妊娠糖尿病组、胰岛素干预组、左归丸干预组、联合干预组,每组10只。受孕当日除正常对照组外其余各组大鼠腹腔注射链尿佐菌素4... 目的观察左归丸对妊娠糖尿病大鼠胎鼠出生体重的影响及可能作用机制。方法 SD大鼠受孕后随机分为正常对照组、妊娠糖尿病组、胰岛素干预组、左归丸干预组、联合干预组,每组10只。受孕当日除正常对照组外其余各组大鼠腹腔注射链尿佐菌素45 mg/kg建立妊娠糖尿病大鼠模型。于妊娠第3天开始左归丸干预组、联合干预组给予左归丸10 g/(kg·d)灌胃,正常对照组和妊娠糖尿病组灌胃等量蒸馏水,每日1次;胰岛素干预组、联合干预组给予诺和灵R 20 IU/(kg·d)皮下注射,每日1次,至孕18天。孕19天解剖大鼠,称胎鼠体重,检测血清、皮质酮、胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)mRNA和蛋白表达。结果与正常对照组比较,妊娠糖尿病组大鼠血清皮质酮水平明显升高,胎鼠体重、胎盘11β-HSD2 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01);与妊娠糖尿病组比较,胰岛素干预组、联合干预组大鼠血清皮质酮水平均明显降低,胎鼠体重升高(P<0.05或P<0.01),左归丸干预组的胎鼠体重比较差异无统计学意义(P>0.05),联合干预组胎盘11β-HSD2 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论左归丸可以改善妊娠糖尿病病理状态对胎鼠体重的影响,联合胰岛素效更佳,其机制可能是通过上调11β-HSD2的表达、降低皮质酮浓度有关。 展开更多

关键词 左归丸 妊娠糖尿病 胎鼠体重 11β-羟基类固醇脱氢酶2 皮质酮

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木犀草素对大鼠肝肾组织中11β-羟基类固醇脱氢酶的影响

7

作者 邓斌 洪晓丹 +1 位作者 姚秋燕 韦炳华 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期685-692,共8页

【目的】考察木犀草素对大鼠组织11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)基因表达、蛋白表达和酶活性的影响。【方法】24只雄性大鼠随机分为4组,称重后灌胃给予1%羧甲基纤维素钠溶液或木犀草素低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组... 【目的】考察木犀草素对大鼠组织11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)基因表达、蛋白表达和酶活性的影响。【方法】24只雄性大鼠随机分为4组,称重后灌胃给予1%羧甲基纤维素钠溶液或木犀草素低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组连续14 d后,取肝、肾等糖皮质激素靶组织,采用定量RT-PCR法测定大鼠肝肾组织11β-HSD Ⅰ及11β-HSD Ⅱ基因表达,Western Blot法测定大鼠肝肾组织11β-HSD Ⅰ和11β-HSD Ⅱ蛋白表达,以代谢产物泼尼松、泼尼松龙的生成速率表示酶活性。【结果】木犀草素显著诱导肝脏组织11β-HSD Ⅰ基因表达,抑制11β-HSD Ⅱ基因表达;显著抑制肾脏11β-HSD Ⅰ基因表达,诱导11β-HSD Ⅱ基因表达。木犀草素给药组对肝11β-HSD Ⅰ蛋白表达呈明显的上调趋势,对肝11β-HSD Ⅱ蛋白表达呈明显的下调趋势;对肾11β-HSD Ⅱ蛋白表达呈明显的上调趋势,对肾11β-HSD Ⅰ蛋白表达呈明显的下调趋势。木犀草素明显诱导肝11β-HSD Ⅰ、肾11β-HSD Ⅱ活性。【结论】木犀草素可通过影响大鼠肝肾组织中11β-HSD Ⅰ和11β-HSD Ⅱ基因表达、蛋白表达和酶活性,影响糖皮质激素体内活化及肝肾组织中激素水平。 展开更多

关键词 木犀草素 11β-羟基类固醇脱氢酶 基因表达 蛋白表达 酶活性

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糖皮质激素治疗对早产胎盘11β-HSD2表达影响的研究

8

作者 徐爱群 曾蔚越 +2 位作者 周远洋 杨霄 廖华 《华西医学》 CAS 2008年第4期730-732,共3页

目的:探讨临床产前不同疗程糖皮质激素(GC)治疗早产后对胎盘绒毛11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)的表达的影响。方法:收集临床分娩的早产胎盘38例,根据产前接受GC治疗与否及疗程分为未接受GC组(对照组)、单疗程GC组(1疗程组)、2疗程G... 目的:探讨临床产前不同疗程糖皮质激素(GC)治疗早产后对胎盘绒毛11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)的表达的影响。方法:收集临床分娩的早产胎盘38例,根据产前接受GC治疗与否及疗程分为未接受GC组(对照组)、单疗程GC组(1疗程组)、2疗程GC组(2疗程组)和3疗程GC组(3疗程组)。通过SYBR Green I荧光染料定量PCR方法检测各组胎盘绒毛11β-HSD2 mRNA表达,并用免疫组化方法检测胎盘绒毛11β-HSD2蛋白。结果:免疫组化法可见各组胎盘绒毛部位有11β-HSD2蛋白表达;SYBR Green I荧光染料定量PCR法检测对照组胎盘11β-HSD2 mRNA表达低于GC使用组(P<0.05),各疗程GC组表达均高于对照组(P<0.05),各疗程GC组间比较无差异(P>0.05);免疫组化检测结果与荧光定量PCR法结果一致。结论:早产孕妇胎盘滋养细胞在GC刺激下具有上调11β-HSD2能力,此能力不因临床GC疗程增加而减弱。 展开更多

关键词 早产 糖皮质激素 11β-羟基类固醇脱氢酶2 滋养细胞

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地塞米松对原代培养胎盘绒毛滋养细胞11β-HSD2表达影响的研究

9

作者 徐爱群 曾蔚越 +2 位作者 杨霄 周远洋 廖华 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期116-120,共5页

目的探讨地塞米松(DEX)对原代培养的早产胎盘绒毛滋养细胞11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)表达的影响。方法采用酶消化法和组织块培养法进行早产胎盘原代绒毛滋养细胞培养、纯化和鉴定;用DEX(100nmol/L)模拟两疗程糖皮质激素给药干... 目的探讨地塞米松(DEX)对原代培养的早产胎盘绒毛滋养细胞11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)表达的影响。方法采用酶消化法和组织块培养法进行早产胎盘原代绒毛滋养细胞培养、纯化和鉴定;用DEX(100nmol/L)模拟两疗程糖皮质激素给药干预原代培养的绒毛滋养细胞,荧光定量PCR和Western blot免疫印迹法检测滋养细胞11β-HSD2mRNA及蛋白表达情况;此外在DEX干预的同时加入RU486(1μmol/L),检测滋养细胞11β-HSD2mRNA和蛋白表达情况。结果DEX干预原代培养滋养细胞,培养1d后11β-HSD2mRNA表达开始上升,第2d和第3d继续升高(P<0.05),第4d改为无药物培养液后表达明显下降,第5d^7d重复给药后再次升高(P<0.05);在DEX干预的同时加入RU486(1μmol/L)共同作用,可见每天滋养细胞11β-HSD2蛋白和mRNA表达下降不显著(P>0.05)。结论重复给予DEX具有刺激原代培养的早产胎盘绒毛滋养细胞增加11β-HSD2蛋白和mRNA表达的作用;故早产胎盘滋养细胞可以通过调节11β-HSD2表达起到保护胎儿的屏障作用。 展开更多

关键词 早产 地塞米松 11β-羟基类固醇脱氢酶2 滋养细胞 原代细胞培养

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11β-HSD2重组真核表达载体构建及对A549细胞IL-6的影响

10

作者 陈晓琳 江红 +3 位作者 王兴友 王丽娜 宋何煜 金帮明 《国际呼吸杂志》 2013年第12期906-910,共5页

目的本文旨在构建11β-羟基类固醇脱氢酶2（11β-HSD2）基因的重组真核表达载体，并检测其转染人哺乳动物细胞后对白介素6（interleukin-6，IL-6）表达水平的影响。方法用PCR方法扩增11β-HSD2基因的全长cDNA，先亚克隆至pGMT载体，测... 目的本文旨在构建11β-羟基类固醇脱氢酶2（11β-HSD2）基因的重组真核表达载体，并检测其转染人哺乳动物细胞后对白介素6（interleukin-6，IL-6）表达水平的影响。方法用PCR方法扩增11β-HSD2基因的全长cDNA，先亚克隆至pGMT载体，测序正确后再亚克隆至pcDNA3．1myc-hisC以构建其重组真核表达载体。将重组的真核表达载体瞬时转染人肺腺癌细胞系A549，用Western blot方法鉴定表达情况，并用ELISA方法检测IL-6表达水平。结果测序表明11β-HSD2的重组真核表达载体构建成功，Western blot显示真核表达载体能够在A549细胞中成功表达，并可使IL-6表达水平升高。结论成功构建了11β-HSD2基因的重组真核表达载体，初步验证了该基因的促炎效应。 展开更多

关键词 11β-羟基类固醇脱氢酶2 基因表达 A549细胞 白介素6

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孕鼠PFOS暴露对糖皮质激素水平及胎鼠生长发育的影响

11

作者 韩鹏飞 李洪志 +4 位作者 陈志会 张羽飞 袁晓环 初彦辉 赵冰海 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期219-225,共7页

为探究孕期全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露与母源糖皮质激素(GC)水平、胎鼠生长发育之间的关系,将孕期为12 d(GD12)的24只SD雌性大鼠,随机分为4组给予不同剂量的PFOS(0,5,10,20 mg·kg-1),连续灌胃7 d,在GD19时对孕鼠和胎鼠的体重、胎鼠肝... 为探究孕期全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露与母源糖皮质激素(GC)水平、胎鼠生长发育之间的关系,将孕期为12 d(GD12)的24只SD雌性大鼠,随机分为4组给予不同剂量的PFOS(0,5,10,20 mg·kg-1),连续灌胃7 d,在GD19时对孕鼠和胎鼠的体重、胎鼠肝脏系数和肝脏生化指标、孕鼠血清的生化指标和GC水平、胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)的酶学活性和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的mRNA表达水平分别进行检测。结果表明,与对照组相比:PFOS 20 mg·kg-1组,母鼠体重、胎鼠体重和体长显著下降(P<0.001);PFOS 20 mg·kg-1组,胎鼠肝脏脏器系数低于对照组(P<0.001);PFOS 10 mg·kg-1组,胎鼠肝脏中的酶活性(ALT、AST和ALP等)显著升高(P<0.001);PFOS 20 mg·kg-1组,孕鼠血清GC水平升高(P<0.05);胎盘IGF-1的mRNA表达水平随PFOS剂量升高而降低;胎盘11β-HSD2的活性随PFOS剂量升高而降低。研究表明,孕期暴露PFOS可以导致胎鼠肝脏毒性,降低胎盘11β-HSD2氧化活性导致GC浓度升高,进而影响胎鼠的生长发育。 展开更多

关键词 全氟辛烷磺酸 孕鼠 孕期暴露 胎鼠生长 11β-羟基类固醇脱氢酶2 糖皮质激素

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11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂对高脂血症大鼠肝脏、脂肪和骨骼肌脂代谢基因的影响 被引量：8

12

作者 吴国琼 林梅 +6 位作者 郭菲菲 杨艳群 张雨 候亚莉 邱璇 邓春地 袁惠萍 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第22期5527-5529,共3页

目的探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)抑制剂BVT 2733对高脂血症大鼠肝脏、脂肪和骨骼肌脂代谢基因表达的影响。方法采用高脂饮食喂养建立高脂血症大鼠模型。将40只高脂血症大鼠随机分为模型组和BVT 2733(20 mg/kg)组,每组20只... 目的探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)抑制剂BVT 2733对高脂血症大鼠肝脏、脂肪和骨骼肌脂代谢基因表达的影响。方法采用高脂饮食喂养建立高脂血症大鼠模型。将40只高脂血症大鼠随机分为模型组和BVT 2733(20 mg/kg)组,每组20只。另取20只普通饲料喂养的SD大鼠作对照组。分别观察BVT 2733对甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平的影响,并测定肝脏和肾周、大网膜及睾周脂肪组织脂肪含量,测定腓肠肌组织中Rev-erba、FAT/CD36、SCD1及CPT1 mRNA的表达水平。结果 BVT 2733治疗后,高脂血症大鼠的TG、TC和LDL-C明显低于模型组(P<0.05),并且肝脏和内脏脂肪的脂肪含量明显低于模型组(P<0.05),腓肠肌组织中Reverba mRNA水平明显低于模型组(P<0.05),FAT/CD36、SCD1及CPT1 mRNA水平明显高于模型组(P<0.05)。结论 BVT 2733可改善高脂血症大鼠的血脂及脂蛋白水平紊乱,降低肝脏脂肪含量并稳定骨骼肌脂代谢基因表达,提示抑制11β-HSD1活性对高脂血症相关的肝脏、脂肪组织和骨骼肌异常脂质代谢有一定改善作用。 展开更多

关键词 11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂 高脂血症 肝脏脂质代谢 骨骼肌脂代谢基因

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左归丸对GDM大鼠胎盘组织11β-HSD1表达的影响 被引量：7

13

作者 王悦尧 王永辉 +3 位作者 许凯霞 柴智 高丽 周然 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期127-130,共4页

目的:探讨左归丸对妊娠糖尿病大鼠胎盘组织11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)基因表达水平的影响。方法:育龄雌性SD大鼠受孕后随机分为正常妊娠组(C)、妊娠糖尿组(GDM)、胰岛素干预组(INS)、左归丸干预组(ZGW)、左归丸联合胰岛素干预组... 目的:探讨左归丸对妊娠糖尿病大鼠胎盘组织11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)基因表达水平的影响。方法:育龄雌性SD大鼠受孕后随机分为正常妊娠组(C)、妊娠糖尿组(GDM)、胰岛素干预组(INS)、左归丸干预组(ZGW)、左归丸联合胰岛素干预组(F),每组10只;受孕当日GDM组和3个干预组按45 mg·kg-1ip链脲佐菌素(STZ)复制妊娠糖尿病模型。并于孕4 d开始给药干预(左归丸10 g·kg-1ig,胰岛素20 U·kg-1ih)。孕19 d断头取血,葡萄糖氧化酶法测定血糖;酶联免疫吸附法检测血清皮质酮、胰岛素;采用RT-q PCR技术检测胎盘11β-HSD1基因mRNA的表达水平,并进行定量分析。结果:与正常妊娠组比较,GDM组血糖水平、血清胰岛素浓度、皮质酮水平、胎盘11β-HSD1基因mRNA的表达水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与妊娠糖尿组比较,左归丸干预组血糖水平、血清胰岛素浓度、皮质酮水平、胎盘11β-HSD1基因mRNA的表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),但仍高于正常妊娠组,联合组治疗效果优于左归丸组。结论:左归丸可降低妊娠期糖尿病大鼠血糖水平,胎盘部位有11β-HSD1基因的表达,妊娠糖尿病病理状态可影响11β-HSD1基因在胎盘的表达水平,左归丸有下调11β-HSD1基因表达水平的作用,推测可能是其改善GDM大鼠胰岛素抵抗的机制之一。 展开更多

关键词 左归丸 妊娠糖尿病 胎盘 11β-羟基类固醇脱氢酶1

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大黄素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织11β-羟基类固醇脱氢酶1表达的影响 被引量：6

14

作者 孙红爽 乜春城 +3 位作者 朱小丽 马红芳 陈赫军 种宝贵 《安徽农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期427-430,共4页

观察大黄素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织11β-HSDl表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的可能机制。采用30只雄性Wistar大鼠作为研究对象,随机分为对照组、模型组和给药组,每组10只。模型建立通过高脂饲料喂养结合地塞米松刺激的方式。12周后... 观察大黄素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织11β-HSDl表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的可能机制。采用30只雄性Wistar大鼠作为研究对象,随机分为对照组、模型组和给药组,每组10只。模型建立通过高脂饲料喂养结合地塞米松刺激的方式。12周后造模成功,给药组予大黄素200 mg·kg-1灌胃。给药4周后,进行胰岛素耐量试验,检测血糖、血脂、血液胰岛素及皮质酮水平,计算肝指数、内脏肥胖指数及HOMA-IR指数和11β-HSD1基因及蛋白表达情况。结果表明,与模型组比较,给药组胰岛素抵抗状态显著改善,血糖、胰岛素及血脂水平明显降低,肝指数及内脏肥胖指数也明显下降,同时内脏脂肪组织11β-HSD1基因及蛋白表达明显下调。可见大黄素可显著改善胰岛素抵抗大鼠的糖脂代谢及胰岛素敏感性,其作用机制可能与抑制11β-HSD1基因及蛋白表达有关。 展开更多

关键词 大黄素 胰岛素抵抗 11β-羟基类固醇脱氢酶1 大鼠

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11β/HSD1与糖脂代谢异常的相关关系研究 被引量：5

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作者 杨洁 童佩 +1 位作者 奚玲 刘云 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期464-469,共6页

目的:探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase,11β/HSD1)对机体糖脂代谢异常的影响及其在肥胖和胰岛素抵抗发生发展过程中的作用及机制。方法:首先构建脂肪组织特异性敲除11β/HSD1(Fabp-11β/HSD1-/-)小鼠。... 目的:探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase,11β/HSD1)对机体糖脂代谢异常的影响及其在肥胖和胰岛素抵抗发生发展过程中的作用及机制。方法:首先构建脂肪组织特异性敲除11β/HSD1(Fabp-11β/HSD1-/-)小鼠。然后选择5周龄Fabp-11β/HSD1-/-小鼠和正常C57BL/6小鼠各5只,建立高脂饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠模型,分别在喂食5周和6周时进行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量试验(ITT),喂食12周后处死并称量皮下及内脏脂肪重量,采用HE染色方法观察脂肪组织内脂肪空泡改变程度,取血检测血糖、甘油三酯、胆固醇、尿素、肌酐等血清生化指标,同时应用Western blot与QRT-PCR方法检测脂肪组织中11β/HSD1表达和糖脂代谢相关转录因子的蛋白表达情况。结果:脂肪组织特异性敲除11β/HSD1小鼠构建成功。高脂喂养12周后两组小鼠体重、内脏脂肪湿重没有明显差异。Fabp-11β/HSD1-/-组小鼠血清空腹血糖明显低于正常组,其他生化指标没有明显改变,但Fabp-11β/HSD1-/-组小鼠脂肪组织HE染色可见脂肪空泡比正常组小,且糖耐量和胰岛素敏感性明显高于对照组,Western blot与QRT-PCR结果显示Fabp-11β/HSD1-/-小鼠脂肪组织中11β/HSD1、PPAR-γ、C/EPB-α的蛋白表达量明显低于正常组。结论:在高脂饮食下脂肪组织内11β/HSD1表达的下调可减少脂肪细胞内脂滴的沉积,一定程度上改善机体对胰岛素敏感性的下降。 展开更多

关键词 转基因小鼠 11β-羟基类固醇脱氢酶1 肥胖 胰岛素敏感性 转录因子

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大鼠海马神经元内11β-HSD1和GR的共存及其意义 被引量：4

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作者 万顺伦 廖茂瑶 +2 位作者 郝如松 李召峰 孙刚 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期473-478,共6页

本研究旨在探讨糖皮质激素代谢酶 11β 羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型 ( 11β HSD1)和糖皮质激素受体(GR)在大鼠海马神经元内的共同分布及其意义。用免疫细胞化学方法研究显示 ,海马神经元内不仅存在 11β HSD1免疫反应物质 ,还存在GR免疫反应物... 本研究旨在探讨糖皮质激素代谢酶 11β 羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型 ( 11β HSD1)和糖皮质激素受体(GR)在大鼠海马神经元内的共同分布及其意义。用免疫细胞化学方法研究显示 ,海马神经元内不仅存在 11β HSD1免疫反应物质 ,还存在GR免疫反应物质 ,而且 11β HSD1与GR共存于同一个海马神经元内。用Western印迹杂交和薄层层析 (TLC)方法研究表明 ,地塞米松 (DEX)可以促进 11β HSD1蛋白表达及其酶的活性。利用11β HSD1基因启动子区序列构建的以CAT酶为报告基因的pBLCAT6质粒转染PC12细胞 ,证实DEX能够促进CAT酶的表达。以上糖皮质激素的作用均可为GR受体阻断剂RU3 8486所阻断。结果提示 :糖皮质激素 (GC)与GR结合后 ,可以作用于与其共存的 11β HSD1基因启动子区 ,使 11β HSD1表达增加 ,从而使更多的GC代谢产物转化为有活性的GC。 展开更多

关键词 大鼠 海马神经元 11β-HSD1 GR 共存 11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型 糖皮质激素受体

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11羟基类固醇脱氢酶-1在慢性温和应激抑郁大鼠海马组织中的表达 被引量：4

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作者 程世翔 涂悦 +2 位作者 张赛 文立 刘晓智 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期634-637,共4页

目的应用慢性温和不可预知刺激（CUMS）建立抑郁症动物模型，探讨大鼠海马组织中11母-羟基类固醇脱氢酶-1（11β-HSDl）蛋白表达以及抑郁症的发病机制。方法将24只Sprague—Dawley（SD）大鼠分为正常对照组和抑郁模型组，12只／组。建立... 目的应用慢性温和不可预知刺激（CUMS）建立抑郁症动物模型，探讨大鼠海马组织中11母-羟基类固醇脱氢酶-1（11β-HSDl）蛋白表达以及抑郁症的发病机制。方法将24只Sprague—Dawley（SD）大鼠分为正常对照组和抑郁模型组，12只／组。建立CUMS模型后，分别采用体质量检测、糖水消耗和旷场试验评估大鼠行为学改变；采用实时荧光定量PCR方法检测大鼠海马组织11β-HSD1基因转录水半；采用组织免疫荧光和蛋白免疫印迹方法检测11β-HSD1蛋白表达。结果干预前，两组大鼠体质量和糖水消耗差异无统计学意义（P〉0．05）。干预后，CUMS组大鼠体质量、糖水消耗、水平得分和垂直得分均较对照组显著降低（P〈0．05，P〈0．01）；与对照组相比，CUMS组大鼠海马11β-HSD1mRNA转录水平下降（31±9）％，蛋白表达显著降低（P〈0．05），11β-HSD1免疫阳性细胞数[（92±11）个]较对照组[（223±13）个]明显下降，差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论慢性温和不可预知应激致大鼠产生抑郁行为并引起海马组织11B—HSDl表达显著降低，其发生机制可能与体内11β-HSD1低表达及糖皮质激素代谢紊乱有关。 展开更多

关键词 慢性温和不可预知应激 抑郁行为 11β-羟基类固醇脱氢酶-1 糖皮质激素

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11β-HSD_2与TNF-α在妊娠期高血压疾病病人胎盘组织中的表达及意义 被引量：4

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作者 周晓霞 刘晓颖 《内蒙古医科大学学报》 2017年第5期402-407,共6页

目的:通过研究11β羟基类固醇脱氢酶2(11β-Hydroxysteroid dehydrogenase Type 2,11β-HSD_2)与肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)在妊娠期高血压疾病病人胎盘组织中的表达及相互关系,探讨两者在该病的发生、发展... 目的:通过研究11β羟基类固醇脱氢酶2(11β-Hydroxysteroid dehydrogenase Type 2,11β-HSD_2)与肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)在妊娠期高血压疾病病人胎盘组织中的表达及相互关系,探讨两者在该病的发生、发展中的作用及意义。方法:选取孕妇共120例,其中正常妊娠组40例,妊娠期高血压疾病组共80例(其中子痫前期轻度组40例,子痫前期重度组40例)。上述病人均于胎盘娩出后取胎盘母体面组织块,通过实时荧光定量PCR法检测三组病人胎盘组织中11β-HSD_2、TNF-α的mRNA的表达,并分析两者间的相关性。结果:(1)妊娠期高血压疾病组的11β-HSD_2mRNA表达水平均明显低于正常妊娠组,且子痫前期重度组的表达水平明显低于子痫前期轻度组(P<0.05)。(2)妊娠期高血压疾病组TNF-αmRNA的表达水平均高于正常妊娠组,且子痫前期重度组的表达明显高于子痫前期轻度组(P<0.05)。(3)在妊娠期高血压疾病病人胎盘组织中11β-HSD_2与TNF-α的表达存在负相关关系(r=-0.467,P<0.05)。结论:TNF-α可能参与了11β-HSD_2的调节,并抑制其活性,二者可能通过一些直接或间接的作用,共同参与了妊娠期高血压疾病的发生、发展。 展开更多

关键词 11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 妊娠期高血压疾病(HDCP)

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肝X受体表达与胰岛素抵抗肥胖大鼠的肝糖代谢相关 被引量：2

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作者 董莹 刘伟 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期677-679,共3页

雄性SD大鼠27只分为对照组、肥胖组、肥胖伴糖尿病组。测定血皮质酮浓度，行正葡萄糖高胰岛素钳夹实验。采用实时PCR检测各组大鼠肝X受体（LXR）、11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）和糖皮质激素受体（GR）mRNA的表达情况。肥胖组和... 雄性SD大鼠27只分为对照组、肥胖组、肥胖伴糖尿病组。测定血皮质酮浓度，行正葡萄糖高胰岛素钳夹实验。采用实时PCR检测各组大鼠肝X受体（LXR）、11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）和糖皮质激素受体（GR）mRNA的表达情况。肥胖组和肥胖伴糖尿病组大鼠较对照组具有明显的胰岛素抵抗。与对照组相比，肥胖组和肥胖伴糖尿病组肝LXR mRNA表达均显著升高，11β—HSD1 mRNA表达均显著降低（均P〈0．05）。 展开更多

关键词 肝X受体 11β-羟基类固醇脱氢酶1 肥胖症 胰岛素抵抗

原文传递

代谢综合征新型治疗药物靶标的研究现状 被引量：1

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作者 陈伟 王莉莉 李松 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第22期1828-1833,共6页

代谢综合征(MS)是一组代谢紊乱性疾病的总称,近年来已成为严重威胁人类生活健康的新兴、高发性疾病。靶向MS病理生理过程关键环节,同时纠正多种代谢紊乱症状是MS新型治疗药物的研究方向。以往研究表明,过氧化物酶增殖体活化受体(Peroxis... 代谢综合征(MS)是一组代谢紊乱性疾病的总称,近年来已成为严重威胁人类生活健康的新兴、高发性疾病。靶向MS病理生理过程关键环节,同时纠正多种代谢紊乱症状是MS新型治疗药物的研究方向。以往研究表明,过氧化物酶增殖体活化受体(Peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)α,β/δ和γ,11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)、肝X受体(LXR)、大麻素受体1(CB1)等分子与MS(包括胰岛素抵抗、高血糖、肥胖、高脂血症、高血压、动脉粥样硬化等)的发生和发展过程密切相关,对其靶向干预最有可能有效纠正MS多种临床病理紊乱。现综述上述分子作为MS治疗药物潜在靶标的研究进展。 展开更多

关键词 代谢综合征 胰岛素抵抗 过氧化物酶增殖体活化受体 11β-羟基类固醇脱氢酶1 大麻素受体1 肝X受体

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