肉毒碱棕榈酰转移酶1c与肿瘤关系研究进展 被引量：1

1

作者 王瑞 苏东玮 +4 位作者 逄志骏 周鑫宇 巩博深 何晓波 姚真真 《生命的化学》 CAS CSCD 2017年第2期207-211,共5页

肉毒碱棕榈酰转移酶1(Carnitine palmitoyltransferase 1,CPT1)是一种脂肪酸β氧化限速酶。CPT1c作为CPT家族最后被发现的成员,其序列包含必要的酶催化活性结构域,但体外没有显示明显的肉毒碱棕榈酰转移酶的活性。功能研究提示CPT1c影... 肉毒碱棕榈酰转移酶1(Carnitine palmitoyltransferase 1,CPT1)是一种脂肪酸β氧化限速酶。CPT1c作为CPT家族最后被发现的成员,其序列包含必要的酶催化活性结构域,但体外没有显示明显的肉毒碱棕榈酰转移酶的活性。功能研究提示CPT1c影响肿瘤的发生发展,其作用与低氧等代谢胁迫下的调控应答有关。本文主要介绍CPT1c的生物学特性及在肿瘤中的作用,探讨其在肿瘤的诊疗方面的应用前景。 展开更多

关键词 肉毒碱棕榈酰转移酶1c 肿瘤 肉毒碱棕榈酰转移酶 能量代谢

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运动状态下脂肪氧化的调节 被引量：2

2

作者 胡艳 牛洁 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2012年第46期8733-8740,共8页

背景:传递到工作肌群血浆中的脂肪酸主要来自于储存在脂肪组织中的三酰甘油的分解。在大强度运动时,脂肪酸氧化不能支持能量的需要,可能是骨骼肌氧化脂肪酸能力受限。目的:综述运动时脂肪氧化调节机制方面的研究,提出目前脂肪氧化调节... 背景:传递到工作肌群血浆中的脂肪酸主要来自于储存在脂肪组织中的三酰甘油的分解。在大强度运动时,脂肪酸氧化不能支持能量的需要,可能是骨骼肌氧化脂肪酸能力受限。目的:综述运动时脂肪氧化调节机制方面的研究,提出目前脂肪氧化调节机制方面亟待解决的问题。方法:以"exercise,fatty acid oxidation,intensity,carnitine,acetylcarnitine,mitochondria"为检索词,检索PubMed数据库1995至2012年发表的相关文章,文献语种限制为英文。纳入与运动时脂肪氧化调节机制相关的内容,排除重复性研究。结果与结论:计算机初检得到94篇文献,排除无关重复的文献,保留56篇进行综述。运动时脂肪酸氧化存在多种可能调节的步骤,从脂肪组织脂肪分解到骨骼肌线粒体的代谢。目前,最有吸引力的脂肪酸氧化调节候选剂是肌肉代谢物肉碱。它是肉毒碱棕榈酰转移酶1调节和脂肪酸氧化的基本。大强度运动时,糖酵解迅速增加,为线粒体提供过多乙酰辅酶A,并被肉碱缓冲,生成乙酰肉碱。相应地,肌肉自由肉碱下降,降低肉毒碱棕榈酰转移酶1活性,从而降低运输脂肪酸进入线粒体的能力,也降低脂肪酸氧化率。因此,糖原迅速分解和糖酵解对抑制脂肪酸的氧化产生主要影响。 展开更多

关键词 运动 脂肪酸氧化 肉碱 乙酰肉碱 线粒体 代谢 乙酰辅酶A 肉毒碱棕榈酰转移酶1 β氧化 骨骼肌 能量代谢

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肉毒碱棕榈酰转移酶1对肿瘤发生与免疫系统调控研究进展 被引量：1

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作者 张明祎 杜婷婷 +1 位作者 季鸣 陈晓光 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1824-1830,共7页

肉毒碱棕榈酰转移酶1 (carnitine palmitoyltransferase 1, CPT1)是存在于线粒体外膜上的脂肪酸β-氧化限速酶,与机体代谢性疾病和肿瘤之间有着密切的联系。研究表明, CPT1多种亚型在癌细胞中异常表达,在肿瘤代谢应激中起着重要调控作... 肉毒碱棕榈酰转移酶1 (carnitine palmitoyltransferase 1, CPT1)是存在于线粒体外膜上的脂肪酸β-氧化限速酶,与机体代谢性疾病和肿瘤之间有着密切的联系。研究表明, CPT1多种亚型在癌细胞中异常表达,在肿瘤代谢应激中起着重要调控作用。随着肿瘤免疫治疗的发展,其在免疫细胞及器官中发挥的作用也引起了人们的关注。本文旨在阐述CPT1的生物学功能、不同亚型在肿瘤代谢和免疫调控中的作用及其抑制剂的研究进展,为肿瘤治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 肉毒碱棕榈酰转移酶1 脂肪酸β-氧化 肿瘤 免疫系统 代谢

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黄芪多糖对糖尿病大鼠血游离脂肪酸水平的影响及其机制 被引量：1

4

作者 宋杰 胡阳黔 +2 位作者 刘坚 欧阳静萍 李静 《中国医药》 2014年第10期1475-1479,共5页

目的 探讨黄芪多糖对糖尿病大鼠血游离脂肪酸水平的影响及其机制.方法 选取SPF级雄性Wistar大鼠40只,完全随机分成4组,每组10只：空白对照组、糖尿病组[高热量饮食＋小剂量链脲佐霉素（35 mg/kg）尾静脉注射后糖尿病造模成功继续高热量... 目的 探讨黄芪多糖对糖尿病大鼠血游离脂肪酸水平的影响及其机制.方法 选取SPF级雄性Wistar大鼠40只,完全随机分成4组,每组10只：空白对照组、糖尿病组[高热量饮食＋小剂量链脲佐霉素（35 mg/kg）尾静脉注射后糖尿病造模成功继续高热量饮食]、黄芪多糖对照组[黄芪多糖400 mg/（kg·d）灌胃]和黄芪多糖干预组[糖尿病造模成功＋高热量饮食＋黄芪多糖400 mg/（kg·d）灌胃].给药5周后观察动物一般情况,检测血糖、血清游离脂肪酸和胰岛素水平.取肝脏组织,采用蛋白质印迹法测各组磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、总腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、细胞膜脂肪酸转运酶/CD36（FAT/CD36）、肉毒碱棕榈酰转移酶（CPT1）蛋白表达水平.结果 糖尿病组动物血清游离脂肪酸、血糖水平及体质量明显高于空白对照组、黄芪多糖对照组与黄芪多糖干预组[分别为（0.54 ±0.13） mmol/L比（0.24±0.12）、（0.22 ±0.10）、（0.35±0.11） mmol/L,（20.5±3.2） mmol/L比（7.0±0.7）、（7.3±0.5）、（11.1±2.3）mmol/L,（223 ±3）g比（202 ±4）、（201 ±3）、（205 ±3）g,均P＜0.05].黄芪多糖干预组血清游离脂肪酸和血糖水平低于糖尿病组（P＜0.05）,而各组胰岛素水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）.糖尿病组动物肝脏p-AMPK、CPT1、细胞膜脂肪酸转运酶FAT/CD36蛋白表达明显低于其他3组（P＜0.05）.而各组总AMPK及FAT/CD36表达差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 黄芪多糖可以通过非胰岛素途径活化AMPK降低糖尿病大鼠游离脂肪酸水平,改善胰岛素抵抗. 展开更多

关键词 黄芪多糖 游离脂肪酸 腺苷酸活化蛋白激酶 肉毒碱棕榈酰转移酶1 脂肪酸转运酶

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13-甲基肉豆蔻酸抗小鼠宫颈癌U14 被引量：16

5

作者 翁绳美 孙建成 黄自强 《福建医科大学学报》 2006年第1期33-34,43,共3页

目的探讨末端支链脂肪酸13-甲基肉豆蔻酸(13-MTD)抗小鼠肿瘤作用及其对肉毒碱棕榈酰转移酶(CPT-1)活性影响的相关性。方法荷U14肿瘤的ICR小鼠分5组:阴性对照组给水,阳性对照组以环磷酰胺灌胃,13-MTD组分为高、中、低剂量组,每日灌胃,共1... 目的探讨末端支链脂肪酸13-甲基肉豆蔻酸(13-MTD)抗小鼠肿瘤作用及其对肉毒碱棕榈酰转移酶(CPT-1)活性影响的相关性。方法荷U14肿瘤的ICR小鼠分5组:阴性对照组给水,阳性对照组以环磷酰胺灌胃,13-MTD组分为高、中、低剂量组,每日灌胃,共12 d,取瘤称质量,计算抑瘤率。从各给药组瘤组织提取线粒体,测定各个肿瘤线粒体的CPT-1活性,计算相应肿瘤质量与CPT-1酶活性的相关系数。试管内测定13-MTD对提取线粒体的CPT-1的直接作用。结果13-MTD对U14肿瘤的抑制作用表现为剂量依赖性,高剂量抑制率达64.9%。瘤质量与CPT-1酶活性的相关系数r=0.584,P<0.05。在试管内13-MTD对U14肿瘤的CPT-1酶活性呈剂量依赖的直接抑制作用。结论13-MTD能直接抑制U14肿瘤CPT-1酶,抗肿瘤作用与抑制肿瘤线粒体CPT-1酶活性正相关。 展开更多

关键词 宫颈肿瘤 肉豆蔻酸 肉毒碱棕榈酰转移酶 小鼠

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13-甲基肉豆蔻酸对小鼠的调节血糖作用 被引量：6

6

作者 翁绳美 《海峡药学》 2005年第6期46-48,共3页

目的探讨13-甲基肉豆蔻酸的调节血糖作用及其可能机理。方法小鼠连续5d灌胃给药,对小鼠腹腔注射葡萄糖或肾上腺素的高血糖模型的血糖影响试验。提取大鼠骨骼肌线粒体,在试管内研究药物对CPT-Ⅰ酶活性影响。结果13-M TD能降低小鼠注射葡... 目的探讨13-甲基肉豆蔻酸的调节血糖作用及其可能机理。方法小鼠连续5d灌胃给药,对小鼠腹腔注射葡萄糖或肾上腺素的高血糖模型的血糖影响试验。提取大鼠骨骼肌线粒体,在试管内研究药物对CPT-Ⅰ酶活性影响。结果13-M TD能降低小鼠注射葡萄糖及肾上腺素所致的高血糖,并有剂量依赖关系。对骨骼肌线粒体CPT-Ⅰ酶有直接的抑制作用。结论13-M TD对小鼠有降低血糖的作用,是骨骼肌线粒体CPT-Ⅰ酶的抑制剂。 展开更多

关键词 肉毒碱棕榈酰转移酶Ⅰ 13-甲基肉豆蔻酸 糖耐量

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肉毒碱棕榈酰转移酶-Ⅱ异常与脂代谢相关疾病研究进展 被引量：3

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作者 施海萌 张婕 +2 位作者 周晓庆 汪晓莺 姚敏 《南通大学学报（医学版）》 2019年第1期60-64,共5页

位于细胞线粒体内膜肉毒碱棕榈酰转移酶-Ⅱ(carnitine palmitoyl transferase-Ⅱ, CPT-Ⅱ),是脂肪酸氧化过程中起关键作用的限速酶。CPT-Ⅱ活性直接影响肉毒碱运送长链脂肪酸穿过线粒体内膜,进入基质进行β-氧化与能量产生。近来发现肝... 位于细胞线粒体内膜肉毒碱棕榈酰转移酶-Ⅱ(carnitine palmitoyl transferase-Ⅱ, CPT-Ⅱ),是脂肪酸氧化过程中起关键作用的限速酶。CPT-Ⅱ活性直接影响肉毒碱运送长链脂肪酸穿过线粒体内膜,进入基质进行β-氧化与能量产生。近来发现肝细胞CPT-Ⅱ活力低下与肝细胞脂肪堆集、非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)及肝细胞的恶性转化密切相关。本文述评了CPT-Ⅱ与NAFLD等脂代谢相关疾病研究的进展。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 肉毒碱棕榈酰转移酶-Ⅱ 脂代谢

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鲈鱼CPTⅠ基因cDNA克隆及表达分析 被引量：2

8

作者 郑伟贤 钱云霞 童丽娟 《生物学杂志》 CAS CSCD 2012年第3期1-5,共5页

肉毒碱棕榈酰转移酶(carnitine palmitoyltransferases,CPT,EC.2.3.1.2)在脂肪酸的β-氧化中起重要作用。线粒体内膜外侧的脂酰CoA经CPTⅠ催化与肉毒碱结合形成脂酰肉毒碱而得以穿过线粒体内膜,进入线粒体。在线粒体内膜内侧的CPTⅡ催化... 肉毒碱棕榈酰转移酶(carnitine palmitoyltransferases,CPT,EC.2.3.1.2)在脂肪酸的β-氧化中起重要作用。线粒体内膜外侧的脂酰CoA经CPTⅠ催化与肉毒碱结合形成脂酰肉毒碱而得以穿过线粒体内膜,进入线粒体。在线粒体内膜内侧的CPTⅡ催化下,脂酰肉毒碱上的脂酰基又转移到CoA上,重新形成脂酰CoA,成为β-氧化的底物。利用RT-PCR和SMART RACE的方法从鲈鱼(Lateolabrax japonicus)肝脏中克隆了CPT I全长cDNA。该序列全长3007 bp,5'非翻译区166 bp、3'非翻译区477 bp、开放阅读框2364 bp,编码一个由787个氨基酸组成的蛋白质,分子量为89.60 kDa,等电点为8.85。氨基酸序列分析表明,鲈鱼CPT I具有较高的保守性,与金头鲷(Sparus aurata)、虹鳟(Oncorhynchus mykiss)、斑马鱼(Danio rerio)、人(Homo sapiens)、小鼠(Mus musculus)等7个物种的同源性为93%～66%,其中与金头鲷同源性最高,为93%。用RT-PCR分析CPT I基因在10个组织中的表达,结果表明在肌、肾中有较高的表达,心、脑、鳃、肝、肠次之,眼、脂肪、脾表达最低。 展开更多

关键词 肉毒碱棕榈酰转移酶 鲈鱼 克隆 组织表达

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CPT-Ⅱ基因4号外显子质粒构建与变异分析 被引量：1

9

作者 姚登兵 姚敏 +2 位作者 王理 董志珍 姚登福 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第50期9437-9440,共4页

背景:肉毒碱棕榈酰转移酶Ⅱ(Carnitine palmitoyltransferase-Ⅱ,CPT-Ⅱ)位于细胞线粒体内膜上,是脂肪酸氧化过程中起关键作用的酶之一。目前关于流感病毒感染与CPT-Ⅱ基因变异尚未见报道。目的:构建CPT-Ⅱ第4号外显子(E4)表达质粒及其... 背景:肉毒碱棕榈酰转移酶Ⅱ(Carnitine palmitoyltransferase-Ⅱ,CPT-Ⅱ)位于细胞线粒体内膜上,是脂肪酸氧化过程中起关键作用的酶之一。目前关于流感病毒感染与CPT-Ⅱ基因变异尚未见报道。目的:构建CPT-Ⅱ第4号外显子(E4)表达质粒及其核苷酸变异分析。方法:从流感病毒感染2例患者外周血中提取DNA,以PCR法扩增CPT-Ⅱ基因的第4号外显子,将其片段插入pGEM-T载体,以T4DNA连接酶,构建T-CPT-ⅡE4,转化大肠杆菌DH5α细胞,增菌,制备质粒,EcoRI酶切、测序和变异分析。结果与结论:成功构建重组表达质粒pGEM-T-CPT-ⅡE4,经DNA测序,证实质粒中插入CPT-Ⅱ第4号外显子完整序列,全长1305个核苷酸,编码435个氨基酸;与Genebank源序列对照比较,发现含有两个变异位点:1618(GTC→ATC)和1858(TTT→TCT),对应氨基酸为V368I和F448L。 展开更多

关键词 肉毒碱棕榈酰转移酶Ⅱ(cPT-Ⅱ) 外显子4 基因扩增 变异 流感病毒A

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肉毒碱棕榈酰基转移酶1A的研究进展 被引量：16

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作者 魏婷 张永煜 张庆华 《生命科学》 CSCD 2013年第6期614-620,共7页

在真核生物的脂肪酸代谢过程中,肉毒碱棕榈酰基转移酶(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)是长链脂肪酸由胞浆转移到线粒体氧化供能的关键限速酶。CPT1A基因可受到体内多种转录因子、激素以及代谢物的调节,同时影响相关代谢类疾... 在真核生物的脂肪酸代谢过程中,肉毒碱棕榈酰基转移酶(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)是长链脂肪酸由胞浆转移到线粒体氧化供能的关键限速酶。CPT1A基因可受到体内多种转录因子、激素以及代谢物的调节,同时影响相关代谢类疾病的发生发展,是疾病治疗和药物开发的新靶点和热点。全面综述了CPT1A基因在生理过程中的作用和调节,与疾病的相互关系以及相关药物的研究进展。 展开更多

关键词 肉毒碱棕榈酰基转移酶1A 脂肪酸β氧化 长链脂肪酸 代谢性疾病

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决明子蒽醌苷对非酒精性脂肪肝病大鼠脂酸β氧化相关酶蛋白表达的影响 被引量：11

11

作者 李玉晶 侯伟 +2 位作者 陈文慧 龙雨霏 武俊紫 《西部中医药》 2021年第1期6-10,共5页

目的:探讨决明子蒽醌苷对非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠脂酸β氧化途径关键酶过氧化物酶酰基辅酶A氧化酶1(peroxidase acyl coenzyme A oxidase 1,ACOX1)和肉毒碱棕榈酰转移酶I(carnitine palmitoyl tr... 目的:探讨决明子蒽醌苷对非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠脂酸β氧化途径关键酶过氧化物酶酰基辅酶A氧化酶1(peroxidase acyl coenzyme A oxidase 1,ACOX1)和肉毒碱棕榈酰转移酶I(carnitine palmitoyl transferase 1A,CPT1A)表达的影响。方法:将60只SD大鼠适应性喂养10天后,随机分为正常组、模型组、阳性药物(多烯磷脂酰胆碱)组及决明子蒽醌苷低、中、高剂量组,每组10只,高脂高糖饮食8周成功构建NAFLD模型,给予相应治疗8周后处死大鼠,收集大鼠血清和肝脏,检测大鼠血脂、肝功能、肝脏病理学以及肝脏组织中ACOX1和CPT1A的mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常组相比,模型组大鼠肝功能指标谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、血脂指标甘油三酯(triglyceride,TG)和胆固醇(total cholesterol,TC)均升高(P<0.05);与模型组比较,决明子蒽醌苷3个剂量组和阳性药物组肝功能及血脂指标均降低(P<0.05),高剂量组低于阳性药物组(P<0.05)。HE染色正常组大鼠肝脏细胞大小均一,分布均匀,模型组出现明显的脂肪空泡和炎症反应,决明子蒽醌苷3个剂量组和阳性药物组均可以减少肝脏脂肪浸润。与正常组比较,ACOX1和CPT1A、模型组及决明子蒽醌苷3个剂量组和阳性药物组均降低(P<0.05);与模型组比较,决明子蒽醌苷3个剂量组和阳性药物组ACOX1和CPT1A均升高(P<0.05),高剂量组高于阳性药物组(P<0.05)。结论:决明子蒽醌苷可以通过增加脂酸β氧化途径关键酶ACOX1和CPT1A mRNA以及蛋白表达水平,促进肝脏脂肪颗粒排出,最终改善肝功能。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪肝病 过氧化物酶酰基辅酶A氧化酶1 肉毒碱棕榈酰转移酶Ⅰ 决明子蒽醌苷 大鼠

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葱白提取物对非酒精性脂肪肝模型大鼠ACCase和CPT-1表达的影响 被引量：6

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作者 时昭红 郑丁 +1 位作者 郭洁 张书 《山东中医杂志》 2019年第4期362-367,共6页

目的:探讨葱白提取物治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)可能的作用机制。方法:60只大鼠分为正常组、模型组、低剂量葱白组、中剂量葱白组、高剂量葱白组、易善复组,每组10只。采用高脂饮食造模,造模10周后经组织病理学鉴定模型制备成功后给予... 目的:探讨葱白提取物治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)可能的作用机制。方法:60只大鼠分为正常组、模型组、低剂量葱白组、中剂量葱白组、高剂量葱白组、易善复组,每组10只。采用高脂饮食造模,造模10周后经组织病理学鉴定模型制备成功后给予不同剂量药物干预4周。光镜下观察肝组织HE染色组织结构;检测血浆黏度、全血黏度及血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织游离脂肪酸(FFA)的含量;Realtime PCR检测大鼠肝脏乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)mRNA的表达情况。结果:模型组大鼠肝脏出现明显脂肪变性,舌像评分、肝指数、血浆黏度和全血黏度以及血清AST、ALT、TC、TG水平明显升高(P<0.05),ACCase mRNA表达升高(P<0.05),CPT-1 mRNA的表达下降(P<0.05);低、中、高剂量葱白组及易善复组肝脂肪变性减轻,舌像评分、肝指数、血浆黏度和全血黏度以及血清AST、ALT、TC、TG水平降低(P<0.05),以高剂量葱白组和易善复组下降明显,高剂量葱白组和易善复组差异无统计学意义(P> 0.05)。结论:葱白提取物治疗NAFLD有效,其机制与促进CPT-1表达及降低ACCase表达有关。 展开更多

关键词 葱白提取物 非酒精性脂肪肝 乙酰辅酶A羧化酶 肉毒碱棕榈酰基转移酶-1 天门冬氨酸氨基转移酶 丙氨酸氨基转移酶 游离脂肪酸 三酰甘油 总胆固醇 大鼠

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肉桂酸对早期心肌肥大的干预作用及促进脂肪酸转运的机制研究

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作者 崔艺萌 王玉珏 +2 位作者 崔金刚 陈瑜 张腾 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期2181-2187,共7页

目的:旨在明确桂枝的主要活性成分单体肉桂酸(CA)是否对主动脉缩窄(TAC)和苯肾上腺素(PE)诱导心肌肥大具有干预作用,并基于生物信息学分析进一步探讨CA发挥作用的相关分子机制。方法:体内实验:采用TAC手术构建小鼠心肌肥大模型,测算小... 目的:旨在明确桂枝的主要活性成分单体肉桂酸(CA)是否对主动脉缩窄(TAC)和苯肾上腺素(PE)诱导心肌肥大具有干预作用,并基于生物信息学分析进一步探讨CA发挥作用的相关分子机制。方法:体内实验:采用TAC手术构建小鼠心肌肥大模型,测算小鼠心脏质量指数,免疫荧光标记小麦胚芽凝集素(WGA)和心肌肥大标志物心房利钠肽(ANP)评估心肌肥大改变。HE、Masson’s Trichrome染色观察心脏病理损伤情况。体外实验:采用PE诱导原代心肌细胞(NRCMs)肥大模型评估CA是否具有直接的抗心肌肥大作用,罗丹明-鬼笔环肽和ANP染色评估心肌细胞肥大改变。RNA-seq分析差异基因。BODIPYTM 500/510染色评估脂肪酸转运能力。实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹(WB)法验证差异基因的表达。结果:体内实验:CA显著抑制TAC诱导的小鼠左心室重塑(P<0.05)。体外实验:CA显著抑制PE诱导的NRCMs肥大(P<0.05)。RNA-seq数据表明,脂肪酸转运途径及相关分子表达水平在PE组显著下调(P<0.05)。BODIPYTM 500/510染色结果提示CA显著抑制PE诱导的NRCMs脂肪酸转运能力降低(P<0.05)。qPCR和WB结果进一步验证CA显著抑制PE诱导NRCMs肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A)表达水平的降低(P<0.05)。结论:CA通过抑制早期心肌细胞肥大有效改善TAC诱导的左心室重塑,其机制可能部分基于上调CPT1A促进心肌细胞脂肪酸转运。 展开更多

关键词 肉桂酸 心肌肥大 心力衰竭 左心室重塑 脂肪酸转运 肉毒碱棕榈酰基转移酶1A

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大黄素甲醚改善小鼠非酒精性脂肪性肝病的研究

14

作者 张进宇 张少波 +2 位作者 徐红 欧阳豪 季莉莉 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期939-947,共9页

大黄素甲醚(physcion,PHY)是一种来源于大黄等中药的蒽醌类化合物。本实验旨在探究PHY对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用及其机制。采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(methionine-and choline-deficient d... 大黄素甲醚(physcion,PHY)是一种来源于大黄等中药的蒽醌类化合物。本实验旨在探究PHY对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用及其机制。采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(methionine-and choline-deficient diet,MCD)喂养6周诱导小鼠NAFLD疾病模型(本实验获得上海中医药大学实验动物伦理委员会批准,批准号:PZSHUTCM190705019)。结果显示,PHY(5和20 mg·kg^(-1))能改善MCD诱导NAFLD小鼠的肝损伤,减轻肝脏脂肪累积,降低升高的NAFLD活动性评分(NAFLD activity score,NAS)。Western blot及酶活力实验结果提示,PHY能提升肝脏及L-02细胞中肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)蛋白表达及酶活力,但real-time PCR结果显示PHY不影响Cpt1a mRNA表达。免疫荧光结果提示,PHY(10和25μmol·L^(-1))能缓解游离脂肪酸(non-esterified fatty acids,NEFA)诱导的人正常肝L-02细胞中的线粒体损伤。Seahorse实验结果提示,PHY给药后能提升L-02细胞内线粒体基础呼吸能力、最大呼吸能力、ATP合成和储备呼吸能力,但不影响线粒体质子漏。以上研究表明,PHY可能通过改善线粒体功能,促进脂肪酸β氧化,减少肝脏中脂肪的堆积,发挥改善NAFLD的药效。 展开更多

关键词 大黄素甲醚 非酒精性脂肪性肝病 肉毒碱棕榈酰基转移酶1A β氧化 线粒体损伤

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平糖方促进非酒精性脂肪肝大鼠肝脏PPAR-α和CPT-1 mRNA表达 被引量：4

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作者 刘涛 徐秋玲 +3 位作者 赵岩 李学军 刘长勤 杨叔禹 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第1期130-132,共3页

目的:观察中药复方平糖方对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型的治疗作用。方法:通过高脂喂养诱导NAFLD大鼠模型,观察平糖方对NAFLD大鼠模型血脂、转氨酶、肝脏形态学及肝脏PPAR-α(过氧化物酶体增殖物激活受体α)及CPT-1(肉毒碱棕榈酰基... 目的:观察中药复方平糖方对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型的治疗作用。方法:通过高脂喂养诱导NAFLD大鼠模型,观察平糖方对NAFLD大鼠模型血脂、转氨酶、肝脏形态学及肝脏PPAR-α(过氧化物酶体增殖物激活受体α)及CPT-1(肉毒碱棕榈酰基转移酶1)mRNA表达的影响。结果:与NAFLD组相比,平糖方组的血脂及转氨酶水平显著下降(P<0.05),脂肪变性肝细胞数目显著下降,肝脏PPAR-α及CPT-1 mRNA的表达显著增高。结论:平糖方对NAFLD大鼠模型具有良好的治疗作用,其机制可能与促进肝脏PPAR-α及CPT-1 mRNA的表达有关。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪肝 平糖方 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 肉毒碱棕榈酰基转移酶1 荧光实时定量多聚酶链反应

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低糖低氧状态下AMPK通路通过PPARα调控CPT1c影响人甲状腺乳头状癌B-CPAP细胞的凋亡 被引量：3

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作者 苏东玮 皮浩 +2 位作者 方国恩 窦娟 姚真真 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期508-514,共7页

目的:探究在低糖低氧状态下通过磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-dependent/activated protein kinase,AMPK)通路调控肉碱脂酰转移酶1c(carnitine palmitoyltransferase 1c,CPT1c)的表达对甲状腺乳头状癌B-CPAP细胞增殖及凋亡的作用及其机制... 目的:探究在低糖低氧状态下通过磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-dependent/activated protein kinase,AMPK)通路调控肉碱脂酰转移酶1c(carnitine palmitoyltransferase 1c,CPT1c)的表达对甲状腺乳头状癌B-CPAP细胞增殖及凋亡的作用及其机制。方法:对正常条件和低糖低氧条件下培养的人甲状腺乳头状癌细胞B-CPAP,分别给予AMPK抑制剂Compound C处理,使用Western blotting检测AMPK、p-AMPK、过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)、CPT1c的表达,并利用CCK-8法及FACS检测各组细胞的增殖和凋亡情况。合成的PPARα-siRNA转染B-CPAP细胞以敲低PPARα,分别在正常和低糖低氧环境下培养,同样检测上述指标,以验证PPARα对CPT1c的调控作用。构建人CPT1c基因启动子荧光素酶报告质粒,利用免疫荧光法观察PPARα对CPT1c基因启动子荧光素酶活性的影响。结果:(1)低糖和低氧条件下培养的B-CPAP细胞中,AMPK、p-AMPK、PPARα、CPT1c表达均显著增加(均P<0.05或P<0.01),细胞增殖和凋亡率未有明显改变(均P>0.05);(2)应用AMPK抑制剂Compound C后,低糖低氧组p-AMPK、PPARα、CPT1c明显降低(P<0.05或P<0.01),细胞增殖抑制率及凋亡率显著升高(均P<0.01),但升高幅度仍小于单独加抑制剂后高于正常对照的幅度(P<0.05)。(3)PPARα敲低后,正常条件下培养的肿瘤细胞的AMPK、p-AMPK、PPARα、CPT1c的表达显著减少(P<0.05或P<0.01),细胞增殖抑制率及凋亡率均显著升高(均P<0.05);低糖低氧培养条件下,转染后细胞CPT1c表达显著降低(P<0.05),细胞增殖抑制率及凋亡率有显著升高(均P<0.05),但升高幅度仍低于转染后高于正常对照的幅度(P<0.05)。(4)转染过表达PPARα后,空载组双荧光比值与空白组无差异(P>0.05),PPARα过表达组双荧光比显著增高(P<0.05)。结论:甲状腺乳头状癌B-CPAP细胞在低糖低氧状态下,AMPK通路能够通过上调PP ARα促进CPT1c的表达,从而抑制细胞凋亡� 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 B-cPAP细胞 凋亡 肉毒碱棕榈酰基转移酶1c 磷酸腺苷活化蛋白激酶 过氧化物酶体增殖物激活受体Α

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血清可溶性神经纤毛蛋白-1、肉碱棕榈酰转移酶1A、网膜素-1水平与乳腺癌患者临床特征及预后关系研究 被引量：1

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作者 张青虹 王绪麟 +5 位作者 杨璐 夏荣江 曾晶 孙传衍 许有春 陈绵平 《创伤与急危重病医学》 2023年第3期181-185,共5页

目的探讨血清可溶性神经纤毛蛋白-1(NRP-1)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、网膜素-1(Omentin-1)水平与乳腺癌患者临床特征及预后的关系。方法选取自2017年1月至2018年12月收治的乳腺癌患者135例(乳腺癌组)。另选同期的健康体检者100例(... 目的探讨血清可溶性神经纤毛蛋白-1(NRP-1)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、网膜素-1(Omentin-1)水平与乳腺癌患者临床特征及预后的关系。方法选取自2017年1月至2018年12月收治的乳腺癌患者135例(乳腺癌组)。另选同期的健康体检者100例(健康组)。检测各组血清sNRP-1、CPT1A、Omentin-1水平。随访2年,详细记录患者的预后状况,并应用多因素Logistics回归分析影响患者临床预后的相关因素。结果乳腺癌组血清sNRP-1、CPT1A显著高于健康组,Omentin-1水平低于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤分化程度、淋巴结转移情况及临床分期的乳腺癌患者,血清sNRP-1、CPT1A、Omentin-1水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者预后不良组血清sNRP-1、CPT1A水平高于预后良好组,血清Omentin-1水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,肿瘤低分化、淋巴结转移、临床分期Ⅲ期、血清sNRP-1和CPT1A升高、血清Omentin-1降低是影响乳腺癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论乳腺癌患者血清sNRP-1、CPT1A、Omentin-1水平与患者临床病理特征和预后不良有关,肿瘤低分化、淋巴结转移、临床分期Ⅲ期、血清sNRP-1和CPT1A升高、血清Omentin-1降低是影响乳腺癌患者不良预后的独立危险因素。早期联合检测血清sNRP-1、CPT1A、Omentin-1对判断患者的生存预后有较高的临床价值。 展开更多

关键词 可溶性神经纤毛蛋白-1 肉毒碱棕榈酰基转移酶1A 网膜素-1 乳腺癌

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CPT1A促进肺癌转移的调控作用 被引量：2

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作者 贾建博 王涛 +3 位作者 辛向兵 卢强 韩勇 田磊 《海南医学》 CAS 2019年第1期5-8,共4页

目的研究肉毒碱棕榈酰基转移酶1A (CPT1A)在肺癌转移中的调控作用。方法首先,利用实时定量PCR (qRT-PCR)与Western blot实验检测11对肺癌原发灶与转移灶组织中CPT1A分子的mRNA与蛋白表达,以明确CPT1A在肺癌转移过程中的表达是否发生改变... 目的研究肉毒碱棕榈酰基转移酶1A (CPT1A)在肺癌转移中的调控作用。方法首先,利用实时定量PCR (qRT-PCR)与Western blot实验检测11对肺癌原发灶与转移灶组织中CPT1A分子的mRNA与蛋白表达,以明确CPT1A在肺癌转移过程中的表达是否发生改变;其次,用细胞划痕实验检测下调CPT1A表达对肺癌A549细胞迁移能力的影响;最后,用Transwell侵袭实验检测下调CPT1A表达对肺癌A549细胞侵袭能力的影响。结果肺癌转移灶组织中CPT1A表达在m RNA与蛋白水平均明显高于原发灶组织[mRNA水平:(1.00±0.14)vs (1.83±0.75);蛋白水平:(1.00±0.26) vs (2.25±0.63)],差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组细胞相比,下调CPT1A表达可显著抑制肺癌细胞的迁移能力[siCtrl vs siCPT1A-1 vs siCPT1A-2=(1.00±0.12) vs (0.39±0.04) vs (0.38±0.03)],差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,下调CPT1A表达可显著抑制肺癌细胞的侵袭能力[siCtrl vs siCPT1A vs siCPT1A-2=(23.00±3.00) vs (12.00±2.00) vs (13.00±1.00)],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CPT1A在肺癌转移过程中表达显著上调;CPT1A可同时促进肺癌细胞的迁移与侵袭能力,提示CPT1A是肺癌治疗潜在的分子靶标。 展开更多

关键词 肉毒碱棕榈酰基转移酶1A 脂肪酸氧化 迁移 侵袭 肺癌

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兔动脉粥样硬化后血管平滑肌层肉碱棕榈酰基转移酶-1的表达变化

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作者 许明生 刘伏元 +2 位作者 李红旗 崇爱国 严激 《实用医学杂志》 CAS 2007年第16期2478-2480,共3页

目的:观察兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)后血管平滑肌层肉碱棕榈酰基转移酶-1(carnitine patmitoyl transferase,CPT-1)mRNA表达变化,从能量代谢的角度去探讨AS形成的机制。方法:通过高胆固醇喂养建立兔AS模型,设对照组(普通饲料,... 目的:观察兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)后血管平滑肌层肉碱棕榈酰基转移酶-1(carnitine patmitoyl transferase,CPT-1)mRNA表达变化,从能量代谢的角度去探讨AS形成的机制。方法:通过高胆固醇喂养建立兔AS模型,设对照组(普通饲料,n=8)、高脂组(高胆固醇饲料,n=9),第9周和第20周检测血清血脂水平包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL);第25周留取兔升主动脉、胸主动脉标本,病理形态学观察升主动脉组织学变化并进行病理形态学定量分析;逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)测定胸主动脉血管平滑肌层CPT-1mRNA的表达。结果:高脂饮食诱导兔高胆固醇血症和AS模型,外周血TC、TG、LDL升高,病理组织学显示内膜(I)/中层(M)厚度比值(I/M)、I+M、内膜/中层面积比值(SI/SM)增大,AS血管平滑肌层CPT-1表达下调,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高胆固醇喂养明显升高兔血脂水平,AS血管平滑肌层CPT-1表达显著下调。 展开更多

关键词 膳食 致动脉粥样化动脉硬化 肌 平滑 血管 兔 肉毒碱棕榈酰基转移酶-1

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乙莫克舍增强顺铂对肺癌细胞系A549的抑制作用

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作者 宋明承 刘妍 +4 位作者 赫慧文 陈慧琳 张晨 陈翀 罗云萍 《基础医学与临床》 CSCD 2018年第7期993-998,共6页

目的探讨化学药物顺铂与肉毒碱棕榈酰基转移酶1(CPT1)小分子抑制剂乙莫克舍(etomoxir)对肿瘤细胞增殖及迁移的影响。方法分别用顺铂(7.5μmol/L)、etomoxir(75μmol/L)及顺铂联用etomoxir处理人非小细胞肺癌细胞系A549 72 h,CCK8检测A54... 目的探讨化学药物顺铂与肉毒碱棕榈酰基转移酶1(CPT1)小分子抑制剂乙莫克舍(etomoxir)对肿瘤细胞增殖及迁移的影响。方法分别用顺铂(7.5μmol/L)、etomoxir(75μmol/L)及顺铂联用etomoxir处理人非小细胞肺癌细胞系A549 72 h,CCK8检测A549的增殖作用;Transwell细胞迁移实验检测A549的迁移能力;annexin V/PI检测A549细胞凋亡;用etomoxir和顺铂联合治疗,裸鼠皮下成瘤模型检测该种联合治疗方法对肿瘤生长的影响。结果顺铂联用etomoxir后,肿瘤细胞生长及迁移能力受到明显抑制(P<0.05),并且肿瘤细胞的凋亡有明显增加(P<0.05);另外顺铂联用etomoxir治疗后,小鼠肿瘤的生长受到明显抑制(P<0.05)。结论顺铂联用etomoxir可以降低肿瘤细胞增殖能力,增强肿瘤细胞凋亡,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,进而抑制肿瘤在裸鼠体内的生长。 展开更多

关键词 顺铂 乙莫克舍 肺癌 肿瘤治疗 肉毒碱棕榈酰基转移酶1

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