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“益肾调督”电针法对阿尔茨海默病小鼠大脑海马老年斑形成的影响 被引量:28
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作者 杨清华 郭玲 +6 位作者 陈清 邬开会 伍艳君 贾岩 朱淑娟 唐成林 盛华均 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期215-220,共6页
目的:观察"益肾调督"电针法对APP/PS 1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠海马区老年斑(SP)及其相关蛋白表达的影响,探讨电针改善AD的机制。方法:APP/PS 1双转基因AD小鼠随机分为模型组、电针两疗程组和电针三疗程组,每组6只;6只... 目的:观察"益肾调督"电针法对APP/PS 1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠海马区老年斑(SP)及其相关蛋白表达的影响,探讨电针改善AD的机制。方法:APP/PS 1双转基因AD小鼠随机分为模型组、电针两疗程组和电针三疗程组,每组6只;6只雄性野生型小鼠为对照组。给予各电针组小鼠"百会"和双侧"肾俞"电针治疗,每天1次,7d为1个疗程,分别进行2个或3个疗程。Morris水迷宫实验观察各组小鼠记忆和空间探索能力,免疫组化法检测海马区SP的表达情况,Western blot法检测海马区淀粉样前体蛋白(APP)、β-分泌酶1(BACE 1)和胰岛素降解酶(IDE)的表达水平。结果:与对照组相比,模型组小鼠的逃避潜伏期和搜索路径均明显增加(P<0.01,P<0.05),穿越原平台的次数明显减少(P<0.01);与模型组相比,两治疗组小鼠的第5天逃避潜伏期和第4天、第5天搜索路径均明显缩短(P<0.01),穿越原平台的次数明显增加(P<0.01);与电针两疗程组相比,电针三疗程组的第5天逃避潜伏期和第4天、第5天搜索路径也明显缩短(P<0.05,P<0.01),穿越原平台的次数明显增加(P<0.05)。对照组小鼠海马区无SP阳性斑块;模型组SP数目较对照组明显增加(P<0.01);与模型组相比,两治疗组海马区的SP数目均明显减少(P<0.01);与电针两疗程组相比,电针三疗程组SP数目明显减少(P<0.01)。模型组小鼠海马区APP、BACE 1表达水平明显高于对照组(P<0.01),IDE表达水平明显低于对照组(P<0.01);两治疗组海马区APP、BACE 1表达水平明显低于模型组(P<0.01),IDE表达水平明显高于模型组(P<0.01);电针三疗程组海马区APP、BACE 1表达水平明显低于电针两疗程组(P<0.01,P<0.05),IDE表达水平明显高于电针两疗程组(P<0.05)。结论:"益肾调督"电针法可降低AD小鼠海马区APP、BACE 1表达,提高IDE的表达,从而减少海马区SP的沉积,改善其学习记忆和空间探索能力。 展开更多
关键词 APP/PS 1双转基因阿尔茨海默病小鼠 电针 学习记忆能力 老年斑 淀粉蛋白 β-分泌酶 胰岛素降解酶 海马
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铜和阿尔茨海默病 被引量:19
2
作者 向晓辉 赵晏 《国外医学(医学地理分册)》 CAS 2003年第2期54-56,75,共4页
在阿尔茨海默 ( Alzheimer)病的发病机理研究中 ,铜的作用越来越受到人们的重视。铜是维持人体生理功能所必需的微量元素 ,但过量会产生神经毒性作用。铜的代谢可影响其它与 Alzheimer发病有关的金属离子的代谢。淀粉样前体蛋白含有形成... 在阿尔茨海默 ( Alzheimer)病的发病机理研究中 ,铜的作用越来越受到人们的重视。铜是维持人体生理功能所必需的微量元素 ,但过量会产生神经毒性作用。铜的代谢可影响其它与 Alzheimer发病有关的金属离子的代谢。淀粉样前体蛋白含有形成 AD淀粉样斑块的 β淀粉样蛋白结构 ,是铜和 /或锌的转运体 ,在保持体内正常铜水平和各种金属离子平衡中起重要作用。血浆铜水平异常 ,APP- Cu复合物介导的自由基产生 ,以及铜、锌参与下的 Aβ聚积 ,均可导致 Alzheimer病的发生。因此 ,保持体内铜的平衡有助于 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉蛋白 发病学
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α分泌酶在阿尔茨海默病治疗中的作用 被引量:18
3
作者 杨红旗 陈生弟 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第2期109-115,共7页
阿尔茨海默病(Alzheimer!sdisease,AD)是老年人常见的一种神经系统变性疾病,其特征性病理变化是患者脑内的神经炎性斑,神经炎性斑的主要成分是细胞外β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)的沉积.Aβ由其前体物质——淀粉样前体蛋白(amyloidprecu... 阿尔茨海默病(Alzheimer!sdisease,AD)是老年人常见的一种神经系统变性疾病,其特征性病理变化是患者脑内的神经炎性斑,神经炎性斑的主要成分是细胞外β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)的沉积.Aβ由其前体物质——淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein,APP)经β分泌酶和γ分泌酶系列水解而来.APP也可在α分泌酶和γ分泌酶的序列作用下水解,既避免了完整Aβ分子的产生,又产生了对细胞有益的胞外片段(sAPPα),因此这条代谢途径已成为研究AD治疗的靶点.较多的实验结果显示,一类解聚素和金属蛋白酶(adisintegrinandmetalloproteinase,ADAM)分子具有α分泌酶的功能,α分泌酶有可能成为AD治疗的潜在药物靶点. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 α分泌酶 治疗 淀粉蛋白 Β淀粉蛋白 解聚素和金属蛋白
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头针结合针刺背俞穴对脑卒中后认知障碍患者临床症状及血清APP、Aβ1-42水平的影响 被引量:19
4
作者 王振垚 张虎 +2 位作者 杨洋 张允岭 杨靖义 《中国临床研究》 CAS 2019年第4期552-555,共4页
目的探讨脑卒中后认知障碍患者经头针结合针刺背俞穴治疗的有效性及安全性及其对患者临床症状及血清学指标的影响。方法选取2016年1月至2018年2月诊治的脑卒中后认知障碍患者70例,根据随机数字表法分为两组,各35例。全部患者均接受基础... 目的探讨脑卒中后认知障碍患者经头针结合针刺背俞穴治疗的有效性及安全性及其对患者临床症状及血清学指标的影响。方法选取2016年1月至2018年2月诊治的脑卒中后认知障碍患者70例,根据随机数字表法分为两组,各35例。全部患者均接受基础治疗,对照组在此基础上实施头针治疗,观察组在头针治疗基础上结合针刺背俞穴治疗,对比两组治疗4周后的临床症状改善情况、血清学指标水平变化情况、各量表评分变化情况及安全性。结果治疗前,两组患者证候总积分、血清淀粉样前体蛋白(APP)、β-淀粉样蛋白(Aβ)1-42水平、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、日常生活活动能力Barthel指数(MBI)评分,差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后,两组患者证候总积分较治疗前降低,血清APP、Aβ1-42水平较治疗前下降,MoCA评分和MBI评分较治疗前升高,差异均有统计学意义(P均<0.01);且观察组治疗后均优于对照组(P<0.05,P<0.01)。两组患者治疗期间均未见不良反应发生。结论脑卒中后认知障碍患者接受头针结合针刺背俞穴治疗,患者各临床症状的缓解和各血清学指标的改善明显,利于提升患者认知功能及日常生活活动能力,且无不良反应,安全可靠。 展开更多
关键词 脑卒中 认知障碍 头针 针刺 背俞穴 临床症状 淀粉蛋白 β-淀粉蛋白1-42
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黄芪总苷防治地塞米松诱导小鼠记忆障碍和对APP及β-分泌酶mRNA表达的研究 被引量:19
5
作者 张文 李维祖 +3 位作者 李卫平 孙翔翔 周素素 徐小群 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期642-646,共5页
目的:探讨黄芪总苷(AST)对地塞米松(DEX)诱导小鼠记忆障碍的保护作用及对脑内淀粉样前体蛋白(APP)及其mRNA,α-分泌酶和β-分泌酶mRNA表达的影响。方法:将小鼠随机分成6组:正常对照组、模型组、AST(10,20,40 mg.kg-1)组和阳性药(人参皂... 目的:探讨黄芪总苷(AST)对地塞米松(DEX)诱导小鼠记忆障碍的保护作用及对脑内淀粉样前体蛋白(APP)及其mRNA,α-分泌酶和β-分泌酶mRNA表达的影响。方法:将小鼠随机分成6组:正常对照组、模型组、AST(10,20,40 mg.kg-1)组和阳性药(人参皂苷Rg1,6.5 mg.kg-1)组。用DEX(5 mg.kg-1,ig,21 d)建立小鼠学习记忆损伤模型,各用药组于造模同时ig给予相应药物,模型组和对照组ig等容积蒸馏水。用Morris水迷宫方法测定小鼠学习记忆功能;用RT-PCR方法检测脑组织中APP、α-分泌酶和β-分泌酶mRNA表达;用免疫组织化学方法观察大脑皮质,海马CA1,CA3区APP表达。结果:与模型组比较,AST(20,40 mg.kg-1)能明显改善小鼠记忆功能(P<0.05,P<0.01);降低脑组织内APP,β-分泌酶mRNA的表达(P<0.05),升高脑组织内α-分泌酶mRNA的表达(P<0.05);减少APP在大脑皮质及海马CA1区的表达(P<0.05)。结论:AST能改善DEX诱导的小鼠记忆障碍,其机制可能与抑制脑内APP及其mRNA、β-分泌酶mRNA表达,促进α-分泌酶mRNA表达有关。 展开更多
关键词 黄芪总苷 糖皮质激素 记忆障碍 淀粉蛋白 Α-分泌酶 Β-分泌酶
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淀粉样前体蛋白在痴呆模型大鼠背海马结构内的表达 被引量:17
6
作者 胡海涛 钱亦华 +3 位作者 杨杰 张樟进 王唯析 方向义 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第5期444-448,共5页
研究用AlCl_3灌胃,建立鼠老年性痴呆模型.用免疫细胞化学ABC法,观察了淀粉样前体蛋白在背海马结构的表达.结果显示在痴呆模型鼠背海马结构双侧各部均可见较强的淀粉样前体蛋白表达,且与对照组间有显著性差异.光镜结果,阳性反应产物主要... 研究用AlCl_3灌胃,建立鼠老年性痴呆模型.用免疫细胞化学ABC法,观察了淀粉样前体蛋白在背海马结构的表达.结果显示在痴呆模型鼠背海马结构双侧各部均可见较强的淀粉样前体蛋白表达,且与对照组间有显著性差异.光镜结果,阳性反应产物主要位于神经元核周质和突起及其分支.细胞大小不等,多数淀粉样前体蛋白样免疫反应阳性神经元胞体为梭形和锥形.背海马结构内淀粉样前体蛋白样免疫反应神经元主要分布在CA1、CA2、CA3和CA4区的锥体细胞层、光辉细胞层及齿状回多形细胞层,其中在CA1和CA3区淀粉样前体蛋白样免疫反应神经元数量最多.说明海马CA1、CA3区淀粉样前体蛋白表达的改变与老年性痴呆的发生有密切关系;同时也提示铝的毒性作用可改变淀粉样前体蛋白在脑内的表达水平. 展开更多
关键词 海马 淀粉蛋白 老年性痴呆 动物模型
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阿尔茨海默病与β-淀粉样蛋白相关性研究现状 被引量:17
7
作者 蔡谋善 汪萍 岳屹立 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期109-112,共4页
阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统变性病,常伴随有认知障碍、记忆力减退、人格改变等。AD的病因和发病机制尚不明确,由β淀粉样蛋白沉积(amyloid-β,Aβ)所积聚的细胞外老年斑(SP),tau蛋白过度磷酸化产生的神经细胞内神经原纤维缠结(... 阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统变性病,常伴随有认知障碍、记忆力减退、人格改变等。AD的病因和发病机制尚不明确,由β淀粉样蛋白沉积(amyloid-β,Aβ)所积聚的细胞外老年斑(SP),tau蛋白过度磷酸化产生的神经细胞内神经原纤维缠结(NFT)和神经元丢失伴胶质细胞增生是AD发生的病理学基础。本文综述归纳了AD与Aβ相关性的最新进展情况。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉蛋白 Β-淀粉蛋白 老年斑
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川续断对Alzheimer病模型大鼠海马内淀粉样前体蛋白表达的影响 被引量:13
8
作者 钱亦华 胡海涛 +3 位作者 杨杰 张樟进 王唯析 杨广德 《中国神经科学杂志》 CSCD 1999年第2期134-138,共5页
有关Alzheimer病(AD)的治疗尚无有效的措施。文中用铝诱导建立AD大鼠模型,将AD大鼠分为对照、续断和vitaminE(VE)三组,用川续断/VE处理AD大鼠1,3,5个月,分别进行行为学测试、光镜形态学观察... 有关Alzheimer病(AD)的治疗尚无有效的措施。文中用铝诱导建立AD大鼠模型,将AD大鼠分为对照、续断和vitaminE(VE)三组,用川续断/VE处理AD大鼠1,3,5个月,分别进行行为学测试、光镜形态学观察、免疫细胞化学图像分析处理。结果:1.川续断/VE处理1,3,5个月三个时间段中三组间①大鼠学习记忆力有显著性差异(P<0.05);②海马结构内淀粉样前体蛋白样免疫反应(APP-LI)神经元的胞体平均截面积及光密度(ASO)各存在有统计学差异(P<0.05)。2.续断组和VE组于川续断/VE处理1,3,5个月间的纵向比较显示①大鼠学习记忆力也有显著性差异(P<0.05或0.01);②海马结构内APP-LI神经元的胞体平均截面积及ASO各存在有统计学差异(P<0.01)。提示川续断和VE对淀粉样前体蛋白在神经元的过度表达有明显的抑制作用,并且可以改善大鼠学习记忆力。 展开更多
关键词 海马 淀粉蛋白 川续断 老年性痴呆
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淫羊藿苷对Tg2576小鼠学习记忆功能及海马神经细胞再生的影响 被引量:17
9
作者 蔡锐 李菲 +1 位作者 董红心 石京山 《遵义医学院学报》 2015年第4期350-354,共5页
目的观察淫羊藿苷对Tg2576小鼠学习记忆功能及海马齿状回神经细胞再生的作用。方法 Tg2576转基因小鼠及野生型小鼠分为4个组:野生型对照组、野生型+淫羊藿苷组、Tg2576对照组和Tg2576+淫羊藿苷组。给药组灌胃淫羊藿苷60 mg/kg/d,对照组... 目的观察淫羊藿苷对Tg2576小鼠学习记忆功能及海马齿状回神经细胞再生的作用。方法 Tg2576转基因小鼠及野生型小鼠分为4个组:野生型对照组、野生型+淫羊藿苷组、Tg2576对照组和Tg2576+淫羊藿苷组。给药组灌胃淫羊藿苷60 mg/kg/d,对照组灌胃同体积蒸馏水,每天1次,连续3个月。Morris水迷宫检测动物行为学改变;硫黄素S染色检测海马组织内老年斑;免疫组织化学法检测海马齿状回Brd U+细胞;Western blot检测海马组织淀粉样前体蛋白(APP)和脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白表达。结果淫羊藿苷明显缩短Tg2576小鼠水迷宫逃避潜伏期和搜索距离;明显减少海马组织内的老年斑;增多海马齿状回Brd U+细胞数量;降低海马组织APP高表达和改善BDNF低表达状态。而野生型小鼠给予淫羊藿苷3个月后,上述指标没有显著变化。结论淫羊藿苷改善Tg2576小鼠空间学习记忆功能,并促进海马齿状回神经细胞再生。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 学习与记忆 神经再生 Tg2576小鼠 淀粉蛋白 脑源性神经营养因子
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神经节苷脂GM1对Aβ1-42诱导的AD小鼠学习记忆能力及神经细胞凋亡的影响 被引量:12
10
作者 李晓敏 肖锋 +3 位作者 靳玢玢 吴博 贾英 毕开顺 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期612-616,共5页
目的考察鹿茸中单唾液酸四己糖神经节苷脂(monosialotetrahexosylganglioside,GM1)对Aβ1-42诱导的阿尔茨海默症(alzheimer’s disease,AD)小鼠病理模型的学习记忆能力以及淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、淀粉样蛋白(A... 目的考察鹿茸中单唾液酸四己糖神经节苷脂(monosialotetrahexosylganglioside,GM1)对Aβ1-42诱导的阿尔茨海默症(alzheimer’s disease,AD)小鼠病理模型的学习记忆能力以及淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、淀粉样蛋白(Aβ)、细胞凋亡的影响。方法实验动物随机分成6组,每组8只。侧脑室注射Aβ1-42制备AD模型,采用GM1腹腔给药,应用自主活动检测小鼠运动能力,应用水迷宫、Y迷宫、新物体识别实验检测小鼠空间记忆及学习能力,应用试剂盒检测APP、 Aβ、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)以及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-9(caspase-9)水平。结果 GM1给药组与模型组相比,GM1小鼠Y迷宫的自发交替率增加,水迷宫的逃避潜伏期逐渐变短;并且降低APP、Aβ、caspase-3、caspase-9的积累。结论 GM1能明显改善AD小鼠学习记忆能力,其机制可能与降低APP、Aβ水平以及抑制神经细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 单唾液酸四己糖神经节苷脂 阿尔茨海默病 细胞凋亡 淀粉蛋白 淀粉蛋白
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小胶质细胞和炎症作用参与老年痴呆症的研究进展 被引量:10
11
作者 张亮 李金莲 庞有旺 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期583-585,共3页
关键词 老年痴呆症 胶质细胞 中枢神经系统 Β淀粉蛋白 氨基酸残基 淀粉蛋白 组织病理学 炎症
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淀粉样前体蛋白在阿尔茨海默病分子生物学和临床医学中的研究进展 被引量:9
12
作者 徐宝钢 吴逊 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期201-209,共9页
阿尔茨海默病 Alzheim er's disease AD 是一种常见的老年性痴呆症,主要病理表现有两种,即:细胞内发生神经纤维缠结 neurofibrillary tangles NFTs 、细胞 外 产生 淀 粉 样 沉积 物 (俗 称 老年 斑 ,senile plaques SP)。NFTs 的... 阿尔茨海默病 Alzheim er's disease AD 是一种常见的老年性痴呆症,主要病理表现有两种,即:细胞内发生神经纤维缠结 neurofibrillary tangles NFTs 、细胞 外 产生 淀 粉 样 沉积 物 (俗 称 老年 斑 ,senile plaques SP)。NFTs 的聚集主要是微管 Tau 蛋白异常高度磷酸化的生成;SP 的淀粉样沉积物主要成份是 β- 淀粉样肽 A β 包括A β40和 A β42,由淀粉样前体蛋白 (am yloid precursor protein,APP)分解而来,被认为在 AD 的发病机制中起着十分重 要 的 作 用 。 近 年 来 很 多 研 究 都 集 中 在 α、β和 γ- 分 泌 酶 对 APP 的 作 用 和 A β生 成 的 影 响 上 , 以 及 家 族 性 ADFAD 和散发性 AD SAD 的发病原因和进程的研究。本文主要综述了 APP 的代谢通路与淀粉样物生成对 AD 发病的假说;早发性和迟发性 AD 与 APP、PS1、PS2和 ApoE 基因突变的关系,以及目前 A β疫苗对 AD 治疗和预防作用的研究进展。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉蛋白 Β-淀粉蛋白 免疫疗法
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清心开窍方有效成分对AD大鼠学习记忆能力及其海马区Bax、Bcl-2、Caspase-3和βAPP表达的影响 被引量:12
13
作者 王逸如 张益慧 +4 位作者 陈志裕 徐冬梅 陈翔 张晓艳 胡海燕 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期189-197,共9页
目的探讨清心开窍方中皂苷、挥发油及多糖有效成分对淀粉样蛋白(Aβ)1-40海马注射诱导痴呆(Alzheimer's disease,AD)大鼠海马区Bax、Bcl-2、Caspase-3及βAPP表达的影响。方法选取112只雄性SD大鼠,随机分为7组,每组16只,分别为正常... 目的探讨清心开窍方中皂苷、挥发油及多糖有效成分对淀粉样蛋白(Aβ)1-40海马注射诱导痴呆(Alzheimer's disease,AD)大鼠海马区Bax、Bcl-2、Caspase-3及βAPP表达的影响。方法选取112只雄性SD大鼠,随机分为7组,每组16只,分别为正常组、假手术组、模型组、安理申组、皂苷组、挥发油组、多糖组。采用海马注射Aβ_(1-40)诱导AD大鼠模型。造模后第2天开始灌胃,正常组、假手术组、模型组给予等量双蒸水灌胃,安理申组[盐酸多奈哌齐片,1.67 mg/(kg·d)]、皂苷组[9 m L/(kg·d)]、挥发油组[3.33 m L/(kg·d)]、多糖组[8.33 m L/(kg·d)]灌胃,每天1次,连续2周(上午10:00)。灌胃结束后,采用Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆能力;采用TUNEL染色检测海马CA1区细胞凋亡;采用免疫组化、实时定量荧光PCR及WB法检测AD大鼠海马区Bax、Bcl-2、Caspase-3及βAPP表达。结果造模前各组大鼠同一时间点的逃避潜伏期、穿台次数比较,差异均无统计学意义(P>0.05),且逃避潜伏期随时间推移逐渐缩短。造模后,与模型组比较,除挥发油组、多糖组外,安理申组、皂苷组逃避潜伏期均缩短,穿台次数显著增多(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,皂苷组、挥发油组、多糖组大鼠海马CA1区凋亡细胞数量明显减少(P<0.05,P<0.01);Bcl-2表达上调,Bax、Caspase-3、βAPP表达下调,Bcl-2/Bax比值明显提高(P<0.05,P<0.01)。结论清心开窍方3种有效成分能不同程度地改善AD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与降低海马区Bax、Caspase-3及βAPP表达,提高Bcl-2表达,抑制AD大鼠海马区内细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 清心开窍方 Bcl-2相关X蛋白 B淋巴细胞瘤-2 半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3 淀粉蛋白
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γ-分泌酶、淀粉样前体蛋白和早老蛋白1在阿尔采末病中相关性的研究进展 被引量:11
14
作者 韦云 刘剑刚 +1 位作者 李浩 唐旭东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期167-169,共3页
阿尔采末病近年来发病率逐渐升高,对其发病机制的研究逐步深入。APP、PS1为已被明确的痴呆基因,γ-分泌酶是生成Aβ的限速酶,三者都是目前AD领域研究的热点,但是三者在AD间的具体相互作用机制及过程迄今还尚未明确,这些都可能是发现AD... 阿尔采末病近年来发病率逐渐升高,对其发病机制的研究逐步深入。APP、PS1为已被明确的痴呆基因,γ-分泌酶是生成Aβ的限速酶,三者都是目前AD领域研究的热点,但是三者在AD间的具体相互作用机制及过程迄今还尚未明确,这些都可能是发现AD治疗新途径的潜在位点。 展开更多
关键词 阿尔采末病 γ-分泌酶 淀粉蛋白 早老蛋白1 Β淀粉蛋白 实验研究
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风药、补虚药对脑缺血大鼠淀粉样β蛋白及其蛋白前体表达的影响 被引量:10
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作者 王海征 张秋霞 +4 位作者 赵晖 张弛 张楠 王雅丽 杨亦龙 《世界中医药》 CAS 2013年第8期942-945,共4页
目的:观察侯氏黑散方中风药、补虚药、风药补虚药联用对脑缺血大鼠淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响。方法:线栓法阻断大鼠大脑中动脉,制备局灶性脑缺血大鼠模型,采用免疫组化与医学图像... 目的:观察侯氏黑散方中风药、补虚药、风药补虚药联用对脑缺血大鼠淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响。方法:线栓法阻断大鼠大脑中动脉,制备局灶性脑缺血大鼠模型,采用免疫组化与医学图像分析相结合的方法检测侯氏黑散方中风药、补虚药、风药补虚药联用对APP及Aβ42表达的影响。结果:脑缺血24h、48h,模型组大鼠皮层APP、Aβ42表达较假手术组明显增强(P<0.01)。缺血24h,补虚药、风药补虚药联用可明显下调APP表达,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);缺血48h,风药组大鼠皮层APP表达较模型组明显降低(P<0.05);缺血48h,风药补虚药联用可明显降低Aβ42表达,与模型组相比有统计学意义(P<0.01)。结论:风药补虚药联用可明显下调APP表达,抑制Aβ42的异常积聚,降低Aβ42的毒性,从而发挥抗脑缺血损伤的作用。 展开更多
关键词 脑缺血 淀粉蛋白 Β-淀粉蛋白 风药 补虚药
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β淀粉样蛋白及其前体蛋白与缺血性脑损伤 被引量:7
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作者 王乃东 谭兰 《国外医学(脑血管疾病分册)》 2000年第3期142-145,共4页
β淀粉样蛋白 (Aβ)及其前体蛋白 (APP)沉积被认为是Alzheimer病的特征性病理改变之一。近年的研究表明 ,在缺血性脑损伤后 ,APP Aβ也发生沉积 ,因此APP Aβ可能参与了脑缺血后脑损伤的发生与发展。文章综述了APP Aβ在缺血性脑损伤后... β淀粉样蛋白 (Aβ)及其前体蛋白 (APP)沉积被认为是Alzheimer病的特征性病理改变之一。近年的研究表明 ,在缺血性脑损伤后 ,APP Aβ也发生沉积 ,因此APP Aβ可能参与了脑缺血后脑损伤的发生与发展。文章综述了APP Aβ在缺血性脑损伤后的表达。 展开更多
关键词 Β淀粉蛋白 淀粉蛋白 脑缺血
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H102对APP转基因小鼠脑内淀粉样蛋白和淀粉样蛋白前体蛋白表达的影响 被引量:10
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作者 徐艳玲 赵娟 +1 位作者 马瑞珏 徐淑梅 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期302-306,共5页
目的:研究H102对APP695转基因模型小鼠脑内淀粉样蛋白和淀粉样蛋白前体蛋白表达的影响方法:9月龄转基因小鼠随机分为模型组和药物注射组,正常对照组采用月龄和性别与之相匹配的C57BL/6J小鼠。药物注射组给予侧脑室注射H102,每只每次3μl... 目的:研究H102对APP695转基因模型小鼠脑内淀粉样蛋白和淀粉样蛋白前体蛋白表达的影响方法:9月龄转基因小鼠随机分为模型组和药物注射组,正常对照组采用月龄和性别与之相匹配的C57BL/6J小鼠。药物注射组给予侧脑室注射H102,每只每次3μl,连续10d;模型组和正常对照组给予等体积NS。应用免疫组织化学结合刚果红组织学染色,普通光学显微镜观察海马和颞叶皮层蛋白表达的变化。免疫印迹法检测小鼠大脑皮层APP蛋白的表达。结果:Aβ和APP免疫组化染色结果显示对照组海马CA1区神经元胞浆着色呈阴性或弱阳性,模型组较对照组阳性细胞增多,表达增强,胞浆着色明显加深。药物注射组同模型组相比,胞浆着色变淡,表达减弱。刚果红染色观察转基因小鼠模型组和H102注射组大脑颞叶皮层和海马的淀粉样斑块,可见H102注射组淀粉样斑块数较模型组明显减少。正常对照组未见阳性淀粉样斑块。免疫印迹检测显示模型组APP蛋白表达明显增加,给药组与模型组相比具有统计学意义。结论:APP695转基因小鼠大脑CA1区Aβ蛋白和APP蛋白表达增加,H102能够明显抑制该转基因小鼠Aβ蛋白和APP蛋白表达。 展开更多
关键词 H102 淀粉蛋白 淀粉蛋白 转基因小鼠
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知母对糖尿病小鼠脑内APP和BACE1蛋白表达的影响 被引量:9
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作者 苏晓琳 李媛 +3 位作者 张婕 雷霞 王秋红 匡海学 《中医药信息》 2015年第3期17-19,共3页
目的:观察知母水煎液对链脲佐菌素(STZ)诱发的糖尿病小鼠模型脑内β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、淀粉样前体蛋白β-分泌酶(BACE1)蛋白表达的影响,以揭示知母改善糖尿病模型小鼠认知功能的可能机制。方法:采用腹腔注射STZ法造成BALB/C小... 目的:观察知母水煎液对链脲佐菌素(STZ)诱发的糖尿病小鼠模型脑内β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、淀粉样前体蛋白β-分泌酶(BACE1)蛋白表达的影响,以揭示知母改善糖尿病模型小鼠认知功能的可能机制。方法:采用腹腔注射STZ法造成BALB/C小鼠糖尿病模型,随机分为模型组、知母高剂量组、知母低剂量组、阳性药盐酸二甲双胍组,以正常小鼠作为对照组。各组连续给药30天后,利用Western blot法检测各组小鼠脑中APP和BACE1蛋白的表达情况。结果:与对照组相比,模型组APP和BACE1蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,给药组APP和BACE1蛋白表达显著下降(P<0.05)。结论:知母水煎液能降低由STZ诱发的糖尿病小鼠脑内APP和BACE1蛋白表达的升高。 展开更多
关键词 知母 糖尿病 认知功能障碍 淀粉蛋白 淀粉蛋白β-分泌酶
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小干扰RNA对人淀粉样前体蛋白基因的沉默作用(英文) 被引量:8
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作者 邱昕 潘纪安 +2 位作者 陈宇 张苏明 郭德银 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期801-805,共5页
目的观察小干扰RNA(siRNA)对人淀粉样前体蛋白(APP)基因的沉默作用。方法该研究将设计好的一对寡核甘酸在细胞内源性地转录成小发夹RNA(shRNA),同时构建了携带两个APP亚型的增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的GFP-APP重组质粒。利用EGFP作为报... 目的观察小干扰RNA(siRNA)对人淀粉样前体蛋白(APP)基因的沉默作用。方法该研究将设计好的一对寡核甘酸在细胞内源性地转录成小发夹RNA(shRNA),同时构建了携带两个APP亚型的增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的GFP-APP重组质粒。利用EGFP作为报告基因,在COS-7细胞内通过共转染siRNA表达质粒和GFP-APP的重组质粒来观察沉默效应。结果针对APP的siRNA可有效地下调APP基因。结论针对APP的siRNA将不仅在研究APP基因功能和深入研究阿尔茨海默病(AD)的病理分子机制上,而且在运用siRNA这种新型的反义核酸药物治疗AD方面扮演重要角色。 展开更多
关键词 淀粉蛋白 增强型绿色荧光蛋白 小干扰RNA 淀粉蛋白基因
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淀粉样前体蛋白生理功能研究进展 被引量:9
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作者 吴琼 温咪咪 +2 位作者 李娜 姜春艳 李韶 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期103-107,共5页
阿尔茨海默病(alzheimer's diasese,AD)是一种神经退行性疾病,以β淀粉样肽(βamyloid,Aβ)为主要成分的老年斑是脑内的主要病理改变,因此Aβ的过量产生和沉积是AD主要发病机制。Aβ主要由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein... 阿尔茨海默病(alzheimer's diasese,AD)是一种神经退行性疾病,以β淀粉样肽(βamyloid,Aβ)为主要成分的老年斑是脑内的主要病理改变,因此Aβ的过量产生和沉积是AD主要发病机制。Aβ主要由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)经β和γ分泌酶异常剪切产生,APP表达增加被认为是AD的风险因素之一,目前关于APP的研究主要集中在作为Aβ的前体如何剪切及在AD发病中的作用,而对APP的生理功能关注较少。近年研究发现APP具有广泛的生理功能,APP缺失可以影响学习记忆,这与其剪切及Aβ的产生均无关。APP广泛表达于多种器官和组织,生理功能具有多样性,因此了解APP的生理功能将为AD发病机制的研究与治疗干预提供重要的理论依据。本文对此进行综述。 展开更多
关键词 淀粉蛋白 生理功能 阿尔茨海默病
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