参附注射液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠大脑皮质分子伴侣介导的自噬激活的干预作用 被引量：5

1

作者 张芳芳 王军 +2 位作者 刘芳 刘文强 杨倩倩 《儿科药学杂志》 CAS 2014年第6期1-4,共4页

目的:探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后大脑皮质分子伴侣介导的自噬(CMA)活性的变化及参附注射液的干预作用。方法:参照Rice法制备HIBD模型。将新生7日龄SD大鼠随机分为假手术组(S组)、生理盐水对照组(C组)、参附注射液治疗组(SF... 目的:探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后大脑皮质分子伴侣介导的自噬(CMA)活性的变化及参附注射液的干预作用。方法:参照Rice法制备HIBD模型。将新生7日龄SD大鼠随机分为假手术组(S组)、生理盐水对照组(C组)、参附注射液治疗组(SF组),每组按照观察时间依次分为6 h、12 h、1 d、3 d、5 d、7 d六个亚组,每个亚组8只大鼠。采用免疫组化法和Western Blot法检测大鼠大脑皮质溶酶体相关膜蛋白-2A(LAMP-2A)的表达情况。结果:免疫组化法和Western Blot法显示LAMP-2A在S组各时间点表达水平差异无统计学意义(P>0.05);C组和SF组LAMP-2A的表达水平在各时间点较S组明显升高(P<0.05),且在3 d达到高峰,随后其表达水平下降;SF组LAMP-2A的表达水平在6 h、12 h、1 d较C组高(P<0.05),但其3 d时峰值表达水平较C组低(P<0.05)。结论:HIBD时存在CMA现象,参附注射液在早期能促进LAMP-2A大量表达,后期则抑制其过度表达,从而对HIBD后的新生大鼠可能具有保护作用。 展开更多

关键词 新生大鼠 缺氧缺血性脑损伤 CMA 溶酶体相关膜蛋白-2A 参附注射液

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仙附温阳通络饮对血栓闭塞性脉管炎模型大鼠抗中性粒细胞抗体相关抗原的影响 被引量：3

2

作者 赵晶 王学军 +2 位作者 贲睿 张树明 李怀军 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2015年第6期80-83,共4页

目的观察仙附温阳通络饮对血栓闭塞性脉管炎(TAO)模型大鼠抗中性粒细胞抗体(ANCA)相关抗原的影响,探讨其作用机制。方法 SPF级Wistar雄性成年大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、脉络宁颗粒组及仙附温阳通络饮低、中、高剂量组。以股... 目的观察仙附温阳通络饮对血栓闭塞性脉管炎(TAO)模型大鼠抗中性粒细胞抗体(ANCA)相关抗原的影响,探讨其作用机制。方法 SPF级Wistar雄性成年大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、脉络宁颗粒组及仙附温阳通络饮低、中、高剂量组。以股动脉注射月桂酸钠溶液方法造模。造模后次日开始给药,假手术组、模型组给予蒸馏水灌胃,其他各组给予相应药物灌胃。给药15 d后取材,采用紫外分光光度法检测血清中髓过氧化物酶(MPO)活性,免疫组化法检测股动脉及周围组织中蛋白酶3(PR3)和溶酶体相关膜蛋白-2(LAMP-2)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠血清中MPO活性及PR3、LAMP-2蛋白表达均升高;与模型组比较,各给药组MPO活性及PR3、LAMP-2蛋白表达降低,其中仙附温阳通络饮中剂量组下降最明显。结论仙附温阳通络饮可能通过降低ANCA相关抗原水平,进一步抑制体液免疫功能亢进。 展开更多

关键词 仙附温阳通络饮 血栓闭塞性脉管炎 抗中性粒细胞抗体 髓过氧化物酶 蛋白酶3 溶酶体相关膜蛋白-2 体液免疫 大鼠

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慢病毒介导shRNA沉默LAMP-2A和TSG101表达对PC12细胞中EGFP-α-synuclein(A53T)降解的影响

3

作者 王建东 刘腾 +3 位作者 张君莉 刘海耘 黄永秀 张红 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第14期1393-1399,共7页

目的采用慢病毒介导的shRNA干扰技术,下调PC12细胞中溶酶体相关膜蛋白-2A(lysosome-associated membrane protein type 2A,LAMP-2A)和肿瘤易感基因101(tumor susceptibility gene101,TSG101)的表达,并研究其对EGFP-α-synuclein(A53T)... 目的采用慢病毒介导的shRNA干扰技术,下调PC12细胞中溶酶体相关膜蛋白-2A(lysosome-associated membrane protein type 2A,LAMP-2A)和肿瘤易感基因101(tumor susceptibility gene101,TSG101)的表达,并研究其对EGFP-α-synuclein(A53T)降解的影响。方法以LAMP-2A和TSG101为靶基因,合成寡核苷酸,退火形成双链DNA,与经Bam HⅠ、EcoRⅠ双酶切的p HBLV-U6-Puro载体连接获得重组慢病毒载体;将其与病毒包装辅助质粒共感染293T细胞,收集并浓缩上清液获得重组病毒,测定病毒滴度;病毒颗粒转染PC12细胞,经嘌呤酶素筛选获得稳定感染细胞株;Western blot检测LAMP-2A和TSG101蛋白的表达;分别采用LAMP-2A shRNA2和TSG101 shRNA1下调PC12细胞中LAMP-2A和TSG101蛋白的表达,并结合巴佛洛霉素A1处理,研究其对PC12细胞中EGFP-α-synuclein(A53T)、EGFP、α-synuclein(A53T)和LC3B蛋白的影响,免疫荧光检测各组PC12细胞中EGFP-α-synuclein(A53T)和LC3B蛋白的表达。结果成功构建干扰LAMP-2A和TSG101表达的慢病毒载体,并在293T细胞中包装获得病毒。重组病毒感染PC12细胞后,Western blot检测结果显示LAMP-2A shRNA2和TSG101 shRNA1干扰效果最好;下调LAMP-2A和TSG101蛋白表达均能够抑制细胞中EGFP-α-synuclein(A53T)、EGFP和α-synuclein(A53T)蛋白的降解(P<0.01),并提高LC3-Ⅱ蛋白的含量(P<0.01)。结论慢病毒介导的shRNA能有效地沉默PC12细胞中LAMP-2A和TSG101的表达,抑制细胞中EGFP-α-synuclein(A53T)的降解。 展开更多

关键词 溶酶体相关膜蛋白-2A 肿瘤易感基因101 慢病毒 α-突触蛋白 PC12细胞

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溶酶体相关膜蛋白2基因新突变导致Danon病的临床病理特点 被引量：6

4

作者 洪道俊 石志鸿 +2 位作者 张巍 王朝霞 袁云 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期707-711,共5页

目的 报道1例Danon病患者的临床表现、病理改变特点和基因突变位点.方法 16岁男性患者表现为缓慢进展的骨骼肌无力和萎缩,以近端为主,伴随轻度脊柱强直.心电图示Ⅰ度房室传导阻滞,心脏超声示二尖瓣局限性增厚伴舒张功能损害,肌电图提示... 目的 报道1例Danon病患者的临床表现、病理改变特点和基因突变位点.方法 16岁男性患者表现为缓慢进展的骨骼肌无力和萎缩,以近端为主,伴随轻度脊柱强直.心电图示Ⅰ度房室传导阻滞,心脏超声示二尖瓣局限性增厚伴舒张功能损害,肌电图提示神经源性合并肌源性损害.患者左腓肠肌活体组织检查后,进行组织学、酶组织化学、电镜观察及抗肌营养不良素蛋白、层黏连蛋白α2、C5b9等免疫组织化学染色.患者及其父母进行溶酶体相关膜蛋白2（LAMP2）B基因的直接测序.结果 骨骼肌纤维内出现大小不一的自嗜空泡和镶边空泡,空泡内缺乏糖原,免疫组织化学显示多数肌纤维内的空泡边缘出现肌营养不良素蛋白、层黏连蛋白α2和C5b9的表达.电镜显示肌纤维内大量膜性空泡和溶酶体聚集.患者的LAMP2B基因9号外显子存在K402X突变,患者母亲无此突变,50名健康对照无此突变.结论 LAMP2B的9号外显子羧基末端的截断突变可以导致相对良性的Danon病,其心脏损害相对轻微. 展开更多

关键词 糖原贮积病Ⅱb型 溶酶体相关膜蛋白质2 溶酶体 肌纤维

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溶酶体相关膜蛋白2抗体在ANCA相关性肾炎患者血清中的表达水平及意义 被引量：6

5

作者 陈熙 胡志东 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期494-498,共5页

目的 检测溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）抗体在未治疗的抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性肾炎患者血清中的水平,分析其与疾病活动度及肾损害严重程度的相关性.方法 选择33例未治疗ANCA相关性肾炎患者和30例健康对照,间接免疫荧光法和... 目的 检测溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）抗体在未治疗的抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性肾炎患者血清中的水平,分析其与疾病活动度及肾损害严重程度的相关性.方法 选择33例未治疗ANCA相关性肾炎患者和30例健康对照,间接免疫荧光法和夹心ELISA法检测ANCA,ELISA法检测血清中LAMP-2抗体的水平,分析其与疾病活动度及肾损害的相关性,并观察其中25例ANCA相关性肾炎患者活动期及好转后LAMP-2抗体的动态变化.通过受试者工作特征曲线（ROC曲线）,判断未治疗ANCA相关性肾炎患者血清LAMP-2抗体的截取值（cut-off）,以此观察其在未治疗ANCA相关性肾炎组的阳性率.结果 未治疗ANCA相关性肾炎组患者血清中LAMP-2抗体的均值高于缓解期ANCA相关性肾炎组患者和健康对照,差异有统计学意义（均P＜ 0.01）.疾病缓解期患者与健康对照血清中LAMP-2抗体的水平差异无统计学意义（P＞0.05）.未治疗ANCA相关性肾炎组患者间接免疫荧光镜下表现为不典型ANCA荧光模式患者与镜下表现为核周型（P-ANCA）荧光模式患者血清中LAMP-2抗体的平均值差异有统计学意义（P＜ 0.05）.相关性分析显示,未治疗ANCA相关性肾炎患者血清中LAMP-2抗体水平分别与ESR、Scr、BUN、24 h尿蛋白量、新月体比例、伯明翰血管炎活动性评分（Birmingham vasculitis activity score,BVAS）呈正相关,与Alb、Hb、Ccr呈负相关.结论 LAMP-2抗体水平与ANCA相关性肾炎疾病活动及肾损害严重程度有一定相关性,其可能是判断ANCA相关性肾炎病情活动和缓解的一个有效指标. 展开更多

关键词 抗体 溶酶体相关膜蛋白质2 抗体 抗中性白细胞胞质 ANCA相关性肾炎

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溶酶体相关膜蛋白2及其抗体与慢性肾脏病患者肾功能变化的关系 被引量：6

6

作者 曾艳 赵韶静 +1 位作者 陈华茜 李正东 《中国医师进修杂志》 2019年第9期776-781,共6页

目的探讨溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)及LAMP-2抗体与慢性肾脏病(CKD)患者肾功能变化的关系。方法选择2016年8月至2017年8月湖北医药学院附属东风医院收治的CKD 3~5期患者80例(CKD组)和健康体检者50例(对照组)。两组均抽取空腹肘静脉血检... 目的探讨溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)及LAMP-2抗体与慢性肾脏病(CKD)患者肾功能变化的关系。方法选择2016年8月至2017年8月湖北医药学院附属东风医院收治的CKD 3~5期患者80例(CKD组)和健康体检者50例(对照组)。两组均抽取空腹肘静脉血检测血红蛋白、肌酐、尿素、白蛋白、LAMP-2和LAMP-2抗体水平,计算估算肾小球滤过率(eGFR)。CKD患者随访1年,末次随访时若eGFR下降幅度超过平均eGFR下降幅度定义为肾功能恶化;若随访期间患者开始透析或死亡,则随访结束,并将此类患者判定为肾功能恶化。以入选时血清LAMP-2及LAMP-2抗体水平中位数为依据将患者分为高水平组和低水平组。结果CKD组eGFR、血红蛋白、白蛋白明显低于对照组[(24.60 ± 5.79)ml/min比(119.20 ± 9.52)ml/min、(111.36 ± 24.41)g/L比(144.60 ± 17.85)g/L、(36.83 ± 3.84)g/L比(45.92 ± 6.37)g/L],肌酐、尿素、LAMP-2、LAMP-2抗体明显高于对照组[(306.17 ± 49.24)μmol/L比(83.24 ± 5.55)μmol/L、(15.17 ± 3.39)mmol/L比(5.57 ± 1.33)mmol/L、(24.76 ± 5.47)μg/L比(12.93 ± 4.43)μg/L、(20.33 ± 4.89)μg/L比(9.98 ± 2.20)μg/L],差异有统计学意义(P < 0.01)。80例CKD患者均完成随访,随访时间3~12(8.14 ± 1.95)个月。末次随访时患者eGFR较入选时明显降低[(19.38 ± 7.30)ml/min比(24.60 ± 5.79)ml/min],肌酐、LAMP-2抗体较入选时明显升高[(397.56 ± 52.32)μmol/L比(306.17 ± 49.24)μmol/L和(22.35 ± 4.74)μg/L比(20.33 ± 4.89)μg/L],差异有统计学意义(P<0.01);末次随访时血红蛋白、白蛋白、尿素和LAMP-2与入选时比较差异无统计学意义(P>0.05)。80例CKD患者中,肾功能恶化患者42例,肾功能稳定患者38例。在肾功能恶化患者中,末次随访时eGFR、尿素明显降低[(18.28 ± 6.92)ml/min比(24.46 ± 5.76)ml/min和(13.51 ± 1.92)mmol/L比(14.81 ± 3.32)mmol/L],肌酐、LAMP-2和LAMP-2抗体明显升高[(412.47 ± 53.21)μmol/L比(303.16 ± 47.87)μmol/L、(29.07 ± 5.42)μg/L比(25.89 ± 5.39 展开更多

关键词 肾病 溶酶体相关膜蛋白质2 抗体 肾功能

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7例Danon病患者临床和肌肉病理特点分析 被引量：5

7

作者 李秀丽 刘智 +5 位作者 陈琳 方全 姜腾勇 任海涛 赵燕环 郭玉璞 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期548-552,共5页

目的 总结Danon病患者的临床表现、实验检查结果和骨骼肌的组织病理学特点.方法 对7例Danon病患者的临床及实验室检查结果进行总结分析.结果 1例未行基因检测,余6例患者溶酶体膜相关蛋白2（lysosomal-associated membrane protein 2）... 目的 总结Danon病患者的临床表现、实验检查结果和骨骼肌的组织病理学特点.方法 对7例Danon病患者的临床及实验室检查结果进行总结分析.结果 1例未行基因检测,余6例患者溶酶体膜相关蛋白2（lysosomal-associated membrane protein 2）基因均为移码突变.7例患者均为男性,就诊年龄为13～20岁,平均16岁.临床以心脏受累为主,肌力可正常或轻度无力,智力受损常见,2例患者有斜视.患者肌酸激酶升高明显（7/7）,超声心动检查提示左室肥厚（5/7）、左室扩张（1/7）、左室肥厚合并左室扩张（1/7）.心电图检查提示预激综合征（5/7）.肌电图未见异常（2/2）.对7例患者均行肌肉活组织检查,可见肌纤维内出现自噬性空泡,dystrophy和spectfin等免疫组织化学染色可见膜阳性空泡和颗粒.3例患者心肌活组织检查可见部分空泡化肌纤维.结论 Danon病多表现为青少年男性起病的肥厚性心肌病,伴肌酸激酶升高,骨骼肌无力和智力低下不突出,往往被忽视而误诊为单纯性肥厚性心肌病.心力衰竭是影响预后的因素.肌肉病理改变与心肌类似,以出现多发膜性自噬空泡为特征,对疾病诊断有较高的提示意义. 展开更多

关键词 糖原贮积病Ⅱb型 肌 骨骼 溶酶体相关膜蛋白质2 自噬 空泡

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MPO-ANCA相关性血管炎中抗溶酶体相关膜蛋白-2抗体的作用初探 被引量：3

8

作者 桂雅迪 帅宗文 +3 位作者 胡子盈 张铭明 武琳琳 陈珊宇 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第8期1196-1199,共4页

目的初步探讨抗溶酶体相关膜蛋白-2抗体(LAMP-2A)在髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(MPO-AAV)中的存在及意义。方法采用ELISA法分别检测入选者周围血的LAMP-2A、髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体(MPO-ANCA)、溶酶体相关... 目的初步探讨抗溶酶体相关膜蛋白-2抗体(LAMP-2A)在髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(MPO-AAV)中的存在及意义。方法采用ELISA法分别检测入选者周围血的LAMP-2A、髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体(MPO-ANCA)、溶酶体相关膜蛋白-2(LAMP-2)、髓过氧化物酶(MPO)及活化补体C5a水平,比较LAMP-2A阳性与阴性患者间临床资料及上述指标间的差别,并分析其相关性。结果MPO-AAV患者中LAMP-2A的阳性率为48.44%,阳性率在有无肾、肺损害患者中差异无统计学意义;病例组LAMP-2水平显著高于对照组(P<0.001);LAMP-2A阳性患者C5a、MPO及LAMP-2水平显著高于阴性患者(P<0.01),并且LAMP-2A分别与C5a、MPO及LAMP-2水平呈显著正相关性(rs=0.056、0.525、0.723,P<0.001),与MPO-ANCA及BVAS无明显相关性。结论MPO-AAV中自身抗体LAMP-2A常见,其独立于自身抗体MPO-ANCA,可能通过促进补体旁路激活、结合升高的自身抗原(LAMP-2)等途径影响MPO-AAV的临床损害,更确切的作用和意义有待进一步探讨。 展开更多

关键词 ANCA相关性血管炎 髓过氧化物酶 抗溶酶体相关膜蛋白-2抗体 溶酶体相关膜蛋白-2 补体激活 致病机制

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山莨菪碱对横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠保护作用的研究 被引量：3

9

作者 安丽平 王伟 +4 位作者 杨洪霞 安然 于琨 吴广礼 李云峰 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第4期364-370,F0003,共8页

目的观察山莨菪碱对横纹肌溶解引发急性肾小管上皮细胞溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)和组织蛋白酶B(Cathepsin B)表达的影响并探讨其机制。方法63只雄性SD大鼠随机均分为对照组、模型组和给药组。模型组和给药组采用甘油肌注法建立横纹肌溶... 目的观察山莨菪碱对横纹肌溶解引发急性肾小管上皮细胞溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)和组织蛋白酶B(Cathepsin B)表达的影响并探讨其机制。方法63只雄性SD大鼠随机均分为对照组、模型组和给药组。模型组和给药组采用甘油肌注法建立横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠模型,给药组建模前腹腔注射山莨菪碱(1 mg/kg)。甘油肌注后不同时点,HE染色观察肾组织病理学变化;检测肾功能指标[尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、肌酸激酶(CK)]、血清肌红蛋白(Mb)水平及肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。甘油肌注诱导急性肾损伤24 h时,采用免疫组化法和Western blot法检测肾组织中LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白的表达。结果HE染色示模型组大鼠发生明显肾脏损伤,山莨菪碱给药后肾脏损伤情况明显改善。模型组在甘油肌注24 h和48 h的Scr、12 h和24 h的BUN、6 h的CK、24 h的Mb均高于对照组,而给药组上述各时点的指标水平均低于模型组(P<0.05)。给药组甘油肌注6 h和12 h的MDA含量低于模型组,而SOD活性高于模型组(P<0.05)。甘油肌注24 h时,免疫组化和Western blot结果显示,模型组LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白表达水平高于对照组,而给药组LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白表达水平均低于模型组(P<0.05)。结论山莨菪碱可能通过减少Mb的生成,下调肾组织内LAMP2和Cathepsin B的表达以及抑制氧化应激反应发挥其肾脏保护作用。 展开更多

关键词 横纹肌溶解 急性肾损伤 溶酶体相关膜蛋白质2 组织蛋白酶B 山莨菪碱 肌红蛋白 氧化应激

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Danon病心内膜心肌活检病理诊断 被引量：2

10

作者 李倩 陈东 +3 位作者 商建峰 陆江阳 康佳蕊 吕强 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1276-1281,共6页

目的探讨Danon病的临床病理学特征及鉴别诊断要点。方法收集2019年1—12月首都医科大学附属北京安贞医院确诊的2例Danon病患者资料,行HE染色、免疫组织化学标记、电镜检查及基因检测。结果患者均为男性,年龄分别为21岁和19岁,2例患者临... 目的探讨Danon病的临床病理学特征及鉴别诊断要点。方法收集2019年1—12月首都医科大学附属北京安贞医院确诊的2例Danon病患者资料,行HE染色、免疫组织化学标记、电镜检查及基因检测。结果患者均为男性,年龄分别为21岁和19岁,2例患者临床均表现为肥厚型心肌病。心内膜心肌活检镜下组织学特征为心肌细胞肥大,细胞空泡样变性,心肌细胞中央可见窗格状透明区域,细胞核增大、深染、畸形,部分心肌细胞内可见脂褐素。超微结构特征性表现为糖原聚集。基因检测结果分别为:LAPM2基因移码突变(c.973delC)和半合子插入突变(c.719721dupAGC)。结论Danon病是一种罕见的LAMP2基因突变导致的疾病,以肥厚型心肌病为典型临床表现。心肌细胞空泡变性是典型组织学特征,心肌细胞内糖原颗粒异常聚积为超微结构特征,结合LAMP2基因突变即可确诊Danon病;熟悉该病的临床病理学特征可避免漏诊。 展开更多

关键词 心肌病 肥厚性 溶酶体相关膜蛋白质2 Danon病

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五子衍宗丸通过增强支持细胞自噬改善生精功能 被引量：19

11

作者 高云霄 刘保兴 +3 位作者 秦茂 张秀平 崔天薇 马文静 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期961-964,共4页

目的:研究五子衍宗丸通过调控睾丸支持细胞自噬以改善大鼠生精功能机制。方法:将25只雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组,五子衍宗丸低、中和高剂量组,每组5只。对照组每天早晚给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃。模型组每天早上给予雷... 目的:研究五子衍宗丸通过调控睾丸支持细胞自噬以改善大鼠生精功能机制。方法:将25只雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组,五子衍宗丸低、中和高剂量组,每组5只。对照组每天早晚给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃。模型组每天早上给予雷公藤多苷(20mg/kg),晚上给予0.5%CMC-Na。五子衍宗丸组每天早上给予雷公藤多苷(20mg/kg),晚上分别给予五子衍宗丸低、中、高剂量(0.5、1.0、2.0g/kg)。灌胃30d。计算机辅助精子分析系统测定精子活力、浓度和总数;免疫组织化学染色分析支持细胞自噬标志蛋白轻链蛋白3(LC3)、溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)的表达;免疫透射电镜观察自噬小体数量。结果:雷公藤多苷可降低精子活力、浓度和总数,降低LC3、LAMP-2的表达(P<0.05,P<0.01),减少自噬小体数量(P<0.05)。与模型组比较,五子衍宗丸中、高剂量组精子活力增加,低剂量组精子活力降低;各剂量组精子浓度和总数增加;中剂量组LC3表达降低,低、高剂量组LC3表达明显增高(P<0.05);各剂量组LAMP-2表达均增高,中、高剂量组显著增高(P<0.05);低剂量组自噬小体数量增多,中、高剂量组数量降低。结论:五子衍宗丸可通过提高支持细胞自噬水平改善生精功能。 展开更多

关键词 五子衍宗丸 不育症 支持细胞 自噬 自噬标志蛋白轻链蛋白3 溶酶体相关膜蛋白2

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黄蛭益肾胶囊联合阿魏酸哌嗪治疗慢性肾小球肾炎的临床研究 被引量：15

12

作者 林静 郭敏 +1 位作者 郭伟杰 杜跃亮 《现代药物与临床》 CAS 2020年第1期113-117,共5页

目的探讨黄蛭益肾胶囊联合阿魏酸哌嗪片治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效。方法选取2018年3月—2019年3月在漯河市中心医院治疗的94例慢性肾小球肾炎患者为研究对象,根据用药的差别分为对照组(47例)和治疗组(47例)。对照组患者口服阿魏酸... 目的探讨黄蛭益肾胶囊联合阿魏酸哌嗪片治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效。方法选取2018年3月—2019年3月在漯河市中心医院治疗的94例慢性肾小球肾炎患者为研究对象,根据用药的差别分为对照组(47例)和治疗组(47例)。对照组患者口服阿魏酸哌嗪片,200mg/次,3次/d;治疗组在对照组基础上口服黄蛭益肾胶囊,5粒/次,3次/d。两组均经28 d治疗。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者24 h尿蛋白定量(24 h UPR)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)和尿RBC,血清可溶性血管内皮细胞生长因子受体-1(s FIt-1)、溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)、纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、白细胞介素-17(IL-17)、外周单个核细胞B7-1、重组组织型纤溶酶原激活物(t-PA)水平,以及APACHEⅡ、PSQI和SF-36评分。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为80.85%和97.87%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者24 h UPR、Scr、BUN和尿RBC均显著降低(P<0.05),且治疗组患者24 h UPR、Scr、BUN和尿RBC显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者血清s FIt-1、LAMP-2、PAI-1、IL-17、B7-1水平均显著下降(P<0.05),而t-PA水平显著升高(P<0.05),且治疗组患者这些细胞因子水平显著好于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者APACHEⅡ评分、PSQI评分均明显降低(P<0.05),而SF-36评分明显升高(P<0.05),且治疗组患者APACHEⅡ、PSQI和SF-36评分明显好于对照组(P<0.05)。结论黄蛭益肾胶囊联合阿魏酸哌嗪片治疗慢性肾小球肾炎效果显著,可有效改善患者肾功能,提高患者生活质量,促进患者睡眠质量提高。 展开更多

关键词 黄蛭益肾胶囊 阿魏酸哌嗪片 慢性肾小球肾炎 24 h尿蛋白定量 血尿素氮 溶酶体相关膜蛋白2

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sFlt-1与LAMP-2在ANCA相关性肾炎患者血清中的表达水平及其相关性分析 被引量：6

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作者 翟英 赵明 +2 位作者 李向东 李毅 沈海燕 《临床肾脏病杂志》 2018年第12期748-751,共4页

目的探究可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(sFlt-1)与溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)在抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性肾炎患者血清中的表达水平及其相关性。方法选择2016年10月至2017年10月间90例ANCA相关性肾炎患者作为研究组,根据24h... 目的探究可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(sFlt-1)与溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)在抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性肾炎患者血清中的表达水平及其相关性。方法选择2016年10月至2017年10月间90例ANCA相关性肾炎患者作为研究组,根据24h尿蛋白水平分为低蛋白尿组和高蛋白尿组。选择同期单纯慢性肾小球肾炎患者共90例作为对照组以及50例健康者作为健康组。分别比较不同组间的血清和尿液中的sFlt-1和LAMP-2水平,并分别研究sFlt-1和LAMP-2水平与ANCA相关性肾炎以及24h尿蛋白的相关性。结果研究组血清和尿液中的sFlt-1和LAMP-2水平均显著高于对照组和健康组(P<0.05)。将尿液和血清中的sFlt-1和LAMP-2纳入Logistic多元回归分析,结果显示血清LAMP-2以及尿液LAMP-2是ANCA相关性肾炎的高危因素(P<0.05)。在ANCA相关性肾炎患者(研究组)中,高蛋白尿组患者血清和尿液中的sFlt-1和LAMP-2水平均显著高于低蛋白尿组(P<0.05),并且均显著高于健康组(P<0.05)。血清和尿液中sFlt-1和LAMP-2与ANCA相关性肾炎患者24h尿蛋白呈现显著的正相关性(P<0.05)。结论慢性肾小球肾炎患者血清和尿液中sFlt-1和LAMP-2水平显著升高,ANCA相关性肾炎患者LAMP-2水平显著高于慢性肾小球肾炎患者,并且血清和尿液中LAMP-2是ANCA相关性肾炎的高危因素。 展开更多

关键词 慢性肾小球肾炎 ANCA相关性肾炎 可溶性血管内皮细胞生长因子受体1 溶酶体相关膜蛋白2

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银杏内酯B对MPP+诱导的帕金森病SH-SY5Y细胞模型中α-synuclein表达的影响 被引量：5

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作者 任传忠 张敏 +1 位作者 李玮 王红伟 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1551-1554,共4页

目的探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对1-甲基-4苯基-吡啶离子(N-methyl-4-phenylpyridiniumiodide,MPP^(+))诱导的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)SH-SY5Y细胞模型的α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)表达的影响和潜在的机制。方... 目的探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对1-甲基-4苯基-吡啶离子(N-methyl-4-phenylpyridiniumiodide,MPP^(+))诱导的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)SH-SY5Y细胞模型的α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)表达的影响和潜在的机制。方法将SH-SY5Y细胞分为溶媒(DMSO)对照组、MPP^(+)组(1.0 mmol·L^(-1)MPP^(+)孵育48 h)、MPP^(+)+GB组(用50μmol·L^(-1)的GB处理1 h后,再用1.0 mmol·L^(-1)MPP^(+)孵育48 h)、第1转染组(转染miR阴性对照物)、第2转染组(转染miR-207模拟物)、第3转染组(转染miR-207抑制剂)、MPP^(+)+GB+第2转染组(细胞转染miR-207模拟物后,用50μmol·L^(-1)的GB处理1 h,再用1.0 mmol·L^(-1)MPP^(+)孵育48 h)、MPP^(+)+GB+第3转染组(细胞转染miR-207抑制剂后,用50μmol·L^(-1)的GB处理1 h,再用1.0 mmol·L^(-1)MPP^(+)孵育48 h)、第4转染组(先转染miR-207模拟物,再转染p CMV6-XL5)和第5转染组(先转染miR-207模拟物,再转染p CMV6-XL5-LAMP2A)。结果与MPP^(+)组(3.51±0.23)比较,MPP^(+)+GB组miR-207的相对表达量(2.07±0.26)的差异有统计学意义(P<0.05)。第1转染组、第2转染组和第3转染组α-syn基因相对表达量分别为1.03±0.09,1.56±0.13,0.78±0.09;α-syn蛋白相对表达量分别为1.02±0.08,1.81±0.20,0.53±0.23;与第1转染组比较,第2转染组和第3转染组α-syn表达的差异均有统计学意义(均P<0.05)。第2转染组和第5转染组α-syn基因相对表达量分别1.03±0.12,0.71±0.10;α-syn蛋白相对表达量分别为1.09±0.07,0.22±0.11;与第2转染组比较,第5转染组α-syn表达的差异均有统计学意义(均P<0.05)。MPP^(+)+GB组、MPP^(+)+GB+第2转染组和MPP^(+)+GB+第3转染组α-syn基因相对表达量分别为1.02±0.09,1.62±0.15,0.71±0.12;α-syn蛋白相对表达量分别为1.02±0.10,2.01±0.35,0.63±0.14;与MPP^(+)+GB组比较,MPP^(+)+GB+第2转染组和MPP^(+)+GB+第3转染组α-syn表达的差异均有统计学意义(均P<0.05)。LAMP2A是miR-207的靶基因。结论在MPP^(+)诱导的PD SH-SY5Y细胞模型中,GB能 展开更多

关键词 银杏内酯B miR-207 溶酶体相关膜蛋白2A Α-突触核蛋白

原文传递

溶酶体相关膜蛋白2抗体在抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎患者血清中的表达及临床意义 被引量：4

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作者 牛蒙 李娜 +2 位作者 孙建平 黄教文 赵佳 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期321-324,共4页

目的检测溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）抗体在ANCA相关性小血管炎（AASV）患者血清中的表达并探讨其临床意义。方法选取20例AASV患者血清作为试验组，20名同期性别、年龄相匹配的健康体检者血清作为对照组。采用ELISA检测所有研究对象血... 目的检测溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）抗体在ANCA相关性小血管炎（AASV）患者血清中的表达并探讨其临床意义。方法选取20例AASV患者血清作为试验组，20名同期性别、年龄相匹配的健康体检者血清作为对照组。采用ELISA检测所有研究对象血清中LAMP-2抗体水平，对LAMP-2抗体水平与AASV患者ESR、CRP、伯明翰血管炎活动积分（BVAS）、血红蛋白、白蛋白等指标进行相关分析。2组间LAMP．2抗体水平比较采用t检验，LAPM-2抗体水平和ESR、CRP相关性检验采用Spearman相关分析，LAMP-2抗体水平和BVAS积分、血红蛋白、白蛋白相关性检验采用Pearson相关分析。结果①AASV患者血清中LAMP-2抗体水平[（3714±1446）pg／m1]高于对照组[（174±43）pg／m1]（t=10．94，P〈0．05），血红蛋白[（99±30）g／L]、白蛋白[（27±5）只，L]明显低于对照组[（138±14）g／L，（44±3）g／L]（t=5．27，t=13．04，P均〈0．05）。②AASV患者血清中LAMP-2抗体水平与BVAS积分呈正相关（r=0．6699，P〈0．05），与ESR、ClIP、血红蛋白、白蛋白无相关性（P〉0．05）。结论①LAMP-2抗体可能参与了AASV的发病过程；②LAMP-2抗体能反映AAsv疾病活动性，可作为血管炎活动的血清学临床监测指标。 展开更多

关键词 抗体 溶酶体相关膜蛋白2 ANCA相关性小血管炎

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系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中微管相关蛋白轻链3和溶酶体相关膜蛋白2基因表达及其临床意义 被引量：4

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作者 吴邱红 贾艾敏 +4 位作者 袁佳利 刘静 杨明辉 陈勇 袁国华 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2018年第4期373-378,共6页

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中巨自噬标志性分子微管相关蛋白轻链3 (LC3)和分子伴侣介导的自噬(CMA)标志性分子溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)基因表达,探讨其与SLE发病的关系。方法纳入2017年11月至2018年3月... 目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中巨自噬标志性分子微管相关蛋白轻链3 (LC3)和分子伴侣介导的自噬(CMA)标志性分子溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)基因表达,探讨其与SLE发病的关系。方法纳入2017年11月至2018年3月在川北医学院附属医院风湿免疫科诊治的88例SLE患者(SLE),采用密度梯度离心法分离外周血单个核白细胞(PBMCs);采用实时荧光定量PCR法测定患者PBMCs中LC3和LAMP-2在mRNA水平的表达量;采用SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分判断疾病活动度,分析LC3和LAMP-2表达与SLE患者临床特点及病情活动度的相关性。同期纳入年龄匹配的40例健康体检者作为正常对照组。结果正常对照组受检者PBMCs中LC3 mRNA和LAMP-2 mRNA相对表达量分别为1. 021±0. 551和1. 015±0. 667,SLE组患者分别为0. 783±0. 435和2. 402±2. 233,组间比较差异均有统计学意义(P=0. 020、0. 000)。SLE患者PBMCs中LAMP-2 mRNA表达水平与SLEDAI呈明显正相关(rs=0. 312,P=0. 003),LC3mRNA表达水平与SLEDAI无明显相关性(rs=-0. 175,P=0. 103)。LAMP-2 mRNA表达量升高患者肾脏损害发生率明显高于非升高患者(40. 7%vs. 16. 3%),LC3 mRNA表达量降低患者的血液系统受累率明显高于无LC3 mRNA表达降低患者(65. 2%vs. 32. 3%),差异均有统计学意义(P=0. 013、0. 006)。不同LC3 mRNA和LAMP-2 mRNA表达水平组实验室检查指标和治疗效果的患者分布差异均无统计学意义(均P>0. 05)。结论 SLE患者LC3 mRNA表达水平下调,LAMP-2 mRNA表达水平上调,提示SLE患者存在巨自噬功能不足。SLE患者CMA功能增强,并且与肾脏和血液系统受累有关。 展开更多

关键词 微管相关蛋白轻链3 溶酶体相关膜蛋白2 自噬 分子伴侣介导的自噬 系统性红斑狼疮

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分子伴侣介导的自噬与疾病的相关研究进展 被引量：2

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作者 桂爱玲 曾虹雅 +2 位作者 刘雯 左伋 杨玲 《中国优生与遗传杂志》 2023年第2期223-229,共7页

分子伴侣介导的自噬(CMA)是一种特异性依赖于溶酶体的降解方式。通过靶向底物的KFERQ基序,CMA负责降解约30%的胞质蛋白,包括一系列与肿瘤发生、代谢、免疫和神经退行性疾病相关的蛋白。CMA的功能异常与恶性肿瘤、神经退行性疾病、代谢... 分子伴侣介导的自噬(CMA)是一种特异性依赖于溶酶体的降解方式。通过靶向底物的KFERQ基序,CMA负责降解约30%的胞质蛋白,包括一系列与肿瘤发生、代谢、免疫和神经退行性疾病相关的蛋白。CMA的功能异常与恶性肿瘤、神经退行性疾病、代谢综合征及免疫功能紊乱等疾病有关。鉴于CMA功能障碍与肿瘤发生及神经退行性疾病的内在联系,CMA被认为是治疗恶性肿瘤和神经退行性疾病的重要靶标。 展开更多

关键词 分子伴侣介导的自噬 溶酶体相关膜蛋白2A 神经退行性疾病 视黄酸衍生物

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溶酶体相关膜蛋白2A在原发性胆汁性胆管炎肝脏免疫损伤中的作用 被引量：3

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作者 王璐 张苗 +2 位作者 孙可帅 周霞 韩英 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期847-851,共5页

目的探讨溶酶体相关膜蛋白2A（LAMP-2A）在原发性胆汁性胆管炎（PBC）肝脏免疫损伤中的作用。方法借助PBC患者肝脏组织样本，利用免疫组化及电镜检测技术，分析LAMP-2A表达与PBC疾病的相关性；进一步借助腺相关病毒（AAV）过表达技术，... 目的探讨溶酶体相关膜蛋白2A（LAMP-2A）在原发性胆汁性胆管炎（PBC）肝脏免疫损伤中的作用。方法借助PBC患者肝脏组织样本，利用免疫组化及电镜检测技术，分析LAMP-2A表达与PBC疾病的相关性；进一步借助腺相关病毒（AAV）过表达技术，观察LAMP-2A过表达对小鼠肝脏的免疫损伤作用。mRNA表达水平分析采用Student’s t检验，Prism5（GraphPad Software）进行统计学分析并作图，双侧P〈0．05，认为差异具有统计学意义。结果PBC患者肝脏组织LAMP-2A表达增加，肝细胞中可见自噬体形成；C57B1／6小鼠通过尾静脉注射LAMP-2AAAV6周后，小鼠肝细胞中自噬体形成明显增加，分子伴侣介导的自噬相关分子表达异常；与此同时，小鼠肝脏组织淋巴细胞浸润程度明显强于对照组。结论PBC患者肝脏LAMP-2A过表达可能诱发和（或）加重PBC患者肝脏的炎症反应，尤其是汇管区淋巴细胞浸润。 展开更多

关键词 原发性胆汁性胆管炎 溶酶体相关膜蛋白2A 分子伴侣介导的自噬 免疫损伤

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食管癌组织中溶酶体相关膜蛋白2a的表达及其临床意义 被引量：3

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作者 闵燕飞 黄荣 +1 位作者 蒋军 何瀚 《实用临床医药杂志》 CAS 2020年第7期72-76,共5页

目的探讨溶酶体相关膜蛋白2a(LAMP2a)在食管癌组织中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学方法检测58例患者的食管癌组织标本和30例正常食管组织中LAMP2a的表达水平,分析其与临床病理特征的相关性.结果LAMP2a在食管癌组织中呈显著... 目的探讨溶酶体相关膜蛋白2a(LAMP2a)在食管癌组织中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学方法检测58例患者的食管癌组织标本和30例正常食管组织中LAMP2a的表达水平,分析其与临床病理特征的相关性.结果LAMP2a在食管癌组织中呈显著高表达,与肿瘤临床分期(P<0.001)、T分期(P=0.043)及分化程度(P=0.018)密切相关,与性别(P=0.740)、年龄(P=0.590)和淋巴结转移(P=0.188)无显著相关性;LAMP2a表达水平与患者的预后呈负相关(P<0.05);Cox比例风险模型显示,肿瘤浸润深度和LAMP2a蛋白表达是食管癌患者独立影响因素(P<0.05).结论LAMP2a的表达可成为肿瘤早期诊断及预后状况评估的有效指标. 展开更多

关键词 溶酶体相关膜蛋白2a 食管癌 免疫组化法 预后

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自噬相关基因在小鼠急性胰腺炎中的表达及其意义 被引量：2

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作者 李霞 余枭 +5 位作者 余灿 李志强 韩铎 黄珲 尚明铭 朱红伟 《中华胰腺病杂志》 CAS 2017年第4期220-223,共4页

目的检测小鼠急性胰腺炎（AP）胰腺组织中自噬相关基因微管相关蛋白1轻链3（LC3）、p62和溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）的表达，并探讨其意义。 方法20只小鼠随机分为AP组和对照组。采用腹腔内注射20%L-精氨酸溶液（4 g/kg体重）2次、间... 目的检测小鼠急性胰腺炎（AP）胰腺组织中自噬相关基因微管相关蛋白1轻链3（LC3）、p62和溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）的表达，并探讨其意义。 方法20只小鼠随机分为AP组和对照组。采用腹腔内注射20%L-精氨酸溶液（4 g/kg体重）2次、间隔1 h的方法制备AP模型；对照组腹腔注射等容积生理盐水。24 h后观察两组小鼠胰腺组织的病理改变，采用蛋白质印迹法检测小鼠胰腺组织LC3、p62和LAMP-2蛋白的表达。 结果对照组小鼠胰腺组织未见明显病理改变；AP组小鼠胰腺腺泡水肿，腺泡结构破坏、消失，叶间隔、小叶间隔及腺泡间隔显著增宽，腺泡细胞呈不同程度变性坏死。AP组胰腺组织水肿、出血、坏死和炎症评分分别为（3.13±0.50）、（2.83±0.32）、（3.25±0.46）、（3.16±0.47）分，对照组的4项评分均为0分，差异均有统计学意义（P值均〈0.01）。AP组胰腺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及p62、LAMP-2蛋白表达量分别为1.16±0.08、0.94±0.04、0.35±0.04；对照组分别为0.24±0.02、0.34±0.03、0.95±0.03。AP组胰腺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、p62蛋白表达显著高于对照组，LAMP-2蛋白表达显著低于对照组，差异均有统计学意义（P值均〈0.01）。 展开更多

关键词 胰腺炎 自噬 微管相关蛋白质类 P62 溶酶体相关膜蛋白2

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