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细胞周期分子机制的成功探索——2001年诺贝尔生理及医学奖部分工作介绍 被引量:11
1
作者 兰蕾 赫荣乔 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第6期773-777,共5页
细胞周期是指连续分裂的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个序贯过程 .在这一过程中 ,细胞的遗传物质 (DNA)经过复制平均分配到两个子细胞中 .细胞周期中每一事件都是有规律、精确地发生 ,并且在时间与空间上受到... 细胞周期是指连续分裂的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个序贯过程 .在这一过程中 ,细胞的遗传物质 (DNA)经过复制平均分配到两个子细胞中 .细胞周期中每一事件都是有规律、精确地发生 ,并且在时间与空间上受到严格调控 .细胞周期中最关键的三类调控因子是 :cdc基因、周期蛋白依赖性激酶 (CDKs)及细胞周期蛋白 (cyclin) . 展开更多
关键词 细胞周期 cdc基因 周期蛋白依赖性激酶 细胞周期蛋白 分子机制 诺贝尔生理学奖 诺贝尔医学奖
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Cyclins/CDKs及其抑制剂的抗瘤作用 被引量:6
2
作者 王鸿鹤 刘宗潮 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2002年第4期368-372,共5页
本文简要介绍了细胞周期蛋白 (Cyclins)、周期蛋白依赖性激酶 (Cyclin DependentKinases,CDKs)以及周期蛋白依赖性激酶抑制因子 (Cyclin DependentKinasesInhibitors ,CKIs)的研究最新进展以及周期调控中关键蛋白及相关抑制因子之间的... 本文简要介绍了细胞周期蛋白 (Cyclins)、周期蛋白依赖性激酶 (Cyclin DependentKinases,CDKs)以及周期蛋白依赖性激酶抑制因子 (Cyclin DependentKinasesInhibitors ,CKIs)的研究最新进展以及周期调控中关键蛋白及相关抑制因子之间的相互关系 ,并着重介绍了内、外源抑制剂对细胞周期的调节作用及它们的抗瘤作用。 展开更多
关键词 抗瘤作用 细胞周期 细胞周期蛋白 周期蛋白依赖性激酶 周期蛋白依赖性激酶抑制因子
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周期蛋白和周期蛋白依赖性激酶及相关激酶抑制剂在细胞周期进程中的调控机制研究进展 被引量:7
3
作者 潘剑锋 尚方正 +2 位作者 马荣 戎友俊 张燕军 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1525-1547,共23页
在细胞发育过程中,细胞周期起着至关重要的作用。细胞周期进程主要受细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)、周期蛋白和内源性CDK抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CKI)调控。其中,CDK是主要的细胞周期调节因... 在细胞发育过程中,细胞周期起着至关重要的作用。细胞周期进程主要受细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)、周期蛋白和内源性CDK抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CKI)调控。其中,CDK是主要的细胞周期调节因子,可与周期蛋白结合形成周期蛋白-CDK复合物,从而使数百种底物磷酸化,调控分裂间期和有丝分裂进程。各类细胞周期蛋白的活性异常,可引起不受控制的癌细胞增殖,导致癌症的发生与发展。因此,了解CDK的活性变化情况、周期蛋白-CDK的组装以及CKI的作用,将有助于了解细胞周期进程中潜在的调控过程,为癌症与疾病的治疗和CKI治疗药物的研发提供基础。本文关注了CDK激活和灭活的关键事件,并总结了周期蛋白-CDK在特定时期及位置的调控过程,以及相关CKI治疗药物在癌症及疾病中的研究进展,最后简单阐述了细胞周期进程研究面临的问题和存在的挑战,以期为后续细胞周期进程的深入研究提供参考和思路。 展开更多
关键词 周期蛋白依赖性激酶 周期蛋白 周期蛋白依赖性激酶抑制剂 癌症 细胞周期
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新分子靶位mTOR与新抗肿瘤靶向药物雷帕霉素 被引量:12
4
作者 程元荣 郑卫 《中国处方药》 2006年第12期16-19,共4页
关键词 哺乳动物雷帕霉素 MTOR 分子靶位 抗肿瘤 靶向药物 周期蛋白依赖性激酶 细胞增殖 细胞生长
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p16、cyclin D1与肿瘤 被引量:8
5
作者 苟文 肖利华 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2007年第1期75-77,共3页
关键词 cyclinD1 肿瘤相关基因 P16蛋白 细胞周期进程 周期蛋白依赖性激酶 依赖性激酶抑制蛋白 细胞周期蛋白 细胞增殖失控
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华蟾素注射液联合放疗对食管癌细胞增殖与周期的影响 被引量:12
6
作者 杨兴肖 李幼梅 +3 位作者 宋姮 刘志坤 马鸣 祝淑钗 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第16期128-133,共6页
目的:观察华蟾素注射液对食管癌细胞ECA109增殖的抑制作用,分析华蟾素联合X射线照射对细胞周期的影响,探讨华蟾素注射液与放疗联合效应的机制。方法:实验分空白组、华蟾素组、放疗组、华蟾素+放疗组,作用食管癌ECA109细胞48 h后,应用噻... 目的:观察华蟾素注射液对食管癌细胞ECA109增殖的抑制作用,分析华蟾素联合X射线照射对细胞周期的影响,探讨华蟾素注射液与放疗联合效应的机制。方法:实验分空白组、华蟾素组、放疗组、华蟾素+放疗组,作用食管癌ECA109细胞48 h后,应用噻唑蓝(MTT)比色法检测华蟾素注射液对ECA109细胞增殖的影响;流式细胞术(FCM)检测细胞周期的变化,反转录-PCR(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测各组泛素连接酶(RNF2),p16和周期蛋白依赖性激酶(CDK4)mRNA和蛋白表达。结果:华蟾素可显著抑制食管癌ECA109细胞的增殖,且呈浓度和时间依赖性。与空白组比较,各药物组中DNA合成前期(G0/G1期)细胞比例明显升高(P<0.05),S期细胞比例明显下降(P<0.05)。与空白组比较,华蟾素+放疗组中RNF2 mRNA和蛋白明显降低(P<0.05),且各药物组均能促进p16 mRNA和蛋白表达(P<0.05),抑制CDK4 mRNA和蛋白水平(P<0.05)。结论:华蟾素注射液能有效抑制人食管癌ECA109细胞增殖,并将细胞阻滞于G0/G1期,机制可能与降低RNF2,CDK4水平,上调p16基因水平相关。 展开更多
关键词 华蟾素 X射线照射 食管癌 增殖 细胞周期 泛素连接酶 p16 周期蛋白依赖性激酶
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黄连解毒汤对Aβ_(25-35)诱导AD大鼠学习记忆能力及相关蛋白激酶表达的影响 被引量:10
7
作者 伍文彬 李斌 +1 位作者 王飞 王永炎 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1416-1420,共5页
目的:探讨黄连解毒汤(HJD)对Aβ25-35诱导AD大鼠学习记忆能力和相关蛋白激酶表达的影响。方法:SD雄性大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、阳性药多奈哌齐组、黄连解毒汤高、中、低剂量组(6、3、1.5g/kg),每组12只。除假手术组外,在大... 目的:探讨黄连解毒汤(HJD)对Aβ25-35诱导AD大鼠学习记忆能力和相关蛋白激酶表达的影响。方法:SD雄性大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、阳性药多奈哌齐组、黄连解毒汤高、中、低剂量组(6、3、1.5g/kg),每组12只。除假手术组外,在大鼠双侧海马区立体定向注射Aβ25-35诱导AD大鼠模型,假手术组定向注射0.9%氯化钠溶液。术后连续灌胃30d,进行Morris水迷宫实验,测试结束后处死动物,摘全脑采用免疫组化和蛋白印迹法检测皮层相关蛋白激酶GSK-3β和CDK-5的表达。结果:黄连解毒汤可缩短AD大鼠平均逃避潜伏期(P<0.05,P<0.01),增加经过逃逸平台次数(P<0.05)、延长有效区停留时间及有效区游泳路程(P<0.05,P<0.01),有效抑制大鼠脑内GSK-3β及CDK-5蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:黄连解毒汤能够改善Aβ25-35诱导AD模型大鼠的学习记忆能力,具有较好的益智作用,其机制可能与抑制脑内tau蛋白磷酸化关键蛋白激酶GSK-3β及CDK-5的活性,进而调控tau蛋白磷酸化水平,从而减少NFT在细胞内聚积有关。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 阿尔茨海默病 糖原合成酶激酶-3Β 周期蛋白依赖性激酶-5
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细胞周期蛋白依赖性激酶及抑制因子与肿瘤 被引量:7
8
作者 梁彬 邹向阳 《中国实验诊断学》 2006年第11期1378-1380,共3页
关键词 周期蛋白依赖性激酶 细胞周期调控 激酶抑制因子 细胞周期蛋白 分子基础 肿瘤 细胞分裂 cyclin
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人参皂苷-Rh2诱导肿瘤细胞凋亡信号转导通路研究进展 被引量:8
9
作者 周琳 黄景嘉 罗志勇 《生命科学》 CSCD 北大核心 2010年第5期421-425,共5页
人参皂苷-Rh2诱导肿瘤细胞凋亡机制复杂,且不同机制间相互联系。它主要通过调节细胞周期蛋白依赖性激酶复合物特异性信号传递引发细胞周期阻滞诱导细胞凋亡,或通过调控细胞信号转导通路,如ROS、Ca2+、PKC、JNK介导的线粒体信号通路和TRA... 人参皂苷-Rh2诱导肿瘤细胞凋亡机制复杂,且不同机制间相互联系。它主要通过调节细胞周期蛋白依赖性激酶复合物特异性信号传递引发细胞周期阻滞诱导细胞凋亡,或通过调控细胞信号转导通路,如ROS、Ca2+、PKC、JNK介导的线粒体信号通路和TRAIL-R1(DR4)介导的死亡受体信号通路等诱导肿瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 人参皂苷-Rh2 肿瘤 周期蛋白依赖性激酶 信号转导通路 细胞凋亡
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贝母素乙通过下调CDK2/CDK4/CDK6和cyclin D1表达抑制人结肠腺癌SW480细胞活力
10
作者 杨霞 李雅茹 +8 位作者 李玥 毛泓月 白冰 李一权 韩继成 万怡宁 谢诗敏 朱羿龙 金宁一 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1070-1077,共8页
目的:探究贝母素乙(peiminine)对人结肠腺癌细胞(SW480)活力、迁移和侵袭的抑制作用并探讨其抑制SW480增殖的作用机制。方法:用不同剂量的贝母素乙处理人结肠腺癌细胞SW480和人正常结肠上皮细胞CCD-841CoN,通过CCK-8实验确定贝母素乙抑... 目的:探究贝母素乙(peiminine)对人结肠腺癌细胞(SW480)活力、迁移和侵袭的抑制作用并探讨其抑制SW480增殖的作用机制。方法:用不同剂量的贝母素乙处理人结肠腺癌细胞SW480和人正常结肠上皮细胞CCD-841CoN,通过CCK-8实验确定贝母素乙抑制SW480活力的最适剂量和最佳作用时间;划痕和Transwell实验检测贝母素乙对SW480迁移与侵袭能力的影响;流式细胞术和Western blot检测贝母素乙对SW480细胞周期及细胞周期相关蛋白表达的影响;构建SW480移植瘤裸鼠模型,在体内分析贝母素乙对SW480活力及细胞周期相关蛋白表达的影响。结果:与对照组相比,当贝母素乙作用浓度为110 mg/L时能够显著抑制SW480细胞活力、迁移和侵袭能力(P<0.01),并诱导SW480细胞周期G1期阻滞,周期相关蛋白细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、CDK4、CDK6、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、p-Rb/Rb、E2F1、E2F3和E2F4的表达水平受到显著抑制(P<0.05);在体内,贝母素乙抑制SW480移植瘤的活力、延长荷瘤裸鼠的生存周期,影响肿瘤组织中CDK2、CDK4、CDK6和cyclin D1的表达。结论:贝母素乙通过下调CDK2、CDK4、CDK6和cyclin D1的表达,引起SW480细胞的G1期阻滞,进而抑制人结肠腺癌细胞SW480增殖。 展开更多
关键词 SW480细胞 贝母素乙 周期蛋白依赖性激酶 细胞周期
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高等植物细胞周期调控研究进展 被引量:4
11
作者 余龙江 蔡永君 兰文智 《生命科学》 CSCD 2001年第4期154-158,166,共6页
高等植物的细胞周期(cell cycle)在其生长发育过程中是受严格调控的。细胞周期的运转是基因有序表达的结果;并受外源因素的影响。植物细胞周期研究近年来已取得了较大的进展。本文综述了近几年与植物细胞周期调控相关的细... 高等植物的细胞周期(cell cycle)在其生长发育过程中是受严格调控的。细胞周期的运转是基因有序表达的结果;并受外源因素的影响。植物细胞周期研究近年来已取得了较大的进展。本文综述了近几年与植物细胞周期调控相关的细胞周期蛋白(cyclins)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)等内部调控因子及外源影响因素的研究进展。 展开更多
关键词 植物细胞周期 周期蛋白 周期蛋白依赖性激酶 调控
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Wee1蛋白激酶与肿瘤相关性的研究进展 被引量:5
12
作者 胡兆华 阙祥勇 +1 位作者 柳长柏 李新志 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1277-1279,共3页
细胞周期的进程是由一系列细胞周期调控系统控制的复杂过程。细胞周期调控系统的核心成分是周期蛋白依赖性激酶(CDKs)与周期蛋白(Cyclins)结合形成的CDKs/Cyclins复合物,能促进细胞进入增殖周期。Cdc2/CyclinB(CDKs/Cyclins)复合... 细胞周期的进程是由一系列细胞周期调控系统控制的复杂过程。细胞周期调控系统的核心成分是周期蛋白依赖性激酶(CDKs)与周期蛋白(Cyclins)结合形成的CDKs/Cyclins复合物,能促进细胞进入增殖周期。Cdc2/CyclinB(CDKs/Cyclins)复合体的快速激活,使细胞完成从G2期到M期的转变,而这一快速的转变正是在Wee1和Cdc25等蛋白激酶的调节下进行的。Wee1蛋白激酶是一种细胞周期调节因子,属于核内的丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶家族的一员。Wee1蛋白激酶主要通过磷酸化Cdc2第15位上的酪氨酸而抑制Cdc2/CyclinB复合物的激活,特异性的调控细胞周期G2/M的转换,从而抑制细胞的有丝分裂。 展开更多
关键词 蛋白激酶家族 肿瘤相关 细胞周期调节因子 周期蛋白依赖性激酶 调控系统 s复合物 快速激活 增殖周期
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细胞周期调控因子调控子宫内膜蜕膜化的研究进展 被引量:3
13
作者 董熙远 胡丹 钱坤 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期639-642,共4页
1子宫内膜蜕膜化的基本过程胚胎的植入和生长要求子宫各种组织高度的重构。基质细胞快速增生和分化,腔上皮细胞逐渐凋亡,继之发生胚胎着床。胚泡滋养层与容受性子宫内膜接触后,基质细胞分化成蜕膜细胞,这一反应称为蜕膜化[1-2]。人类蜕... 1子宫内膜蜕膜化的基本过程胚胎的植入和生长要求子宫各种组织高度的重构。基质细胞快速增生和分化,腔上皮细胞逐渐凋亡,继之发生胚胎着床。胚泡滋养层与容受性子宫内膜接触后,基质细胞分化成蜕膜细胞,这一反应称为蜕膜化[1-2]。人类蜕膜化一般发生于每个月经周期的第23天,受孕后持续至妊娠结束。 展开更多
关键词 细胞周期调控因子 细胞周期蛋白 周期蛋白依赖性激酶 周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白 蜕膜
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牛磺酸对胰腺癌细胞系BxPC-3和PANC-1细胞增殖、凋亡和迁移的影响
14
作者 高慧婕 李倩 +2 位作者 田斌 朱日明 刘超 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第7期707-712,共6页
目的探讨牛磺酸(Tau)对胰腺癌导管细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法体外培养胰腺癌BxPC-3和PANC-1细胞,采用不同浓度Tau(0、10、20、40、80、160 mmol/L)进行预处理。采用CCK-8、细胞划痕实验、TUNEL法观察Tau对BxPC-3和PANC-1细胞增... 目的探讨牛磺酸(Tau)对胰腺癌导管细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法体外培养胰腺癌BxPC-3和PANC-1细胞,采用不同浓度Tau(0、10、20、40、80、160 mmol/L)进行预处理。采用CCK-8、细胞划痕实验、TUNEL法观察Tau对BxPC-3和PANC-1细胞增殖、迁移和凋亡的影响;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和蛋白质免疫印迹法检测Tau影响BxPC-3和PANC-1细胞中相关细胞凋亡及细胞周期分子mRNA和蛋白表达的情况。结果Tau可抑制BxPC-3和PANC-1的细胞增殖和迁移活性;同时,Tau能够促进BxPC-3和PANC-1细胞凋亡。与对照组相比,Tau处理后的BxPC-3细胞中相关凋亡因子P53、P21、Bcl-2关联X蛋白(BAX)表达水平呈上升趋势,而增殖细胞核抗原(PCNA)的表达降低;Tau处理后的PANC-1细胞中B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、PCNA、细胞周期蛋白CyclinA2、CyclinB1、CyclinE、周期蛋白依赖性激酶CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等的表达较对照组均下降,而相关凋亡蛋白P53、P21的表达水平升高。结论Tau可抑制胰腺癌细胞BxPC-3和PANC-1的增殖和迁移活性,并促进细胞凋亡,可能是通过影响相关细胞凋亡基因和细胞周期蛋白来抑制胰腺癌细胞的活性。 展开更多
关键词 牛磺酸 胰腺肿瘤 肿瘤抑制蛋白质P53 周期依赖激酶抑制剂p21 细胞周期蛋白 周期蛋白依赖性激酶
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细胞周期及其调控与肿瘤 被引量:3
15
作者 陈广祥 陈丽 《临床军医杂志》 CAS 2002年第6期78-79,共2页
很早以前,人们就已经知道细胞是通过分裂进行繁殖的.
关键词 细胞周期 调控 肿瘤 周期蛋白依赖性激酶
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细胞周期蛋白依赖性激酶CDC2在不同级别胶质瘤和瘤细胞系中的表达 被引量:3
16
作者 翟德忠 黄强 +5 位作者 朱卿 霍红梅 董军 钱志远 王爱东 兰青 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期196-197,共2页
细胞周期蛋白信赖性激酶CDC2属于ser/thr蛋白激酶家族,在细胞周期G2和M期起关卡作用,无论是细胞进入还是走出增殖周期都与它的表达有关。文献报道,CDC2过度表达可使细胞周期进程紊乱,导致许多组织形成肿瘤。
关键词 周期蛋白依赖性激酶 CDC2 细胞系 胶质瘤 细胞周期蛋白 蛋白激酶家族 细胞周期进程 增殖周期
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人工microRNA干扰拟南芥AtCDKC;1和AtCDKC;2基因表达的初步研究 被引量:4
17
作者 赵臻 邱凯 蒯本科 《植物生理学通讯》 CSCD 北大核心 2010年第7期693-700,共8页
以来源于拟南芥的microRNA序列为骨架,构建抑制AtCDKC;1和AtCDKC;2基因的人工microRNAs载体,研究其对目的基因表达的抑制效果。选择AtCDKCs基因的特异性序列,通过重叠PCR的方法改造拟南芥microRNA164a骨架序列,连接到双元载体pPZPY122,... 以来源于拟南芥的microRNA序列为骨架,构建抑制AtCDKC;1和AtCDKC;2基因的人工microRNAs载体,研究其对目的基因表达的抑制效果。选择AtCDKCs基因的特异性序列,通过重叠PCR的方法改造拟南芥microRNA164a骨架序列,连接到双元载体pPZPY122,在农杆菌介导下转化拟南芥。RT-PCR分析表明,人工microRNA能够显著抑制目的基因的表达,获得了抑制效果明显的转基因植株,并且对AtCDKCs在拟南芥生长发育中的作用进行了初步的研究。 展开更多
关键词 周期蛋白依赖性激酶 人工microRNA RNA干扰 基因表达 拟南芥发育
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周期蛋白依赖性激酶2对小鼠神经母细胞瘤免疫微环境的影响
18
作者 许雅丽 李笃妙 +1 位作者 吴强 林俊山 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期379-387,共9页
目的探讨周期蛋白依赖性激酶(CDK2)对小鼠神经母细胞瘤免疫微环境的影响。方法评估CDK2抑制剂PF-07104091对皮下MYCN阴性神经母细胞瘤细胞SH-EP在C57BL/6N WT小鼠体内肿瘤生长的影响。评估CDK2稳定敲低MYCN的阴性神经母细胞瘤细胞在C57B... 目的探讨周期蛋白依赖性激酶(CDK2)对小鼠神经母细胞瘤免疫微环境的影响。方法评估CDK2抑制剂PF-07104091对皮下MYCN阴性神经母细胞瘤细胞SH-EP在C57BL/6N WT小鼠体内肿瘤生长的影响。评估CDK2稳定敲低MYCN的阴性神经母细胞瘤细胞在C57BL/6N WT小鼠体内的成瘤能力。评估CDK2抑制剂或者敲低CDK2对MYCN阴性神经母细胞瘤细胞增殖水平和凋亡水平的影响。探索CDK2抑制剂或者敲低CDK2是否影响MYCN阴性神经母细胞瘤免疫微环境。结果PF-07104091显著抑制MYCN阴性神经母细胞瘤生长并增加小鼠总生存率。CDK2敲低能够显著抑制肿瘤生长并增加小鼠总生存率。CDK2抑制剂或者敲低CDK2并不影响MYCN阴性神经母细胞瘤细胞的增殖水平和凋亡水平。CDK2抑制剂或者敲低CDK2的MYCN阴性神经母细胞瘤中观察到的CD3+T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和DC细胞的比例显著升高。CDK2抑制剂处理或者敲低CDK2后,MYCN阴性神经母细胞瘤中IFN-γ的水平上升,并且IFN-γ通路中的关键基因IFNB1、STAT1、TLR3、DDX58、CCL17、TAP1、TX2表达上调。腹腔注射或不注射CDK2抑制剂PF-07104091并不影响IFNGR1^(-/-)小鼠的生长速度和生存率。敲低与未敲低CDK2的MYCN阴性神经母细胞瘤在IFNGR1^(-/-)小鼠身上生长肿瘤的速度相似并且生存率相似。结论CDK2通过IFN-γ通路影响肿瘤免疫微环境中CD3+T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和DC细胞的比例。 展开更多
关键词 周期蛋白依赖性激酶 神经母细胞瘤 肿瘤免疫微环境 干扰素
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芦荟大黄素和吡喹酮对小鼠日本血吸虫病肝纤维化模型的影响 被引量:3
19
作者 吴艳艳 何生松 邓敏 《临床消化病杂志》 2009年第4期220-223,共4页
目的探讨芦荟大黄素对血吸虫肝纤维化小鼠的疗效及可能的作用机制。方法采用日本血吸虫尾蚴感染小鼠建立血吸虫性肝纤维化模型,用芦荟大黄素0.3mg/kg.d-1灌胃治疗8周。免疫组化检测肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(... 目的探讨芦荟大黄素对血吸虫肝纤维化小鼠的疗效及可能的作用机制。方法采用日本血吸虫尾蚴感染小鼠建立血吸虫性肝纤维化模型,用芦荟大黄素0.3mg/kg.d-1灌胃治疗8周。免疫组化检测肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达。RT-PCR检测细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)mRNA和细胞周期蛋白D1(cyclinD1)mRNA。结果实验对照组小鼠肝脏TGF-β1、PDGF、I型胶原和Ⅲ型胶原的平均吸光度值分别为0.2775±0.0810、0.2140±0.0069、0.2234±0.0248和0.1849±0.0231,较正常对照组升高(P<0.01)。CDK4和cyclinD1基因表达增加。芦荟大黄素干预后,小鼠肝脏TGF-β1、PDGF、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的平均吸光度值分别为0.1615±0.0326、0.1324±0.0201、0.1652±0.0216和0.1409±0.0206,较实验对照组降低(P<0.01)。CDK4和cyclinD1基因表达受到抑制。结论芦荟大黄素对血吸虫性肝纤维化有治疗作用,其作用机制可能与影响肝星状细胞周期有关。 展开更多
关键词 血吸虫肝纤维化 芦荟大黄素 转化生长因子β1 血小板源生长因子 周期蛋白依赖性激酶 细胞周期蛋白
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大鼠模型动脉硬化形成中多种周期蛋白和周期蛋白依赖性激酶表达 被引量:3
20
作者 孙文宇 袁桂荣 +1 位作者 宋惠民 于仲芬 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期601-603,共3页
目的 通过大鼠胸主动脉腹腔移植模型 ,进一步探讨移植物动脉硬化形成过程中平滑肌细胞增殖的机理。方法 健康纯系Wistar大白鼠为供者 ,SD大鼠为受者 ,均为雄性 ,体重 12 0~ 35 0g。共分为 3组。A组 :急性排斥组 ,共 90只 ,分别于术后... 目的 通过大鼠胸主动脉腹腔移植模型 ,进一步探讨移植物动脉硬化形成过程中平滑肌细胞增殖的机理。方法 健康纯系Wistar大白鼠为供者 ,SD大鼠为受者 ,均为雄性 ,体重 12 0~ 35 0g。共分为 3组。A组 :急性排斥组 ,共 90只 ,分别于术后 2 ,4,8周处死。每小组各 30只。B组 :慢性排斥组 ,共72只 ,分别于术后 4,8,12周处死。每小组各 2 4只。C组 :同系对照组 ,供受者均为Wistar大白鼠 ,共 72例。建立同种异体大鼠胸主动脉腹腔移植模型。采用HE染色观察血管排斥程度 ;Masson三色染色法判断动脉硬化程度 ;免疫组化染色观察α actin表达的阳性细胞数 ,以及这些阳性细胞表达PCNA、cdk1/cyclinB1、cdk2 /cyclinE、cdk4/cyclinD1的表达程度。 结果 A组整个血管壁均有明显的炎性细胞浸润 ,外膜病变比内膜更重。外膜α actin阳性细胞数随着时间推移、病程进展明显增多。这些α actin阳性细胞高度表达PCNA、cdk1/cyclinB1、cdk2 /cyclinE和cdk4/cyclinD1,并随病变进展其表达程度增高。B组造成外膜炎性细胞浸润也比对照组明显 ,纤维化程度也高 ,也明显表达cdk’s/cyclins;内、外膜增生程度大致相当 ,动脉硬化的发生较急性排斥晚 ,进展缓慢。滋养血管在A、B两组早期表达cdk’s和cyclins,而且炎性浸润愈重 ,其表达愈? 展开更多
关键词 移植物动脉硬化 周期蛋白 周期蛋白依赖性激酶 平滑肌细胞增殖
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