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替普瑞酮改良四联疗法治疗幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡患者效果及对胃黏膜形态、TGF-β、Smad 3、胃肠激素影响 被引量:68
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作者 刘慧 郁磊 +1 位作者 张诒凤 代拥军 《临床误诊误治》 2020年第5期38-43,共6页
目的探讨替普瑞酮改良四联疗法治疗幽门螺旋杆菌(Hp)阳性胃溃疡的效果及对胃黏膜形态、转化生长因子β(TGF-β)、Smad 3、胃肠激素的影响。方法选取Hp阳性胃溃疡118例作为研究对象,根据治疗方法不同将其分为观察组(63例)和对照组(55例)... 目的探讨替普瑞酮改良四联疗法治疗幽门螺旋杆菌(Hp)阳性胃溃疡的效果及对胃黏膜形态、转化生长因子β(TGF-β)、Smad 3、胃肠激素的影响。方法选取Hp阳性胃溃疡118例作为研究对象,根据治疗方法不同将其分为观察组(63例)和对照组(55例)两组。观察组给予替普瑞酮改良四联疗法(阿莫西林+奥美拉唑+克拉霉素+替普瑞酮)治疗,对照组给予铋剂四联疗法(阿莫西林+奥美拉唑+克拉霉素+果胶泌)治疗,疗程均为4周。观察比较两组治疗4周后临床效果、Hp转阴率,治疗前及治疗4周后胃黏膜指标、血清胃肠激素,以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗4周后,观察组总有效率90.48%高于对照组总有效率72.73%,Hp转阴率90.48%高于对照组Hp转阴率76.36%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组胃黏膜指标及血清胃肠激素比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后,两组炎性细胞浸润程度、黏膜厚度、腺体密度、黏膜形态评分,胃黏膜TGF-β和Smad 3表达阳性率,以及血清胆囊收缩素(CCK)、胃泌素(GAS)水平均较治疗前下降;血清胃动素(MTL)水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗4周后,观察组炎性细胞浸润程度、黏膜厚度、腺体密度、黏膜形态评分,胃黏膜TGF-β和Smad 3表达阳性率,以及血清CCK、GAS水平均低于对照组;血清MTL水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗期间,两组均未出现严重不良反应。结论替普瑞酮改良四联疗法较铋剂四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡效果好,可提高Hp转阴率,促进胃黏膜形态恢复,抑制TGF-β与Smad 3表达,并可调节胃肠激素水平,且安全性良好。 展开更多
关键词 胃溃疡 幽门螺旋杆菌 替普瑞酮 胃黏膜形态 转化生长因子β smad 3 胃肠激素
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Smad3、Smad7基因表达与肝纤维化发病关系研究 被引量:30
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作者 张国 王天才 +3 位作者 唐望先 王颖 李勤 梁扩寰 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第11期647-650,共4页
目的 探讨Smad3和Smad7编码基因在肝纤维化大鼠肝星状细胞 (HSC)中的表达及意义。方法 注射四氯化碳 (CCl4 )制备大鼠肝纤维化模型 ,按诱导时间将动物随机分为 1、4、8周及正常对照共 4组 ,行肝组织胶原VG染色、转化生长因子 (TGF) β... 目的 探讨Smad3和Smad7编码基因在肝纤维化大鼠肝星状细胞 (HSC)中的表达及意义。方法 注射四氯化碳 (CCl4 )制备大鼠肝纤维化模型 ,按诱导时间将动物随机分为 1、4、8周及正常对照共 4组 ,行肝组织胶原VG染色、转化生长因子 (TGF) β1免疫组化检测 ,同时分别以RT PCR、West ernblot检测原代分离HSC的Smad3、Smad7mRNA和蛋白表达。结果 肝纤维化形成过程中肝组织胶原生成逐渐增多、TGFβ1表达增强。与正常对照相比 ,各期肝纤维化大鼠HSC中Smad3mRNA表达增加 (P <0 .0 5) ;注射CCl4 后 1周 ,Smad7mRNA较正常一过性升高 (P <0 .0 5) ,第 4周和第 8周表达水平则持续下降 (P <0 .0 1 )。Smad3和Smad7的蛋白表达与其mRNA改变基本一致。结论 Smad3和Smad7在肝纤维化发生、发展中起不同的介导作用 ,提示通过靶向性阻断HSCSmad3信号和 (或 ) 展开更多
关键词 smad3 smad7 基因表达 肝纤维化
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MEBT/MEBO对大鼠糖尿病足创面组织TGF-β1、Smad3、P-smad3表达及形态学结构的影响 被引量:39
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作者 唐乾利 李利青 +5 位作者 李辉 曾鸿孟 王澍 刘明 郭满 赵曦 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期283-288,共6页
目的:观察皮肤原位再生医疗技术(moist exposed burn therapy/moist exposed burn ointment,MEBT/MEBO)对大鼠糖尿病足创面组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad3、磷酸化smad3(P-smad3)表达及形态学结... 目的:观察皮肤原位再生医疗技术(moist exposed burn therapy/moist exposed burn ointment,MEBT/MEBO)对大鼠糖尿病足创面组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad3、磷酸化smad3(P-smad3)表达及形态学结构的影响。方法:将80只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、贝复济组和MEBT/MEBO组,每组各20只。模型组、MEBT/MEBO组和贝复济组大鼠参照糖尿病模型制备法,采用腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素,建立糖尿病动物模型;空白对照组大鼠则腹腔注射等量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。分别于干预治疗后第5、14天各取相同部位创面组织,采用Western blot法检测TGF-β1、Smad3和P-smad3蛋白表达水平,常规病理技术观察溃疡创面组织形态学结构,各组间差异比较采用方差分析和秩和检验。结果:治疗后5 d,各组大鼠Smad3蛋白表达水平比较,差异均无统计学意义(F=1.036,P=0.388);MEBT/MEBO组、贝复济组的大鼠TGF-β1和P-smad3蛋白表达水平则均明显低于空白对照组(P=0.005、P=0.026,P=0.001、P=0.005);而且,上述2组大鼠的TGF-β1和P-smad3蛋白表达水平亦明显高于模型组(P=0.000);此外,与第5天结果相比,第14天MEBT/MEBO组与贝复济组的TGF-β1、P-smad3表达水平明显下降,差异均具有统计学意义(P=0.000)。治疗后第5天,MEBT/MEBO组、贝复济组及空白对照组溃疡创面肉芽组织中成纤维细胞形态、毛细血管新生情况优于模型组,但空白对照组成纤维细胞排列紊乱;第14天,MEBO组、贝复济组创面组织成纤维细胞及胶原纤维排列致密成形,空白对照组胶原纤维增生明显但排列紊乱,模型组胶原纤维呈团状增生。结论:MEBT/MEBO在创面愈合早期可激活TGF-β1/Smad3信号通路,促进创面损伤修复,而在愈合晚期则抑制该信号通路的活化,控制创面组织过度增生。 展开更多
关键词 糖尿病足 皮肤原位再生医疗技术 转化生长因子-β1 smad3 磷酸化smad3
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丹参酮ⅡA对小鼠肝纤维化的干预作用 被引量:36
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作者 孙瑞芳 刘立新 +1 位作者 张海燕 张骞骞 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1012-1017,共6页
目的通过观察胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)、转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad3信号通路在丹参酮ⅡA作用的肝纤维化小鼠肝组织中的作用,探讨丹参酮ⅡA护肝作用的新机制。方法腹腔注射硫代乙酰胺(TAA)制备肝纤维化模型。将36只雄性... 目的通过观察胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)、转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad3信号通路在丹参酮ⅡA作用的肝纤维化小鼠肝组织中的作用,探讨丹参酮ⅡA护肝作用的新机制。方法腹腔注射硫代乙酰胺(TAA)制备肝纤维化模型。将36只雄性昆明小鼠随机分为5组:正常对照组、4周模型组、4周预防组、6周模型组、3周治疗组。检测血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)和乳酸脱氢酶(LDH)活力,进行HE和Masson染色观察肝组织形态学变化,免疫组织化学染色检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ)、纤维粘连蛋白(FN)、TGF-β1、Smad3和IGFBP7的表达;用TUNEL方法检测肝细胞凋亡;Westernblot检测肝组织FN、Smad3和IGFBP7的含量。结果分别与4周和6周模型组比较,4周预防组和3周治疗组血清ALT、LDH含量明显降低,肝组织损伤显著改善,肝细胞凋亡指数降低;肝组织α-SMA、collagenⅠ、FN、TGF-β1、Smad3和IGFBP7的表达亦明显减少;肝组织FN、IGFBP7和Smad3含量减少,各组比较差异有统计学意义(P<0·05)。结论丹参酮ⅡA具有改善肝功能、抑制肝星状细胞活化、减少细胞外基质(ECM)生成、保护肝细胞的作用,其机制可能与阻止TGF-β1/Smad3信号通路,降低肝组织IGFBP7的表达有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 丹参酮ⅡA 胰岛素样生长因子结合蛋白7 转化生长因子-Β1 smad3
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补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β_1/Smad3表达的影响 被引量:32
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作者 杨晗 王飞 +3 位作者 王全林 钟振东 李斌 杨昆 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第24期240-244,共5页
目的:观察补阳还五汤对博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织病理及转化生长因子β1(TGF-β1)m RNA,Smad3mRNA表达的影响。方法:将144只健康雄性SD大鼠随机分成6组,即假手术(NS)组、模型(BLM)组、强的松(P)组、补阳还五汤高、中、低(A,B,C)组,... 目的:观察补阳还五汤对博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织病理及转化生长因子β1(TGF-β1)m RNA,Smad3mRNA表达的影响。方法:将144只健康雄性SD大鼠随机分成6组,即假手术(NS)组、模型(BLM)组、强的松(P)组、补阳还五汤高、中、低(A,B,C)组,每组各24只。除NS组外,其余各组采用一次性气管滴注博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,NS组气管内滴注等量NS,造模第2天起,A,B,C组用补阳还五汤(剂量分别为18.48,9.24,4.62 g·kg-1)灌胃,P组用强的松混悬液(4.2 mg·kg-1)灌胃,NS组及BLM组用NS(10 mL·kg-1)灌胃,于造模后第7,14,28 d分3批处死动物,每次8只,取左肺制备病理切片,行HE,Masson染色观察肺泡炎及肺纤维化程度改变情况;取右肺上中叶组织,采用逆转录-聚合酶链反应(RTPCR)法检测各组大鼠肺组织TGF-β1mRNA,Smad3 mRNA的表达。结果:①BLM组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度在不同时间点均明显高于同期NS组,差异明显(P<0.01);②与BLM组相比,补阳还五汤各剂量组肺泡炎及肺纤维化程度有不同程度的改善(P<0.01或P<0.05);③与NS组相比,BLM组肺组织TGF-β1,Smad3表达水平在不同时间点均明显增高(P<0.01),尤以第7天最为明显,并随时间推移有逐渐下降的趋势;④补阳还五汤各剂量组TGF-β1,Smad3表达水平与同期BLM组相有不同程度的降低(P<0.01或P<0.05),其中B组在7,14,28 d,C组在14,28 d下降较明显(P<0.01),A组与同期BLM组相比虽有所降低,但早期不如B,C组明显。结论:补阳还五汤可以明显改善模型大鼠肺组织肺泡炎和肺纤维化程度,抑制博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1mRNA、Smad3mRNA的表达上调,从而减轻肺纤维化程度。 展开更多
关键词 肺纤维化 补阳还五汤 转化生长因子Β1 smad3
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金三莪对肝纤维化大鼠TGF-β_1及其Ⅰ、Ⅱ型受体mRNA与Smad3、Smad7表达的影响 被引量:24
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作者 宋仕玲 龚作炯 张全荣 《中医药学刊》 2004年第6期1044-1047,共4页
目的 :观察中药金三莪抗大鼠肝纤维化的疗效及作用机制。方法 :采用金三莪治疗四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型。RT -PCR检测肝组织TGFβ1、TGFRⅠ与TGFRⅡmRNA ;免疫组化技术检测Smad3及Smad7在肝内的表达及定位 ,肝组织HE染色检测病理... 目的 :观察中药金三莪抗大鼠肝纤维化的疗效及作用机制。方法 :采用金三莪治疗四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型。RT -PCR检测肝组织TGFβ1、TGFRⅠ与TGFRⅡmRNA ;免疫组化技术检测Smad3及Smad7在肝内的表达及定位 ,肝组织HE染色检测病理改变。结果 :与模型组大鼠比较 ,RT -PCR显示经该中药组方治疗 ,大鼠肝内TGFβ1、TGFRⅠ与TGFRⅡmRNA(P <0 .0 5 ,P<0 .0 1) ,以及Smad3表达明显降低 ;而Smad7的表达增加。Smad3的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞浆 ,Smad7则主要在肝细胞浆表达。肝小叶结构趋于正常 ,纤维间隔明显变薄。结论 :金三莪组方能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度 ,其机理与抑制肝内TGFβ1 、TGFRⅠ与TGFRⅡmRNA及Smad3表达 ,并促进Smad7表达有关。 展开更多
关键词 金三莪 肝纤维化 转化生长因子Β1 TGFRⅠ TGFRⅡ Samd3 smad7
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抗纤灵方对肾纤维化大鼠TGF-β1/Smad信号通路表达的影响 被引量:25
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作者 吉晶 何立群 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期69-75,共7页
目的:研究抗纤灵方对5/6肾切除所致肾纤维化大鼠的治疗效果,并探讨其分子作用机制。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组(n=10),假手术组(n=10),5/6肾切除肾纤维化造模组(n=30)。将造模成功的大鼠随机分为模型组、抗纤灵组、氯沙坦钾组。... 目的:研究抗纤灵方对5/6肾切除所致肾纤维化大鼠的治疗效果,并探讨其分子作用机制。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组(n=10),假手术组(n=10),5/6肾切除肾纤维化造模组(n=30)。将造模成功的大鼠随机分为模型组、抗纤灵组、氯沙坦钾组。氯沙坦钾组、抗纤灵方组每日分别给予氯沙坦钾(33.3g·kg^-1)及抗纤灵方(21g·kg^-1)灌胃治疗,其余组都用等体积的生理盐水。持续8周灌胃后处死,检测各组大鼠血肌酐(SCr),尿素氮(BUN),24h尿蛋白(24h-Pro);苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理学改变;马松(Masson)染色观察肾脏纤维化程度;蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)分别检测肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1),Smad2,Smad3,Smad7蛋白和mRNA在肾脏组织中的表达。结果:与正常组和假手术组比较,模型组大鼠的SCr,BUN,24h-Pro上升,纤维化面积和肾脏损伤评分增加,TGF-β1,Smad2,Smad3mRNA与蛋白表达升高,Smad7mRNA与蛋白表达显著下降(P<0.01)。与模型组相比,氯沙坦钾组、抗纤灵方组可减少纤维化面积,降低肾脏损伤评分,SCr,BUN,24h-Pro,TGF-β1,Smad2,Smad3 mRNA与蛋白的表达水平,Smad7mRNA与蛋白表达显著上调(P<0.01),但低于正常组与假手术组的水平。结论:中药抗纤灵方可通过抑制TGF-β1/Smad通路来延缓肾纤维化。 展开更多
关键词 抗纤灵方 肾纤维化 5/6肾切除 转化生长因子-β1(TGF-β1) smad2 smad3 smad7
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TGF-β_1/Smad3信号转导通路与创伤后瘢痕形成 被引量:28
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作者 于蓉 岑瑛 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期330-335,共6页
目的对近年TGF-β1/Smad3信号转导通路与创伤后瘢痕形成的相关研究作一综述。方法广泛查阅国内外近年有关TGF-β1/Smad3信号转导通路及与创伤后瘢痕形成的文献,并进行综述。结果 TGF-β1是纤维化疾病的重要影响因子,通过TGF-β1/Smad3... 目的对近年TGF-β1/Smad3信号转导通路与创伤后瘢痕形成的相关研究作一综述。方法广泛查阅国内外近年有关TGF-β1/Smad3信号转导通路及与创伤后瘢痕形成的文献,并进行综述。结果 TGF-β1是纤维化疾病的重要影响因子,通过TGF-β1/Smad3信号通路转导产生其生物学效应。该途径受多种因子调控并在细胞及分子水平与其他信号通路串话。该途径参与创伤后早期炎性反应、创面愈合及后期病理性瘢痕的形成。在分子水平干预转导途径的各个环节,可以影响纤维化及细胞外基质沉着的进程。结论 TGF-β1/Smad3信号转导途径是影响创伤后瘢痕形成及细胞外基质沉着的重要途径。对该途径进行深入研究,可为临床促进创面的愈合及病理性瘢痕的防治奠定理论基础。 展开更多
关键词 TGF-β_1 smad3 信号转导 病理性瘢痕 瘢痕疙瘩
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Smad3和转化生长因子β1在瘢痕疙瘩、增生性瘢痕及正常皮肤中的表达:48∶40∶40例标本病理检测 被引量:29
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作者 庞久玲 马征 +1 位作者 刘军 刘爱东 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1927-1930,共4页
目的:与病理性瘢痕发生机制相关的Smad3/转化生长因子β1信号传递通路研究多集中在体外成纤维细胞的培养上,在瘢痕疙瘩中的表达少见报道。检测病理性瘢痕中Smad3和转化生长因子β1蛋白的表达,探讨其在病理性瘢痕发生及发展中的作用。方... 目的:与病理性瘢痕发生机制相关的Smad3/转化生长因子β1信号传递通路研究多集中在体外成纤维细胞的培养上,在瘢痕疙瘩中的表达少见报道。检测病理性瘢痕中Smad3和转化生长因子β1蛋白的表达,探讨其在病理性瘢痕发生及发展中的作用。方法:实验标本均来自2004-06/2008-06河北医科大学附属唐山工人医院烧伤整形科手术患者,瘢痕疙瘩48例,年龄16~52岁;增生性瘢痕40例,年龄18~56岁;选取同期因其他手术切除的正常皮肤组织40例作为对照组。应用流式细胞术检测48例瘢痕疙瘩、40例增生性瘢痕及40例正常皮肤组织Smad3和转化生长因子β1的表达。结果:Smad3和转化生长因子β1在瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中的表达明显高于正常皮肤组织中的表达(P<0.05),Smad3和转化生长因子β1在瘢痕疙瘩和增生瘢痕中的表达差异无显著性意义(P>0.05)。瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中Smad3和转化生长因子β1表达呈正相关(r=0.4892,P=0.0004;r=0.4710,P=0.0022),Smad3和转化生长因子β1在正常皮肤组织中的表达未见明显相关性(P=0.4714)。结论:Smad3和转化生长因子β1在病理性瘢痕中高表达,Smad3和转化生长因子β1的协同作用可能参与病理性瘢痕的发生发展。 展开更多
关键词 病理性瘢痕 瘢痕疙瘩 增生性瘢痕 smad3 转化生长因子Β1 流式细胞术 皮肤组织工程
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增生瘢痕中转化生长因子基因的表达 被引量:24
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作者 陈伟 付小兵 +3 位作者 孙同柱 孙晓庆 赵志力 盛志勇 《中华外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期17-19,共3页
目的 探讨转化生长因子 (TGF) β1和转录因子Smad 2 ,Smad 3三种基因影响增生性瘢痕形成和皮肤伤口无瘢痕愈合的调节机制。方法  3 2份被检测标本中包括增生性瘢痕 8份 ,其自体正常皮肤组织 8份 ,胎儿和成人皮肤组织各 8份。用逆转... 目的 探讨转化生长因子 (TGF) β1和转录因子Smad 2 ,Smad 3三种基因影响增生性瘢痕形成和皮肤伤口无瘢痕愈合的调节机制。方法  3 2份被检测标本中包括增生性瘢痕 8份 ,其自体正常皮肤组织 8份 ,胎儿和成人皮肤组织各 8份。用逆转录 多聚酶链反应方法 (RT PCR)检测上述基因在不同的组织细胞内的表达变化规律。结果 TGF β1、Smad 2和Smad 3基因在增生性瘢痕、胎儿和成人皮肤组织细胞内都有表达。在所检测 8对增生性瘢痕和其对应正常皮肤细胞中 ,这 3种不同基因在增生性瘢痕细胞中的表达量高于正常皮肤细胞的组数分别为 :TGF β1基因有 5对 ,Smad 2基因有8对 ,Smad 3基因有 5对。在胎儿皮肤细胞内 ,TGF β1的mRNA含量明显低于成人皮肤细胞 (t =2 2 0 4 ,P <0 0 5 ) ,差异有显著意义 ;Smad 3基因表达也呈相似的变化规律 ,mRNA含量显著低于成人皮肤细胞 (t=4 2 69,P <0 0 1) ,差异有非常显著意义 ;而Smad 2基因的mRNA含量却明显高于成人皮肤细胞 (t=6 685 ,P <0 0 1) ,差异亦有非常显著意义。结论 TGF β1和它的下游信号分子Smad2 ,Smad 3可能与增生性瘢痕形成密切相关。在增生性瘢痕细胞内 ,这 3种基因高表达可诱导胞外基质大量沉积 ,加速成纤维细胞增殖 ,促进组织纤维化。TGF β1和Smad 3基? 展开更多
关键词 转化生长因子Β 增生瘢痕 转录因子 伤口愈合 TGF-Β1 smad2 smad3
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益气化瘀方对糖尿病溃疡大鼠Smad3、Smad4表达的影响 被引量:20
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作者 阙华发 张臻 +4 位作者 王云飞 朱元颖 徐杰男 邢捷 唐汉钧 《上海中医药杂志》 北大核心 2007年第2期24-27,共4页
目的探讨益气化瘀方对糖尿病溃疡大鼠Smad3、Smad4表达的影响。方法将72只清洁级雄性SD大鼠分为正常创面组、糖尿病创面组、贝复济组、益气化瘀组、益气组和化瘀组。以糖尿病大鼠背部全层皮肤缺损开放性创面为模型,各组分别给予相应的... 目的探讨益气化瘀方对糖尿病溃疡大鼠Smad3、Smad4表达的影响。方法将72只清洁级雄性SD大鼠分为正常创面组、糖尿病创面组、贝复济组、益气化瘀组、益气组和化瘀组。以糖尿病大鼠背部全层皮肤缺损开放性创面为模型,各组分别给予相应的处理措施后,应用免疫组化、图像分析、westernblot等技术,观察各组大鼠创面肉芽组织中Smad3、Smad4表达水平的变化。结果糖尿病创面组Smad3、Smad4的表达水平明显高于正常创面组(P<0.01),各中药组Smad3、Smad4的表达水平明显低于糖尿病创面组(P<0.01);Westernblot检测结果显示,益气化瘀组Smad3、Smad4的表达水平明显低于益气组和化瘀组(P<0.01),化瘀组Smad4的表达水平低于益气组(P<0.05)。结论糖尿病创面难愈合与Smad3、Smad4的高表达有关;益气化瘀中药能明显促进糖尿病溃疡大鼠的创面愈合,下调Smad3、Smad4的表达水平是其作用机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病并发症 溃疡 动物模型 益气化瘀 药理学 smad3 smad4
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转化生长因子β1及Smad信号转导通路在肾小球硬化中的作用 被引量:17
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作者 史伟 何朝生 +6 位作者 刘双信 梁馨苓 叶智明 梁永正 章斌 王朝杰 余学清 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期270-273,共4页
目的探讨转化生长因子β1(TGF—β1)及其信号转导分子Smad2、Smad3、细胞外基质(ECM)在肾小球硬化过程中的表达及其意义。方法以20例正常肾组织为对照组,对38例各种不同组织学类型的肾活检标本,用免疫组织化学染色方法观察TGF—β1、Sm... 目的探讨转化生长因子β1(TGF—β1)及其信号转导分子Smad2、Smad3、细胞外基质(ECM)在肾小球硬化过程中的表达及其意义。方法以20例正常肾组织为对照组,对38例各种不同组织学类型的肾活检标本,用免疫组织化学染色方法观察TGF—β1、Smad2、Smad3、纤连蛋白(FN)在肾小球中的染色强度,并对检测结果作图像分析处理。以体外培养的人系膜细胞为对象,观察TGF-β1对系膜细胞表达Smad2、Smad3、FN的影响。Smad2、Smad3、FN的基因表达采用RT—PCR检测;Smad2、Smad3、FN的蛋白表达采用Western印迹检测。结果所有增生、硬化病理类型肾小球肾炎中病变肾小球TGF—β1、Smad2、Smad3、FN蛋白表达均显著高于对照组(P<0.05),且TGF—β1、Smad2、Smad3在肾小球中的表达与FN在肾小球中的蓄积呈显著正相关(P<0.05)。外源性TGF—β1刺激人肾系膜细胞后,系膜细胞Smad3mRNA和蛋白表达显著增高(P<0.05);Smad2mRNA和蛋白表达无明显改变(P>0.05);FNmRNA和蛋白表达显著增高(P<0.05)。结论TGF—β1及其信号转导分子Smad蛋白可能参与了ECM在病变肾小球中的过量蓄积,从而在肾小球硬化过程中起重要作用。 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 信号转导通路 肾小球硬化 细胞外基质(ECM) 免疫组织化学染色方法 Western印迹 smad2 smad3 信号转导分子 蛋白表达 图像分析处理 人肾系膜细胞 smad蛋白 硬化过程 TGF 肾活检标本 组织学类型 人系膜细胞
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培哚普利和缬沙坦对肝纤维化大鼠TGFβ_1及其Ⅱ型受体mRNA与Smad3、7表达的影响 被引量:24
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作者 龚作炯 宋仕玲 +1 位作者 黄砚青 阮鹏 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 2004年第12期737-740,共4页
目的 观察培哚普利和缬沙坦抗大鼠肝纤维化的疗效和对转化生长因子β(TGF β1)及其Ⅱ型受体(TGF β1RⅡ)mRNA与Smad3、Smad7的影响。 方法 大鼠随机分为正常对照组,模型组,培哚普利治疗组和缬沙坦治疗组。四氯化碳皮下注射诱导大鼠肝纤... 目的 观察培哚普利和缬沙坦抗大鼠肝纤维化的疗效和对转化生长因子β(TGF β1)及其Ⅱ型受体(TGF β1RⅡ)mRNA与Smad3、Smad7的影响。 方法 大鼠随机分为正常对照组,模型组,培哚普利治疗组和缬沙坦治疗组。四氯化碳皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型,治疗组于造模第4周开始分别予以培哚普利和缬沙坦灌胃。采用RT-PCR检测肝组织TGF β1与TGF βRⅡmRNA;免疫组织化学技术检测TGF β1、Smad3及Smad 7在肝内的表达及定位,检测肝组织病理改变,检测肝组织羟脯氨酸和血清透明质酸。 结果 与模型组大鼠比较,经培哚普利或缬沙坦治疗大鼠肝内TGF β1与TGF β1RⅡ mRNA表达明显下降、以及Smad3蛋白表达明显降低,而Smad7的表达增加。TGF β1与Smad3的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞浆,Smad7主要在肝细胞浆表达,上述物质在两种药物组之间表达差异无显著性。培哚普利或缬沙坦治疗后肝组织羟脯氨酸及血清透明质酸含量较模型组显著降低;肝小叶结构均趋于正常,纤维间隔明显变薄。 结论 培哚普利或缬沙坦均能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度,其机制可能与直接或间接抑制肝内T G F β1与TGF βRⅡmRNA及Smad3表达,并促进Smad7表达有关。 展开更多
关键词 TGFΒ1 培哚普利 缬沙坦 smad3 表达 大鼠 smad7 RNA 叶结构 间隔
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雷公藤内酯醇减少放射性肺纤维化中肌成纤维细胞活化与抑制TGF-β1/ERK/Smad3通路相关 被引量:23
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作者 张彦伟 张志强 +2 位作者 吴丽贤 张鲁榕 陈纯 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期630-636,共7页
目的通过体内外实验,观察雷公藤内酯醇(TPL)减少放射性肺纤维化中肌成纤维细胞(MFBs)活化与TGF-β1/ERK/Smad3通路的相关性。方法以TGF-β1刺激成纤维细胞建立体外MFBs活化模型,C57BL/6小鼠胸部照射形成体内MFBs活化、放射性肺纤维化模... 目的通过体内外实验,观察雷公藤内酯醇(TPL)减少放射性肺纤维化中肌成纤维细胞(MFBs)活化与TGF-β1/ERK/Smad3通路的相关性。方法以TGF-β1刺激成纤维细胞建立体外MFBs活化模型,C57BL/6小鼠胸部照射形成体内MFBs活化、放射性肺纤维化模型。MFBs活化状态通过检测小鼠成纤维细胞中α-SMA(RT-PCR、Western blot方法)和ColⅠ(RT-PCR、ELISA方法)的表达,通路活性采用Western blot法检测p-ERK、p-Smad3(Ser208)、p-Smad3(Ser423)的水平。ERK siRNA及Smad3 siRNA观察ERK、Smad3在MFBs活化中的地位。结果 TGF-β1激活p-ERK/p-Smad3(Ser208)及p-Smad3(Ser423),诱导成纤维细胞表达α-SMA,活化为MFBs,合成Col I明显增多;使用ERK siRNA及Smad3 siRNA确定了ERK及Smad3均参与α-SMA、ColⅠ的表达,其中ERK可能通过磷酸化Smad3连接区(Ser208)起相关作用。小鼠胸部照射可致肺组织中p-ERK、p-Smad3(Ser208)、p-Smad3(Ser423)的水平上调,α-SMA表达增加,显示多量MFBs活化。TPL对体内和体外实验中ERK、Smad3(Ser208)、Smad3(Ser423)的磷酸化活化均有明显抑制作用,可明显下调α-SMA表达及ColⅠ合成,减少MFBs的活化。结论 TPL可通过抑制TGF-β1/ERK/Smad3通路,减少肺部照射后MFBs活化,从而抑制放射性肺纤维化进展。 展开更多
关键词 雷公藤内酯醇 放射性肺纤维化 肌成纤维细胞 Α-平滑肌肌动蛋白 Ⅰ型胶原蛋白 转化生长因子β1 ERK smad3
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荔枝核总黄酮对大鼠肝纤维化TGF-β/Smad信号通路的影响 被引量:21
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作者 喻勤 傅向阳 +2 位作者 罗伟生 欧士钰 靳雅玲 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第18期223-227,共5页
目的:观察荔枝核总黄酮(total flavone from Litchi chinensis Sonn,TFL)对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化大鼠肝脏组织转移生长因子-β1(TGF-β1)/Smad信号通路中关键信号传导分子TGF-β1,Smad3,Smad7表达水平的变化,探讨TFL抗纤维... 目的:观察荔枝核总黄酮(total flavone from Litchi chinensis Sonn,TFL)对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化大鼠肝脏组织转移生长因子-β1(TGF-β1)/Smad信号通路中关键信号传导分子TGF-β1,Smad3,Smad7表达水平的变化,探讨TFL抗纤维化的作用机制。方法:SD大鼠ip DMN 4周建立大鼠肝纤维化模型,以ig水飞蓟宾为阳性对照50 mg·kg-1组,用不同剂量的TFL(400,200,100 mg·kg-1·d-1)ig给药,造模当日开始分组给药,每日1次,共给药6周。于实验第6周末处死大鼠,抽取下腔静脉血检测天冬氨酸转氨酶(AST),丙氨酸转氨酶(ALT),留取肝脏同一部位行HE,Masson染色观察大鼠病理改变及肝纤维化程度,采用RT-PCR法检测TGF-β1,Smad3,Smad7 mRNA的表达。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠的肝纤维化程度明显增加,血清AST,ALT均显著升高,肝组织TGF-β1,Smad3 mRNA的表达明显增强(P<0.05),Smad7 mRNA的表达显著减弱(P<0.05);与模型组比较,TFL各剂量组和水飞蓟宾组血清AST,ALT均明显低于模型组,肝脏TGF-β1,smad3的表达明显降低(P<0.05),而smad7则有所升高。结论:荔枝核总黄酮可减轻实验性大鼠肝损伤及改善肝纤维化程度,其作用机制可能与抑制TGF-β1,Smad3 mRNA的表达,上调Smad7 mRNA的表达有密切关系。 展开更多
关键词 肝纤维化 荔枝核总黄酮 转化生长因子 smad3 smad7
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基于TGF-β1/Smad信号通路探讨莪术醇对肝纤维化小鼠作用的实验研究 被引量:19
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作者 郑洋 卢能源 +7 位作者 黄永贤 吴青青 翁明瑜 王佳慧 汪磊 彭岳 原鲜玲 赵铁建 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第11期149-152,I0025,I0026,共6页
目的探究莪术醇对肝纤维化小鼠TGF-β1/Smad信号通路的作用,分析莪术醇抗肝纤维化的分子机制。方法将小鼠分为空白对照组,模型组,莪术醇高、中、低组以及丹参酚酸B组,用HE和Masson染色以及肝功能检测各组动物肝脏病理的改变,用WB和RT-PC... 目的探究莪术醇对肝纤维化小鼠TGF-β1/Smad信号通路的作用,分析莪术醇抗肝纤维化的分子机制。方法将小鼠分为空白对照组,模型组,莪术醇高、中、低组以及丹参酚酸B组,用HE和Masson染色以及肝功能检测各组动物肝脏病理的改变,用WB和RT-PCR检测各组细胞TGF-β1/Smad信号通路上关键分子TGF-β1和Smad2/3的表达和含量。结果HE和Masson以及肝功能检测发现,模型组肝组织病变较空白对照组严重,莪术醇各组较模型组病变减轻;RT-PCR检测结果发现莪术醇各组对TGF-β1和Smad2/3mRNA表达与模型组相比具有抑制作用,P<0.05;WB检测结果发现莪术醇各组对TGF-β1和Smad2/3分子蛋白表达与模型组对比具有抑制作用,P<0.05。结论莪术醇抑制TGF-β1/Smad信号通路的活动,可能是其抗肝纤维化的作用机制。 展开更多
关键词 莪术醇 肝纤维化 TGF-Β1 smad2 smad3
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Smad2和Smad3在TGF-β1信号转导中的作用 被引量:13
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作者 陈峰 郑敏 陈智 《国际流行病学传染病学杂志》 CAS 2006年第3期187-189,206,共4页
Smads通路是TGF_β1信号转导中最重要的通路,Smad2/Smad3是TGF_β1信号下传的第一个信号分子,在TGF_β1生物学效应的发挥中起重要作用。虽然Smad2和Smad3的同源性高达92%,但是它们的功能不完全相同,本文从Smad2和Smad3的结构、功能以及... Smads通路是TGF_β1信号转导中最重要的通路,Smad2/Smad3是TGF_β1信号下传的第一个信号分子,在TGF_β1生物学效应的发挥中起重要作用。虽然Smad2和Smad3的同源性高达92%,但是它们的功能不完全相同,本文从Smad2和Smad3的结构、功能以及相关蛋白等多个方面探讨Smad2和Smad3在TGF_β1信号转导中的不同作用。 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 smad2 smad3
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MEBT/MEBO对糖尿病足溃疡创面超微病理及TGF-β1、Smad3蛋白表达的影响 被引量:19
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作者 唐乾利 李辉 +4 位作者 李杰辉 吕震 金萌 王宇 曾鸿孟 《中国烧伤创疡杂志》 2015年第6期392-405,共14页
目的用免疫组化法及超微病理技术探讨烧伤湿性医疗技术(Moist Exposed Burn Therapy,MEBT)及其配套产品湿润烧伤膏(Moist Exposed Burn Ointment,MEBO)促进大鼠糖尿病足溃疡创面愈合的机制。方法将100只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照... 目的用免疫组化法及超微病理技术探讨烧伤湿性医疗技术(Moist Exposed Burn Therapy,MEBT)及其配套产品湿润烧伤膏(Moist Exposed Burn Ointment,MEBO)促进大鼠糖尿病足溃疡创面愈合的机制。方法将100只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组(20只)与糖尿病造模组(80只)。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备大鼠糖尿病模型,选取60只造模成功的大鼠并随机分为MEBO组、贝复济组、模型组(每组20只)。4组大鼠均建立足溃疡模型,空白对照组、模型组外敷生理盐水,MEBO组外敷湿润烧伤膏,贝复济组外敷贝复济。治疗第5天和第14天,各组分别处死10只大鼠,利用电镜观察溃疡创面肉芽组织细胞的超微结构,并用免疫组化技术测定TGF-β1、Smad3蛋白的表达量,对比各组观察及测定结果。结果治疗第5天和第14天,MEBO组与贝复济组溃疡创面肉芽组织细胞的超微结构逐步改善,细胞内各细胞器的形态结构逐渐恢复,MEBO组、贝复济组肉芽组织细胞的超微结构情况明显优于模型组。连续换药第5天,MEBO组TGF-β1、Smad3蛋白的表达量均明显高于模型组(P<0.001),且MEBO组、空白对照组、贝复济组3组相比,TGF-β1、Smad3蛋白的表达量无明显差异;第14天,MEB0组TGF-β1、Smad3蛋白的表达量均明显低于空白对照组(P<0.001),且MEBO组、贝复济组、模型组3组相比,TGF-β1、Smad3蛋白的表达量无明显差异。结论 MEBT/MEBO能改善细胞的超微结构,并通过动态调节TGF-β1、Smad3蛋白的表达量,促进糖尿病足溃疡创面的愈合,同时可在一定程度上减少瘢痕形成。 展开更多
关键词 MEBT/MEBO 糖尿病足 溃疡创面 TGF-Β1 smad3 信号通路
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香砂养胃丸对慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜TGF-β_1、Smad3表达的影响 被引量:20
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作者 刘海燕 陈军贤 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期540-542,共3页
目的:研究香砂养胃丸对慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜TGF-β1、Smad3表达的影响。方法:将136例慢性萎缩性胃炎患者随机均分为2组,治疗组采用香砂养胃丸治疗,对照组采用胃复春治疗,比较两组胃黏膜TGF-β1、Smad3的表达。结果:治疗后,经病理... 目的:研究香砂养胃丸对慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜TGF-β1、Smad3表达的影响。方法:将136例慢性萎缩性胃炎患者随机均分为2组,治疗组采用香砂养胃丸治疗,对照组采用胃复春治疗,比较两组胃黏膜TGF-β1、Smad3的表达。结果:治疗后,经病理学检查证实,治疗组痊愈16例,显效32例,有效14例,无效6例,总有效率91.18%;对照组痊愈10例,显效25例,有效16例,无效17例,总有效率75.00%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组胃窦黏膜TGF-β1、Smad3表达均有下降,治疗组较对照组下降更加显著(P<0.05)。结论:TGF-β1、Smad3水平升高是诊断慢性萎缩性胃炎的重要指标;香砂养胃丸能有效治疗慢性萎缩性胃炎;经香砂养胃丸治疗后慢性萎缩型胃炎患者胃黏膜TGF-β1、Smad3表达显著降低。 展开更多
关键词 香砂养胃丸 慢性萎缩性胃炎 胃复春 转化生长因子-β1 smad3
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宫腔粘连电切术联合小剂量阿司匹林对子宫动脉血流及子宫内膜组织中Smad2/3的影响 被引量:15
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作者 陈倩雯 梁翠霞 +1 位作者 李杏婵 李培凤 《海南医学院学报》 CAS 2016年第22期2657-2660,共4页
目的:研究宫腔粘连电切术联合小剂量阿司匹林对子宫动脉血流以及子宫内膜组织中Smad2/3的影响。方法:选择2012年6月~2014年10月在我院接受宫腔粘连电切术治疗的重度宫腔粘连患者78例进行前瞻性研究,随机分为两组,观察组术后接受雌孕... 目的:研究宫腔粘连电切术联合小剂量阿司匹林对子宫动脉血流以及子宫内膜组织中Smad2/3的影响。方法:选择2012年6月~2014年10月在我院接受宫腔粘连电切术治疗的重度宫腔粘连患者78例进行前瞻性研究,随机分为两组,观察组术后接受雌孕激素联合小剂量阿司匹林治疗,对照组术后接受雌孕激素治疗。治疗前后行超声检查并测定子宫动脉以及子宫内膜的血流参数,采集宫腔粘连组织并测定Smad2、Smad3以及下游分子的表达量,采集血清并测定细胞因子的含量。结果:治疗3个周期后的排卵日,观察组子宫动脉阻力指数(RI)、搏动指数(PI)均显著低于对照组(P〈0.05),子宫内膜血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化血流指数(VFI)均显著高于对照组(P〈0.05);观察组宫腔粘连组织中uPA表达量显著高于对照组(P〈0.05),Smad2、Smad3、PAI-1、ADAM15、ADAM17表达量显著低于对照组(P〈0.05),血清中转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)、胰岛素样生长因子-I(IGF-I)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量显著低于对照组(P〈0.05)。结论:宫腔粘连电切术联合小剂量阿司匹林治疗能够改善宫腔粘连患者术后子宫动脉及子宫内膜的血流状态,抑制Smad2/3信号通路所介导的细胞外基质沉积、预防宫腔再次粘连。 展开更多
关键词 宫腔粘连 阿司匹林 细胞外基质 smad2 smad3
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