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黄连中木脂素类化合物的分离鉴定及其对蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制活性 被引量：12
1
作者 陈国超 李小莉 陈广 《中国药房》 CAS 北大核心 2016年第16期2197-2200,共4页
目的：对黄连中木脂素类化合物进行分离鉴定,并考察其对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的抑制活性。方法：利用高效液相色谱及凝胶柱色谱等技术对黄连95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离,将得到的化合物采用紫外（UV）、红外（IR）、质... 目的：对黄连中木脂素类化合物进行分离鉴定,并考察其对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的抑制活性。方法：利用高效液相色谱及凝胶柱色谱等技术对黄连95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离,将得到的化合物采用紫外（UV）、红外（IR）、质谱（MS）、核磁共振（NMR）等方法鉴定其化学结构;以RK-682为阳性药物,考察分离的各化合物对PTP1B的抑制活性（阳性药物和分离化合物的浓度均为0、15、30、50、65、80、100、120、140、170、200μmol/L）,并计算其抑制率和半数抑制浓度（IC50）。结果：共分离得到5个木脂素类化合物,分别鉴定为9-acetyl lanicepside B、Lanicepside A、Woorenogenin、（＋）-isolariciresinol和（＋）-lariciresinol gluciside（即化合物1-5）,其中化合物1、2首次从黄连中分离得到。化合物1-5对PTP1B均有一定抑制作用,且与浓度呈正相关,其IC50分别为57、49、71、58、51μmol/L,但其作用均不及RK-682（IC50为32μmol/L）。结论：从黄连中共分离鉴定出了5个木质素类化合物,且均具有一定的PTP1B抑制活性。 展开更多
关键词 黄连 木脂素 分离 鉴定 蛋白酪氨酸磷酸酶1b 抑制活性
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金线莲干预2型糖尿病的“关键成分-潜在靶标-核心通路”网络挖掘及实验验证 被引量：7
2
作者 朱菲 吴梅 +3 位作者 孔向军 方莉 马巧群 陶益 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期3720-3729,共10页
目的 运用网络药理学和动物实验相结合的方法,多维度挖掘金线莲Anoectochilus roxburghii治疗2型糖尿病的作用机制,为金线莲的开发利用提供依据。方法 通过文献检索建立金线莲化合物数据库,检索Swiss Target Prediction数据库和Similari... 目的 运用网络药理学和动物实验相结合的方法,多维度挖掘金线莲Anoectochilus roxburghii治疗2型糖尿病的作用机制,为金线莲的开发利用提供依据。方法 通过文献检索建立金线莲化合物数据库,检索Swiss Target Prediction数据库和Similarity ensemble approach数据库获取金线莲化合物的作用靶标,检索Disgenet和GeneCards数据库获得2型糖尿病的相关靶标。利用软件Venny 2.1筛选出金线莲与2型糖尿病的共有靶标。运用String数据库构建共有靶标的蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,通过NetworkAnalyzer工具和MCODE插件进行拓扑分析、基因簇分析及核心靶标的筛选。通过基因注释工具DAVID对核心靶标进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。采用高糖、高脂饲料诱导结合小剂量链脲佐菌素(40 mg/kg)一次性ip构建2型糖尿病大鼠模型,将造模成功大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍组和金线莲高、中、低剂量组,持续给药3周,采用酶联免疫法检测大鼠给药后血清中相应预测的8种靶标的水平。结果 从数据库中获得80个金线莲化学成分,金线莲成分作用靶标与2型糖尿病的共有靶标有249个。金线莲治疗2型糖尿病的关键活性成分为槲皮素、异鼠李素、金线莲苷、齐墩果酸和熊果酸,主要调控靶标包括白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(protein tyrosine phosphatase-1B,PTP-1B)、花生四烯酸-5-脂加氧酶(arachidonic acid-5-lipoxygenase,ALOX-5)、环氧化酶-2(cyclooxygenenase-2,COX-2)、醛糖还原酶(aldose reductase,AR)、细胞色素P4501B1(cytochrome P4501B1,CYP1B1)、细胞色素P45019A1(cytochrome P45019A1,CYP19A1)及乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)。动物实验结果显示,与模型组相比,金线莲各剂量组大鼠血清IL-2、ALOX5、CYP1B1和CYP19A1水平不同程度升高,COX-2、AR、PTP 展开更多
关键词 金线莲 网络药理学 2型糖尿病 槲皮素 异鼠李素 金线莲苷 齐墩果酸 熊果酸 白细胞介素-2 蛋白酪氨酸磷酸酶-1b 花生四烯酸-5-脂加氧酶 环氧化酶-2 醛糖还原酶 细胞色素P4501b1 细胞色素P45019A1 乙酰胆碱酯酶
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丹参酮Ⅰ对2型糖尿病ICR小鼠抗糖作用的研究 被引量：6
3
作者 吴胜 蔡双鹏 +2 位作者 李小枫 黄成 李俊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第9期1286-1291,共6页
目的观察丹参酮Ι对高脂高糖饮食结合多次小剂量链脲佐菌素(STZ)注射诱导的2型糖尿病(T2DM)模型ICR小鼠肝脏的影响并分析其可能的作用机制。方法制备小鼠T2DM模型,随机分为模型组、丹参酮Ι(高剂量、中剂量、低剂量)组、二甲双胍(Met)... 目的观察丹参酮Ι对高脂高糖饮食结合多次小剂量链脲佐菌素(STZ)注射诱导的2型糖尿病(T2DM)模型ICR小鼠肝脏的影响并分析其可能的作用机制。方法制备小鼠T2DM模型,随机分为模型组、丹参酮Ι(高剂量、中剂量、低剂量)组、二甲双胍(Met)组和吡格列酮(Pio)组,随后这6组继续给于高脂高糖饲料喂养3周,每天注射相应浓度的药物,同时,对7组(包括正常组)小鼠每周测一次空腹血糖和体重。3周末,取小鼠肝脏,运用HE染色观察各组的病理变化,免疫组化法和Western blot法检测各组蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、蛋白激酶B(Akt)、P-Akt蛋白表达水平。结果丹参酮Ι高剂量组可以降低T2DM ICR小鼠的血糖(P<0.05),增加其体重(P<0.05)。丹参酮Ι3个剂量组肝组织中未见明显细胞质肿胀和细胞核固缩现象,且组织中炎症较轻。免疫组化法结果显示,丹参酮Ι高剂量组可以降低T2DM ICR小鼠肝脏组织中PTP1B蛋白的表达(P<0.05)。Western blot法显示,丹参酮Ι中剂量组和高剂量组可以降低T2DM ICR小鼠肝脏组织中PTP1B蛋白的表达(P<0.05),各组中Akt的表达均无明显差异,丹参酮Ι高剂量组可以提高T2DM小鼠肝脏中P-Akt的蛋白表达(P<0.05)。结论高剂量的丹参酮Ι可以降低STZ诱导的T2DM小鼠的空腹血糖水平和肝损伤,同时降低肝脏PTP1B的表达,提高肝脏P-Akt的表达。 展开更多
关键词 2型糖尿病 丹参酮Ⅰ 链脲佐菌素 动物模型 PTP1b
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高血压胰岛素抵抗中医证候特点与PTP-1B基因位点IVS6+G82A多态性的相关性研究 被引量：4
4
作者 蒋卫民 顾萍 +1 位作者 王令谆 赵志英 《中西医结合心脑血管病杂志》 2010年第6期646-648,共3页
目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)基因位点IVS6+G82A多态性与高血压胰岛素抵抗中医证候特点的相关性。方法高血压患者116例,分为胰岛素抵抗组"(47例)和非胰岛素抵抗组(69例),同时选取正常体检者40名作为正常组,采用多聚酶联反应... 目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)基因位点IVS6+G82A多态性与高血压胰岛素抵抗中医证候特点的相关性。方法高血压患者116例,分为胰岛素抵抗组"(47例)和非胰岛素抵抗组(69例),同时选取正常体检者40名作为正常组,采用多聚酶联反应-限制性片段长度多态性法进行PTP-1B基因位点IVS6+G82A多态性分析。检测所有研究对象空腹血糖、空腹胰岛素(FINS),计算HOMA-IR,同时评估高血压患者阳亢证候积分。结果高血压胰岛素抵抗组PTP-1B基因IVS6+G82A位点GG基因型频率明显高于正常组及非胰岛素抵抗组(P<0.05),高血压患者不含A等位基因者(GG型)FINS、HOMA-IR及阳亢证候积分显著高于含A等位基因者(AA型+AG型,P<0.05)。结论 PTP-1B基因IVS6+G82A位点G突变与高血压胰岛素抵抗肝阳亢盛证候特点具有一定的相关性。 展开更多
关键词 高血压 胰岛素抵抗 中医证候 蛋白酪氨酸磷酸酶
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蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因1484插入G变异与中国人肥胖相关 被引量：3
5
作者 陶弢 邹大进 +3 位作者 张嘉 陈蕊雯 曲伸 张军 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期49-51,共3页
目的确定蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)基因1484插入G(insG)变异是否与中国人肥胖相关。方法选取上海地区中国人305例,用PCR/SacII酶解法检测1484insG突变,突变的样本全部进行DNA序列分析。结果正常对照组、单纯性肥胖、肥胖合并2型糖尿病... 目的确定蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)基因1484插入G(insG)变异是否与中国人肥胖相关。方法选取上海地区中国人305例,用PCR/SacII酶解法检测1484insG突变,突变的样本全部进行DNA序列分析。结果正常对照组、单纯性肥胖、肥胖合并2型糖尿病组各发现8例、10例、16例PTP1B1484insG突变,正常对照组的1484insG突变率与单纯肥胖组、肥胖总组比较差异无统计学意义。但正常对照组与肥胖合并2型糖尿病组比较差异有统计学意义(P<0.05),单纯肥胖组与肥胖合并2型糖尿病组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论PTP1B基因1484insG突变与中国人肥胖伴2型糖尿病有相关性,可能是中国肥胖人群发生2型糖尿病的遗传因素之一。 展开更多
关键词 肥胖症 基因 突变 蛋白酪氨酸磷酸酶1b
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PTP-1B及其抑制剂与2型糖尿病的研究现状 被引量：2
6
作者 刘小红 《天津药学》 2008年第1期68-71,共4页
蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)是蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)家族中的一员,在胰岛素信号转导途径中发挥重要作用。经研究发现,PTP-1B与2型糖尿病的发生、发展有密切关系。本文按PTP-1B小分子抑制剂的结构类别对近年来文献报道的代表性小分子PT... 蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)是蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)家族中的一员,在胰岛素信号转导途径中发挥重要作用。经研究发现,PTP-1B与2型糖尿病的发生、发展有密切关系。本文按PTP-1B小分子抑制剂的结构类别对近年来文献报道的代表性小分子PTP-1B抑制剂进行综述。表明深入研究PTP-1B及其有效的抑制剂对于2型糖尿病治疗具有良好的发展前景。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸酶-1b 2型糖尿病
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六味地黄汤相关成分对蛋白酪氨酸磷酸酶1B的影响 被引量：3
7
作者 刘继平 兰洲 +3 位作者 傅强 罗建光 马世平 孔令义 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期471-474,共4页
目的研究六味地黄汤中芍药苷、没食子酸、丹皮酚、梓醇、马钱苷、莫诺苷、桃叶珊瑚苷、23-乙酰泽泻内酯醇B、薯蓣皂苷元9种重要单体成分对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)的影响,以筛选PTP-1B的有效抑制剂。方法 PTP Assay Kit 1(R-R-L-I-E-... 目的研究六味地黄汤中芍药苷、没食子酸、丹皮酚、梓醇、马钱苷、莫诺苷、桃叶珊瑚苷、23-乙酰泽泻内酯醇B、薯蓣皂苷元9种重要单体成分对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)的影响,以筛选PTP-1B的有效抑制剂。方法 PTP Assay Kit 1(R-R-L-I-E-D-A-E-pY-A-A-R-G)中孔雀绿磷酸检测法。结果所有单体均有不同程度的抑制PTP-1B的作用,其中莫诺苷、马钱苷、丹皮酚、23-乙酰泽泻内酯醇B、芍药苷、桃叶珊瑚苷的作用较明显,与对照组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论莫诺苷、马钱苷、丹皮酚、23-乙酰泽泻内酯醇B、芍药苷、桃叶珊瑚苷等成分可明显抑制PTP-1B,这可能是六味地黄汤降糖、降脂机制之一。 展开更多
关键词 六味地黄汤 蛋白酪氨酸磷酸酶1b 孔雀绿磷酸检测法
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蛋白酪氨酸磷酸酶-1B及其抑制剂与2型糖尿病 被引量：1
8
作者 丁玉静 刘德敏 《国际内分泌代谢杂志》 2006年第B04期6-8,共3页
蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)是胰岛素信号转导的主要负调控因子,对2型糖尿病的发生、发展有重要作用。PTP-1B通过使胰岛素受体及其底物酪氨酸去磷酸化而阻断胰岛素的信号转导。2型糖尿病患者和动物模型PTP-1B的表达水平和活性均明显提... 蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)是胰岛素信号转导的主要负调控因子,对2型糖尿病的发生、发展有重要作用。PTP-1B通过使胰岛素受体及其底物酪氨酸去磷酸化而阻断胰岛素的信号转导。2型糖尿病患者和动物模型PTP-1B的表达水平和活性均明显提高,引起胰岛素抵抗,而PTP-1B 基因敲除鼠胰岛素敏感性却升高。因此,深入研究PTP-1B及其有效的抑制剂对于2型糖尿病的治疗具有良好的发展前景。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶-1b 2型糖尿病 胰岛素抵抗
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5-芳亚甲基噻唑烷-2,4-二酮衍生物的设计合成及抗糖尿病活性研究 被引量：2
9
作者 黄敏 许荩 +4 位作者 范莉 刘红萍 张坤 冯计周 杨大成 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1287-1298,共12页
以本研究室发现的高活性噻唑烷-2,4-二酮类(TZDs)化合物为先导物,对其TZD母核的3位氨基修饰,设计并合成了目标分子TM1和TM2;利用生物电子等排和拼合原理,设计并合成了含绕丹宁结构单元的目标分子TM3~TM6;将含酚羟基的目标分子与Linker... 以本研究室发现的高活性噻唑烷-2,4-二酮类(TZDs)化合物为先导物,对其TZD母核的3位氨基修饰,设计并合成了目标分子TM1和TM2;利用生物电子等排和拼合原理,设计并合成了含绕丹宁结构单元的目标分子TM3~TM6;将含酚羟基的目标分子与Linker和咔唑连接,设计并合成了与传统TZDs结构类似的目标分子TM7。体外过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)激动活性、α-葡萄糖苷酶抑制活性与蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)抑制活性测定结果显示,多数目标化合物的活性均较弱,但化合物TM2-6、TM7b-2和TM7b-4的PTP-1B抑制活性很好,其中TM2-6抑制活性高达96.71%、IC50低至1.48 mg·L^(-1),优于阳性对照物。构效关系表明,TZD环改变,PPAR激动活性变弱。毒性预测显示,高活性化合物几乎无毒性。这些结果对新型抗糖尿病药物的研制具有一定的借鉴意义。 展开更多
关键词 糖尿病 噻唑烷-2 4-二酮 过氧化物酶体增殖物激活受体 蛋白质酪氨酸磷酸酶-1b Α-葡萄糖苷酶
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新型2,3-二甲基烯丙基查尔酮类PTP1B抑制剂的设计、合成及活性研究 被引量：1
10
作者 邱胤达 周俐娜 +6 位作者 陈慧珍 陈英英 杜楚楚 金雷鸣 郑素清 刘志国 李校堃 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期437-443,共7页
目的设计合成苯环上具有2,3-二甲基烯丙基取代基的新型查尔酮,评价这些化合物体外抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)活性,并初步探讨构效关系。方法以2,4-二羟基苯甲醛为原料,经亲核取代、Claisen重排、Aldol缩合、THP保护和脱保护反应,... 目的设计合成苯环上具有2,3-二甲基烯丙基取代基的新型查尔酮,评价这些化合物体外抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)活性,并初步探讨构效关系。方法以2,4-二羟基苯甲醛为原料,经亲核取代、Claisen重排、Aldol缩合、THP保护和脱保护反应,完成新型查尔酮化合物的合成;采用人基因重组PTP1B酶实验对合成的目标化合物抑酶活性进行评价。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物; PTP1B抑酶活性评价结果表明,大多化合物能有效抑制PTP1B的酶活性,特别是化合物4e表现出最强的抑制活性(IC50=2. 0μmol·L-1),可以作为PTP1B类药物研发的候选化合物。 展开更多
关键词 查尔酮 蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b 活性
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替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠胰岛蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达的影响
11
作者 乔晶 薛静静 王彦 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第12期1710-1713,共4页
目的观察不同剂量替米沙坦对高糖高脂膳食诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)表达的影响,探讨替米沙坦保护胰岛功能的机制。方法6-8周龄雄性SD大鼠40只随机分为对照组NC组、高糖高脂组(HSHF组)、替米沙坦5 mg组(T5 mg... 目的观察不同剂量替米沙坦对高糖高脂膳食诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)表达的影响,探讨替米沙坦保护胰岛功能的机制。方法6-8周龄雄性SD大鼠40只随机分为对照组NC组、高糖高脂组(HSHF组)、替米沙坦5 mg组(T5 mg组)、替米沙坦10 mg组(T10 mg组),每组10只。NC组饲予普通饲料,其余组饲予HSHF饲料。第24周末,NC组继续饲予普通饲料并灌胃给予2 ml生理盐水,HSHF组继续饲予HSHF饲料并灌胃给予2 ml生理盐水,T5 mg组和T10 mg组继续饲予HSHF饲料并分别灌胃给予溶于2 ml生理盐水的替米沙坦5 mg/(kg·d)和10 mg/(kg·d),以上处理均持续12周,灌胃1次/d。第36周末,测定空腹血浆葡萄糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),免疫组化法检测胰岛PTP-1B的表达。结果与NC组比较,HSHF组大鼠的FPG、FINS、TG水平及HOMA-IR均显著升高(P<0.05)。与HSHF组比较,T5 mg组和T10 mg组大鼠的FPG、FINS、TG水平及HOMA-IR均显著降低(P<0.05),且T5 mg组和T10 mg组间指标也有统计学差异。与NC组比较,HSHF组大鼠胰岛PTP-1B表达显著升高(P<0.05),T5 mg组和T10 mg组胰岛PTP-1B表达显著降低(P<0.05),且T10 mg组更低。结论替米沙坦可下调胰岛素抵抗大鼠胰岛PTP-1B的表达,这可能是其改善胰岛素抵抗大鼠糖代谢、保护胰岛功能的机制之一。 展开更多
关键词 替米沙坦 胰岛素抵抗 高糖高脂膳食 大鼠 胰岛 蛋白酪氨酸磷酸酶1b
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重组人白细胞介素-6对脂肪细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶1B、白细胞介素-6及抵抗素基因表达的影响
12
作者 张龙江 加子珍 +1 位作者 包忠宪 冼雄辉 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第20期1601-1603,共3页
目的观察重组人白细胞介素-6(rhIL-6)对SW872脂肪细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、抵抗素及IL-6基因表达的影响,探讨rhIL-6对脂肪细胞分泌功能的调节作用。方法体外培养,油酸诱导SW872前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞,在培养液中加入... 目的观察重组人白细胞介素-6(rhIL-6)对SW872脂肪细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、抵抗素及IL-6基因表达的影响,探讨rhIL-6对脂肪细胞分泌功能的调节作用。方法体外培养,油酸诱导SW872前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞,在培养液中加入不同水平rhIL-6(0、1、5、10、20、50μg/L)作用24 h,加入20μg/L rhIL-6后分别作用不同时间(0、4、8、12、24 h)。收集细胞提取总RNA,采用半定量反转录酶聚合酶链反应方法检测SW872脂肪细胞PTP1B、抵抗素、IL-6 mRNA水平。结果rhIL-6 1μg/L作用24 h,对SW872脂肪细胞IL-6 mRNA的表达无影响;随着rhIL-6水平的增加,SW872脂肪细胞IL-6 mRNA的表达水平逐渐增加,但以20μg/L rhIL-6的作用最强(F=233.9 P<0.01);20μg/L rhIL-6作用4 h即可促进SW872脂肪细胞IL-6 mRNA的表达,随着作用时间的延长,其促进作用更加明显(F=247.8 P<0.01)。1μg/L rhIL-6作用24 h,对SW872脂肪细胞PTP1B mRNA的表达无影响;5μg/L rhIL-6即可促进SW872脂肪细胞PTP1B mRNA表达,50μg/L rhIL-6作用24 h,对PTP1B mRNA的表达促进作用更明显(F=515.58 P<0.01);20μg/L rhIL-6作用4 h对脂肪细胞PTP1B mRNA的表达无影响,作用8 h即可促进PTP1BmRNA的表达,随着作用时间的延长其作用更加明显(F=498.62 P<0.01)。不同水平、不同作用时间下,rhIL-6对SW872脂肪细胞抵抗素mRNA的表达无明显影响(F=9.6,10.5 Pa>0.05)。结论rhIL-6以剂量和时间相关的方式促进SW872脂肪细胞PTP1B及IL-6 mRNA表达,对抵抗素mRNA的表达无影响。 展开更多
关键词 脂肪细胞 蛋白质酪氨酸磷酸酶1b 抵抗素 白细胞介素-6
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蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因多态性与2型糖尿病和肥胖的相关性研究 被引量：6
13
作者 张宏利 朱鋐达 +12 位作者 骆天红 王琴琴 苏莉珍 陆骆 赵列宾 戴蒙 刘优萍 李纪平 杨键 刘赟 江凌 李果 罗敏 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期45-48,共4页
目的研究中国人群中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)基因的单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病及肥胖的相关性。方法采用直接测序法对PTP-1B基因作SNP筛查,并在夫妻配对样本中对所检出的SNP作基因分型。结果共检出6个SNPs位点,其中内含子区3个(... 目的研究中国人群中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)基因的单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病及肥胖的相关性。方法采用直接测序法对PTP-1B基因作SNP筛查,并在夫妻配对样本中对所检出的SNP作基因分型。结果共检出6个SNPs位点,其中内含子区3个(I5/37C→A,I6/82A→G,I7/301C→T),外显子区3个(E8/45C→T,E9/35G→A,E10/372G→A),其中E9/35G→A为新发现的突变类型;在病例-配偶对照研究中发现,I5/37C→A,I6/82A→G和I7/301C→T等位基因频率在糖尿病患者和正常人配偶中差异有统计学意义(均P<0.05),其余位点的等位基因频率在两组间的分布则无明显差异。与肥胖的相关性研究中发现I5/37C→A和I7/301C→T位点与男性的腰臀比(WHR)相关(P<0.05)。结论PTP-1B基因的SNP位点I5/37C→A,I6/82A→G和I7/301C→T多态性可能和2型糖尿病的发病相关,其中I5/37C→A和I7/301C→T与男性的WHR相关。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 肥胖症 蛋白酪氨酸磷酸酶-1b 多态性 单核苷酸 腰臀比
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海藻中溴酚化合物的蛋白酪氨酸磷脂酶1B抑制活性研究 被引量：7
14
作者 史大永 许凤 +3 位作者 李敬 郭书举 苏华 韩丽君 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第19期2238-2240,共3页
目的:通过对海藻天然产物进行活性筛选,寻找蛋白酪氨酸磷脂酶1B(PTP1B)抑制剂,为2型糖尿病和肥胖症的治疗寻找新的治疗药物。方法:以PTP1B为靶点,采用分子克隆谷胱苷肽巯基转移酶(glutathion Stransferase,GST)融合蛋白的方法,重组表达... 目的:通过对海藻天然产物进行活性筛选,寻找蛋白酪氨酸磷脂酶1B(PTP1B)抑制剂,为2型糖尿病和肥胖症的治疗寻找新的治疗药物。方法:以PTP1B为靶点,采用分子克隆谷胱苷肽巯基转移酶(glutathion Stransferase,GST)融合蛋白的方法,重组表达获得PTP1B,通过高通量筛选模型对海藻中得到的单体化合物进行活性筛选,采用LOGIT法计算LD50。结果:来源于松节藻和小黏膜藻的溴酚类化合物4-二溴-5-(甲氧基甲基)-1,2-二苯酚(1),2-甲基-3-(2,3-二溴-4,5-二羟基)-苯丙醛(2),3-(2,3-二溴-4,5-二羟基苯)-4-溴-5,6-二羟基-1,3-二氢异苯并呋喃(3)表现出显著的PTP1B抑制活性,IC50分别为3.4,4.5,2.8μmol.L-1。结论:首次对溴酚化合物作为PTP1B抑制剂进行研究,海藻中的3个溴酚类化合物表现出显著的PTP1B抑制活性,有开发成新型抗糖尿病海洋药物的潜力。 展开更多
关键词 海藻 蛋白酪氨酸磷脂酶Ib 抑制剂 溴酚类化合物
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桑叶多糖SJB的结构分析和蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B抑制活性 被引量：5
15
作者 夏玮 张文清 罗国安 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2008年第11期2205-2208,共4页
通过DEAE-纤维素和凝胶过滤柱色谱对桑叶碱提粗多糖进行分级分离,获得均一多糖SJB,进行结构鉴定.采用蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B体外模型对SJB进行降血糖活性测定.结果表明:SJB的相对分子质量为5.4×104,由鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖... 通过DEAE-纤维素和凝胶过滤柱色谱对桑叶碱提粗多糖进行分级分离,获得均一多糖SJB,进行结构鉴定.采用蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B体外模型对SJB进行降血糖活性测定.结果表明:SJB的相对分子质量为5.4×104,由鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、半乳糖醛酸组成的酸性杂多糖;主链由1,2-、1,2,4-连接的鼠李糖和1,4-、1,3,4-连接的半乳糖醛酸组成;侧链包括末端、1,5-、1,3,5-连接的阿拉伯糖;末端、1,4-连接的葡萄糖以及末端、1,3-、1,4-、1,6-连接的半乳糖,主要通过鼠李糖的O4位和半乳糖醛酸的O3位与主链相连.该多糖为首次从桑叶中获得的酸性杂多糖.20μg/mL SJB对PTP1B的抑制率为31.7%. 展开更多
关键词 桑叶 多糖 结构鉴定 蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1b抑制活性
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山豆根化学成分及降糖活性研究
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作者 闫晓云 秦凌峰 +6 位作者 张瑞 杨桠楠 田金英 叶菲 张旭 张培成 王国成 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期3135-3140,共6页
采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱和半制备HPLC对山豆根95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离纯化,得到11个化合物,根据理化性质并结合UV、IR、HR-ESI-MS和NMR等波谱技术分别鉴定为7-hydroxy-8-isopentenylchromone(1)、furo[2,3-f]... 采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱和半制备HPLC对山豆根95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离纯化,得到11个化合物,根据理化性质并结合UV、IR、HR-ESI-MS和NMR等波谱技术分别鉴定为7-hydroxy-8-isopentenylchromone(1)、furo[2,3-f]-1,3-benzodioxole-7-carboxylicacid(2)、6-[3-(2′,4′-dihydroxyphenyl)acryloyl]-7-hydroxy-2,2-dimethyl-8-(3-methyl-2-butenyl)-2H-benzopyran(3)、flemichapparin B(4)、鸢尾苷元(5)、染料木素(6)、6-hydroxy-1,3-benzodioxole-5-carboxylic acid(7)、香草酸(8)、原儿茶酸(9)、2,4-二羟基苯甲酸(10)和对羟基苯甲酸(11)。其中,化合物1和2为新化合物。药理活性研究表明,化合物3对α-葡萄糖苷酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)均表现出显著的抑制活性,IC_(50)值分别为5.595和0.320μmol·L^(-1)。 展开更多
关键词 山豆根 化学成分 色原酮 苯并呋喃 α-葡萄糖苷酶抑制 蛋白酪氨酸磷酸酶1b抑制剂
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4-苯基-1,3-硒唑衍生物的合成及其对蛋白酪氨酸磷酸酯酶-1B抑制活性 被引量：2
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作者 张成路 王华玉 +4 位作者 李奕嶙 王一鸣 宫荣庆 孙越冬 宋府璐 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期749-757,共9页
蛋白酪氨酸磷酸酯酶-1B(PTP1B)是抗糖尿病治疗的重要靶点,因此创制活性优良的PTP1B抑制剂具有重要意义。本文设计并合成了11个含1,3-硒唑和1,2,4-三唑活性组块新型结构目标分子(ZLXZ1-ZLXZ11),并利用傅里叶变换红外光谱仪(FTIR)、核磁... 蛋白酪氨酸磷酸酯酶-1B(PTP1B)是抗糖尿病治疗的重要靶点,因此创制活性优良的PTP1B抑制剂具有重要意义。本文设计并合成了11个含1,3-硒唑和1,2,4-三唑活性组块新型结构目标分子(ZLXZ1-ZLXZ11),并利用傅里叶变换红外光谱仪(FTIR)、核磁共振波谱仪(NMR)和高分辨质谱(HRMS)等对其进行了结构表征。首先选择ZLXZ1和ZLXZ11在MOE 2015.10程序上,与PTP1B进行分子对接模拟,结果表明,在ZLXZ1分子中硒唑环上的硒原子与PTP1B中副催化位点Tyr46、Ala217、Lys120和Asp 48分别形成了π-H作用和氢键作用。在ZLXZ11分子中硒唑上的硒原子与PTP1B中Asp181、Arg221和Asp48形成了氢键作用。在分子对接模拟的基础上,测试了11个目标分子的抑制活性,结果表明,所有目标分子的抑制率均在87.02%以上,其中3个目标分子PTP1B抑制活性高于阳性参照物齐墩果酸,抑制活性优良,有望成为潜在的PTP1B抑制剂。 展开更多
关键词 1 3-硒唑 1 2 4-三唑席夫碱 分子对接模拟 蛋白酪氨酸磷酸酯酶-1b抑制剂
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中国南海矮小短指软珊瑚(Sinularia nanolobata)的化学成分研究 被引量：1
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作者 曾子溶 张梦梦 +3 位作者 王鸿 李佳 郭跃伟 苏明智 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第3期891-895,共5页
运用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和高效液相色谱等分离技术,对中国南海西瑁岛矮小短指软珊瑚的丙酮提取物中的化学成分进行了系统研究,从中分离得到10个化合物,并采用多种波谱技术确定了这些化合物的化学结构.分别鉴定为罗伯塔特(1)、(17R)-... 运用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和高效液相色谱等分离技术,对中国南海西瑁岛矮小短指软珊瑚的丙酮提取物中的化学成分进行了系统研究,从中分离得到10个化合物,并采用多种波谱技术确定了这些化合物的化学结构.分别鉴定为罗伯塔特(1)、(17R)-loba-8,10,13(15)-triene-17,18-diol(2)、α-生育醌(3)、(1E,3Z,7E,11R,12R)-11-羟基-12-甲氧基-1-异丙基-4,8,12-三甲基-环十四碳-1,3,7-三烯(4)、(+)-(1E,3E,7E,11R,12S)-11,12-epoxy-11,12-dihydrocembrene-C(5)、(1E,3E,7R,8S,11E)-7,8-环氧-1-异丙基-4,8,12-三甲基-环十四碳-1,3,11-三烯(6)、24-亚甲基-胆固醇(7)、孕烯醇酮(8)、3β,6α,11-三羟基-24-亚甲基-9,11-断-5α-胆甾-7-烯-9-酮(9),Sinugrandisterol A(10).其中化合物1为新的异戊烯基榄烷型二萜化合物.生物活性实验结果表明,化合物3对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的酶活力具有较好的抑制活性,其IC50为(4.83±2.35)μmol/L,提示该化合物在治疗糖尿病和肥胖症的药物开发中具有一定的潜力. 展开更多
关键词 中国南海 矮小短指软珊瑚 异戊烯基榄烷型二萜 PTP1b抑制活性
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黄芪多糖的胰岛素增敏作用及其对蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B的影响 被引量：26
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作者 徐怡 王保华 +6 位作者 李柯 吴珂 毛先晴 邹丰 刘坚 杨海鹭 欧阳静萍 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2010年第3期288-291,308,共5页
目的:探讨黄芪多糖(APS)对遗传性胰岛素抵抗小鼠的胰岛素增敏作用及其机制。方法:8周龄C57BL/6J小鼠分别饲以高脂饮食或正常饮食4周,高脂饮食小鼠以胰岛素耐量实验(ITT)证实成功复制胰岛素抵抗模型后,将动物随机分为2组:胰岛素抵抗+APS... 目的:探讨黄芪多糖(APS)对遗传性胰岛素抵抗小鼠的胰岛素增敏作用及其机制。方法:8周龄C57BL/6J小鼠分别饲以高脂饮食或正常饮食4周,高脂饮食小鼠以胰岛素耐量实验(ITT)证实成功复制胰岛素抵抗模型后,将动物随机分为2组:胰岛素抵抗+APS组[APS 700 mg/(kg.d),灌胃],胰岛素抵抗组(等体积生理盐水灌胃)继续饲以高脂饮食;正常饮食小鼠随机分为对照组和APS组,APS剂量和方法同前。每组动物8只,继续喂养8周后取血检测血糖及胰岛素耐量,免疫印迹法检测骨骼肌胰岛素受体β亚单位(IR-β)和胰岛素受体底物1(IRS-1)的表达,以及蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)的活性。结果:胰岛素抵抗组小鼠体重增加,血糖、血胰岛素水平显著高于对照组,胰岛素敏感性明显低于对照组。经APS治疗8周后,胰岛素抵抗小鼠的体重、餐后血糖和血胰岛素水平显著降低;骨骼肌IR-β和IRS-1酪氨酸磷酸化水平显著增强,PTP1B活性显著降低。APS治疗对对照组小鼠无明显影响。结论:APS对胰岛素抵抗小鼠具有胰岛素增敏作用;其机制与增加骨骼肌IR-β和IRS-1酪氨酸磷酸化水平,抑制PTP1B活性,增强胰岛素信号转导有关。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 黄芪多糖 C57bL/6J小鼠 PTP1b IR-β IRS-1
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3′-羟基葛根素对脂肪细胞3T3-L1胰岛素抵抗的影响及其机制研究 被引量：20
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作者 王小康 刘清霞 +3 位作者 叶开和 魏崧丞 马锦锦 叶春玲 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第16期2352-2357,共6页
目的探讨3′-羟基葛根素改善胰岛素抵抗的作用及其机制。方法采用MTT法检测3′-羟基葛根素对3T3-L1前脂肪细胞增殖的影响;油红O染色法检测其对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响。以地塞米松诱导分化成熟的脂肪细胞,建立胰岛素抵抗模型,分别... 目的探讨3′-羟基葛根素改善胰岛素抵抗的作用及其机制。方法采用MTT法检测3′-羟基葛根素对3T3-L1前脂肪细胞增殖的影响;油红O染色法检测其对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响。以地塞米松诱导分化成熟的脂肪细胞,建立胰岛素抵抗模型,分别采用葡萄糖氧化酶法和比色法检测细胞培养上清液中葡萄糖消耗量和游离脂肪酸（FFA）生成量;实时荧光定量PCR法分析脂肪细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxysome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ）和蛋白酪氨酸磷酸酶1B（protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B）的基因表达。采用嵌合蛋白基因试验检测3′-羟基葛根素的PPARγ配体结合活性和比色法检测其对PTP1B酶活性的影响。结果与溶媒对照组相比,1～10μmol/L 3′-羟基葛根素显著促进3T3-L1前脂肪细胞增殖及细胞分化（P〈0.05、0.01）。与模型组相比,无论在基础状态还是胰岛素刺激状态,3′-羟基葛根素均能显著增加胰岛素抵抗脂肪细胞葡萄糖利用率、减少FFA的产生（P〈0.05、0.01）;同时显著上调胰岛素抵抗脂肪细胞PPARγ基因的表达,但对PTP1B基因表达无明显影响（P〉0.05）。与溶媒对照组相比,3′-羟基葛根素在0.1、10.0μmol/L时能对PPARγ产生激活作用（P〈0.05、0.01）,但对PTP1B酶活性没有明显抑制作用（P〉0.05）。结论 3′-羟基葛根素能促进胰岛素抵抗脂肪细胞葡萄糖利用、抑制FFA产生,从而改善胰岛素抵抗,其机制可能与上调PPARγ基因表达有关。 展开更多
关键词 3′-羟基葛根素 3T3-L1脂肪细胞 胰岛素抵抗 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 蛋白酪氨酸磷酸酶1b
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