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芍药汤通过抑制HIF-1α调节Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎 被引量：32
1
作者 吴东升 曹晖 +2 位作者 张彧 李梓菡 芦易 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第16期9-15,共7页
目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在溃疡性结肠炎辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡中的作用及芍药汤的干预机制。方法:将48只SD大鼠随机分为正常组,模型组,美沙拉嗪组(0.42 g·kg^(-1)),芍药汤组(11.1 g·kg^(-1))... 目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在溃疡性结肠炎辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡中的作用及芍药汤的干预机制。方法:将48只SD大鼠随机分为正常组,模型组,美沙拉嗪组(0.42 g·kg^(-1)),芍药汤组(11.1 g·kg^(-1)),抑制剂组(2-甲氧基雌二醇,0.015 g·kg^(-1)),芍药汤+抑制剂组,采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导溃疡性结肠炎模型,各组分别对应给予生理盐水,美沙拉嗪,芍药汤,抑制剂及芍药汤+抑制剂治疗7 d,观察各组大鼠一般情况和疾病活动指数,采用苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理学改变,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中白细胞介素-10(IL-10),IL-17,IL-23水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织叉头状/翼状螺旋转录因子P3(FoxP3),维甲酸相关孤儿受体(RORγt),HIF-1α蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠疾病活动指数(DAI)评分,肠黏膜病理学评分显著升高(P<0.01),血清中的IL-10水平显著降低(P<0.01),IL-17和IL-23显著升高(P<0.01),结肠RORγt及HIF-1α蛋白水平显著升高(P<0.01),FoxP3蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,芍药汤组DAI评分,肠黏膜病理学评分降低(P<0.05,P<0.01),血清中IL-10水平升高(P<0.01),IL-17,IL-23降低(P<0.01),结肠RORγt及HIF-1α蛋白水平降低(P<0.01),FoxP3蛋白表达升高(P<0.01);与抑制剂组比较,芍药汤组及芍药汤+抑制剂组RORγt,FoxP3及HIF-1α蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:芍药汤可以有效治疗溃疡性结肠炎,其作用机制可能与抑制HIF-1α来调节Treg/Th17的重新平衡相关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎(UC) 芍药汤 辅助性T细胞17(Th17) 调节性T细胞(Treg) 缺氧诱导因子-1α(hif-1α)
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二陈汤加味对COPD患者缺氧诱导因子-1α及沉默信息调节因子1的影响 被引量：29
2
作者 谢文英 季书 +10 位作者 尚立芝 薛红莉 刘志勇 张静 赵献敏 刘晓蕙 孙春阳 卢长青 张淼 梁娟娟 王祎 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期155-162,共8页
目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的肺功能、氧化应激、缺氧诱导因子-1α(Hif-1α)及沉默信息调节因子1(Sirt1)的影响,评价二陈汤加味对COPD患者抗氧化损伤及抗炎的作用与机制。方法:选取符合纳入标准的急性加重期和稳... 目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的肺功能、氧化应激、缺氧诱导因子-1α(Hif-1α)及沉默信息调节因子1(Sirt1)的影响,评价二陈汤加味对COPD患者抗氧化损伤及抗炎的作用与机制。方法:选取符合纳入标准的急性加重期和稳定期COPD患者各120例,各期分成对照组和治疗组。各组均在西药治疗的基础上,治疗组给予二陈汤加味,疗程14 d。检测肺功能,测定血液酸碱度(pH),氧分压(PaO_2),二氧化碳分压(PCO_2),氧饱和度(SaO_2)。紫外分光光度计检测血清还原型谷胱甘肽(GSH),超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆白细胞介素(interleukin)-6,IL-1β,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)含量,实时荧光定量PCR检测外周血单个核细胞(PBMCs)中Hif-1α和Sirt1 mRNA表达,ELISA法测定PBMCs中HIf-1α和Sirt1含量,荧光酶联免疫吸附法测定PBMCs中Sirt1活性。结果:急性加重期和稳定期治疗后,与对照组比较,治疗组1 s用力呼气容积(FEV_1),1 s用力呼气量/用力肺活量(FVC)均显著增大(P<0.01),治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05),治疗组PaO_2,SaO_2均显著增加,PCO_2显著降低(P<0.01),SOD,GSH-Px活性均显著升高(P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.01),治疗组PBMCs中Sirt1 mRNA表达,Sirt1含量及其活性均明显增加(P<0.05,P<0.01),IL-1β,IL-6,TNF-α,CRP,Hif-1α含量,Hif-1αmRNA表达均明显降低(P<0.05)。结论:二陈汤加味对COPD有抗氧化损伤、抗炎作用。其机制可能为增强Sirt1基因的表达,提高Sirt1活性,抑制Hif-1αmRNA表达,减少IL-1β,IL-6,TNF-α,CRP合成与释放,以保护肺组织、改善肺功能。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺功能 氧化应激 二陈汤 缺氧诱导因子-1α 沉默信息调节因子1
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血清HIF-1α、IL-6对重型颅脑损伤患者近期预后的预测价值 被引量：22
3
作者 郭异之 蒋宇钢 刘军 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期365-369,共5页
目的探讨重型颅脑损伤(sTBI)患者入院时血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和白介素-6(IL-6)水平对伤后6个月预后的预测价值。方法选择2016年9月至2018年1月中南大学湘雅二医院神经外科重症监护病区收治的72例sTBI患者,格拉斯哥昏迷评分(GCS... 目的探讨重型颅脑损伤(sTBI)患者入院时血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和白介素-6(IL-6)水平对伤后6个月预后的预测价值。方法选择2016年9月至2018年1月中南大学湘雅二医院神经外科重症监护病区收治的72例sTBI患者,格拉斯哥昏迷评分(GCS)为3~8分。采用ELISA法检测患者入院时血清HIF-1α和IL-6水平,并评估入院时急性生理学与慢性健康状况(APACHEⅡ)评分和GCS评分。随访6个月,根据格拉斯哥预后评分(GOS),将患者分为预后良好组和预后不良组。采用单因素和多因素COX比例风险回归分析影响sTBI患者预后的因素。建立受试者工作特征(ROC)曲线确定HIF-1α和IL-6对预后诊断的临界值。结果根据6个月随访结果,33例患者预后良好,39例患者预后不良。预后良好组患者年龄、血清HIF-1α和IL-6含量、入院时APACHEⅡ评分和GCS评分、损伤至入院间隔时间、脑损伤范围与预后不良组患者相比,均存在统计学差异(t=2.312,14.132,16.628,3.172,3.644,3.073,4.284,均P<0.05)。经二分类Logistic回归分析,入院时血清HIF-1α[HR(95%CI)2.645(1.710-4.679),P<0.05]和IL-6含量[HR(95%CI)1.821(1.674-2.957),P<0.05]、APACHEⅡ评分[HR(95%CI)1.789(1.105-2.928),P<0.05]、脑损伤范围[HR(95%CI)6.256(1.727-10.834),P<0.05]与近期预后有关。经ROC曲线分析,入院时APACHEⅡ评分、血清HIF-1α水平、血清IL-6水平联合预测sTBI患者预后的ROC曲线下面积和约登指数分别为0.94(95% CI:0.81-0.99)和0.85,明显高于各单项指标的诊断效能。结论sTBI患者入院时APACHEⅡ评分、血清HIF-1α和IL-6水平可作为伤后6个月预后的早期预测指标,适用于sTBI患者院内快速评估。 展开更多
关键词 重型颅脑损伤 缺氧诱导因子-1α 白介素-6 APACHEⅡ评分 近期预后
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黄芪-白花蛇舌草抑制肺癌A549细胞增殖机制 被引量：20
4
作者 孙海鹏 马山 +3 位作者 庄贺 赵粤 孙平一 刘思远 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期28-35,共8页
目的:从细胞水平观察黄芪-白花蛇舌草对人肺腺癌A549细胞增殖及白细胞介素-6(IL-6),磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),蛋白激酶B(Akt),磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),雷帕霉素靶蛋白(m TOR),缺氧诱导因子-1α(HIF-1α),细胞周期蛋白D_(1)(Cyclin D_(1)... 目的:从细胞水平观察黄芪-白花蛇舌草对人肺腺癌A549细胞增殖及白细胞介素-6(IL-6),磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),蛋白激酶B(Akt),磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),雷帕霉素靶蛋白(m TOR),缺氧诱导因子-1α(HIF-1α),细胞周期蛋白D_(1)(Cyclin D_(1))表达量的影响,并探讨其作用的分子机制。方法:设立空白组(完全培养基),黄芪-白花蛇舌草低、中、高质量浓度组(20,40,60 mg·L^(-1)),顺铂低、中、高质量浓度组(5,10,20 mg·L^(-1)),采用噻唑蓝(MTT)比色法检测黄芪-白花蛇舌草(0,20,40,60 mg·L^(-1))和顺铂(0,5,10,20 mg·L^(-1))干预A549细胞24,48,72 h后的细胞活性,计算各组细胞增殖能力,筛选出各药物组最佳浓度;分别用完全培养基,黄芪-白花蛇舌草(40 mg·L^(-1)),顺铂(10 mg·L^(-1)),联合药物(40 mg·L^(-1)+10 mg·L^(-1))干预肺腺癌A549细胞,设置为空白组、黄芪-白花蛇舌草组、顺铂组、联合组,计算各组在24,48,72 h后对A549细胞增殖抑制影响;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组72 h后细胞培养上清中IL-6的水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测HIF-1α,Cyclin D_(1)m RNA水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组蛋白PI3K,Akt,p-Akt,m TOR,HIF-1α,Cyclin D_(1)表达的变化情况。结果:在作用细胞24 h后,各黄芪-白花蛇舌草组对细胞增殖未表现出明显抑制,作用48 h,与空白组比较,黄芪-白花蛇舌草组对肿瘤细胞有明显增殖抑制作用(P<0.05),表现出时间依赖性,在作用细胞72 h,黄芪-白花蛇舌草各浓度组未表现出明显差异,故选用40 mg·L^(-1)为中药最佳浓度组,用于后续实验。与空白组比较,经过不同浓度顺铂干预后,细胞增殖均受到不同程度抑制(P<0.05),表现出明显的时间依赖性,基于细胞存活率考虑,选用顺铂10 mg·L^(-1)为最佳浓度。与空白组比较,黄芪-白花蛇舌草与顺铂联合应用明显抑制肺腺癌A549细胞增殖,增殖抑制率表现出明显的时间依赖性(P 展开更多
关键词 黄芪-白花蛇舌草 A549肺癌细胞 白细胞介素-6(IL-6) 缺氧诱导因子-1α(hif-1α) 增殖
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HIF-1α与VEGF在银屑病皮损中的表达及其与血管生成的关系 被引量：17
5
作者 李勇坚 张桂英 +2 位作者 肖嵘 陈欢 文海泉 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2010年第9期810-813,共4页
目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)在银屑病皮损中的表达,并分析两者的相关性,同时研究两者在银屑病血管形成中所起的作用。方法采用免疫组织化学SABC法及Western blotting检测32例进展期寻常型银屑病和20例... 目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)在银屑病皮损中的表达,并分析两者的相关性,同时研究两者在银屑病血管形成中所起的作用。方法采用免疫组织化学SABC法及Western blotting检测32例进展期寻常型银屑病和20例正常人皮肤组织HIF-1α与VEGF蛋白的表达,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果 20例正常对照组皮肤组织中HIF-1α,VEGF在表皮表达弱或几乎无表达,但在皮脂腺、毛囊、汗腺可见强表达,32例银屑病患者皮损中HIF-1α,VEGF均在表皮全层表达;与正常对照组相比,银屑病患者皮损中HIF-1α,VEGF表达均显著上调(P<0.05);并均与MVD值呈显著正相关(r=0.743,P<0.01;r=0.759,P<0.01);银屑病皮损中VEGF的表达与HIF-1α的表达呈明显正相关(r=0.681,P<0.01);结论银屑病皮损组织存在HIF-1α与VEGF蛋白的过表达,两者在促进银屑病新生血管生成中具有协同作用,可能在银屑病的发生、发展过程中起到重要作用。 展开更多
关键词 银屑病 缺氧诱导因子 血管内皮生长因子 血管生成
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肝动脉化疗栓塞术对兔VX2肝移植瘤HIF-1α和VEGF表达及肿瘤血管生成的影响 被引量：14
6
作者 郑延波 刘胜 +2 位作者 王云强 李丽君 徐克 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2010年第24期2015-2018,共4页
目的:探讨肝动脉化疗栓塞术对兔VX2肝移植瘤模型肝癌缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响及与肿瘤血管生成的相关性。方法:24只VX2荷瘤兔随机分为3组,每组8只。对照组:经肝动脉注入生理盐水2 mL;TAE组:单... 目的:探讨肝动脉化疗栓塞术对兔VX2肝移植瘤模型肝癌缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响及与肿瘤血管生成的相关性。方法:24只VX2荷瘤兔随机分为3组,每组8只。对照组:经肝动脉注入生理盐水2 mL;TAE组:单纯碘油栓塞,UFLP 0.5～0.8 mL;TACE组:碘油抗癌药混悬液栓塞,UFLP0.5～0.8 mL,THP 2 mg。于术后2周应用免疫组织化学法分别检测肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的表达,用CD34单克隆抗体标记肿瘤血管内皮细胞,计数肿瘤组织中的MVD。结果:TAE组和TACE组HIF-1α及VEGF表达与MVD值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),HIF-1α和VEGF的表达与MVD值呈显著正相关(rs=0.537,P<0.01;rs=0.423,P<0.05)。结论:TACE能明显上调HIF-1α的表达,HIF-1α通过密切调控其下级基因VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成,影响肝癌的预后。 展开更多
关键词 肝肿瘤 兔 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子 新生血管化 免疫组织化学法
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2型糖尿病周围神经病变患者缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子的研究 被引量：13
7
作者 唐枫燕 钟绍 +4 位作者 李全民 赵波 朱文华 卢冰 沈莉雯 《北京医学》 CAS 2020年第4期287-290,共4页
目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetics,T2DM)周围神经病变患者血清缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的变化及意义。方法选取2017年10月至2018年10... 目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetics,T2DM)周围神经病变患者血清缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的变化及意义。方法选取2017年10月至2018年10月昆山市第一人民医院T2DM患者108例,根据是否合并糖尿病周围神经病变(diabetes with peripheral neuropathy,DPN),将患者分为T2DM组(53例)和DPN组(55例),并设正常对照组(NC组,50例),采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定所有患者血清HIF-1α、VEGF,记录3组的年龄、病程,检测相关生化指标,并进行比较分析。结果T2DM组血清HIF-1α、VEGF浓度分别为(486.23±136.01)pg/ml、(36.12±19.34)pg/ml,DPN组分别为(635.26±180.56)pg/ml、(51.18±24.72)pg/ml,明显高于NC组的(165.85±61.30)pg/ml、(10.92±2.64)pg/ml,差异均有统计学意义(P<0.05);DPN组的血清HIF-1α、VEGF浓度较T2DM组明显升高(P<0.05)。血清HIF-1α水平与TG、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、VEGF呈正相关(r值分别为0.354、0.512、0.546、0.502),与HDL-C呈负相关(r=-0.511)。多元逐步回归分析显示,糖尿病病程、HbA1c、HIF-1α及VEGF是DPN的影响因素。结论T2DM患者HIF-1α及VEGF水平的变化在DPN的发生发展过程中可能起重要作用。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病周围神经病变 hif-1α VEGF
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基于PI3K/Akt/HIF-1α信号通路探讨补肾活血汤干预乳腺癌内分泌治疗相关骨质疏松的作用机制 被引量：11
8
作者 梁鸿艺 刘志勇 +1 位作者 刘晓菲 李静蔚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期164-172,共9页
目的:利用网络药理学预测补肾活血汤干预乳腺癌内分泌治疗相关骨质疏松的潜在作用机制,并通过体外细胞模型进行实验验证。方法:首先通过网络药理学筛选补肾活血汤的主要有效化学成分和作用靶点,进一步获取乳腺癌内分泌治疗相关骨质疏松... 目的:利用网络药理学预测补肾活血汤干预乳腺癌内分泌治疗相关骨质疏松的潜在作用机制,并通过体外细胞模型进行实验验证。方法:首先通过网络药理学筛选补肾活血汤的主要有效化学成分和作用靶点,进一步获取乳腺癌内分泌治疗相关骨质疏松相关的疾病靶点。将二者的共同靶点信息进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。其次利用生存分析网站(Kaplan-Meier Plotter)对关键靶点进行生存分析。最后通过体外实验噻唑蓝(MTT)比色法评估细胞增殖抑制活性,蛋白免疫印迹法(Western blot)验证关键靶点及通路,并使用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)评估关键靶点mRNA表达。结果:网络药理学研究共获得补肾活血汤活性成分716个,关键靶点249个,补肾活血汤和乳腺癌内分泌治疗相关骨质疏松的共同靶点135个,其中蛋白激酶B(Akt)1、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是两个关键靶点,靶点共涉及生物过程531种,细胞组成62种,分子功能162种,参与乳腺癌、内分泌抵抗等细胞信号通路145条;靶点有效地富集在磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt和低氧诱导因子(HIF)-1两条信号通路。体外实验中,MTT比色法显示,与空白组比较,22.5、45、90 g·L-1及45、90、180 g·L-1质量浓度的补肾活血汤作用48 h后分别能不同程度的降低人Luminal A型乳腺癌细胞系MCF-7和T47D细胞增殖率和细胞运动能力。将0、15、60 g·L-1的补肾活血汤干预MCF-7细胞48 h,Western blot实验表明,与空白组比较,不同质量浓度的补肾活血汤作用于MCF-7细胞中磷酸化(p)-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt和HIF-1α蛋白相对表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),且呈浓度依赖性。采用Real-time PCR检测关键靶点HIF-1α的mRNA表达,结果显示,与空白组比较随浓度升高MCF-7细胞中HIF-1α的mRNA表达显著降低(P<0.01),且呈浓度依赖性。结论:补肾活血汤通过PI3K/Ak 展开更多
关键词 补肾活血汤 乳腺癌 骨质疏松 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 低氧诱导因子-1α(hif-1α)
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HIF-1α和GLUT-1在卵巢癌中的表达及临床意义 被引量：10
9
作者 俞晶 黄云超 +1 位作者 张丽娟 卢玉波 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2009年第3期207-211,共5页
目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter-1,GLUT-1)在卵巢癌中的表达及其与临床病理特征间的相互关系和临床意义。方法:用免疫组化法检测卵巢上皮性癌30例、卵巢上... 目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter-1,GLUT-1)在卵巢癌中的表达及其与临床病理特征间的相互关系和临床意义。方法:用免疫组化法检测卵巢上皮性癌30例、卵巢上皮性交界性肿瘤10例、卵巢上皮性良性肿瘤10例中HIF-1α和GLUT-1的表达。结果:HIF-lα和GLUT-1在卵巢上皮性良性肿瘤中均呈阴性表达,在交界性及癌组织中均有表达,三者比较有显著性差异(均为P<0.05);HIF-1α和GLUT-1的表达在卵巢癌各临床分期、患者年龄间比较,差异均无显著性(P>0.05),而在病理分级间有显著性差异(P<0.05),其表达强度随病理分级的增高而加强;HIF-1α蛋白的表达在不同组织类型的卵巢癌中有显著性差异(P<0.05),而GLUT-1蛋白的表达差异无显著性(P>0.05)。HIF-1α蛋白与GLUT-1的表达呈正相关。结论:HIF-lα和GLUT-1在卵巢肿瘤中的不同表达,提示二者在卵巢癌的进展中可能起着重要作用,且二者的过度表达可能与卵巢癌的发生和发展有关。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 缺氧诱导因子-1 葡萄糖转运蛋白1 缺氧
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急性心肌梗死患者低氧诱导因子-1α变化的临床研究 被引量：10
10
作者 黄波 姜醒华 +4 位作者 丁颖 杨人强 游志刚 吴延庆 程晓曙 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期57-61,共5页
目的本研究旨在通过测定急性ST段抬高性心肌梗死患者血中低氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平及急诊PCI术后的HIF-1α水平的变化，探讨HIF-1α水平与心肌梗死范围的关系以及心肌梗死患者HIF-1α水平演变和急诊PCI治疗对HIF-1α水平的影响... 目的本研究旨在通过测定急性ST段抬高性心肌梗死患者血中低氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平及急诊PCI术后的HIF-1α水平的变化，探讨HIF-1α水平与心肌梗死范围的关系以及心肌梗死患者HIF-1α水平演变和急诊PCI治疗对HIF-1α水平的影响。方法入选急性ST段抬高性心肌梗死患者50例，按治疗方式分急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术组（25例）和未行急诊PCI术组（25例）；另设对照组（25例）。两组急性心肌梗死患者均取入院后即刻、发病后9h、12h、24h、48h、168h等的外周静脉血；对照组仅取空腹血一次，用ELISA法测定HIF-1α水平。结果对照组HIF-1α水平为（47．40±31．16）pg／mL；急诊PCI术组在人院即刻、发病后9h、12h的HIF-1α的水平均高于对照组，其水平随时间增加而递减；而在发病后24h、48h、168h HIF-1α的水平与对照组差异无统计学意义；非急诊PCI术组人院即刻、发病后9h、12h、24h的HIF-1α水平均高于对照组，以12h的HIF-1α达高峰；而发病后48h、168h的HIF-1α水平与对照组比较差异无统计学意义。结论在急性ST段抬高性心肌梗死患者中，入院即刻HIF-1α水平与急性心肌梗死范围呈正相关；急性ST段抬高性心肌梗死患者非PCI组HIF-1α水平持续24h升高；急诊PCI术可显著降低HIF-1α水平。 展开更多
关键词 急性心肌梗死(AMI) 低氧诱导因子-1α(hif-1α) 经皮冠状动脉介入治疗(PCI)
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HIF-1α、VEGF在疣状胃炎中的表达及意义 被引量：10
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作者 卜煜锋 张晓海 +4 位作者 张洪涛 桑旭东 高丽琴 褚利娟 施惠娟 《医学研究杂志》 2011年第9期141-143,共3页
目的观察疣状胃炎胃黏膜组织中HIF-1α、VEGF的表达,探讨疣状胃炎的可能发生机制及其与癌前病变的关系。方法经胃镜及病理确诊的疣状胃炎94例,其中非成熟型46例,,成熟型48例,在隆起处近中心部位及距隆起病变边缘5cm的平坦胃黏膜处各取... 目的观察疣状胃炎胃黏膜组织中HIF-1α、VEGF的表达,探讨疣状胃炎的可能发生机制及其与癌前病变的关系。方法经胃镜及病理确诊的疣状胃炎94例,其中非成熟型46例,,成熟型48例,在隆起处近中心部位及距隆起病变边缘5cm的平坦胃黏膜处各取胃黏膜组织2块;设同期经胃镜和病理均确诊为慢性浅表性胃炎(慢性轻度、非活动型、Hp阴性)30例作为对照,取胃窦小弯处取胃黏膜组织2块;14C标记尿素呼气试验检测患者幽门螺旋杆菌(Hp)感染情况,免疫组化EnVision二步法检测患者胃黏膜组织中HIF-1α、VEGF的表达情况。结果疣状胃炎患者疣状病灶部位组织HIF-1α、VEGF的表达均较疣状旁5cm平坦处明显增高(P<0.01)。非成熟型和成熟型疣状胃炎患者其胃黏膜疣状病灶部位HIF-1α、VEGF的表达均较对照组明显增高(P<0.01,P<0.05);但两组之间HIF-1α、VEGF的表达差异无显著性(P>0.05)。疣状胃炎患者胃黏膜组织HIF-1α与VEGF的表达水平呈明显的正相关(r=0.729,P<0.01)。结论 HIF-1α及其下游因子VEGF在疣状胃炎患者疣状隆起病灶部位表达增强,可能参与了疣状胃炎的形成和发展。 展开更多
关键词 疣状胃炎 缺氧诱导因子-1α亚基 血管内皮生长因子 幽门螺杆菌
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冠心病患者血清血管内皮生长因子缺氧诱导因子-1α水平的研究 被引量：8
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作者 陈南 华守明 陆士奇 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期679-681,共3页
目的探讨冠心病(CHD)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平的变化机制及在CHD中的意义。方法将94例CHD患者分为急性心肌梗死(AMI)组(25例)、不稳定型心绞痛(UAP)组(36例)和稳定型心绞痛(SAP)组(33例)三组,另... 目的探讨冠心病(CHD)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平的变化机制及在CHD中的意义。方法将94例CHD患者分为急性心肌梗死(AMI)组(25例)、不稳定型心绞痛(UAP)组(36例)和稳定型心绞痛(SAP)组(33例)三组,另设对照组(36例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定所有入选对象血清VEGF与HIF-1α水平。结果AMI、UAP两组VEGF和HIF-1α水平明显高于SAP、对照组(P<0·05);AMI组VEGF和HIF-1α水平明显高于UAP组(P<0·05);SAP组VEGF、HIF-1α水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0·05)。结论CHD患者心肌缺血越严重,血清VEGF与HIF-1α水平越高;VEGF的升高由HIF-1α所激活,两种因子在CHD发展过程中均有重要意义。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 缺氧诱导因子-1α 冠心病
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p-mTOR与HIF-1α在结直肠癌组织中的表达及其临床意义 被引量：10
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作者 王茜 时延龙 毕经旺 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期779-784,共6页
目的:研究磷酸化雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1α在结直肠癌组织中的表达,探讨其与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。方法:收集2007年6月至2... 目的:研究磷酸化雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1α在结直肠癌组织中的表达,探讨其与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。方法:收集2007年6月至2013年12月在济南军区总医院普外科行手术切除并经病理证实的结直肠癌组织及癌旁正常黏膜组织标本,免疫组织化学方法检测p-mTOR、HIF-1α在63例结直肠癌组织、27例转移淋巴结组织、12例转移癌组织中的表达,以癌旁正常黏膜组织作对照,χ~2检验分析p-mTOR、HIF-1α的表达与临床病理特征的关系。p-mTOR和HIF-1α表达的相关性采用Spearman相关分析,Kaplan-Meier检验进行p-mTOR、HIF-1α的生存期分析。结果:在结直肠癌组织中,p-mTOR(50.80%vs 6.35%,χ~2=30.489,P<0.01)、HIF-1α(65.08%vs 9.52%,χ~2=47.323,P<0.01)的阳性率均显著高于正常结直肠组织;p-mTOR、HIF-1α表达与肿瘤的分期及远处转移及淋巴结转移相关,而且p-mTOR表达与HIF-1α表达呈正相关(r=0.345,P<0.01);p-mTOR阳性患者的无疾病进展生存期及总生存期均显著短于p-mTOR阴性患者(χ~2分别为4.584、4.557,均P<0.05)。结论:p-mTOR及HIF-1α在结直肠癌组织及转移癌组织中表达升高,其表达可以作为结直肠癌临床病理分期及预后的重要指标。 展开更多
关键词 结直肠癌 磷酸化雷帕霉素靶蛋白 缺氧诱导因子-1α 免疫组化技术
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姜黄素通过AKT/HIF-1α/VEGF信号通路在体外抑制脉络膜新生血管的机制 被引量：9
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作者 陈水龄 亢泽峰 +4 位作者 褚文丽 郝雪莲 陶方方 张明明 李书娇 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期541-548,共8页
目的:探讨姜黄素在体外抑制脉络膜新生血管(CNV)生成的作用及机制。方法:氯化钴(CoCl_(2))诱导人视网膜色素上皮(ARPE-19)细胞建立化学性缺氧模型,采用CCK-8法检测姜黄素对CoCl_(2)诱导的ARPE-19细胞活性的影响,采用RT-qPCR和Western b... 目的:探讨姜黄素在体外抑制脉络膜新生血管(CNV)生成的作用及机制。方法:氯化钴(CoCl_(2))诱导人视网膜色素上皮(ARPE-19)细胞建立化学性缺氧模型,采用CCK-8法检测姜黄素对CoCl_(2)诱导的ARPE-19细胞活性的影响,采用RT-qPCR和Western blot检测姜黄素对CoCl_(2)诱导的ARPE-19缺氧模型细胞内AKT、HIF-1α和VEGF mRNA及蛋白表达的影响。采用细胞划痕实验、Transwell小室迁移实验、Transwell小室侵袭实验及Matrigel基质胶管腔形成实验,观察在非接触情况下ARPE-19细胞姜黄素的条件培养液对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖、迁移、侵袭和管腔形成的影响。结果:100μmol/L CoCl_(2)可成功建立ARPE-19细胞化学缺氧模型。CoCl_(2)在100μmol/L浓度下促进ARPE-19细胞中AKT、HIF-1α和VEGF mRNA及p-AKT、HIF-1α和VEGF蛋白的表达。姜黄素在浓度为100μmol/L时可减少ARPE-19细胞中AKT、HIF-1α和VEGF mRNA及p-AKT、HIF-1α和VEGF蛋白的表达。ARPE-19细胞姜黄素低(6.25μmol/L)、中(25μmol/L)、高剂量组(100μmol/L)条件培养液可显著抑制HUVEC细胞水平迁移;其中高剂量组条件培养液可显著抑制HUVEC细胞垂直迁移和细胞侵袭。ARPE-19细胞姜黄素中、高剂量组条件培养液可抑制HUVEC细胞管腔形成。结论:姜黄素在100μmol/L对CoCl_(2)诱导ARPE-19细胞缺氧有保护作用。姜黄素可在细胞水平抑制血管的生成。 展开更多
关键词 脉络膜新生血管 姜黄素 血管内皮生长因子(VEGF) 缺氧诱导因子-1α(hif-1α) 蛋白激酶B(AKT) 人视网膜色素上皮细胞 人脐静脉内皮细胞
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肝泡状棘球蚴组织中HIF-1α、VEGFA的表达及对血管生成的作用 被引量：8
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作者 郭黎姣 姜慧娇 +7 位作者 韩欢欢 杨雄峰 周青 王小义 李林林 廖振宇 陈雪玲 吴向未 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期639-646,共8页
目的探讨HIF-1α、VEGFA在沙鼠肝泡状棘球蚴组织的表达及血管生成过程中的作用。方法126只沙鼠随机分成空白组(6只)、假手术组(60只)、模型组(60只),采用开腹直视肝脏穿刺法建立泡状棘球蚴动物模型,假手术组接种同体积的PBS,术后第3d、7... 目的探讨HIF-1α、VEGFA在沙鼠肝泡状棘球蚴组织的表达及血管生成过程中的作用。方法126只沙鼠随机分成空白组(6只)、假手术组(60只)、模型组(60只),采用开腹直视肝脏穿刺法建立泡状棘球蚴动物模型,假手术组接种同体积的PBS,术后第3d、7d、14d、28d、42d、56d、70d、84d、98d、112d随机取6只沙鼠,取临近病变的边缘区组织及正常肝组织。采用HE观察病理改变;qRT-PCR、原位杂交、免疫组化检测HIF-1α、VEGFA表达,CD34标记微血管进行MVD计数。结果HE染色根据病理特点将病程分为早期(14d内)、中期(14d^56d)、晚期(56d后)。模型组泡状棘球蚴组织随感染时间不同,其HIF-1αmRNA随感染时间呈动态改变,术后第14d其表达量高于空白组、低于假手术组(F=82.732,P<0.001);术后第42d、112d其相对表达量均高于空白组与假手术组(χ^2=11.536,χ^2=15.189,P<0.01);模型组术后第14dVEGFAmRNA相对表达量低于空白组及假手术组(χ^2=15.174,P<0.01);术后第42d、112d,VEGFAmRNA表达量均高于空白组与假手术组(χ^2=15.158,χ^2=15.158,P<0.01)。模型组术后第14d、42d、112dHIF-1α表达均高于空白组、假手术组(χ^2=8.627,χ^2=9.000,F=15.690,P<0.01);模型组术后第14d、42dVEGFA表达高于空白组、假手术组(F=11.250,F=70.059,P<0.001);模型组术后第14d、42d、112d,其MVD-CD34均高于空白组、假手术组(χ^2=12.517,P<0.01,χ^2=13.157,P<0.01;χ^2=13.220,P<0.01)。结论沙鼠感染肝泡状棘球蚴中期,病变边缘区HIF-1α、VEGFA表达均升高,同时伴有大量微血管生成,可能存在HIF-1α转录因子激活并上调VEGFA的表达,促进肝泡状棘球蚴组织边缘区的血管新生。 展开更多
关键词 泡状棘球蚴病 缺氧诱导因子-1α(hif-1α) 血管内皮生长因子(VEGFA) 微血管密度
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胃腺癌组织中HIF-1α和EGFR蛋白的表达与预后的关系 被引量：8
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作者 时沛 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期89-94,共6页
目的:研究胃腺癌中HIF-1α、EGFR蛋白的表达与胃癌病理特征及预后的关系。方法:收集南阳医学高等专科学校第一附属医院普外科于2008年7月至2010年7月手术切除的胃癌标本116例(其中管状腺癌和乳头状腺癌88例,黏液腺癌和印戒细胞癌28例),... 目的:研究胃腺癌中HIF-1α、EGFR蛋白的表达与胃癌病理特征及预后的关系。方法:收集南阳医学高等专科学校第一附属医院普外科于2008年7月至2010年7月手术切除的胃癌标本116例(其中管状腺癌和乳头状腺癌88例,黏液腺癌和印戒细胞癌28例),同时另取其中20例癌旁组织标本作为对照。采用免疫组织化学法检测胃腺癌组织和癌旁组织中HIF-1α、EGFR蛋白的表达,并分析其与临床病理因素及生存期的关系。结果:HIF-1α蛋白(63.8%)和EGFR蛋白(68.1%)在胃腺癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.01),两者均阳性的表达率为50.9%;在癌旁组织中HIF-1α蛋白不表达,EGFR蛋白阳性表达率为25.0%。HIF-1α蛋白的阳性表达与T分期相关(P=0.014)。联合检测HIF-1α和EGFR蛋白两者均阳性表达与浸润深度及临床分期相关(P=0.006,P=0.023)。HIF-1α与EGFR蛋白表达之间有显著的正相关关系(r=0.331,P=0.000)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,EGFR蛋白阳性表达的胃癌患者生存时间较阴性组明显缩短(29.6 vs48.4个月,P<0.019);多因素Cox回归分析结果表明,EGFR作为独立因子可预测胃癌患者的不良预后。结论:HIF-1α、EGFR蛋白在胃腺癌组织中均呈高表达,两者密切相关,在胃癌发生发展中有重要作用;EGFR可作为判断胃癌预后的重要指标。 展开更多
关键词 胃癌 缺氧诱导因子-1α 表皮生长因子受体 预后
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基于HIF-1α/VEGF/TGF-β1通路探讨舒肝化癥方抗肝纤维化的作用机制 被引量：2
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作者 邢安丽 赵鲲鹏 +4 位作者 张秋菊 李婕妠 陈世玉 郭嘉琪 张铭 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期57-65,共9页
目的:观察舒肝化癥方对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型大鼠的治疗作用,并探究其是否通过缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子/转化生长因子-β1(HIF-1α/VEGF/TGF-β1)通路发挥作用。方法:将54只雄性SPF级SD大鼠按照随机原则分为6组:... 目的:观察舒肝化癥方对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型大鼠的治疗作用,并探究其是否通过缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子/转化生长因子-β1(HIF-1α/VEGF/TGF-β1)通路发挥作用。方法:将54只雄性SPF级SD大鼠按照随机原则分为6组:空白组、模型组、秋水仙碱组(0.2 mg·kg^(-1))、舒肝化癥方高、中、低剂量组(29.52、14.76、7.38 g·kg^(-1)),每组9只。造模过程为每周3次,持续8周。首次注射次日开始给药,药物干预为每日1次,持续8周。末次给药后当天,大鼠禁食禁水,次日处死大鼠,期间动态监测各组大鼠的生理状况。苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏的病理学形态改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝组织中羟脯氨酸(HYP)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定肝组织中HIF-1α、VEGF和TGF-β1的mRNA表达水平,免疫组化法(IHC)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织中HIF-1α、VEGF和TGF-β1的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠整体状况明显下降;结缔组织明显增生,肝细胞间脂肪细胞明显增加;HYP、AngⅡ的含量升高;HIF-1α、VEGF和TGF-β1的mRNA和蛋白表达均出现不同程度地增高(P<0.05)。与模型组比较,秋水仙碱和舒肝化癥方组大鼠肝组织中结缔组织增生减少,炎性细胞浸润减少;HYP、AngⅡ的含量降低;HIF-1α、VEGF、TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平均降低,其中以秋水仙碱和舒肝化癥方高剂量最为明显(P<0.05)。结论:舒肝化癥方对CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠具有明显的治疗效果,其治疗机制可能与HIF-1α/VEGF/TGF-β1信号通路的调节有关,也与改善肝组织缺氧状况、血管重构和肝纤维化气虚血瘀证候有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 缺氧诱导因子-1α(hif-1α) 血管内皮生长因子(VEGF) 转化生长因子-β1(TGF-β1) 舒肝化癥方
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低氧诱导因子-1α与自身免疫性疾病的相关研究 被引量：7
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作者 李欣(综述) 李洁 哈小琴(审校) 《微生物学免疫学进展》 2019年第3期86-91,共6页
自身免疫性疾病是由免疫应答异常引起的一系列复杂多变的疾病。研究表明,炎症和缺氧相互依存,持续的炎症和免疫反应增加了氧的消耗,从而导致局部组织缺氧,其中低氧诱导因子-1 α(hypoxia-inducible factor-1 α, HIF-1 α)已被证明在自... 自身免疫性疾病是由免疫应答异常引起的一系列复杂多变的疾病。研究表明,炎症和缺氧相互依存,持续的炎症和免疫反应增加了氧的消耗,从而导致局部组织缺氧,其中低氧诱导因子-1 α(hypoxia-inducible factor-1 α, HIF-1 α)已被证明在自身免疫性疾病中具有重要作用。HIF-1 α是血管生成和免疫系统的调节因子,其介导的代谢转变和纤维化也在一些自身免疫性疾病中起关键作用。现就HIF-1 α免疫功能及其在自身免疫性疾病中的作用,包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、1型糖尿病和银屑病(psoriasis)等作一概述。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-1α 自身免疫性疾病 靶点
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缺氧诱导因子(HIF)-lα在稽留流产患者绒毛中的表达 被引量：5
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作者 米春梅 周昌菊 薛敏 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期415-418,共4页
目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在稽留流产中的作用。方法:经B超及β-hCG动态监测证实为稽留流产患者50例,其中不明原因组30例,有原因组20例;根据胚胎停止发育后稽留宫内时间不同又分为A组、B组和C组,分别为胚胎停止发育≤2周、3-... 目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在稽留流产中的作用。方法:经B超及β-hCG动态监测证实为稽留流产患者50例,其中不明原因组30例,有原因组20例;根据胚胎停止发育后稽留宫内时间不同又分为A组、B组和C组,分别为胚胎停止发育≤2周、3-4周和≥5周。选取同时期经B超证实为活胎,因非意愿妊娠在门诊要求行人工流产的早孕妇女20例为对照组。应用免疫组织化学方法比较各组绒毛组织中HIF-1α的表达。结果:HIF-1α的表达主要位于绒毛滋养细胞胞浆和胞核;与正常早孕妇女绒毛组织相比较,稽留流产患者绒毛组织中HIF-1α表达明显降低(P<0.05);但A、B、C组间HIF-1α表达无统计学差异(P>0.05)。结论:HIF-1α在绒毛组织中的低表达可能是导致稽留流产的原因之一。 展开更多
关键词 稽留流产 绒毛 缺氧诱导因子-1α(hif-1α)
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HIF-1α和iNOS在大肠癌组织血管形成中的作用 被引量：5
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作者 樊利芳 夏东 +3 位作者 江从庆 刁路明 钱群 刘志苏 《实用癌症杂志》 2004年第3期265-267,共3页
目的　探讨缺氧诱导因子 1α(HIF 1α)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在大肠癌血管形成中的作用。方法　采用免疫组化S P法 ,检测 62例大肠癌组织及 10例癌旁正常组织中HIF 1α和iNOS蛋白的表达 ,并用CD3 4标记血管内皮细胞 ,计算微血管... 目的　探讨缺氧诱导因子 1α(HIF 1α)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在大肠癌血管形成中的作用。方法　采用免疫组化S P法 ,检测 62例大肠癌组织及 10例癌旁正常组织中HIF 1α和iNOS蛋白的表达 ,并用CD3 4标记血管内皮细胞 ,计算微血管密度 (MVD )。结果　 62例大肠癌组织中 ,HIF 1α、iNOS蛋白阳性表达率分别为 43 .5 % ( 2 7/62 ) ,5 6.5 % ( 3 5 /62 ) ,MVD平均值为 2 8.3± 17.5。HIF 1α、iNOS蛋白阳性表达率及MVD与癌组织Dukes分期显著相关 (P均 <0 .0 5 )。HIF 1α与iNOS表达一致符合率为 5 1.6% ( 3 2 /62 ) ,两者表达显著相关 (P <0 .0 5 )。HIF 1α、iNOS均阳性的大肠癌组织MVD高于两者均为阴性者 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　大肠癌组织存在HIF 1α蛋白的过表达 ,HIF 1α诱导iNOS蛋白表达 ,协同促进肿瘤新血管形成。HIF 1α。 展开更多
关键词 hif-1α INOS 大肠癌 癌组织 血管形成 缺氧诱导因子-1α
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