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Overexpression of miR-196b and HOXA10 characterize a poor-prognosis gastric cancer subtype 被引量:10
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作者 Jae Yun Lim Sun Och Yoon +5 位作者 So-Young Seol Soon Won Hong Jong Won Kim Seung Ho Choi Ju-Seog Lee Jae Yong Cho 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2013年第41期7078-7088,共11页
AIM:To identify molecular biologic differences between two gastric adenocarcinoma subgroups presenting different prognoses through the analysis of microRNA and protein expression.METHODS:Array technologies were used t... AIM:To identify molecular biologic differences between two gastric adenocarcinoma subgroups presenting different prognoses through the analysis of microRNA and protein expression.METHODS:Array technologies were used to generate1146 microRNAs and 124 proteins expression profiles of samples from 60 patients with gastric cancer.For the integrative analysis,we used established mRNA expression data published in our previous study.Whole mRNA expression levels were acquired from microarray data for 60 identical gastric cancer patients.Two gastric adenocarcinoma subgroups with distinct mRNA expression profiles presented distinctly different prognoses.MicroRNA and protein expression patterns were compared between gastric cancer tissue and normal gastric tissue and between two different prognostic groups.Aberrantly expressed microRNA,associated mRNA,and protein in patients with poor-prognosis gastric cancer were validated by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction and immunochemistry in independent patients.RESULTS:We obtained the expression data of 1146microRNAs and 124 cancer-related proteins.Four microRNAs were aberrantly expressed in the two prognostic groups and in cancer vs non-cancer tissues(P<0.05).In the poor-prognosis group,miR-196b,miR-135b,and miR-93 were up-regulated and miR-29c*was down-regulated.miR-196b expression positively correlated with Homeobox A10(HOXA10)expression(r=0.726,P<0.001),which was significantly increased in poor-prognosis patients(P<0.001).Comparing gastric cancer with non-cancer tissues,46/124 proteins showed differential expression(P<0.05);COX2(P<0.001)and cyclin B1(P=0.017)were clearly overexpressed in the poor-prognosis group.CONCLUSION:Co-activation of miR-196b and HOXA10characterized a poor-prognosis subgroup of patients with gastric cancer.Elucidation of the biologic function of miR-196b and HOXA10 is warranted. 展开更多
关键词 Gastric cancer gene expression Microarray MicroRNA miR-196b homeobox A10
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同源异形盒A10基因启动子区甲基化及蛋白表达与子宫内膜异位症的关系 被引量:6
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作者 邬俊 周秋明 吴元赭 《医学研究生学报》 CAS 2010年第1期25-29,共5页
目的DNA甲基化在子宫内膜异位症发病机制研究中倍受到学者们关注。文中检测子宫内膜异位症(endome-triosis,EM)患者在位和异位内膜组织中同源异形盒A10(homeobox-A10,HOXA10)基因启动子区CpG岛甲基化程度及HOXA10蛋白表达水平,探讨EM与H... 目的DNA甲基化在子宫内膜异位症发病机制研究中倍受到学者们关注。文中检测子宫内膜异位症(endome-triosis,EM)患者在位和异位内膜组织中同源异形盒A10(homeobox-A10,HOXA10)基因启动子区CpG岛甲基化程度及HOXA10蛋白表达水平,探讨EM与HOXA10基因异常甲基化和蛋白表达的关系及其临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)和免疫组织化学法(SP法)检测36例EM患者中异位内膜组织(异位内膜组)、在位内膜组织(在位内膜组)及12例正常对照者子宫内膜组织(对照组)中HOXA10基因启动子区CpG岛甲基化状况和HOXA10蛋白表达情况。结果①36例EM患者的异位、在位内膜组织中HOXA10基因启动子区CpG岛甲基化率分别为38.9%、25.0%;其甲基化均发生在临床Ⅲ、Ⅳ期;12例正常子宫内膜组织中HOXA10基因均未发生甲基化;三组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。②EM患者在位、异位内膜HOXA10的表达下降,无明显的分泌中、晚期峰;异位内膜基质HOXA10的表达显著降低,低于对照组正常内膜表达,其差异有统计学意义(P<0.05)。③异位内膜组织HOXA10的蛋白表达与HOXA10基因启动子甲基化呈负相关,相关系数rs=-0.368。结论EM患者异位内膜组织中存在HOXA10基因启动子区异常甲基化导致基因失活,在EM发生发展过程中起重要作用。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 同源异形盒A10基因 甲基化特异性聚合酶链反应 免疫组织化学
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HOXC10在人脑胶质瘤中的表达及其与病人预后的关系 被引量:3
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作者 崔敬 佟建洲 《中国临床神经外科杂志》 2020年第8期513-516,共4页
目的探讨同源框C10(HOXC10)在人脑胶质瘤组织中的表达及其与病人预后的关系。方法选取2013年6月至2018年4月手术切除的胶质瘤组织106例和2018年4月至2019年6月颅脑损伤内减压术中切除的正常脑组织30例,SP法免疫组织化学染色检测HOXC10... 目的探讨同源框C10(HOXC10)在人脑胶质瘤组织中的表达及其与病人预后的关系。方法选取2013年6月至2018年4月手术切除的胶质瘤组织106例和2018年4月至2019年6月颅脑损伤内减压术中切除的正常脑组织30例,SP法免疫组织化学染色检测HOXC10的表达水平。Cox比例回归风险模型分析总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的影响因素。生存曲线分析HOXC10表达水平与OS和PFS的关系。结果高级别胶质瘤组织HOXC10表达水平明显高于低级别胶质瘤组织(P<0.001),而低级别胶质瘤组织又明显高于正常脑组织(P<0.001)。多因素Cox比例回归风险模型分析显示,WHO分级Ⅲ~Ⅳ级、术后未化疗和HOXC10高表达是胶质瘤病人OS和PFS较短的独立影响因素(P<0.05)。HOXC10高表达组病人中位OS为38个月(四分位间距28~42个月),中位PFS为26个月(四分位间距22~45个月);HOXC10低表达组中位OS为47个月(四分位间距36~54个月),中位PFS为48个月(四分位间距44~53个月)。HOXC10低表达组OS和PFS均明显高于高表达组(P<0.05)。结论人脑胶质瘤组织HOXC10表达水平明显增高,与不良生存预后和肿瘤进展有关。 展开更多
关键词 胶质瘤 同源框C10 HOXC10 基因表达 预后
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RNA干扰联合小剂量阿糖胞苷对K562细胞增殖、凋亡的影响 被引量:3
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作者 范文文 贾秀红 +2 位作者 李建厂 唐慎华 朱淑霞 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第15期1177-1180,共4页
目的探讨利用RNA干扰(RNAi)技术沉默同源盒(HOX)A10基因联合小剂量阿糖胞苷(Ara-C)对K562细胞增殖、凋亡的影响,为白血病的基因治疗提供实验依据。方法设计合成针对HOXA10的特异性短发卡RNA寡核苷酸链,构建pGPHI/GFP/Neo-HOXA10真核表... 目的探讨利用RNA干扰(RNAi)技术沉默同源盒(HOX)A10基因联合小剂量阿糖胞苷(Ara-C)对K562细胞增殖、凋亡的影响,为白血病的基因治疗提供实验依据。方法设计合成针对HOXA10的特异性短发卡RNA寡核苷酸链,构建pGPHI/GFP/Neo-HOXA10真核表达载体并测序,应用阳离子脂质体转染K562细胞。RNAi与小剂量Ara-C单独和联合应用后,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果成功构建pGPHI/GFP/Neo-HOXA10载体,并转染K562细胞,结果显示该载体能有效降低HOXA10 mRNA表达水平,HOXA10/β-actin灰度比值(ODR)为(38.86±4.49)%;RNAi联合小剂量Ara-C作用于K562细胞后,细胞增殖能力明显下降,细胞增殖抑制率(IR)为(75.58±8.11)%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);荧光显微镜可见红色荧光凋亡细胞明显增加,凋亡率显著升高,可达(29.71±1.24)%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论靶向HOXA10的RNAi技术联合小剂量Ara-C能有效抑制K562细胞增殖,并诱导其凋亡,有望成为白血病基因治疗的新方案。 展开更多
关键词 RNA干扰 阿糖胞苷 同源盒A10基因 K562细胞 白血病
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同源异形盒基因D10启动子甲基化与胆管癌患者预后的关系 被引量:3
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作者 杨海霞 米建强 +5 位作者 梁军 邵秋菊 齐宇红 常浩 王启明 李恩孝 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期469-475,512,共8页
目的:研究同源异形盒基因D10(homeobox D10,HOXD 10)在人胆管癌组织中的启动子甲基化状态,并探讨HOXD 10基因启动子甲基化与胆管癌患者预后的关系。方法:采用甲基化特异性PCR法检测87例人胆管癌组织与30例癌旁组织中HOXD 10基因启动子... 目的:研究同源异形盒基因D10(homeobox D10,HOXD 10)在人胆管癌组织中的启动子甲基化状态,并探讨HOXD 10基因启动子甲基化与胆管癌患者预后的关系。方法:采用甲基化特异性PCR法检测87例人胆管癌组织与30例癌旁组织中HOXD 10基因启动子的甲基化情况,并进一步采用重亚硫酸盐测序法检测HOXD 10基因启动子中27个胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(cytosinephosphateguanosine,CpG)位点的甲基化程度。然后,应用Spearman相关检验分析HOXD 10基因启动子甲基化与其蛋白表达的相关性,用cutpoint生存分析和Kaplan-Meier法检验HOXD 10基因启动子区CpG位点甲基化数目与胆管癌患者预后的关系。结果:胆管癌组织中HOXD 10基因启动子甲基化率明显高于癌旁组织(P<0.05),而且癌旁组织中HOXD 10启动子区域的CpG位点数目少于胆管癌组织。HOXD10蛋白表达和HOXD 10基因启动子甲基化在胆管癌中呈显著负相关性(r=-0.82,P<0.000 1)。HOXD 10基因启动子区有7个CpG位点甲基化是胆管癌患者生存分析的最佳"截点"(P<0.001),CpG位点数目为0~6个的胆管癌患者生存时间明显长于CpG位点数目≥7个的患者(P<0.01)。结论:基因启动子甲基化与HOXD10蛋白的表达失活密切相关,HOXD 10基因启动子区存在≥7个CpG位点甲基化可作为胆管癌患者预后不良的预测指标之一。 展开更多
关键词 胆管上皮癌 DNA甲基化 预后 同源异形盒基因D10
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p57与同源框基因HOXA10在子宫内膜基质细胞体外蜕膜化过程中的表达 被引量:1
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作者 钱坤 陈红 +3 位作者 章汉旺 李豫峰 靳镭 朱桂金 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期498-504,共7页
本文旨在从mRNA和蛋白水平研究子宫内膜基质细胞(endometrial stromalcell,ESC)体外蜕膜化过程中p57和同源框基因HOXA10(homeobox A10 gene)的表达变化以及HOXA10的亚细胞定位,从而推测其在蜕膜化过程中的作用。本实验联合使用0.5mmol/... 本文旨在从mRNA和蛋白水平研究子宫内膜基质细胞(endometrial stromalcell,ESC)体外蜕膜化过程中p57和同源框基因HOXA10(homeobox A10 gene)的表达变化以及HOXA10的亚细胞定位,从而推测其在蜕膜化过程中的作用。本实验联合使用0.5mmol/L8-溴-cAMP和1×10?6mol/LMPA(medroxyprogesterone acetate)作用1、2、4d(D1、D2、D4)诱导ESC发生蜕膜化,相应时间点提取mRNA和蛋白质行半定量RT-PCR和免疫印迹,同时以2%低血清培养ESC1、4d作为对照(C1、C4)。用间接免疫荧光和基因转染的方法,观察蜕膜化过程中HOXA10的亚细胞定位。结果显示:(1)蜕膜化过程中HOXA10的表达进行性下降,D2开始与对照组(C4)比较具有显著性差异(P<0.05)。(2)相反,蜕膜化过程中p57的表达进行性上升,D2开始与对照组C4比较也有显著性差异(P<0.05)。(3)低血清培养ESC1、4d后,p57和HOXA10的表达没有显著性差异(P>0.05)。(4)蜕膜化过程中HOXA10始终定位于胞核,不发生胞浆胞核穿梭。以上观察结果表明:(1)p57的高表达是ESC脱离细胞周期走向分化的因素之一。(2)HOXA10的低表达可能是p57上调的原因之一。(3)孕激素受体(progesterone receptor,PR)途径参与了促进ESC脱离细胞周期而走向分化的过程。 展开更多
关键词 蜕膜 P57 同源框基因HOXA10
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HBV对HOXA10表达的影响及其机制研究 被引量:1
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作者 宋惠 杨兰 +3 位作者 徐莉敏 沈振华 刘倩倩 刘兴晖 《检验医学》 CAS 2021年第11期1172-1176,共5页
目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)对同源框蛋白A10(HOXA10)表达的影响及其机制。方法选取慢性乙型肝炎(CHB)患者20例(CHB组)、体检健康者23名(正常对照组),分离其外周血单个核细胞(PBMC)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和免疫印迹法... 目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)对同源框蛋白A10(HOXA10)表达的影响及其机制。方法选取慢性乙型肝炎(CHB)患者20例(CHB组)、体检健康者23名(正常对照组),分离其外周血单个核细胞(PBMC)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和免疫印迹法检测肝癌细胞系HepG2、HepG2.2.15及CHB组、正常对照组PBMC中HOXA10mRNA和蛋白的表达。将HBV单个基因的表达质粒(pCMV-S、pCMV-E、pCMV-C、pCMV-X、pCMV-P)分别与含有HOXA10基因启动子的荧光素酶报告基因pGL3-HOXA10共转染HepG2细胞,并测定荧光素酶活性。结果HepG2.2.15细胞中HOXA10mRNA和蛋白的相对表达量均显著高于HepG2细胞(P=0.001)。HBV患者PBMC中HOXA10 mRNA的相对表达量显著高于正常对照组(P=0.001)。转染pCMV-X的HepG2细胞的荧光素酶活性显著高于转染对照载体pCMV-tag2B的HepG2细胞(P=0.001),转染其他质粒的HepG2细胞之间荧光素酶活性差异均无统计学意义(P>0.05)。转染pCMV-X的HepG2细胞的HOXA10 mRNA和蛋白的相对表达量显著高于转染空载体pCMV-tag2B的HepG2细胞(P=0.001)。结论HBV可能通过其X基因上调HOXA10的表达。 展开更多
关键词 同源框蛋白A10 乙型肝炎病毒 X基因
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益肾活血丸改善子宫内膜容受性作用机制研究 被引量:9
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作者 高新源 梁菁 《新中医》 CAS 2017年第3期14-18,共5页
目的:观察益肾活血丸改善子宫内膜容受性的情况以及该药治疗本病的作用机理。方法:试验组25例,选取10例做自身前后对照;对照组23例,选取8例做自身前后对照。2组自身对照患者分别于治疗前及治疗后排卵后7~10天刮取少量子宫内膜,余患者仅... 目的:观察益肾活血丸改善子宫内膜容受性的情况以及该药治疗本病的作用机理。方法:试验组25例,选取10例做自身前后对照;对照组23例,选取8例做自身前后对照。2组自身对照患者分别于治疗前及治疗后排卵后7~10天刮取少量子宫内膜,余患者仅于治疗后排卵后7~8天刮取内膜,用半定量RT-PCR技术测定子宫内膜中HOXA10、HOXA11、Wnt7a的表达量,并对HOXA10、HOXA11与Wnt7a的关系进行相关性研究。结果:经过3个月经周期的治疗后,试验组、对照组中行自身前后对照患者子宫内膜中HOXA10 mRNA、HOXA11 mRNA、Wnt7a mRNA表达量均较治疗前明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。经过3个月经周期的治疗后,试验组子宫内膜中HOXA10 mRNA、HOXA11 mRNA表达量稍高于对照组,差异无统计学意义;试验组子宫内膜中Wnt7a表达量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HOXA10 mRNA与Wnt7a mRNA在子宫内膜容受性建立过程中呈高度正相关,相关系数r=0.842,P=0.000<0.01,提示二者存在明显的直线相关关系。HOXA11 mRNA与Wnt7a mRNA在子宫内膜容受性建立过程中呈高度正相关,相关系数r=0.864,P=0.000<0.01,提示二者存在明显的直线相关关系。结论:HOXA11可能与HOXA10一样参与了子宫内膜容受性的建立。中成药益肾活血丸可能通过经典Wnt/β-catenin信号通路改善肾虚血瘀型多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜容受性。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征(PCOS) 子宫内膜容受性 益肾活血丸 肾虚血瘀 同源框基因A10(HOXA10) 同源框基因A11(HOXA11) Wnt7a
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稽留流产患者绒毛组织中同源框基因A10 mRNA、凋亡相关调控基因p53 mRNA的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 曹阳 陈利平 万小丹 《中国性科学》 2022年第9期77-81,共5页
目的探究同源框基因A10(HOXA10)mRNA、凋亡相关调控基因p53 mRNA在稽留流产(MA)患者绒毛组织中的表达水平及意义。方法将2019年6月至2021年9月监利市人民医院收治的75例MA患者纳入MA组,并将同期行人工流产的75例正常早孕者纳入对照组。... 目的探究同源框基因A10(HOXA10)mRNA、凋亡相关调控基因p53 mRNA在稽留流产(MA)患者绒毛组织中的表达水平及意义。方法将2019年6月至2021年9月监利市人民医院收治的75例MA患者纳入MA组,并将同期行人工流产的75例正常早孕者纳入对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测两组绒毛组织中HOXA10 mRNA、p53 mRNA的表达水平;采用Pearson法分析MA患者绒毛组织中HOXA10 mRNA与p53 mRNA的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价绒毛组织中HOXA10 mRNA与p53 mRNA表达水平对MA的诊断价值。结果与对照组相比,MA组患者绒毛组织中HOXA10 mRNA表达水平明显降低,p53 mRNA表达水平明显升高(P<0.05);MA患者绒毛组织中HOXA10 mRNA与p53 mRNA呈负相关(r=-0.453,P<0.05);绒毛组织中HOXA10 mRNA、p53 mRNA诊断MA的曲线下面积(AUC)分别为0.875、0.887,截断值分别为0.77、1.41,灵敏度均为88.0%,特异度分别为80.0%、74.7%;两者联合诊断MA的AUC为0.962,其灵敏度、特异度分别为86.7%、92.0%。结论MA患者绒毛组织中HOXA10 mRNA表达水平降低,p53 mRNA表达水平升高,两者呈负相关,且HOXA10 mRNA、p53 mRNA联合可有效提高对MA的诊断价值。 展开更多
关键词 绒毛组织 同源框基因A10 凋亡相关调控基因p53 稽留流产 诊断
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小鼠子宫内膜基质细胞中HOXA10调控DNM1L表达机制的研究 被引量:1
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作者 肖成 胡进 +4 位作者 纪红军 牛亚茹 焦建桥 戴玉健 徐银学 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1023-1029,共7页
[目的]本文旨在研究转录因子同源框A10基因(HOXA10)结合动力蛋白基因(DNM1L)启动子区域绑定位点,并调控DNM1L基因的表达机制。[方法]通过转录因子网站(TFSITESCAN)预测DNM1L启动子区域存在HOXA10的结合位点。分离怀孕1~7 d的小鼠子宫内... [目的]本文旨在研究转录因子同源框A10基因(HOXA10)结合动力蛋白基因(DNM1L)启动子区域绑定位点,并调控DNM1L基因的表达机制。[方法]通过转录因子网站(TFSITESCAN)预测DNM1L启动子区域存在HOXA10的结合位点。分离怀孕1~7 d的小鼠子宫内膜,采用RT-q PCR检测其HOXA10和DNM1L mRNA表达量的变化规律。结合HOXA10过表达和siRNA干扰试验,分析小鼠子宫内膜基质细胞中HOXA10 mRNA表达量的变化如何影响DNM1L表达。构建DNM1L野生型和绑定位点突变型启动子区域(-1 749^-2 033 bp)荧光素酶报告载体,分别与HOXA10过表达载体和siRNA共转染到小鼠3T3细胞,检测DNM1L启动子区荧光素酶活性值变化。[结果]网站(TFSITESCAN)预测DNM1L在转录起始位点上游-1 767 bp的位置存在HOXA10转录结合位点。HOXA10 mRNA表达量在怀孕4 d小鼠的子宫内膜中达到峰值,DNM1L mRNA表达量则在怀孕3 d时达到峰值。HOXA10过表达和siRNA干扰试验结果表明:基质细胞中HOXA10表达量升高或降低能相对应降低或提高DNM1L表达水平(P<0.01)。双荧光素酶活性试验结果表明:HOXA10过表达载体和siRNA分别与野生型DNM1L报告载体共转染细胞,前者荧光活性值极显著下降,后者荧光活性值极显著上升(P<0.01)。突变型DNM1L报告载体对荧光活性值无明显影响(P>0.05)。[结论]HOXA10可结合于DNM1L启动子区域,并调控DNM1L基因表达。 展开更多
关键词 同源框A10基因(HOXA10) 动力蛋白基因(DNM1L) 小鼠子宫内膜基质细胞
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HOXA10基因与p21基因在子宫内膜癌中表达的相关性
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作者 张林 万一聪 +2 位作者 姜旖 葛瑜 程文俊 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第16期1861-1863,共3页
目的探讨子宫内膜癌中同源盒基因A10(HOXA10)及p21基因表达的相关性。方法提取子宫内膜癌及正常子宫内膜的mRNA及总蛋白,使用RT-PCR检测HOXA10及p21基因表达,Western blot检测HOXA10蛋白表达,分析HOXA10及p21基因表达相关性。结果HOXA10... 目的探讨子宫内膜癌中同源盒基因A10(HOXA10)及p21基因表达的相关性。方法提取子宫内膜癌及正常子宫内膜的mRNA及总蛋白,使用RT-PCR检测HOXA10及p21基因表达,Western blot检测HOXA10蛋白表达,分析HOXA10及p21基因表达相关性。结果HOXA10及p21基因在子宫内膜癌中表达下调,两者之间表达具有正相关。HOXA10蛋白随着肿瘤等级上升表达呈下降趋势。结论子宫内膜癌中HOXA10、p21基因的低表达可能参与子宫内膜癌的进展。 展开更多
关键词 同源盒基因A10 P21基因 子宫内膜癌
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