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葛根素通过抑制IκBα/NF-κB p65信号轴缓解大鼠非酒精性脂肪肝损伤 被引量:7
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作者 胡波 徐颖 +2 位作者 丁辉 方学奇 王天宝 《广州中医药大学学报》 CAS 2021年第2期366-372,共7页
【目的】观察葛根素对大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治疗作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,葛根素低、中、高剂量组,多烯磷脂酰胆碱组,每组10只。除正常对照组外,其余组别大鼠给予高脂饲料构建NAFLD模型。... 【目的】观察葛根素对大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治疗作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,葛根素低、中、高剂量组,多烯磷脂酰胆碱组,每组10只。除正常对照组外,其余组别大鼠给予高脂饲料构建NAFLD模型。造模同时,葛根素低、中、高剂量组分别给予葛根素10、50、100 mg·kg-1·d-1灌胃,多烯磷脂酰胆碱组给予多烯磷脂酰胆碱50 mg·kg-1·d-1灌胃,正常对照组和模型对照组给予等容量生理盐水灌胃。连续12周。以苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠肝脏组织病理变化,全自动生化仪检测血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平,酶联免疫吸附分析(EILSA)检测外周血肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平,油红O染色法观察肝脏中脂肪沉积情况,蛋白免疫印迹法检测肝组织Caspase-3、Caspase-9、核因子(NF)κB抑制剂α(IκBα)、NF-κB p65活化水平。【结果】与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝脏组织可见结构损坏、过多脂肪沉积,血清ALT、AST、TG、TC、LDL、TNF-α、IL-6、iNOS含量均显著升高(P <0.05),HDL含量显著降低(P <0.05),肝组织Caspase-3、Caspase-9相对表达量,p-IκBα/IκBα、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均显著升高(P <0.05);与模型对照组比较,葛根素中、高剂量组和多烯磷脂酰胆碱组可显著改善上述指标水平(P <0.05),且葛根素高剂量组上述指标水平与多烯磷脂酰胆碱组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。【结论】葛根素可缓解NAFLD大鼠肝脏损伤,降低血脂水平,其机制可能与抑制IκBα/NF-κB p65信号轴有关。 展开更多
关键词 葛根素 非酒精性脂肪肝 肝损伤 IΚBΑ NF-κB p65 大鼠
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大黄利胆胶囊对大鼠酒精性脂肪肝的保护作用 被引量:6
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作者 和丽芬 杜俊蓉 +3 位作者 余录 李永杰 邓一泓 王良芬 《中华全科医学》 2012年第11期1663-1664,1667,F0003,共4页
目的研究大黄利胆胶囊对大鼠酒精性脂肪肝的影响。方法采用生理方式喂食酒精建立AFL大鼠模型,计算各组大鼠肝指数,进行肝功检测及肝组织病理学检查;生化分析法检测肝组织TG与MDA含量、抗氧化酶及ADH活性;ELISA检测血浆TNF-α含量,免疫... 目的研究大黄利胆胶囊对大鼠酒精性脂肪肝的影响。方法采用生理方式喂食酒精建立AFL大鼠模型,计算各组大鼠肝指数,进行肝功检测及肝组织病理学检查;生化分析法检测肝组织TG与MDA含量、抗氧化酶及ADH活性;ELISA检测血浆TNF-α含量,免疫组织化学检测肝脏CYP2E1蛋白表达。结果与模型组比较,大黄利胆胶囊低、中、高剂量组大鼠的肝指数、血清AST与ALT水平均明显降低(P<0.01或P<0.05);肝组织病理学改变减轻;TG与MDA含量均明显降低(P<0.05或P<0.01);GSH-PX均明显增加(P<0.01),SOD活性轻度增加(P>0.05);CYP2E1蛋白表达均明显下调(P<0.01);而大黄利胆胶囊中、高剂量组ADH活性明显减低及高剂量组TNF-α减少(P<0.01)。结论大黄利胆胶囊对AFL有显著的治疗作用,其作用机理可能与减轻肝脏脂肪堆积、加速乙醇清除及提高肝脏抗氧化与抗炎能力相关。 展开更多
关键词 大黄利胆胶囊 酒精性脂肪肝 氧化损伤 肿瘤坏死因子 炎症
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不同时间的缺血预处理对脂肪肝缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:5
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作者 汤建军 江勇 +1 位作者 罗光华 远博 《临床肝胆病杂志》 CAS 2011年第12期1308-1311,共4页
目的探讨缺血预处理(IP)对脂肪肝缺血再灌注(IR)损伤的保护作用,以及取得最佳效果的预处理时间。方法通过建立大鼠脂肪肝模型,给予不同时间的IP(5-10、8-10、10-10、15-10 min)和IR(缺血30 min,再灌注30 min),检测血清AST、ALT、LDH及N... 目的探讨缺血预处理(IP)对脂肪肝缺血再灌注(IR)损伤的保护作用,以及取得最佳效果的预处理时间。方法通过建立大鼠脂肪肝模型,给予不同时间的IP(5-10、8-10、10-10、15-10 min)和IR(缺血30 min,再灌注30 min),检测血清AST、ALT、LDH及NO水平,肝组织中MDA、SOD、MPO含量的变化和肝脏病理学变化。以脂肪肝未行IP组和正常肝脏未行IP组及正常肝脏行10-10 min IP作对照。结果 IR后,脂肪肝未行IP组血清肝功能的变化、肝组织病理学改变及炎性浸润程度显著重于正常肝脏未行IP组。在脂肪肝组中,5或8-10 min IP组血清学及肝组织MDA、MPO水平低于其余组和未行IP组,而其SOD水平显著升高(P<0.05)。各IP组中的NO水平明显高于其对应的IR组(P<0.05)。脂肪肝IP组中,5或8-10 min IP组血清NO水平明显高于其余组(P<0.05)。结论脂肪变性加重肝脏IR损伤,IP对脂肪肝的IR损伤具有保护作用,本实验认为5~8 min缺血和10 min再灌注的IP方案可能是中重度脂肪肝时的最佳预处理方案。 展开更多
关键词 脂肪肝 缺血预处理 再灌注损伤
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脂多糖通过TLR4参与小鼠脂肪性肝损伤模型炎症反应观察 被引量:5
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作者 纪晓方 李伟阳 +1 位作者 杨琳 李丽英 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2019年第3期390-394,共5页
目的:研究在小鼠脂肪性肝损伤中脂多糖(LPS)参与肝脏炎症反应的机制。方法:动物实验采用30只雄性ICR小鼠,随机分为对照组、造模第3天组、造模第7天组、造模第14天组、造模第28天组,每组6只。对照组饲喂正常饲料,4个造模组饲喂蛋氨酸胆... 目的:研究在小鼠脂肪性肝损伤中脂多糖(LPS)参与肝脏炎症反应的机制。方法:动物实验采用30只雄性ICR小鼠,随机分为对照组、造模第3天组、造模第7天组、造模第14天组、造模第28天组,每组6只。对照组饲喂正常饲料,4个造模组饲喂蛋氨酸胆碱缺乏联合高脂饲料建立小鼠脂肪性肝损伤模型。造模后取肝脏采用ELISA法检测LPS含量; qRT-PCR法检测Toll样受体4 (TLR4) mRNA的表达;免疫荧光染色观察TLR4蛋白的分布。细胞实验采用从小鼠骨髓分离培养的单核/巨噬细胞,分为对照组和LPS组,分别用PBS或LPS刺激6 h后采用qRT-PCR法检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、巨噬细胞炎症蛋白-1β(MIP-1β)、白细胞介素-6(IL-6) mRNA的表达; ELISA法检测细胞培养上清中MCP-1蛋白的含量。结果:5组小鼠肝组织中LPS含量比较,差异无统计学意义(P=0. 313);与对照组比较,造模第14、28天组肝组织中TLR4 mRNA表达增加(P <0. 05); TLR4蛋白在造模第14天小鼠肝脏的非实质细胞中表达。与对照组比较,LPS组MCP-1、TNF-α、IL-1β、iNOS、MIP-1β、IL-6 mRNA和MCP-1蛋白表达增加(P <0. 05)。结论:LPS在小鼠脂肪性肝损伤中通过上调单核/巨噬细胞炎症因子的表达发挥促炎作用。 展开更多
关键词 小鼠 脂肪性肝损伤 脂多糖 TOLL样受体4 炎症
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葡萄籽原花青素对小鼠脂肪肝模型缺血再灌注造成的急性肝损伤的保护作用 被引量:5
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作者 李少伟 刘宗正 +2 位作者 刘春霞 张焱如 周欢敏 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2015年第9期41-46,共6页
目的探讨葡萄籽原花青素对脂肪肝缺血再灌注(IR)损伤小鼠模型的保护作用。方法将30只C57BL/6小鼠随机分为3组。喂食蛋氨酸胆碱缺乏高脂饲料3周后进行非酒精性脂肪肝造模,实验分3组:假手术组、对照组(肝脏缺血再灌注前灌服蒸馏水)、花青... 目的探讨葡萄籽原花青素对脂肪肝缺血再灌注(IR)损伤小鼠模型的保护作用。方法将30只C57BL/6小鼠随机分为3组。喂食蛋氨酸胆碱缺乏高脂饲料3周后进行非酒精性脂肪肝造模,实验分3组:假手术组、对照组(肝脏缺血再灌注前灌服蒸馏水)、花青素缺血再灌注组(肝脏缺血再灌注前灌服原花青素)。再灌注6 h后处死小鼠,检测血清中丙氨酸转氨酶(AST)和天冬氨酸转氨酶(ALT)含量,观察肝脏组织形态学变化,分析肝脏组织损伤程度,巨噬细胞浸润程度,炎性因子TNF-α、IL-6、i NOS、INFγmRNA表达水平和肝脏组织内p38蛋白表达水平。结果与对照组相比较,花青素组血清ALT和AST水平较低(P<0.05),巨噬细胞浸润和凋亡细胞明显减少,炎性因子mRNA的表达明显降低。蛋白水平p38基本无变化,磷酸化的p38表达显著升高。结论花青素能够减轻脂肪肝小鼠肝脏IR损伤,其机制可能与抑制肝脏再灌注后氧化应激反应和炎症反应,促进p-p38的表达升高有关。 展开更多
关键词 葡萄籽原花青素 脂肪肝 缺血再灌注损伤 氧化应激 炎症反应
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垂盆草(Sedum sarmentosum)水提物对草鱼(Ctenopharyngodon idellus)脂肪性肝损伤治疗效果研究 被引量:5
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作者 吴春艳 汪开毓 +2 位作者 任思宇 王均 苗常鸿 《海洋与湖沼》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期901-908,共8页
为了研究景天科中药植物垂盆草(Sedum sarmentosum)水提物对草鱼(Ctenopharyngodon idellus)脂肪性肝损伤治疗作用及机理,本试验通过对连续投喂6周8.1%(鱼油5%+大豆油3.1%)高脂饲料建立的草鱼脂肪性肝损伤模型,投喂添加1200mg/kg、300mg... 为了研究景天科中药植物垂盆草(Sedum sarmentosum)水提物对草鱼(Ctenopharyngodon idellus)脂肪性肝损伤治疗作用及机理,本试验通过对连续投喂6周8.1%(鱼油5%+大豆油3.1%)高脂饲料建立的草鱼脂肪性肝损伤模型,投喂添加1200mg/kg、300mg/kg浓度的垂盆草饲料进行6周治疗,测定血清主要脂肪代谢相关生化指标、制作肝脏病理切片及应用半定量RT-PCR技术检测肝细胞脂肪代谢相关酶肉碱棕榈酰转移酶I(CPT-1)、过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)m RNA相对表达量变化。结果表明:连续投喂6周的高脂饲料草鱼血清生化指标发生显著变化,组织病理学观察肝细胞发生严重的脂肪变性,故已成功建立了草鱼脂肪性肝损伤模型。通过6周治疗,1200mg/kg剂量组、300mg/kg剂量组均可显著降低模型动物的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(CHO)(P<0.01);组织病理学观察显示,1200mg/kg、300mg/kg剂量组的肝细胞脂肪变性程度与高脂组相比有一定程度的改善;同时半定量RT-PCR检测结果表明:用药1200mg/kg、300mg/kg剂量组草鱼肝脏CPT-1 m RNA、PPAR-αm RNA相对表达量均显著高于高脂组(P<0.01),且1200mg/kg剂量组TNF-αm RNA表达量显著低于高脂组(P<0.01)。本研究结果表明肝脏是草鱼脂肪沉淀的主要场所,饲料中添加垂盆草水提物可对8.1%高脂饲料引起的草鱼肝脂肪性组织损伤具有治疗作用,该治疗作用与促进肝细胞脂质代谢途径有关。 展开更多
关键词 垂盆草 脂肪性肝损伤 草鱼
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促红细胞生成素对脂肪肝大鼠模型肝脏缺血再灌注损伤凋亡基因bcl-2、bax mRNA表达的影响 被引量:3
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作者 李阳 舒德军 +3 位作者 彭慈军 冯赞杰 梅永 熊坤 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期157-160,共4页
目的探讨促红细胞生成素(EPO)对脂肪肝大鼠模型肝脏缺血再灌注损伤凋亡基因bcl-2、bax mRNA表达的影响。方法成年雄性SD大鼠100只,高脂饮食饲料喂养12周。造模成功后,软件法随机将脂肪肝大鼠平均分为5组,每组18只:假手术组(SHAM)组、缺... 目的探讨促红细胞生成素(EPO)对脂肪肝大鼠模型肝脏缺血再灌注损伤凋亡基因bcl-2、bax mRNA表达的影响。方法成年雄性SD大鼠100只,高脂饮食饲料喂养12周。造模成功后,软件法随机将脂肪肝大鼠平均分为5组,每组18只:假手术组(SHAM)组、缺血再灌注(IR)组、IR+EPO低剂量组(EPO-1组)、IR+EPO中剂量组(EPO-2组)、IR+EPO高剂量组(EPO-3组)。IR模型通过术中完全阻断肝中叶及左肝叶血流建立,造成70%大鼠肝脏缺血,缺血时间控制在80 min。各组于缺血80 min再灌注1、3、6 h三时相处死,RT-PCR法检测并比较肝组织中bcl-2、bax mRNA的表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t法。结果与IR组相比,EPO-1、EPO-2、EPO-3组肝脏中bcl-2 mRNA表达水平在各时相(1、3、6 h)的表达水平均明显升高(P值均<0. 05); bax mRNA的表达水平均明显下降(P值均<0. 05)。SHAM组、EPO组肝组织中bcl-2/bax mRNA的比值在各时相(1、3、6 h)均显著大于IR组(P值均<0. 05)。结论 EPO对脂肪肝大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用。其可能是通过促进抗凋亡基因bcl-2 mRNA的表达和抑制促凋亡基因bax mRNA的表达实现。高剂量EPO的抗细胞凋亡作用效果优于中低剂量。 展开更多
关键词 脂肪肝 促红细胞生成素 再灌注损伤 细胞凋亡 大鼠 Sprague-Dawley
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曲美他嗪降低大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的研究 被引量:3
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作者 王腾飞 杨涛 +5 位作者 张威 方振宇 王洪海 刘蕾 张海明 王玉亮 《天津医药》 CAS 2015年第12期1382-1385,共4页
目的探讨曲美他嗪(TMZ)对自体肝移植大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法 30只Wistar大鼠喂食高脂饲料诱导脂肪肝模型后,随机分为假手术(Sham)组、模型(Model)组和TMZ组,每组10只。采用脂肪肝大鼠自体肝移植缺血再灌注损伤模型,... 目的探讨曲美他嗪(TMZ)对自体肝移植大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法 30只Wistar大鼠喂食高脂饲料诱导脂肪肝模型后,随机分为假手术(Sham)组、模型(Model)组和TMZ组,每组10只。采用脂肪肝大鼠自体肝移植缺血再灌注损伤模型,于再灌注6 h后取材,分别观察血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平以及肝组织病理情况。Western blot法检测肝组织Bcl-2、Caspase-3的表达水平;TUNEL法检测肝细胞凋亡情况。结果术后6 h,与Model组相比,TMZ组血浆ALT、AST、肝组织MDA含量明显降低(P<0.05),肝组织SOD含量增高(P<0.05)。TMZ组肝组织中Bcl-2的表达水平明显高于Model组,而活化的Caspase-3的水平明显降低(P<0.05)。肝组织HE染色及TUNEL显示TMZ组肝细胞水肿、肝窦狭窄及肝细胞凋亡明显轻于Model组。结论在缺血再灌注时,TMZ减少氧化应激,促进Bcl-2表达,抑制Caspase-3的活化,减少肝细胞凋亡,对大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤起保护作用。 展开更多
关键词 曲美他嗪 脂肪肝 再灌注损伤 细胞凋亡 BCL-2相关X蛋白质 丙氨酸转氨酶 天冬氨酸氨基转移酶 CASPASE-3
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铁死亡与脂肪肝缺血再灌注损伤相关靶点研究进展 被引量:2
9
作者 李想 宋红丽 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期786-789,共4页
铁死亡是一种新型的细胞死亡方式,是指铁依赖下的活性氧过量蓄积,导致细胞发生致死性的脂质过氧化,最终引起细胞死亡。脂肪肝对缺血再灌注损伤异常敏感,耐受性差,其发生机制尚未明确,且缺乏有效的防治手段。铁死亡与脂肪肝缺血再灌注损... 铁死亡是一种新型的细胞死亡方式,是指铁依赖下的活性氧过量蓄积,导致细胞发生致死性的脂质过氧化,最终引起细胞死亡。脂肪肝对缺血再灌注损伤异常敏感,耐受性差,其发生机制尚未明确,且缺乏有效的防治手段。铁死亡与脂肪肝缺血再灌注损伤的病理生理特点有相通之处,研究其相关性可能为防治脂肪肝缺血再灌注损伤提供新的治疗策略。本文主要就铁死亡发生机制以及脂肪肝缺血再灌注损伤中与铁死亡相关靶点的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 脂肪肝 再灌注损伤 肝移植 铁死亡
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诱导血红素氧合酶-1对脂肪供肝缺血再灌注损伤的影响 被引量:2
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作者 秦红波 曹浩强 +4 位作者 华志元 李相成 倪全法 费建国 沈亦钰 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期600-602,共3页
目的探讨诱导血红素氧合酶-1(HO-1)是否可减轻大鼠脂肪变性供肝移植后缺血再灌注损伤及其机制。方法SD大鼠予高脂饲料喂养4周后形成轻度脂肪变性供肝;随机分为3组,A组(n=25)供肝切取前24h腹腔注射血晶素125mg/kg;B组(n=25)供... 目的探讨诱导血红素氧合酶-1(HO-1)是否可减轻大鼠脂肪变性供肝移植后缺血再灌注损伤及其机制。方法SD大鼠予高脂饲料喂养4周后形成轻度脂肪变性供肝;随机分为3组,A组(n=25)供肝切取前24h腹腔注射血晶素125mg/kg;B组(n=25)供肝切取前24h腹腔注射血晶素125mg/kg,移植肝血流开放时静脉注射Znpp1.5mg/kg,C组(n=25)供肝切取前腹腔注射生理盐水;受体肝移植后3、6、12、24、48h分别取移植肝组织检测HO-1活性,放射免疫法检测血清中肿瘤坏死因子中(TNF)-理水平,苏木素-伊红(HE)染色病理学检查缺血再灌注损伤程度。结果术后各时段HO-1活性A组均显著强于B组及C组(P〈0.05),而B组和C组比较差异无统计学意义(P〉0.05);术后各时段肿瘤坏死因子-α水平A组均显著低于B组及C组(P〈0.05),而B组和C组比较差异无统计学意义(P〉0.05);各组移植肝缺血再灌注损伤以术后12h最为明显,A组表现为轻度,而B组及C组表现为中度缺血再灌注损伤。结论诱导HO-1可通过抑制TNF—α的表达而减轻脂肪供肝移植术后缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 脂肪肝 缺血 再灌注损伤 血红素氧合酶-1 肝移植
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去乙酰化酶Sirtuin3与肝脏疾病的研究进展 被引量:2
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作者 余佳 陈辰 王卫星 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期948-951,共4页
去乙酰化酶Sirtuin3(又名SIRT3)是Sirtuin蛋白家族的成员,主要位于线粒体基质,是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的蛋白去乙酰化酶,调节细胞的能量代谢以及氧化应激相关通路。而肝脏是人体内最大的实质器官,在机体的物质代谢... 去乙酰化酶Sirtuin3(又名SIRT3)是Sirtuin蛋白家族的成员,主要位于线粒体基质,是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的蛋白去乙酰化酶,调节细胞的能量代谢以及氧化应激相关通路。而肝脏是人体内最大的实质器官,在机体的物质代谢中占有极其重要的地位。基于SIRT3的特点,其与肝脏某些疾病的发生、发展密不可分。现就SIRT3在非酒精性脂肪肝、肝癌及肝脏缺血一再灌注损伤中的作用的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 肝细胞 脂肪肝 缺血-再灌注损伤 沉默信息调节蛋白2同源的去乙 酰化酶3
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血管紧张素Ⅱ灌注在脂质肝损伤中的作用研究 被引量:2
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作者 吴娱 张洋 +4 位作者 胡泽波 刘亮 王桂花 鲁荐 马坤岭 《东南大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2015年第5期740-744,共5页
目的:通过制备血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)灌注模型,观察AngⅡ在脂质肝损伤中的作用及其可能的机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组、AngⅡ灌注组及AngⅡ灌注加AngⅡ1型受体(AT1R)基因敲除组。采用HE、菲律宾、油红0染色以及胞内胆固醇定... 目的:通过制备血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)灌注模型,观察AngⅡ在脂质肝损伤中的作用及其可能的机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组、AngⅡ灌注组及AngⅡ灌注加AngⅡ1型受体(AT1R)基因敲除组。采用HE、菲律宾、油红0染色以及胞内胆固醇定量测定法观察肝细胞内脂质沉积情况;免疫组化、蛋白质印迹法检测低密度脂蛋白受体(LDLR)、固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)及其裂解激活蛋白(SCAP)表达水平。结果:AngⅡ刺激增加C57BL/6小鼠肝细胞内脂质沉积,且上调LDLR、SREBP-2和SCAP的表达。而AT1R基因敲除组C57BL/6小鼠肝细胞内脂质沉积明显减少,LDLR通路的相关蛋白表达也显著下调。结论:AngⅡ通过AT1R诱导LDLR负反馈调节失调,进而增加胆固醇内流、肝细胞内脂质过度沉积,介导脂质肝损伤的发生。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ灌注 低密度脂蛋白受体 脂质肝损伤
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小檗碱对大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的影响:与肝组织内质网应激的关系 被引量:2
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作者 张楠 盛明薇 +4 位作者 张馨月 乌曼 丁艺洁 喻文立 杜洪印 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期162-166,共5页
目的评价小檗碱对大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的影响及其与肝组织内质网应激的关系。方法雄性Wistar大鼠32只,4周龄,体重为100~150g,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)正常饮食12周,第9周开始生理盐水3.5 ml灌胃4周,仅行开关腹处... 目的评价小檗碱对大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的影响及其与肝组织内质网应激的关系。方法雄性Wistar大鼠32只,4周龄,体重为100~150g,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)正常饮食12周,第9周开始生理盐水3.5 ml灌胃4周,仅行开关腹处理;脂肪肝组(FL组)高脂饮食(45%脂肪热能)12周,余同C组处理;缺血再灌注组(I/R组)高脂饮食(45%脂肪热能)12周,第9周开始生理盐水3.5ml灌胃4周,随后建立大鼠肝缺血再灌注损伤模型;小檗碱组(BBR组)高脂饮食(45%脂肪热能)12周,第9周开始小檗碱溶液(300 mg/kg)3.5 ml灌胃4周,随后建立大鼠肝缺血再灌注损伤模型。采用阻断门静脉、肝固有动脉、胃右静脉、肝上下腔静脉和肝下下腔静脉进行4℃乳酸钠林格液冷灌注30 min后再灌注的方法制备肝缺血再灌注损伤模型。于喂养4、8、12周时取血,测定血清甘油三酯(TG)浓度。再灌注6 h时取血,测定血清AST和ALT浓度。再灌注6 h取血结束后,取肝组织,行油红O染色和HE染色。采用Western blot法测定肝组织内质网应激蛋白免疫球蛋白重链结合蛋白质(Bip)、CCAAT/增强子结合蛋白(CHOP)、蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)和磷酸化PERK(p-PERK)的表达水平。计算p-PERK/PERK比值。结果与C组相比,FL组血清TG、ALT和AST浓度升高,肝组织Bip和CHOP表达上调,p-PERK/PERK比值升高(P<0.05),脂质沉积增多,呈现脂肪变性。与FL组相比,I/R组血清ALT和AST浓度升高,肝组织Bip和CHOP表达上调,p-PERK/PERK比值升高(P<0.05),肝组织病理学损伤加重。与I/R组相比,BBR组血清TG、ALT和AST浓度降低,肝组织Bip和CHOP表达下调,p-PERK/PERK比值降低(P<0.05),脂质沉积减低,肝组织病理学损伤减轻。结论小檗碱可减轻大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤,机制可能与抑制内质网应激有关。 展开更多
关键词 小檗碱 脂肪肝 再灌注损伤 内质网 应激
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牛磺熊去氧胆酸对脂肪肝缺血再灌注损伤影响的实验研究
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作者 邢雨 蔡金贞 +3 位作者 张建军 李世朋 王政禄 王玉亮 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1017-1019,1029,共4页
目的探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对自体肝移植大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和TUDCA组,用脂肪肝大鼠自体肝移植诱导缺血再灌注损伤模型,缺血后分别给予蛋白液和含10 mmol·L-1TUDCA的... 目的探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对自体肝移植大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和TUDCA组,用脂肪肝大鼠自体肝移植诱导缺血再灌注损伤模型,缺血后分别给予蛋白液和含10 mmol·L-1TUDCA的蛋白液,以1.5 m L·min-1的速度灌洗45 m L,于6,24 h后检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量;肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)含量;取肝组织做病理组织学检测;免疫组化方法检测肝组织中核因子活化B细胞κ轻链增强子(NF-κB)的活化程度。结果 TUDCA能降低大鼠血清中ALT、AST含量,并提高SOD的含量(P<0.05);TUDCA组中的肝细胞水肿及汇管区炎性细胞浸润轻于模型组;TUDCA组比模型组NF-κB表达明显减少(P<0.05)。结论 TUDCA通过减轻内质网应激和减少NF-κB表达,对脂肪肝大鼠IRI起到保护作用。 展开更多
关键词 牛磺熊去氧胆酸 脂肪肝 缺血再灌注损伤 核因子活化B细胞κ轻链增强子
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解耦联蛋白-2基因敲除减轻高脂饮食诱导小鼠脂肪肝缺血再灌注损伤
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作者 程锐 王帅 +2 位作者 刘涛 王春友 万赤丹 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期192-194,共3页
目的 观察解耦联蛋白-2(UCP-2)基因在脂肪肝缺血再灌注损伤中的作用,探讨以UCP-2为靶点的脂肪供肝预处理新途径.方法 实验动物分为3组:实验组(A组):UCP-2基因敲除小鼠,给予高脂饮食(n=20);空白对照组(B组):野生型同系小鼠,... 目的 观察解耦联蛋白-2(UCP-2)基因在脂肪肝缺血再灌注损伤中的作用,探讨以UCP-2为靶点的脂肪供肝预处理新途径.方法 实验动物分为3组:实验组(A组):UCP-2基因敲除小鼠,给予高脂饮食(n=20);空白对照组(B组):野生型同系小鼠,给予正常饮食(n=20);阴性对照组(C组):野生型同系小鼠,给予高脂饮食(n=20).喂养6个月,建屯小鼠脂肪肝模型.各组小鼠阻断门静脉缺血15 min,再灌注24 h后处死,检测肝组织中UCP-2基因表达及三磷酸腺苷(ATP)、活性氧族(ROS)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;并行血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)检测及肝组织病理学检测.结果 高脂饮食喂养6个月后成功建立小鼠脂肪肝模型;Western blot证实A组小鼠UCP-2无表达,C组表达明显高于B组;A组ALT、AST、ATP、ROS、LDH的定量值为:(55.33±5.51)、(128.33±7.02)U/L、(28.00±2.00)nmol/L、(165.33±7.09)、(1176.00±22.27)U/pmt;B组上述指标为(25.00±4.58)、(85.33±4.51)U/L、(24.33±4.16)nmol/L、(147.33±7.51)、(707.33±31.64)U/prot;C组为(142.67±13.01)、(220.67±7.02)U/L、(8.67±1.53)nmol/L、(65.00±5.00)、(1748.33±42.52)U/prot,A组和C组差异有统计学意义(P〈0.05);病理检测表明A组损伤轻于C组.结论 抑制解耦联蛋白-2基因表达能在减轻小鼠脂肪肝急性损伤. 展开更多
关键词 脂肪肝 解耦联蛋白-2 缺血 再灌注损伤
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"过食肥甘醇酒"诱导不同品系大鼠脂肪性肝损伤的比较研究
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作者 方萍 梁凯伦 +2 位作者 苏洁 陈素红 吕圭源 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期181-184,共4页
目的:分析比较"过食肥甘醇酒"(长期高糖高脂复合饮酒)诱导两种不同品系大鼠脂肪性肝损伤的异同。方法:选用SD和Wistar两种不同品系大鼠,采用高糖高脂饲料喂养复合梯度饮酒连续造模10周。造模结束后,取血,检测血清中丙氨酸转氨... 目的:分析比较"过食肥甘醇酒"(长期高糖高脂复合饮酒)诱导两种不同品系大鼠脂肪性肝损伤的异同。方法:选用SD和Wistar两种不同品系大鼠,采用高糖高脂饲料喂养复合梯度饮酒连续造模10周。造模结束后,取血,检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,测定血浆中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平;取肝脏,测定肝脏系数及肝脏TC、TG水平,观察肝脏病理学改变并评分,检测肝脏Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白的表达情况;取粪便,测定TC、TG水平。结果:长期高糖高脂复合饮酒均可导致SD和Wistar大鼠肝脏系数、血清ALT、AST、肝脏和粪便中TC、TG、血浆TNF-α、IL-1、IL-6水平升高,肝脏出现脂肪和炎症病变,以及肝脏TLR4、MyD88、NF-κB等蛋白表达增加;肝脏系数及肝脏TC、血清ALT、TC、粪便TC及血浆TNF-α、IL-1、IL-6水平等增加,肝脏脂肪空泡、炎性浸润等病理改变SD大鼠较Wistar大鼠更明显。结论:采用长期高糖高脂喂养复合饮酒均能诱导SD和Wistar两种品系大鼠形成脂肪性肝损伤动物模型,但SD大鼠优于Wistar大鼠。 展开更多
关键词 脂肪性肝损伤 不同品系大鼠 脂质代谢 炎症反应
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清热解毒化浊片对脂肪性肝病大鼠炎性损伤的影响
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作者 毛娅男 赵国荣 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第3期744-746,I0006,共4页
目的:研究清热解毒化浊片对脂肪性肝病大鼠炎性损伤的影响。方法:采用高脂饮食、酒精灌胃建立脂肪性肝病大鼠模型。模型成功后,随机分为清热解毒化浊片组、非诺贝特组、模型组和正常组4组,经治疗30天后观察肝组织病理学改变,采用比色法... 目的:研究清热解毒化浊片对脂肪性肝病大鼠炎性损伤的影响。方法:采用高脂饮食、酒精灌胃建立脂肪性肝病大鼠模型。模型成功后,随机分为清热解毒化浊片组、非诺贝特组、模型组和正常组4组,经治疗30天后观察肝组织病理学改变,采用比色法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCHO)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素10(IL-10)和脂联素(ADP)的表达情况。结果:光镜下观察,清热解毒化浊片组大鼠肝组织脂肪蓄积、炎性浸润情况明显改善。与正常组比较,模型组血清TG、TCHO、ALT、AST、TNF-α明显升高(P<0.01,P<0.05),血清ADP明显降低(P<0.01)。与模型组比较,清热解毒化浊片组血清TG、TCHO、ALT、AST、TNF-α明显降低(P<0.01,P<0.05),血清IL-10、ADP明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论:清热解毒化浊片可减轻肝组织炎性损伤,促进肝功能的修复,其作用机制可能与降低促炎因子TNF-α的释放,促进抑炎因子IL-10、ADP的表达有关。 展开更多
关键词 清热解毒化浊片 脂肪性肝病 炎性损伤
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血红蛋白加氧酶1与脂肪肝缺血/再灌注损伤
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作者 秦红波 曹浩强 《医学综述》 2008年第13期1924-1926,共3页
脂肪肝肝移植术后原发性肝无功能发生率较高,目前认为主要是因为移植术后脂肪肝缺血/再灌注损伤程度较重造成的。血红蛋白加氧酶1(HO-1)是血红蛋白代谢为胆绿素、一氧化碳和二价铁离子过程中的限速酶。研究发现,HO-1过表达能降低肝移植... 脂肪肝肝移植术后原发性肝无功能发生率较高,目前认为主要是因为移植术后脂肪肝缺血/再灌注损伤程度较重造成的。血红蛋白加氧酶1(HO-1)是血红蛋白代谢为胆绿素、一氧化碳和二价铁离子过程中的限速酶。研究发现,HO-1过表达能降低肝移植中脂肪肝供肝的缺血/再灌注损伤,提高移植物的存活率。本文综述HO-1降低脂肪肝缺血/再灌注损伤的可能机制。 展开更多
关键词 血红蛋白加氧酶1 脂肪肝 缺血/再灌注损伤
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54例妊娠急性脂肪肝患者临床特点和实验室指标变化分析 被引量:14
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作者 周敏 罗小东 杨洋 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期638-642,共5页
目的探讨妊娠急性脂肪肝(AFLP)患者临床特点、终止妊娠前后实验室指标的变化特征。方法选取重庆医科大学附属第二医院和重庆市江北区人民医院妇产科2007-2018年间收治的AFLP患者,收集患者诊治过程中临床特点及其并发症、凝血功能和肝肾... 目的探讨妊娠急性脂肪肝(AFLP)患者临床特点、终止妊娠前后实验室指标的变化特征。方法选取重庆医科大学附属第二医院和重庆市江北区人民医院妇产科2007-2018年间收治的AFLP患者,收集患者诊治过程中临床特点及其并发症、凝血功能和肝肾功能变化、产后病情恢复情况等资料进行回顾性分析。结果共计收治54例AFLP患者,均为妊娠晚期,平均发病孕周(35.0±1.7)周,临床以尿黄和恶心呕吐等消化道症状最为常见,均存在胆红素升高,90.7%患者伴有凝血功能改变,68.5%有血肌酐升高。终止妊娠后,患者转氨酶在1~2d内迅速下降,但总胆红素恢复较慢,6~8d后缓慢恢复;血肌酐和尿素氮产后略有升高,3~4d达高峰,随后开始下降;分娩后凝血酶原时间、纤维蛋白原等凝血指标不再恶化,5~6d后恢复至正常水平。急性肾损伤、肝衰竭、产后出血、弥散性血管内凝血是最常见的几种并发症,发生率分别为74.1%、42.6%、40.7%、33.3%。54例患者中有23例(42.6%)进展为急性肝衰竭,AFLP并发急性肝衰竭患者较非肝衰竭患者病程明显延长,且病情严重程度明显增加,病死率增加为17.4%(4/23),非肝衰竭患者为0,差异有统计学意义。结论早期诊断、终止妊娠是决定妊娠急性脂肪肝患者预后的关键因素,终止妊娠后凝血功能不再恶化,肾功能4d后开始恢复,肝功能恢复偏后,控制并发症是决定患者预后的重要因素。 展开更多
关键词 妊娠急性脂肪肝 诊断 终止妊娠 产后出血 急性肾损伤
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PPAR-α在酒精性脂肪肝发生中的作用研究进展 被引量:13
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作者 陶妍 吴高峰 +2 位作者 杨建成 冯颖 胡建民 《动物医学进展》 CSCD 北大核心 2012年第2期71-74,共4页
酒精性脂肪肝(AFLD)是由于长期大量饮酒导致肝脏脂肪代谢紊乱,并大量沉积的一种代谢性疾病。过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPARα)是一类配体激活的核转录因子超家族成员之一,高表达于肝脏。研究发现,PPARα与乙醇代谢,以及肝脏脂肪代... 酒精性脂肪肝(AFLD)是由于长期大量饮酒导致肝脏脂肪代谢紊乱,并大量沉积的一种代谢性疾病。过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPARα)是一类配体激活的核转录因子超家族成员之一,高表达于肝脏。研究发现,PPARα与乙醇代谢,以及肝脏脂肪代谢密切相关。乙醇影响PPARα的正常功能,而PPARα的缺失或表达受抑参与了酒精性肝损伤的过程,促进了肝细胞脂肪变性及炎症的发生、发展。另外,PPARα参与脂质分解代谢的多个方面,包括脂肪酸的透膜吸收、脂肪酸在细胞内的结合、脂肪酸的氧化及脂蛋白的合成与运输。PPARα及其特异性配体的运用将会成为AFLD治疗的一个新靶点。论文综述了PPARα的结构、生物学作用及其在AFLD发生机制中的作用,可为该病的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 酒精性脂肪肝 过氧化物酶增殖物激活受体-α 乙醇代谢 脂肪代谢 肝损伤
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