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脂联素通过AMPK/mTOR通路抑制H_2O_2诱导的大鼠髓核细胞凋亡及细胞外基质退变 被引量:8
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作者 王振 胡峻铮 范卫民 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期928-933,961,共7页
目的:探讨脂联素(adiponectin,APN)对氧化应激下大鼠髓核细胞凋亡和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)退变的保护作用及相关机制。方法:原代培养SD大鼠髓核细胞,CCK-8法检测细胞活力,以确定APN的最适保护浓度。将细胞分为对照组、H_... 目的:探讨脂联素(adiponectin,APN)对氧化应激下大鼠髓核细胞凋亡和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)退变的保护作用及相关机制。方法:原代培养SD大鼠髓核细胞,CCK-8法检测细胞活力,以确定APN的最适保护浓度。将细胞分为对照组、H_2O_2组、APN+H_2O_2组及Compound C+APN+H_2O_2组,流式细胞术检测凋亡率,Western blot检测Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3、基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)及带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶-5(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs-5,ADAMTS-5)等蛋白的表达,RT-PCR检测Ⅱ型胶原(collagen typeⅡalpha 1 chain,COL2A1)、蛋白聚糖(aggrecan,ACAN)的m RNA水平,Western blot评估5′-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)的磷酸化水平。结果:1μg/m L APN对200μmol/L H_2O_2所致的细胞毒性起最佳拮抗作用。APN预处理显著抑制H_2O_2诱导的髓核细胞凋亡。相应地,Bax/Bcl-2比值及Cleaved Caspase-3表达的增加也被APN抑制。尽管对ADAMTS-5无明显抑制作用,APN降低了H_2O_2诱导的MMP-13的表达。此外,H_2O_2对COL2A1及ACAN转录的抑制作用也被APN显著缓解。APN还促进AMPK磷酸化并抑制m TOR磷酸化,而AMPK抑制剂Compound C显著减轻了APN对m TOR磷酸化的抑制作用。APN对凋亡、分解代谢的抑制作用及其对合成代谢的促进作用也均被Compound C逆转。结论:APN通过AMPK/m TOR通路抑制H_2O_2诱导的大鼠髓核细胞凋亡及ECM退变。 展开更多
关键词 脂联素 髓核细胞 凋亡 细胞外基质退变 AMPK/mTOR通路
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中性粒细胞外诱捕网在肝细胞癌转移中的作用机制及应用价值研究进展 被引量:1
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作者 吴颖升 梁向娟 +2 位作者 彭嘉敏 黄晶晶 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第3期419-424,共6页
肝癌是常见恶性肿瘤之一,肝细胞肝癌(HCC)是原发性肝癌(PLC)中最常见的类型。转移是HCC复发和患者5年生存率持续较低的重要原因。中性粒细胞介导的炎症反应在HCC转移中的作用受到重视。随着研究的深入,证实中性粒细胞外诱捕网(NETs)与... 肝癌是常见恶性肿瘤之一,肝细胞肝癌(HCC)是原发性肝癌(PLC)中最常见的类型。转移是HCC复发和患者5年生存率持续较低的重要原因。中性粒细胞介导的炎症反应在HCC转移中的作用受到重视。随着研究的深入,证实中性粒细胞外诱捕网(NETs)与肿瘤进展及转移有关。现就NETs在HCC转移中的作用机制及应用价值进行阐述,期望为HCC转移这一治疗难题提供新的干预靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌 转移 中性粒细胞外诱捕网 血管生成 上皮间充质转化 细胞外基质降解 分子机制
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Baicalein protects against the development of angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysms by blocking JNK and p38 MAPK signaling 被引量:7
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作者 Fang Wang Houzao Chen +3 位作者 Yunfei Yan Yue Liu Shuyang Zhang Depei Liu 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS CSCD 2016年第9期940-949,共10页
An abdominal aortic aneurysm(AAA) is a permanent, localized dilatation of the abdominal aorta. In western countries, the morbidity of AAA is approximately 8%. Currently, pharmacotherapies for AAA are limited. Here, we... An abdominal aortic aneurysm(AAA) is a permanent, localized dilatation of the abdominal aorta. In western countries, the morbidity of AAA is approximately 8%. Currently, pharmacotherapies for AAA are limited. Here, we demonstrate that baicalein(BAI), the main component of the Chinese traditional drug "Huang Qin", attenuates the incidence and severity of AAA in Apoe儃/儃 mice infused with angiotensin II(AngII). Mechanically, BAI treatment decreases AngII-induced reactive oxygen species(ROS) production in the aortic wall. Moreover, BAI inhibits inflammatory cell accumulation in the aortas of mice infused with AngII. It also inhibits AngII-induced activation of matrix metalloproteinase 2(MMP-2) and MMP-9 to maintain elastin content in vivo. In addition, it blocks AngII cascade by downregulating angiotensin type 1 receptor(AT1R) and inhibiting mitogen-activated protein kinases(MAPKs). Taken together, our findings show that BAI is an effective agent for AAA prevention. 展开更多
关键词 BAICALEIN abdominal aortic aneurysm oxidative stress vascular inflammation extracellular matrix degradation AT1R MAPKS
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Association between Gene Polymorphisms and SNP-SNP Interactions of the Matrix Metalloproteinase 2 Signaling Pathway and the Risk of Vascular Senescence
4
作者 LIAO Zhen Yu YANG Shuo +3 位作者 HU Song LIU Jia MAO Yong Jun SUN Shu Qin 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2024年第2期146-156,共11页
Objective This study aimed to explore the association of single nucleotide polymorphisms(SNP)in the matrix metalloproteinase 2(MMP-2)signaling pathway and the risk of vascular senescence(VS).Methods In this cross-sect... Objective This study aimed to explore the association of single nucleotide polymorphisms(SNP)in the matrix metalloproteinase 2(MMP-2)signaling pathway and the risk of vascular senescence(VS).Methods In this cross-sectional study,between May and November 2022,peripheral venous blood of151 VS patients(case group)and 233 volunteers(control group)were collected.Fourteen SNPs were identified in five genes encoding the components of the MMP-2 signaling pathway,assessed through carotid-femoral pulse wave velocity(cf PWV),and analyzed using multivariate logistic regression.The multigene influence on the risk of VS was assessed using multifactor dimensionality reduction(MDR)and generalized multifactor dimensionality regression(GMDR)modeling.Results Within the multivariate logistic regression models,four SNPs were screened to have significant associations with VS:chemokine(C-C motif)ligand 2(CCL2)rs4586,MMP2 rs14070,MMP2rs7201,and MMP2 rs1053605.Carriers of the T/C genotype of MMP2 rs14070 had a 2.17-fold increased risk of developing VS compared with those of the C/C genotype,and those of the T/T genotype had a19.375-fold increased risk.CCL2 rs4586 and MMP-2 rs14070 exhibited the most significant interactions.Conclusion CCL2 rs4586,MMP-2 rs14070,MMP-2 rs7201,and MMP-2 rs1053605 polymorphisms were significantly associated with the risk of VS. 展开更多
关键词 Vascular senescence Pulse wave velocity(PWV) Single nucleotide polymorphism(SNP) matrix metalloproteinase 2(MMP-2) extracellular matrix(ECM) Structural degradation Multifactor dimensionality reduction(MDR)
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非诺多泮抑制小鼠胸主动脉瘤的实验研究
5
作者 周莹 武栗妃 +1 位作者 杜文静 曹济民 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第4期569-575,共7页
目的探讨多巴胺一型受体激动剂非诺多泮(FNDP)是否对小鼠胸主动脉瘤(TAA)具有保护作用。方法对3周龄的雄性C57BL/6J小鼠采用β-氨基丙腈(BAPN)复制TAA模型。25只小鼠分为三组:对照组、BAPN组、BAPN+FNDP组(腹腔注射FNDP)。统计TAA的发... 目的探讨多巴胺一型受体激动剂非诺多泮(FNDP)是否对小鼠胸主动脉瘤(TAA)具有保护作用。方法对3周龄的雄性C57BL/6J小鼠采用β-氨基丙腈(BAPN)复制TAA模型。25只小鼠分为三组:对照组、BAPN组、BAPN+FNDP组(腹腔注射FNDP)。统计TAA的发生率和生存率,观察胸主动脉的大体变化,弹力蛋白(Elastin)染色观察形态学改变。免疫组化法检测基质金属酶2(MMP2)、基质金属酶9(MMP9)和白细胞分化抗原68(CD68)的变化。明胶酶谱法检测MMP2和MMP9的活性。反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测多巴胺受体1(D1DR)、多巴胺受体2(D2DR)、多巴胺受体3(D3DR)、多巴胺受体5(D5DR)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及平滑肌蛋白22α(SM22α)的mRNA表达情况。结果与对照组相比,BAPN组有明显的TAA形成,胸主动脉壁弹力纤维紊乱与断裂,且D1DR和D5DR的mRNA水平均显著下降。与BAPN组相比,BAPN+FNDP组小鼠TAA的形成率和动脉瘤破裂率明显降低;胸主动脉壁的弹力纤维紊乱与断裂明显改善;胸主动脉壁内MMP2和MMP9的表达水平均显著下降,血清中MMP2的酶活性显著降低;胸主动脉壁中巨噬细胞浸润显著降低,且IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1的mRNA水平均显著下降;α-SMA和SM22αmRNA表达水平无显著差异。结论FNDP可抑制小鼠TAA的进展,有可能成为治疗TAA的一个潜在药物。 展开更多
关键词 胸主动脉瘤 多巴胺受体 非诺多泮 巨噬细胞 炎症 基质降解
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基于网络药理学和分子对接研究高山金莲花素对颞下颌关节骨关节炎细胞模型的作用机制
6
作者 王泽杰 吴高义 《口腔疾病防治》 2024年第8期578-588,共11页
目的运用网络药理学与分子对接方法探讨高山金莲花素(alpinumisoflavone,AIF)对颞下颌关节骨关节炎(temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA)细胞模型的作用机制,为AIF治疗TMJOA提供研究基础。方法运用GeneCards、OMIM、DisGeNET... 目的运用网络药理学与分子对接方法探讨高山金莲花素(alpinumisoflavone,AIF)对颞下颌关节骨关节炎(temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA)细胞模型的作用机制,为AIF治疗TMJOA提供研究基础。方法运用GeneCards、OMIM、DisGeNET和PharmGKB数据库获取TMJOA疾病靶点,PharmMapper和HERB获取AIF作用靶点,取化合物与疾病交集靶点上传至STRING数据库得到关键靶点后做GO和KEGG富集分析,分子对接评估相关信号通路中关键靶点。获得医院伦理委员会的审批,提取3周龄SD大鼠髁突软骨细胞。CCK8检测AIF对髁突软骨细胞的毒性。用10 ng/mL白细胞介素⁃1β(interleukin 1β,IL⁃1β)诱导髁突软骨细胞24 h构建TMJOA细胞模型。实验分为3组,其中,对照组:DMEM培养基培养髁突软骨细胞48 h;IL⁃1β组(TMJOA细胞模型):预使用DMEM培养基培养髁突软骨细胞24 h后,保留原培养基的情况下加入IL⁃1β使终浓度达10 ng/mL继续培养24 h;IL⁃1β+10μmol/L AIF组:预使用含10μmol/L AIF的DMEM培养基培养髁突软骨细胞24 h,保留原培养基情况下加入IL⁃1β使终浓度达10 ng/mL继续培养24 h,流式细胞术检测AIF对TM⁃JOA细胞模型中的髁突软骨细胞凋亡的影响。进一步,实验分为对照组、IL⁃1β组、IL⁃1β+10μmol/L AIF组和IL⁃1β+30μmol/L AIF组共4组,其中,IL⁃1β+30μmol/L AIF组:预使用含30μmol/L AIF的DMEM培养基培养24 h,保留原培养基情况下加入IL⁃1β使终浓度达10 ng/mL继续培养24 h;其余3组方法同前。以qPCR与Western blot分别检测AIF对TMJOA细胞模型中与细胞凋亡相关的B淋巴细胞瘤2(B⁃cell leukemia/lymphoma⁃2,Bcl2)、天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific protease 3,Caspase⁃3)及基质降解相关的解聚蛋白样金属蛋白酶4(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 4,ADAMTS4)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP3)和基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP1 展开更多
关键词 颞下颌关节 骨关节炎 颞下颌关节骨关节炎细胞模型 高山金莲花素 网络药理学 分子对接 黄酮类化合物 下颌髁突软骨细胞 细胞凋亡 细胞外基质降解 白细胞介素⁃1β B淋巴细胞瘤2 天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶3
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腱病相关概念与机制的争论 被引量:6
7
作者 刘春雨 韩小燕 王琳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第2期282-288,共7页
背景:腱病是运动医学和康复领域的研究热点,但现有的研究长期以来在概念、机制及病理分期等方面存在着诸多争论。目的:对腱病相关的概念、炎症在腱病发生中的作用以及腱病的病理机制等问题进行系统的回顾与总结。方法:检索中国期刊网全... 背景:腱病是运动医学和康复领域的研究热点,但现有的研究长期以来在概念、机制及病理分期等方面存在着诸多争论。目的:对腱病相关的概念、炎症在腱病发生中的作用以及腱病的病理机制等问题进行系统的回顾与总结。方法:检索中国期刊网全文数据库(中国知网CNKI)、维普数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国医药学位论文全文数据库(万方)及PubMed数据库和Embase医药数据库,从腱病、腱止点、炎症、病理机制等几方面入手,检索了1990年以来一些相关的研究成果并进行了综述。结果与结论:对腱病概念的争论是建立在对其内部病理机制理解的基础之上的,而对腱病内部病理机制的理解将随着更多高质量研究的出现而不断被完善。对于腱病与炎症、腱病与负荷方式以及腱止点相关力学特点方面的研究将是以后值得关注的方向。 展开更多
关键词 腱病 腱止点 微细结构 细胞外基质 炎症 退化 概念 病理机制
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Inhibition of Nonsmall Cell Lung Cancer Cell Migration by Protein Arginine Methyltransferase 1-small Hairpin RNA Through Inhibiting Epithelial-mesenchymal Transition,Extracellular Matrix Degradation, and Src Phosphorylation In Vitro 被引量:4
8
作者 Ting Zhang Ge Cui +4 位作者 Yun-Liang Yao Yue Guo Qi-Chun Wang Xi-Ning Li Wen-Ming Feng 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2015年第9期1202-1208,共7页
Background:Protein arginine methyltransferases 1 (PRMT1) is over-expressed in a variety of cancers,including lung cancer,and is correlated with a poor prognosis of tumor development.This study aimed to investigate ... Background:Protein arginine methyltransferases 1 (PRMT1) is over-expressed in a variety of cancers,including lung cancer,and is correlated with a poor prognosis of tumor development.This study aimed to investigate the role of PRMT1 in nonsmall cell lung cancer (NSCLC) migration in vitro.Methods:In this study,PRMT1 expression in the NSCLC cell line A549 was silenced using lentiviral vector-mediated short hairpin RNAs.Cell migration was measured using both scratch wound healing and transwell cell migration assays.The mRNA expression levels of matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) and tissue inhibitor ofmetalloproteinase 1,2 (TIMP l,2) were measured using quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction.The expression levels of protein markers for epithelial-mesenchymal transition (EMT) (E-cadherin,N-cadherin),focal adhesion kinase (FAK),Src,AKT,and their corresponding phosphorylated states were detected by Western blot.Results:Cell migration was significantly inhibited in the PRMT1 silenced group compared to the control group.The mRNA expression of MMP-2 decreased while TIMP 1 and TIMP2 increased significantly.E-cadherin mRNA expression also increased while N-cadherin decreased.Only phosphorylated Src levels decreased in the silenced group while FAK or AKT remained unchanged.Conclusions:PRMT1-small hairpin RNA inhibits the migration abilities of NSCLC A549 cells by inhibiting EMT,extracellular matrix degradation,and Src phosphorylation in vitro. 展开更多
关键词 Epithelial-mesenchymal Transition extracellular matrix degradation MIGRATION Nonsmall Cell Lung Cancer Protein Arginine Methyltransferases 1 SRC
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半胱氨酸组织蛋白酶S在神经系统疾病的病理生理中的作用 被引量:4
9
作者 王大明 刘建仁 +1 位作者 胡浩宇 施国平 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2008年第4期422-426,共5页
半胱氨酸组织蛋白酶S(Cathepsin S,Cat S)属于溶酶体蛋白酶,在中枢神经系统有着广泛、重要的生理功能,尤其是其在胞外基质降解和胞内抗原提呈中所起的重要作用。Cat S的这些功能和多种神经系统疾病的病理生理机制密切相关,深入阐明Cat ... 半胱氨酸组织蛋白酶S(Cathepsin S,Cat S)属于溶酶体蛋白酶,在中枢神经系统有着广泛、重要的生理功能,尤其是其在胞外基质降解和胞内抗原提呈中所起的重要作用。Cat S的这些功能和多种神经系统疾病的病理生理机制密切相关,深入阐明Cat S在神经系统疾病理生理机制中的作用具有重要的意义。 展开更多
关键词 半胱氨酸 组织蛋白酶类 神经系统疾病/病理生理学 半胱氨酸组织蛋白酶S 细胞外基质降解 抗原递呈 动脉粥样硬化 重症肌无力 星形胶质细胞瘤 痴呆
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细胞外基质重构参与的糖尿病心肌病发病研究 被引量:4
10
作者 苏胜 《海南医学院学报》 CAS 2015年第12期1630-1632,共3页
目的:本文对糖尿病心肌病发病的细胞外基质降解与重构机制进行探讨,为相关新药研发与临床治疗提供借鉴。方法:对本院诊治的糖尿病心肌病患者进行分析,检测糖尿病心肌病患者心功能及血清中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过... 目的:本文对糖尿病心肌病发病的细胞外基质降解与重构机制进行探讨,为相关新药研发与临床治疗提供借鉴。方法:对本院诊治的糖尿病心肌病患者进行分析,检测糖尿病心肌病患者心功能及血清中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平变化,ELISA法检测细胞外基质降解与重构的酶类基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)水平变化。以本院同期的健康体检者作为对照组。结果:与对照组相比,糖尿病心肌病患者心功能存在异常,且患者血清氧化应激分子水平明显升高,而抗氧化分子水平明显降低,同时基质金属蛋白酶表达明显升高,而基质金属蛋白酶抑制剂水平明显下降,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:细胞外基质降解与重构参糖尿病心肌病的发病过程,且可能是药物治疗糖尿病心肌病的重要靶点。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 细胞外基质降解 基质金属蛋白酶 抑制剂
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中间丝vimentin对巨噬细胞功能的调控
11
作者 高雪笛 苗程琳 酒亚明 《生命的化学》 CAS 2023年第7期995-1004,共10页
巨噬细胞是一类重要的先天免疫细胞,主要参与清除病原体、调节炎症反应,并能通过调控肿瘤微环境促进肿瘤发展和转移。巨噬细胞由单核细胞分化而来,其形态和功能在分化过程中会发生显著改变。值得注意的是,在单核-巨噬分化过程中,波形蛋... 巨噬细胞是一类重要的先天免疫细胞,主要参与清除病原体、调节炎症反应,并能通过调控肿瘤微环境促进肿瘤发展和转移。巨噬细胞由单核细胞分化而来,其形态和功能在分化过程中会发生显著改变。值得注意的是,在单核-巨噬分化过程中,波形蛋白(vimentin)的表达丰度呈几十倍地急剧上升。Vimentin是一种细胞骨架中间丝蛋白,主要负责维持细胞形态和弹性。目前,有关巨噬细胞分化过程中vimentin表达升高的动态规律和分子机制以及vimentin对巨噬细胞生理病理功能的调控功能尚不清楚。因此,深入研究vimentin对巨噬细胞的调控将有助于拓展其作为细胞骨架蛋白的功能,同时完善巨噬细胞内在分子机制的功能发挥研究。本文介绍了不同形态vimentin的生物学功能以及巨噬细胞表达vimentin在肿瘤微环境中的调控作用。 展开更多
关键词 细胞骨架 中间丝vimentin 巨噬细胞 基质降解 肿瘤微环境
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慢性阻塞性肺疾病患者细菌感染的细胞外基质重构机制研究 被引量:3
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作者 李晓南 周东风 +3 位作者 张建初 王砾 詹继东 周飞鹏 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期82-83,89,共3页
目的对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者细菌感染的细胞外基质重构机制进行研究,为临床研究提供参考。方法选取医院2010年5月-2014年5月诊治的390例COPD患者,将其中合并细菌感染患者200例设为感染组,无细菌感染患者190例设为COPD组,以同期健... 目的对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者细菌感染的细胞外基质重构机制进行研究,为临床研究提供参考。方法选取医院2010年5月-2014年5月诊治的390例COPD患者,将其中合并细菌感染患者200例设为感染组,无细菌感染患者190例设为COPD组,以同期健康体检者90名为对照组;鉴定感染患者的病原菌种类;酶联免疫吸附测定法检测患者血清中炎症因子水平以及细胞外基质金属蛋白酶(MMP)2、9和TIMP1/2表达变化;采用SPSS20.0软件对数据进行统计分析。结果 200例COPD合并细菌感染患者送检标本中共分离出病原菌205株,其中革兰阳性菌98株占47.8%,以肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌为主,革兰阴性菌107株占52.2%,以肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌为主;感染组患者表皮生长因子(EGF)、肿瘤坏死因子α(TNFɑ)及缝隙连接蛋白(Connexin40)和Connexin43水平均明显升高,MMP2、9、TIMP1和TIMP2水平明显上升,与对照组和COPD组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 COPD患者细菌感染引起炎症因子水平的异常和细胞外基质的重构。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 细菌感染 基质金属蛋白酶 细胞外基质降解 重构
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血管内皮细胞迁移与肿瘤血管生成 被引量:2
13
作者 胡赞 胡成平 李敏 《国际呼吸杂志》 2012年第22期1751-1755,共5页
肿瘤生长和转移均依赖于肿瘤的血管生成,而血管内皮细胞迁移是肿瘤血管生成过程的一个重要环节,有着重要的研究意义。现从肿瘤血管生成过程中促血管生成因子、骨架蛋白解聚、细胞外基质的降解三个方面对血管内皮细胞迁移的影响进行综述。
关键词 血管内皮细胞迁移 肿瘤血管生成 促血管生成因子 骨架蛋白 细胞外基质
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靶向调控miR-21-5p上调TIMP3抑制膀胱癌SCSP-571细胞ECM和EMT的机制研究 被引量:2
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作者 李玉兵 江少波 +1 位作者 任小刚 严佳胜 《中华全科医学》 2019年第4期533-537,608,共6页
目的探讨靶向调控miR-21-5p上调金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP3)抑制膀胱癌细胞外基质降解(ECM)和上皮间质转化(EMT)的作用效果与机制。方法 96孔板培养膀胱癌SCSP-571细胞,分对照组、空载质粒组、miR-21-5p沉默组、TIMP3沉默组、miR-21-... 目的探讨靶向调控miR-21-5p上调金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP3)抑制膀胱癌细胞外基质降解(ECM)和上皮间质转化(EMT)的作用效果与机制。方法 96孔板培养膀胱癌SCSP-571细胞,分对照组、空载质粒组、miR-21-5p沉默组、TIMP3沉默组、miR-21-5p+TIMP3沉默组。对照组常规培养,空载质粒组加空载质粒共培养,miR-21-5p沉默组加入miR-21-5p inhibitor;TIMP3沉默组加入TIMP3-shRNA慢病毒感染质粒;miR-21-5p+TIMP3沉默组同时加入miR-21-5p inhibitor和TIMP3-shRNA慢病毒感染质粒。培养72 h,采用荧光定量PCR实验测定各组miR-21-5p和TIMP3的mRNA表达,WB实验测定各组ECM和EMT标志物的表达,Transwell小室实验测定各组细胞迁移能力和侵袭能力。结果与对照组相比,miR-21-5p沉默组E钙粘蛋白和TIMP3蛋白表达水平升高,同时N钙粘蛋白、纤维蛋白、MMP-2、MMP-7、MMP-9蛋白表达水平,细胞迁移与侵袭能力降低;TIMP3沉默组E钙粘蛋白和TIMP3蛋白表达水平降低,同时N钙粘蛋白、纤维蛋白、MMP-2、MMP-7、MMP-9蛋白表达水平,细胞迁移与侵袭能力升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。miR-21-5p+TIMP3沉默组的各项指标介于miR-21-5p沉默组与TIMP3沉默组之间,差异有统计学意义(P<0.05)。结论靶向调控miR-21-5p能够起到抑制膀胱癌细胞侵袭与转移的效果,作用机制可能与提高了TIMP3表达,从而抑制了MMPs介导的ECM与EMT有关。 展开更多
关键词 膀胱癌 微小RNA-21-5P 上皮间质转化 细胞外基质降解 基质金属蛋白酶抑制因子
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特异性下调葡萄糖调节蛋白78对肝细胞癌粘附特性和细胞外基质降解的影响 被引量:1
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作者 苏荣健 李贞 +2 位作者 李宏丹 宋慧娟 程留芳 《细胞生物学杂志》 CSCD 2009年第6期843-847,共5页
我们以前的研究表明特异性下调葡萄糖调节蛋白78(Grp78)可以抑制肝细胞癌细胞系BEL7402的侵袭和转移。为了进一步研究该抑制作用的分子机制,我们应用小干扰RNA(siRNA)技术特异性下调肝细胞癌细胞系BEL7402中Grp78的表达,并对细胞的粘附... 我们以前的研究表明特异性下调葡萄糖调节蛋白78(Grp78)可以抑制肝细胞癌细胞系BEL7402的侵袭和转移。为了进一步研究该抑制作用的分子机制,我们应用小干扰RNA(siRNA)技术特异性下调肝细胞癌细胞系BEL7402中Grp78的表达,并对细胞的粘附、伸展和细胞外基质降解情况进行研究,结果发现特异性下调Grp78可以促进细胞与细胞外基质的粘附,抑制细胞伸展。我们的研究还显示特异性下调Grp78的表达可以抑制基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的表达及分泌,这些说明特异性下调Grp78可以抑制细胞外基质的降解。对机制的研究发现特异性下调Grp78表达可以抑制c-jun的磷酸化。这些结果表明特异性下调Grp78可以抑制肝细胞癌细胞系BEL7402的侵袭和转移,这种抑制作用可能是通过促进细胞与细胞外基质的粘附,抑制细胞伸展和细胞外基质的降解实现的。 展开更多
关键词 葡萄糖调节蛋白78 肝细胞癌 细胞粘附 细胞伸展 细胞外基质降解
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皮动蛋白在良恶性前列腺组织中的表达变化及对前列腺癌细胞PC3侵袭、基质降解能力的影响 被引量:1
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作者 马鹏德 盛镔 +3 位作者 王晓明 张蒙 徐勇 杨阔 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第23期9-12,共4页
目的观察皮动蛋白在良性前列腺增生组织及不同阶段的前列腺癌组织中的表达情况,并初步研究皮动蛋白对前列腺癌细胞PC3侵袭和基质降解能力的影响。方法 207例份良恶性前列腺组织,其中良性前列腺增生26例份,未经治疗的原发前列腺癌82例份... 目的观察皮动蛋白在良性前列腺增生组织及不同阶段的前列腺癌组织中的表达情况,并初步研究皮动蛋白对前列腺癌细胞PC3侵袭和基质降解能力的影响。方法 207例份良恶性前列腺组织,其中良性前列腺增生26例份,未经治疗的原发前列腺癌82例份,新辅助内分泌治疗前列腺癌58例份,复发前列腺癌8例份,去势抵抗性前列腺癌20例份及远处转移前列腺癌13例份,应用免疫组化技术检测各组织中的皮动蛋白。转染皮动蛋白siRNA敲除PC3细胞中的皮动蛋白,观察皮动蛋白对PC3细胞侵袭能力、基质降解能力的影响。结果良性前列腺增生、未经治疗前列腺癌、新辅助内分泌治疗前列腺癌、复发前列腺癌、去势抵抗性前列腺癌、远处转移前列腺癌皮动蛋白染色评分分别为(0.3±0.1)、(0.5±0.1)、(1.1±0.2)、(1.4±0.2)、(1.7±0.2)、(2.2±0.2)分,良性前列腺增生与其他各者比较,P均<0.05。转染皮动蛋白siRNA和空白质粒PC3细胞透膜细胞数分别为(8±1)、(36±3)个,两者比较,P<0.05。转染空白质粒PC3细胞周围和细胞体可见丰富的肌动蛋白染色,在细胞底部可见明显的明胶基质降解,且在明胶基质降解处可见富含肌动蛋白的侵袭伪足样结构,而转染皮动蛋白siRNA PC3细胞则无上述表现。结论皮动蛋白在恶性前列腺组织中的表达高于良性前列腺增生组织,且皮动蛋白的表达随着前列腺癌的进展而逐渐增加并且与前列腺癌的远处转移有关。敲除PC3细胞中的皮动蛋白后,PC3细胞的侵袭能力及细胞外基质降解能力降低。 展开更多
关键词 前列腺癌 皮动蛋白 细胞侵袭 细胞外基质 基质降解
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Use of nerve conduits for peripheral nerve injury repair:A Web of Science-based literature analysis
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作者 Jinniang Nan Xuguang Hu +2 位作者 Hongxiu Li Xiaonong Zhang Renjing Piao 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2012年第35期2826-2833,共8页
OBJECTIVE: To identify global research trends in the use of nerve conduits for peripheral nerve injury repair. DATA RETRIEVAL: Numerous basic and clinical studies on nerve conduits for peripheral nerve injury repair... OBJECTIVE: To identify global research trends in the use of nerve conduits for peripheral nerve injury repair. DATA RETRIEVAL: Numerous basic and clinical studies on nerve conduits for peripheral nerve injury repair were performed between 2002-2011. We performed a bibliometric analysis of the institutions, authors, and hot topics in the field, from the Web of Science, using the key words peripheral nerve and conduit or tube. SELECTION CRITERIA: Inclusion criteria: peer-reviewed published articles on nerve conduits for peripheral nerve injury repair, indexed in the Web of Science; original research articles, reviews, meeting abstracts, proceedings papers, book chapters, editorial material, and news items. Exclusion criteria: articles requiring manual searching or telephone access; documents not published in the public domain; and several corrected papers. MAIN OUTCOME MEASURES: (a) Annual publication output; (b) publication type; (c) publication by research field; (d) publication by journal; (e) publication by funding agency; (f) publication by author; (g) publication by country and institution; (h) publications by institution in China; (i) most-cited papers. RESULTS: A total of 793 publications on the use of nerve conduits for peripheral nerve injury repair were retrieved from the Web of Science between 2002-2011. The number of publications gradually increased over the 10-year study period. Articles constituted the main type of publication. The most prolific journals were Biomaterials, Microsurge and Joumal of Biomedical Materials Research PartA. The National Natural Science Foundation of China supported 27 papers, more than any other funding agency. Of the 793 publications, almost half came from American and Chinese authors and institutions. CONCLUSION: Nerve conduits have been studied extensively for peripheral nerve regeneration; however, many problems remain in this field, which are difficult for researchers to reach a consensus. 展开更多
关键词 nerve conduit biomaterial AXON neurotrophic factor stem cell extracellular matrix peripheralnerve injury peripheral nerve repair degradation BIOCOMPATIBILITY neural regeneration
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基于不同仿生纤维密度的细胞响应行为研究
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作者 周璟 唐寒 +4 位作者 易兵成 沈炎冰 沈勇 薛苏桐 张彦中 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2021年第4期747-758,共12页
在组织再生中,电纺纤维具有仿生天然细胞外基质(ECM)纤维结构的优势,可为理解细胞对其生存微环境的动态重塑过程提供理想的研究平台,但常规电纺纤维膜的致密性带来的纤维间横纵交叉相互牵掣问题,最终导致其作用与表面呈纳米纤维状拓扑... 在组织再生中,电纺纤维具有仿生天然细胞外基质(ECM)纤维结构的优势,可为理解细胞对其生存微环境的动态重塑过程提供理想的研究平台,但常规电纺纤维膜的致密性带来的纤维间横纵交叉相互牵掣问题,最终导致其作用与表面呈纳米纤维状拓扑结构的实体材料类似,因而不能"精准"了解细胞对仿生纤维微环境的重塑作用。该研究通过控制电纺纤维的沉积时间,在经硅烷化处理的玻片上接收不同密度的明胶/聚己内酯(GT/PCL)纤维基质,然后通过CCK-8、骨架染色、SEM、qRT-PCR、ELISA、免疫荧光染色等方法,研究纤维密度变化对C3H/10T1/2细胞的形貌、增殖、ECM分泌及基质降解能力的影响。结果表明,细胞活力与纤维密度相关,合适的低密度微量纤维(103.0±13.2) μg/cm^(2)更利于实现细胞重塑纤维基质微环境。该研究为今后"精准"设计仿生纤维基质用于组织再生以及深入了解细胞–纤维间的相互作用提供了新的思路和研究基础。 展开更多
关键词 电纺仿生纤维 纤维密度 细胞外基质 基质降解 重塑
原文传递
膜型基质金属蛋白酶-1在肿瘤中的作用
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作者 罗先道 曾妍 杨磊 《现代肿瘤医学》 CAS 2009年第10期2005-2008,共4页
膜型基质金属蛋白酶(membrane-type matrix metalloproteinase,MT-MMP)是一类基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)家族的新成员,膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP/MMP14)是第一个鉴别出的膜型基质金属蛋白酶,它直接或间接降解... 膜型基质金属蛋白酶(membrane-type matrix metalloproteinase,MT-MMP)是一类基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)家族的新成员,膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP/MMP14)是第一个鉴别出的膜型基质金属蛋白酶,它直接或间接降解细胞外基质中的多种成分,通过调节多种细胞效应分子影响肿瘤细胞的增殖和凋亡,细胞迁移,肿瘤细胞的浸润、转移以及血管生成等过程,在肿瘤的发生发展过程中有重要作用。 展开更多
关键词 膜型-1基质金属蛋白酶 细胞外基质降解 肿瘤转移 血管生成
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胚胎着床过程中MMPs对子宫内膜重塑的作用研究进展
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作者 廖海艳 《安徽农业科学》 CAS 2015年第36期86-87,93,共3页
胚胎着床是一种细胞侵袭和转移的正常生理过程,涉及细胞外基质的降解和重塑、胎盘绒毛血管的发生、子宫螺旋动脉的重建等,在基质金属蛋白酶、组织金属蛋白酶抑制剂以及其他许多因子的调控下,对子宫内膜细胞外基质进行有序地降解和重塑。... 胚胎着床是一种细胞侵袭和转移的正常生理过程,涉及细胞外基质的降解和重塑、胎盘绒毛血管的发生、子宫螺旋动脉的重建等,在基质金属蛋白酶、组织金属蛋白酶抑制剂以及其他许多因子的调控下,对子宫内膜细胞外基质进行有序地降解和重塑。对MMPs参与胚胎着床中子宫内膜重塑过程中的作用及其引起细胞外基质的变化情况进行了综述。 展开更多
关键词 胚胎着床 细胞外基质 降解和重塑 侵袭和转移 基质金属蛋白酶
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