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人工关节无菌性松动的分子机制及药物干预 被引量:14
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作者 朱亮亮 赵建宁 《医学研究生学报》 CAS 2009年第3期320-323,共4页
人工关节置换广泛用于终末期关节疾病的患者,以改善其生活质量。有部分关节置换患者的假体发生无菌性松动,目前认为,核激活因子受体配体-核激活因子受体-骨保护素-核因子-κB(RANKL-RANK-OPG-NF-κB)系统起着重要的作用。文中就RANKL-RA... 人工关节置换广泛用于终末期关节疾病的患者,以改善其生活质量。有部分关节置换患者的假体发生无菌性松动,目前认为,核激活因子受体配体-核激活因子受体-骨保护素-核因子-κB(RANKL-RANK-OPG-NF-κB)系统起着重要的作用。文中就RANKL-RANK-OPG-NF-κB系统如何调控假体周围骨溶解及骨溶解的药物干预进行综述。 展开更多
关键词 核激活因子受体配体 核激活因子受体 骨保护素 骨溶解 药物干预
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RANK信号调控破骨细胞分化与成熟的研究进展 被引量:14
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作者 梅良伟 桑文华 +5 位作者 陈富春 李晓春 王登峰 吴卓 穆佐洲 邵海龙 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1652-1656,共5页
破骨细胞来源于微环境造血前体细胞,它的生存、增殖、分化和激活需要巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)参与。RANKL与相应的RANK受体结合,从而刺激破骨前体细胞分化成为破骨细胞。这一过程由不同的调节蛋... 破骨细胞来源于微环境造血前体细胞,它的生存、增殖、分化和激活需要巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)参与。RANKL与相应的RANK受体结合,从而刺激破骨前体细胞分化成为破骨细胞。这一过程由不同的调节蛋白和激酶来调控,并且依赖于RANKL-RANK信号。本文中,笔者总结了目前已知的在破骨细胞发生过程中调节RANK信号的机制。在早期阶段,RANK信号的调节通过募集调节蛋白如肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6, TRAF6),引起丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPKs)以及转录因子核因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB)和激活蛋白-1(activator protein-1, AP-1)的活化。活化的NF-κB进一步激活调节破骨细胞生成的重要因子-T细胞核因子1(nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1, NFATc1)。在信号传递的中间阶段,共刺激信号通过激活磷脂酶Cγ2(phospholipase Cγ2, PLCγ2)连同c-Fos/AP-1引起钙离子(Ca^(2+))振荡,同时Ca^(2+)信号促进NFATc1的产生。在破骨细胞生成的晚期阶段,NFATc1入核诱导大量的破骨细胞特异性靶基因的表达,从而使细胞融合并发挥其功能。 展开更多
关键词 破骨细胞 核因子κb受体活化因子 肿瘤坏死因子受体相关因子6 NF-κb激活T细胞核因子1
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强直性脊柱炎患者血清TNF-α、RANKL、OPG和IL-34水平与附着点病变的相关性研究 被引量:15
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作者 黄娴倩 陈勇 +5 位作者 应银燕 彭勇 干敏芝 耿保庆 朱梦雅 应颖 《浙江医学》 CAS 2018年第22期2454-2458,共5页
目的探讨强直性脊柱炎(AS)患者TNF-α、细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)和IL-34水平与超声评估附着点病变、实验室指标和临床指标的相关性。方法选取AS患者21例(AS组),类风湿关节炎(RA)患者21例(RA组),健康者41例... 目的探讨强直性脊柱炎(AS)患者TNF-α、细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)和IL-34水平与超声评估附着点病变、实验室指标和临床指标的相关性。方法选取AS患者21例(AS组),类风湿关节炎(RA)患者21例(RA组),健康者41例(健康对照组)。采用ELISA法检测各组血清TNF-α、RANKL、OPG和IL-34水平。分析AS患者TNF-α、RANKL、OPG和IL-34与超声评估附着点病变、实验室指标和临床指标的相关性,并分析4项血清指标之间的相关性。结果 AS组患者血清TNF-α、RANKL和IL-34水平均高于RA组患者及健康对照组,血清OPG均低于RA组患者及健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。AS患者血清RANKL和IL-34水平与超声评估附着点骨侵蚀关节个数(r=0.564和0.482,均P<0.05)及附着点炎关节个数(r=0.634和0.545,均P<0.05)均呈正相关。AS患者血清IL-34水平与Bath强直性脊柱炎病情活动指数呈负相关(r=-0.454,P<0.05)。AS患者血清RANKL水平与血清OPG水平呈负相关(r=-0.461,P<0.05)。ROC曲线显示血清RANKL和IL-34水平诊断AS的AUC分别为0.994和0.941,均P<0.05。当血清RANKL水平≥125.85pg/ml,灵敏度为0.95,特异度为0.95;当血清IL-34水平≥728.15pg/ml,灵敏度为0.95,特异度为0.73。结论 AS患者外周血中存在较高水平的RANKL和IL-34,其与超声评估附着点病变骨侵蚀关节个数及附着点炎关节个数均呈正相关,提示两者可作为预测AS患者存在附着点病变的尤其是存在骨侵蚀的可靠指标。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 IL-34 细胞核因子-κb受体活化因子配体 附着点炎 超声
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和痹方联合MTX治疗肝脾失调型早期类风湿关节炎疗效及对患者血清MMP-3及RANK/RANKL/OPG表达的影响 被引量:9
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作者 张艳艳 王建 +1 位作者 姜萍 武继彪 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1197-1201,共5页
目的观察和痹方联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)对肝脾失调型早期类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)疗效及患者血清基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)及核因子-κB受体活化因子(receptor activator of NF-κB,RAN... 目的观察和痹方联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)对肝脾失调型早期类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)疗效及患者血清基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)及核因子-κB受体活化因子(receptor activator of NF-κB,RANK)/核因子-κB受体活化因子受体(RANKL)/骨保护素(osteoprotegerin,OPG)表达的影响。方法采用随机数字表法将72例肝脾失调型早期RA患者分为治疗组及对照组,每组36例,对照组采用MTX治疗,治疗组在此基础上联合和痹方治疗,两组MTX从7.5 mg逐渐加至12.5mg,每周1次,疗程24周。观察两组ACR20改善率、中医证候疗效、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、血沉(ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,CCP)及血清MMP-3、OPG、RANKL表达水平,并观察不良反应。结果治疗组ACR20达标率为82.86%(29/35),中医证候疗效有效率为85.7%(30/35),均明显高于对照组的51.52%(17/33)和63.6%(21/33),两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后RF、ESR、CRP、MMP-3及RANKL水平降低,OPG水平升高(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,治疗组治疗后RF、ESR、CRP及RANKL均降低,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。治疗组1例出现肝功能异常,对照组1例出现白细胞减低,2例出现肝功能异常。结论和痹方联合MTX可改善肝脾失调型早期RA患者的症状,调控RANK/RANKL/OPG系统诱导的骨质破坏。 展开更多
关键词 和痹方 早期类风湿关节炎 甲氨蝶呤 肝脾失调 核因子-κb受体活化因子 核因子-κb受体活化因子受体 骨保护素
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调控牙萌出的细胞及分子机制研究进展 被引量:5
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作者 黄诗言 饶南荃 +1 位作者 徐舒豪 李小兵 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期317-321,共5页
牙萌出是指牙冠形成后向平面移动,穿过牙槽骨和口腔黏膜到达功能位置的一系列复杂生理过程。目前研究认为,牙萌出由牙槽骨、牙囊、破骨细胞、成骨细胞及多种细胞因子等共同调控,其中牙囊参与调控牙槽骨吸收与形成,是牙萌出的必要条件;同... 牙萌出是指牙冠形成后向平面移动,穿过牙槽骨和口腔黏膜到达功能位置的一系列复杂生理过程。目前研究认为,牙萌出由牙槽骨、牙囊、破骨细胞、成骨细胞及多种细胞因子等共同调控,其中牙囊参与调控牙槽骨吸收与形成,是牙萌出的必要条件;同时,牙根形成及牙周韧带在牙齿持续萌出阶段发挥作用。牙萌出的具体调控机制尚不明确,本文就牙萌出过程中发挥调控作用的细胞及分子机制的研究现状作一综述。 展开更多
关键词 牙萌出 牙囊 牙槽骨 核因子κb受体活化因子 核因子κb受体活化因子配体 骨保护素
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归肾丸对卵巢早衰大鼠骨密度及骨微结构的影响及其机制研究 被引量:2
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作者 巴鑫 陈哲 +2 位作者 黄谣 涂胜豪 王玉 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期390-396,共7页
目的观察归肾丸对卵巢早衰大鼠骨密度及骨微结构的影响,探讨其可能机制,为归肾丸治疗骨质疏松提供实验依据支持。方法将24只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和归肾丸组,每组各8只,其中模型组和归肾丸组通过腹腔注射顺铂的方法(第1、8... 目的观察归肾丸对卵巢早衰大鼠骨密度及骨微结构的影响,探讨其可能机制,为归肾丸治疗骨质疏松提供实验依据支持。方法将24只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和归肾丸组,每组各8只,其中模型组和归肾丸组通过腹腔注射顺铂的方法(第1、8天腹腔注射顺铂溶液6.0 mg/kg)建立卵巢早衰大鼠模型。造模后正常组、模型组灌蒸馏水,归肾丸组给予归肾丸免煎剂[9.45 g/(kg·d)],第30天处死大鼠,留取动脉血、双侧股骨。Micro CT检查各组大鼠骨密度和骨微结构参数;ELISA检测大鼠血清中RANKL/OPG、IL-10及TGF-β的表达水平;免疫组化检测骨组织RANKL、OPG的表达水平;流式细胞术检测外周血CD4^(+)T细胞中CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞的比例。结果归肾丸组与模型组比较,Micro CT骨微结构扫描提示BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th均明显升高(P<0.05);Tb.Sp明显下降(P<0.05);血清中OPG、IL-10的表达较模型组明显升高(P<0.05或P<0.01),RANKL/OPG明显下降(P<0.01),RANKL、TGF-β的表达与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);流式细胞术检测提示归肾丸组外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg比例较模型组明显升高(P<0.05);免疫组化检测提示归肾丸组骨组织OPG表达较模型组升高,RANKL表达下降(P<0.05)。直线相关性分析显示外周血Treg细胞的比例与OPG呈显著正相关(r=0.539,P<0.01),与RANKL/OPG比值呈显著负相关(r=-0.578,P<0.01)。结论归肾丸可改善卵巢早衰大鼠骨量减少和保护其骨微结构,其机制可能是通过上调Treg细胞,从而抑制RANKL/OPG途径。 展开更多
关键词 卵巢早衰 归肾丸 骨质疏松 骨保护素 核因子κb受体活化因子配体
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补肾活血方通过调控OPG/RANK/RANKL系统改善慢性肾功能衰竭ROD大鼠骨代谢异常的作用机制研究
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作者 孟祥飞 柳诗意 +1 位作者 刘世巍 张宁 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期3821-3826,共6页
目的:观察补肾活血方对慢性肾功能衰竭大鼠肾性骨营养不良(ROD)骨保护素(OPG)/核因子κB活化因子受体(RANK)/核因子κB活化因子受体配体(RANKL)系统的作用,探讨其可能机制。方法:90只SD大鼠随机分为正常组(10只)、模型组(40只)、中药组... 目的:观察补肾活血方对慢性肾功能衰竭大鼠肾性骨营养不良(ROD)骨保护素(OPG)/核因子κB活化因子受体(RANK)/核因子κB活化因子受体配体(RANKL)系统的作用,探讨其可能机制。方法:90只SD大鼠随机分为正常组(10只)、模型组(40只)、中药组(40只)。实验第1-6周,中药组和模型组大鼠按照250mg·kg^(-1)·d^(-1)的剂量给予腺嘌呤混悬液灌胃及含1.2%高磷饲料喂养,第7—8周改为腺嘌呤混悬液隔日灌胃。同时中药组按照55g·kg^(-1)·d^(-1)剂量给予补肾活血方中药汤剂灌胃;模型组、正常组以等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃,共给药8周。取肾组织进行HE染色观察病理变化,腹主动脉取血检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、血磷(P)、血钙(Ca)水平,ELISA法检测各组大鼠血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)浓度,Real-timePCR法检测脊髓细胞PTH、OPG、RANK、RANKLmRNA表达。结果:与正常组比较,模型组肾脏切面皮质与髓质分界不清晰,肾小球数目明显减少,残存肾小球囊腔明显扩张,包曼氏囊壁增厚,大量肾小管破坏、萎缩、消失;中药组较模型组明显改善。与正常组比较,模型组大鼠血BUN、Scr、P、iPTH升高,血Ca降低,PTH、RANKLmRNA表达均上调,OPGmRNA表达下调,OPG/RANKL降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,中药组大鼠血BUN、Scr、iPTH、P降低,血Ca升高,PTH、RANKLmRNA表达均下调,OPGmRNA表达上调,OPG/RANKL升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。各组大鼠血清TRAP浓度比较,差异无统计学意义。结论:补肾活血方能够调节钙磷代谢及骨代谢,上调OPGmRNA表达,下调PTH、RANKLmRNA表达,进而改善慢性肾功能衰竭ROD大鼠的肾脏功能及肾脏病理,这可能是其治疗慢性肾功能衰竭的作用机制之一。 展开更多
关键词 慢性肾功能衰竭 肾性骨营养不良 补肾活血方 骨保护素 核因子κb活化因子受体 核因子κb活化因子受体配体
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粉防己碱靶向TNF-α介导PI3K/Akt/NF-κB信号通路抑制骨质疏松症的作用研究 被引量:5
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作者 侍方 倪磊 《解放军医药杂志》 CAS 2021年第9期6-10,共5页
目的构建去势骨质疏松症兔模型,研究粉防己碱(TET)抑制骨质疏松症的作用和机制。方法采用双侧卵巢切除术法构建骨质疏松症兔模型,模型兔随机分为造模组和TET组,未切除双侧卵巢的假手术组作为对照组,每组6只。TET组每3天腹腔注射TET 40 m... 目的构建去势骨质疏松症兔模型,研究粉防己碱(TET)抑制骨质疏松症的作用和机制。方法采用双侧卵巢切除术法构建骨质疏松症兔模型,模型兔随机分为造模组和TET组,未切除双侧卵巢的假手术组作为对照组,每组6只。TET组每3天腹腔注射TET 40 mg/kg;对照组和造模组处理时将TET更换为生理盐水。Micro-CT检测3组兔骨密度(BMD)、相对骨体积(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)及骨小梁间距(Tb.Sp);取3组兔胫骨组织提取总蛋白,采用ELISA测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,采用Western blot法检测p85、Akt、p65和IκBα蛋白水平。结果与对照组相比,造模组兔骨组织BMD、BV/TV、Tb.N和Tb.Th均显著下降(P<0.01),而Tb.Sp显著升高(P<0.01);TET组与造模组相比,兔骨组织BMD、BV/TV、Tb.N和Tb.Th升高(P<0.05),Tb.Sp降低(P<0.01)。造模组兔胫骨组织中TNF-α含量显著高于对照组(P<0.01),TET组显著低于造模组(P<0.01)。与对照组相比,造模组兔骨组织中p-p85、p-Akt、p-IκBα和p-p65表达水平显著升高(P<0.01);而TET处理可显著降低兔骨组织中p-p85、p-Akt、p-IκBα和p-p65表达水平(P<0.01)。结论TET可通过抑制TNF-α介导的PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活,从而预防或治疗骨质疏松症。 展开更多
关键词 骨质疏松 粉防己碱 肿瘤坏死因子-Α PI3K/AKT 核因子κb受体活化因子
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重组可溶性核因子κB受体活化因子体外抑制甲状旁腺激素诱导的破骨细胞生成 被引量:3
9
作者 王宝利 梁晖 +3 位作者 郑纺 李晓霞 刘玉冰 戴晨琳 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期169-174,共6页
新近发现的核因子κB受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL),核因子κB受体活化因子(receptor activator ofnuclear factor-κB,RANK)/护骨素(osteoprotegerin,OPG)细胞因子系统提高了对破骨细胞... 新近发现的核因子κB受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL),核因子κB受体活化因子(receptor activator ofnuclear factor-κB,RANK)/护骨素(osteoprotegerin,OPG)细胞因子系统提高了对破骨细胞生物学和骨稳态分子水平的认识。RANKL与RANK之间的相互作用决定了破骨细胞的分化。本研究通过体外实验评价可溶性RANK (soluble RANK,sRANK)是否可作为RANKL的拈抗剂下调破骨细胞生成和骨吸收陷窝的形成。构建sRANK的原核表达载体,转化入大肠杆菌表达菌株Origami B(DE3),成功表达了重组蛋白,亲和层析进行纯化。重组sRANK以剂量依赖方式抑制由甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)诱导的破骨细胞生成和骨吸收陷窝形成。RT-PCR实验证实,sRANK可显著抑制PTH刺激的小鼠骨髓细胞碳酸苷酶Ⅱ和抗酒石酸酸性磷酸酶mRNA的表达。结果表明,sRANK具有抗骨吸收功能,可能成为一种治疗以骨吸收加强为特征的骨疾病的新方法。 展开更多
关键词 核因子κb受体活化因子 破骨细胞 体外
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细菌脂多糖对破骨细胞发育的抑制作用研究 被引量:3
10
作者 赵为公 王莹 +2 位作者 邱希江 白斌 邱裕生 《中日友好医院学报》 2013年第1期30-33,F0002,共5页
目的:寻找调节破骨细胞分化成熟的途径。方法:采用细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)体外诱导骨髓单核细胞分化为成熟破骨细胞的培养方法,在培养体系中加入不同浓度细菌脂多糖(LPS),用抗酒石酸酸性... 目的:寻找调节破骨细胞分化成熟的途径。方法:采用细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)体外诱导骨髓单核细胞分化为成熟破骨细胞的培养方法,在培养体系中加入不同浓度细菌脂多糖(LPS),用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察成熟破骨细胞形成情况;实时定量RT-PCR检测LPS处理后破骨细胞前体表达核因子-κB受体活化因子(RANK)和M-CSF受体mRNA。结果:LPS不能刺激骨髓单核细胞形成TRAP阳性的破骨细胞;减少了RANKL诱导的TRAP阳性破骨细胞形成数量;0.2ng/ml和20ng/ml LPS降低了30%和90%RANKL诱导TRAP阳性细胞形成数量(与未加LPS组比较,均P<0.01);降低破骨细胞前体表达RANK和M-CSFR mRNA。结论:LPS能够抑制RANKL诱导的破骨细胞分化成熟,抑制破骨细胞前体表达RANK和M-CSFR,能够阻断其向成熟分化。 展开更多
关键词 破骨细胞 细菌脂多糖 核因子-κb受体活化因子 巨噬细胞集落刺激因子受体
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RANK基因多态性与女性青少年特发性脊柱侧凸的相关性 被引量:3
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作者 史本龙 毛赛虎 +6 位作者 乔军 孙旭 刘臻 朱锋 朱泽章 钱邦平 邱勇 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1095-1099,共5页
目的 :探讨核因子κB受体活化子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)基因多态性与女性青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)之间的相关性。方法:2009年2月~2013年7月在我院行支具或手术治疗的... 目的 :探讨核因子κB受体活化子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)基因多态性与女性青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)之间的相关性。方法:2009年2月~2013年7月在我院行支具或手术治疗的450例主弯Cobb角大于20°的女性AIS患儿为观察组(AIS组),年龄14.8±2.9岁(10~18岁)。对照组为例行健康体检的我院周围地区无血缘关系的健康青少年女性400名,年龄15.1±2.3岁(10~17岁)。所有AIS患儿均有身高、体重及体重指数(body mass index,BMI)等资料。AIS组和对照组每例取肘静脉血2ml,提取外周血白细胞基因组DNA。rs1805034和rs35211496作为RANK的目标位点,应用Taqman探针技术行荧光定量PCR,全部反应结束后在荧光定量PCR仪上读取终点荧光,确定各样本的基因分型结果。采用R×C表χ^2检验比较AIS组和对照组单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点基因型及等位基因频率分布的差异。采用单因素方差分析比较AIS组患儿主弯Cobb角及BMI在不同基因型之间的差异。结果:rs1805034和rs35211496的基因型在AIS组和对照组中的分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。rs1805034和rs35211496的基因型及等位基因频率两组间无统计学差异(P〉0.05)。单因素方差分析示AIS组内rs1805034和rs35211496的不同基因型患儿间的主弯Cobb角及BMI均无统计学差异(P〉0.05)。结论:RANK基因可能不是女性AIS的易感基因,女性AIS组内rs1805034和rs35211496的不同基因型患儿间的主弯Cobb角及BMI均无统计学差异。 展开更多
关键词 青少年特发性脊柱侧凸 核因子κb受体活化子 体重指数 CObb 女性
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肿瘤坏死因子受体相关因子6与破骨细胞 被引量:1
12
作者 张娜 杨富生 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 2004年第12期701-704,共4页
肿瘤坏死因子受体相关因子是细胞胞浆内的一类重要的接头分子。其中肿瘤坏死因子受体相关因子6,通过与破骨细胞表面的核因子κB受体激动剂结合,并将信号下传,激活c-Src、Jun氨基末端激酶、核因子κB,在破骨细胞的分化与成熟过程中起着... 肿瘤坏死因子受体相关因子是细胞胞浆内的一类重要的接头分子。其中肿瘤坏死因子受体相关因子6,通过与破骨细胞表面的核因子κB受体激动剂结合,并将信号下传,激活c-Src、Jun氨基末端激酶、核因子κB,在破骨细胞的分化与成熟过程中起着重要的作用。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAF) 破骨细胞 核因子κb受体激动剂
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核因子κB受体活化剂在犬乳恒牙替换阶段的表达 被引量:2
13
作者 白玉娣 杨富生 《临床口腔医学杂志》 2003年第8期466-468,共3页
目的 观察犬乳恒牙替换中核因子κB受体活化剂 (receptoractivatorofnuclearfactor -κB ,RANK )的表达 ,探讨其在此过程中所起的作用。方法 免疫组织化学方法检测RANK在犬乳恒牙替换期中的表达和染色。结果 RANK的阳性信号出现在乳... 目的 观察犬乳恒牙替换中核因子κB受体活化剂 (receptoractivatorofnuclearfactor -κB ,RANK )的表达 ,探讨其在此过程中所起的作用。方法 免疫组织化学方法检测RANK在犬乳恒牙替换期中的表达和染色。结果 RANK的阳性信号出现在乳牙根吸收面的破牙细胞和接近牙胚的牙槽骨陷窝中的破骨细胞、恒牙胚的成牙本质细胞和前期牙本质中。结论 RANK可能参与了犬乳恒牙替换的生理过程 。 展开更多
关键词 核因子κb受体活化剂 乳恒牙替换 表达 免疫组织化学
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核因子κB受体活化剂研究进展 被引量:2
14
作者 白玉娣 杨富生 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 2003年第7期415-417,共3页
核因子κB受体活化剂 ,是肿瘤坏死因子受体超家族成员 ,是骨保护素配体在破骨细胞上的受体 ,骨保护素配体通过与核因子κB受体活化剂结合 ,将细胞分化等信号传入破骨细胞前体内 ,促进其分化、融合 ,并促进成熟破骨细胞的激活过程。
关键词 骨保护素配体 核因子κb受体活化剂 破骨细胞
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MicroRNA-143-3p靶向RANK对牙髓干细胞凋亡及分化能力的影响
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作者 李明炜 王云霞 王静 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2022年第4期209-216,共8页
目的:探究microRNA-143-3p(miR-143-3p)对人牙髓干细胞(human dental pulp stem cells,hDPSCs)凋亡及分化能力的影响及其作用机制。方法:分离hDPSCs,并转染miR-143-3p抑制物(inhibitor)或核因子κB受体活化因子(receptor activator of n... 目的:探究microRNA-143-3p(miR-143-3p)对人牙髓干细胞(human dental pulp stem cells,hDPSCs)凋亡及分化能力的影响及其作用机制。方法:分离hDPSCs,并转染miR-143-3p抑制物(inhibitor)或核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA),通过流式细胞术检测细胞凋亡情况,对细胞进行成骨分化诱导后通过茜素红染色评估分化情况,分别用实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测细胞骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、RANK、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、骨钙素(osteocalcin,OCN)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)mRNA及蛋白表达,双荧光素酶实验分析miR-143-3p与RANK的靶向关系。结果:miR-143-3p在hDPSCs中的表达与RANK呈反向调控关系,抑制miR-143-3p的表达增加了细胞凋亡率,促进了细胞成骨分化,提高了RANK、RANKL、Runx2、OCN、ALP、BMP2的mRNA和蛋白表达水平,降低了OPG的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05),而沉默RANK则抑制了miR-143-3p inhibitor的作用(P<0.05)。双荧光素酶实验提示,RANK是miR-143-3p的靶基因。结论:miR-143-3p通过靶向RANK激活OPG/RANKL轴调节hDPSCs的凋亡及成骨分化。 展开更多
关键词 人牙髓干细胞 miR-143-3p 核因子κb受体活化因子 凋亡 分化
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淫羊藿甙对大鼠成骨细胞护骨素、RANKL表达的影响 被引量:65
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作者 张秀珍 杨黎娟 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期222-225,共4页
目的观察淫羊藿甙对体外培养大鼠成骨细胞护骨素(OPG)、核因子-kB受体活化因子配体(RANKL)mRNA表达的影响。方法用酶消化法分离24h内新生SD大鼠颅盖骨成骨细胞,进行原代培养。在培养液中加入不同浓度的淫羊藿甙(10^(10)~10^(14)mol/L)... 目的观察淫羊藿甙对体外培养大鼠成骨细胞护骨素(OPG)、核因子-kB受体活化因子配体(RANKL)mRNA表达的影响。方法用酶消化法分离24h内新生SD大鼠颅盖骨成骨细胞,进行原代培养。在培养液中加入不同浓度的淫羊藿甙(10^(10)~10^(14)mol/L),培养48h后,抽提总RNA,采用半定量RT-PCR法检测成骨细胞中OPG和RANKL mRNA表达的变化。结果淫羊藿甙可明显促进成骨细胞OPG mRNA的表达,抑制RANKL mRNA的表达,且呈浓度依赖性,均以10^(-7)mol/L时作用最显著(P<0.05)。预先用淫羊藿甙干预成骨细胞,可逆转地塞米松的降低OPG mRNA(0.570±0.093vs 1.083±0.081)、升高RANKL mRNA(1.079±0.050vs 0.718±0.082)的作用(均P<0.05)。结论淫羊藿甙可以上调OPG基因表达,下调RANKL基因表达,从而调节骨吸收,这可能是淫羊藿甙防治骨质疏松症的重要机制之一。 展开更多
关键词 淫羊藿甙 地塞米松 成骨细胞 护骨素 核因子-κb受体活化因子配体
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仙灵骨葆胶囊治疗绝经后骨质疏松的疗效及其机制研究 被引量:50
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作者 陈鑫 朱雄白 +2 位作者 林文军 王路 杨胜武 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期827-829,854,共4页
目的探讨仙灵骨葆胶囊治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的临床疗效及其对血清护骨素/细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的影响。方法患者随机分为2组,对照组口服元素钙600 mg·d-1和维生素D 0.25μg·d-1,在对照组基础上,试验组... 目的探讨仙灵骨葆胶囊治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的临床疗效及其对血清护骨素/细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的影响。方法患者随机分为2组,对照组口服元素钙600 mg·d-1和维生素D 0.25μg·d-1,在对照组基础上,试验组加用仙灵骨葆胶囊(1.5 g bid,口服)。疗程均为6个月。观察2组的临床疗效,测定骨密度,检测血清护骨素、RANKL水平。结果试验组,临床总有效率(93.30%)明显优于对照组(70.00%,P<0.05)。试验组,骨密度的提高(0.97±0.10,0.79±0.10)明显优于对照组(0.77±0.10,0.62±0.10)(P<0.05)。试验组,血清护骨素水平明显高于对照组(142.24±6.54vs 119.18±5.71),而RANKL水平明显低于对照组(6.62±1.04 vs 8.46±1.63,P<0.05)。结论仙灵骨葆胶囊治疗PMOP具有良好的临床疗效,其作用机制可能与上调血清护骨素的表达、下调RANKL的表达有关。 展开更多
关键词 仙灵骨葆胶囊 绝经后骨质疏松症 护骨素 细胞核因子κb受体活化因子配体
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RANKL,a necessary chance for clinical application to osteoporosis and cancer-related bone diseases 被引量:22
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作者 Hisataka Yasuda 《World Journal of Orthopedics》 2013年第4期207-217,共11页
Osteoporosis is a common bone disease characterized by reduced bone and increased risk of fracture. In postmenopausal women, osteoporosis results from bone loss attributable to estrogen deficiency. Osteoclast differen... Osteoporosis is a common bone disease characterized by reduced bone and increased risk of fracture. In postmenopausal women, osteoporosis results from bone loss attributable to estrogen deficiency. Osteoclast differentiation and activation is mediated by receptor activator of nuclear factor-κB ligand(RANKL), its receptor receptor activator of nuclear factor-κB(RANK), and a decoy receptor for RANKL, osteoprotegerin(OPG). The OPG/RANKL/RANK system plays a pivotal role in osteoclast biology. Currently, a fully human antiRANKL monoclonal antibody named denosumab is being clinically used for the treatment of osteoporosis and cancer-related bone disorders. This review describes recent advances in RANKL-related research, a story from bench to bedside. First, the discovery of the key factors, OPG/RANKL/RANK, revealed the molecular mechanism of osteoclastogenesis. Second, we established three animal models:(1) a novel and rapid bone loss model by administration of glutathione-S transferase-RANKL fusion protein to mice;(2) a novel mouse model of hypercalcemia with anorexia by overexpression of soluble RANKL using an adenovirus vector; and(3) a novel mouse model of osteopetrosis by administration of a denosumab-like anti-mouse RANKL neutralizing monoclonal antibody. Lastly, anti-human RANKL monoclonal antibody has been successfully applied to the treatment of osteoporosis and cancer-related bone disorders in many countries. This is a real example of applying basic science to clinical practice. 展开更多
关键词 Osteoclast Osteoblast receptor activator of nuclear factor-κb ligand DENOSUMAb receptor activator of nuclear factor-κb Osteoprotegerin
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破骨细胞及其分化调节机制的研究进展 被引量:24
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作者 蒋鹏 宋科官 《中国骨与关节杂志》 CAS 2017年第3期223-227,共5页
人体骨骼是一个动态的、不断更新的组织,据调查,成年人每年大约有10%的骨骼会发生骨重建[1],骨重建主要涉及骨吸收和骨形成两个方面,二者保持动态平衡维系着骨的正常代谢,如果二者失去平衡将会引起相应的骨骼疾病[2-5]。骨质疏松症和关... 人体骨骼是一个动态的、不断更新的组织,据调查,成年人每年大约有10%的骨骼会发生骨重建[1],骨重建主要涉及骨吸收和骨形成两个方面,二者保持动态平衡维系着骨的正常代谢,如果二者失去平衡将会引起相应的骨骼疾病[2-5]。骨质疏松症和关节假体周围骨溶解均是常见的骨代谢性疾病,主要原因就是由骨吸收功能强于骨形成,二者失去平衡引起。破骨细胞是人体惟一的具有骨吸收功能的细胞,因此研究破骨细胞的分化机制具有重要意义。 展开更多
关键词 破骨细胞 细胞分化 核因子κb受体活化因子配体 巨噬细胞集落刺激因子 信号传导
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磁共振成像联合血清RANKL、OPG水平诊断早期类风湿关节炎及骨关节损伤的价值 被引量:22
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作者 庄志雄 许新明 曹欣荔 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期333-336,401,共5页
目的探讨磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)联合血清破骨细胞抑制因子(osteoclastogenesis inhibitory factor,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)水平诊断早期类风湿... 目的探讨磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)联合血清破骨细胞抑制因子(osteoclastogenesis inhibitory factor,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)水平诊断早期类风湿(rheumatoid arthritis,RA)及骨关节损伤的临床价值。方法选择2014年1月-2015年12月我院收治住院的RA患者241例,其中早期RA 118例,非早期RA 123例,另选择100例正常人为对照组;抽取各组晨空腹静脉血并测定血清RANKL、OPG水平;采用GE3.0OHDXT仪器评估滑膜炎、骨髓水肿、骨侵蚀等关节损伤表现,采用RAMRIS系统进行评估。结果 3组RANKL水平逐渐上升,早期RA组OPG明显低于对照组及非早期RA组,而非早期RA组又高于对照组,差异均有统计学差异(P<0.05)。MRI肌腱炎与骨髓水肿及滑膜炎均呈正相关(r=0.385,P<0.05;r=0.385,P<0.05),OPG下降或MRI显示骨侵蚀阳性率为92.87%,骨髓水肿阳性率为73.14%,滑膜炎阳性率为88.36%,肌腱炎阳性率为57.24%,RAMRIS 3项或4项高于0分及OPG下降均为100%。RANKL上升或MRI显示骨侵蚀阳性率为91.25%,骨髓水肿阳性率为73.68%,滑膜炎阳性率为88.42%,肌腱炎阳性率为58.49%,RAMRIS 3项或4项高于0分、OPG上升均为97.48%。结论 MRI联合血清OPG、RANKL水平可明显提高早期RA骨关节损伤诊断水平。 展开更多
关键词 磁共振成像 破骨细胞抑制因子 核因子κb受体活化因子配体 类风湿性关节炎 骨关节损伤
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