目的:探讨“杜仲-牛膝”药对治疗股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)潜在有效成分和作用分子机制。方法:利用中药系统药理学数据库(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platfor...目的:探讨“杜仲-牛膝”药对治疗股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)潜在有效成分和作用分子机制。方法:利用中药系统药理学数据库(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)完成对“杜仲-牛膝”药对的活性成分和药物活性成分靶点的收集、筛选和预测;通过疾病数据库收集股骨头坏死相关的作用靶点;将获得的关键靶点基因上传至STRING数据库进行分析,并通过可视化软件构建分析蛋白相互作用网络(protein-protein interaction,PPI)对关键靶点蛋白进行富集分析。结果:共获得杜仲、牛膝共同主要有效活性成分45个、140个药物靶点蛋白和1159个股骨头坏死相关基因;药物与疾病共有靶点47个;PPI网络分析IL-6、TNF、TP53、MAPK1、VEGFA、EGF、JUN、EGFR、NOS3、CCL2等可能是“杜仲-牛膝”治疗ONFH的潜在关键靶点;其通过参与成骨成血管、细胞的分化与凋亡、炎症反应及全身应激反应等主要作用通路以调控ONFH疾病的治疗过程。结论:“杜仲-牛膝”药对治疗股骨头坏死的作用具有多成分、多靶点、多功能、多调控通路的特点。初步揭示了其作用的关键靶点、主要信号通路和涉及的生物学过程,为机制的后续研究及实验验证提供了明确的依据与方向。展开更多
目的:基于网络药理学方法探析淫羊藿-牛膝药对治疗股骨头坏死的药效物质基础与潜在的分子作用机制。方法:通过中药系统药理数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP...目的:基于网络药理学方法探析淫羊藿-牛膝药对治疗股骨头坏死的药效物质基础与潜在的分子作用机制。方法:通过中药系统药理数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)挖掘中药淫羊藿、牛膝的主要化学成分,根据ADME筛选出药物活性成分和药物作用的有效蛋白质靶点并通过Uniprot数据库对靶点信息进行标准化;通过GeneCard、OMIM、DrugBank数据库检索股骨头坏死主要作用靶点,借助Cytoscape软件制作PPI互作网络图,并进一步挖掘出更为重要的靶点蛋白;根据Metascape数据库进行GO分析和KEGG通路富集分析,最后对有效成分和核心靶点的结合度进行分子对接验证。结果:淫羊藿-牛膝药对调治股骨头坏死的核心活性成分为槲皮素、山柰酚、汉黄芩素等,核心靶点有TP53、PPARG、PTGS2等。淫羊藿-牛膝药对调治股骨头坏死的生物学通路主要作用于癌症通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路以及HIF-1信号通路等。分子对接结果示山柰酚与TP53、槲皮素与TP53结合力强。结论:淫羊藿-牛膝药对通过槲皮素、山柰酚等成分作用于TP53、PPARG等靶点,癌症通路、PI3K-Akt、MAPK、HIF-1等信号通路密切参与其中,在调治股骨头坏死中发挥了抗炎、恢复成骨细胞等作用。展开更多
文摘目的:探讨“杜仲-牛膝”药对治疗股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)潜在有效成分和作用分子机制。方法:利用中药系统药理学数据库(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)完成对“杜仲-牛膝”药对的活性成分和药物活性成分靶点的收集、筛选和预测;通过疾病数据库收集股骨头坏死相关的作用靶点;将获得的关键靶点基因上传至STRING数据库进行分析,并通过可视化软件构建分析蛋白相互作用网络(protein-protein interaction,PPI)对关键靶点蛋白进行富集分析。结果:共获得杜仲、牛膝共同主要有效活性成分45个、140个药物靶点蛋白和1159个股骨头坏死相关基因;药物与疾病共有靶点47个;PPI网络分析IL-6、TNF、TP53、MAPK1、VEGFA、EGF、JUN、EGFR、NOS3、CCL2等可能是“杜仲-牛膝”治疗ONFH的潜在关键靶点;其通过参与成骨成血管、细胞的分化与凋亡、炎症反应及全身应激反应等主要作用通路以调控ONFH疾病的治疗过程。结论:“杜仲-牛膝”药对治疗股骨头坏死的作用具有多成分、多靶点、多功能、多调控通路的特点。初步揭示了其作用的关键靶点、主要信号通路和涉及的生物学过程,为机制的后续研究及实验验证提供了明确的依据与方向。
文摘目的:基于网络药理学方法探析淫羊藿-牛膝药对治疗股骨头坏死的药效物质基础与潜在的分子作用机制。方法:通过中药系统药理数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)挖掘中药淫羊藿、牛膝的主要化学成分,根据ADME筛选出药物活性成分和药物作用的有效蛋白质靶点并通过Uniprot数据库对靶点信息进行标准化;通过GeneCard、OMIM、DrugBank数据库检索股骨头坏死主要作用靶点,借助Cytoscape软件制作PPI互作网络图,并进一步挖掘出更为重要的靶点蛋白;根据Metascape数据库进行GO分析和KEGG通路富集分析,最后对有效成分和核心靶点的结合度进行分子对接验证。结果:淫羊藿-牛膝药对调治股骨头坏死的核心活性成分为槲皮素、山柰酚、汉黄芩素等,核心靶点有TP53、PPARG、PTGS2等。淫羊藿-牛膝药对调治股骨头坏死的生物学通路主要作用于癌症通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路以及HIF-1信号通路等。分子对接结果示山柰酚与TP53、槲皮素与TP53结合力强。结论:淫羊藿-牛膝药对通过槲皮素、山柰酚等成分作用于TP53、PPARG等靶点,癌症通路、PI3K-Akt、MAPK、HIF-1等信号通路密切参与其中,在调治股骨头坏死中发挥了抗炎、恢复成骨细胞等作用。
