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新生小鼠缺氧缺血性脑损伤模型的建立 被引量:13
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作者 张丹 周玉陶 +5 位作者 徐玉庭 李志荣 虎鑫 王茜 李虹椿 李凡 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2017年第5期486-493,共8页
目的对经典Vannucci法进行改进,建立一种简便、稳定的新生小鼠缺血缺氧脑损伤模型。方法将新生11 d的KM小鼠分为正常对照组(N组,n=20)和缺血缺氧组(HIBD组,n=160),对HIBD组行左侧颈总动脉结扎,分别按照C1-C8条件缺氧建模。建模后通过比... 目的对经典Vannucci法进行改进,建立一种简便、稳定的新生小鼠缺血缺氧脑损伤模型。方法将新生11 d的KM小鼠分为正常对照组(N组,n=20)和缺血缺氧组(HIBD组,n=160),对HIBD组行左侧颈总动脉结扎,分别按照C1-C8条件缺氧建模。建模后通过比较各条件下小鼠死亡率、建模成功率和TTC染色脑梗死体积,选取最稳定的建模条件。建模后利用体重生长曲线分析小鼠生长发育情况;Longa、Grip test、悬吊试验评估小鼠神经运动功能;HE染色观察脑组织病理改变。结果新生小鼠行左侧颈总动脉结扎,8% O_2、35℃条件下缺氧45min,死亡率低(8.3%)且成模率高(47.92%);HIBD组较N组小鼠体重增长缓慢并出现严重的神经运动功能障碍;结扎侧出现脑梗死区,约占全脑体积(17.76±0.70)%;结扎侧大脑皮层及海马区神经元出现变性坏死。结论本实验采用新生小鼠行左侧颈总动脉结扎,在8%O2、35℃条件下缺氧45 min复制HIBD动物模型,简便且稳定性好,是用于新生儿缺血缺氧性脑损伤研究较为理想的动物模型。 展开更多
关键词 缺氧缺血 脑损伤 动物模型 新生小鼠
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联合应用促红细胞生成素和粒细胞集落刺激因子对早产鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用 被引量:10
2
作者 周卓妍 宋燕燕 +4 位作者 林兴会 赵小朋 吕俊健 叶青青 杨默 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期425-427,440,共4页
目的探讨联合应用促红细胞生成素(EPO)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对早产鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型的神经保护作用。方法将7日龄早产鼠结扎右侧颈总动脉,置80 mL/L氧环境中放置2 h,制备HIBD模型。实验分为假手术组、对照组、EPO治... 目的探讨联合应用促红细胞生成素(EPO)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对早产鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型的神经保护作用。方法将7日龄早产鼠结扎右侧颈总动脉,置80 mL/L氧环境中放置2 h,制备HIBD模型。实验分为假手术组、对照组、EPO治疗组、G-CSF治疗组和EPO加G-CSF联合治疗组。EPO、G-CSF及EPO加G-CSF治疗组分别于进缺氧仓前30 min、出缺氧仓后即刻及以后1次/d腹腔注射EPO(5 000 IU/kg),G-CSF(50μg/kg),以及EPO(5 000 IU/kg)加G-CSF(50μg/kg),连续1周。假手术组不予任何药物,对照组为相同时间点腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)。通过测量各组脑质量、脑损伤比率、组织学检查及姿势反射实验观察EPO、G-CSF及EPO加G-CSF联合应用的疗效。采用SPSS10.0软件进行统计学分析。结果对照组一般情况无明显改变,术后1周及3周脑质量减低明显,脑损伤比率明显大于假手术组(P<0.001,0.01),形态学发现大脑半球出现明显萎缩,有神经元变性坏死。术后3周姿势反射正常率明显低于假手术组(P<0.001)。经EPO,G-CSF及EPO加G-CSF处理后,与对照组比较,各治疗组早产鼠脑质量有所增加(P<0.05,0.01),脑损伤比率明显减小(P<0.05,0.01),形态学发现大脑皮质萎缩程度均有不同程度的减小,神经元变性及脱失较对照组减轻。术后3周姿势反射实验正常率明显提高(P<0.05)。结论EPO和G-CSF对早产鼠HIBD具有一定神经保护作用,二者联合应用可达到更好保护效果。 展开更多
关键词 促红细胞生成素 粒细胞集落刺激因子 神经保护 早产 脑损伤 缺氧缺血
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新生儿不同程度缺氧缺血性脑病与心肌损害的相关性 被引量:9
3
作者 刘学工 张积平 +2 位作者 韩金粉 慈慧敏 马波 《齐鲁医学杂志》 2006年第4期323-324,327,共3页
目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)严重程度与心肌损害的关系,为心肌损害的早期干预治疗提供依据。方法93例HIE新生儿于入院后24h内采集血标本查心肌酶谱、肌钙蛋白I,做心电图、心脏超声检查。严格查体并记录。结果HIE越重心肌酶... 目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)严重程度与心肌损害的关系,为心肌损害的早期干预治疗提供依据。方法93例HIE新生儿于入院后24h内采集血标本查心肌酶谱、肌钙蛋白I,做心电图、心脏超声检查。严格查体并记录。结果HIE越重心肌酶越高,其中磷酸激酶同工酶(CK-MB)、磷酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)在轻、中、重度HIE之间差异有极显著性(F=18.56~28.29,q=4.27~7.53,P〈0.01)。新生儿HIE的分度与心肌酶中CK—MB、CK、LDH之间均存在正相关(n=0.41~0.59,P〈0.05)。不同程度新生儿HIE之间心电图异常、心脏超声异常、肌钙蛋白I阳性的差异有极显著性(x^2=8.15~10.09,P〈0.01)。结论治疗新生儿HIE同时应加强新生儿缺氧缺血性心肌损害的检测与早期干预治疗。 展开更多
关键词 缺氧缺血 心肌损害 婴儿 新生
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缺氧缺血性脑损伤 被引量:11
4
作者 邹峥 刘小惠 邹大卫 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第18期1446-1449,共4页
由于高代谢的需要,脑高度的依赖充分的氧供给,全脑性缺氧/缺血会导致快速的能量丧失,引起一连串的包括兴奋毒性损伤、炎症和凋亡所共同造成的脑损伤。围生期窒息复杂的先天性心脏病开放性手术及意外的捂热综合征均是酿成缺氧/缺血脑损... 由于高代谢的需要,脑高度的依赖充分的氧供给,全脑性缺氧/缺血会导致快速的能量丧失,引起一连串的包括兴奋毒性损伤、炎症和凋亡所共同造成的脑损伤。围生期窒息复杂的先天性心脏病开放性手术及意外的捂热综合征均是酿成缺氧/缺血脑损伤的危险因素。缺氧/缺血愈久,损伤愈重,预后也愈差。因而需及早给予积极和恰当的治疗。 展开更多
关键词 缺氧缺血 脑损伤 儿童
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高压氧对移植的外源性人神经干细胞体内神经元分化的影响 被引量:11
5
作者 白洁 栾佐 +3 位作者 周丛乐 屈素清 姜毅 汪兆艳 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 2008年第2期195-198,共4页
目的观察缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠移植人神经干细胞(hNSCs)后高压氧(HBO)对外源性hNSCs体内神经元分化的影响。方法新生7d的SD大鼠HIBD模型制作后3d经脑室移植hNSCs,并分成移植组(n=8)和移植+HBO组(n=8)。移植+HBO组于移植后1h进... 目的观察缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠移植人神经干细胞(hNSCs)后高压氧(HBO)对外源性hNSCs体内神经元分化的影响。方法新生7d的SD大鼠HIBD模型制作后3d经脑室移植hNSCs,并分成移植组(n=8)和移植+HBO组(n=8)。移植+HBO组于移植后1h进行HBO治疗,每日1次,10d后断头取脑,应用免疫荧光方法检测植入细胞在皮层、海马神经元分化情况。结果移植后10d,植入细胞分化形成神经元,分布以海马、皮层为主。统计学结果表明,在皮层,两组分化的神经元计数差异无显著性(P>0.05);而在海马区,移植+HBO组神经元分化存活的数量较单纯移植组多,差异有显著性(P<0.05)。结论HIBD新生大鼠移植hNSCs后HBO促进海马区外源性hNSC向神经元的分化。 展开更多
关键词 神经干细胞移植 高压氧 缺氧缺血性脑损伤 大鼠 新生
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新生鼠实验性缺氧缺血性脑损伤时大脑皮质NSE和GFAP的变化 被引量:8
6
作者 夏斌 姚裕家 陈大鹏 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期443-445,共3页
目的 了解新生鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)时大脑皮质神经元特异性烯醇化酶 (NSE)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的变化。方法  7日龄SD鼠经右侧颈总动脉结扎加缺氧处理建立HIBD动物模型。用免疫组织化学法检测对照组和HIBD组新生鼠大脑皮质... 目的 了解新生鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)时大脑皮质神经元特异性烯醇化酶 (NSE)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的变化。方法  7日龄SD鼠经右侧颈总动脉结扎加缺氧处理建立HIBD动物模型。用免疫组织化学法检测对照组和HIBD组新生鼠大脑皮质NSE、GFAP的含量。结果 ①HIBD后 2 4h损伤部位大脑皮质NSE含量显著降低 ,7d后有所升高但仍低于正常对照组。②正常情况下GFAP在新生鼠大脑皮质中的表达局限而稀少 ,HIBD后 2 4h损伤部位大脑皮质的GFAP表达无明显变化 ,HIBD后 7dGFAP表达明显增加 ,广泛分布于损伤部位的大脑皮质中。结论 ①新生鼠HIBD早期大脑皮质NSE含量即明显降低 ,提示NSE可作为判断神经元损伤的特异性指标之一 ;②新生鼠HIBD恢复期 ,脑损伤部位的GFAP明显增加 ,提示其可能参与了损伤区的修复。 展开更多
关键词 神经元特异性烯醇化酶 胶质纤维酸性蛋白 缺氧缺血性脑损伤
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高压氧对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠神经细胞凋亡以及凋亡诱导因子核转移的抑制作用 被引量:7
7
作者 刘小红 赵永利 +4 位作者 徐曼 王燕 李明 周熙惠 李正浩 《中国儿童保健杂志》 CAS 2006年第6期599-602,共4页
【目的】探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemia brain damage,HIBD)新生大鼠神经细胞凋亡以及凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)核转移的影响,以揭示HBO治疗的分子机制。【方法】42只7日... 【目的】探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemia brain damage,HIBD)新生大鼠神经细胞凋亡以及凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)核转移的影响,以揭示HBO治疗的分子机制。【方法】42只7日龄SD大鼠随机分为假手术组、HIBD组和HBO干预组。HBO干预组在HIBD后2 h给予单次HBO治疗(2.5ATA,1.5 h)。然后于规定时间点取脑进行Nissl染色、TUNEL染色进行皮质区、海马CA1区以及丘脑区凋亡神经细胞定量分析,并用免疫组织化学方法检测AIF核转移的情况。【结果】在HIBD后48 h皮质区、海马CA1区神经元有明显丢失,而HBO干预组相应脑区的神经元丢失不明显。HIBD后12、24、48 h皮质区和海马CA1区TUNEL阳性细胞数随时间逐渐增加;HBO干预组两个脑区在不同的时间点TUNEL阳性细胞数均比HIBD组减少,其中两组在24 h和48 h时差异有显著性(P<0.05)。HBO干预组各观察脑区在不同的时间点AIF阳性细胞数均明显减少,与HIBD组相比差异均有显著性(P<0.05)。【结论】单次HBO(100%,2.5ATA)治疗可以有效抑制HIBD后神经细胞的凋亡。可能的机制是抑制HIBD后AIF的核转移以阻断其介导的非Caspase依赖性的神经细胞凋亡。 展开更多
关键词 高压氧 缺氧缺血性脑损伤 凋亡 凋亡诱导因子
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缺氧缺血脑损伤大鼠脑组织Cofilin 1与ERK1/2蛋白表达与磷酸化的分析 被引量:9
8
作者 侯伟健 田晓红 +8 位作者 柏树令 赵永康 潘峰 李鸿鹏 佟浩 张晓慧 王绍成 王彪 游园园 《解剖科学进展》 CAS 2012年第1期41-45,49,共6页
目的探索新生大鼠缺氧缺血脑损伤模型脑组织Cofilin1与ERK1/2蛋白表达与磷酸化及其在脑组织中分布的规律。方法新生7日龄SD大鼠,手术结扎左侧颈总动脉并经低氧处理造成缺氧缺血脑损伤(HIBD)模型,以假手术组为对照,应用western Blot和免... 目的探索新生大鼠缺氧缺血脑损伤模型脑组织Cofilin1与ERK1/2蛋白表达与磷酸化及其在脑组织中分布的规律。方法新生7日龄SD大鼠,手术结扎左侧颈总动脉并经低氧处理造成缺氧缺血脑损伤(HIBD)模型,以假手术组为对照,应用western Blot和免疫组化方法检测损伤后一定时间段(0h~48h)损伤侧脑组织Cofilin1与磷酸化cofilin1(p-Cofilin1)及Erk1/2和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达变化,同时检测其在损伤大鼠脑组织和细胞中的表达和分布。结果 Western blot检测显示,HIBD新生SD大鼠脑组织中Cofilin1在HI后的表达与对照组相比也未见明显改变,但磷酸化Cofilin1在HI后1h~12h之间降低,24h后恢复正常;ERK1/2蛋白在不同时点的表达与对照组相比未见明显差异,但可见磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)在缺氧缺血处理(HI)后0h略低于正常,而在1-2h内迅速升高并高于正常对照和假手术,在2h后又逐渐降低。免疫组化结果显示Cofilin1与p-cofilin1在损伤大鼠脑中主要分布于海马和大脑皮质,尤其p-Cofilin表达分布以海马的颗粒细胞为主,并且在HI后7d-14d表达明显增强,在21d则明显降低。结论 Cofilin和ERK的磷酸化修饰与缺氧缺血脑损伤的发生和发展过程有较密切的关系,且cofilin1和p-cofilin1在大脑海马区的定位分布,提示其可能与大脑的学习记忆功能的损伤与修复有一定的关系。 展开更多
关键词 缺氧缺血脑损伤 Cofilin-1 ERK1/2 磷酸化 海马 大鼠
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天麻素对新生大鼠缺血缺氧脑损伤中小胶质细胞NOX2表达的影响 被引量:9
9
作者 吴芳 刘顺金 +1 位作者 左涵珺 李娟娟 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第3期274-278,共5页
目的:研究天麻素(GAS)对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤后脑内激活的小胶质细胞表达NADPH氧化酶2(NOX2)的影响。方法:将39只3 d龄新生SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺血缺氧模型组(HIBD)、以及HIBD与GAS联合处理组(HIBD+GAS)。利用左侧颈... 目的:研究天麻素(GAS)对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤后脑内激活的小胶质细胞表达NADPH氧化酶2(NOX2)的影响。方法:将39只3 d龄新生SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺血缺氧模型组(HIBD)、以及HIBD与GAS联合处理组(HIBD+GAS)。利用左侧颈总动脉结扎结合缺氧箱(8%O_(2),92%N_(2))缺氧2 h制备HIBD模型。采用Western Blot和免疫荧光双标染色检测大鼠左侧胼胝体区NOX2的表达。结果:与sham组相比,HIBD组大鼠胼胝体区NOX2表达明显增高(P<0.05),并且主要表达在活化的小胶质细胞;GAS处理后HIBD大鼠胼胝体区小胶质细胞活化减弱,同时NOX2表达降低(P<0.05)。结论:GAS可能通过降低新生大鼠脑内小胶质细胞NOX2的表达,发挥其神经保护作用。 展开更多
关键词 小胶质细胞 缺血缺氧性脑损伤 NADPH氧化酶2 天麻素 新生大鼠
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缺氧缺血性脑损伤新生大鼠核因子κB表达与脑细胞凋亡的关系 被引量:7
10
作者 谭玲 陈娟 廖志 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第14期1092-1093,共2页
目的观察核因子κB(NF-κB)在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑细胞凋亡中的表达,探讨其HIBD后NF-κB与细胞凋亡的关系。方法新生7日龄SD大鼠48只,随机分为2组:假手术组和缺氧缺血(HI)模型组,各24只。HI组大鼠采用Rice方法建立新生大鼠... 目的观察核因子κB(NF-κB)在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑细胞凋亡中的表达,探讨其HIBD后NF-κB与细胞凋亡的关系。方法新生7日龄SD大鼠48只,随机分为2组:假手术组和缺氧缺血(HI)模型组,各24只。HI组大鼠采用Rice方法建立新生大鼠HIBD模型,分别于手术后6、24、48、72h取脑组织切片,用免疫组织化学方法检测NF-κB在海马区的表达、TUNEL方法检测神经细胞凋亡。假手术组不作缺氧缺血处理,采用同样方法检测NF-κB。结果假手术组海马区有少量NF-κB表达,且有少量凋亡细胞,各时间点无明显变化(Pa>0.05);HI组NF-κB的表达在6h后开始增加,48h达高峰,并持续至72h(P<0.05),与假手术组相比较差异有统计学意义(Pa<0.05);细胞凋亡在6h即开始增加,在24、48、72h逐渐增加,随时间变化差异有统计学意义(Pa<0.05),与假手术组相比差异有统计学意义(Pa<0.05);直线相关回归分析HI组NF-κB表达与细胞凋亡呈显著正相关(各时点的r=0.478,0.552,0.641,0.627Pa<0.05)。结论HIBD后NF-κB在海马区的持续活化对促进神经细胞凋亡起重要作用。 展开更多
关键词 新生 缺氧缺血 脑损伤 核因子ΚB 凋亡
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神经生长因子和神经节苷脂对新生鼠脑损伤后学习记忆能力的影响 被引量:6
11
作者 巩守平 胡伟 《中国儿童保健杂志》 CAS 2009年第1期59-62,共4页
【目的】观察联用神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和神经节甘脂(GM1)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后远期学习记忆能力的改善作用,并探讨其神经保护的可能机制。【方法】150只新生鼠随机分为假手术组、缺氧缺血(hypoxia-ischemia b... 【目的】观察联用神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和神经节甘脂(GM1)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后远期学习记忆能力的改善作用,并探讨其神经保护的可能机制。【方法】150只新生鼠随机分为假手术组、缺氧缺血(hypoxia-ischemia brain damage,HIBD)组、NGF治疗组、GM1治疗组和NGF+GM1治疗组。给药后观察各组近期(6 h,24 h,72 h,7 d)海马形态组织学变化(海马细胞结构和CA1区细胞凋亡数),并评价各组动物远期学习记忆功能(Morris水迷宫实验),以判断药物的干预效果。【结果】HIBD组海马区病理变化较假手术组显著,动物学习记忆能力亦较假手术组显著降低;分别应用NGF、GM1治疗后HIBD组海马区病理变化均有明显改善,其动物远期学习记忆能力亦得到明显改善;而合用组在上述方面的改善作用最为显著。【结论】联用NGF和GM1对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后远期学习记忆能力的改善作用,可能与其协同作用显著减少海马区神经细胞的凋亡有关。 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑损伤 神经生长因子 神经节甘脂 凋亡 水迷宫实验
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灯盏乙素对缺氧缺血性新生大鼠脑缺氧诱导因子-1α和水通道蛋白9表达水平的影响 被引量:6
12
作者 姚璐 赵睿婷 +1 位作者 周菊 袁恒杰 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第4期364-368,共5页
目的:研究灯盏乙素对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和水通道蛋白9(APQ9)表达水平的影响。方法:建立HIBD新生大鼠模型,将新生7日龄SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、缺氧缺血组(HIBD组)、灯盏乙素高、中和... 目的:研究灯盏乙素对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和水通道蛋白9(APQ9)表达水平的影响。方法:建立HIBD新生大鼠模型,将新生7日龄SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、缺氧缺血组(HIBD组)、灯盏乙素高、中和低剂量组、地塞米松阳性对照组。于缺氧缺血7d后,观察大鼠体质量增长率,脑组织HE染色观察脑组织病理改变,测定脑含水量,免疫荧光法检测脑HIF-1α蛋白表达,逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法检测脑HIF-1α、APQ9mRNA表达,ELISA法检测脑caspase-3活性。结果:灯盏乙素能显著升高HIBD大鼠体质量增长率,降低脑组织含水量,抑制脑组织HIF-1α和AQP9mRNA表达,降低脑caspase-3活性。结论:灯盏乙素可减轻HIBD大鼠脑组织水肿,降低HIF-1α和AQP9表达,抑制神经细胞凋亡,发挥脑保护作用。 展开更多
关键词 灯盏乙素 缺氧缺血性脑损伤 缺氧诱导因子-1Α 水通道蛋白9
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P-JNK在A_(2A)R敲除新生小鼠HIBD细胞凋亡中的表达研究 被引量:6
13
作者 范海玲 尹水贵 +3 位作者 娄普 任素伟 黄胜 陈翔 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2013年第2期187-192,共6页
目的:探讨腺苷A2A受体(A2AR)敲除的新生小鼠在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后海马CA1区磷酸化c-jun氨基末端激酶(P-JNK)激活的动态变化及其与神经细胞凋亡的关系。方法:参照经典Rice-Vannucci法建立7日龄新生小鼠HIBD模型。A2AR敲除(KO)小鼠... 目的:探讨腺苷A2A受体(A2AR)敲除的新生小鼠在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后海马CA1区磷酸化c-jun氨基末端激酶(P-JNK)激活的动态变化及其与神经细胞凋亡的关系。方法:参照经典Rice-Vannucci法建立7日龄新生小鼠HIBD模型。A2AR敲除(KO)小鼠及同窝野生型(WT)小鼠80只,设假手术(S)组,模型组(M)分1 d,3 d,7d,共8小组。采用三种发育反射(翻正反射、趋地反射和悬崖逃避反射)对小鼠进行短期神经功能评定,苏木精-伊红(HE)染色、尼氏染色、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法观察敲除A2AR对新生小鼠HIBD后神经细胞凋亡的影响,免疫组化检测P-JNK阳性细胞的表达。结果:敲除A2AR加重HIBD模型小鼠神经功能缺损、脑组织病理学损伤,增加神经细胞凋亡;HIBD后缺血侧海马CA1区P-JNK阳性细胞的表达迅速增加,与S组比较均有显著差异(P<0.01),模型组于1 d达高峰,且在相应的时间点(1 d,3 d,7 d)KO组P-JNK阳性细胞的表达显著高于WT组(P<0.01,P<0.05,P>0.05);直线相关分析表明新生小鼠HIBD后神经细胞凋亡与P-JNK阳性细胞的表达呈显著正相关(r=0.837,P<0.01)。结论:敲除A2AR增加新生小鼠HIBD神经细胞的凋亡及加重脑损害的过程,其作用机制可能与早期P-JNK的持续激活有关。 展开更多
关键词 腺苷A2A受体 敲除 磷酸化c-jun氨基末端激酶 细胞凋亡 缺氧缺血性脑损伤
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G-CSF通过上调mTOR/p70S6K信号通路抑制新生大鼠HIBD后神经细胞凋亡 被引量:6
14
作者 陈璐 舒斯云 +6 位作者 吴政彦 马林 杜江 Dumbuya John Sieh 罗薇 李菲 王斌 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期450-456,共7页
目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后神经细胞凋亡的影响及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p70S6K信号通路在其中发挥的作用. 方法 90只7d龄新生SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、G-... 目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后神经细胞凋亡的影响及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p70S6K信号通路在其中发挥的作用. 方法 90只7d龄新生SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、G-CSF组、雷帕霉素组及对照组,每组18只.后4组采用改良Rice-Vannucci法制备成HIBD模型,其中雷帕霉素组、对照组于HIBD前1h分别腹腔注射雷帕霉素250μg/kg或等体积乙醇;G-CSF组、雷帕霉素组及对照组于HIBD后1h腹腔注射G-CSF 50 μg/kg,假手术组、模型组予等体积生理盐水腹腔注射.HIBD后48h,采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测脑梗死面积并计算梗死面积比,Nissl染色评估海马CA1区及皮质神经细胞情况,TUNEL法检测海马CA1区及皮质神经细胞凋亡情况,Westernblotting检测脑组织中抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)及促凋亡因子Caspase-3活化片段(CC3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax),mTOR、磷酸化(p)-mTOR及其下游p70S6K、p-p70S6K蛋白的表达. 结果 与模型组相比,G-CSF组和对照组梗死面积比明显减少,海马CA1区及皮质Nissl染色阳性细胞数明显增多、神经细胞凋亡指数明显降低,脑组织中CC3、Bax蛋白表达水平明显降低,Bcl-2蛋白表达水平明显升高,p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K比值明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与G-CSF组和对照组相比,雷帕霉素组梗死面积比明显增加,海马CA1区及皮质Nissl染色阳性细胞数明显减少、神经细胞凋亡指数明显增加,脑组织中CC3、Bax蛋白表达水平明显升高,Bcl-2蛋白表达水平明显降低,p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K比值明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05). 结论 G-CSF可能通过上调mTOR/p70S6K信号通路抑制HIBD后神经细胞凋亡. 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑损伤 粒细胞集落刺激因子 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/p70S6K 信号通路 细胞凋亡
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β淀粉样蛋白对缺氧缺血性脑损伤新生鼠神经元凋亡影响的实验研究 被引量:1
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作者 刘伟 吴鸿波 +2 位作者 杨红秀 刘春静 李丽华 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第4期462-467,共6页
目的:通过建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型,以β淀粉样蛋白(Aβ)为切入点,研究其在模型的表达以及与神经元凋亡的关系,探讨Aβ在新生鼠缺氧缺血性脑损伤模型中对神经元的作用及机制。方法:建立10日龄新生大鼠缺血性脑损伤模型,... 目的:通过建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型,以β淀粉样蛋白(Aβ)为切入点,研究其在模型的表达以及与神经元凋亡的关系,探讨Aβ在新生鼠缺氧缺血性脑损伤模型中对神经元的作用及机制。方法:建立10日龄新生大鼠缺血性脑损伤模型,模型后2、4、8、24 h心脏灌注,分别检测脑组织中Aβ、脑内淀粉样前体蛋白(APP)、β-分泌酶(BACE1)、Caspase-3、Cleaved caspase-3、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的蛋白表达,BACE1的mRNA表达。使用BACE1抑制剂干预,实验分为三组,缺氧缺血组、抑制剂组和溶剂组,抑制剂组在缺氧缺血后即给予BACE1抑制剂AZD3293处理24 h后再次检测以上指标。结果:APP、Aβ的蛋白表达、BACE1的蛋白表达和mRNA水平在建模后呈时间依赖的上升,24 h达到高峰。同时,促凋亡蛋白Cleaved caspase-3在建模后也呈时间依赖的上升,24 h达到高峰。而在缺氧缺血2 h后,凋亡抑制蛋白Bcl-2的蛋白水平显著升高(P<0.05)。之后逐渐降低,24 h最低。当使用BACE1抑制剂后,Aβ及BACE1在脑组织中的表达显著下降(均P<0.05),而BACE1mRNA的表达没有变化(P>0.05)。同时促凋亡蛋白Cleaved caspase-3的表达明显下降(P<0.05),同时,Bcl-2蛋白的表达也显著升高(P<0.05)。结论:在新生鼠HIBD时Aβ产生增多,应用BACE1抑制剂可降低Aβ的表达,增加Bcl-2的表达,减轻神经元凋亡。 展开更多
关键词 Β-淀粉样蛋白 缺氧缺血 脑损伤 凋亡 神经元 新生鼠
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NMDA受体在缺血缺氧性脑损伤中的研究进展 被引量:5
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作者 杨雪婷 曹小平 《川北医学院学报》 CAS 2014年第3期319-322,共4页
缺血缺氧性脑损伤是当今社会一个倍受关注的疾病,N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyL-D-aspartate,NMDA)受体及其亚基与介导缺血缺氧性脑损伤密切相关。缺血缺氧性脑损伤的发病机制复杂,现仅就缺血缺氧性脑损伤时NMDA受体的作用以及临床研究进... 缺血缺氧性脑损伤是当今社会一个倍受关注的疾病,N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyL-D-aspartate,NMDA)受体及其亚基与介导缺血缺氧性脑损伤密切相关。缺血缺氧性脑损伤的发病机制复杂,现仅就缺血缺氧性脑损伤时NMDA受体的作用以及临床研究进展作如下综述。 展开更多
关键词 N-甲基-D-天冬氨酸受体 缺血缺氧 脑损伤 进展
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丹参酮ⅡA对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤磷酸化NMDA受体1表达及细胞内游离钙浓度的影响 被引量:5
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作者 黑明燕 刘芙蓉 罗娅丽 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期940-946,共7页
目的:观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)脑皮质神经细胞S897位点磷酸化的NMDA受体-1亚基(phospho-NR1 S897)表达以及细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响,探讨TanⅡA对HIBD的保护作用机制。方法:7日龄新生SD大鼠... 目的:观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)脑皮质神经细胞S897位点磷酸化的NMDA受体-1亚基(phospho-NR1 S897)表达以及细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响,探讨TanⅡA对HIBD的保护作用机制。方法:7日龄新生SD大鼠240只随机分为正常对照组、HIBD组及HIBD+TanⅡA组,按Rice-Vannucci方法制作HIBD动物模型,时间点选择HIDB后3,6,12和24 h(各组各时间点n=10)。TanⅡA按1μg/g每12 h腹腔注射1次。应用Fura-2 AM标记和日立F-4500型荧光扫描仪测定[Ca2+]i。应用免疫荧光组化染色方法测定phospho-NR1 S897的表达。结果:(1)与正常对照组比较,HIBD组损伤侧脑细胞[Ca2+]i绝对值和损伤侧与对侧的[Ca2+]i比值明显升高,各时间点的差异均具有统计学意义(P<0.05);与HIBD组比较,HIBD+TanⅡA组各时间点的[Ca2+]i升高的程度均有所减轻,其中24 h损伤侧与对侧的[Ca2+]i比值较HIBD组降低24.9%,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)正常对照组大脑皮质有大量均匀分布的phospho-NR1 S897染色阳性细胞。与正常对照组比较,HIBD组各时间点损伤侧脑皮质区phospho-NR1 S897阳性表达细胞数和绿色荧光强度均明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与HIBD组比较,HIBD+TanⅡA组各时间点的损伤侧脑皮质区phospho-NR1 S897阳性表达细胞数和绿色荧光强度均升高,其中HIBD后3 h和24 h的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:TanⅡA可以减轻HIBD导致的脑皮质区phospho-NR1 S897表达减弱的程度,并降低HIBD导致的[Ca2+]i升高的程度,提示TanⅡA对脑细胞的保护作用可能是通过影响NMDA受体的表达,减少细胞内游离钙聚集而达到的。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 缺氧缺血 脑损伤 phospho-NR1 S897 大鼠
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缺氧缺血性脑损伤新生大鼠松果体钟基因Per1和Cry1表达的变化 被引量:5
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作者 余剑 冯星 +5 位作者 孙斌 王莹 丁欣 金美芳 倪宏 朱雪明 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第14期1103-1107,共5页
目的观察缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠松果体中PerlmRNA、CrylmRNA表达水平及PER1和CRY1蛋白合成水平的变化,探讨钟基因表达异常在HIBD导致的昼夜节律紊乱中可能扮演的重要角色。方法将7日龄新生sD大鼠72只,随机分为2组(HIBD组3... 目的观察缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠松果体中PerlmRNA、CrylmRNA表达水平及PER1和CRY1蛋白合成水平的变化,探讨钟基因表达异常在HIBD导致的昼夜节律紊乱中可能扮演的重要角色。方法将7日龄新生sD大鼠72只,随机分为2组(HIBD组36只,对照组36只)。HIBD模型按改良Le-vine法建立。用半定量反转录(RT).PCR和Westernblot法分别测定HIBD模型制备后0、2、12、24、36、48h2组新生大鼠松果体中PerlmRNA和CrylmRNA以及PER1、CRY1蛋白合成水平,并比较2组之间的差异。结果1.HIBD组PerlmRNA的表达水平在HIBD模型制备后24、36、48h均显著高于对照组(P均〈0.05),0、2、12h与对照组相比差异均无统计学意义(P均〉0.05);HIBD模型制备后24hPerlmRNA水平开始升高,36h到达高峰,持续至48h。2.HIBD组CrylmRNA的表达水平在HIBD模型制备后12、24、36h均显著高于对照组(P均〈0.05),0、2、48h与对照组相比差异均无统计学意义(P均〉0.05);HIBD模型制备后12hCrylmRNA水平开始升高,24h到达高峰,持续至36h。3.HIBD组PER1蛋白水平在HIBD模型制备后36h显著高于对照组(P〈0.05),0、2、12、24、48h与对照组相比差异均无统计学意义(P均〉0.05)。4.HIBD组CRY1蛋白水平在HIBD模型制备后2、12、24h均显著高于对照组(P均〈0.05),0、36、48h与对照组相比差异均无统计学意义(P均〉0.05);HIBD模型制备后2hCRY1蛋白水平开始升高,24h到达高峰,36h降至正常。结论HIBD对新生大鼠松果体细胞中PerlmRNA、Cry1mRNA和PER1、CRY1蛋白水平均有显著影响,生物钟系统的紊乱可能与HIBD的发病有关。 展开更多
关键词 缺氧缺血 钟基因 松果体 脑损伤 新生大鼠
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褪黑素对缺氧缺血所致的未成熟脑白质损伤大鼠的干预作用 被引量:4
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作者 贾天明 刘帅 +4 位作者 杜开先 张晓莉 李小丽 甘玲 刘苗苗 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期619-622,共4页
目的 探讨褪黑素对缺氧缺血损伤后的未成熟脑白质的干预作用及其可能机制.方法 48只3日龄SD大鼠随机数字表法分为假手术组(SHAM组)、缺氧缺血组(HI组)和褪黑素干预组(MT组).参照Rice模型制作脑室周围白质损伤(PWMD)动物模型,MT... 目的 探讨褪黑素对缺氧缺血损伤后的未成熟脑白质的干预作用及其可能机制.方法 48只3日龄SD大鼠随机数字表法分为假手术组(SHAM组)、缺氧缺血组(HI组)和褪黑素干预组(MT组).参照Rice模型制作脑室周围白质损伤(PWMD)动物模型,MT组分别于术前、术后、术后1h及术后24 h按10 mg/kg腹腔注射褪黑素溶液,SHAM组、HI组则在相同时间点腹腔注射等体积溶剂.分别于术后2d、14 d处死大鼠,断头取脑,应用HE染色、免疫组织化学法染色观察鼠脑脑室周围白质.结果 术后2d3组大鼠脑室周围白质组织学结构区别明显,O4阳性细胞数目在SHAM组[(75.548±7.333)/hpf]、MT组[(59.971±3.635)/hpf]、HI组[(40.511±2.848)/hpf]依次减少,差异有统计学意义(P<0.05);Caspase-3的表达在SHAM组(107.724±10.266)、MT组(132.289±8.537)、HI组(202.168±14.367)依次增加,差异有统计学意义(P<0.05);术后14 d大鼠手术侧脑室指数在SHAM组(0.928±0.063)、MT组(1.813 ±0.110)、HI组(2.752±0.201)依次增大,髓鞘碱性蛋白(MBP)吸光度值则依次减少,分别为39.504±1.673,21.729±1.614,11.344±1.118.结论 MT可能通过抑制少突胶质细胞前体的凋亡对未成熟大鼠脑PWMD发挥保护作用. 展开更多
关键词 少突胶质细胞前体 褪黑素 CASPASE-3 缺氧缺血性脑损伤 脑室周围白质损伤
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水疗对缺氧缺血新生鼠学习记忆的干预效应 被引量:4
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作者 刘晓蓉 赵聪敏 张雨平 《重庆医学》 CAS CSCD 2006年第20期1865-1867,共3页
目的探讨水疗对缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemia brain damage,HIBD)新生大鼠学习记忆的干预效应及可能的机制。方法7日龄SD大鼠随机分为水疗组、非干预组与假手术对照组,水疗组在HIBD后24h予相应干预治疗,持续28d。以免疫组织化学... 目的探讨水疗对缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemia brain damage,HIBD)新生大鼠学习记忆的干预效应及可能的机制。方法7日龄SD大鼠随机分为水疗组、非干预组与假手术对照组,水疗组在HIBD后24h予相应干预治疗,持续28d。以免疫组织化学法检测不同时点海马CA1区N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体NR1亚单位的表达,并于干预结束后利用Morris水迷宫测定各组学习记忆能力,透射电镜观察海马突触结构。结果干预28d,水疗组海马CA1区NR1的蛋白表达及学习记忆能力明显高于非干预组,但低于假手术组,与假手术组差异显著。透射电镜下,水疗组大鼠海马突触后膜致密物(post synaptic density,PSD)较多,结构致密,非干预组海马PSD少,结构疏松,颜色浅淡。结论水疗能一定程度改善HIBD新生大鼠的学习记忆能力,抑制海马NMDA受体下调是其可能的机制之一。 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑损伤 NMDA受体 突触后膜致密物 学习记忆 水疗
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