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基于腺病毒介导的PD-1干扰对艾灸调控实验性类风湿性关节炎大鼠TCR信号通路Lck、Fyn表达的影响 被引量:13
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作者 赖德利 周海燕 +1 位作者 陶渊 刘旭光 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第1期45-48,共4页
目的:基于腺病毒载体介导的RNAi在体阻断PD-1在类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)大鼠模型的表达,研究艾灸对实验性RA大鼠TCR信号通路上Lck、Fyn激酶的影响及其PD-1调控机制。方法:采用弗氏完全佐剂对模型组、治疗组和PD-1干扰... 目的:基于腺病毒载体介导的RNAi在体阻断PD-1在类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)大鼠模型的表达,研究艾灸对实验性RA大鼠TCR信号通路上Lck、Fyn激酶的影响及其PD-1调控机制。方法:采用弗氏完全佐剂对模型组、治疗组和PD-1干扰组进行造模。采用腺病毒载体介导的ShRNA-rPD-1进行基因干扰。采用麦粒灸"肾俞""足三里"两穴结束。采集大鼠脾脏组织,免疫组化法检测各组脾脏组织中Fyn、Lck的表达情况。结果:与对照组比较,模型组大鼠脾脏组织中Lck、Fyn的表达量明显升高表现(P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠Lck、Fyn的表达量均明显低于模型组(P<0.01);与治疗组比较,PD-1干扰组大鼠脾脏组织Lck表达降低不如治疗组(P<0.01),Fyn表达有上升趋势,组间比较无明显差异(P>0.05)。结论:可明显降低TCR信号通路信号分子Lck、Fyn的表达,但在PD-1被干扰的情况下,其抑制Lck、Fyn表达的能力下降,表明该作用可能与PD-1对T细胞活化的负性调控作用相关。 展开更多
关键词 艾灸 类风湿性关节炎 PD-1 基因干扰 LCK fyn
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Effects of chronic multiple stress on learning and memory and the expression of Fyn,BDNF,TrkB in the hippocampus of rats 被引量:12
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作者 LI Xiao-heng LIU Neng-bao ZHANG Min-hai ZHOU Yan-ling LIAO Jia-wan LIU Xiang-qian CHEN Hong-wei 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2007年第8期669-674,共6页
Background The effect of chronic stress on cognitive functions has been one of the hot topics in neuroscience. But there has been much controversy over its mechanism. The aim of this study was to investigate the effec... Background The effect of chronic stress on cognitive functions has been one of the hot topics in neuroscience. But there has been much controversy over its mechanism. The aim of this study was to investigate the effects of chronic multiple stress on spatial learning and memory as well as the expression of Fyn, BDNF and TrkB in the hippocampus of rats. Methods Adult rats were randomly divided into control and chronic multiple stressed groups. Rats in the multiple stressed group were irregularly and alternatively exposed to situations of vertical revolution, sleep expropriation and restraint lasting for 6 weeks, 6 hours per day with night illumination for 6 weeks. Before and after the period of chronic multiple stresses, the performance of spatial learning and memory of all rats was measured using the Morris Water Maze (MWM). The expression of Fyn, BDNF and TrkB proteins in the hippocampus was assayed by Western blotting and immunohistochemical methods. The levels of Fyn and TrkB mRNAs in the hippocampus of rats were detected by RT-PCR technique. Results The escape latency in the control group and the stressed group were 15.63 and 8.27 seconds respectively. The performance of spatial learning and memory of rats was increased in chronic multiple stressed group (P〈0.05). The levels of Fyn, BDNF and TrkB proteins in the stressed group were higher than those of the control group (P〈0.05). The results of immunoreactivity showed that Fyn was present in the CA3 region of the hippocampus and BDNF positive particles were distributed in the nuclei of CA1 and CA3 pyramidal cells as well as DG granular cells. Quantitative analysis indicated that level of Fyn mRNA was also upregulated in the hippocampus of the stressed group (P〈0.05). Conclusions Chronic multiple stress can enhance spatial learning and memory function of rats. The expression of Fyn, BDNF and TrkB proteins and the level of Fyn mRNA are increased in the stessed rat hippocampus. These suggest that Fyn and BDNF/TrkB signal transduction pathway 展开更多
关键词 chronic multiple stress learning and memory fyn BDNF TRKB HIPPOCAMPUS
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抑制Fyn可激活Nrf2信号通路减轻大鼠脑出血后氧化应激损伤 被引量:9
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作者 张莉 王露 +6 位作者 肖涵 甘荟 陈辉 郑淑月 翟瑄 赵敬 梁平 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第21期2035-2042,共8页
目的探讨抑制酪氨酸激酶Fyn(tyrosine kinase Fyn)对大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后氧化应激的影响及其潜在机制。方法 96只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为4组:假手术组(Sham组)、脑出血组(ICH组)、阴性对照组(ICH+Si-NC... 目的探讨抑制酪氨酸激酶Fyn(tyrosine kinase Fyn)对大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后氧化应激的影响及其潜在机制。方法 96只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为4组:假手术组(Sham组)、脑出血组(ICH组)、阴性对照组(ICH+Si-NC组)和Fyn敲低组(ICH+Si-Fyn组)。基底节注入50μL自体血建立ICH模型,侧脑室注射小干扰片段抑制Fyn的表达,ICH后24 h进行病死率统计、尼氏染色、神经功能评分、血脑屏障通透性检测,ELASA检测ICH大鼠血肿周围脑组织的SOD、GSH、GSH-PX、MDA、H2O2含量,Western blot检测脑组织中Fyn、核因子E2相关因子2(factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)及Nrf2下游血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)和醌氧化还原酶1(quinine oxidoreductase 1, NQO1)的表达。结果与Sham组相比,ICH组脑组织中Fyn的表达增高(P<0.05),大鼠病死率增高、神经元变性坏死增多、改良Garcia评分减低、平衡木实验评分增加(P<0.05),血脑屏障通透性降低;脑组织SOD、GSH、GSH-PX活力减少(P<0.05),而MDA、H2O2含量增加(P<0.05);脑组织中Nrf2、HO-1、NQO1的表达增高(P<0.05)。ICH组与ICH+Si-NC组无明显差异。与ICH+Si-NC组相比,siRNA-Fyn可有效抑制Fyn的表达,ICH+Si-Fyn组大鼠病死率降低、神经元变性坏死减少、神经功能评分改善(P<0.05),血脑屏障通透性降低;脑组织血肿周围SOD、GSH、GSH-PX活力增加(P<0.05),而MDA、 H2O2含量减低(P<0.05);脑组织中Nrf2、HO-1、NQO1的表达增加(P<0.05)。结论抑制Fyn可减轻大鼠脑出血后氧化应激损伤,其机制可能与激活Nrf2信号通路有关。 展开更多
关键词 脑出血 fyn 核因子E2相关因子2 氧化应激 HO-1
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基于网络药理学的人参二醇对阿尔茨海默病细胞保护作用的研究 被引量:6
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作者 梁喜才 姚璎珈 +5 位作者 王玉莹 李秀丽 王雅萌 蔺莹 时悦 杨静娴 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1275-1282,共8页
目的运用网络药理学预测及体外验证方法,研究人参二醇(PD)对阿尔茨海默病(AD)细胞的保护作用。方法运用网络药理学技术,筛选出107个治疗AD的方剂,筛选出现频率最高的人参及其AD作用的靶点,利用分子对接技术,寻找与非受体酪氨酸激酶(FYN... 目的运用网络药理学预测及体外验证方法,研究人参二醇(PD)对阿尔茨海默病(AD)细胞的保护作用。方法运用网络药理学技术,筛选出107个治疗AD的方剂,筛选出现频率最高的人参及其AD作用的靶点,利用分子对接技术,寻找与非受体酪氨酸激酶(FYN)对接评分最高的成分。体外建立APP-N2a细胞模型,采用MTT法检测细胞存活率;LDH方法检测细胞的损伤程度;流式细胞技术检测细胞凋亡及细胞内Ca^(2+)浓度变化情况;Western blot检测磷酸化FYN蛋白表达情况。结果通过网络药理学方法筛选出人参中18个活性成分和29个AD相关靶点,分子对接结果显示,PD与FYN有较强的结合性。实验证明,PD可增加细胞的存活率,降低LDH的释放,且可明显减少细胞凋亡,减轻AD细胞内Ca^(2+)超载,降低FYN-Y416蛋白的表达。结论通过实验验证了网络药理学的预测结果,PD对AD的保护作用可能与抑制FYN磷酸化有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 网络药理学 分子对接 人参二醇 fyn CA^2+超载
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Src家族酪氨酸激酶Fyn在人食管鳞状细胞癌中的表达 被引量:5
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作者 李鑫 齐宇 +3 位作者 王瑞林 张明智 樊青霞 孙燕 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期490-491,共2页
目的探讨食管鳞状细胞癌组织中Fyn的表达水平及其意义。方法收集13例食管鳞状细胞癌组织(ESCC)和10例食管正常黏膜上皮组织(UNR),采用免疫组织化学法和免疫印迹法分析食管鳞状细胞癌组织及食管正常黏膜组织Fyn蛋白表达水平的变化... 目的探讨食管鳞状细胞癌组织中Fyn的表达水平及其意义。方法收集13例食管鳞状细胞癌组织(ESCC)和10例食管正常黏膜上皮组织(UNR),采用免疫组织化学法和免疫印迹法分析食管鳞状细胞癌组织及食管正常黏膜组织Fyn蛋白表达水平的变化。结果免疫组织化学染色显示食管鳞状细胞癌组织中Fyn蛋白表达水平(9.68±2.31)高于食管正常黏膜组织中染色指数(3.21±1.25),差异有统计学意义(P〈0.01)。免疫印迹结果亦显示食管鳞癌组织中Fyn蛋白表达强于食管正常黏膜组织。结论Fyn蛋白在食管鳞状细胞癌组织中高表达,提示Fyn基因在食管鳞状细胞痛的发牛发展过程中可能起首要作用。 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞状细胞 fyn
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伊马替尼抑制Jurkat T细胞增殖与影响A20和NF-κB表达相关 被引量:4
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作者 陈小华 颜宇辉 +2 位作者 王冠明 林晨 李扬秋 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期854-858,共5页
目的研究伊马替尼(IM)对T细胞Fyn、A20和NF-κB转录的影响及意义。方法 50 nmol/L浓度IM作用Jurkat细胞24 h后,以K562细胞为对照,应用实时荧光定量PCR技术检测Fyn、A20和NF-κB基因表达水平变化;Western blot技术检测A20和NF-κB蛋白水... 目的研究伊马替尼(IM)对T细胞Fyn、A20和NF-κB转录的影响及意义。方法 50 nmol/L浓度IM作用Jurkat细胞24 h后,以K562细胞为对照,应用实时荧光定量PCR技术检测Fyn、A20和NF-κB基因表达水平变化;Western blot技术检测A20和NF-κB蛋白水平变化。结果 IM明显上调Jurkat细胞A20基因表达水平,明显下调NF-κB基因表达水平,而Fyn基因表达水平没有明显变化。K562细胞受到IM处理后,A20和NF-κB的表达水平改变与Jurkat细胞相似,但Fyn基因水平明显下调。Fyn基因表达下调与IM下调BCR/ABL融合基因表达有显著的相关性。A20和NF-κB蛋白水平变化与mRNA变化一致。结论 IM不仅通过抑制BCR/ABL融合基因表达下调Fyn转录水平,而且也可通过上调A20和下调NF-κB表达抑制T细胞增殖作用。 展开更多
关键词 伊马替尼 T细胞 fyn A20 NF-ΚB
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透骨血竭散外敷对类风湿性关节炎大鼠T细胞抗原受体通路中Lck、Fyn蛋白表达及滑膜细胞凋亡的影响 被引量:4
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作者 毕四丽 陈杜 +2 位作者 姜如 邓文雯 肖智 《广州中医药大学学报》 CAS 2022年第9期2129-2135,共7页
【目的】探讨透骨血竭散外敷对类风湿性关节炎(RA)大鼠的治疗作用及机制。【方法】将44只大鼠随机分为假手术组、模型组、透骨血竭散组及扶他林组,每组11只。除假手术组外,其余各组大鼠构建RA模型。建模成功后,次日透骨血竭散组大鼠于... 【目的】探讨透骨血竭散外敷对类风湿性关节炎(RA)大鼠的治疗作用及机制。【方法】将44只大鼠随机分为假手术组、模型组、透骨血竭散组及扶他林组,每组11只。除假手术组外,其余各组大鼠构建RA模型。建模成功后,次日透骨血竭散组大鼠于左后足足跖部及踝关节外敷透骨血竭散,扶他林组相同部位外敷扶他林软膏,模型组及假手术组相同部位外敷空白凝胶膏剂。采用足容积测量仪测量大鼠左后足的肿胀体积;苏木素-伊红(HE)染色法观察踝关节病理形态并进行炎症细胞浸润评分;末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的d UTP缺口末端标记(TUNEL)法测定滑膜细胞凋亡;蛋白免疫印迹法检测踝关节组织T细胞抗原受体(TCR)通路中Lck、Fyn蛋白表达;免疫组织化学法检测踝关节滑膜组织Bax、Bcl-2阳性表达。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠足爪肿胀度升高,踝关节组织呈现明显RA病理改变,且炎症细胞浸润评分升高,踝关节组织Lck、Fyn蛋白表达水平升高,滑膜组织Bcl-2阳性细胞比率升高、Bax阳性细胞比率降低(均P<0.05);与模型组比较,透骨血竭散组及扶他林组的足爪肿胀度降低,踝关节组织病理损伤改善,且炎症细胞浸润评分降低,踝关节组织Lck、Fyn蛋白表达水平降低,滑膜组织Bcl-2阳性细胞比率降低、Bax阳性细胞比率升高(均P<0.05);透骨血竭散组各指标的改善效果优于扶他林组(均P<0.05)。【结论】透骨血竭散外敷可改善RA大鼠踝关节的肿胀,其机制可能与抑制TCR信号通路Lck、Fyn蛋白表达,抑制炎症细胞浸润,促滑膜细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 透骨血竭散 类风湿性关节炎 炎症细胞浸润 滑膜细胞凋亡 T细胞抗原受体(TCR)信号通路 LCK fyn 大鼠
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酪氨酸蛋白激酶Src和Fyn对脑缺血再灌注大鼠海马CA_1区神经细胞损伤的影响 被引量:4
8
作者 孙亚峰 裴冬生 张光毅 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期437-439,共3页
目的观察胞内可溶性酪氨酸蛋白激酶Src、Fyn蛋白对脑缺血再灌注后海马CA1区神经细胞存活的影响。方法采用Pulsinelli-Brierley4动脉阻塞(4-VO)大鼠全脑缺血模型,缺血前连续3d脑室注射Src、Fyn反义寡核苷酸(antisense oligodeoxy-nucleti... 目的观察胞内可溶性酪氨酸蛋白激酶Src、Fyn蛋白对脑缺血再灌注后海马CA1区神经细胞存活的影响。方法采用Pulsinelli-Brierley4动脉阻塞(4-VO)大鼠全脑缺血模型,缺血前连续3d脑室注射Src、Fyn反义寡核苷酸(antisense oligodeoxy-nucletides,AS ODNs)抑制Src、Fyn蛋白的表达后缺血,复灌5d,石蜡切片,焦油紫染色,图像分析测定单位面积内焦油紫染色细胞面积总和,与缺血组及错义寡核苷酸组(missense oligodeoxy-nucletides,MS ODNs)比较进行形态学分析。结果Src、Fyn反义寡核苷酸对脑缺血再灌注后海马CA1神经细胞均有明显保护作用,以Src AS ODNs保护作用更明显,与缺血组比较约有50%细胞存活(P<0.05)。结论胞内可溶性酪氨酸蛋白激酶Src、Fyn蛋白的含量降低对脑缺血再灌注后海马神经细胞有明显保护作用,且以Src作用更为明显。 展开更多
关键词 SRC fyn 反义寡核苷酸 形态 脑缺血 海马
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Lck和Fyn对T细胞发育过程的影响 被引量:3
9
作者 戴鹏 刘欣 李庆伟 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期289-295,共7页
胸腺中T细胞的发育及次级淋巴组织中成熟T细胞的活化均需要细胞能够对环境信号分子做出适应性的反应。在共刺激分子及细胞因子受体介导的信号参与下通过TCR(T cell receptor)及其辅助受体CD4和CD8与MHC/抗原肽复合物相互作用,可以诱导TC... 胸腺中T细胞的发育及次级淋巴组织中成熟T细胞的活化均需要细胞能够对环境信号分子做出适应性的反应。在共刺激分子及细胞因子受体介导的信号参与下通过TCR(T cell receptor)及其辅助受体CD4和CD8与MHC/抗原肽复合物相互作用,可以诱导TCR信号通路激活并最终导致T细胞免疫反应的发生。Src家族激酶Lck(Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase)和Fyn(Proto-oncogene tyrosine-protein kinase)的激活是启动TCR信号通路的关键因素。在T细胞的发育、阳性选择、初始T细胞的外周存活及由淋巴细胞缺失诱导的细胞增殖中都起着关键性的作用。研究显示,虽然这两种信号分子紧密相关,但在某些条件下Lck发挥着比Fyn更重要的作用,并且Fyn仅可以补充Lck的部分功能。文章针对这两个激酶在T细胞发育的整个过程中的作用机制进行了论述。 展开更多
关键词 LCK fyn TCR 细胞发育 信号转导
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中枢神经系统髓鞘形成和再生调控机制研究进展 被引量:4
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作者 牛红妹 王明洋 李林 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第6期451-459,共9页
中枢神经系统脱髓鞘疾病以神经髓鞘脱失为主要病理特征,以少突胶质细胞(OL)死亡为主要发病机制。髓鞘形成和再生涉及多种调节因子和信号通路。目前研究较多的调节因子包括脑源性神经营养因子、神经调节蛋白1、非受体酪氨酸激酶Fyn、富... 中枢神经系统脱髓鞘疾病以神经髓鞘脱失为主要病理特征,以少突胶质细胞(OL)死亡为主要发病机制。髓鞘形成和再生涉及多种调节因子和信号通路。目前研究较多的调节因子包括脑源性神经营养因子、神经调节蛋白1、非受体酪氨酸激酶Fyn、富含亮氨酸重复序列和包含Nogo受体相互作用蛋白1的Ig结构域(LINGO-1)及其相应的信号通路。本文综述了调控OL分化和髓鞘形成及再生的重要调节因子及其相应信号通路的研究进展,为研发治疗脱髓鞘疾病的药物提供参考。 展开更多
关键词 髓鞘形成 少突胶质细胞 脑源性神经营养因子 神经调节蛋白1 fyn
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Furin和Fyn在宫颈癌组织中的表达及临床意义 被引量:4
11
作者 石冲 张国彬 +2 位作者 白耀武 韩宝生 李桂荣 《中国煤炭工业医学杂志》 2015年第3期394-397,共4页
目的探讨蛋白前体转化酶Furin和Fyn在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法常规方法提取41例宫颈癌和12例正常宫颈上皮的RNA及蛋白,RT-PCR方法检测Furin和Fyn mRNA表达水平,Western Blot检测二者蛋白表达水平。收集相关病理学资料进行统... 目的探讨蛋白前体转化酶Furin和Fyn在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法常规方法提取41例宫颈癌和12例正常宫颈上皮的RNA及蛋白,RT-PCR方法检测Furin和Fyn mRNA表达水平,Western Blot检测二者蛋白表达水平。收集相关病理学资料进行统计学分析并研究二者蛋白表达与临床分期、病理分级和淋巴结转移等临床病理因素的关系。结果宫颈癌组织Furin和Fyn的mRNA表达及蛋白表达水平均明显高于正常宫颈组织,二者在宫颈癌组织中的蛋白阳性表达率分别为58.5%和65.9%,其表达均与临床分期、浸润深度及淋巴结转移有显著相关性(P<0.05)。Furin与Fyn的表达呈正相关(r=0.438,P<0.01)。结论 Furin和Fyn与宫颈癌的发生、发展有关,可作为宫颈癌诊断及临床监测的分子标志物。 展开更多
关键词 宫颈癌 fyn 蛋白前体转化酶 Furin 临床病理特征
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自由基清除剂对癫痫大鼠海马组织Fyn的亚硝基化影响 被引量:3
12
作者 袁玉玶 郝凌云 魏学文 《中风与神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2016年第4期327-329,共3页
目的研究自由基清除剂对癫痫大鼠海马组织Fyn的亚硝基化影响,并探讨其变化的可能机制。方法 SD大鼠随机分为癫痫对照组(saline组)、癫痫组(KA组)和药物对照组(KA+saline组)及MCI-186组(KA+MCI-186组)。采用脑室注射海人酸制作大鼠癫痫... 目的研究自由基清除剂对癫痫大鼠海马组织Fyn的亚硝基化影响,并探讨其变化的可能机制。方法 SD大鼠随机分为癫痫对照组(saline组)、癫痫组(KA组)和药物对照组(KA+saline组)及MCI-186组(KA+MCI-186组)。采用脑室注射海人酸制作大鼠癫痫模型。海马组织匀浆,取蛋白样品用抗Fyn抗体作免疫沉淀,然后用抗-SNO-Cys抗体做免疫印迹,检测Fyn巯基亚硝基化。结果 Fyn的亚硝基化水平癫痫组和药物对照组增加(P<0.05),MCI-186组较药物对照组降低(P<0.05),Fyn的蛋白表达各组间差异无显著性(P>0.05)。结论自由基清除剂可能通过抑制癫痫诱导海马组织Fyn的巯基亚硝基化,调节NMDA受体NR2B亚基磷酸化,进而调节NMDA受体通道功能,对神经元起保护作用。 展开更多
关键词 自由基清除剂 癫痫 fyn 亚硝基化
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乳腺浸润性导管癌组织Fyn蛋白表达及预后价值 被引量:2
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作者 王涛 邢庆洋 +1 位作者 张喆 杨向红 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2019年第17期1251-1256,共6页
目的受体酪氨酸激酶Fyn蛋白在多种肿瘤中均被证实有重要调控作用。本研究分析Fyn与乳腺浸润性导管癌患者临床病理指标的相关性及预后价值,为乳腺癌机制研究及肿瘤防治提供新思路。方法采用免疫组化染色法分析2011-01-01-2014-12-31中国... 目的受体酪氨酸激酶Fyn蛋白在多种肿瘤中均被证实有重要调控作用。本研究分析Fyn与乳腺浸润性导管癌患者临床病理指标的相关性及预后价值,为乳腺癌机制研究及肿瘤防治提供新思路。方法采用免疫组化染色法分析2011-01-01-2014-12-31中国医科大学附属盛京医院266例乳腺浸润性导管癌患者癌组织和43例良性肿瘤组织中Fyn表达水平,比较Fyn蛋白表达与患者临床病理指标的相关性,采用Kaplan-Meier分析及Cox回归法评估Fyn预后价值,免疫组化染色法检测2017-04-01-2017-12-31中国医科大学附属盛京医院124个乳腺浸润性导管癌组织芯片中Fyn蛋白与Integrin、FAK和Erk相关性。结果Fyn在乳腺癌组织中高表达,相关性分析显示,Fyn表达水平与患者TNM分期(r=0.145,P=0.018)、淋巴结转移(r=0.191,P=0.002)和脉管癌栓(r=0.201,P=0.002)有相关性,与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、ER、PR、HER2、p53、Ki-67无相关性。Fyn阳性的乳腺浸润性导管癌患者预后较Fyn阴性者差(P<0.001),在淋巴结有转移的患者中Fyn水平与预后无关联(P=0.330),在淋巴结无转移的患者中Fyn阳性者预后较Fyn阴性者差,P<0.001。多因素分析结果显示,TNM分期、Fyn及ER是影响乳腺浸润性导管癌预后的独立影响因子。相关性分析显示,在乳腺浸润性导管癌组织芯片中Fyn表达与Integrin(r=0.268,P=0.003)、FAK(r=0.275,P=0.002)和Erk(r=0.311,P<0.001)均有相关性。结论Fyn蛋白表达水平与患者TNM分期、淋巴结有无转移及脉管有无癌栓有相关性。Fyn是判断乳腺浸润性导管癌患者不良预后的危险性影响因子,Fyn阳性的患者提示预后更差。在乳腺浸润性导管癌中Fyn表达与Integrin、FAK和Erk均有相关性。 展开更多
关键词 fyn 乳腺肿瘤 淋巴结转移 预后
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神经元突触内的非受体型酪氨酸激酶底物(英文) 被引量:2
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作者 毛利民 Ryan Geosling +1 位作者 Brian Penman 王强 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期657-665,共9页
非受体型酪氨酸激酶(non-receptor tyrosine kinase,nRTK)是一个较大的激酶家族,其功能是催化蛋白的酪氨酸磷酸化。nRTK家族中的几种常见亚型,比如Src和Fyn,可以在神经系统内表达。近年来的研究表明,神经元的突触部位含有多个nRTK的底... 非受体型酪氨酸激酶(non-receptor tyrosine kinase,nRTK)是一个较大的激酶家族,其功能是催化蛋白的酪氨酸磷酸化。nRTK家族中的几种常见亚型,比如Src和Fyn,可以在神经系统内表达。近年来的研究表明,神经元的突触部位含有多个nRTK的底物蛋白,这些底物蛋白主要包括谷氨酸受体(离子型和代谢型谷氨酸受体)、突触后构架蛋白、突触前调节蛋白和突触富含的多种蛋白激酶。在基础或刺激的状态下,nRTK可催化这些底物蛋白内特定酪氨酸的磷酸化,从而调节这些底物蛋白的多种生理、生化和生物物理功能。因为突触内的nRTK对突触变化信号非常敏感,所以突触nRTK被认为参与了突触传导活动的强度和效率等方面的调节。 展开更多
关键词 N-甲基-D-天冬氨酸受体 AMPA 代谢型谷氨酸受体 突触后密度蛋白95 Src fyn ERK CDK5 突触素 突触蛋白 I
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肥大细胞的酪氨酸激酶与抗过敏药物的分子靶向 被引量:2
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作者 钱菲 祝甜甜 +2 位作者 凌霜 李医明 许锦文 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期465-469,共5页
肥大细胞脱颗粒为过敏反应中的重要环节,其中Src家族激酶(Src family kinase,SFKs)参与激活肥大细胞脱颗粒的起始信号。SFKs中的Lyn、Fyn、Syk等在肥大细胞脱颗粒过程中发挥重要调节作用。调节SFKs可抑制肥大细胞脱颗粒过程,并抑制过敏... 肥大细胞脱颗粒为过敏反应中的重要环节,其中Src家族激酶(Src family kinase,SFKs)参与激活肥大细胞脱颗粒的起始信号。SFKs中的Lyn、Fyn、Syk等在肥大细胞脱颗粒过程中发挥重要调节作用。调节SFKs可抑制肥大细胞脱颗粒过程,并抑制过敏反应的发生。因此,SFKs抑制剂可以作为过敏性疾病的潜在药物。针对于SFKs的靶向药物的研发将是抗过敏药物发展的新方向之一。 展开更多
关键词 肥大细胞 脱颗粒 SFKs fyn LYN SYK SFKs抑制剂
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三叉神经痛大鼠三叉神经根区Fyn的表达变化 被引量:2
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作者 于映映 林凌 +2 位作者 罗丽丽 武婉莹 罗道枢 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期697-701,共5页
目的:在三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)动物模型基础上,研究三叉神经根区(trigeminal nerve root entry zone,TREZ)Fyn蛋白的表达。方法:通过三叉神经根慢性压迫损伤诱导建立大鼠TN动物模型,von Frey丝检测大鼠口面部术前1 d和术... 目的:在三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)动物模型基础上,研究三叉神经根区(trigeminal nerve root entry zone,TREZ)Fyn蛋白的表达。方法:通过三叉神经根慢性压迫损伤诱导建立大鼠TN动物模型,von Frey丝检测大鼠口面部术前1 d和术后1、3、7、14、21 d和28 d的机械性痛敏,然后在大鼠分别存活7、14、21 d和28 d时灌注取材,采用免疫荧光染色方法以及蛋白质印迹(Western Blot)技术检测三叉神经根区Fyn的表达变化。结果:(1)行为学结果显示:TN模型组大鼠术后14 d的机械性痛敏阈值明显降低,与假手术(Sham)组相比有显著性差异(P<0.05);(2)免疫荧光染色显示:TN模型组大鼠术后三叉神经根区Fyn阳性细胞增多,Sham组未见明显变化。(3)Western Blot显示:TN模型组大鼠术后7 d Fyn表达量相对Sham组降低(P<0.05),术后14 d降至最低;术后21 d Fyn表达上调,但仍低于Sham组;术后28 d TN组Fyn表达量明显上升且高于Sham组。结论:大鼠TREZ慢性压迫损伤后,Fyn表达在TN早期降低,而在TN后期Fyn表达升高,提示Fyn可能参与TN动物模型的发病过程。 展开更多
关键词 三叉神经痛 三叉神经根 慢性压迫 fyn
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5-HTR6参与氯化锂-匹罗卡品致慢性颖叶癫痫大鼠海马苔藓纤维出芽的机制 被引量:2
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作者 黄文立 洪全龙 +1 位作者 吴志生 宫淑杰 《癫痫与神经电生理学杂志》 2019年第5期263-268,共6页
目的:探讨5-HTR6参与氯化锂-匹罗卡品致慢性额叶癫痫大鼠海马苔藓纤维出芽的机制。方法:动物分组:分为空白组及癫痫组,分别于造模后1、2、4周观察苔藓纤维出芽变化及5-HTR6、Fyn、p-ERK1/2蛋白及GAP-43 mRNA表达变化.将实验鼠分为空白... 目的:探讨5-HTR6参与氯化锂-匹罗卡品致慢性额叶癫痫大鼠海马苔藓纤维出芽的机制。方法:动物分组:分为空白组及癫痫组,分别于造模后1、2、4周观察苔藓纤维出芽变化及5-HTR6、Fyn、p-ERK1/2蛋白及GAP-43 mRNA表达变化.将实验鼠分为空白组、癫痫组、药物干预组,药物干预组又分为6个亚组,分别给予溶剂二甲基亚砜DMSO、5-HTR6受体拮抗剂SB271046、Fyn 拮抗剂 PP2、ERK1/2 拮抗剂 PD98059、SB271046 + PP2、SB271046 + PD98059,观察海马苔藓纤维出芽及5-HTR6、Fyn、p-ERK1/2、GAP-43mRNA表达变化。结果:①造模后第2周进入慢性期,在造模后7-28 d开始出现慢性自发性发作,5-HTR6受体拮抗剂SB-271046能够降低癫痫发作等级及发作频率;②癫痫发作后1周即观察到少量海马CA3区苔藓纤维出芽,随时间延长进行性增加,而空白组未见或只有极少量海马苔藓纤维出芽。SB-271046干预后海马苔藓纤维出芽明显减少,与空白组比较差异有统计学意义;③造模后5-HTR6、Fyn、p-ERK1/2及GAP-43 mRNA表达水平增高,于造模后4周时表达最高,给予5-HTR6受体、Fyn、ERK1/2拮抗剂后p-ERK1/2表达均减少,其中联合应用5-HTR6受体、ERK1/2受体拮抗剂最为明显。结论:氯化锂-匹罗卡品点燃的大鼠癫痫模型痫样放电后出现苔藓纤维出芽,随时间延长出芽程度加重,5-HTR6可能在苔藓纤维出芽过程中发挥重要作用。而SB271046通过抑制5-HTR6介导的Fyn/ERK通路.调控下游GAP-43mRNA表达,从而减少苔群纤维出芽。 展开更多
关键词 癫痫 5-HTR6 海马苔藓纤维出芽 fyn ERK1/2 GAP-43
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Fyn与小鼠肝纤维化模型中胆汁酸代谢组分的相关性研究 被引量:1
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作者 杜桂芳 董金珂 +5 位作者 张婷 杨新瑞 卢姗姗 曲建慧 陆荫英 洪智贤 《传染病信息》 2018年第4期326-330,共5页
目的探讨四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型中胆汁酸(bile acids,BAs)代谢的改变,并初步探索分子机制。方法选取6周龄的C57BL/6小鼠,用四氯化碳诱导6周为肝纤维化模型(肝纤维化组),正常饲养小鼠6周作为对照(健康组)。对2组小鼠肝脏进行病... 目的探讨四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型中胆汁酸(bile acids,BAs)代谢的改变,并初步探索分子机制。方法选取6周龄的C57BL/6小鼠,用四氯化碳诱导6周为肝纤维化模型(肝纤维化组),正常饲养小鼠6周作为对照(健康组)。对2组小鼠肝脏进行病理评估和血清学检测,利用液相色谱与质谱联用技术检测血清中BAs各组分的含量,利用Western Blot检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Fyn的表达量。结果四氯化碳诱导形成小鼠肝纤维化模型后,小鼠血清中BAs代谢各组分普遍升高,其中肝纤维化组中鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)、去氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)、牛磺-β-鼠胆酸(tauro-β-muricholic,T-βMCA)、熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)、α-鼠胆酸(α-muricholic acid,α-MCA)、β-鼠胆酸(β-muricholic acid,β-MCA)相比健康组均显著升高,Fyn的表达量也显著升高并且与UDCA、DCA、牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TCDCA)呈正相关的关系。结论本研究明确了四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型中BAs各组分的改变,并揭示Fyn对BAs的合成和转运可能起重要调控作用,进而影响肝纤维化的形成。 展开更多
关键词 肝纤维化 胆汁酸 代谢组学 fyn
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Tollip参与Src家族酪氨酸激酶Fyn在人食管鳞状细胞癌中负调控机制 被引量:1
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作者 赵松 舒礼良 +1 位作者 崔广晖 齐宇 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期592-593,共2页
目的探讨人食管鳞状细胞癌中Tollip对src家族酪氨酸激酶Fyn表达的负调控机制。方法收集3例新鲜食管鳞状细胞癌组织(ESCC)和食管正常黏膜上皮组织(UNR),采用免疫印迹法分析Tollip蛋白表达水平的变化。同时转染人Tollip质粒DNA入TE1... 目的探讨人食管鳞状细胞癌中Tollip对src家族酪氨酸激酶Fyn表达的负调控机制。方法收集3例新鲜食管鳞状细胞癌组织(ESCC)和食管正常黏膜上皮组织(UNR),采用免疫印迹法分析Tollip蛋白表达水平的变化。同时转染人Tollip质粒DNA入TE1细胞株中观察其对Vyn表达的影响。结果免疫印迹结果显示食管鳞癌组织Tollip蛋白表达低于食管正常黏膜组织。转染Tollip质粒DNA可以降低人食管鳞状细胞癌TEl细胞中Fyn的表达。结论Tollip可能是人食管鳞状细胞癌中Src家族酪氨酸激酶Fyn的负调控因子,在食管鳞状细胞癌的发生发展过程中起重要作用。 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞状细胞 fyn Tollip
原文传递
Src家族酪氨酸激酶Fyn在肺鳞状细胞癌组织中的表达及意义 被引量:1
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作者 李鑫 齐宇 +2 位作者 张明智 樊青霞 王瑞林 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期799-801,共3页
目的探讨肺鳞状细胞癌组织中Fyn的表达水平及其意义。方法采用免疫组织化学法和免疫印迹法分析肺鳞状细胞癌组织及正常肺组织Fyn蛋白表达水平的变化。结果免疫组织化学染色显示肺鳞状细胞癌组织中Fyn蛋白表达水平(12.54±2.45)高于... 目的探讨肺鳞状细胞癌组织中Fyn的表达水平及其意义。方法采用免疫组织化学法和免疫印迹法分析肺鳞状细胞癌组织及正常肺组织Fyn蛋白表达水平的变化。结果免疫组织化学染色显示肺鳞状细胞癌组织中Fyn蛋白表达水平(12.54±2.45)高于癌旁正常肺组织中染色指数(4.34±1.27),差异有统计学意义(P<0.01)。免疫印迹结果亦显示肺鳞癌组织中Fyn蛋白表达强于癌旁正常肺组织。结论 Fyn蛋白在肺鳞状细胞癌组织中过度表达,提示Fyn基因在肺鳞状细胞癌的发生发展过程中起重要作用。 展开更多
关键词 fyn 肺鳞状细胞癌
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