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参附黄注射液对大鼠脓毒症器官功能和死亡率的影响 被引量:10
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作者 王蕾 朱雪琦 +2 位作者 刘清泉 姚咏明 姜良铎 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2006年第5期23-24,共2页
目的研究参附黄注射液(SFH)对盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症大鼠模型死亡率和器官功能的影响。方法140只雄性Wistar大鼠分为正常组、假手术组、CLP模型组(每12h静脉给予生理盐水4mL/kg,分为术后2、8、24、48h4个亚组)、SFH治疗组(每12h静脉给... 目的研究参附黄注射液(SFH)对盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症大鼠模型死亡率和器官功能的影响。方法140只雄性Wistar大鼠分为正常组、假手术组、CLP模型组(每12h静脉给予生理盐水4mL/kg,分为术后2、8、24、48h4个亚组)、SFH治疗组(每12h静脉给予SFH4mL/kg,分为术后2、8、24、48h4个亚组)。观察大鼠7d的死亡率和不同时间点动物的器官功能。结果与CLP模型组相比,SFH治疗后大鼠48h和72h死亡率下降,有延长生存时间的作用。治疗24、48h的肝脏谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(Cr)明显降低。结论SFH能够明显降低脓毒症大鼠的死亡率,并对重要器官具有保护作用。 展开更多
关键词 脓毒症 盲肠结扎穿孔模型 参附黄注射液 死亡率 器官功能
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虫草素对CLP诱导的脓毒症大鼠免疫调节作用及肝肺组织病理变化的影响 被引量:6
2
作者 郭蕾 骆艳妮 +3 位作者 马琪 侯彦丽 赵玉杰 张小玲 《局解手术学杂志》 2018年第11期783-788,共6页
目的探索虫草素对盲肠结扎穿孔(CLP)诱导的脓毒症大鼠免疫反应的调节作用及肝肺组织病理变化的影响。方法利用盲肠结扎穿刺法构建大鼠脓毒症模型。SD大鼠随机分为对照组、模型组、加药组(CDP 10、20、50 mg/kg BW) 5组,每组5例。苏木素... 目的探索虫草素对盲肠结扎穿孔(CLP)诱导的脓毒症大鼠免疫反应的调节作用及肝肺组织病理变化的影响。方法利用盲肠结扎穿刺法构建大鼠脓毒症模型。SD大鼠随机分为对照组、模型组、加药组(CDP 10、20、50 mg/kg BW) 5组,每组5例。苏木素伊红染色检测肝、肺组织病理损伤情况。TUNEL染色检测肝、肺组织细胞凋亡情况。蛋白免疫印迹检测肺组织Ki67、caspase-3和p65蛋白表达情况。ELISA检测血清炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-10水平。结果与模型组相比较,随着虫草素浓度的增加,加药组肝、肺病理损伤程度减轻;加药组细胞凋亡数目随虫草素浓度的增加而减少(P <0. 01);加药组caspase-3和p65表达水平随虫草素浓度的增加而降低,Ki67蛋白表达水平随虫草素浓度的增加而升高(P <0. 01);与模型组相比较,加药组炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平随虫草素浓度的增加而减少(P <0. 01),IL-10随虫草素浓度的增加而增加。结论虫草素通过抑制NF-κB改善大鼠肝肺组织病理损伤,并降低脓毒症进程中炎症反应。 展开更多
关键词 脓毒症 虫草素 免疫调节 炎症 大鼠 病理
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高迁移率族蛋白B1 mRNA在脓毒症大鼠心肌组织的表达及意义 被引量:5
3
作者 岳生玭 董湘玉 +1 位作者 倪倩 沈阳 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期175-178,共4页
目的观察脓毒症大鼠心肌组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA的变化。方法 60只大鼠采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作大鼠脓毒症模型,分为2 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h组,每组各10只,分别在相应的时间点处死;对照组和假手术组大鼠各10只,... 目的观察脓毒症大鼠心肌组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA的变化。方法 60只大鼠采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作大鼠脓毒症模型,分为2 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h组,每组各10只,分别在相应的时间点处死;对照组和假手术组大鼠各10只,于72 h处死。通过实时荧光定量PCR法检测各组大鼠心肌组织HMGB1 mRNA的相对含量。结果不同时间点处死脓毒症组大鼠的心肌组织HMGB1 mRNA相对对照组含量平均值为2.18±1.31,假手术组为0.92±0.14,脓毒症组与对照组间差异有统计学意义(P<0.01)。脓毒症组大鼠心肌组织HMGB1 mRNA表达在24 h明显升高,48 h达到高峰,72 h仍处于高水平,不同时间点的HMGB1 mRNA相对含量差异有统计学意义(F=183.4,P<0.01)。结论脓毒症大鼠心肌组织HMGB1 mRNA增加,有必要进一步研究其在脓毒症心肌抑制中的作用。 展开更多
关键词 脓毒症心肌抑制 高迁移率族蛋白B1 MRNA 盲肠结扎穿孔 大鼠
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促肝细胞生长因子对脓毒血症大鼠多器官损伤的保护作用 被引量:2
4
作者 吴航 姚继红 +4 位作者 田晓峰 刘健 李卫平 刘克辛 高东雁 《大连医科大学学报》 CAS 2013年第1期8-13,共6页
目的探讨促肝细胞生长因子(HGF)对脓毒血症诱导的大鼠多器官损伤的保护作用。方法将雄性SD大鼠分为对照组、假手术组、模型组、HGF治疗组、血红蛋白加氧酶-1(HO-1)抑制剂组及HO-1抑制剂+HGF治疗组。采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制大鼠脓毒... 目的探讨促肝细胞生长因子(HGF)对脓毒血症诱导的大鼠多器官损伤的保护作用。方法将雄性SD大鼠分为对照组、假手术组、模型组、HGF治疗组、血红蛋白加氧酶-1(HO-1)抑制剂组及HO-1抑制剂+HGF治疗组。采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制大鼠脓毒血症模型。尾静脉注射给药,2次/d;HO-1抑制剂及HO-1抑制剂+HGF治疗组于给予HGF后2 h静脉注射锌原卟啉。术后72 h处死存活大鼠,取血清及主要脏器检测相关指标。结果静脉注射HGF(75、150μg/kg.d)能够降低脓毒血症大鼠死亡率,显著降低血清IL-1β水平(P<0.05);明显改善脓毒血症对大鼠肺、肾和肠的病理改变,增强肺、肾和肠中SOD活性。HO-1抑制剂锌原卟啉可部分拮抗HGF的保护作用。结论 HGF对脓毒血症造成大鼠多器官损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 促肝细胞生长因子 脓毒血症 多器官损伤 血红蛋白加氧酶-1 盲肠结扎穿孔法
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甘草酸二铵对脓毒症大鼠心功能的保护作用 被引量:1
5
作者 牛少敏 王晋 董湘玉 《兰州大学学报(医学版)》 CAS 2013年第2期11-14,20,共5页
目的观察不同剂量甘草酸二铵(DG)对脓毒症大鼠心功能的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作大鼠脓毒症模型,随机分为CLP 24、48及72 h 3个亚组,并设立正常对照组和假手术组,于不同剂量DG干预性治疗前后,通过超声心动图测定各组... 目的观察不同剂量甘草酸二铵(DG)对脓毒症大鼠心功能的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作大鼠脓毒症模型,随机分为CLP 24、48及72 h 3个亚组,并设立正常对照组和假手术组,于不同剂量DG干预性治疗前后,通过超声心动图测定各组大鼠心功能指标:左室舒张末内径(LVIDd)与收缩末内径(LVIDs)、射血分数、左室短轴缩短率(FS)、心率、心输出量的变化。结果脓毒症组大鼠心功能指标相对于正常对照组和假手术组,差异具有统计学意义(P<0.05);DG小剂量组与CLP组比较,大鼠的LVIDd与LVIDs减小,差异具有统计学意义(P<0.05);而射血分数、FS、心率、心输出量两组间比较差异无统计学意义。DG中剂量及大剂量组与CLP组各项指标比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论一定剂量DG可减轻脓毒症大鼠心肌损伤,对脓毒症大鼠心功能具有保护作用。 展开更多
关键词 脓毒症 心功能 甘草酸二铵 盲肠结扎穿孔
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ILT4促进脓毒症炎性反应并介导免疫麻痹 被引量:1
6
作者 章德文 丁娴 +3 位作者 刘树雄 夏新宇 朱守朝 何建 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1160-1163,共4页
目的:探讨脓毒症单核细胞表达ILT4的生物学行为和效应,及对于预后的影响。方法:选取BALB/c、BALB/c ILT4–/–雄性小鼠,CLP复制脓毒症模型。用流式细胞仪定量检测CLP术后24h单核细胞ILT4、MHC-Ⅱ表达水平;用ELISA法检测各组0、6、1... 目的:探讨脓毒症单核细胞表达ILT4的生物学行为和效应,及对于预后的影响。方法:选取BALB/c、BALB/c ILT4–/–雄性小鼠,CLP复制脓毒症模型。用流式细胞仪定量检测CLP术后24h单核细胞ILT4、MHC-Ⅱ表达水平;用ELISA法检测各组0、6、12、24h血清IL-6、TNF-α浓度;并观察168h内生存预后。 结果:CLP术后24小时脓毒症小鼠外周单核细胞高度表达ILT4分子 (193.50 ± 52.54 vs. 1292.00 ± 143.70, p 〈 0.05) ;较WT组ILT4–/–小鼠外周单核细胞表达MHC-Ⅱ比率明显增高(24.25± 6.76% vs. 49.38 ±5.66%, p 〈 0.05) 。CLP术后24h血清IL-6显著增高(54.25± 20.04 vs. 470.75±88.03, p 〈 0.05),ILT4敲除后很大程度的抑制这一趋势(470.75±88.03 vs. 241.25 ± 45.10, p 〈 0.05);但对TNF-α表达无显著性干扰(53.13 ±5.49 vs. 50.88 ±6.38, p〉 0.05)。且ILT4–/–小鼠CLP术后生存率WT明显增加(p 〈 0.05)。结论:脓毒症时单核细胞高表达ILT4,与高IL-6水平及低MHC-Ⅱ表达率相关,导致死亡率增加。 展开更多
关键词 脓毒症 单核细胞ILT4 CD85 MHC-Ⅱ IL-6 TNF—α 免疫麻痹 盲肠结扎穿孔术
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乌司他丁对脓毒症大鼠心组织基因表达的影响
7
作者 林建东 林景德 《麻醉与监护论坛》 2009年第2期11-14,共4页
目的:基因水平上研究乌司他丁(Ulinastatin,UTI)的预防性应用对脓毒症晚期(24h)大鼠心脏组织基因表达的调控。方法:采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation puncture,CLP)制备脓毒症模型。Wistar大鼠30只.随机分为UTI组和对照组... 目的:基因水平上研究乌司他丁(Ulinastatin,UTI)的预防性应用对脓毒症晚期(24h)大鼠心脏组织基因表达的调控。方法:采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation puncture,CLP)制备脓毒症模型。Wistar大鼠30只.随机分为UTI组和对照组,每组15只,透射电镜观察术后24h心脏组织病理学改变,采用含有22523个大鼠基因cDNA克隆的表达谱基因芯片进行检测并分析术前1h预防性应用乌司他丁的脓毒症晚期大鼠心脏组织的基因表达,并以计算机软件筛选出差异表达的基因。结果:UTI组心脏组织病理学改变有所减轻。在22523条基因中,有差异表达的基因202条,下调基因主要涉及细胞信号转导、物质能量代谢、免疫反应、胰岛素样生长因子、细胞骨架蛋白、离子通道等,上调基因主要涉及细胞信号转导、物质能量代谢、应激反应、免疫反应、趋化因子、离子通道、癌基因等。结论:UTI减轻脓毒症晚期大鼠心脏的组织损害,具有一定的心脏保护效应.其机制可能涉及细胞信号转导、物质能量代谢、趋化因子、胰岛素样生长因子,凋亡等多方面。 展开更多
关键词 脓毒症 乌司他丁 基因表达 盲肠结扎穿孔术 基因芯片
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盲肠结扎穿刺和脂多糖诱导大鼠急性呼吸窘迫综合征模型的建立和分析
8
作者 朱艳 齐倩 +2 位作者 孟丽 周晨明 徐海博 《国际呼吸杂志》 2020年第3期195-199,共5页
目的研究盲肠结扎穿刺(CLP)和脂多糖(LPS)联合诱导建立大鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型的可能性,探讨其意义和理论依据。方法将176只SD大鼠随机分为4组,每组44只。(1)CLP组;(2)尾静脉注射2 mg/kg LPS(LPS组);(3)CLP和尾静脉注射2 mg/k... 目的研究盲肠结扎穿刺(CLP)和脂多糖(LPS)联合诱导建立大鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型的可能性,探讨其意义和理论依据。方法将176只SD大鼠随机分为4组,每组44只。(1)CLP组;(2)尾静脉注射2 mg/kg LPS(LPS组);(3)CLP和尾静脉注射2 mg/kg LPS联合诱导(CLP+LPS组);(4)假手术后尾静脉注射2 ml/kg生理盐水(对照组)。每组分为4个亚组,分别在4、12、24、48 h检测大鼠呼吸频率,支气管肺泡灌洗液(BALF)中的白细胞总数、多形核白细胞百分比、总蛋白含量、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6(IL-6)水平,测定肺湿干重比,对肺组织进行病理组织学观察和透射电镜观察。结果与对照组相比,呼吸频率、总蛋白含量、肿瘤坏死因子α、白细胞总数、多形核白细胞百分比、IL-6水平在4 h时LPS组和CLP+LPS组升高(P值均<0.05),CLP组在12 h升高(P值均<0.05),24 h时CLP组和CLP+LPS组升高(P值均<0.05),而LPS组趋于恢复。在所有时间点,CLP+LPS组的呼吸频率和IL-6水平升高(P值均<0.05)。病理形态学和透射电镜观察到24 h CLP+LPS组炎性反应、肺泡细胞损伤最为严重。结论CLP和LPS联合诱导建立的大鼠模型与单独的CLP和LPS模型相比,肺损伤出现早,持续时间长,在临床表现和肺损伤方面更接近ARDS的诊断标准,是一种较理想的ARDS模型。 展开更多
关键词 盲肠结扎穿刺 脂多糖类 呼吸窘迫综合征 成人
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瑞香素调节STING/TBK1/IRF3信号通路对脓毒症大鼠免疫炎症反应的影响
9
作者 温亚 李燕 +3 位作者 白思怡 陈凯林 成丽英 李亚冬 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期822-827,共6页
目的探究瑞香素调节STING/TBK1/IRF3信号通路对脓毒症大鼠免疫炎症反应的影响。方法选用80只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,将大鼠随机分为4组,假手术组20只;其余60只按照盲肠结扎穿刺法(CLP)构建脓毒症小鼠模型,腹腔注射不同剂量瑞香素,... 目的探究瑞香素调节STING/TBK1/IRF3信号通路对脓毒症大鼠免疫炎症反应的影响。方法选用80只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,将大鼠随机分为4组,假手术组20只;其余60只按照盲肠结扎穿刺法(CLP)构建脓毒症小鼠模型,腹腔注射不同剂量瑞香素,分为无瑞香素模型组(0 mg/kg)、低剂量组(2.5 mg/kg)、高剂量组(5 mg/kg),每组20只;模型组及假手术组腹腔注射等量0.1%DMSO。观察CLP建模后的各组大鼠存活率。收集肺、肾、肝和脾组织进行病理组织学分析。ELISA检测大鼠血清炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β),流式细胞术检测外周血中的T淋巴细胞亚群,Western blotting检测STING/TBK1/IRF3信号通路蛋白表达变化。结果与假手术组相比,模型组大鼠生存率降低(P<0.05),各个脏器组织损伤明显,血清炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)水平上升(P<0.05),外周血CD4^(+)比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值均降低(P<0.05),CD8^(+)比例、Th1/Th2比值均升高(P<0.05),STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3蛋白表达均下调(P<0.05)。与模型组相比,瑞香素高剂量组提高了大鼠生存率(P<0.05),各脏器组织损伤明显减轻,血清炎症因子水平降低(P<0.05),外周血CD4^(+)比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值升高(P<0.05),CD8^(+)比例、Th1/Th2比值降低(P<0.05),STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3蛋白表达升高(P<0.05)。结论瑞香素可通过调节STING/TBK1/IRF3信号通路,改善脓毒症大鼠免疫炎症反应。 展开更多
关键词 瑞香素 脓毒症 盲肠结扎穿刺(CLP) STING/TBK1/IRF3信号通路 免疫调节 炎症
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抗IL-6R单克隆抗体对脓毒症大鼠的保护机制研究 被引量:3
10
作者 武华栋 周荣斌 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期218-220,共3页
目的 观察抗IL-6受体单克隆抗体(抗IL-6R单抗)干预盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症大鼠的作用,并探讨可能的作用机制.方法 50只Wistar大鼠随机分为五组:假手术组(A组)、CLP+兔IgG 200 μg/kg组(B组)、CLP+IL-6R单抗50 μg/kg组(C... 目的 观察抗IL-6受体单克隆抗体(抗IL-6R单抗)干预盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症大鼠的作用,并探讨可能的作用机制.方法 50只Wistar大鼠随机分为五组:假手术组(A组)、CLP+兔IgG 200 μg/kg组(B组)、CLP+IL-6R单抗50 μg/kg组(C组)、CLP+IL-6R单抗100 μg/kg组(D组)、CLP+IL-6R单抗200 μg/kg组(E组),每组10只.观察各组脓毒症大鼠存活率的变化,并使用酶联免疫吸附技术分析各组血清TNF-α、IL-6、IL-17A及IL-21浓度.结果 与B组比较,C、D、E组7 d存活率显著增加(P〈0.05),血清TNF-α和IL-6浓度差异无统计学意义,而IL-17A和IL-21浓度则显著减少(P〈0.05).结论 抗IL-6R单抗对CLP脓毒症大鼠具有保护作用,该作用可能与Th17细胞受到抑制有关. 展开更多
关键词 盲肠结扎穿孔 脓毒症 抗IL-6R单抗 TH17细胞
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参麦注射液对盲肠结扎并穿孔致脓毒症大鼠的免疫调节作用 被引量:26
11
作者 李蓉 程建祥 《现代中西医结合杂志》 CAS 2004年第16期2135-2136,共2页
目的 探讨参麦注射液对盲肠结扎并穿孔 (CLP)引发脓毒症的免疫调节作用。方法 将大鼠随机分为正常对照组、CLP组、参麦组和生理盐水组 ,采用直接放射免疫分析法及酶联免疫吸附法分别测定血清皮质醇及肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)含量 ,... 目的 探讨参麦注射液对盲肠结扎并穿孔 (CLP)引发脓毒症的免疫调节作用。方法 将大鼠随机分为正常对照组、CLP组、参麦组和生理盐水组 ,采用直接放射免疫分析法及酶联免疫吸附法分别测定血清皮质醇及肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)含量 ,并行中性粒细胞(PMN)吞噬功能测定及白细胞移行抑制实验 (MIT)。结果 参麦注射液可提高PMN的吞噬率及改善胸腺指数、白细胞移行抑制指数 ,减少TNF -α过度释放 ,改善血清皮质醇水平。 展开更多
关键词 盲肠结扎并穿孔 脓毒症 参麦注射液 免疫功能
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脓毒症大鼠IL-6、TNF-α、TH水平和D2活性变化及血必净注射液的干预研究 被引量:20
12
作者 赵露茜 朱国栋 +1 位作者 张靖轩 杨自力 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第16期2670-2674,共5页
目的探讨血必净对脓毒症大鼠IL-6、TNF-α、甲状腺激素水平及下丘脑和脂肪组织2型脱碘酶(D2)相对表达的影响。方法100只成年雄性SD大鼠按随机分为正常组、假手术组、模型组和血必净组,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型。血必... 目的探讨血必净对脓毒症大鼠IL-6、TNF-α、甲状腺激素水平及下丘脑和脂肪组织2型脱碘酶(D2)相对表达的影响。方法100只成年雄性SD大鼠按随机分为正常组、假手术组、模型组和血必净组,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型。血必净组以5mL/kg于CLP术后1h静脉注射,其余各组大鼠注射等体积生理盐水,12h后再次给予等量血必净静脉注射。观察术后大鼠精神、活动状态及腹腔内情况以评估模型。各组分别于给药后12h、24h腹主动脉取血,检测大鼠血清T_3、T_4、TSH、IL-6及TNF-α水平;同时,提取下丘脑及脂肪组织总RNA,检测其D2mRNA水平。结果血必净注射液可降低脓毒症大鼠血清IL-6、TNF-α水平,并可调节甲状腺激素T_3、T_4、TSH的水平及下丘脑、脂肪组织D2表达水平。结论血必净注射液可通过降低炎性因子水平及调节血清甲状腺激素水平启动脓毒症大鼠体内保护性机制。 展开更多
关键词 脓毒症 盲肠结扎穿孔术 甲状腺激素 2型脱碘酶 血必净注射液
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参麦注射液对脓毒症保护作用的实验研究 被引量:17
13
作者 郭海雷 赵遵江 +3 位作者 方林森 胡德林 余又新 王春华 《现代中西医结合杂志》 CAS 2008年第35期5431-5433,共3页
目的研究参麦注射液对盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症大鼠血清促炎性递质和C反应蛋白(CRP)水平的影响,探讨参麦注射液对脓毒症的保护作用。方法96只SD大鼠随机分为A组、B组、C组,各32例,CLP造模后A组、B组皮下注射生理盐水(5 mL/kg),C组皮下... 目的研究参麦注射液对盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症大鼠血清促炎性递质和C反应蛋白(CRP)水平的影响,探讨参麦注射液对脓毒症的保护作用。方法96只SD大鼠随机分为A组、B组、C组,各32例,CLP造模后A组、B组皮下注射生理盐水(5 mL/kg),C组皮下注射参麦注射液(5 mL/kg),并于术后12,24,36,48 h测量3组SD大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-8和CRP水平。结果CLP造模后B、C 2组血清TNF-α、IL-6、IL-8和CRP水平均明显升高,C组在各时点TNF-α、IL-6、IL-8和CRP水平均显著低于B组(P均<0.01)。结论参麦注射液可显著降低脓毒症大鼠血清促炎性递质和CRP水平,可能对脓毒症具有保护作用。 展开更多
关键词 参麦注射液 脓毒症 C反应蛋白 促炎性递质 盲肠结扎穿孔
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盲肠结扎穿孔术——脓毒症模型研究的金标准 被引量:17
14
作者 黄鑫 张敏州 《医学综述》 2015年第3期392-395,共4页
脓毒症是一个高发病率、高病死率的疾病。其发病特点是全身炎性反应失调引起的免疫功能障碍,因此如何选择最佳动物模型对研究脓毒症至关重要。盲肠结扎穿孔术(CLP)是目前研究脓毒症应用最广泛、最具代表意义的一种模型,更类似于人类脓... 脓毒症是一个高发病率、高病死率的疾病。其发病特点是全身炎性反应失调引起的免疫功能障碍,因此如何选择最佳动物模型对研究脓毒症至关重要。盲肠结扎穿孔术(CLP)是目前研究脓毒症应用最广泛、最具代表意义的一种模型,更类似于人类脓毒症的进展和特点。尽管CLP不能完全复制临床的脓毒症,但其仍为脓毒症发病机制和防治研究提供了大量有意义的基础数据。该文对CLP的研究应用予以综述,以促进实验研究与临床试验间的转化。 展开更多
关键词 脓毒症 盲肠结扎穿孔术 免疫
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脓毒症致大鼠急性肾损伤中炎症介质的变化及机制探讨 被引量:15
15
作者 李徽徽 汪华学 +1 位作者 柴继侠 高琴 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2014年第2期159-164,共6页
目的观察脓毒症致大鼠急性肾损伤(AKI)中血清和肾脏组织中炎症介质的变化及肾脏组织中核因子-κB(NF-κB)的表达,探讨脓毒症致大鼠急性肾损伤的可能机制。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)和盲肠结扎穿孔组(CLP组)。CLP组大鼠采... 目的观察脓毒症致大鼠急性肾损伤(AKI)中血清和肾脏组织中炎症介质的变化及肾脏组织中核因子-κB(NF-κB)的表达,探讨脓毒症致大鼠急性肾损伤的可能机制。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)和盲肠结扎穿孔组(CLP组)。CLP组大鼠采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症动物模型,Sham组除不结扎穿孔盲肠外,其余处理同脓毒症组。分别于造模后6h、12h和24h观察各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平,肾脏组织中Toll样受体4(TLR4)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA表达;免疫组化法检测肾小管中NF-κB p65的表达,分析NF-κB p65核阳性率。结果与相同时间点Sham组比较,CLP组6h^12h大鼠血清TNF-α和IL-6水平明显升高(P<0.01),CLP组6h^24h大鼠肾脏组织中TLR4mRNA表达明显升高(P<0.01),CLP组12h^24h大鼠肾脏组织中HMGB1mRNA表达明显升高(P<0.01),CLP组6h^24h大鼠肾小管中NF-κB p65核阳性率升高(P<0.05~P<0.01)。结论随脓毒症致AKI病程的延长,大鼠肾脏组织中TLR4和HMGB1mRNA表达和NF-κB p65核阳性率明显升高,其机制可能与TLR4介导的炎症通路密切相关。 展开更多
关键词 脓毒症 盲肠结扎穿孔 急性肾损伤 Toll样受体4 高迁移率族蛋白B1 核因子-ΚB
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青蒿素对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用 被引量:13
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作者 曹红卫 郭毅斌 +4 位作者 魏利召 王宁 曲海 周红 郑江 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期951-954,共4页
目的观察青蒿素(artemisinin,ART)对脓毒症大鼠肺组织损伤的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)制作大鼠脓毒症模型,动物分为正常对照组、CLP组和青蒿素治疗(ART)组,分别于CLP术后2、6、12、24、48、72h活... 目的观察青蒿素(artemisinin,ART)对脓毒症大鼠肺组织损伤的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)制作大鼠脓毒症模型,动物分为正常对照组、CLP组和青蒿素治疗(ART)组,分别于CLP术后2、6、12、24、48、72h活杀大鼠取肺组织,匀浆后动态浊度鲎试验法检测内毒素(lipopolysaccharide,LPS)水平,ELISA法检测TNF-α和IL-6的含量,实时荧光定量反转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)检测肺组织TNF-α和IL-6 mRNA的表达,光镜下观察肺组织的病理改变。结果CLP术后,ART组大鼠肺组织匀浆LPS、TNF-α和IL-6含量较CLP组明显降低(P<0.05,P<0.01),TNF-α和IL-6 mRNA的表达也显著低于CLP组(P<0.05,P<0.01),24h肺组织的病理损伤明显减轻。结论青蒿素可能通过降低脓毒症大鼠肺组织局部的LPS水平,抑制和减少了TNF-α和IL-6等促炎细胞因子的表达和释放,进而减轻肺组织的损伤。 展开更多
关键词 青蒿素 脓毒症 盲肠结扎穿孔 细胞因子
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阿托伐他汀联合低分子肝素对脓毒症大鼠炎症反应及肺脏的保护作用 被引量:15
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作者 任宏生 丁敏 +5 位作者 马海红 姚庆春 郄国强 徐清祥 楚玉峰 王春亭 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期427-432,共6页
目的探讨阿托伐他汀(ATO)联合低分子肝素(LMWH)对脓毒症大鼠炎症反应及肺脏的保护作用。方法选择健康雄性SD大鼠122只,按随机数字表法分为假手术(Sham)组(n=10)、脓毒症组(n=10)、ATO组(n=34)、LMWH组(n=34)、ATO联合LMW... 目的探讨阿托伐他汀(ATO)联合低分子肝素(LMWH)对脓毒症大鼠炎症反应及肺脏的保护作用。方法选择健康雄性SD大鼠122只,按随机数字表法分为假手术(Sham)组(n=10)、脓毒症组(n=10)、ATO组(n=34)、LMWH组(n=34)、ATO联合LMWH组(联合组,n=34)。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型;Sham组只开腹,不结扎、穿孔。各预处理组于术前相应灌胃ATO20mg/kg以及皮下注射LMWH100U/kg或二者联用,均连续给药5d。依据改良脓毒症严重程度评定标准对各组大鼠的病情程度进行评分;每组取10只大鼠观察7d存活情况。于术前(0h)及术后4、8、12、24h取血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF—α)、白细胞介素(IL-1β)、高迁移率族蛋白β1(HMGβ1)水平;术后24h取肺组织,苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察病理学改变。结果①脓毒症组术后4h病情严重程度评分即较Sham组明显增高(分:12.2±2.0比7.2±0.5,P〈0.05),且呈逐渐升高趋势,7d累积死亡率达90%(9/10)。ATO组、LMWH组、联合组8h起疴隋严重程度评分均较脓毒症组明显下降(分:12.2±2.0、11.2±2.2、10.0±1.7比16.6±2.5,均P〈0.05),7d累积死亡率分别为60%(6/10)、60%(6/10)、40%(4/10),均较脓毒症组显著降低(均P〈0.05).②Sham组术后各炎性因子水平无明显变化;其他4组各炎性因子水平均较术前明显升高,TNF—α在4h、IL-1β在8h、HMGBl在24h达峰值。脓毒症组各炎性因子水平均较Sham组显著升高;而ATO组、LMWH组、联合组各炎性因子水平均明显低于脓毒症组[4hTNF—α(ng/L):668.3±124.6、536.5±118.5、496.5±108.5比783.8±134.7,8hIL-1β(ng/L):2476.7±137.8、2460.4±171.2、2090.0±151.2比2873.9±295.6,24hHMGB1(μg/L):654� 展开更多
关键词 脓毒症 盲肠结扎穿孔术 阿托伐他汀 低分子肝素 炎性因子
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肾素-血管紧张素系统与ALI/ARDS的关系探讨 被引量:13
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作者 沈利汉 莫红缨 +2 位作者 蔡立华 覃炳军 肖正伦 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2010年第3期310-314,共5页
目的建立盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导的ALI/ARDS动物模型,研究ALI/ARDS与肾素-血管紧张素系统(RAS)的关系,为ALI/ARDS的治疗探索新途径。方法在CLP后18h观察小鼠的症状、血气分析、肺湿/干重比(W/D)和肺组织病理等指标;采用免疫组织化学、W... 目的建立盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导的ALI/ARDS动物模型,研究ALI/ARDS与肾素-血管紧张素系统(RAS)的关系,为ALI/ARDS的治疗探索新途径。方法在CLP后18h观察小鼠的症状、血气分析、肺湿/干重比(W/D)和肺组织病理等指标;采用免疫组织化学、Western blot和放射免疫等方法研究ALI/ARDS动物模型中RAS几种关键酶(ACE、ACE2和AngⅡ)的变化规律,应用卡托普利(ACE拮抗剂)、重组小鼠ACE2(rmACE2)进行干预,观察干预后的变化。结果 CLP诱导小鼠在术后18h出现典型的ALI/ARDS改变,手术组较假手术组小鼠肺水含量明显增多,PaO2/FiO2明显下降[(194.3±23.9)mmHg比(346.7±20.5)mmHg,P<0.01],肺组织病理出现明显的肺损伤改变。Western blot和免疫组化结果显示:与假手术组比较,ALI/ARDS小鼠肺组织的ACE2表达下降,ACE无明显差异。ALI/ARDS小鼠机体的AngⅡ水平明显升高;药物干预后,与手术组比较,卡托普利组和rmACE2组不同程度的抑制体内AngⅡ的生成[肺:(1.58±0.16)fmol/mg、(1.65±0.21)fmol/mg比(2.38±0.41)fmol/mg;血:(178.04±17.87)fmol/mL、(153.74±10.24)fmol/mL比(213.38±25.44)fmol/mL]。结论 CLP诱导小鼠出现典型的ALI/ARDS改变;ALI/ARDS模型存在RAS激活;ACE对RAS可能起正调节作用,ACE2起负调节作用。 展开更多
关键词 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征 盲肠结扎穿孔术 肾素-血管紧张素系统 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素转化酶
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脓毒症早期大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴超微结构变化与功能的关系 被引量:12
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作者 张玉想 李宏山 马朋林 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期286-289,共4页
目的观察脓毒症早期下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴结构及功能的变化,并探讨其相互关系。方法雄性SD大鼠30只,按随机数字表法均分为正常对照组、假手术组和脓毒症组。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作脓毒症大鼠模型,术后6h取血并处死动... 目的观察脓毒症早期下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴结构及功能的变化,并探讨其相互关系。方法雄性SD大鼠30只,按随机数字表法均分为正常对照组、假手术组和脓毒症组。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作脓毒症大鼠模型,术后6h取血并处死动物,检测血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)以及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平;透射电镜下观察HPA轴的超微结构改变。结果脓毒症组血浆ACTH、CORT和下丘脑CRH水平均明显高于正常对照组和假手术组[ACTH(pmol/L):5.78±0.36比1.94±0.31、2.51±0.10;CORT(nmol/L):88.48±4.47比22.02±1.62、34.20±2.51;CRH(μg/L):101.92±6.61比61.65±6.05、66.65±4.03,P〈0.05或P〈0.01]。透射电镜下观察:脓毒症组大鼠下丘脑粗面内质网囊状扩张、脱颗粒,高尔基体肿胀,垂体ACTH细胞分泌颗粒增多,肾上腺组织脂滴减少。结论脓毒症早期大鼠HPA轴处于过度激活状态,血浆ACTH、CORT和下丘脑CRH水平明显升高;HPA轴的超微结构明显改变,且与功能变化有密切联系。 展开更多
关键词 脓毒症 盲肠结扎穿孔术 下丘脑-垂体-肾上腺轴 透射电镜
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虎杖苷对小鼠脓毒症模型ALT、AST、TNF-α及COX-2的影响 被引量:13
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作者 李晓会 吴孟娇 +3 位作者 张丽娜 郑佳佳 张力 万敬员 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期225-228,共4页
目的研究虎杖苷对小鼠脓毒症致急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)小鼠脓毒症模型,并设假手术对照组。在CLP手术前1h,采用不同剂量虎杖苷(50、100、300mg/kg)干预,随后每6... 目的研究虎杖苷对小鼠脓毒症致急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)小鼠脓毒症模型,并设假手术对照组。在CLP手术前1h,采用不同剂量虎杖苷(50、100、300mg/kg)干预,随后每6h观察小鼠一般情况,24h后处死存活小鼠,收集血清和肝组织样本。分别采用比色法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;采用酶联免疫法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)含量;采用免疫印迹法检测肝组织环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达;并取部分肝组织进行病理组织学分析。结果 CLP后24h,小鼠死亡率高达50%,生化指标和肝脏病理显示病变明显,模型成功率达90%,相对于假手术组,血清ALT、AST活性、TNF-α水平和肝组织中COX-2蛋白表达显著升高(P<0.01);虎杖苷呈剂量依赖地改善脓毒症诱导的死亡率,抑制ALT、AST活性和TNF-α升高(P<0.05),降低肝组织中COX-2表达,减轻肝脏病理损伤。结论虎杖苷有效地保护脓毒症诱导的急性肝损伤,其作用机制可能通过抑制TNF-α生成和COX-2的表达。 展开更多
关键词 虎杖苷 盲肠结扎穿孔 脓毒症 急性肝损伤 环氧合酶-2
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