基于TLR4/BAFF/APRIL信号通路探讨肾炎止血丸对IgA肾病大鼠的作用机制 被引量：3

1

作者 陈明 闫晓明 +5 位作者 王海艳 尚国旗 李莲花 程楚楚 陈瑶 张佩青 《中国中医药科技》 CAS 2023年第6期1061-1066,共6页

目的:观察肾炎止血丸对IgA肾病(IgAN)模型大鼠的治疗作用及其对TLR4/BAFF/APRIL通路的影响。方法:采用“牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖”联用法构建IgAN大鼠模型,48只大鼠随机分为正常对照组、模型组、氯沙坦钾片组[20 mg/(kg·d)]... 目的:观察肾炎止血丸对IgA肾病(IgAN)模型大鼠的治疗作用及其对TLR4/BAFF/APRIL通路的影响。方法:采用“牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖”联用法构建IgAN大鼠模型,48只大鼠随机分为正常对照组、模型组、氯沙坦钾片组[20 mg/(kg·d)]、肾炎止血丸高剂量组[3.6 g/(kg·d)]、中剂量组[1.8 g/(kg·d)]、低剂量组[0.9 g/(kg·d)],每组8只,均连续给药6周。留取尿液、血液、肾组织标本,分别进行尿红细胞计数、尿白蛋白检测;ELISA法检测大鼠血清Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、B细胞活化因子(BAFF)、增殖诱导配体(APRIL)、核心1β1,3半乳糖基转移酶伴侣蛋白(Cosmc)、半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)、白介素6(IL-6)水平;光镜观察各组大鼠肾组织病理变化。结果:①尿红细胞、尿蛋白变化:与模型组比较,各给药组减少明显(均P<0.01);与阳性组组比较,肾炎止血丸中剂量组、高剂量组减少明显(均P<0.01);与低剂量组比较,肾炎止血丸中剂量组、高剂量组减少明显(均P<0.01)。②TLR4、NF-κB、BAFF、APRIL、Cosmc、Gd-IgA1、IL-6:与模型组比较,各给药组TLR4、NF-κB、BAFF、APRIL、Gd-IgA1、IL-6减少明显(均P<0.01),Cosmc升高明显(P<0.01);与阳性组比较,肾炎止血丸低剂量组NF-κB、BAFF减少明显(均P<0.01),中剂量组TLR4、Gd-IgA1减少(均P<0.05)及IL-6减少明显(P<0.01),高剂量组TLR4、NF-κB、BAFF、APRIL、Gd-IgA1、IL-6减少明显(均P<0.01),Cosmc升高明显(P<0.01);与低剂量组比较,中剂量及高剂组TLR4、NF-κB、Gd-IgA1、IL-6减少明显(均P<0.01),中剂量组BAFF减少明显(P<0.01),高剂量组BAFF减少(P<0.05),高剂量组APRIL减少明显(P<0.01)及Cosmc升高明显(P<0.01);与中剂量组比较,高剂量组治疗后NF-κB、BAFF、APRIL、Gd-IgA1、IL-6减少明显(均P<0.01),Cosmc升高明显(P<0.01)。③病理学变化:与模型组比较,各给药组IgA、C3的免疫荧光累积光密度值(IOD)减少明显(均P<0.01);与阳性组比较,高剂量组C3 展开更多

关键词 肾炎止血丸 IGA肾病 TLR4 BAFF APRIL c1galt1 cosmc Gd-IgA1 IL-6 病理学 大鼠

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ICU重症IgA肾病患者IL-4、C1GALT1及COSMC表达对疾病预后的调控作用分析 被引量：6

2

作者 邵江炜 《标记免疫分析与临床》 CAS 2016年第12期1375-1378,共4页

目的探讨在重症IgA肾病患者中IL-4、C1GALT1及COSMC的mRNA表达及潜在预后因素对疾病及其预后的调控作用。方法选取本院ICU的重症确诊IgA患者61名,同时选取年龄性别可比的体检健康者65名作为对照,并使用荧光定量PCR测定外周血的单核细胞I... 目的探讨在重症IgA肾病患者中IL-4、C1GALT1及COSMC的mRNA表达及潜在预后因素对疾病及其预后的调控作用。方法选取本院ICU的重症确诊IgA患者61名,同时选取年龄性别可比的体检健康者65名作为对照,并使用荧光定量PCR测定外周血的单核细胞IL-4、C1GALT1以及COSMC的mRNA表达,同时问卷收集可能影响预后的相关因素,IgA患者随访5年,以随访结束时出现终末期肾病为预后不佳进行研究分析。对相关因素对本病预后的调控作用进行分析讨论。患者均知情同意并签署知情同意书。统计分析采用卡方检验以及t检验对一般资料及两组基因表达进行比较,使用多因素Logistics回归模型进行预后因素讨论,使用SPSS17.0统计软件包进行数据分析。结果 IgA患者组IL-4mRNA的表达水平为3.67±0.34,显著高于对照组的1.62±0.16;IgA组的C1GALT1 mRNA以及COSMC mRNA表达水平分别为1.42±0.22和1.34±0.13,出现相应的表达降低;对照组分别为1.61±0.22和1.63±0.18。对ICU重症IgA肾病患者进行预后分析,单因素分析结果提示IL-4表达增加在预后不良者中的构成显著高于预后良好者,P<0.05,肾病家族史构成比例在预后不良者中也明显较高。多因素Logistic回归结果提示年龄大于60岁、肌酐超标、高血压、肾病家族史以及IL-4 mRNA表达增加和C1GALT1 mRNA表达减低均为IgA肾病不良预后的危险因素。结论 ICU重症IgA肾病患者IL-4 mRNA表达增加,同时可见相应的C1GALT1 mRNA以及COSMC mRNA表达减低,且这三个因素与高龄、肌酐异常、高血压等因素同为重症IgA的预后不良因素。 展开更多

关键词 IGA肾病 IL-4 c1galt1 cOSMc 预后因素

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C1GALT1基因在胃癌组织中的表达及其对胃癌BGC-823细胞生物学行为的影响

3

作者 乔沐川 李俊儒 +4 位作者 罗玲 夏童 陈艳华 胡梦龙 谢海龙 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期603-608,共6页

目的探讨C1GALT1在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞BGC-823生物学行为的影响。方法采用生物信息学、qRT-PCR和Western blot法分析C1GALT1 mRNA和蛋白在胃癌组织和正常胃黏膜组织、胃癌细胞和正常胃黏膜细胞中的表达,以C1GALT1 cDNA序列... 目的探讨C1GALT1在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞BGC-823生物学行为的影响。方法采用生物信息学、qRT-PCR和Western blot法分析C1GALT1 mRNA和蛋白在胃癌组织和正常胃黏膜组织、胃癌细胞和正常胃黏膜细胞中的表达,以C1GALT1 cDNA序列为靶点设计siRNA瞬时转染BGC-823细胞,采用Transwell实验检测C1GALT1-siRNA对胃癌BGC-823细胞迁移和侵袭能力的影响。运用Western blot法检测BGC-823细胞在转染C1GALT1-siRNA后上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白的表达。结果C1GALT1在胃癌组织和细胞(BGC-823、SGC-7901、MGC-803)中呈高表达(P<0.05);干扰BGC-823细胞中C1GALT1表达后,BGC-823细胞迁移和侵袭能力均下降(P<0.05),上皮细胞标志物E-cadherin和Claudin-1蛋白表达水平均升高,间充质细胞标志物vimentin和Slug蛋白表达水平均下降(P<0.05)。结论C1GALT1在胃癌组织和细胞中高表达,C1GALT1基因沉默后能抑制胃癌细胞BGC-823的迁移和侵袭能力,其机制可能与EMT相关。 展开更多

关键词 胃肿瘤 c1galt1 侵袭 迁移 上皮-间充质转化

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miR-199b-5p调控C1GALT1对胃癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响 被引量：3

4

作者 夏童 向婷 +1 位作者 谢海龙 佘兰 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第3期257-266,共10页

目的 C1GALT1已被报道在多种癌症中呈现高表达,miR-199b-5p对肿瘤的发生有抑制作用,但在胃癌中的作用机制尚不明确。文章旨在探讨miR-199b-5p通过调控C1GALT1对胃癌BGC-823细胞增殖、迁移和侵袭影响。方法 利用生物信息学分析C1GALT1在... 目的 C1GALT1已被报道在多种癌症中呈现高表达,miR-199b-5p对肿瘤的发生有抑制作用,但在胃癌中的作用机制尚不明确。文章旨在探讨miR-199b-5p通过调控C1GALT1对胃癌BGC-823细胞增殖、迁移和侵袭影响。方法 利用生物信息学分析C1GALT1在胃癌中的表达情况。细胞进行分组(1)SiRNA转染:空白对照组1、Si-NC组、Si组(3、5、8μM);(2)双荧光素酶实验分组:MI-NC+h-C1GALT1-3UTR-wt组、MI+h-C1GALT1-3UTR-wt组、MI-NC+h-C1GALT1-3UTR-mu组、MI+h-C1GALT1-3UTR-mu组;(3)miRNA转染:MI组、 MI-NC组、空白对照组2;IN组、IN-NC组,空白对照组3;(4)共转染:空载体组、Si-C1GALT1组、Si-C1GALT1+miR-199b-5p inhibitor。Western blot检测SiRNA抑制C1GALT1的表达,CCK8法、细胞划痕和Transwell实验分别检测SiRNA干扰C1GALT1对胃癌BGC-823细胞的增殖、迁移和侵袭能力。预测能与其存在负向调控的miRNAs,双荧光素酶报告基因实验验证C1GALT1与miR-199b-5p之间的靶向关系。转染miR-199b-5pmimics/inhibitor后用Western blot检测转染后C1GALT1的表达情况,CCK8法、细胞划痕和Transwell实验分别检测miR-199b-5p对胃癌BGC823细胞的增殖、迁移和侵袭能力。通过Si-C1GALT1和miR-199b-5p inhibitor共转染检测其对胃癌BGC-823细胞的增殖、迁移和侵袭能力影响。结果 生物信息学提示C1GALT1在胃癌中存在高表达,通过SiRNA抑制C1GALT1表达后,发现C1GALT1低表达会使胃癌BGC-823细胞增殖、迁移和侵袭能力[(0.270±0.005)%、(534.0±24.1)个、(156.0±42.5)个]低于空白对照组1[(0.519±0.012)%、(783.0±12.8)个、(460.0±19.4)个]与Si-NC组[(0.523±0.001)%、(744.0±8.6)个、(477.0±26.9)个],差异具有统计学意义(P<0.05)。双荧光素报告显示,miR-199b-5p能靶向结合C1GALT1。miR-199b-5p mimics降低BGC-823细胞中C1GALT1表达水平(P<0.01);miR-199b-5p inhibitor提高BGC-823细胞中C1GALT1表达水平(P<0.05)。miR-199b-5p mimics组BGC-823细胞的增殖,迁移和侵袭能力[(0.256±0.002)%、(145±5.7 展开更多

关键词 胃癌 BGc-823细胞 miR-199b-5p c1galt1 增殖 侵袭 迁移

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IgA肾病及IgA血管炎肾损害严重程度与血清C1GalT1、Cosmc表达的关系

5

作者 林胜芬 王超超 +1 位作者 蔡小巧 林永强 《浙江实用医学》 2023年第5期394-396,共3页

目的探讨IgA肾病(IgAN)及IgA血管炎肾损害(IgAVN)严重程度与血清C1GalT1、Cosmc表达的关系。方法选取浙江省温州市中西医结合医院2020年2月~2023年2月收治的IgAN及IgAVN患者各60例,根据病情严重程度分别将其分为轻度组、中度组和重度组... 目的探讨IgA肾病(IgAN)及IgA血管炎肾损害(IgAVN)严重程度与血清C1GalT1、Cosmc表达的关系。方法选取浙江省温州市中西医结合医院2020年2月~2023年2月收治的IgAN及IgAVN患者各60例,根据病情严重程度分别将其分为轻度组、中度组和重度组,观察不同病情程度IgA肾病及IgAVN患者血清C1GalT1、Cosmc表达水平,并采用Spearman进行相关性分析。结果IgAN及IgAVN重度组血清C1GalT1、Cosmo相对表达量均明显低于中度组和轻度组,中度组血清C1GalT1、Cosmo相对表达量明显低于轻度组,其差异均具有统计学意义(P<0.05)。经Spearman相关性分析,血清C1GalT1、Cosmo表达与IgAN及IgAVN病情严重程度均呈现负相关。结论血清C1GalT1、Cosmo表达与IgAN及IgAVN病情严重程度均呈负相关,检测患者血清C1GalT1、Cosmo的表达可以辅助判断IgAN及IgAVN病情严重程度。 展开更多

关键词 IGA肾病 IgA血管炎肾损害 c1galt1 cosmc

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C1GALT1在恶性肿瘤中的相关研究进展 被引量：1

6

作者 王明珠(综述) 陈勇(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第19期1022-1025,共4页

糖基化是蛋白质翻译后修饰的一种重要方式,而异常的蛋白质O-糖基化被认为是恶性肿瘤的一种潜在标志物。核心1β13-半乳糖基转移酶1(core 1β1-3 galactosyltransferase 1,C1GALT1)为合成黏蛋白型O-聚糖的核心1(core 1)结构的必需酶,其... 糖基化是蛋白质翻译后修饰的一种重要方式,而异常的蛋白质O-糖基化被认为是恶性肿瘤的一种潜在标志物。核心1β13-半乳糖基转移酶1(core 1β1-3 galactosyltransferase 1,C1GALT1)为合成黏蛋白型O-聚糖的核心1(core 1)结构的必需酶,其作用是将半乳糖(Gal)转移至Gal NAcαSer/Thr上形成Galβ1-3Gal NAcαSer/Thr结构。C1GALT1在呼吸系统、胃肠系统和泌尿生殖系统等多种恶性肿瘤的发生发展中发挥重要作用,调控多种肿瘤相关蛋白的O-糖基化修饰,不仅参与了肿瘤的增殖、侵袭转移、放疗抵抗及耐药等恶性表型的调控,还与患者的临床病理特征及预后密切相关。本文对C1GALT1在恶性肿瘤中最新研究进展进行综述,并探讨C1GALT1作为治疗靶点的前景。 展开更多

关键词 c1galt1 O-糖基化 恶性肿瘤 恶性表型

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miRNA与IgA肾病的研究进展 被引量：2

7

作者 郭艳 谢富华 王润秀 《赣南医学院学报》 2019年第7期724-728,共5页

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一种自身免疫性疾病,也是我国导致慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease,CKD)最常见的病因,有关IgAN的发病机制目前尚不完全清楚。MicroRNAs(miRNAs)是近年发现的一系列广泛存在于真核细胞和病毒中能调... IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一种自身免疫性疾病,也是我国导致慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease,CKD)最常见的病因,有关IgAN的发病机制目前尚不完全清楚。MicroRNAs(miRNAs)是近年发现的一系列广泛存在于真核细胞和病毒中能调控基因转录的短链非编码RNA,参与人体的各种生物学过程,包括干细胞分化、胚胎发育、造血、代谢和免疫反应。近年研究表明miRNA广泛参与IgAN的发病并影响其预后,本文就miRNA在IgAN中的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 MIRNA IGA肾病 异常糖基化IgA1 c1galt1 cosmc

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C1GALT1在IgA肾病发病中的作用机制 被引量：2

8

作者 刘莹 刘彩琼(综述) +1 位作者 赵明一 何庆南(审校) 《国际儿科学杂志》 2020年第9期636-639,共4页

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是儿童及青少年最常见的原发性肾小球肾炎,是慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因。目前IgAN发病机制尚未完全清楚,可能与多重免疫打击有关。即半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)形成(第... IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是儿童及青少年最常见的原发性肾小球肾炎,是慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因。目前IgAN发病机制尚未完全清楚,可能与多重免疫打击有关。即半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)形成(第一重打击);抗Gd-IgA1的自身抗体合成(第二重打击);Gd-IgA1与自身抗体结合形成循环免疫复合物(第三重打击);这些含有Gd-IgA1的循环免疫复合物在肾小球系膜中沉积,引发肾脏损害(第四重打击)。Gd-IgA1是IgAN发生发展始发及驱动的关键因素,核心1β1,3-半乳糖基转移酶(core 1,β1,3-galactosyltransferase,C1GALT1)是IgA1 O-糖基化过程中的关键酶,其表达减少和(或)活性下降与Gd-IgA1的产生密切相关。该综述阐述了C1GALT1在IgAN发病、治疗及预后中的作用。 展开更多

关键词 儿童 IgA肾病 多重打击学说 半乳糖缺陷型IgA1 核心1β1 3-半乳糖基转移酶 O-糖基化

原文传递

Itraconazole通过靶向C1GALT1抑制胃癌细胞侵袭和转移

9

作者 董晓霞 刘玉凤 +4 位作者 俞靖蕾 张佳丽 孙碧瑶 李知远 沈力 《湖北医药学院学报》 CAS 2022年第5期441-446,F0002,F0003,共8页

目的:探讨伊曲康唑(Itraconazole)对胃癌细胞侵袭转移的影响及机制。方法:体外培养胃癌AGS和MKN45细胞,Itraconazole处理后采用CCK-8和克隆形成测定细胞增殖,Transwell和划痕实验观察细胞侵袭迁移,流式细胞术检测细胞周期和凋亡。随后,... 目的:探讨伊曲康唑(Itraconazole)对胃癌细胞侵袭转移的影响及机制。方法:体外培养胃癌AGS和MKN45细胞,Itraconazole处理后采用CCK-8和克隆形成测定细胞增殖,Transwell和划痕实验观察细胞侵袭迁移,流式细胞术检测细胞周期和凋亡。随后,利用TCGA数据库挖掘C1GALT1在胃癌组织中的表达谱,采用GSEA软件对C1GALT1进行功能注释,同时通过Western blot和Lectin blot分析Itraconazole对C1GALT1及其相关蛋白表达的影响。将C1GALT1过表达质粒转染至AGS和MKN45细胞,Transwell小室检测Itraconazole作用后细胞侵袭和迁移能力的变化。结果:功能实验发现,Itraconazole抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移,诱导G0/G1期阻滞,促进凋亡。生物信息学分析显示,C1GALT1在胃癌组织中高表达,且与O-糖基化途径及自噬通路密切相关。机理研究表明,Itraconazole下调胃癌细胞中C1GALT1的蛋白表达,并可阻断O-糖基化,提高自噬水平。过表达C1GALT1,Itraconazole对胃癌细胞侵袭和迁移的抑制作用减弱。结论:Itraconazole可通过直接靶向调节C1GALT1抑制胃癌细胞的侵袭和转移,在胃癌中具有抗肿瘤活性。 展开更多

关键词 伊曲康唑 胃癌 c1galt1 侵袭 转移

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C1GALT1／Cosmc在免疫相关性疾病中的作用机制 被引量：2

10

作者 谢秋玲 金燕樑 《国际儿科学杂志》 2016年第11期868-871,876,共5页

C1GALT1，即β1，3-半乳糖基转移酶，又称为T-合酶，是O-糖基化过程中的关键酶。在C1GALT1催化作用下，半乳糖（Cal）连接到Tn抗原（GalNAc-α-O-Ser／Thr-）上，从而形成T抗原或TF抗原（Galβ1，3GalNAc—α-O-Ser／Thr的核心-1-结构）... C1GALT1，即β1，3-半乳糖基转移酶，又称为T-合酶，是O-糖基化过程中的关键酶。在C1GALT1催化作用下，半乳糖（Cal）连接到Tn抗原（GalNAc-α-O-Ser／Thr-）上，从而形成T抗原或TF抗原（Galβ1，3GalNAc—α-O-Ser／Thr的核心-1-结构）。Cosmc作为CIGALT1特异性的分子伴侣，对其正确折叠及功能的发挥起着至关重要的作用。C1GALT1或Cosmc的异常均会导致C1GALT1活性的改变，从而影响O-糖基化过程，最终导致相关疾病的发生。越来越多的研究表明O-糖基化与一些自身免疫性疾病的发生有关，但其确切的发病机制仍不清楚。因此，该文针对C1GALT1／Cosmc在儿童自身免疫性疾病以及肿瘤中的作用机制予以综述。 展开更多

关键词 c1galt1 cosmc O-糖基化 自身免疫性疾病

原文传递

Th细胞因子在IgA肾病中的研究进展 被引量：1

11

作者 郭艳 赵成波 +1 位作者 谢富华 王润秀 《赣南医学院学报》 2019年第10期1063-1066,共4页

IgA肾病(Immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是全世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎,也是我国导致慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease,CKD)最常见的原因之一。IgAN的发病机制目前仍不清楚,低糖基化IgA1(galactose deficient IgA1,g... IgA肾病(Immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是全世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎,也是我国导致慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease,CKD)最常见的原因之一。IgAN的发病机制目前仍不清楚,低糖基化IgA1(galactose deficient IgA1,gd-IgA1)以及它形成的免疫复合物在肾小球系膜区沉积是导致IgAN的主要因素。Th细胞因子(T helper cytokines)是由Th细胞分泌的具有广泛生物学活性的小分子多肽。近来,许多研究均表明Th细胞因子广泛参与IgAN。本文就此作一综述。 展开更多

关键词 TH细胞因子 IGAN gd-IgA1 c1galt1 cosmc

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β-1,3半乳糖基转移酶基因多态性与儿童过敏性紫癜的相关性研究进展

12

作者 杨倩文 邓芳 《国际免疫学杂志》 CAS 2014年第6期490-493,共4页

过敏性紫癜是儿童时期最常见的小血管炎.基因多态性与过敏性紫癜关系的研究对于从基因水平上揭示过敏性紫癜的发病机制和病人临床表现多样性的物质基础具有重要意义.有研究在认为,β-1,3半乳糖基转移酶（C1 GALT1）基因多态性与过敏性... 过敏性紫癜是儿童时期最常见的小血管炎.基因多态性与过敏性紫癜关系的研究对于从基因水平上揭示过敏性紫癜的发病机制和病人临床表现多样性的物质基础具有重要意义.有研究在认为,β-1,3半乳糖基转移酶（C1 GALT1）基因多态性与过敏性紫癜存在关联.目前C1 GALT1基因多态性与过敏性紫癜相关性的研究报道较少,因此就C1 GALT1基因多态性在过敏性紫癜的研究进展及对其他疾病的影响进行系统回顾和总结很有必要. 展开更多

关键词 过敏性紫癜 基因多态性 β-1 3半乳糖基转移酶

原文传递

基于C1GALT1/Cosmc 通路研究雷公藤多苷对IgA肾病大鼠肠道菌群及免疫功能的影响 被引量：15

13

作者 任瑞英 韩雪 宋纯东 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期2050-2055,共6页

目的:基于核心1β1,3-半乳糖基转移酶(C1GALT1)及其伴侣蛋白Cosmc(C1GALT1/Cosmc通路)研究雷公藤多苷(TWM)对IgA肾病(IgAN)大鼠肠道菌群及免疫功能的影响。方法:构建IgAN大鼠模型,随机分为模型组(IgAN组)、地塞米松(Dex)组和TWM组,另设... 目的:基于核心1β1,3-半乳糖基转移酶(C1GALT1)及其伴侣蛋白Cosmc(C1GALT1/Cosmc通路)研究雷公藤多苷(TWM)对IgA肾病(IgAN)大鼠肠道菌群及免疫功能的影响。方法:构建IgAN大鼠模型,随机分为模型组(IgAN组)、地塞米松(Dex)组和TWM组,另设正常饲养大鼠为正常对照(NC)组。采用全自动生化分析仪测定各组大鼠血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿总蛋白量(UTP)及24 h尿红细胞数;ELISA法检测各组大鼠血清IgA1水平及血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、B细胞活化因子(Baff)和白细胞介素17(IL-17)水平;蚕豆凝集素亲和ELISA法检测半乳糖缺乏IgA1(Gd-IgA1)水平;选择性细菌培养基培养肠道菌落;流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)占CD4+T细胞比例(简称Treg比例);Western blot法检测肠黏膜组织C1GALT1和Cosmc的蛋白表达。结果:与NC组比较,IgAN组大鼠24 h UTP和尿红细胞数,SCr和BUN水平,血清IgA1和Gd-IgA1水平,肠道肠杆菌、肠球菌和拟杆菌数量,以及血浆TNF-α、Baff和IL-17水平均显著增加(P<0.05),而双歧杆菌和乳酸杆菌数量、PBMC中Treg比例及肠黏膜组织中C1GALT1和Cosmc蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与IgAN组比较,Dex组和TWM组大鼠24 h UTP和尿红细胞数,SCr和BUN水平,血清IgA1和Gd-IgA1水平,肠道肠杆菌、肠球菌和拟杆菌数量,以及血浆TNF-α、Baff和IL-17水平均显著降低(P<0.05),且TWM组低于Dex组(P<0.05),双歧杆菌和乳酸杆菌数量、PBMC中Treg比例及肠黏膜组织中C1GALT1和Cosmc蛋白表达水平显著增加(P<0.05),且TWM组高于Dex组(P<0.05)。结论:TWM可通过促进C1GALT1/Cosmc通路激活降低IgAN大鼠IgA异常糖基化水平,并减轻IgAN大鼠肠道菌群紊乱及免疫功能失调,从而发挥治疗效果。 展开更多

关键词 雷公藤多苷 IGA肾病 c1galt1/cosmc通路 肠道菌群 免疫功能

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犀角地黄汤对过敏性紫癜(血热妄行)患者肾脏保护及血清C1GALT1/Cosmc的影响 被引量：6

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作者 宋珂 宋丹 +4 位作者 宋纯东 刘玉让 丁樱 任献青 翟文生 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1925-1927,共3页

目的评价犀角地黄汤治疗过敏性紫癜(血热妄行)患者的疗效、肾脏保护作用和对患者血清核心1β3-半乳糖基转移酶(β1,3-galactosyltransferase,C1GALT1)及其伴侣蛋白Cosmc表达水平的影响,以进一步探讨犀角地黄汤对过敏性紫癜患者肾脏保护... 目的评价犀角地黄汤治疗过敏性紫癜(血热妄行)患者的疗效、肾脏保护作用和对患者血清核心1β3-半乳糖基转移酶(β1,3-galactosyltransferase,C1GALT1)及其伴侣蛋白Cosmc表达水平的影响,以进一步探讨犀角地黄汤对过敏性紫癜患者肾脏保护及疗效机制,为临床应用提供依据。方法采用回顾性分析研究方法,分析该院肾脏病诊疗中心60例过敏性紫癜(血热妄行)患者。分为治疗组、对照组各30例,对照组给予西医常规治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用犀角地黄汤治疗。观察两组治疗前后的中医疗效、症状总积分、皮肤紫癜分布、形态、伴随症状改善情况及尿常规、24h尿蛋白定量情况;实时荧光定量法(PCR)检测两组患者治疗前后血清中C1GALT1/Cosmc表达水平及C1GALT1/Cosmc表达水平与症状总积分的相关性,并比较两组差异性。结果治疗组临床疗效优于对照组;治疗组治疗后临床症状总积分明显低于对照组(P<0.05);C1GALT1及伴侣蛋白Cosmc表达水平的比较:两组无论是组内比较还是组间比较,P<0.05,均有统计学意义;两组C1GALT1/Cosmc表达水平与症状总积分均呈负相关(P<0.05)。结论犀角地黄汤治疗过敏性紫癜(血热妄行)能够有效的预防肾脏损伤,减少紫癜性肾炎的发生率,且无明显毒副作用;犀角地黄汤可能通过提高过敏性紫癜(血热妄行)患者血清C1GALT1及Cosmc表达水平而发挥临床治疗作用。 展开更多

关键词 犀角地黄汤 过敏性紫癜 血热妄行 c1galt1/cosmc 保护肾脏

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IgA肾病患者C1GALT1C1基因的体细胞突变筛查 被引量：4

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作者 聂广俊 李贵森 张宏 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期288-291,共4页

目的 探讨IgA肾病（IgAN）患者β1,3半乳糖转移酶的分子伴侣Cosme编码基因C1GALT1C1基因体细胞突变情况。方法 27例IgA肾病患者及19例正常健康对照作为研究对象。提取研究对象外周血基因组DNA,扩增C1GALT1C1基因的编码区,采用PCR产物直... 目的 探讨IgA肾病（IgAN）患者β1,3半乳糖转移酶的分子伴侣Cosme编码基因C1GALT1C1基因体细胞突变情况。方法 27例IgA肾病患者及19例正常健康对照作为研究对象。提取研究对象外周血基因组DNA,扩增C1GALT1C1基因的编码区,采用PCR产物直接测序的方法进行突变筛查。然后,分离其中15例IgA肾病患者及7例健康男性对照的外周血B淋巴细胞,提取DNA。对C1GALT1C1基因编码区进行扩增,PCR产物进行克隆,各挑选平均8～10个克隆进行体细胞突变筛查。结果 46例个体全血基因组DNA的PCR扩增产物测序发现,2例患者及1例健康对照存在外显子T393A变异,次等位基因频率（MAF）为6．9%[SNP数据库（dbSNP）报告为9．5%]。B淋巴细胞DNA序列分析显示,在22例个体（15例IgA肾病患者,7例健康对照）送检的总共202个克隆中,未发现新的突变和多态性位点。结论 C1GALT1C1基因编码区T393A多态位点在本研究人群中为唯一发现的多态性位点,其次等位基因频率（MAF）较既往报道略低。本研究尚未发现IgA肾病患者B淋巴细胞存在体细胞突变。 展开更多

关键词 肾小球肾炎 IGA 半乳糖转移酶类 c1galt1c1基因 体细胞突变

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C1GALT1基因rs1047763单核苷酸多态性与维吾尔族人群IgA肾病易感性的关系 被引量：2

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作者 薛嘉宁 薛峰 陆晨 《山东医药》 CAS 2013年第17期9-11,共3页

目的探讨β1,3-半乳糖基转移酶(C1GALT1)基因rs1047763单核苷酸多态性与维吾尔族人群IgA肾病(IgAN)易感性的关系。方法选择IgAN患者90例(IgAN组),体检健康者90例(对照组),均为维吾尔族人。采用直接测序法检测两组C1GALT1基因rs1047763... 目的探讨β1,3-半乳糖基转移酶(C1GALT1)基因rs1047763单核苷酸多态性与维吾尔族人群IgA肾病(IgAN)易感性的关系。方法选择IgAN患者90例(IgAN组),体检健康者90例(对照组),均为维吾尔族人。采用直接测序法检测两组C1GALT1基因rs1047763位点的多态性及分布,直接计数法计算其基因型、基因频率及等位基因型、等位基因型频率,并对基因型进行Hardy-Weinberg平衡检验。结果 IgAN组C1GALT1基因rs1047763位点的AA、AG、GG基因型频率分别为21.10%、47.80%、31.10%,对照组分别为17.80%、40.00%、42.20%;组间两两比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。分层分析显示,IgAN组中的A等位基因频率、AG基因型频率明显高于对照组,未发现其与维吾尔族人群的IgAN易感性相关。结论 C1GALT1基因rs1047763位点的SNP可能与维吾尔族人群的IgAN易感性无相关性。 展开更多

关键词 IGA肾病 c1galt1基因 基因多态性 维吾尔族人

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六味地黄汤对IgA肾病大鼠外周血C1GALT1及Cosmc mRNA表达影响研究 被引量：3

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作者 彭亚军 李旭华 +3 位作者 何泽云 廖春来 何雅琴 胡淑娟 《中国中西医结合肾病杂志》 2016年第3期211-214,I0003,共5页

目的:观察六味地黄汤对Ig A肾病大鼠外周血C1GALT1及Cosmc mRNA表达,探讨其对Ig A糖基化的影响。方法:SD大鼠40只随机分为正常对照组,模型组,雷公藤多苷片组,六味地黄汤组。除正常对照组外均采用运用牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳方法... 目的:观察六味地黄汤对Ig A肾病大鼠外周血C1GALT1及Cosmc mRNA表达,探讨其对Ig A糖基化的影响。方法:SD大鼠40只随机分为正常对照组,模型组,雷公藤多苷片组,六味地黄汤组。除正常对照组外均采用运用牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳方法建立实验性Ig A肾病模型。造模成功后连续灌胃4周。将各组大鼠外周血分离的PBMC悬液,采用实时荧光定量PCR检测C1GALT1及Cosmc mRNA的表达,ELISA法测定外周血中Ig A含量,凝集素亲和ELISA法检测Ig A1异常糖基化程度,并进行定量分析。结果:各组C1GALT1mRNA表达量并差异无统计学意义(P>0.05);在各组Cosmc mRNA表达中,六味地黄汤组及雷公藤多苷片组表达均较模型组升高(P<0.05),但六味地黄汤组表达较雷公藤多苷片组低(P<0.05);在各组大鼠Ig A含量及异常糖基化程度比较中,六味地黄汤组较模型组下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:六味地黄汤可以上调Cosmc mRNA表达,增加C1GALT1活性,改善Ig A1糖基化异常,从而下调体内Ig A1含量,避免进一步沉积肾脏,延缓Ig A肾病的进展。 展开更多

关键词 六味地黄汤Ig A肾病大鼠β1 3-半乳糖基转移酶cosmc

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香猪5个单核苷酸位点的多态性与产仔数的关联分析 被引量：1

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作者 梅子凌 王洋 +5 位作者 刘畅 牛秋锦 谢玲玲 牛熙 王嘉福 冉雪琴 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期1129-1136,共8页

为了寻找影响猪产仔数的功能基因,本研究选取5个候选SNP位点CASI0003452、DIAS0001380、ALGA0071919、MARC0052565和ALGA0045832,采用等位基因特异PCR方法对候选位点的多态性变化进行群体研究。结果表明:香猪群体中C^(452)位点以BB基因... 为了寻找影响猪产仔数的功能基因,本研究选取5个候选SNP位点CASI0003452、DIAS0001380、ALGA0071919、MARC0052565和ALGA0045832,采用等位基因特异PCR方法对候选位点的多态性变化进行群体研究。结果表明:香猪群体中C^(452)位点以BB基因型为主,低产群的B等位基因频率明显高于高产群(p<0.05),两个香猪群体的B等位基因频率明显高于大白猪(p<0.05)。D^(380)位点,两个香猪群的A等位基因频率低于于大白猪,且与乳头数呈弱的正相关;香猪和大白猪群体中A^(919)和M^(565)位点在香猪和大白猪群体中的基因型均为CC型,没有多态性;A^(832)位点两个香猪群A等位基因频率明显低于大白猪(p<0.05)。经测序证实D^(380)位点处于C1GALT1基因外显子1中,属于同义密码子突变(GCC→GCU),存在密码子偏好性,可能影响香猪C1GALT1基因的表达,可能与香猪的性早熟有关。C^(452)位于PDIA4基因内含子4中,已知PDIA4基因直接影响繁殖的主效基因ER的结构和功能,推测C^(452)位点的多态性有可能影响PDIA4蛋白的表达,进而干扰卵母细胞成熟、受精及胚胎的早期发育等生理过程。 展开更多

关键词 香猪 产仔数 单核苷酸多态性 c1galt1基因 PDIA4基因

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C1GALT1基因多态性与维吾尔族IgA肾病发病及临床的关联性 被引量：1

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作者 李文兰 陆晨 +1 位作者 张长荣 赵宗峰 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期321-326,共6页

目的探讨β1，3-半乳糖转移酶（C1GALT1）基因多态性与维吾尔族IgA肾病（IgAN）发病及进展的关联性。方法IgAN组即90例经肾活检确诊的维吾尔族IgAN患者，对照组即90例维吾尔族健康体检者，两组的性别和年龄相匹配。采集纳入对象的外周... 目的探讨β1，3-半乳糖转移酶（C1GALT1）基因多态性与维吾尔族IgA肾病（IgAN）发病及进展的关联性。方法IgAN组即90例经肾活检确诊的维吾尔族IgAN患者，对照组即90例维吾尔族健康体检者，两组的性别和年龄相匹配。采集纳入对象的外周血，提取DNA，应用PCR法扩增C1GALT1基因上4个单核苷酸多态性（SNP）[rs9639031、rs5882115、rs1008898、-527A/G]位点对应的基因片段；采用直接测序法检测4个SNP位点的基因型。结果（1）IgAN组C1GALT1基因rs5882115位点的I等位基因频率显著高于对照组，差异有统计学意义X^2=7．788，P：0．015）；而C1GALTl基因其他3个SNP（rs9639031、rs1008898、-527A/G）位点等位基因频率差异均无统计学意义。在显性突变模式下，IgAN组C1GALT1基因rs5882115位点的DI＋Ⅱ基因型频率显著高于对照组，差异有统计学意义X^2=8．563，P=0．009）；而C1GALT1基因其他3个SNP（rs9639031、rs1008898、．527MG）位点基因型频率差异均无统计学意义。在隐性突变模式下，两组的4个SNP（rs5882115、rs9639031、rs1008898、．527A/G）基因型频率差异均无统计学意义。（2）单因素Logistic回归分析显示，携带rs5882115位点I等位基因个体的患病风险是携带D等位基因的2．469倍（OR=2．469），携带DI＋Ⅱ基因型个体的患者发病风险较高（OR=2．852）。（3）IgAN组C1GALTl基因4个SNP（rs9639031、rs5882115、rs1008898、-527A/G）位点不同基因型其血清肌酐水平间差异无统计学意义，未发现C1GALT1基因4个SNP位点与IgAN临床进展的关联性。结论C1GALT1基因rs5882115多态性与维吾尔族IgAN易感性相关，提示C1GALT1基因或其所在的区段可能存在与维吾尔族IgAN发病有关联的功能变异。 展开更多

关键词 维吾尔族 多态性 单核苷酸 肾小球肾炎 IGA c1galt1基因

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C1GALT1C1蛋白在IgA肾病发病中的作用初探及靶向C1GALT1C1 miRNA的筛选

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作者 程丽 陈雯 +2 位作者 赵成波 王润秀 谢富华 《赣南医学院学报》 2021年第1期37-41,共5页

目的:初步探讨伴侣蛋白C1GALT1C1在IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)发病中的作用及从患者外周血单核细胞中筛选靶向C1GALT1C1基因的miRNA。方法:收集入住我院的IgAN和健康成人外周抗凝血,分离获取单核淋巴细胞,各分成两份。一份用于提取... 目的:初步探讨伴侣蛋白C1GALT1C1在IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)发病中的作用及从患者外周血单核细胞中筛选靶向C1GALT1C1基因的miRNA。方法:收集入住我院的IgAN和健康成人外周抗凝血,分离获取单核淋巴细胞,各分成两份。一份用于提取单核淋巴细胞细胞总蛋白行免疫印迹实验检测C1GALT1C1蛋白水平。慢病毒载体介导DAKIKI细胞发生C1GALT1C1基因沉默并检测细胞分泌的糖基化低下的IgA1水平。另一份IgAN和健康成人外周血单核淋巴细胞用于miRNA表达谱测序、生物信息学分析与靶向C1GALT1C1基因的miRNA筛选。结果:IgAN患者外周单核淋巴细胞C1GALT1C1蛋白平均水平下调约40%;慢病毒载体介导DAKIKI细胞发生C1GALT1C1基因沉默后细胞分泌的糖基化水平低下IgA1水平升高;miRNA表达谱发现有123个差异表达在2倍以上的miRNA,其中有25个表达上调,它们的预测靶基因都为C1GALT1C1。结论:伴侣蛋白C1GALT1C1的低表达可能对IgAN发病起了一定的作用;从IgAN患者外周血单核细胞中筛选到靶向C1GALT1C1基因的25个miRNA对于该病的诊断和预后可能有一定的指导意义。 展开更多

关键词 IGA肾病 c1galt1c1 微小RNA

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