为探究表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)在乐果(dimethoate,DIM)经皮肤慢性暴露致小鼠骨骼肌损伤过程中是否具有保护作用,将6周龄雄性ICR小鼠随机分为对照组(腹腔注射0.2 m L生理盐水、背部涂抹0.1 m L生理盐水...为探究表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)在乐果(dimethoate,DIM)经皮肤慢性暴露致小鼠骨骼肌损伤过程中是否具有保护作用,将6周龄雄性ICR小鼠随机分为对照组(腹腔注射0.2 m L生理盐水、背部涂抹0.1 m L生理盐水)、EGCG组(腹腔注射0.2 m L EGCG、背部涂抹0.1 m L生理盐水)、DIM组(腹腔注射0.2 m L生理盐水、背部涂抹0.1 m L DIM)、DIM+EGCG组(腹腔注射0.2 m L EGCG、背部涂抹0.1 m L DIM),记录小鼠体重变化,检测小鼠骨骼肌MDA含量及CAT、T-SOD、T-AOC的活性,利用全自动生化分析仪检测血清CK和LDH活性,利用透射电镜观察骨骼肌超微结构,利用Western-blot检测Bip、PERK/eIF2α通路相关蛋白及成肌分化相关蛋白表达水平。结果显示,与对照组相比,DIM组第2~3周小鼠体重降低显著(P<0.05);第4~8周小鼠体重降低极显著(P<0.01);MDA含量升高极显著(P<0.01),CAT、T-SOD、T-AOC活性降低极显著(P<0.01);血清CK、LDH活性升高极显著(P<0.01);超微结构损伤;内质网应激标志蛋白Bip、PERK/eIF2α通路磷酸化蛋白表达水平显著升高(P<0.05);成肌分化关键蛋白的表达水平降低极显著(P<0.01)。与DIM组相比,DIM+EGCG组小鼠体重无显著差异,总体呈缓慢上升趋势;MDA含量降低极显著(P<0.01),CAT、T-SOD、T-AOC活性升高显著(P<0.05)或升高极显著(P<0.01);血清CK、LDH活性降低显著(P<0.05)或降低极显著(P<0.01);骨骼肌超微结构损伤有所缓解;Bip及PERK/eIF2α通路磷酸化蛋白表达水平降低显著(P<0.05)或降低极显著(P<0.01);成肌分化关键蛋白的表达水平升高显著(P<0.05)或升高极显著(P<0.01)。结果表明,DIM暴露导致了小鼠骨骼肌损伤,引起内质网应激并激活了下游的PERK/eIF2α通路,使小鼠骨骼肌成肌分化受损;EGCG能缓解DIM所致的氧化损伤,提高抗氧化能力,降低血清CK、LDH的活性,显著抑制内质网应激及下游PERK/eIF2α通路磷酸化水平,促进成肌分化蛋白的表达,改展开更多
文摘为探究表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)在乐果(dimethoate,DIM)经皮肤慢性暴露致小鼠骨骼肌损伤过程中是否具有保护作用,将6周龄雄性ICR小鼠随机分为对照组(腹腔注射0.2 m L生理盐水、背部涂抹0.1 m L生理盐水)、EGCG组(腹腔注射0.2 m L EGCG、背部涂抹0.1 m L生理盐水)、DIM组(腹腔注射0.2 m L生理盐水、背部涂抹0.1 m L DIM)、DIM+EGCG组(腹腔注射0.2 m L EGCG、背部涂抹0.1 m L DIM),记录小鼠体重变化,检测小鼠骨骼肌MDA含量及CAT、T-SOD、T-AOC的活性,利用全自动生化分析仪检测血清CK和LDH活性,利用透射电镜观察骨骼肌超微结构,利用Western-blot检测Bip、PERK/eIF2α通路相关蛋白及成肌分化相关蛋白表达水平。结果显示,与对照组相比,DIM组第2~3周小鼠体重降低显著(P<0.05);第4~8周小鼠体重降低极显著(P<0.01);MDA含量升高极显著(P<0.01),CAT、T-SOD、T-AOC活性降低极显著(P<0.01);血清CK、LDH活性升高极显著(P<0.01);超微结构损伤;内质网应激标志蛋白Bip、PERK/eIF2α通路磷酸化蛋白表达水平显著升高(P<0.05);成肌分化关键蛋白的表达水平降低极显著(P<0.01)。与DIM组相比,DIM+EGCG组小鼠体重无显著差异,总体呈缓慢上升趋势;MDA含量降低极显著(P<0.01),CAT、T-SOD、T-AOC活性升高显著(P<0.05)或升高极显著(P<0.01);血清CK、LDH活性降低显著(P<0.05)或降低极显著(P<0.01);骨骼肌超微结构损伤有所缓解;Bip及PERK/eIF2α通路磷酸化蛋白表达水平降低显著(P<0.05)或降低极显著(P<0.01);成肌分化关键蛋白的表达水平升高显著(P<0.05)或升高极显著(P<0.01)。结果表明,DIM暴露导致了小鼠骨骼肌损伤,引起内质网应激并激活了下游的PERK/eIF2α通路,使小鼠骨骼肌成肌分化受损;EGCG能缓解DIM所致的氧化损伤,提高抗氧化能力,降低血清CK、LDH的活性,显著抑制内质网应激及下游PERK/eIF2α通路磷酸化水平,促进成肌分化蛋白的表达,改
