目的:基于数据挖掘技术和网络药理学方法,筛选益气活血药对治疗阿尔兹海默症(AD)的核心药对,并探讨其潜在分子作用机制。方法:以中国知网、万方数据知识服务平台、维普生物医学数据库及Web of Science等中英文数据库作为数据来源,结合R ...目的:基于数据挖掘技术和网络药理学方法,筛选益气活血药对治疗阿尔兹海默症(AD)的核心药对,并探讨其潜在分子作用机制。方法:以中国知网、万方数据知识服务平台、维普生物医学数据库及Web of Science等中英文数据库作为数据来源,结合R Studio、Apriori关联规则函数进行数据挖掘,得到益气活血核心药对。使用TCMSP、UniProt、SwissTargetPrediction等数据库,检测出核心药物的有效成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM、CTD数据库提取AD疾病靶点,匹配整合得到核心药对治疗疾病的潜在作用靶点。利用CytoScape 3.9.1软件建立核心药对治疗疾病的“成分-靶点-疾病”网络图,并利用STRING平台构建核心靶点蛋白质相互作用(PPI)网络,利用Metascape工具实现KEGG通路富集及GO功能分析的可视化,将主要通路信息导入通过CytoScape 3.9.1软件建立的靶点-通络网络图中,通过Autodock Vina软件进行分子对接验证。结果:筛选得到益气活血核心药对为黄芪-川芎,共得到药物活性成分黄芪20个,川芎7个,215个潜在作用靶点;AD疾病靶点6584个,映射后得到益气活血核心药对黄芪-川芎治疗AD的潜在靶点183个。黄芪-川芎药对治疗AD的核心活性成分有槲皮素、山柰酚、芒柄花素等;治疗AD的关键靶点为Akt1、IL-6、TNF、TP53等。GO功能分析靶基因主要富集于脂多糖反应、膜阀、核受体等。KEGG通路富集分析结果表明,主要与AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路等受体信号通路有关。分子对接结果表明,关键成分槲皮素、山柰酚和芒柄花素与核心靶点Akt1、TNF具有良好的结合性。结论:益气活血核心药对黄芪-川芎可能通过多种核心活性成分,以多作用靶点、多通路调控来治疗AD,涉及抗炎、调节谷氨酸兴奋性、激活神经营养因子等多方面,为后续治疗AD及药物开发提供了理论基础。展开更多
