细胞自噬与ULK1蛋白关系的研究进展 被引量：8

1

作者 杨龙灿 张莹 +4 位作者 余曦 孙家维 李继伟 张旭阳 潘宁波 《医学综述》 2018年第23期4635-4639,4646,共6页

细胞自噬是生物体重要的代谢过程,在各个生理、病理过程中扮演重要角色。它由自噬相关蛋白控制,受多条信号通路调控。细胞自噬在神经退行性病变、肿瘤发生、缺血/再灌注损伤、糖尿病、循环系统疾病等方面有重要作用,其可以清除细胞内受... 细胞自噬是生物体重要的代谢过程,在各个生理、病理过程中扮演重要角色。它由自噬相关蛋白控制,受多条信号通路调控。细胞自噬在神经退行性病变、肿瘤发生、缺血/再灌注损伤、糖尿病、循环系统疾病等方面有重要作用,其可以清除细胞内受损的物质或细胞器,为细胞提供原料和良好的细胞环境。而在细胞自噬的形成过程中,unc-51样激酶1(ULK1)蛋白发挥重要作用,它是细胞自噬的起始开关。因此,通过对ULK1蛋白上下游信号的深入研究,以ULK1蛋白为治疗靶点,干预和调控细胞自噬,将为疾病的治疗提供新的方向。 展开更多

关键词 细胞自噬 Unc-51样激酶1蛋白 缺血/再灌注

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内质网应激与肝脏缺血再灌注损伤的研究进展 被引量：6

2

作者 潘宁波(综述) 张旭阳 +2 位作者 杨龙灿 余曦 张莹(审校) 《重庆医学》 CAS 2020年第12期2029-2033,共5页

内质网应激(ERS)是一种重要的信号反应通路,属于细胞自我保护机制。ERS时,首先启动生存途径——未折叠蛋白反应(UPR),而长时间的ERS将会启动细胞凋亡途径。肝脏组织中包含着丰富的内质网结构,肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)时,低氧、缺血、... 内质网应激(ERS)是一种重要的信号反应通路,属于细胞自我保护机制。ERS时,首先启动生存途径——未折叠蛋白反应(UPR),而长时间的ERS将会启动细胞凋亡途径。肝脏组织中包含着丰富的内质网结构,肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)时,低氧、缺血、氧化应激等因素会引起ERS。近年来研究发现,ERS与HIRI关系密切,并且适宜的ERS对HIRI有一定的保护作用,还与肝纤维化、病毒性肝炎等疾病有关,进一步研究ERS机制,将为临床工作中肝病的治疗提供新方向。 展开更多

关键词 内质网应激 肝脏缺血再灌注损伤 未折叠蛋白反应

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铁死亡与缺血再灌注损伤的研究进展

3

作者 杨龙灿 陈永霞 +6 位作者 罗浩 黄榆友 任晓斌 刘波 胡昭明 田旭飞 张峰 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期556-560,共5页

铁死亡是一种程序性细胞死亡方式,涉及多分子、多信号通路,其核心过程为细胞内Fe^(2+)过载、脂质过氧化。铁死亡影响癌症、神经疾病、心血管疾病、消化系统疾病等。缺血再灌注损伤是一个极其复杂的病理过程,包括心脏、脑、肝脏、肾脏缺... 铁死亡是一种程序性细胞死亡方式,涉及多分子、多信号通路,其核心过程为细胞内Fe^(2+)过载、脂质过氧化。铁死亡影响癌症、神经疾病、心血管疾病、消化系统疾病等。缺血再灌注损伤是一个极其复杂的病理过程,包括心脏、脑、肝脏、肾脏缺血再灌注损伤等,好发于休克、器官手术、器官移植,严重影响人类健康,暂无有效的根治方法。而铁死亡与缺血再灌注损伤关系紧密,探索铁死亡与缺血再灌注损伤的关系,可能寻找到缺血再灌注损伤的防治措施。同时适度调控铁死亡靶点,还可以治疗癌症、控制炎症等。本文将概述铁死亡的信号通路,以及铁死亡与心脏、脑、肝脏、肾脏缺血再灌注损伤的关系。 展开更多

关键词 铁死亡 缺血再灌注损伤 癌症

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AMPK激动剂预处理对肝缺血再灌注损伤大鼠模型的影响及相关机制 被引量：5

4

作者 潘宁波 张旭阳 +6 位作者 张玉 杨龙灿 余曦 李继维 唐天豪 黄平 张莹 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第5期1152-1157,共6页

目的初步探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤大鼠模型的影响及可能机制。方法54只健康SPF级SD雄性大鼠随机平均分为3组。5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)组(实验组)、缺血再灌注组(对照组)和假手术组,每... 目的初步探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤大鼠模型的影响及可能机制。方法54只健康SPF级SD雄性大鼠随机平均分为3组。5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)组(实验组)、缺血再灌注组(对照组)和假手术组,每组18只。每组分别于肝缺血再灌注术后12、24、72 h取材,检测ALT、AST、TBil、TNFα和IL-6浓度,肝三磷酸腺苷(ATP)水平,HE染色观察肝组织学变化,实时荧光定量PCR检测AMPK、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、葡萄糖转运蛋白4型(GLUT4)、多药耐药蛋白2(MRP2)的mRNA相对表达水平,Western Blot检测磷酸化AMPK、磷酸化mTOR、磷酸化GLUT4、MRP2的蛋白表达水平。多组间比较采用重复测量资料的方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果HE染色结果显示,实验组肝损伤程度在各时点都较对照组轻。术后12、24、72 h,对照组血清ALT、AST、TBil、IL-6、TNFα均高于实验组和假手术组,而实验组均高于假手术组(P值均<0.05)。术后12、24、72 h,实验组肝组织ATP水平均高于对照组和假手术组,而对照组均低于假手术组(P值均<0.05)。术后12、24、72 h,实验组AMPK、GLUT4、MRP2 mRNA相对表达水平及磷酸化AMPK、磷酸化GLUT4、MRP2蛋白表达水平均高于对照组和假手术组(P值均<0.05);对照组AMPK mRNA相对表达水平及磷酸化AMPK蛋白表达水平均高于假手术组,而GLUT4、MRP2 mRNA相对表达水平及磷酸化GLUT4、MRP2蛋白表达水平均低于假手术组(P值均<0.05)。实验组mTOR mRNA相对表达水平及其磷酸化mTOR蛋白表达水平均低于对照组和假手术组(P值均<0.05);对照组mTOR mRNA相对表达水平及其磷酸化mTOR蛋白表达水平均高于假手术组(P值均<0.05)。结论AICAR预处理能激活AMPK信号通路,改善能量代谢途径,减轻肝脏炎症反应,从而降低肝缺血再灌注损伤程度。 展开更多

关键词 肝疾病 缺血再灌注损伤 AMP活化蛋白激酶类 大鼠 Sprague-Dawley

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雷帕霉素在肝脏缺血再灌注损伤中对自噬相关蛋白ULK1、LC3表达的影响 被引量：5

5

作者 杨龙灿 张旭阳 +3 位作者 潘宁波 余曦 李继维 张莹 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期2261-2265,共5页

目的研究雷帕霉素在肝脏缺血再灌注损伤中对自噬相关蛋白ULK1、LC3表达的影响及意义。方法建立3组大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型,实验组(n=10)、对照组(n=10)、假手术组(n=10)。分别于术后24、72h取材:检测血清ALT和AST水平、肝脏病理以及... 目的研究雷帕霉素在肝脏缺血再灌注损伤中对自噬相关蛋白ULK1、LC3表达的影响及意义。方法建立3组大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型,实验组(n=10)、对照组(n=10)、假手术组(n=10)。分别于术后24、72h取材:检测血清ALT和AST水平、肝脏病理以及ULK1、LC3mRNA水平、蛋白水平。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果肝脏缺血再灌注损伤24h后血清ALT、AST水平升高,肝脏病理结构损伤(F值分别为1531.83、1799.97,P值均<0.05),实验组血清ALT[(354.58±28.40)U/Lvs(556.15±19.32)U/L]、AST[(384.37±8.98)U/Lvs(575.96±30.21)U/L]水平较对照组降低(P值均<0.05),肝脏病理结构损伤减轻;术后72h后实验组血清ALT[(271.81±8.63)U/Lvs(466.33±30.00)U/L]、AST[(358.92±13.20)U/Lvs(497.05±40.14)U/L]水平低于对照组(P值均<0.05)。而术后72h实验组、对照组血清ALT、AST水平均低于术后24h(ALT:t=8.87、7.92;AST:t=5.04、5.34,P值均<0.05)。术后24h和72h实验组ULK1、LC3mRNA水平、蛋白水平较假手术组升高(P值均<0.05),24h实验组ULK1mRNA水平(13.23±6.58vs4.91±1.64)、LC3mRNA水平(7.82±1.65vs3.70±1.10)、ULK1蛋白水平(1.62±0.19vs1.17±0.33)、LC3蛋白水平(1.62±0.19vs0.84±0.10)较对照组增加(P值均<0.05);72h实验组ULK1mRNA水平(10.58±3.31vs4.83±2.66)、LC3mRNA水平(6.42±1.13vs2.71±0.81)、ULK1蛋白水平(1.29±0.24vs0.90±0.29)、LC3蛋白水平(1.40±0.73vs0.64±0.08)较对照组增加(P值均<0.05)。肝脏缺血再灌注损伤72h后实验组、对照组血清ALT、AST水平较术后24h降低,并且肝脏病理结构损伤减轻,ULK1、LC3mRNA水平、蛋白水平降低(P值均<0.05)。结论肝脏缺血再灌注损伤后ULK1、LC3表达增加,雷帕霉素可能在肝脏缺血再灌注损伤过程中通过上调细胞自噬保护肝脏功能。 展开更多

关键词 再灌注损伤 自噬相关同源蛋白1 微管相关蛋白1轻链3 西罗莫司 大鼠 Sprague-Dawley

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不同方式入肝血流阻断法对肝切除手术患者肝脏缺血再灌注损伤的影响分析 被引量：4

6

作者 张旭阳 张莹 +1 位作者 盘宁波 杨龙灿 《四川解剖学杂志》 2020年第1期55-56,共2页

目的分析不同方式入肝血流阻断法对肝切除手术患者肝脏缺血再灌注损伤的影响。方法选择本院2017年5月至2019年5月收治的120例肝切除手术患者作为研究对象,根据手术血流阻断方式的不同将其分为对照组(选择性左半肝入肝血流阻断)和观察组(... 目的分析不同方式入肝血流阻断法对肝切除手术患者肝脏缺血再灌注损伤的影响。方法选择本院2017年5月至2019年5月收治的120例肝切除手术患者作为研究对象,根据手术血流阻断方式的不同将其分为对照组(选择性左半肝入肝血流阻断)和观察组(Prignle法入肝血流阻断),每组各60例。回顾性分析患者各项临床资料,比较手术前后两组患者肝功能、肝脏组织中氧化应激产物及抗氧化指标水平。结果手术后,观察组患者GTP、GTO、GGT、LDH、ALP值均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者氧化产物MDA、MPO值均明显高于对照组,而抗氧化能力T-AOC、PrxI、Trx值均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肝切除术中采用Prignle法入肝血流阻断法可减少肝脏缺血再灌注损伤,改善肝细胞氧化应激反应。 展开更多

关键词 不同方式入肝血流阻断法 肝切除手术 再灌注损伤 肝脏缺血

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腺苷酸活化蛋白激酶与缺血再灌注损伤的研究进展 被引量：3

7

作者 潘宁波 张莹 +2 位作者 杨龙灿 张旭阳 余曦 《现代医学》 2020年第1期141-145,共5页

腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated kinase,AMPK)存在于真核生物各组织、细胞中,是一种突变率低且相对保守的丝氨酸-苏氨酸激酶,是生物体内一种重要的信号通路,是维持生物能量稳定、平衡的重要调节器,被称为"能量调控枢纽站"... 腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated kinase,AMPK)存在于真核生物各组织、细胞中,是一种突变率低且相对保守的丝氨酸-苏氨酸激酶,是生物体内一种重要的信号通路,是维持生物能量稳定、平衡的重要调节器,被称为"能量调控枢纽站"。目前研究显示:AMPK信号通路在能量代谢、糖代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢中发挥着重要的作用,但其具体的病理生理过程及确切的机制尚未明确。近年来发现,AMPK与衰老、肥胖、心血管病、肿瘤等疾病有着密切的关系,尤其在心[1]、脑[2]、肾[3]、肝[4]等重要器官的缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)中备受研究。有研究表明[5]:当机体发生缺血再灌注损伤而引起组织、细胞能量供给不足及代谢紊乱等改变时,AMPK将作为一种重要的保护机制系统而被激活,保证机体内环境维持在一个动态平衡状态。因此,以AMPK信号通路为中心作为重要器官IRI的治疗靶点,将会是一个突破性的研究。 展开更多

关键词 腺苷酸活化蛋白激酶 缺血再灌注损伤 能量代谢

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“双线会展”一体化扶贫平台建设研究 被引量：2

8

作者 童瑶 刘桐 杨龙灿 《湖北经济学院学报（人文社会科学版）》 2021年第4期36-39,共4页

传统会展和网络展览的融合已经成为会展业发展的必然趋势,而会展具有资源汇聚的天然优势,将成为扶贫最好的实施者。"双线会展"即"线上+线下"会展模式在我国首现于2008年,已成为会展产业结构中的一种新型模式。本文... 传统会展和网络展览的融合已经成为会展业发展的必然趋势,而会展具有资源汇聚的天然优势,将成为扶贫最好的实施者。"双线会展"即"线上+线下"会展模式在我国首现于2008年,已成为会展产业结构中的一种新型模式。本文提出将"互联网+会展"与扶贫相结合,通过"双线会展"模式构建一体化扶贫平台,希望对发展新的扶贫模式有所启示。 展开更多

关键词 互联网+ 双线会展 精准扶贫

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雷帕霉素对肝脏缺血再灌注损伤大鼠的影响及相关机制 被引量：2

9

作者 杨龙灿 张莹 +5 位作者 张玉 余曦 李继伟 张旭阳 潘宁波 黄平 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期215-219,共5页

目的分析不同剂量雷帕霉素对肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)大鼠的影响及可能机制。方法48只Sprague-Dawley大鼠随机分为四组,各12只,低剂量组(术前注射低剂量雷帕霉素+缺血),高剂量组(术前注射高剂量雷帕霉素+缺血),模型组(术前注射0.9%氯... 目的分析不同剂量雷帕霉素对肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)大鼠的影响及可能机制。方法48只Sprague-Dawley大鼠随机分为四组,各12只,低剂量组(术前注射低剂量雷帕霉素+缺血),高剂量组(术前注射高剂量雷帕霉素+缺血),模型组(术前注射0.9%氯化钠溶液+缺血),假手术组(术前注射0.9%氯化钠溶液,仅解剖出第一肝门)。术后24、72 h留取血清,检测ALT、AST、TNF-α、IL-6浓度,Western印迹以及PCR检测肝组织自噬相关蛋白表达,肝组织行HE染色。结果术后24 h,假手术组肝组织基本正常,模型组肝小叶结构消失,肝细胞大量水肿,空泡样变性、坏死,低剂量组和高剂量组损伤减轻。术后24 h,模型组、低剂量组、高剂量组ALT、AST、TNF-α、IL-6水平呈下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。术后24 h,假手术组、模型组、低剂量组和高剂量组ULK1(1.00±0比4.76±2.62比8.26±3.46比12.95±6.45)、微管相关蛋白1轻链3(LC3,1.00±0比2.88±0.59比4.66±1.22比7.10±0.85) mRNA相对表达量呈升高趋势,而哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR,1.00±0比0.31±0.09比0.18±0.04比0.02±0.01)、P70核糖体蛋白激酶(S6K1,1.00±0比0.57±0.34比0.27±0.14比0.03±0.01)mRNA相对表达量呈降低趋势,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。术后24 h,假手术组、模型组、低剂量组和高剂量组ULK1、LC3蛋白相对表达呈升高趋势,而磷酸化mTOR、磷酸化S6K1及磷酸化ULK1呈降低趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。术后72 h,各数据结果与术后24 h基本一致。结论雷帕霉素通过mTORC1-ULK1信号通路激活细胞自噬减轻HIRI,且高剂量保护作用优于低剂量。 展开更多

关键词 自噬 再灌注损伤 西罗莫司 肝

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雷帕霉素预处理对Sprague Dawley大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响及相关机制 被引量：2

10

作者 张旭阳 潘宁波 +6 位作者 张玉 杨龙灿 余曦 李继维 黄平 彭学勤 张莹 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期378-382,共5页

目的探讨雷帕霉素预处理对Sprague Dawley(SD)大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响及可能机制。方法48只无特定病原体雄性SD大鼠体质量180~200 g,鼠龄4~8周,随机分为3组,各16只。雷帕霉素组术前每天腹腔注射雷帕霉素,连续3 d,模型组及... 目的探讨雷帕霉素预处理对Sprague Dawley(SD)大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响及可能机制。方法48只无特定病原体雄性SD大鼠体质量180~200 g,鼠龄4~8周,随机分为3组,各16只。雷帕霉素组术前每天腹腔注射雷帕霉素,连续3 d,模型组及假手术组注射生理盐水。雷帕霉素组和模型组制备HIRI模型。术后2、24 h每组随机取8只大鼠,留取血清检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素、乳酸脱氢酶;留取肝组织行HE染色,酶联免疫吸附试验检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽、己糖激酶2、磷酸果糖激酶1(PFK1)、三磷酸腺苷。聚合酶链反应和蛋白质电泳检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)、蛋白激酶B及其磷酸化水平。结果术后2 h,模型组血清ALT(150.9±18.7)U/L、总胆红素(5.15±0.69)μmol/L、乳酸脱氢酶(9547±365)U/L,均高于假手术组(42.4±10.7)U/L、(2.48±0.24)μmol/L、(4424±376)U/L和雷帕霉素组(87.7±11.2)U/L、(3.09±0.12)μmol/L、(8268±264)U/L,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HE染色和血清检测结果术后2、24 h模型组肝组织和功能损伤严重,雷帕霉素组损伤减轻。术后2 h和24 h模型组SOD、谷胱甘肽、己糖激酶2、PFK1、三磷酸腺苷低于假手术组和雷帕霉素组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。术后2 h和24 h模型组mTOR、S6K1及其磷酸化相对表达水平高于假手术组和雷帕霉素组,蛋白激酶B及磷酸化蛋白激酶B相对表达低于假手术组和雷帕霉素组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,上调磷酸化蛋白激酶B,改善糖代谢,降低氧化应激,减轻大鼠HIRI。 展开更多

关键词 再灌注损伤 雷帕霉素 肝脏 糖代谢 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

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糖代谢在缺血再灌注损伤中的研究进展 被引量：1

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作者 张旭阳 王容 +4 位作者 余曦 李继维 杨龙灿 潘宁波(综述) 张莹(审校) 《重庆医学》 CAS 2020年第10期1702-1705,1714,共5页

缺血再灌注损伤一直是临床面临的重大难题之一。在诸多疾病及外科手术中缺血再灌注损伤都有可能出现,并导致靶器官功能紊乱、移植器官功能丧失,甚至死亡等严重后果。然而,缺血再灌注损伤的作用机制目前尚不清楚,现有观点认为缺血再灌注... 缺血再灌注损伤一直是临床面临的重大难题之一。在诸多疾病及外科手术中缺血再灌注损伤都有可能出现,并导致靶器官功能紊乱、移植器官功能丧失,甚至死亡等严重后果。然而,缺血再灌注损伤的作用机制目前尚不清楚,现有观点认为缺血再灌注损伤与钙超载、线粒体损伤、炎性反应、氧化应激反应等有关。而糖代谢又被证实与能量代谢有关,参与调控炎症和氧化应激等反应,因此,在缺血再灌注损伤过程中必然伴随着糖代谢状态的改变。本文通过对缺血再灌注损伤中糖代谢的变化、作用研究现状及进展进行总结,期望为治疗缺血再灌注损伤提供新的方法和策略。 展开更多

关键词 缺血再灌注损伤 糖代谢 活性氧 氧化应激

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