羟苯磺酸钙对对比剂肾病大鼠肾的保护作用 被引量：7

1

作者 于芬芬 季文萱 +3 位作者 单文红 孙艳 刘桂美 黄俊彦 《中国介入心脏病学杂志》 2015年第8期454-458,共5页

目的探讨羟苯磺酸钙对对比剂肾病(CIN)模型大鼠的影响。方法将84只大鼠随机分为3组:假手术组(A组)、模型组(B组)和羟苯磺酸钙干预组(C组)。B组和C组分别注射吲哚美辛(INDO)、N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)和76%泛影葡胺建立CIN大鼠模型;... 目的探讨羟苯磺酸钙对对比剂肾病(CIN)模型大鼠的影响。方法将84只大鼠随机分为3组:假手术组(A组)、模型组(B组)和羟苯磺酸钙干预组(C组)。B组和C组分别注射吲哚美辛(INDO)、N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)和76%泛影葡胺建立CIN大鼠模型;A组注射等量INDO+L-NAME+生理盐水;C组于造模前3 d及造模当天给予羟苯磺酸钙[100 mg/(kg·d)]灌胃,A组及B组给予等量生理盐水灌胃。于造模后24 h、48 h、72 h分别处死大鼠(每组7只),取血和肾组织,测定血尿素氮(BUN)、肌酸酐(Scr),HE染色观察肾病理改变;ELISA法检测血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量;TUNEL染色检测肾细胞凋亡。结果 B组和C组48 h血清BUN、Scr、MDA表达高于A组,但C组较B组显著降低(P<0.05);B组48 h血清SOD、GSH-Px表达较A组显著降低,C组SOD、GSH-Px表达显著高于B组(P<0.05),但仍低于A组;C组相同时间段病理改变较B组显著减轻,但仍重于A组;造模后48 h C组细胞凋亡较B组显著减轻(P<0.05),但仍重于A组。结论氧化应激和细胞凋亡可能参与大鼠CIN的发生发展,而羟苯磺酸钙可能通过减轻CIN大鼠氧化应激及细胞凋亡发挥保护作用。 展开更多

关键词 对比剂肾病 氧化应激 细胞凋亡 羟苯磺酸钙

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红花黄色素对马兜铃酸致人肾小管上皮细胞损害的作用 被引量：9

2

作者 季文萱 黄俊彦 +1 位作者 孟冬梅 刘凤娟 《中国中西医结合肾病杂志》 2012年第2期119-121,I0002,共4页

目的:探讨红花黄色素对马兜铃酸(aristolochic acid,AA)导致人肾小管上皮细胞系(HK-2)损害的保护作用。方法:以90%DMEM培养液加10%小牛血清培养HK-2细胞,加入不同浓度的红花黄色素和AA(终浓度为20μg/m)培养48 h。实验分为4组:(1)对照组... 目的:探讨红花黄色素对马兜铃酸(aristolochic acid,AA)导致人肾小管上皮细胞系(HK-2)损害的保护作用。方法:以90%DMEM培养液加10%小牛血清培养HK-2细胞,加入不同浓度的红花黄色素和AA(终浓度为20μg/m)培养48 h。实验分为4组:(1)对照组:培养液不加AA;(2)AA组:在培养液中加入AA;(3)红花黄色素低浓度治疗组:在培养液中加入AA和红花黄色素(终浓度为50 mg/L);(4)红花黄色素高浓度治疗组:在培养液中加入AA和红花黄色素(终浓度为100 mg/L)。采用MTT法观察HK-2细胞活性;透射电镜观察细胞的超微结构;应用流式细胞术检测细胞凋亡百分率;采用实时定量荧光PCR技术检测凋亡蛋白Caspase-3 mRNA的表达情况。结果:AA组HK-2细胞的活性显著抑制;治疗组细胞活性明显增加,而且随着红花黄色素浓度的增加其作用愈趋明显。与对照组比较,AA组凋亡细胞的比例明显增加(P<0.05),红花黄色素治疗组凋亡细胞的比例也增加,但比AA组细胞凋亡的比例明显减少。AA组Caspase-3 mRNA的表达较对照组明显增高;治疗组Caspase-3 mRNA的表达较AA组降低。结论:红花黄色素可明显提高HK-2细胞抵抗AA导致的细胞损伤,保护HK-2细胞。 展开更多

关键词 红花黄色素 马兜铃酸 肾小管 上皮细胞 凋亡

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马兜铃酸对肾小管上皮细胞氧化应激效应的作用 被引量：5

3

作者 季文萱 黄俊彦 +1 位作者 孟冬梅 刘凤娟 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第25期98-100,共3页

目的探讨马兜铃酸(AA)对人肾小管上皮细胞(HK-2)氧化应激的作用。方法体外培养HK-2细胞,AA组在培养体系中加入AA 20 mg/m l刺激培养48 h;另设对照组。采用MTT法观察HK-2细胞活性,透射电镜观察细胞的超微结构,流式细胞术检测细胞凋亡率,... 目的探讨马兜铃酸(AA)对人肾小管上皮细胞(HK-2)氧化应激的作用。方法体外培养HK-2细胞,AA组在培养体系中加入AA 20 mg/m l刺激培养48 h;另设对照组。采用MTT法观察HK-2细胞活性,透射电镜观察细胞的超微结构,流式细胞术检测细胞凋亡率,比色法检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力,黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果与对照组比较,AA组HK-2细胞活性显著抑制,细胞凋亡比例明显增加,SOD、GSH-PX活力明显下降,MDA含量明显增加(P均<0.05)。结论 AA诱导HK-2细胞凋亡的机制与其导致的氧化应激损伤有关,氧化应激作用可能为马兜铃酸肾病的发病机制之一。 展开更多

关键词 马兜铃酸肾病 马兜铃酸 肾小管上皮细胞 氧化应激

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马兜铃酸Ⅰ-DNA加合物合成及电喷雾质谱法检测 被引量：3

4

作者 季文萱 杨成对 谌贻璞 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2007年第6期685-689,共5页

目的建立体外合成及检测马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acid I,AAⅠ)-DNA加合物的方法。方法分别采用酶活化法和化学活化法活化AAⅠ后与脱氧腺苷酸反应以合成AAⅠ-DNA加合物,优化各种反应条件,使用液相色谱/串联质谱(LC/MS/MS)法对合成的AAⅠ... 目的建立体外合成及检测马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acid I,AAⅠ)-DNA加合物的方法。方法分别采用酶活化法和化学活化法活化AAⅠ后与脱氧腺苷酸反应以合成AAⅠ-DNA加合物,优化各种反应条件,使用液相色谱/串联质谱(LC/MS/MS)法对合成的AAⅠ-DNA加合物进行结构鉴定。结果两种方法均可制得AAⅠ-DNA加合物,质谱负离子采集模式下测得其准分子离子峰m/z621,电喷雾串联质谱(ESI-MS/MS)谱图提供了丰富的结构信息。结论AAⅠ活化后能与腺嘌呤形成AAⅠ-DNA加合物,LC/MS/MS技术能够快速方便准确地检测AAⅠ-DNA加合物。 展开更多

关键词 马兜铃酸 DNA加合物 合成 电喷雾质谱法

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4羟基壬烯醛在糖尿病大鼠肾脏中的表达及意义 被引量：5

5

作者 刘桂美 季文萱 +1 位作者 黄俊彦 王雁飞 《中国中西医结合肾病杂志》 2013年第9期773-775,I0002,共4页

目的:探讨糖尿病大鼠肾脏中4羟基壬烯醛(4-HNE)的表达情况及其作用机制。方法:链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg一次性腹腔注射构建糖尿病大鼠模型组(D组),并设空白对照组(C组),分别检测大鼠4周、8周及12周的血肌酐、尿素氮、三酰甘油、胆固醇及... 目的:探讨糖尿病大鼠肾脏中4羟基壬烯醛(4-HNE)的表达情况及其作用机制。方法:链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg一次性腹腔注射构建糖尿病大鼠模型组(D组),并设空白对照组(C组),分别检测大鼠4周、8周及12周的血肌酐、尿素氮、三酰甘油、胆固醇及24 h尿蛋白定量,光镜下观察肾脏病理改变,免疫组化及Western-blot观察各组大鼠肾脏4-HNE的表达情况。结果:D组大鼠4周、8周及12周的肌酐、尿素氮、三酰甘油及胆固醇逐渐升高,并均高于同一时间点的C组,结果差异有统计学意义(P<0.05),随病程的延长D组大鼠肾脏病理改变逐渐加重,基底膜逐渐增厚,细胞外基质逐渐增多,C组病理改变不明显。免疫组化及western-blot显示D组大鼠4周、8周及12周肾组织中4-HNE的表达逐渐升高,并明显高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:糖尿病大鼠肾脏中4-HNE随着病程延长其表达量逐渐升高,提示脂质过氧化参与了糖尿病肾病的发生及进展。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 氧化应激 脂质过氧化 4-HNE

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羟基酪醇保护造影剂诱导的肾脏损伤并抑制内质网应激 被引量：2

6

作者 孙艳 季文萱 +2 位作者 单文红 刘桂美 黄俊彦 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期387-392,共6页

目的 研究造影剂肾病大鼠肾脏中葡萄糖调节蛋白78（GRP78）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12（Caspase-12）的表达情况,探讨内质网应激在造影剂肾病发病中的作用及羟基酪醇的干预作用.方法 84只大鼠随机分为3组：对照组（n=28）、模型组（n=2... 目的 研究造影剂肾病大鼠肾脏中葡萄糖调节蛋白78（GRP78）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12（Caspase-12）的表达情况,探讨内质网应激在造影剂肾病发病中的作用及羟基酪醇的干预作用.方法 84只大鼠随机分为3组：对照组（n=28）、模型组（n=28）和羟基酪醇干预组（n=28）.分别于造模后12 h、24 h、48 h、72 h处死部分大鼠,检测各组大鼠血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）;ELISA法检测血清中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量;HE染色观察肾脏病理改变;原位末端转移酶标记法（TUNEL）检测肾小管上皮细胞凋亡;实时荧光定量PCR法检测肾组织GRP78 mRNA及Caspase-12mRNA的表达;免疫组化和Western印迹法检测各组大鼠肾组织GRP78及Caspase-12蛋白的表达.结果 对照组大鼠肾组织无明显病理损伤,GRP78、Caspase-12在mRNA水平及蛋白水平均无明显表达.与对照组相比,模型组大鼠肾组织病理损伤明显,细胞凋亡严重,且以上指标均显著升高（P＜0.05）.羟基酪醇干预组大鼠肾组织病理损伤、细胞凋亡较模型组减轻,且GRP78、Caspase-12在mRNA水平及蛋白水平表达均较模型组明显降低（P＜0.05）,但仍高于对照组（P＜0.05）.结论 GRP78及Caspase-12介导的内质网应激可能参与大鼠造影剂肾病的发生发展;羟基酪醇在造影剂诱导的肾脏损伤中发挥保护作用,这可能与其减轻内质网应激有关. 展开更多

关键词 造影剂 内质网应激 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12 葡萄糖调节蛋白78 羟基酪醇 CASPASE 12 Glucoseregulated PROTEIN 78

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马兜铃酸-脱氧鸟苷酸加合物的合成及质谱分析 被引量：1

7

作者 季文萱 刘密新 +1 位作者 杨成对 谌贻璞 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期295-298,共4页

体外合成并应用多种质谱技术鉴定了马兜铃酸(aristolochic acid,AA)-脱氧鸟苷酸(2′-deoxyguanosine5′-monophosphate,dGp)加合物。AA经酶活化或化学活化后与dGp反应,同时优化反应条件。应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)以及傅里叶变... 体外合成并应用多种质谱技术鉴定了马兜铃酸(aristolochic acid,AA)-脱氧鸟苷酸(2′-deoxyguanosine5′-monophosphate,dGp)加合物。AA经酶活化或化学活化后与dGp反应,同时优化反应条件。应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)以及傅里叶变换离子回旋共振质谱(FT-ICRMS)精确质量数测定和同位素模式等检测技术对合成样品进行分析。在样品中分别检测到AA-dGp加合物准分子离子峰,子离子谱图提供了加合物结构信息。AA能在体外与dGp形成AA-dGp加合物,质谱分析方法可以快速、方便、准确分析与鉴定AA-dGp加合物。 展开更多

关键词 马兜铃酸-脱氧鸟苷酸加合物 合成 质谱法

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马兜铃酸-脱氧核糖核酸加合物的质谱分析 被引量：1

8

作者 季文萱 杨成对 +1 位作者 刘密新 谌贻璞 《分析化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第7期930-934,共5页

马兜铃酸(aristolochic acid,AA)经酶活化法(黄嘌呤氧化酶法)和化学活化法(锌法)活化后与脱氧腺苷酸在弱酸环境下反应合成了AA-DNA加合物。采用多种质谱技术对加合物进行了鉴定。电喷雾-质谱法(ESI-MS)负离子采集模式下测得其准分子离... 马兜铃酸(aristolochic acid,AA)经酶活化法(黄嘌呤氧化酶法)和化学活化法(锌法)活化后与脱氧腺苷酸在弱酸环境下反应合成了AA-DNA加合物。采用多种质谱技术对加合物进行了鉴定。电喷雾-质谱法(ESI-MS)负离子采集模式下测得其准分子离子峰分别为m/z621和591;利用多级串联质谱(MSn)等方法,得到了加合物的结构信息;应用傅里叶变换离子回旋共振质谱(FT-ICRMS)精确质量数测定和同位素模式检测进一步确认了目标化合物。结果表明,质谱法分析AA-DNA加合物方便、准确、可靠,优于国外文献报道的32P-后标记法。 展开更多

关键词 马兜铃酸 脱氧核糖核酸加合物 合成 液相色谱-串联质谱法 傅里叶变换离子回旋共振质谱法

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对比剂肾病大鼠肾脏组织葡萄糖调节蛋白78的表达 被引量：1

9

作者 孙艳 季文萱 +3 位作者 于芬芬 单文红 刘桂美 黄俊彦 《青岛大学医学院学报》 CAS 2015年第5期566-569,共4页

目的研究对比剂肾病大鼠肾脏中葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的表达情况,探讨内质网应激在对比剂肾病发生发展中的作用。方法将56只大鼠随机分为对照组（B组）和模型组（C组）,每组28只。C组大鼠造模当天每隔15min尾静脉先后注射吲哚美辛（... 目的研究对比剂肾病大鼠肾脏中葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的表达情况,探讨内质网应激在对比剂肾病发生发展中的作用。方法将56只大鼠随机分为对照组（B组）和模型组（C组）,每组28只。C组大鼠造模当天每隔15min尾静脉先后注射吲哚美辛（INDO,10mg/kg）、N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME,10mg/kg）和760g/L泛影葡胺（10mg/kg）;B组大鼠每隔15min尾静脉先后注射与C组等量的INDO、L-NAME和生理盐水。两组分别于造模后12、24、48、72h各处死6只大鼠,观察大鼠一般状况,检测血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）;苏木精-伊红（HE）染色观察肾脏病理改变,原位末端转移酶标记法（TUNEL）检测肾脏细胞凋亡情况,RT-PCR检测肾脏GRP78mRNA的表达情况;免疫组化和Western blot方法观察肾脏GRP78蛋白表达情况。结果 B组大鼠肾组织无明显病理损伤,肾组织GRP78 mRNA及蛋白几乎无表达,各时间点血BUN、Scr含量无明显差异（P〉0.05）。与B组相比,C组大鼠各时间点病理损伤较严重,肾组织中GRP78 mRNA及蛋白表达均明显升高,且在12h达到高峰,随后有所降低,差异有统计学意义（t=11.74～49.05,P〈0.05）。各时间点C组血BUN、Scr含量均较B组明显升高,且在48h时达到高峰,随后逐渐下降,差异有统计学意义（t=4.03～47.24,P〈0.05）。结论内质网应激可能参与大鼠对比剂肾病的发生发展。 展开更多

关键词 对比剂肾病 内质网应激 葡萄糖调节蛋白78

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血液灌流联合血液透析改善尿毒症患者皮肤瘙痒的临床机制研究 被引量：1

10

作者 解秀荣 季文萱 +3 位作者 安茜 单文红 于芬芬 黄俊彦 《临床医学进展》 2020年第12期2890-2897,共8页

目的:探讨血液灌流(hemoperfusion, HP)联合血液透析(hemodialysis, HD)对维持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)患者皮肤瘙痒的改善情况及对患者血清白介素-31 (Interleukin-31, IL-31)、神经营养素-4 (neurotrophin-4, NT-4... 目的:探讨血液灌流(hemoperfusion, HP)联合血液透析(hemodialysis, HD)对维持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)患者皮肤瘙痒的改善情况及对患者血清白介素-31 (Interleukin-31, IL-31)、神经营养素-4 (neurotrophin-4, NT-4)及脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)水平的影响。方法:选取2019年7月~2020年6月于青岛市中心医院行维持性血液透析且患有皮肤瘙痒的患者64例,分为HD组和HP + HD组,对比两组患者治疗前后皮肤瘙痒情况、血生化指标、IL-31、NT-4、BDNF水平的变化情况。结果:两组患者治疗后皮肤瘙痒情况、β2-微球蛋白(β2-MG)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、甲状旁腺激素(iPTH)及IL-31、NT-4水平均较治疗前减低,且HP + HD组患者改善情况优于HD组(P 0.05)。结论:HP + HD治疗可通过减少部分瘙痒相关因子,从而缓解患者的皮肤瘙痒情况,且效果明显优于单纯HD治疗。 展开更多

关键词 尿毒症 皮肤瘙痒 血液灌流 血液透析 IL-31 NT-4 BDNF

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维持性血液透析患者的COX生存分析 被引量：1

11

作者 刘媛 单文红 +4 位作者 黄俊彦 安茜 许颖川 解秀荣 季文萱 《临床医学进展》 2021年第3期1074-1082,共9页

目的:探讨影响维持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)患者远期生存的因素,以期提高MHD患者的生存率和生存质量。方法:回顾性分析2010年~2020年青岛市中心医院血液净化中心确诊为终末期肾病(end stage renal disease, ESRD)并... 目的:探讨影响维持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)患者远期生存的因素,以期提高MHD患者的生存率和生存质量。方法:回顾性分析2010年~2020年青岛市中心医院血液净化中心确诊为终末期肾病(end stage renal disease, ESRD)并行血液透析治疗超过3个月的296名患者的生存情况,并就透析前病历资料对生存率的影响进行了分析。采用回顾性病例对照分析方法,根据终点事件将患者分为存活组和死亡组收集两组患者开始接受MHD时的各项临床及生化指标;采用单因素、多因素COX回归分析MHD远期死亡的主要原因及相关危险因素。结果:296例患者1年、3年、5年、10年的累积生存率分别为:90.9%,80.1%,80.0%,63.8%,COX回归分析结果显示:开始透析年龄 ≥ 60岁(HR = 2.415, P 【0.05)、合并糖尿病(HR = 2.209, P 【0.05)、高血钾(HR = 2.757, P 【0.05)、高尿酸血症(HR = 1.980, P 【0.05)、贫血(HR = 2.490, P 【0.05)、高C反应蛋白水平(HR = 1.005, P 【0.05)为影响MHD患者生存时间的独立危险因素。结论:开始透析年龄较大、合并糖尿病、高血钾、高尿酸血症、贫血、炎症状态的患者死亡率高。积极治疗基础病、加强合并症防治、纠正透析前高血糖、高血钾和高尿酸水平,改善贫血和炎症状态能提高尿毒症MHD患者的长期生存率,延长生存时间。 展开更多

关键词 尿毒症 维持性血液透析 生存分析 影响因素

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膜性肾病合并肺栓塞一例并文献复习 被引量：1

12

作者 刘媛 单文红 +3 位作者 黄俊彦 许颖川 解秀荣 季文萱 《临床医学进展》 2021年第3期1119-1124,共6页

目的:探讨膜性肾病的诊治特点,引起临床医师对膜性肾病相关血栓事件疾病的关注。方法:报告1例我院收治的确诊为膜性肾病合并肺动脉栓塞病人的诊断和治疗过程,并复习相关文献。结果:患者此次伴有胸闷憋气症状,3年前曾有类似发病史,此次... 目的:探讨膜性肾病的诊治特点,引起临床医师对膜性肾病相关血栓事件疾病的关注。方法:报告1例我院收治的确诊为膜性肾病合并肺动脉栓塞病人的诊断和治疗过程,并复习相关文献。结果:患者此次伴有胸闷憋气症状,3年前曾有类似发病史,此次最终确诊为肺动脉栓塞,经过抗凝溶栓治疗,肺动脉仍有残余血栓,但胸闷症状明显好转出院。结论:膜性肾病患者出现活动后胸闷憋气症状时,要警惕肺动脉栓塞可能性,必要时行肺动脉CTA可明确诊断。 展开更多

关键词 膜性肾病 肾病综合征 肺动脉栓塞 高凝 溶栓 病例报告

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对腹膜透析患者进行规范化健康指导的效果研究

13

作者 郝娟芝 单文红 +2 位作者 季文萱 樊建淑 刘霞 《当代医药论丛》 2015年第5期118-119,共2页

目的 :探讨对腹膜透析患者进行规范化健康指导的临床效果。方法 :对1999年6月~2010年7月我院肾内科收治的120例归家后进行腹膜透析的肾功能衰竭患者的临床资料进行回顾性研究。将1999年6月~2004年6月期间收治的60例这类患者作为对照组,... 目的 :探讨对腹膜透析患者进行规范化健康指导的临床效果。方法 :对1999年6月~2010年7月我院肾内科收治的120例归家后进行腹膜透析的肾功能衰竭患者的临床资料进行回顾性研究。将1999年6月~2004年6月期间收治的60例这类患者作为对照组,将2004年7月~2010年7月期间收治的60例这类患者作为观察组。对观察组患者进行规范化健康指导,对照组患者未进行规范化健康指导。然后,比较两组患者的自我护理依从性及其感染防控知识的掌握情况、自管能力和效能的评价及其并发症的发生率。结果 :观察组患者自我护理依从性及其感染防控知识的掌握情况均明显高于对照组患者,二者相比差异具有显著性(P<0.05)。观察组患者的自管能力和效能的评价均明显高于对照组患者,二者相比差异具有显著性(P<0.05)。观察组患者并发症的发生率明显低于对照组患者,二者相比差异具有显著性(P<0.05)。结论 :对腹膜透析患者进行规范化健康指导的效果显著,可减少其并发症的发生率,降低其医疗费用,提高其生存质量。此方法值得在临床上推广使用。 展开更多

关键词 腹膜透析患者 规范化健康指导 效果

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对比剂肾病大鼠肾脏组织caspase-12表达及意义

14

作者 于芬芬 单文红 +3 位作者 季文萱 孙艳 刘桂美 黄俊彦 《青岛大学医学院学报》 CAS 2015年第6期685-688,共4页

目的研究对比剂肾病大鼠肾脏中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12（caspase-12）的表达情况,探讨细胞凋亡和内质网应激在对比剂肾病发生发展中的作用。方法将84只大鼠随机分为正常组（A组）、假手术组（B组）和模型组（C组）,各28只。C组大鼠经... 目的研究对比剂肾病大鼠肾脏中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12（caspase-12）的表达情况,探讨细胞凋亡和内质网应激在对比剂肾病发生发展中的作用。方法将84只大鼠随机分为正常组（A组）、假手术组（B组）和模型组（C组）,各28只。C组大鼠经尾静脉先后注射吲哚美辛（INDO）、N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）和760g/L泛影葡胺建立对比剂肾病大鼠模型;B组注射等量的INDO＋L-NAME＋生理盐水;A组注射等量磷酸盐缓冲液。各组分别于造模后12、24、48、72h处死大鼠,取血和肾组织,测定血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）,苏木精-伊红染色观察肾脏病理改变,免疫组化和Western-blot检测肾组织caspase-12蛋白表达,TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡。结果 A组和B组大鼠不同时间点血BUN、Scr及caspase-12含量始终较低,肾组织无明显病理损伤和细胞凋亡,差异无统计学意义（P〉0.05）;同一时间点,C组血BUN、Scr含量较B组明显升高,差异有统计学意义（F=121.40～1 596.17,q=4.66～69.99,P〈0.05）。相同时间点,与B组相比,C组大鼠病理损伤较严重,肾组织中caspase-12表达明显升高,细胞凋亡明显,差异均有统计学意义（F=421.75～557.32,q=3.72～41.44,P〈0.05）。结论 caspase-12途径诱导的细胞凋亡可能参与对比剂肾病的发生发展,内质网应激可能通过增加caspase-12的表达参与对比剂肾病的发生。 展开更多

关键词 对比剂肾病 细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12 内质网应激

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维持性血液透析病人IL-37等炎性因子的表达

15

作者 何晓艳 黄俊彦 +3 位作者 安茜 潘配强 解秀荣 季文萱 《青岛大学学报（医学版）》 2021年第3期442-444,共3页

目的观察血清白细胞介素37(IL-37)、白细胞介素2(IL-2)等炎性因子在尿毒症透析病人中的表达情况。方法选择青岛市中心医院血液净化中心的维持性血液透析(MHD)病人63例,在血液净化治疗开始前于病人内瘘静脉端穿刺针处采血,测定MHD病人血... 目的观察血清白细胞介素37(IL-37)、白细胞介素2(IL-2)等炎性因子在尿毒症透析病人中的表达情况。方法选择青岛市中心医院血液净化中心的维持性血液透析(MHD)病人63例,在血液净化治疗开始前于病人内瘘静脉端穿刺针处采血,测定MHD病人血清IL-37、IL-2、β2-微球蛋白(β2-MG)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)等水平;同时测定20例健康志愿者的血清IL-37、IL-2水平作为对照。结果 MHD病人血清IL-37、IL-2水平均较对照组明显升高,差异有统计学意义(t=13.732、2.533,P<0.05)。MHD病人血清IL-37水平与IL-2水平呈正相关(r=0.59,P<0.05),而对照组血清IL-37水平与IL-2水平无明显相关性(P>0.05)。MHD病人血清β2-MG、hs-CRP水平高于正常参考值范围。结论 MHD病人体内存在微炎症状态;IL-37和IL-2参与了MHD病人微炎症状态的发生、发展。 展开更多

关键词 肾透析 尿毒症 白细胞介素37 白细胞介素2 炎症

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对比剂肾病大鼠肾脏caspase 3的表达及胰激肽原酶干预研究 被引量：2

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作者 单文红 郝娟芝 +2 位作者 于芬芬 季文萱 黄俊彦 《中国临床研究》 CAS 2015年第8期988-991,共4页

目的研究对比剂肾病(CIN)大鼠肾脏中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase 3)的表达及胰激肽原酶在CIN中的干预效果。方法将84只大鼠随机分为3组:假手术组(D组)、模型组(Z组)、胰激肽原酶干预组(Y组),每组28只。所有大鼠于造模前均禁水24 h... 目的研究对比剂肾病(CIN)大鼠肾脏中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase 3)的表达及胰激肽原酶在CIN中的干预效果。方法将84只大鼠随机分为3组:假手术组(D组)、模型组(Z组)、胰激肽原酶干预组(Y组),每组28只。所有大鼠于造模前均禁水24 h,自由进食。Z组和Y组每隔15 min于鼠尾静脉分别注射吲哚美辛(INDO,10 mg/kg)、N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME,10 mg/kg)和76%泛影葡胺(10 mg/kg)创建CIN大鼠模型;D组分别注射等量的INDO+L-NAME+生理盐水。Y组于造模前3 d及当天给予胰激肽原酶(15U·kg-1·d-1)灌胃,D组及Z组每天给予等量生理盐水灌胃。分别于造模后12、24、48、72 h处死大鼠,腹主动脉取血观察各组大鼠血清肌酐、尿素氮水平变化,并制备肾标本观察肾脏病理改变,原位末端转移酶标记法(TUNEL法)检测肾脏细胞凋亡情况,免疫组化、Western-blot法观察各组大鼠肾脏caspase 3的表达。结果 D组caspase 3几乎无表达,且无明显病理变化,细胞无明显凋亡;Z组病理变化及细胞凋亡明显,且caspase 3表达明显升高;Y组病理变化较Z组明显减轻,但重于D组;Y组细胞凋亡指数和caspase 3表达水平较Z组明显降低(P均<0.05),但仍高于D组(P<0.05,P<0.01)。结论细胞凋亡参与大鼠CIN的发生发展,且胰激肽原酶可能通过减少caspase 3的表达减轻细胞凋亡,发挥肾脏保护作用。 展开更多

关键词 对比剂肾病 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 细胞凋亡 胰激肽原酶 大鼠

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糖尿病大鼠肾脏4羟基壬烯醛的表达及普罗布考的干预研究 被引量：2

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作者 王雁飞 刘丽秋 +2 位作者 刘桂美 黄俊彦 季文萱 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期692-697,共6页

目的观察链脲菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠肾小球中4羟基壬烯醛（4-HNE）的表达，并探讨普罗布考的肾脏保护作用机制。方法60mg／kgSTZ一次性腹腔注射构建糖尿病大鼠模型，造模成功后按随机数字表法分为糖尿病组（D组，n=24）和普罗布... 目的观察链脲菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠肾小球中4羟基壬烯醛（4-HNE）的表达，并探讨普罗布考的肾脏保护作用机制。方法60mg／kgSTZ一次性腹腔注射构建糖尿病大鼠模型，造模成功后按随机数字表法分为糖尿病组（D组，n=24）和普罗布考干预组（P组，n=24），同时选取健康大鼠作为正常对照组（C组，n=24）。P组大鼠给予普罗布考110mg·kg-1·d。灌胃，D组及c组给予相等体积蒸馏水灌胃。分别于4周、8周及12周检测24h尿蛋白量、血清胆固醇、三酰甘油、尿素氮及血肌酐。HE染色及PAS染色后光镜下观察肾脏病理变化，免疫组化观察肾组织4-HNE的表达，Western印迹检测4一HNE的表达水平。结果D组24h尿蛋白量、三酰甘油、胆固醇、尿素氮及肌酐在4周、8周及12周逐渐升高，且均高于同时间的C组，差异有统计学意义（均P〈0．05），P组以上指标均低于同时间的D组，差异有统计学意义（均P〈0．05）。P组及D组4周、8周及12周的肾脏病理改变逐渐加重，同时间的P组肾脏病理改变较D组轻，但仍重于c组。D组4周、8周及12周肾脏中的4-HNE的表达均显著高于C组，免疫组化染色积分差异有统计学意义（P〈0．05），P组4．HNE的表达量低于同时间的D组，差异亦有统计学意义（P〈0．05）；Western印迹结果与免疫组化结果相符。结论STZ诱导的糖尿病大鼠肾小球中脂质过氧化标志物4-HEN明显升高，而普罗布考可能通过减少4．HNE的生成减轻脂质过氧化损伤，从而起到肾脏保护作用。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 氧化性应激 脂质过氧化作用 普罗布考 4羟基壬烯 醛

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阿托伐他汀治疗糖尿病肾脏病40例临床分析 被引量：2

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作者 刘桂美 刘丽秋 +1 位作者 季文萱 冯静 《临床肾脏病杂志》 2010年第5期217-219,共3页

目的观察阿托伐他汀治疗糖尿病肾脏病的疗效并探讨其机制。方法根据糖尿病肾脏病分期标准选取血糖控制达标的糖尿病肾脏病（临床分期Ⅲ期～Ⅳ期）患者60例，随机分成3组，各20例。I组为对照组，未使用他汀类药物；II、Ⅲ组为治疗组，分... 目的观察阿托伐他汀治疗糖尿病肾脏病的疗效并探讨其机制。方法根据糖尿病肾脏病分期标准选取血糖控制达标的糖尿病肾脏病（临床分期Ⅲ期～Ⅳ期）患者60例，随机分成3组，各20例。I组为对照组，未使用他汀类药物；II、Ⅲ组为治疗组，分别给予阿托伐他汀20mg／d和40mg／d，共观察16周。分别检测治疗前及治疗后第6、12、16周血转化生长因子β1（TGF-β1）、超敏C反应蛋白、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、β2微球蛋白、血肌酐、血尿酸、总胆固醇、三酰甘油、24h尿蛋白水平。结果治疗后第12、16周，Ⅱ、Ⅲ组TGF-β1、超敏C反应蛋白、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、G2微球蛋白、血肌酐、血尿酸、总胆固醇、三酰甘油、24h尿蛋白水平较I组明显降低（P〈0．05），II组与Ⅲ组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论阿托伐他汀可能通过调节糖尿病肾脏病的脂代谢紊乱改善糖尿病肾脏病的微炎症状态，调节TGF-β1表达而抑制细胞外基质生成的作用途径来抑制糖尿病肾脏病肾间质纤维化，从而起到延缓肾功能减退的作用。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 阿托伐他汀 转化生长因子Β1

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糖尿病大鼠肾脏p22phox的表达及普罗布考的干预研究 被引量：2

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作者 季文萱 刘桂美 +2 位作者 黄俊彦 刘丽秋 王雁飞 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期56-59,共4页

研究证实氧化应激在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用，活性氧产物（ROS）在细胞外基质的聚集和肾小球硬化中起重要的信号传导作用，而还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶可通过诱导ROS的产生而导致。肾脏的氧化应激损伤... 研究证实氧化应激在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用，活性氧产物（ROS）在细胞外基质的聚集和肾小球硬化中起重要的信号传导作用，而还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶可通过诱导ROS的产生而导致。肾脏的氧化应激损伤，NADPH氧化酶亚基p22phox是其构成亚基之一，与酶的活性密切相关。本实验通过观察糖尿病大鼠肾脏中p22phox表达及断链抗氧化剂普罗布考对p22phox表达的影响，探讨其保护肾脏作用的机制。 展开更多

关键词 P22PHOX 糖尿病大鼠 肾脏作用 普罗布考 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 NADPH氧化酶 氧化应激损伤 糖尿病肾病

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新型冠状病毒肺炎并发肾损伤机制研究进展

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作者 刘媛 单文红 +3 位作者 黄俊彦 许颖川 解秀荣 季文萱 《临床医学进展》 2021年第4期1585-1591,共7页

2019年新型冠状病毒肺炎疫情被世界卫生组织定义为国际突发公共卫生事件,许多感染者死于多脏器衰竭,其中肾损伤是病毒的主要并发症之一。但目前新型冠状病毒肺炎如何导致急性肾损伤的机制尚不清楚,目前认为血管紧张素转换酶2在其中发挥... 2019年新型冠状病毒肺炎疫情被世界卫生组织定义为国际突发公共卫生事件,许多感染者死于多脏器衰竭,其中肾损伤是病毒的主要并发症之一。但目前新型冠状病毒肺炎如何导致急性肾损伤的机制尚不清楚,目前认为血管紧张素转换酶2在其中发挥了重要作用。本文梳理了新型冠状病毒的流行病学、感染者相关肾损伤的临床资料,总结了新型冠状病毒并发肾损伤的发生率,提出了可能的发病机制,以供临床决策参考。 展开更多

关键词 新型冠状病毒肺炎 血管紧张素转换酶2 肾损伤 发病机制 综述

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