摘要
目的 运用网络药理学分析中药锁阳治疗骨质疏松症的作用机制,并通过分子对接进行验证。方法 从TCMSP数据库查找锁阳的有效活性成分,通过PubChem数据库获得活性成分的结构,导入Swiss Target Prediction数据库预测其靶点。使用OMIM、DisGeNET、GeneCards数据库获得骨质疏松症(OP)相关靶点,利用Cytoscape构建“药物-成分-靶点-疾病”网络图,Venn 2.1平台获取药物-疾病共同靶点,利用STRING在线数据库建立蛋白相互作用关系并构建网络图。再使用R软件的Bioconductor生物信息软件包进行关键靶基因GO与KEGG功能富集分析,最后使用AutoDock、PyMOL、R软件对活性成分与靶点间进行分子对接验证。结果 共得到锁阳主要活性成分26个,活性成分药物靶点420个;骨质疏松症相关靶点1749个,药物-疾病共同靶点136个。根据PPI分析显示:MAPK3、EGFR、 CASP3、STAT3、MAPK8、 PTGS2、 JUN等可能是锁阳治疗OP的核心靶点,GO富集分析表明锁阳治疗骨质疏松症主要涉及炎症反应的调节、活性氧代谢过程、肌肉细胞增殖、调节血压药物反应、对金属离子的响应、细胞内受体信号通路等方面。KEGG富集结果发现过程主要涉及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、化学致癌作用-受体激活、Th17细胞分化、脂肪细胞因子信号通路、PD-L1/PD-1通路、胰岛素抵抗、前列腺癌、催乳素信号通路、脂质和动脉粥样硬化、破骨细胞分化、TNF信号通路。分子对接结果显示活性成分与靶点间有较强的结合活性。结论 锁阳可能通过抑制炎症因子、活性氧代谢过程、对铁离子的响应、促进破骨细胞凋亡改善微循环等途径起到抗骨质疏松的作用,涉及的通路包括糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、脂肪细胞因子信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、NF-κB信号通路、TNF信号通路、胰岛素抵抗等。
出处
《时珍国医国药》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第4期1021-1023,共3页
Lishizhen Medicine and Materia Medica Research
基金
湖北省自然科学基金(2018CFB695)
中国科学院华南农业植物分子分析与遗传改良重点实验室开放课题项目(KF202002)。
