摘要
目的利用网络药理学研究黄芪治疗动脉粥样硬化的潜在靶点和作用机制,并通过体外实验进行初步验证。方法通过多个数据库筛选出黄芪的活性成分以及与其作用的动脉粥样硬化相关靶点,借助Cytoscape软件构建中药-成分-靶点网络,利用DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析,确定相关的靶点和通路。体外实验通过MTT法检测黄芪提取物和H_(2)O_(2)对HUVECs细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞中ROS水平,试剂盒检测细胞SOD活性,RT-qPCR和Western blot检测通路相关mRNA和蛋白表达。结果从黄芪中共筛选出16个与动脉粥样硬化相关的活性成分,76个相关的靶点;GO功能分析得到96个条目,KEGG通路分析得到62条相关通路。MTT法确定H_(2)O_(2)最佳处理浓度为0.9 mmol/L,黄芪提取物最佳处理剂量为30 mg/L。与模型组比较,黄芪提取物处理后细胞凋亡率及ROS水平均降低(P<0.05),而SOD活性呈升高趋势;黄芪提取物处理后的细胞中p38 MAPK、IL-1β、TNF-αmRNA和蛋白表达均降低(P<0.05)。结论本研究利用网络药理学筛选出了黄芪抗动脉粥样硬化的潜在靶点,经初步验证发现黄芪提取物可能通过p38 MAPK途径抑制氧化损伤细胞的凋亡,降低炎症因子的表达,进而影响动脉粥样硬化的发生与发展。
出处
《中成药》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第3期987-994,共8页
Chinese Traditional Patent Medicine
基金
浙江省自然科学基金项目(LY14H290007)。