摘要
多种药物可引起心电图QT间期延长,增加发生心律失常的可能性。研究支持阻断心脏快激活的延迟整流K电流(I_(Kr))是药物的主要作用靶点,但是磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶(A_(kt))信号转导通路在药物致QT间期延长中亦起重要的作用。酪氨酸激酶抑制剂如抗肿瘤药物尼洛替尼等可以抑制下游PI3K/Akt信号转导通路,减小I_(Kr)和缓慢激活的延迟整流K电流I_(Ks)以及L型Ca电流(I_(Ca-L)),但增大晚Na电流(I_(Na-L))。I_(Na-L)增大通过多重作用调节动作电位时程,从而增加尖端扭转型室性心动过速发生危险。研究还发现长时间(数小时)暴露于典型的IKr阻断剂多非利特、E-4031、d-索他洛尔等,亦可通过PI3K/Akt信号通路增加I_(Na-L),而I_(Na-L)的增大又可明显增强I_(Kr)阻断剂的致心律失常作用,提示I_(Kr)阻断剂作用机制的复杂性。
出处
《中国心脏起搏与心电生理杂志》
2017年第1期73-76,共4页
Chinese Journal of Cardiac Pacing and Electrophysiology
基金
国家自然科学基金资助项目(NO.30971221
NO.81370289)
