摘要
以3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯(2)为原料,采用一锅法,首先与氰胺发生反应,再与(E)-3-二甲胺基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮(5)环合,再经皂化,得到关键中间体4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸(7),7经酰氯化后与3-(4-甲基-1H-咪唑基)-5-三氟甲基苯胺(10)缩合得到尼洛替尼,总收率32%(以2计)。
4-Methyl-3- [ （4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-yl） amino~ benzoic acid （7） was obtained in one-pot process, by the reaction of methyl 3-amino-4-methylbenzoate （2） with cyanamide followed by cyclization with （E） -3- dimethylamino-l-pyridin-3-yl-propenone （5）, and then hydrolysis. Finally nilotinib was synthesized by acyl-chloration of 7 and condensation with 3- （4-methyl-lH-imidazol-l-yl） -5- （trifluoromethyl） aniline （10） with an overall yield of 32 % based on 2.
出处
《中国医药工业杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第9期801-804,共4页
Chinese Journal of Pharmaceuticals
